MXPA01012639A - Metodo para producir derivados de nitroguanidina y nitroenamina.. - Google Patents
Metodo para producir derivados de nitroguanidina y nitroenamina..Info
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Abstract
Un metodo para producir compuestos de la formula: (ver formula) en donde: R1 es hidrogeno o alquilo de 1 a 4 atomos de carbono; R2 es hidrogeno, alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 atomos.de carbono, o un radical -N(R3) R4; o R2 y R6 son juntos -CH2-CH2-S-; R3 y R4, son hidrogeno, alquilo de 1 a 4 atomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 atomos de carbono, o un radical -CH2B; R6 es hidrogeno, alquilo de 1 a 8 atomos de carbono, arilo, o bencilo; o R3 y R6 son juntos -CH2-CH2-, -CH2-CH2- CH2-, -CH2-O-CH2-, CH2-S-CH2- o -CH2-N(R5)-CH2-; X es CH-CN, CH-NO2 o N- NO2; A es un radical heterociclico, monociclico o biciclico, aromatico o no aromatico, opcionalmente sustituido; y B es fenilo opcionalmente sustituido, 3-piridilo, o tiazolilo; caracterizado porque un compuesto de la formula: (ver formula) en donde R2, R6 y X tienen el mismo significado que se da anteriormente en la formula (I), se hace reaccionar en la presencia de un catalizador de transferencia de fases y una base con un compuesto de la formula: en donde A y R, tienen el mismo significado que se da anteriormente en la formula (I), y Q es un grupo saliente.
Description
MÉTODO PARA PRODUCIR DERIVADOS DE NITROGUANIDINA Y NITROENAMINA DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a un tipo novedoso de método para producir derivados de 2-nitroguanidina y nitroenamina sustituidos. Se sabe que, con el objeto de producir nitroguanidinas, nitroenaminas, o cianoenaminas sustituidas, se puede introducir un sustituyente adicional (por ejemplo mediante alquilación) en aquéllos compuestos que puedan ser fácilmente sustituidos de una a varias veces (ver por ejemplo, la Solicitud de Patente Europea Número 0.375,907). Debido a la presencia de varios átomos de hidrógenos en los eductos utilizados como el material de partida en estas reacciones, las reacciones de sustitución previamente propuestas de esta clase con frecuencia no son se- lectivas, y conducen a productos de sustitución indeseados . Las Solicitudes de Patente Europea anteriormente mencionadas describen, a manera de ejemplo, la producción de 2- nitroguanidinas 1, 3 -disustituidas, mediante la reacción de ni- troisotioureas monosustituidas con aminas primarias, mientras que se disocia el mercaptano. Sin embargo, estos compuestos de nitroisotiourea, que contienen grupos salientes de tioalquilo, que se proponen como compuestos de partida en los procesos conocidos, solamente se pueden obtener con dificultad. En la Patente Europea Número EP-A-0,483, 062, también se describe un proceso para la producción de los compuestos de la fórmula (I) REF: 134486
mediante hidrólisis de hexahidro-triazinas . Ahora se ha demostrado que los métodos anteriormente descritos para producir compuestos de la fórmula (I) no satisfacen los requerimientos demandados de un proceso de producción quí- mica, tales como disponibilidad, toxicidad, estabilidad en almacenamiento, y pureza de los materiales de partida y excipientes, tiempo de reacción, consumo de energía, y volúmenes producidos mediante el proceso, cantidad y recuperación de los subproductos que se acumulen y los productos de desecho, así como pureza y rendimiento del producto final. Por consiguiente, existe una necesidad de proporcionar métodos mejorados para producir estos compuestos. De acuerdo con lo anterior, es el objetivo de la presente invención proporcionar un método mejorado para producir 2-nitroguanidinas, 2-nitroenaminas, 2- cianoenaminas, y 2-cianoaminas sustituidas a partir de compuestos de partida que se puedan obtener fácilmente, que permitan las sustituciones específicas sin obtener cantidades mayores de subproductos indeseados . De acuerdo con lo anterior, la invención se refiere a un proceso para la preparación de compuestos de la fórmula:
en donde :
R1 es hidrógeno o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R2 es hidrógeno, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, o un radical -N(R3)R4; o R2 y R6 son juntos -CH2-CH2-S-, en donde el grupo etileno está enlazado con el nitrógeno; R3 y R4, independientemente uno del otro, son hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, o un radical -CH2B; R6 es hidrógeno, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, ari- lo, o bencilo; ó R3 y R6 son juntos -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2- , -CH2-0-CH2-, CH2-S- CH2- ó -CH2-N(RS) -CH2-; X es N-CN, CH-CN; CH-N02 ó N-N02; A es un radical heterocíclico, monocíclico o bicíclico, aromático o no aromático, que está insustituido, o - dependiendo de las posibilidades de sustitución del sistema de anillo -mono- a penta-sustituido por sustituyentes seleccionados a partir del grupo que comprende halógeno, alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalcoxilo de 1 a 3 átomos de carbono, ciclopropilo, halociclopropilo, alquenilo de 2 a 3 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 3 átomos de carbono, ha-loalquenilo de 2 a 3 átomos de carbono, y haloalquinilo de 2 a 3 átomos de carbono, tioalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, halotioalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, aliloxilo, propar-
i??? ?&¿. &¡*«?i -ii?s* , *-• » » * *~> giloxilo, tioalilo, tiopropargilo, haloaliloxilo, halotioalilo, ciano, y nitro; y B es fenilo, 3-piridilo, o tiazolilo, que están opcionalmente sustituidos por 1 a 3 sustituyentes a partir del grupo que comprende alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, ciclopropilo, halociclopropilo, alquenilo de 2 a 3 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 3 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloal- quenilo de 2 a 3 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 3 átomos de carbono, haloalcoxilo de 1 a 3 átomos de carbono, tioalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, halotioalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, aliloxilo, propargiloxilo, tioalilo, tiopropargilo, haloaliloxilo, halotioalilo, halógeno, ciano, y nitro; caracterizado porque un compuesto de la fórmula:
que es conocido o se puede producir mediante métodos cono-cidos por sí mismos, y en donde R2, Rß, y X tienen el mismo significado que se indicó anteriormente para la fórmula (I), se hace reaccionar en la presencia de un catalizador de transferencia de fases y una base con un compuesto de la fórmula (I) ,
. f>».. --,.«. - nn . <• • .-- ,«, « •»-*« »-fe el cual es conocido o se puede producir mediante métodos conocidos por sí mismos, y en donde A y R1 tienen el mismo significado que se indica anteriormente para la fórmula (I) , y Q es un grupo saliente. Los compuestos de la fórmula (I) pueden estar presentes parcialmente en la forma de tautómeros . De acuerdo con lo anterior, se entiende que cualquier referencia a los compuestos de la fórmula (I) anteriormente en la presente y posteriormente en la presente, incluye también sus tautómeros correspondien- tes, inclusive cuando estos últimos no se mencionen específicamente en cada caso. Los compuestos de la fórmula (I) , y cuando sea apropiado, los isómeros E/Z y tautómeros de los mismos, pueden estar presentes como sales. Los compuestos de la fórmula (I) que tienen cuando menos un centro básico, pueden formar, por ejemplo, sales de adición de ácido. Estas se forman, por ejemplo, con ácidos inorgánicos fuertes, tales como ácidos minerales, por ejemplo ácido sulfúrico, un ácido fosfórico, o un ácido halohí-drico, con ácidos carboxílicos orgánicos fuertes, tales como ácidos alcancarboxílicos de 1 a 4 átomos de carbono sustituidos en donde sea apropiado, por ejemplo por halógeno, por ejemplo ácido acético, tales como ácidos dicarboxílicos opcionalmente insaturados, por ejemplo ácido oxálico, malónico, maleico, fumárico, o itálico, tales como ácidos hidroxicarboxílieos, or ejemplo ácido ascórbico, láctico, málico, tartárico, o cí- trico, o ácido benzoico, o con ácidos sulfónicos orgánicos, tales como ácidos alcansulfónicos de 1 a 4 átomos de carbono o arilsulfónicos sustituidos en donde sea apropiado, por ejemplo por halógeno, por ejemplo ácido metansulfónico o p- toluensulfónico. Las sales de los compuestos de la fórmula (I) con ácidos de esta clase de preferencia se obtienen cuando se procesan las mezclas de reacción. En un sentido más amplio, los compuestos de la fórmula (I) con cuando menos un grupo ácido puede formar sales con bases . Las sales con bases adecuadas son, por ejemplo, sales de metal, tales como sales de metal alcalino o alcalinotérreo, por ejemplo sales de sodio, potasio, o magnesio, o sales con amoníaco o una amina orgánica, tal como morfolina, piperidina, pirrolidina, una mono-, di-, o tri-alquilamina inferior, por ejemplo etil-, dietil-, trietil-, o dimetil-propilamina, o una mono-, di-, o tri-hidroxialquilamina inferior, por ejemplo, mono-, di-o tri-etanolamina. También se pueden formar las sales internas correspondientes cuando sea apropiado. Los compuestos preferidos dentro del alcance de esta invención son sales agroquímica-mente convenientes . Anteriormente en la presente y posteriormente en la presente, se entiende que los compuestos libres de la fórmula (I) , cuando sea apropiado, incluyen también, por analogía, las sales correspondientes, y se entiende que las sales incluyen también a los compuestos libres de la fórmula (I) . Se aplica lo mismo a los isómeros E/Z y tautómeros de los com-
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puestos de la fórmula (I), y sales de los mismos. Se prefiere la forma libre. En la definición de las fórmulas (I) a (III) dadas más adelante, los términos genéricos individuales se van a entender como sigue : Halógeno significa flúor, cloro, bromo, y yodo, en donde se prefieren flúor, cloro, y bromo, especialmente cloro. En este contexto, se entiende que halógeno es un sustituyente independiente o parte de un sustituyente, tal como en haloalquilo, halotioalquilo, haloalcoxilo, halocicloalquilo, haloalque- nilo, haloalquinilo, haloaliloxilo, o halotioalilo. Los radicales de alquilo, tioalquilo, alquenilo, alquinilo, y alcoxilo pueden ser de cadena recta o ramificada. Si no se define de otra manera, los grupos alquilo tienen hasta 6 átomos de car- bono. Los ejemplos de estos alquilos que se pueden mencionar son metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, butilo secundario, o butilo terciario. Los radicales de alcoxilo son, por ejemplo, metoxilo, etoxilo, propoxilo, isopropoxilo, o butoxilo, y los isómeros de los mismos. Tioalquilo es, por ejemplo tiometilo, tioetilo, tioisopropilo, tiopropilo, o el tiobutilo isomérico. Los grupos alquilo, alcoxilo, alquenilo, alquinilo, o cicloalquilo que están sustituidos por halógeno, pueden estar sólo o parcialmente o también perhalogenados . Las definiciones anteriormente mencionadas se aplican aquí a haló- geno, alquilo, y alcoxilo. Los ejemplos de los elementos de
alquilo de estos grupos son metilo que está mono- a tri- sustituido por flúor, cloro, y/o bromo, tal como CHF2 ó CF3; etilo que está mono- a penta-sustituido por flúor, cloro, y/o bromo, tal como CH2CF3, CF2CF3, CF2CC13, CF2CHC12, CF2CHF2, CF2CFC12, CF2CHBr2, CF2CHCIF, CF2CHBrF ó CCIFCHCIF; propilo o isopropilo, mono- a hepta-sustituidos por flúor, cloro, y/o bromo, tales como CH2CHBrCH2Br, CF2CHFCF3, CH2CF2CF3 ó CH(CF3)2; butilo o uno de sus isómeros, mono- a nona-sustituidos por flúor, cloro, y/o bromo, tales como CF (CF3) CHFCF3 ó CH2 (CF2) 2CF3; 2- clorociclopropilo o 2, 2-difluorociclopropilo; 2, 2-difluorovi- nilo, 2, 2-diclorovinilo, 2-cloroalquilo, 2 , 3-diclorovinilo ó 2 , 3-dibromovinilo . Los representantes típicos de los grupos alquenilo y alquinilo son alilo, metalilo, propargilo, vinilo, y etinilo. Los dobles o triples enlaces de aliloxilo, propargiloxilo, tioalilo, o tiopropargilo, están separados del punto de conexión con el heteroátomo (N, O, ó S) de preferencia por un átomo de carbono saturado. Si los grupos alquilo, alcoxilo, alquenilo, alquinilo, o cicloalquilo definidos están sustituidos por otros sustituyen-tes, pueden estar sustituidos una o muchas veces por sustituyentes idénticos o diferentes de los mencionados. En los grupos sustituidos, es preferible que estén presentes uno o dos sustituyentes adicionales. Cicloalquilo es ciclopropilo, ci-clobutilo, ciclopentilo, o ciclohexilo.
in-?AÁal.?*M*<l « Arilo significa fenilo, naftilo, fenantrenilo, o atrance- nilo, especialmente fenilo. En el contexto de la presente invención, un radical de heteroarilo de preferencia significa un anillo aromático o no aromático de 5 a 7 miembros con 1 a 3 heteroátomos seleccionados a partir del grupo que comprende N- O y S. Se da preferencia a los anillos aromáticos de 5 y 6 miembros, que tengan un átomo de nitrógeno como el heteroátomo, y opcionalmente un heteroátomo adicional, de preferencia nitrógeno, oxígeno, o azufre, especialmente nitrógeno. Se entiende que un grupo saliente Q, anteriormente en la presente y posteriormente en la presente, son todos los grupos removibles que son usuales en las reacciones químicas y que son conocidos por la persona experta en la materia; en particular, halógenos, tales como flúor, cloro, bromo, yodo, -0-C(=0)-A, -0-P(=0)( )2, -O-Si (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) 3, -O- (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono), -O-arilo, -0-S(=0)2 , -S-P(=0) (W)2 -S-P(=S) (W)2, -S-S- (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -S-S-arilo, -S- (alquilo de 1 a 8 átomos de carbono) , -S-arilo, -S(=0)W, ó -S(=0)2W, en donde es alquilo de 1 a 8 átomos de carbono opcionalmente sustituido, alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, arilo opcionalmente sustituido, bencilo opcionalmente sustituido, alcoxilo de 1 a 8 átomos de carbono, o di (alquilo de 1 a 8 áto-mos de carbono) amina, en donde los grupos alquilo son indepen-
MAá¡áJ &áMí?kí<?Mbák*is.~ . . »*.»,^», . , ^..„..<A. . ,-. ^».fc. «/ . -, . a .^A»« ,..fc, dientes unos de otros; N03, N02, o sulfato, sulfito, fosfato, fosfito, carboxilato, iminoéster, N2, o carbamato. Se prefieren especialmente cloro y bromo como el grupo saliente, particularmente cloro. Los compuestos producidos de preferencia en el proceso de acuerdo con la invención son los compuestos de la fórmula (I) :
1) en donde R1 es hidrógeno; 2) en donde R2 es un radical -N(R3)R4; 3) en donde R3 es hidrógeno o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; 4) en donde R4 es hidrógeno; 5) en donde R2 es un radical -N(R3)R4, y R3 y R6 son juntos -CH2-CH2-, -CH2-0-CH2- ó -CH2-N(CH3) -CH2-, especialmente -CH2- CH2- ó CH2-0-CH2-; 6) en donde R6 es hidrógeno, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, arilo, o bencilo; 7) en donde X es CH-N02 ó N-N02, especialmente N-N02; 8) en donde A es piridiltiazolilo o tetrahidrofuranilo, opcionalmente sustituido por halógeno, alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, o haloalcoxilo de 1 a 3 átomos de carbono; especialmente 2-clorotiazol-5-ilo ó 2-cloropirid-5-ilo. Los siguientes compuestos individuales se producen más preferiblemente mediante el proceso de acuerdo con la inven- cion : Tiametoxam de la fórmula :
, conocida de la Patente Europea No. EP-A-580553 ; Imidacloprid de la fórmula:
, conocida de The Pesticide Manual, 11a edición (1997) , The British Crop Protection Council, Londres, página 706; Acetamiprid (NI-25)
, conocida del The Pesticide Manual, 11* edición (1997) , The British Crop Protection Council, Londres, página 9 ;
Nitenpiram (TI-304) de la fórmula:
, conocida del The Pesticide Manual, 11* edición (1997) , The British Crop Protection Council, Londres, página 880; Clotianidina (Ti-435) de la fórmula:
, conocida de la Patente Europea Número EP-A-0, 375907; y MTI-446 de la fórmula:
, conocida de la Patente Europea Número EP-0, 649, 845 ;
, conocida de la Patente Europea Número EP-A-192.060; y el compuesto de la fórmula:
, conocido de la Patente Europea Número EP-O, 428, 941.
Los catalizadores de transferencia de fases pueden ser todos los compuestos acostumbrados, es decir, sales de amonio cuaternario, sales de fosfonio cuaternario, éteres de corona, agentes quelantes, DABCO 1, 4-diazabiciclo [2.2.2] octano y DBU (1, 5-diazabiciclo [4.3.0] non-5-eno) , y sales de amonio cuaternario de los mismos; así como catalizadores de transferencia de fases poliméricos. Estos se enlistan en el documento "Phase Transfer Cataliysts" por la compañía Fluka, Buchs, Suiza, edi-ción de 1986, páginas 7 a 25. Los catalizadores de transferencia de fases mencionados en el mismo, por consiguiente, se incluyen como referencia en la presente invención. Las sales de amonio cuaternario especialmente preferidas como catalizadores de transferencia de fases son, por ejemplo, cloruro de benciltrimetilamonio, cloruro de benciltrietilamo- nio, cloruro de benciltributilamonio, bromuro de benciltrieti- lamonio, metóxido de benciltrimetilamonio, hidróxido de benciltrimetilamonio (tritón B) , cloruro de glicidiltrimetilamonio, cloruro de hexadeciltrimetilamonio, bromuro de hexadeciltrime- tilamonio, bromuro de hexadecilpiridinio, cloruro de hexadecil- piridinio, cloruro de 2-hidroxietiltrimetilamonio, hidróxido de 2-hidroxietiltrimetilamonio, cloruro de feniltrimetilamonio, hidróxido de feniltrimetilamonio, cloruro de tetrabutilamonio, bromuro de tetrabutilamonio, hidróxido de tetrabutilamonio, tetrafluoroborato de tetrabutilamonio, nitrato de tetrabutilamonio, cloruro de tetradecilamonio, acetato de tetradodecilamo- nio, cloruro de tetraetilamonio, hidróxido de tetraetilamonio, nitrato de tetradodecilamonio, toluensulfonato de tetradodeci- lamonio, cloruro de tetrahexilamonio, bromuro de tetrahexilamo- nio, cloruro de tetrametilamonio, bromuro de tetrametilamonio, hidróxido de tetrametilamonio, yoduro de tetrametilamonio, toluensulfonato de tetrametilamonio, cloruro de tetraoctilamonio, cloruro de tetrapropilamonio, bromuro de tetrapropilamonio, cloruro de tributilmetilamonio, y bromuro de tributilheptilamo- nio, Más preferiblemente hidróxidos de amonio cuaternario, en particular hidróxido de tetrametilamonio en la forma del pen- tahidrato. Las sales de fosfonio cuaternario pueden ser cloruro de benciltrifenilfosfonio, bromuro de hexadeciltributilfosfonio,
bromuro de hexadeciltrimetilfosfonio, cloruro de tetrabutilfos- fonio, cloruro de tetrafenilfosfonio, o bromuro de tetrafenil- fosfonio; o bromuro de hexiltributilfosfonio fijado a una matriz polimérica. Los éteres de corona con catalizadores de transferencia de fases para el proceso de síntesis de acuerdo con la invención pueden ser, por ejemplo: 12-Corona-4, 15-Corona-5, 18-Corona-6- , dibenzo-18-Corona-6; polietilenglicoles, por ejemplo con un peso molecular promedio de 1,000, 1,500, ó 2,000; tetraetilen- glicol, o dimetiléter de tetraetilenglicol. Los solventes o diluyentes preferidos para realizar el proceso de acuerdo con la invención son esteres, tales como acetato de etilo; éteres, tales como dietiléter, dipropiléter, di- isopropiléter, dibutiléter, metiléter de butilo terciario, mo-nometiléter de etilenglicol, monoetiléter de etilenglicol, dimetiléter de etilenglicol, dimetoxidietiléter, tetrahidrofurano, o dioxano; cetonas, tales como acetona, metiletilcetona, o metilisobutilcetona; amidas, tales como N, N-dimetilformamida, N,N-dietilformamida, N,N-dimetilacetamida, N-metil-pirrolidona, o triamida de ácido hexametilfosfórico; nitrilos, tales como acetonitrilo o propionitrilo; y sulfóxidos, tales como sulfóxido de dimetilo; o agua. Se prefieren especialmente los esteres de ácido carbónico; ácido acético; ácido fórmico; cetonas; nitrilos; éteres; amidas de ácido - alquiladas; sulfóxido de dimetilo; N-
?.ijaJ.?.1 s-¿i •,! .,- t, A.:.,;-., .
alquilpirrolidonas ; Especialmente acetonitrilo, carbonato de dimetilo, carbonato de dietilo, N-metilpirrolidona, dimetilformamida, dimetilacetamida, acetato de etoxietilo, acetato de metilo, propioni- trilo, butironitrilo, sulfóxido de dimetilo, acetato de etilo, acetona, metiletilcetona, metilisobutilcetona. Los solventes particularmente preferidos son acetonitrilo, carbonato de dimetilo, carbonato dietilo, N-metilpirrolidona, dimetilformamida, dimetilacetamida, y acetato de etoxietilo, en particular carbonato de dimetilo. Una combinación especialmente preferida es carbonato de dimetilo como el solvente con hidróxido de tetrametilamonio como el catalizador de transferencia de fases. Las bases en sistemas exentos de agua pueden ser en parti-cular carbonatos, y en sistemas de solvente acuoso, también la adición de pH controlado de hidróxidos alcalinos; se prefiere carbonato de potasio. La cantidad de bases empleada es de preferencia de uno a dos moles por mol del compuesto de la fórmula (III) . La reacción depende del punto de ebullición del solvente empleado. Una escala de temperatura conveniente está entre aproximadamente 40°C, y aproximadamente 100°C, de preferencia entre aproximadamente 60°C y aproximadamente 70°C. Se prefiere un tiempo de reacción de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 24 horas, especialmente de aproximadamente 3 a aproximadamente 5 horas . De una manera sorprendente, ahora se ha encontrado que el proceso de acuerdo con la invención puede satisfacer hasta un gran grado los requerimientos mencionados inicialmente, especialmente aquéllos relacionados con la pureza del material introducido. En particular, se ha demostrado que, cuando se realiza el proceso de acuerdo con la invención, se puede suprimir la formación de isómeros indeseados. Se ha demostrado especialmente en el caso de los derivados de guanidina, que la sustitución también puede tener lugar sobre el nitrógeno que lleva el grupo nitro o ciano:
El empleo de catalizadores de transferencia de fases ade-cuados permite el uso de solventes, en donde solamente se obtienen cantidades pequeñas de isómeros indeseados, y que se pueden regenerar fácilmente.
-_U¿ .. ,;.AA^_t ,.i-<ft»->.. f - I lltfjhur - . -.—¿ ?e -M^... — .. *. . J._.>_, • ** -£ .-«• - •*- *..;
Ejemplos de Preparación:
Pl: Preparación de 5- (2-clorotiazol-5-ilmetil) -3-metil-4- nitroimino-perhidro-1, 3, 5-oxadiazina (Tiametoxam)
184 gramos de 3-metil-4-nitroimino-perhidro-l, 3 , 5- oxadiazina al 100 por ciento en 400 gramos de carbonato de dimetilo, se colocan en un matraz de sulfonación, y se agregan 168 gramos de 2-cloro-5-clorometil-tiazol al 100 por ciento (1.0 moles) como una fusión. Esta mezcla se calienta a 65°C. Se mide una mezcla que consiste en 350 gramos de carbonato de dimetilo, 4 gramos de pentahidrato de hidróxido de tetrametilamonio, y 242 gramos de polvo de carbonato de potasio, mientras se agita durante 60 minutos, de 62°C a 68°C. La mezcla de reacción se mantiene durante 5 a 6 horas con agitación vigorosa, hasta que haya reaccionado más del 99 por ciento del 2-cloro-5-clorometiltiazol (control LC) . La mezcla de reacción subsecuentemente se enfría a 45- 50°C, y se mezcla con 600 gramos de agua. La mezcla de reacción se ajusta un pH de 6.5 con aproximadamente 260 gramos de ácido clorhídrico al 32 por ciento, y luego se calienta de 60°C
. t t.--jj-t „. a».?.« a - i-Jf*---».».. .^t.-iu- . - .. ^??^ a 65°C, hasta que se disuelva todo. La solución se deja reposar hasta que tiene lugar la separación de fases, y se separa la fase orgánica. La fase acuosa se vuelve a extraer a 50°C con 300 gramos de carbonato de dimetilo. La fase orgánica de la re-extracción, se combina con la fase orgánica de la mezcla de reacción. Las fases orgánicas combinadas se concentran al vacío (350-400 mbar) de 60°C a 65°C, hasta un peso final de 600 gramos (480 mililitros) . La mezcla se enfría lentamente hasta 0-5°C, y se mantiene durante 1 hora. Luego se filtra la suspensión resultante. La torta del filtro se lava con 300 gramos de carbonato de dimetilo a 5-10°C en dos porciones, y luego con 300 mililitros de agua en dos porciones, y el producto húmedo se seca al vacío a 70°C. Rendimiento: 218-220 gramos del producto de título en una pureza del 98 al 99 por ciento (74 por ciento de la teoría, basándose en 2-cloro-5-clorometiltiazol al 100 por ciento) . No se encuentra el isómero anteriormente mencionado de la fórmula (IV) . El producto del título se puede obtener en una pureza del 99.5 por ciento mediante recristalización a partir de carbonato de dimetilo. Un método de preparación alternativo comprende agregar juntos el carbonato de potasio, 3-metil-4-nitroimino-perhidro-1, 3-oxadiazina, y el pentahidrato de hidróxido de tetrametila-
. & ¿ ** . jai A &A A .» í'l monio en 1 . 100 gramos de carbonato de dimetilo, y medir en el 2 -cloro-5 -clorometiltiazol durante 60 minutos a 65 °C . La reacción subsecuente y el procesamiento se realizan entonces como anteriormente . Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.
Claims (8)
1. Un método para producir compuestos de la fórmula : en donde : Rx es hidrógeno o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R2 es hidrógeno, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, o un radical -N(R3)R4; o R2 y R6 son juntos -CH2-CH2-S-, en donde el grupo etileno está enlazado con el nitrógeno; R3 y R4, independientemente uno del otro, son hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, o un radical -CH2B; R6 es hidrógeno, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, ari-lo, o bencilo; ó R3 y R6 son juntos -CH2-CH2- , -CH2-CH2-CH2- , -CH2-0-CH2- , CH2-S- CH2- ó -CH2-N (RS) -CH2- ; X es N-CN, CH-CN; CH-N02 ó N-N02 ; A es un radical heterocíclico, monocíclico o bicíclico, aromático o no aromático, que está insustituido, o - dependiendo de las posibilidades de sustitución del sistema de anillo - mono- a penta-sustituido por sustituyentes seleccionados a partir del grupo que comprende halógeno, alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalcoxilo de 1 a 3 átomos de carbono, ciclopropilo, halociclopropilo, alquenilo de 2 a 3 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 3 átomos de carbono, ha- loalquenilo de 2 a 3 átomos de carbono, y haloalquinilo de 2 a 3 átomos de carbono, tioalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, halotioalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, aliloxilo, propar- giloxilo, tioalilo, tiopropargilo, haloaliloxilo, halotioalilo, ciano, y nitro; y B es fenilo, 3 -piridilo, o tiazolilo, que están opcionalmente sustituidos por 1 a 3 sustituyentes a partir del grupo que comprende alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, ciclopropilo, halociclopropilo, alquenilo de 2 a 3 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 3 átomos de carbono, alcoxilo de 1 a 3 átomos de carbono, haloal- quenilo de 2 a 3 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 3 átomos de carbono, haloalcoxilo de 1 a 3 átomos de carbono, tioalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, halotioalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, aliloxilo, propargiloxilo, tioalilo, tiopro- pargilo, haloaliloxilo, halotioalilo, halógeno, ciano, y nitro; caracterizado porque un compuesto de la fórmula: en donde R2, R6, y X tienen el mismo significado que se da anteriormente en la fórmula (I) , se hace reaccionar en la presencia de un catalizador de transferencia de fases y una base con un compuesto de la fórmula : A En donde A y Rx tienen el mismo significado que se da anteriormente en la fórmula ( I ) , y Q es un grupo saliente .
2 . E_ método de acuerdo ccn la reivindicación 1, caracterizado porque el catalizador de transferencia de fases empleado es una sal de amonio cuaternario .
3 . EL método de acuerdo cm la reivirdicación 1, caracterizado porque el solvente empleado es ácido acético, ácido fórmico, éste- res de ácido carbónico; cetonas; nitrilos; éteres; amidas de I?a&? ?* aAistt? * «db» •*»;-. .. -toafc>tHW»# r- ^-^-a^-''M'rt^»-^"i-«h.«. ^..^ ácido N-alquiladas ; sulfóxido de dimetilo ; o N- alquilpirrolidinas .
4 . El método de acuerdo cm la reivindicación 1, caracterizado porque la base empleada es un carbonato .
5 . El método de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 4 caracterizado porque el «xrrpuesto de la fórmula (I) , R, es un radical -N (R3) R4 , y R3 y R6 significan juntos -CH2CH2- , - CH2-0-CH2- ó -CH2-N (CH3) -CH2-
6 . El método de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque el carp esto de la fórmula (I) , X significa N-N02 .
7 . El método de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque el carp esto de la fóptula (I) ; A es piridilo, tiazolilo , o tetrahidrofuranilo opcionalmente sus-tituidos por halógeno, alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, al coxilo de 1 a 3 átomos de carbono , haloalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, o haloalcoxilo de 1 a 3 átomos de carbono .
8 . El método de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque el solvente es un éster de ácido carbónico, la base es un carbonato, y el catalizador de transferencia de fases es una sal de amonio cuaternario . * t RESUMEN DE LA INVENCIÓN Un método para producir compuestos de la fórmula: en donde : R-L es hidrógeno o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R2 es hidrógeno, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, ci- cloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, o un radical -N(R3)R4; o R2 y R6 son juntos -CH2-CH2-S- ; R3 y R4, son hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, o un radical -CH2B; R6 es hidrógeno, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, arilo, o bencilo; ó R3 y R6 son juntos -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2- , -CH2-0-CH2-, CH2-S- CH2- ó -CH2-N(RS) -CH2-; X es CH-CN, CH-N02 ó N-N02; A es un radical heterocíclico, monocíclico o bicíclico, aromático o no aromático, opcionalmente sustituido; y B es fenilo opcionalmente sustituido, 3-piridilo, o tiazolilo; caracterizado porque un compuesto de la fórmula: ¡¿Xít Lf. <J i , „s > . • ¡ ¡if '*,tt it-ia^'ifc-t,Ja-?-- , *^+ « ...»^..t-f „, _,s » - ^»^_ en donde R2> R6 y X tienen el mismo significado que se da anteriormente en la fórmula (I) , se hace reaccionar en la presencia de un catalizador de transferencia de fases y una base con un compuesto de la fórmula: en donde A y R1 tienen el mismo significado que se da anteriormente en la fórmula (I), y Q es un grupo saliente. JL ?A ^4, .^^?^. .*^- . . -r„r ?ytfiü*ÍHfr irm-tÉHri Mfníir - .. ..«.«...„-*._ -i...* . . -.*.--. ..«..*. »..«.-*.-i
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