RU2202544C2 - Способ получения производных замещенного 2-нитрогуанидина и способы получения промежуточных соединений - Google Patents

Способ получения производных замещенного 2-нитрогуанидина и способы получения промежуточных соединений Download PDF

Info

Publication number
RU2202544C2
RU2202544C2 RU2000106433/04A RU2000106433A RU2202544C2 RU 2202544 C2 RU2202544 C2 RU 2202544C2 RU 2000106433/04 A RU2000106433/04 A RU 2000106433/04A RU 2000106433 A RU2000106433 A RU 2000106433A RU 2202544 C2 RU2202544 C2 RU 2202544C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
compound
isomers
compounds
het
Prior art date
Application number
RU2000106433/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2000106433A (ru
Inventor
Петер МАЙЕНФИШ (CH)
Петер Майенфиш
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2000106433A publication Critical patent/RU2000106433A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2202544C2 publication Critical patent/RU2202544C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
    • C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
    • C07D251/08—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/14—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Описывается способ получения замещенных производных 2-нитрогуанидина формулы R2-N(H)-C(=N-NO2)-N(H)-CH(R1)-Het и необязательно его E/Z-изомеров, смесей E/Z-изомеров и/или таутомеров, соответственно в свободном виде либо в виде солей, где R1, R2, Het, В имеют значения, указанные в формуле изобретения, отличающийся тем, что соединение формулы Q-A-Q (IIa), где A, Q принимают значения, указанные в формуле изобретения, и необязательно его E/Z-изомеры, смесей E/Z-изомеров и/или таутомеры, соответственно в свободном виде или в виде солей подвергают гидролизу в среде, значение рН которой составляет менее 6. Также предложены способы получения промежуточных соединений. 3 с. и 5 з.п. ф-лы, 27 табл.

Description

Изобретение относится к способу нового типа получения замещенных производных 2-нитрогуанидина.
Известно, что для получения 1,3-двузамещенных 2-нитрогуанидинов в однозамещенные 2-нитрогуанидины может вводиться еще один заместитель (например, путем алкилирования) (см., например, заявки ЕР 0375907, 0376279 и 0383091). Из-за наличия трех реакционноспособных атомов водорода в используемых в этих реакциях в качестве исходного материала однозамещенных 2-нитрогуанидинов все предложенные до настоящего времени реакции замещения такого типа характеризуются во многих случаях отсутствием селективности и приводят к образованию нежелательных продуктов замещения. В вышеуказанных европейских патентных заявках описывается получение 1,3-двузамещенных 2-нитрогуанидинов взаимодействием однозамещенных нитроизотиомочевин с первичными аминами при отщеплении меркаптана. Однако при получении этих предлагаемых для использования в известных способах в качестве исходных материалов нитроизотиомочевинных соединений, содержащих уходящие алкилтиогруппы, приходится считаться с целым рядом трудностей касательно их доступности. Далее в заявке ЕР 0483062 описывается способ получения соединений формулы (I), осуществляемый гидролизом гексагидротриазинов.
Следует, однако, отметить, что описанные выше способы получения соединений формулы (I) не отвечают требованиям, предъявляемым к химическому способу в промышленном производстве: имеются в виду, в частности, беспроблемное получение, токсичность, устойчивость при хранении и чистота исходных материалов и вспомогательных веществ, продолжительность реакции, энергозатраты и обеспечиваемый процессом объемный выход, количество и регенерация образующихся побочных продуктов и отходов, а также чистота и выход конечного продукта. С учетом этого попрежнему остается актуальной потребность в разработке усовершенствованных способов получения этих соединений. Неожиданным образом было установлено, что предлагаемый в изобретении способ может с высокой степенью надежности и эффективности удовлетворять указанным требованиям.
Исходя из вышеизложенного в основу настоящего изобретения была положена задача разработать усовершенствованный способ получения 1-однозамещенных и 1,3-двузамещенных 2-нитрогуанидинов из получаемых легким путем исходных соединений, который позволял бы осуществлять целенаправленное 1,3-двузамещение без образования больших количеств нежелательных побочных продуктов.
Объектом изобретения является
а) способ получения соединения формулы
Figure 00000001

и необязательно его E/Z-изомеров, смесей E/Z-изомеров и/или таутомеров, соответственно в свободном виде либо в виде солей, где
R1 обозначает водород или С1-С4алкил,
R2 обозначает водород, С1-С6алкил, С3-С6циклоалкил или остаток -СН2В;
Het представляет собой незамещенный либо в зависимости от возможностей замещения в кольцевой системе от одно- до пятикратно замещенный заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, С1-С3алкил, С1-С3алкокси, галоген-С1-С3алкил, С1-С3галогеналкокси, циклопропил, галогенциклопропил, С2-С3алкенил, С2-С3алкинил, С2-С3галогеналкенил, С2-С3галогеналкинил,
С1-С3залкилтио, С1-С3галогеналкилтио, аллилокси, пропаргилокси, аллилтио, пропаргилтио, галогеналлилокси, галогеналлилтио, циан и нитро, ароматический либо неароматический, моноциклический либо бициклический гетероциклический остаток, и
В обозначает фенил, 3-пиридил или тиазолил, необязательно замещенные одним-тремя заместителями, выбранными из группы, включающей С1-С3алкил, С1-С3галогеналкил, циклопропил, галогенциклопропил, С2-С3акенил, С2-С3алкинил, С1-С3алкокси, С2-С3галогеналкенил, С2-С3галогеналкинил, С1-С3галогеналкокси, С1-С3алкилтио, С1-С3галогеналкилтио, аллилокси, пропаргилокси, аллилтио, пропаргилтио, галогеналлилокси, галогеналлилтио, галоген, циан и нитро.
Способ отличается тем, что гидролизутот соединение формулы
Q-A-Q (IIа)
где А обозначает прямую связь или органический остаток, или соединение формулы
Figure 00000002

где U обозначает органический остаток, и в соединениях формул (IIа) и (IIb) Q представляет собой
Figure 00000003

a R1, R2 и Het имеют значения, указанные выше для формулы (I), и необязательно их E/Z-изомеры, смеси E/Z-изомеров и/или таутомеры, соответственно в свободном виде или в виде солей.
Соединения формулы (I) могут быть представлены в виде E/Z-изомеров, например, в двух следующих изомерных формах
Figure 00000004

Figure 00000005

В соответствии с этим под соединениями формулы (I) выше и в последующем подразумеваются также соответствующие E/Z-изомеры, даже если они и не упоминаются особо в каждом случае.
Соединения формулы (I) могут быть частично представлены в виде таутомеров. В соответствии с этим под соединениями формулы (I) выше и в последующем подразумеваются также соответствующие таутомеры, даже если они и не упоминаются особо в каждом случае.
Соединения формулы (I) и необязательно их E/Z-изомеры и таутомеры могут быть представлены в виде солей. Соединения формулы (I), имеющие по меньшей мере один основный центр, могут образовывать, например, кислотно-аддитивные соли. Такие соли образуются, например, с сильными неорганическими кислотами, такими как минеральные кислоты, например серная кислота, с какой-либо фосфорной кислотой или галогеноводородной кислотой, с сильными органическими карбоновыми кислотами, такими как необязательно замещенные, например галогеном, С1-С4алканкарбоновые кислоты, например уксусная кислота, такими как необязательно ненасыщенные дикарбоновые кислоты, например щавелевая, малоновая, малеиновая, фумаровая или фталевая кислота, такими как гидроксикарбоновые кислоты, например аскорбиновая, молочная, яблочная, винная или лимонная кислота, или такими как бензойная кислота, или же с органическими сульфокислотами, такими как необязательно замещенные, например галогеном, С1-С4алкан- либо арилсульфокислоты, например метановая, трифторметановая либо п-толуолсульфокислота. Соли соединений формулы (I) с кислотами названного типа получают предпочтительно при переработке реакционных смесей.
Далее соединения формулы (I) с по меньшей мере одной кислотной группой могут образовывать соли с основаниями. В качестве таких солей с основаниями можно назвать, в частности, соли металлов, такие как соли щелочных или щелочно-земельных металлов, например соли натрия, калия либо магния, или соли, образуемые с аммиаком либо с органическим амином, таким как морфолин, пиперидин, пирролидин, с моно-, ди- либо три(низш.)алкиламином, например этил-, диэтил-, триэтил- либо диметилпропиламином, или с моно-, ди- либо тригидрокси(низш.)алкиламином, например моно-, ди- либо триэтаноламином. Кроме того, при определенных условиях могут быть образованы соответствующие внутренние соли. Предпочтительны согласно изобретению соли, обеспечивающие соответствующий агрохимический эффект. Выше и в последующем под свободными соединениями формулы (I) подразумеваются и соответствующие соли, а под солями в свою очередь имеются в виду, соответственно, также свободные соединения формулы (I). Сказанное справедливо для E/Z-изомеров и таутомеров соединений формулы (I) и их солей. Предпочтительны все они в свободном виде.
Сказанное выше в отношении свободных соединений формулы (I), соответственно E/Z-изомеров и таутомеров, а также их солей справедливо и для соединений формул (IIа) и (IIb), равно как и для представленных ниже соединений формул (IIIа) и (IIIb).
В целях более полной расшифровки приведенных выше формул (I), (IIа), (IIb) и определения приведенных ниже соединений формул (IIIa) и (IIIb) некоторые общие понятия требуют следующих пояснений.
Под рассматриваемыми в качестве заместителей атомами галогена имеются в виду как фтор и хлор, так и бром и иод, причем предпочтительными являются фтор, хлор и бром, но в особенности хлор. Галоген при этом представляет собой самостоятельный заместитель либо часть заместителя, как это имеет место, в частности, в галогеналкиле, галогеналкилтио, галогеналкокси, галогенциклоалкиле, галогеналкениле, галогеналкиниле, галогеналлилокси или галогеналлилтио. Рассматриваемые в качестве заместителей алкильные, алкилтио-, алкенильные, алкинильные и алкоксильные остатки могут быть прямоцепочечными либо разветвленными. В качестве примеров таких алкилов можно назвать метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил, втор-бутил или трет-бутил. В качестве соответствующих алкоксильных остатков можно назвать среди прочих метокси, этокси, пропокси, изопропокси или бутокси и их изомеры. Алкилтио представляет собой, например, метилтио, этилтио, изопропилтио, пропилтио или изомерные бутилтио. Если рассматриваемые в качестве заместителей алкильные, алкоксильные, алкенильные, алкинильные или циклоалкильные группы замещены галогеном, то они могут быть галогенированы лишь частично или же полностью. При этом для галогена, алкила и алкокси справедливы указанные выше значения. Примерами алкильных элементов этих групп являются от одно- до трехкратно замещенный фтором, хлором и/или бромом метил, как, например, CHF2 или CF3; от одно- до пятикратно замещенный фтором, хлором и/или бромом этил, как, например, CH2CF3, CF2CF3, CF2CCl3, CF2CHCl2, CF2CHF2, CF2CFCl2, CF2CHBr2, CF2CHClF, CF2CHBrF или CClFCHClF; от одно- до семикратно замещенный фтором, хлором и/или бромом пропил или изопропил, как, например, CH2CHBrCH2Br, СF2СНFСF3, СН2СF2СF3 или CH(CF3)2; от одно- до девятикратно замещенный фтором, хлором и/или бромом бутил или один из его изомеров, как, например, CF(CF3)CHFCF3 или CH2(CF2)2CF3; 2-хлорциклопропил или 2,2-дифторциклопропил; 2,2-дифторвинил, 2,2-дихлорвинил, 2-хлоралкил, 2,3-дихлорвинил или 2,3-дибромвинил.
В тех случаях, когда представленные выше алкильные, алкоксильные или циклоалкильные группы замещены другими заместителями, они могут быть одно- или многократно замещены идентичным либо разными заместителями из числа вышеуказанных. Предпочтительно в замещенных группах имеются один либо два других заместителя. Под рассматриваемыми в качестве заместителей циклоалкильными остатками имеются в виду, например циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил. Алкенильные и алкинильные группы содержат ненасыщенную углерод-углеродную связь. Типичными представителями являются аллил, металлил или пропаргил, а также винил и этинил. Двойные или тройные связи в группах аллилокси, пропаргилокси, аллилтио или пропаргилтио отделены от места присоединения к гетероатому (О или S) предпочтительно насыщенным атомом углерода.
Аналогично вышеуказанным алкильным, алкенильным и алкинильным группам представленные ниже алкиленовые, алкениленовые и алкиниленовые группы также могут быть прямоцепочечными либо разветвленными. Примерами таковых являются -СH2-СH2-, -СН2-СН2-СН2-, -СН2-СН2-СН2-СН2-, -СН2-С(СН3)Н- и -С(СН3)Н-С(СН3)Н-. Представленные ниже алкиленовые, алкениленовые, алкиниленовые, циклоалкиленовые, ариленовые и гетероциклиленовые группы при определенных условиях замещены таким же образом, как и вышеназванные алкильные, алкенильные и алкинильные группы.
Арил, соответственно арилен обозначают фенил или нафтил, соответственно фенилен или нафтилен, прежде всего фенил, соответственно фенилен.
Обозначенный как Het гетероарильный остаток представляет собой согласно настоящему изобретению предпочтительно 5-7-членное ароматическое либо неароматическое кольцо с одним-тремя гетероатомами, выбранными из группы, включающей N, О и S. Предпочтительны ароматические 5-6-членные кольца, содержащие в качестве гетероатома один атом азота и необязательно еще один гетероатом, предпочтительно азот, кислород или серу, прежде всего азот.
Как уже подчеркивалось в начале описания, неожиданным образом было установлено, что предлагаемый в изобретении способ отвечает указанным выше требованиям.
Способ гидролиза по изобретению можно проводить как в кислой, так и в основной среде. В кислом диапазоне предпочтительны значения pH 6 или ниже, прежде всего от 1 до 3. В основном диапазоне предпочтительно значение рН в пределах от 7 до 12, прежде всего от 8 до 12 и наиболее предпочтительно от 8 до 10. Реакцию осуществляют при нормальном давлении и при температурах в интервале от 0 до 120oС, предпочтительно от 20 до 80oС. Реакцию проводят в инертном по отношению к ее компонентам растворителе либо разбавителе. Предпочтительно использовать в качестве растворителей спирты, такие как метанол, этанол, пропанол и изопропанол, но особенно воду. Другими пригодными для указанных целей растворителями являются, например, простые эфиры, такие как тетрагидрофуран и диоксан, равно как и иные растворители, не оказывающие отрицательного воздействия на реакцию. Растворители можно использовать также в виде их смесей. Предпочтительно гидролизовать соединение формулы (II) в водной среде либо в смеси воды и спирта.
В качестве кислот для осуществления способа по изобретению приемлемы предпочтительно минеральные кислоты, такие как серная кислота, фосфорная кислота или галогенводородная кислота, органические карбоновые кислоты, такие как необязательно замещенные, например галогеном, С1-С4алканкарбоновые кислоты, например уксусная кислота, такие как необязательно ненасыщенные дикарбоновые кислоты, например щавелевая, малоновая, малеиновая, фумаровая или фталевая кислота, такие как гидроксикарбоновые кислоты, например аскорбиновая, молочная, яблочная, винная или лимонная кислота, или такая как бензойная кислота, или же органические сульфокислоты, такие как необязательно замещенные, например галогеном, С1-С4алкан либо арилсульфокислоты, например метан- либо п-толуолсульфокислота.
В качестве оснований для осуществления способа по изобретению пригодны предпочтительно гидроксиды щелочных и щелочно-земельных металлов, такие как NaOH и КОН; карбонаты, такие как Nа2СО3, NaHCО3, К2СО3; фосфаты, такие как Nа3РО4, Na2HPO4; алкоголяты, такие как метанолат натрия, этанолат натрия, трет-бутанолат калия; органические амины, такие как морфолин, пиперидин, пирролидин, моно-, ди- либо три(низш.)алкиламин, например этил-, диэтил-, триэтил- либо диметилпропиламин, или моно-, ди- либо тригидрокси(низш. )алкиламин, например моно-, ди- либо триэтаноламин, или диалкиланилин, такой, например, как N,N-диметил- либо N,N-диэтиланилин; а также соли органических кислот, как, например, ацетат натрия, ацетат калия или бензоат натрия, либо их смеси, как, например, ацетатный или фосфатный буфер.
Касательно особенно предпочтительных условий осуществления реакций можно сослаться на примеры, где эти условия описаны подробно.
Способ согласно изобретению предназначен предпочтительно для получения соединений формулы (I), где гетероциклический остаток Het является ненасыщенным и связан в качестве члена кольца через атом углерода с основной частью. Особенно предпочтительными остатками Het являются пиридил, тиазолил, тетрагидрофуранил, дигидрофуранил, фуранил, N-оксидопиридинио, оксазолил, изоксазолил, тиенил, морфолинил, пиперидинил, пиридинил и пиразинил; прежде всего пиридил, тиазолил, тетрагидрофуранил и N-оксидопиридинио; наиболее предпочтительно 3-пиридил, 2-галогенпирид-5-ил, 2,3-дигалогенпирид-5-ил, 2-галогентиазол-5-ил, тетрагидрофуран-3-ил, 2-метилтетрагидрофуран-4-ил, 1-оксопирид-3-ил, 1-оксо-2-галогенпирид-5-ил и 1-оксо-2,3-дигалогенпирид-5-ил.
Также предпочтительно гетероциклы Het несут один-три заместителя из группы, включающей галоген, С1-С3алкил, С1-С3галогеналкил и С1-С3галогеналкокси с соответственно 1-7 атомами галогена и С1-С3алкокси, особенно предпочтительно хлор или метил.
В другом варианте получают предпочтительные согласно изобретению соединения формулы (I), где остаток В представляет собой фенил, пиридил или тиазолил, который может быть незамещенным либо может быть замещен одним-двумя остатками из группы, включающей галоген, С1-С3алкил, С1-С3галогеналкил, а также С1-С3галогеналкокси с соответственно 1-7 атомами галогена и С1-С3алкокси.
Среди получаемых согласно изобретению соединений формулы (I) следует выделить такие соединения, в которых
R1 обозначает водород;
R2 обозначает водород, С1-С3алкил или циклопропил, прежде всего водород, метил, этил или циклопропил, в первую очередь метил; и
Het представляет собой пиридил, 1-оксопиридил, тетрагидрофуранил, тиазолил или замещенный соответственно одним-тремя заместителями из группы, включающей галоген, С1-С3алкил, С1-С3галогеналкил, а также С1-С3галогеналкокси с 1-7 атомами галогена и С1-С3алкокси, пиридил, 1-оксидопиридинио, тетрагидрофуранил или тиазолил, прежде всего 2-хлорпирид-5-ил, тетрагидрофуран-3-ил, 2-метилтетрагидрофуран-4-ил или 2-хлортиазол-5-ил.
Для осуществления способа по изобретению используют, с одной стороны, предпочтительно такие соединения формулы (IIа), где А обозначает прямоцепочечный либо разветвленный С2-С20алкилен, С2-С20алкенилен, С2-С20алкинилен,
С3-С12циклоалкилен, арилен или гетероциклилен, причем группы С2-С20алкилен, С2-С20алкенилен, С2-С20алкинилен, С3-С12циклоалкилен, арилен и гетероциклилен необязательно одно- либо многократно независимо друг от друга замещены и группы С2-С20алкилен, С2-С20алкенилен и С2-С20алкинилен необязательно независимо друг от друга одно- либо многократно разорваны О, N-H или N-С1-С12алкилом, С3-C9циклоалкиленом, ариленом или гетероциклиленом, или означает группу -D1-D2-D3-, где D1 и D3 независимо друг от друга обозначают необязательно замещенный С3-С12циклоалкилен или арилен, a D2 обозначает С2-С20алкилен, С2-С20алкенилен, С2-С20алкинилен, О, N-H или N-С1-С12алкил.
Наиболее предпочтительными мостиковыми звеньями А являются С2-С12алкилен, разорванный одним либо двумя фениленовыми, циклогексиленовыми или пиперазиниленовыми остатками С2-С12алкилен, циклогексилен или фенилен либо группа -D1-D2-D3-, где D1 и D3 обозначают фенилен или дициклогексилен, a D2 обозначает О или С2-С4алкилен; прежде всего А обозначает С2-С4алкилен.
С другой стороны, для осуществления способа по изобретению в качестве исходного материала используют предпочтительно соединения формулы (IIb), где U обозначает арил, гетероциклил, С3-С12циклоалкил или группу
Figure 00000006

где A1, A2 и A3 независимо друг от друга имеют те же значения, которые указаны для А в формуле (IIа), а Х обозначает N или СН.
Гетероциклил А и U в соединениях формул (IIа) и (IIb) представляет собой предпочтительно ароматическое либо неароматическое, трех-десятичленное кольцо. В случае, когда кольца А и U являются ароматическими, имеются в виду предпочтительно такие же кольца, что и указанные выше для Het. В случае, когда А и U являются неароматическими гетероциклическими кольцами, предпочтительны прежде всего пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, пирролидинил, тетрагидрофуранил и диоксоланил.
Наиболее предпочтительно остатки A1, A2 и А3 независимо друг от друга обозначают С2-С4алкилен, прежде всего этилен.
Еще одним объектом изобретения является
б) способ получения соединений формул (IIа) и (IIb), который отличается тем, что соединение формулы
Т-А-Т (IIIa)
или соединение формулы
Figure 00000007

где А и U имеют те же значения, что и указанные выше для формул (IIа) и (IIb), Т представляет собой
Figure 00000008

a R2 имеет те же значения, что и указанные выше для формулы (I), и необязательно их E/Z-изомеры, смеси E/Z-изомеров и/или таутомеры, соответственно в свободном виде либо в виде солей, в случае получения соединения формулы (IIIa) подвергают взаимодействию с двумя эквивалентами, а в случае получения соединения (IIIb) с тремя эквивалентами соединения формулы
Figure 00000009

которое известно либо может быть получено аналогично известным методам и в котором R1 и Het имеют значения, указанные выше для формулы (I), a Y обозначает уходящую группу, предпочтительно в присутствии основания.
В качестве уходящей группы Y в соответствии с описанной технологией могут рассматриваться, например, галоген, предпочтительно хлор, бром либо иод, прежде всего хлор, или эфиры сульфокислот, такие как эфиры алкилсульфокислот, мезилат или тозилат.
Вариант б) способа можно осуществлять предпочтительно при нормальном либо слегка повышенном давлении и в присутствии предпочтительно апротонного растворителя или разбавителя. В качестве растворителей, соответственно разбавителей пригодны, например, простые эфиры и соединения типа простых эфиров, такие как диэтиловый эфир, дипропиловый эфир, дибутиловый эфир, диоксан, диметоксиэтан и тетрагидрофуран; алифатические, ароматические, а также галогенированные углеводороды, прежде всего бензол, толуол, ксилол, хлороформ, метиленхлорид, тетрахлорметан и хлорбензол; нитрилы, такие как ацетонитрил или пропионитрил; диметилсульфоксид или диметилформамид, а также смеси этих растворителей. Указанный вариант способа осуществляют, как правило, при температурах в интервале от -20 до +140oС, предпочтительно от 0 до +120oС и предпочтительно в присутствии основания. В качестве оснований пригодны среди прочих карбонаты, такие как карбонат натрия и калия. В качестве оснований в этих целях могут применяться и гидриды, такие как гидрид натрия, гидрид калия и гидрид кальция. При необходимости реакцию можно проводить также в присутствии катализатора, например хлорида цезия.
Еще одним объектом изобретения является
в) способ получения соединений формул (IIIa) и (IIIb), который отличается тем, что либо соединение формулы
H2N-A-NH2 (Va),
либо соединение формулы
Figure 00000010

и необязательно их E/Z-изомеры, смеси E/Z-изомеров и/или таутомеры, соответственно в свободном виде либо в виде солей, в которых А и U имеют те же значения, что и указанные выше для соединений формул (IIа) и (IIb), и которые известны либо могут быть получены аналогично известным методам, в случае получения соединения формулы (IIIa) подвергают взаимодействию с двумя эквивалентами, а в случае получения соединения формулы (IIIb) с тремя эквивалентами соединения формулы
Figure 00000011

которое известно либо может быть получено аналогично известным методам и в котором R2 имеет те же значения, что и указанные для формулы (I), в присутствии избыточного количества формальдегида или параформальдегида.
Способ в) получения соединений формулы (III) целесообразно осуществлять при нормальном давлении, а при определенных условиях и при повышенном давлении, в инертном растворителе и при температурах в интервале от 0 до +140oС, предпочтительно от +20 до +120oС. В качестве растворителей наиболее пригодны спирты, такие как метанол, этанол и пропанол, а также вода. Помимо названных растворителей пригодны, например, ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол; простые эфиры, такие как тетрагидрофуран, диоксан и диэтиловый эфир; галогенированные углеводороды, такие как метиленхлорид, хлороформ, тетрахлорметан и хлорбензол, равно как и другие растворители, не оказывающие на реакцию отрицательного воздействия. Все растворители можно использовать также в виде их смесей. В некоторых случаях целесообразно работать с добавками кислотного катализатора, такого как НСl, H2SО4, либо с добавлением сульфокислоты, такой как п-толуолсульфокислота. Образующуюся в ходе реакции воду можно при необходимости удалять с помощью водоотделителя или добавлением молекулярного сита.
Еще одним объектом изобретения является
г) способ получения соединения формулы (I), который отличается тем, что соединение формулы (Va) или формулы (Vb) взаимодействием с соединением формулы (VI) и формальдегидом, соответственно параформальдегидом переводят в соединение формулы (IIIa) или формулы (IIIb), после чего это соединение формулы (IIIa) или (IIIb) с помощью соединения формулы (IV) переводят в соединение формулы (IIа) или (IIb) и в завершение это соединение формулы (IIа) или (IIb) гидролизуют.
Другими объектами настоящего изобретения являются соединения формул (IIа), (IIb), (IIIа) и (IIIb) и необязательно их E/Z-изомеры, смеси E/Z-изомеров и/или таутомеры, соответственно в свободном виде либо в виде солей, а также их применение для получения соединений формулы (I).
Наиболее предпочтительные варианты осуществления способа согласно б)-г) поясняется подробнее в примерах.
Получаемые согласно изобретению соединения формулы (I) известны. Обладая хорошей совместимостью по отношению к теплокровным, рыбам и растениям, они представляют собой ценные активные вещества, которые могут применяться для борьбы с вредителями. Прежде всего соединения формулы (I) пригодны для эффективной борьбы с насекомыми и паукообразными, поражающими полезные и декоративные растения в сельском хозяйстве, в частности в хлопководстве, овощеводстве и плодоводстве, в лесоводстве, для защиты запасов и материалов, а также в области гигиены, в первую очередь на домашних и полезных животных. Эти соединения эффективны прежде всего при борьбе с сосущими вредителями растений, в частности с афидиями (тлями) и цикадами.
Примеры по получению
Пример Н1.1: Получение соединения формулы
Figure 00000012

Смесь из 3,0 г 1-метил-2-нитрогуанидина, 0,85 г 1,2-диаминоэтана, 15 мл диоксана и 5,7 мл 37%-ного раствора формальдегида в воде нагревают при комнатной температуре до 50oС и в течение 4 часов перемешивают при этой температуре. Затем смесь досуха упаривают под вакуумом, остаток тщательно смешивают с диэтиловым эфиром и указанное в заголовке соединение выделяют путем фильтрации, tпл 222-223oС (соединение 1.1).
Пример H1.2: Получение соединения формулы
Figure 00000013

Смесь из 1,8 г 1-метил-2-нитрогуанидина, 1,35 г параформальдегида и 0,78 г 1,5-диамино-3-оксапентана в 20 мл толуола и 20 мл диоксана смешивают при комнатной температуре с двумя каплями 37%-ного раствора НС1 в воде, затем нагревают до температуры дефлегмации и в течение 6 часов перемешивают при этой температуре. После этого смесь упаривают досуха под вакуумом, остаток тщательно смешивают с диэтиловым эфиром и путем фильтрации выделяют указанное в заголовке соединение (соединение 1.15).
Пример Н1.3: Получение соединения формулы
Figure 00000014

Смесь из 8,0 г 1-метил-2-нитрогуанидина и 3,0 г диаминобутана в 25 мл этанола смешивают при комнатной температуре с 25 мл 37%-ного раствора формальдегида в воде, нагревают до 50oС и в течение 16 часов перемешивают при этой температуре. Затем смесь упаривают досуха под вакуумом и остаток тщательно смешивают с этанолом. Таким путем получают указанное в заголовке соединение с tпл 232-234oС (соединение 1.4).
Пример H1.4: Получение соединения формулы
Figure 00000015

Смесь из 6,0 г 1-метил-2-нитрогуанидина и 5,4 г 4,9-диокса-1,12-диаминододекана в 25 мл этанола смешивают при комнатной температуре с 19 мл 37%-ного раствора формальдегида в воде, нагревают до 50oС и в течение 16 часов перемешивают при этой температуре. Затем смесь охлаждают до 5oС, фильтруют и остаток промывают небольшим количеством этанола. Таким путем получают указанное в заголовке соединение с tпл 140-143oС (соединение 1.14).
Пример H1.5: По технологии, аналогично описанной в примерах Н1.1-Н1.4, могут быть получены также соединения, представленные в таблице 1.
Пример Н2.1: Получение соединения формулы
Figure 00000016

Смесь из 2,4 г 1-метил-2-нитрогуанидина и 1,0 г трис(2-аминоэтил)амина в 50 мл этанола смешивают с 30 мл 37%-ного раствора формальдегида в воде, нагревают до 50oС и перемешивают в течение 16 часов при этой температуре. Затем смесь досуха упаривают под вакуумом, остаток тщательно смешивают с диэтиловым эфиром/этиловым эфиром уксусной кислоты (в соотношении 1:1) и путем фильтрации выделяют указанное в заголовке соединение (соединение 2.1).
Пример Н2.2: По технологии, аналогично описанной в примере Н2.1, могут быть получены также соединения, представленные в таблице 2.
Пример Н3.1: Получение соединения формулы
Figure 00000017

Смесь из 2,0 г полученного согласно примеру Н1.1 продукта, 1,6 г 2-хлор -5-хлорметилпиридина и 2,8 г карбоната калия в 20 мл диметилформамида перемешивают в течение 9 часов при 90oС. Затем реакционную смесь фильтруют, фильтрат упаривают под вакуумом и остаток растворяют в 100 мл дихлорметана. Органическую фазу промывают 50 мл воды и 50 мл насыщенного раствора хлорида натрия, сушат над MgSO4 и упаривают досуха. Остаток тщательно смешивают с диэтиловым эфиром и указанное в заголовке соединение выделяют путем фильтрации (соединение 10.B.1).
Пример Н3.2: Получение соединения формулы
Figure 00000018

Смесь из 3,7 г полученного согласно примеру Н1.3 соединения, 3,2 г 2-хлор-5-хлорметилпиридина и 5,5 г карбоната калия в 20 мл диметилформамида перемешивают в течение 16 часов при 55oС. Затем реакционную смесь фильтруют, фильтрат упаривают под вакуумом, остаток тщательно смешивают с метанолом и фильтруют. Таким путем получают указанное в заголовке соединение с tпл 178-180oC (соединение 10.В.4).
Пример Н3.3: Получение соединения формулы
Figure 00000019

Смесь из 4,9 г полученного согласно примеру H1.4 соединения, 3,24 г 2-хлор-5-хлорметилпиридина и 5,5 г карбоната калия в 20 мл диметилформамида перемешивают в течение 16 часов при 55oС. Затем реакционную смесь фильтруют, фильтрат упаривают под вакуумом и остаток очищают на силикагеле с помощью метилового эфира уксусной кислоты/метанола (в соотношении 2:1) в качестве элюентов. Таким путем получают указанное в заголовке соединение с tпл 70-72oС (соединение 10.В.14).
Пример Н3.4: Получение соединения формулы
Figure 00000020

Смесь из 2,0 г полученного согласно примеру Н1.1 соединения, 1,95 г 2-хлор-5-хлорметилтиазола, 4,0 г карбоната калия и 1,53 г 18-краун-6 (1,5,7,10,13,16-гексаоксациклооктадекан) в 20 мл тетрагидрофурана перемешивают в течение 24 часов при 50oС. Затем реакционную смесь фильтруют, фильтрат упаривают под вакуумом и остаток очищают на силикагеле с помощью дихлорметана/метанола (в соотношении 9:1) в качестве элюентов. Таким путем получают указанное в заголовке соединение с tпл 175-178oС (соединение 3.В.1).
Пример Н3.5: По технологии, аналогично описанной в примерах Н3.1-Н3.4, могут быть получены также соединения, представленные в таблицах 3-26.
Таблица 3: Соединения общей формулы (IIc), где Het обозначает
Figure 00000021

а А имеет в каждом случае значение, указанное в соответствующей строке таблицы В.
Соединение 3.В.01: tпл 175-178oС.
Таблица 4: Соединения общей формулы (IIc), где Het обозначает
Figure 00000022

а А имеет в каждом случае значение, указанное в соответствующей строке таблицы В.
Таблица 5: Соединения общей формулы (IIc), где Het обозначает
Figure 00000023

а А имеет в каждом случае значение, указанное в соответствующей строке таблицы В.
Таблица 6: Соединения общей формулы (IIc), где Het обозначает
Figure 00000024

а А имеет в каждом случае значение, указанное в соответствующей строке таблицы В.
Таблица 7: Соединения общей формулы (IIc), где Het обозначает 2-метилтетрагидрофуран-4-ил, а А имеет в каждом случае значение, указанное в соответствующей строке таблицы В.
Таблица 8: Соединения общей формулы (IIc), где Het обозначает тетрафуран-3-ил, а А имеет в каждом случае значение, указанное в соответствующей строке таблицы В.
Таблица 9: Соединения общей формулы (IIc), где Het обозначает
Figure 00000025

а А имеет в каждом случае значение, указанное в соответствующей строке таблицы В.
Таблица 10: Соединения общей формулы (IIc), где Het обозначает
Figure 00000026

а А имеет в каждом случае значение, указанное в соответствующей строке таблицы В.
Соединение 10.В.04: tпл 178-180oC.
Соединение 10.В.14: tпл 70-72oC.
Таблица 11: Соединения общей формулы (IIc), где Нet обозначает пирид-3-ил, а А имеет в каждом случае значение, указанное в соответствующей строке таблицы В.
Таблица 12: Соединения общей формулы (IIc), где Het обозначает
Figure 00000027

а А имеет в каждом случае значение, указанное в соответствующей строке таблицы В.
Таблица 13: Соединения общей формулы (IIc), где Het обозначает
Figure 00000028

а А имеет в каждом случае значение, указанное в соответствующей строке таблицы В.
Таблица 14: Соединения общей формулы (IIc), где Het обозначает 2,3-дихлорпирид-5-ил, а А имеет в каждом случае значение, указанное в соответствующей строке таблицы В.
Таблица 15: Соединения общей формулы (IId), где Het обозначает
Figure 00000029

а A1, А2, А3 и Х в каждом случае имеют значение, указанное в соответствующей строке таблицы С.
Таблица 16: Соединения общей формулы (IId), где Het обозначает
Figure 00000030

а A1, А2, А3 и Х в каждом случае имеют значение, указанное в соответствующей строке таблицы С.
Таблица 17: Соединения общей формулы (IId), где Het обозначает
Figure 00000031

a A1, А2, А3 и Х в каждом случае имеют значение, указанное в соответствующей строке таблицы С.
Таблица 18: Соединения общей формулы (IId), где Het обозначает
Figure 00000032

а A1, А2, А3 и Х в каждом случае имеют значение, указанное в соответствующей строке таблицы С.
Таблица 19: Соединения общей формулы (IId), где Het обозначает 2-метилтетрагидрофуран-4-ил, а A1, А2, А3 и Х в каждом случае имеют значение, указанное в соответствующей строке таблицы С.
Таблица 20: Соединения общей формулы (IId), где Het обозначает 3-тетрагидрофуранил, а A1, А2, А3 и Х в каждом случае имеют значение, указанное в соответствующей строке таблицы С.
Таблица 21: Соединения общей формулы (IId), где Het обозначает
Figure 00000033

а A1, А2, А3 и Х в каждом случае имеют значение, указанное в соответствующей строке таблицы С.
Таблица 22: Соединения общей формулы (IId), где Het обозначает 2-хлорпирид-5-ил, a A1, А2, А3 и Х в каждом случае имеют значение, указанное в соответствующей строке таблицы С.
Таблица 23: Соединения общей формулы (IId), где Het обозначает 3-пиридил, a A1, А2, А3 и Х в каждом случае имеют значение, указанное в соответствующей строке таблицы С.
Таблица 24: Соединения общей формулы (IId), где Het обозначает
Figure 00000034

а A1, А2, А3 и Х в каждом случае имеют значение, указанное в соответствующей строке таблицы С.
Таблица 25: Соединения общей формулы (IId), где Het обозначает
Figure 00000035

a A1, А2, А3 и Х в каждом случае имеют значение, указанное в соответствующей строке таблицы С.
Таблица 26: Соединения общей формулы (IId), где Het обозначает 2,3-дихлорпирид-5-ил, а A1, А2, А3 и Х в каждом случае имеют значение, указанное в соответствующей строке таблицы С.
Пример Н4.1: Получение соединения формулы
Figure 00000036

1,2 г полученного согласно примеру Н3.1 соединения перемешивают совместно с 10 мл метанола и 10 мл 1 н. соляной кислоты в течение 16 часов при комнатной температуре. Затем реакционную смесь упаривают досуха и остаток очищают на силикагеле с помощью дихлорметана/метанола (в соотношении 95:5) в качестве элюентов. Таким путем получают указанный в заголовке продукт с tпл 147-149oС (соединение 27.6).
Пример Н4.2: Получение соединения формулы
Figure 00000037

1,2 г полученного согласно примеру Н3.4 соединения перемешивают совместно с 3,3 мл метанола и 3,3 мл 1 н. соляной кислоты в течение 40 часов при 50oС. Затем реакционную смесь упаривают досуха и остаток рекристаллизовывают из метанола. Таким путем получают указанный в заголовке продукт с tпл 170-172oC (соединение 27.1).
Пример Н4.3: По технологии, аналогично описанной в примерах Н4.1 и H4.2, могут быть получены также соединения, представленные в таблице 27.
Еще одним объектом изобретения является способ борьбы с вредителями, прежде всего с насекомыми и представителями отряда клещей, с помощью соединений формул (IIа) и (IIb). К названным вредителям относятся в частности такие, которые указаны в европейской заявке ЕР 736252. Поэтому указанные в этой заявке вредители включены в качестве ссылки в объем настоящего изобретения. В упомянутой заявке описаны также способы борьбы с названными вредителями, а также состав и получение соответствующих средств, и они также включены в качестве ссылки в объем настоящего изобретения.

Claims (8)

1. Способ получения замещенных производных 2-нитрогуанидина формулы
Figure 00000038

и необязательно его E/Z-измеров, смесей E/Z-изомеров и/или таутомеров, соответственно в свободном виде либо в виде солей,
где
R1 обозначает водород или С1-С4алкил;
R2 обозначает водород, С1-С6алкил, С3-С6циклоалкил или остаток -СН2В;
Het представляет собой незамещенный либо - в зависимости от возможностей замещения в кольцевой системе - от одно- до пятикратно замещенными заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, С1-С3алкил, С1-С3алкокси, галоген-С1-С3алкил, С1-С3галогеналкокси, циклопропил, галогенциклопропил, С2-С3алкенил, С2-С3алкинил, С2-С3галогеналкенил, С2-С3галогеналкинил, С1-С3алкилтио, С1-С3галогеналкилтио, аллилокси, пропаргилокси, аллилтио, пропаргилтио, галогеналлилокси, галогеналлилтио, циан и нитро, ароматический либо неароматический, моноциклический либо бициклический гетероциклический остаток;
В обозначает фенил, 3-пиридил или тиазолил, необязательно замещенные одним-тремя заместителями, выбранными из группы, включающей С1-С3алкил, С1-С3галогеналкил, циклопропил, галогенциклопропил, С2-С3акенил, С2-С3алкинил, С1-С3алкокси, С2-С3галогеналкенил, С2-С3галогеналкинил, С1-С3галогеналкокси, С1-С3алкилтио, С1-С3галогеналкилтио, аллилокси, пропаргилокси, аллилтио, пропаргилтио, галогеналлилокси, галогеналлилтио, галоген, циан и нитро,
отличающийся тем, что соединение формулы
Q-A-Q, (IIа)
где А обозначает прямую связь или прямоцепочечный либо разветвленный С2-С20алкилен, С2-С20алкенилен, С2-С20алкинилен, С3-С12циклоалкилен, арилен или гетероциклилен, причем группы С2-С20алкилен, С2-С20алкенилен, С2-С20алкинилен, С3-С12циклоалкилен, арилен и гетероциклилен необязательно одно- либо многократно независимо друг от друга замещены и группы С2-С20алкилен, С2-С20алкенилен и С2-С20алкинилен необязательно независимо друг от друга одно- либо многократно разорваны О, N-H или N-С1-С12алкилом, С3-С9циклоалкиленом, ариленом или гетероциклиленом или означает группу -D1-D2-D3-, где D1 и D3 независимо друг от друга обозначают необязательно замещенный С3-С12циклоалкилен или арилен, a D2 обозначает С2-С20алкилен, С2-С20алкенилен, С2-С20алкинилен, О, N-H или N-С1-С12алкил;
Q представляет собой
Figure 00000039

a R1, R2 и Het имеют значения, указанные выше для формулы (I),
и необязательно его E/Z-изомеры, смеси E/Z-изомеров и/или таутомеры, соответственно в свободном виде или в виде солей подвергают гидролизу в среде, значение рН которой составляет менее 6.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что соединения формулы (I) получают в свободном виде.
3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что R1 обозначает водород.
4. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что R2 обозначает водород, С1-С3алкил или циклопропил.
5. Способ по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что Het обозначает 2-хлорпирид-5-ил, тетрагидрофуран-3-ил, 5-метилтетрагидрофуран-3-ил или 2-хлортиазол-5-ил.
6. Способ по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что гидролиз осуществляют в воде, спирте или в смеси воды со спиртом.
7. Способ получения соединения формулы
Q-A-Q, (IIа),
где А имеет значения, указанные в п.1 для формулы (IIа);
Q представляет собой
Figure 00000040

где R1, R2 и Het имеют значения, указанные в п.1 для формулы (I),
и необязательно его E/Z-изомеров, смесей E/Z-изомеров и/или таутомеров, соответственно в свободном виде или в виде солей, отличающийся тем, что соединение формулы
Т-А-Т, (IIIа)
где А имеет те же значения, что и указанные для формулы (IIа), и Т представляет собой
Figure 00000041

где R2 имеет те же значения, что и указанные в п.1 для формулы (I),
и необязательно его E/Z-изомеры, смеси E/Z-изомеров и/или таутомеры, соответственно в свободном виде либо в виде солей, подвергают взаимодействию с двумя эквивалентами соединения формулы
Figure 00000042

где R1 и Het имеют значения, указанные в п.1 для формулы (I), a Y обозначает уходящую группу.
8. Способ получения соединения формулы (IIIa), охарактеризованного в п. 7, отличающийся тем, что соединение формулы
H2N-A-NH2 (Va),
и необязательно его E/Z-изомеры, смеси E/Z-изомеров и/или таутомеры, соответственно в свободном виде либо в виде солей, где А имеет те же значения, что и указанные в п. 1 для соединения формулы (IIа), подвергают взаимодействию с двумя эквивалентами соединения формулы
Figure 00000043

где R2 имеет те же значения, что и указанные для формулы (I),
в присутствии избыточного количества формальдегида или параформальдегида.
RU2000106433/04A 1997-08-18 1998-08-14 Способ получения производных замещенного 2-нитрогуанидина и способы получения промежуточных соединений RU2202544C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH193497 1997-08-18
CH1934/97 2000-08-18

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2000106433A RU2000106433A (ru) 2001-12-10
RU2202544C2 true RU2202544C2 (ru) 2003-04-20

Family

ID=4222018

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2000106433/04A RU2202544C2 (ru) 1997-08-18 1998-08-14 Способ получения производных замещенного 2-нитрогуанидина и способы получения промежуточных соединений

Country Status (15)

Country Link
US (2) US6462043B1 (ru)
EP (1) EP1005455A1 (ru)
JP (1) JP2001515065A (ru)
KR (1) KR20010022974A (ru)
CN (1) CN1271345A (ru)
AU (1) AU738428B2 (ru)
BR (1) BR9811912A (ru)
CA (1) CA2300808A1 (ru)
HU (1) HUP0003497A3 (ru)
ID (1) ID23446A (ru)
IL (1) IL134549A0 (ru)
PL (1) PL338645A1 (ru)
RU (1) RU2202544C2 (ru)
UA (1) UA69387C2 (ru)
WO (1) WO1999009008A1 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10111437B2 (en) * 2015-06-03 2018-10-30 Nippon Soda Co., Ltd. Substituted guanidines as fungicides

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW198724B (ru) * 1990-10-24 1993-01-21 Ciba Geigy Ag

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
KNAPP et al. Synthesis of Hypusine and other Polyamines using dibenzyltriazones for Amino Protection. THE JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, vol. 57, 1992, № 23, р. 6239-6256. *

Also Published As

Publication number Publication date
AU738428B2 (en) 2001-09-20
ID23446A (id) 2000-04-20
HUP0003497A2 (hu) 2001-02-28
KR20010022974A (ko) 2001-03-26
EP1005455A1 (de) 2000-06-07
IL134549A0 (en) 2001-04-30
HUP0003497A3 (en) 2002-11-28
WO1999009008A1 (de) 1999-02-25
CA2300808A1 (en) 1999-02-25
UA69387C2 (ru) 2004-09-15
JP2001515065A (ja) 2001-09-18
AU9342398A (en) 1999-03-08
BR9811912A (pt) 2000-08-15
US6462043B1 (en) 2002-10-08
US20030130520A1 (en) 2003-07-10
CN1271345A (zh) 2000-10-25
PL338645A1 (en) 2000-11-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4013678A (en) Process for preparing heterocyclicalkylthioalkyl-n-cyanoguanidines
KR100210257B1 (ko) 니트로구아니딘 유도체의 제조 방법
KR100644739B1 (ko) 니트로구아니딘 및 니트로엔아민 유도체의 제조방법
PL189519B1 (pl) Sposób wytwarzania związków 2-chlorotiazolowych, sposób wytwarzania związków pośrednich oraz związki pośrednie
JP5087609B2 (ja) ハロゲン化２−（３−ブテニルスルファニル）−１，３−チアゾールを製造する方法
RU2202544C2 (ru) Способ получения производных замещенного 2-нитрогуанидина и способы получения промежуточных соединений
KR100520249B1 (ko) 티아졸 유도체의 제조 방법
DE2614189A1 (de) Therapeutisch wirksame ureido- und semicarbazido-derivate des tiazols und verfahren zu ihrer herstellung
AU741658B2 (en) Method of producing substituted 2-nitroguanidine derivatives
US6166214A (en) Process for preparing pyridylmethyl isothiocyanates
SU677657A3 (ru) Способ получени -формилированных соединений
KR20030027069A (ko) 살충제 클로로티아졸의 연속적인 제조 방법
US6252072B1 (en) Method for producing nitroguanidine derivatives
Aly et al. N‐[4‐(dicyanomethylazo) phenyl]‐2‐saccharin‐2‐ylacetamide in the synthesis of pyridazine and pyrimidine derivatives
JPH05279210A (ja) スルホンアミド除草剤
CZ2000568A3 (cs) Způsob výroby substituovaných 2- nitroguanidinových derivátů
JP5147757B2 (ja) １，３−ジ置換２−ニトログアニジンを製造するための方法
JPS5840546B2 (ja) ２− ベンズイミダゾ−ルカルバミンサンアルキルエステルノ セイゾウホウ
IL131513A (en) METHOD FOR MAKING -2 NITROGUANIDINES - -3,1 SIMILAR
MXPA00001698A (en) Method for producing substituted-2-nitroguanidine derivatives
CZ438299A3 (cs) Způsob přípravy nitroguanidinových derivátů
CZ2000567A3 (cs) Způsob výroby substituovaných 2- nitroguanidinových derivátů
WO1999047520A1 (en) Process for the preparation of nitroguanidine derivatives
CZ20003415A3 (cs) Způsob přípravy nitroguanidinových derivátů

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20050815