PL189519B1 - Sposób wytwarzania związków 2-chlorotiazolowych, sposób wytwarzania związków pośrednich oraz związki pośrednie - Google Patents

Sposób wytwarzania związków 2-chlorotiazolowych, sposób wytwarzania związków pośrednich oraz związki pośrednie

Info

Publication number
PL189519B1
PL189519B1 PL96326973A PL32697396A PL189519B1 PL 189519 B1 PL189519 B1 PL 189519B1 PL 96326973 A PL96326973 A PL 96326973A PL 32697396 A PL32697396 A PL 32697396A PL 189519 B1 PL189519 B1 PL 189519B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
formula
compound
reacted
unsubstituted
group
Prior art date
Application number
PL96326973A
Other languages
English (en)
Other versions
PL326973A1 (en
Inventor
Henry Szczepanski
Thomas Göbel
Ottmar Franz Hüter
Anthony Cornelius O'sullivan
Marcel Senn
Thomas Rapold
Peter Maienfisch
Thomas Pitterna
Original Assignee
Syngenta Participations Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Syngenta Participations Ag filed Critical Syngenta Participations Ag
Publication of PL326973A1 publication Critical patent/PL326973A1/xx
Publication of PL189519B1 publication Critical patent/PL189519B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/36—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Abstract

1 Sposób wytwarzania zwiazków 2-chIorotiazolowvch o wzorze 1 w którym Y oznacza N O 2 lub CN, a R 3 oznacza niepodstawiony C 1 -C8alkil, znam ienny tym , ze a) zwiazek o wzorze II b 1) zwiazek o wzorze IV w postaci wolnej lub w postaci soli, w którym R6 i n sa jak zdefiniowane dla wzoru II, zas X 1 jest grupa odszczepialna, poddaje sie reakcji, ewentualnie w obecno- sci zasady, wybranej z grupy obejmujacej wodorotlenki metali alkalicznych lub metali ziem alkalicznych, wodorki, amidy, C 1 -C8alka nolany, octany, weglany, d 1 -C 1 -C8alkiloamidy, C 1 -C8alkilosililoamidy, C 1 -C8alkiloaminy, C 1 -C8 alkilenodiaminy, zwiazek o wzorze VII PL PL PL PL PL PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania związków 2-chlorotiazolowych, sposób wytwarzania związków pośrednich oraz związki pośrednie, które są stosowane w procesie wytwarzania związków chlorotiazolowych.
Znane sposoby wytwarzania związków 2-chlorotiazolowych wymagają stosowania, jako materiału wyjściowego, między innymi 2-chloro-5-chlorometylotiazolu, który jest szkodliwy przy bezpośrednim kontakcie.
Celem wynalazku jest opracowanie sposobu, w którym są stosowane nieszkodliwe substraty'.
Według wynalazku sposób wytwarzania związków 2-chlorotiazolowych o wzorze 1
w którym
Y oznacza NO2 lub CN, a
R3 oznacza niepodstawiony Cj^alkil, charakteryzuje się tym, że a) związek o wzorze II
w którym Y i R3 są jak zdefiniowane dla wzoru 1, n oznacza 0, 1 lub 2,
Ró oznacza niepodstawiony lub podstawiony przez R8 CrCgalkil, niepodstawiony C3-C6cykloalkil albo niepodstawioną lub podstawioną przez R7 grupę fenylową lub naftylową,
R7 oznacza niepodstawiony C)-C8alkil,
189 519
Rg oznacza niepodstawioną grupę fenylową lub naftylową, -COOH, -COOM, w której M oznacza metal alkaliczny, lub -SH, poddaje się reakcji z czynnikiem chlorującym, wybranym z grupy obejmującej wolny chlor, wodę z Javelle, dwuchlorek polisiarki, dwuchlorek siarki, trójchlorek fosforu, pięciochlorek fosforu i ich mieszaniny, lub b1) związek o wzorze IV
(IV) w postaci wolnej lub w postaci soli, w którym R(, i n sąjak zdefiniowane dla wzoru II, zaś Xt jest grupą odszczepialrną poddaje się reakcji, ewentualnie w obecności zasady, wybranej z grupy obejmującej wodorotlenki metali alkalicznych lub metali ziem alkalicznych, wodorki, amidy, CrCgalkanolany, octany, węglany, d1-C1-Cs-alkiloamidy, C1-C8alkilosililoamidy, C1-C8alkiloaminy, C1-Csalkilenodiaminy, wolne lub N- CrCsalkilowane, nasycone lub nienasycone C3-C6cykloalkiloaminy, pirydynę, 4-(N,N-dimetyloamino)-pirydynę, chinuklidynę, N-metylomorfolinę, wodorotlenek amonowy oraz 1,5-diazabicyklo[5.4.0]undek-5-en, ze związkiem o wzorze V
którym R3 i Y są, jak zdefiniowane dla wzoru 1, oraz otrzymany związek o wzorze II, ewentualnie wyodrębniony, poddaje się dalszej reakcji z powyżej określonym czynnikiem chlorującym, przy czym reakcje według wariantu a) lub wariantu b) prowadzi się, korzystnie w obecności rozpuszczalnika lub rozcieńczalnika lub w ich mieszaninie, pod normalnym albo podwyższonym ciśnieniem, w temperaturze w zakresie od -80°C do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej, w czasie od 0,1 do 48 godzin.
Według wynalazku sposób wytwarzania związku pośredniego o wzorze IV, określonego powyżej, charakteryzuje się tym, że związek o wzorze VI
(VI)
HN poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze R(,X2, w którym R ma znaczenia przedstawione powyżej dla wzoru II, a X2 oznacza grupę opuszczającą, i kolejno, wytworzony związek o wzorze VII, zdefiniowany poniżej, poddaje się reakcji ze związkiem wzorze QX1,
189 519 w którym Q jest grupą kwasową, korzystnie, funkcją kwasu nieorganicznego, zwłaszcza takiego jak SO2X1, a Xt, oznacza grupę odszczepialną, po czym wytworzony związek o wzorze IV, w którym n oznacza 0, ewentualnie poddaje się reakcji z czynnikiem utleniającym, takim jak nadtlenek wodoru, celem otrzymania związku o wzorze IV, w którym n oznacza 1 lub 2, lub związek o wzorze VII
Re (VII) w którym Ró ma znaczenia wyżej podane dla wzoru II, poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze QX1, w którym Q jest grupą kwasową, korzystnie, funkcją kwasu nieorganicznego, zwłaszcza takiego jak SO2X1, a X1 oznacza grupę odszczepialną, po czym wytworzony związek o wzorze IV, w którym n oznacza 0, ewentualnie poddaje się reakcji z czynnikiem utleniającym, takim jak nadtlenek wodoru, celem otrzymania związku o wzorze IV, w którym n oznacza 1 lub 2, przy czym powyższe reakcje prowadzi się, korzystnie w obecności rozpuszczalnika lub rozcieńczalnika lub w ich mieszaninie, pod normalnym albo podwyższonym ciśnieniem, w temperaturze w zakresie od -80°C do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej.
Według wynalazku sposób wytwarzania związku pośredniego o wzorze VII, określonego powyżej, charakteryzuje się tym, że związek o wzorze VI, również określony powyżej, poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze RóX2, w którym Ró ma znaczenia podane dla wzoru II, a X2 jest grupą opuszczającą przy czym proces prowadzi się, korzystnie w obecności rozpuszczalnika lub rozcieńczalnika lub w ich mieszaninie, pod normalnym albo podwyższonym ciśnieniem, w temperaturze w zakresie od -80°C do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej.
Według wynalazku nowy związek pośredni stanowi powyżej określony związek o wzorze IV, pod warunkiem, ze n oznacza 1 lub 2, jeśli Ró oznacza metyl, a Xi oznacza chlor.
Ponadto, według wynalazku nowy związek pośredni stanowi powyżej określony związek o wzorze VII.
Znaczenie ogólnych terminów stosowanych w niniejszym opisie wskazano poniżej.
Każda z grup zawierających węgiel oraz każdy ze związków zawiera, o ile nie zdefiniowano inaczej, 1 do 8, korzystnie 1 do 6, w szczególności 1 do 4, zwłaszcza 1 lub 2 atomy węgla.
Halogen jest korzystnie chlorem lub bromem.
Alkil - jako grupa per se oraz jako element strukturalny innych grup, przykładowo, alkoksylowych i alkilotiolowych - jest (w zależności od liczby atomów węgla) zarówno grupą prostołańcuchową, tj. metylem, etylem, propylem, butylem, pentylem lub heksylem, lub grupą rozgałęzioną, na przykład izopropylem, izobutylem, sec-butylem, tert-butylem, izopentylem lub izoheksylem.
Cykloalkil - jest cyklopropylem, cyklobutylem lub cykloheksylem, korzystnie cyklopropylem.
Alkilen - jako element strukturalny grup, takich jak (alkilen)SH, jest (w zależności od liczby atomów węgla) zarówno grupą prostołańcuchową, na przykład -CH2-, -CH2CH2-, -CH2CH2CH2- lub -CH2CH2CH2CH2-, oraz grupą rozgałęzioną, na przykład -CH(CHa)-, -CH(C2H5)-, -C(CH3)2-, -CH(CH3)CH2- lub -CH(CH3)CH(CH3)-.
Korzystnymi materiałami wyjściowymi do otrzymywania odpowiednich związków o wzorze 1 są:
(1) związek o wzorze II, w którym Y jest NO2;
(2) związek o wzorze II, w którym R3 jest niepodstawionym Ci-Chalkilem, korzystnie
Ci-C2alkilem;
189 519 (3) związek o wzorze II, w którym IR jest niepodstawionym lub podstawionym przez R8 Ci-C4alkilem, fenylem lub naftylem, a zwłaszcza podstawionym przez R8 C1-C2alkilem;
(4) związek o wzorze II, w którym iR jest grupą fenylową lub naftylową.
Szczególnie korzystnym związkiem o wzorze II jest 3-(2-benzylotiotiazol-5-ilometylo)-5-metylo-4-nitroimmo-perhydro-1,3,5-oksadiazyna oraz związki wymienione w tabeli 2.
Poszczególne reakcje (dotyczące wytwarzania związków o wzorze 1, II, IV i VII) są przeprowadzane w typowy sposób, na przykład w nieobecności lub zwykle w obecności właściwego rozpuszczalnika lub rozcieńczalnika, lub ich mieszaninie, z zastosowaniem, jeśli sytuacja tego wymaga, chłodzenia, temperatury pokojowej lub ogrzewania, na przykład w temperaturze w zakresie od około -80°C do punktu wrzenia środowiska reakcyjnego, korzystnie w około -20°C do około +150°C i, jeśli konieczne, w zamkniętym naczyniu, pod zwiększonym ciśnieniem, w atmosferze gazu obojętnego i/lub w warunkach bezwodnych. Szczególnie korzystne warunki są podane w przykładach realizacji.
Materiały wyjściowe, stosowane do wytworzenia związków o wzorze 1, są znane, lub jeśli są nowe mogą być otrzymane znanymi sposobami, omówionymi poniżej. Zależnie od sytuacji, materiały wyjściowe są stosowane w postaci wolnej lub w postaci soli.
Wariant a)
Odpowiednimi czynnikami chlorującymi są przykładowo, chlor elementarny, woda z Javelle, dwuchlorek polisiarki, dwuchlorek siarki, trójchlorek fosforu, pięciochlorek fosforu lub mieszaniny dwóch lub więcej niż dwóch spośród tych związków, korzystnie chloru elementarnego, wody z Javelle, dwuchlorku siarki lub mieszaniny tych dwóch związków, szczególnie korzystnie chloru elementarnego lub wody- z Javelle.
Substraty mogą reagować ze sobą bez dodatku rozpuszczalnika lub rozcieńczalnika. Jednakże może być dogodne dodanie rozpuszczalnika lub rozcieńczalnika lub ich mieszaniny, w którym to przypadku ich ilość nie zasadniczo istotna. Przykładami takich rozpuszczalników lub rozcieńczalników są: woda; alkohole, takie jak metanol, etanol, propanol, izopropanol, butanol, glikol etylenowy lub glicerol; węglowodory aromatyczne, alifatyczne i alicykliczne oraz węglowodory halogenowane, takie jak benzen, toluen, ksylen, mezytylen, tetralina, chlorobenzen, dichlorobenzen, bromobenzen, eter naftowy, heksan, cykloheksan, dichlorometan, trichlorometan, czterochlorek węgla, dichloroetan, trichloroetan lub tetrachloroetan; etery, takie jak eter dietylowy, eter dipropylowy, eter diizopropylowy, eter dibutylowy, eter tertbutylowometylowy, eter monometylowy glikolu etylenowego, eter monoetylowy glikolu etylenowego, eter dimetylowy glikolu etylenowego, eter dimetoksydietylowy, tetrahydrofiiran lub dioksan; amidy, takie jak N,N-dimetyloformamid, N,N-dietyloformamid, N,N-dimetyloacetamid, N-metylo-pirolidon lub heksametylotriamid kwasu fosforowego; nitryle, takie jak acetonitryl lub propionitryl; i sulfotlenki, takie jak sulfotlenek dimetylowy. Reakcja jest korzystnie przeprowadzana w obecności halogenowanego węglowodoru, w szczególności dichlorometanu lub chlorobenzenu.
Reakcja jest korzystnie przeprowadzana w zakresie temperatur od około -20°C do około +180°C, korzystnie od około 0°C do około +80°C, w wielu przypadkach w zakresie pomiędzy temperaturą pokojową i temperaturą wrzenia mieszaniny reakcyjnej.
W praktycznej realizacji wariantu a) związek II jest poddany reakcji w -10°C do 40°C, korzystnie w 0°C, z czynnikiem chlorującym, korzystnie wodą z Javelle.
Reakcja jest przeprowadzana korzystnie pod ciśnieniem atmosferycznym.
Czas reakcji nie jest zasadniczo istotny; korzystnie czas reakcji wynosi od 0,1 do 48 godzin, w szczególności 0,5 do 24 godzin.
Produkt jest wydzielany za pomocą typowych sposobów, na przykład sączenia, krystalizacji, destylacji lub chromatografii lub jakiejkolwiek odpowiedniej kombinacji tych sposobów Wydajności uzyskane są ogólnie dobre.
Wariant b 1)
Odpowiednie grupy odszczepialne Χ1 w związkach o wzorze IV stanowią, na przykład, hydoksyl, CrCgałkoksyl, halo-CrC8alkoksyl, CrC8alkanoiloksyl, merkapto, CrC8alkilotio,
189 519 halo-Cj-Cgalkilotio, CrCsalkanosulfonyloksyl, halo-Ci-Csalkanosulfonyloksyl, benzenosulfo-nyloksyl, toluenosulfonyloksyl i halogen, korzystnie toluenosulfonyloksyl, trifluorometanosulfonyloksyl i halogen, w szczególności halogen.
Zasadami odpowiednimi dla przyspieszenia reakcji są, przykładowo, wodorotlenek sodowy, wodorek sodowy, amidek sodowy, metanolan sodowy, octan sodowy, węglan sodowy, tert-butanolan potasowy, wodorotlenek potasowy, węglan potasowy, wodorek potasowy, diizopropyloamidek litowy, bis(trimetylosililo)amidek potasowy, wodorek wapnia, trietyloamina, diizopropyloetyloamina, trietylenodiamina, cykloheksyloamina, N-cykloheksylo-N,N-dimetyloamina, N,N-dietyloanilina, pirydyna, 4-(N,N-dimetyloamino)pirydyna, chinuklidyna, N-metylomorfolina, wodorotlenek benzylotrimetyloamoniowy oraz 1,5-diazabicyklo[5.4.0]undec-5-en (DBU).
Substraty mogą reagować ze sobą jako takie, tj. bez dodatku rozpuszczalnika lub rozcieńczalnika, na przykład w stanie stopionym. W większości przypadków, jednakże, dodanie rozpuszczalnika lub rozcieńczalnika lub ich mieszaniny jest dogodne. Przykładami takich rozpuszczalników lub rozcieńczalników są: woda; węglowodory aromatyczne, alifatyczne i alicykliczne oraz węglowodory halogenowane, takie jak benzen, toluen, ksylen, mezytylen, tetralina, chlorobenzen, dichlorobenzen, bromobenzen, eter naftowy, heksan, cykloheksan, dichlorometan, trichlorometan, czterochlorek węgla, dichloroetan, trichloroetan lub tetrachloroetan; estry, takie jak octan etylu; etery, takie jak eter dietylowy, eter dipropylowy, eter diizopropylowy, eter dibutylowy, eter tert-butylowometylowy, eter monometylowy glikolu etylenowego, eter monoetylowy glikolu etylenowego, eter dimetylowy glikolu etylenowego, eter dimetoksydietylowy, tetrahydrofuran lub dioksan;ketony, takie jak aceton, keton metylowoetylowy lub keton metylowoizobutylowy; alkohole, takie jak metanol, etanol, propanol, izopropanol, butanol, glikol etylenowy lub glicerol; amidy, takie jak N,N-dimetyloformamid, N,N-dietyloformamid, N,N-dimetyloacetamid, N-metylo-pirolidon lub heksametylotriamid kwasu fosforowego; nitryle, takie jak acetonitryl lub propionitryl; i sulfotlenki, takie jak sulfotlenek dimetylowy. Jeśli reakcja jest przeprowadzana w obecności zasady stosowanej w nadmiarze, takiej jak trietyloamina, pirydyna, N-metylomorfolina lub N,N-dietyloanilina, to ta zasada może również pełnić rolę ropzuszczalnika lub rozcieńczalnika.
Reakcja może być również przeprowadzana w heterogennej mieszaninie dwufazowej, na przykład w mieszaninie rozpuszczalnika organicznego i wodnego roztworu zasady, jeśli konieczne w obecności katalizatora przeniesienia fazowego takiego jak eter koronowy lub sól tetraalkiloamoniowa.
Reakcja jest korzystnie przeprowadzana w zakresie temperatur od około 0°C do około +180°C, korzystnie od około +10°C do około +80°C, w wielu przypadkach w zakresie pomiędzy temperaturą pokojową i temperaturą wrzenia mieszaniny reakcyjnej.
W praktycznej realizacji wariantu b1) związek o wzorze IV jest poddany reakcji w 0°C do 120°C, korzystnie 20°C do 80°C, w szczególności 60°C do 80°C, w amidzie, korzystnie N,N-dimetyloformamidzie, ze związkiem o wzorze V.
Reakcja jest przeprowadzana korzystnie pod ciśnieniem atmosferycznym.
Czas reakcji nie jest zasadniczo istotny; korzystnie czas reakcji wynosi od 0,1 do 48 godzin, w szczególności 0,5 do 24 godzin.
Produkt jest wydzielany za pomocą typowych sposobów, na przykład sączenia, krystalizacji, destylacji lub chromatografii lub jakiejkolwiek odpowiedniej kombinacji tych sposobów. Wydajności uzyskane są ogólnie dobre.
Wariant b2)
Odpowiednie czynniki chlorujące są, na przykład, tego rodzaju jak przedstawione w wariancie a).
Substraty mogą reagować ze sobą jako takie, tj. bez dodatku rozpuszczalnika lub rozcieńczalnika, na przykład w stanie stopionym. W większości przypadków, jednakże, dodanie rozpuszczalnika lub rozcieńczalnika lub ich mieszaniny jest dogodne. Właściwe rozpuszczalniki lub rozcieńczalniki są, na przykład, tego rodzaju jak przedstawione w wariancie a).
189 519
Reakcja jest korzystnie przeprowadzana w zakresie temperatur od około -20°C do około +180°C, korzystnie od około 0°C do około +80°C, w wielu przypadkach w zakresie pomiędzy temperaturą pokojową i temperaturą wrzenia mieszaniny reakcyjnej.
W praktycznej realizacji wariantu b2) związek o wzorze II jest poddany reakcji z czynnikiem chlorującym, korzystnie chlorem elementarnym lub wodą z Javelle, w -10°C do 40°C, korzystnie 0°C. ’
Reakcja jest przeprowadzana korzystnie pod ciśnieniem atmosferycznym.
Czas reakcji nie jest zasadniczo istotny; korzystnie czas reakcji wynosi od 0,1 do 48 godzin, w szczególności 0,5 do 24 godzin.
Produkt jest wydzielany za pomocą typowych sposobów, na przykład sączenia, krystalizacji, destylacji lub chromatografii lub jakiejkolwiek odpowiedniej kombinacji tych sposobów. Wydajności uzyskane są ogólnie dobre.
Związek o wzorze II, stanowiący substrat w procesie wytwarzania związku o wzorze 1, może być otrzymany, przykładowo, zgodnie ze sposobem zdefiniowanym w wariancie b1).
Związek o wzorze IV, stosowany w procesie wytwarzania związku o wzorze 1 (poprzez związek pośredni o wzorze II), może być otrzymany w wyniku reakcji znanego związku o wzorze VI ze związkiem o wzorze 1R>X2, a następnie poprzez reakcję związku o wzorze VII ze związkiem o wzorze QX1, celem uzyskania związków o wzorze IV, w których n wynosi 0, które, jeśli żądane, mogą zostać przekształcone dalej w związki o wzorze IV, w których n wynosi 1 lub 2, poprzez zastosowanie czynnika utleniającego, takiego jak w szczególności nadtlenek wodoru.
Związek o wzorze IV może być również otrzymany, przykładowo, poprzez prowadzenie tylko powyżej określonej reakcji związku o wzorze VII ze związkiem o wzorze QX1, celem uzyskania związku o wzorze IV, w którym n wynosi 0, i, jeśli żądane, poddanie dalszej reakcji związku o wzorze IV, w którym n wynosi 0, z czynnikiem utleniającym, takim jak nadtlenek wodoru, celem otrzymania związku o wzorze IV, w którym n wynosi 1 lub 2.
Związek o wzorze VII, stosowany do wytwarzania związku o wzorze IV, lub II, lub 1, może, przykładowo, otrzymany w wyniku reakcji związku o wzorze VI ze związkiem o wzorze R6X2, korzystnie w obecności zasady.
W procesie wytwarzania poszczególnych związków stosuje się materiały wyjściowe lub półprodukty możliwe do otrzymania w którymkolwiek z omówionych etapów postępowania. W szczególności, jest stosowany materiał wyjściowy utworzony w warunkach reakcji w postaci pochodnej lub soli i/lub jej racematu lub enancjomerów.
W przykładach H1 do H8 zilustrowano sposób według wynalazku, przy czym temperatury podano w stopniach Celsjusza, zaś dane w procentach oznaczają „procent wagowy”, o ile nie wskazano inaczej.
Przykład H1: 2-Benzylotio-5-chlorometylotiazol (Związek nr 1.1 w tabeli 1)
3,2 g 2-Benzylo-5-metyleno-4H-tiazoliny rozpuszczono w 50 ml di-chlorometanu i, mieszając, dodano 0,9 g sproszkowanego kwaśnego węglanu sodowego. Kolejno mieszaninę ochłodzono w łaźni z lodem, wkroplono do niej 1,92 g chlorku sulfurylu w 5 ml dichlorometanu i mieszanie kontynuowano następnie przez dalsze 45 minut. Mieszaninę reakcyjną przesączono, przesącz odparowano, a pozostałość przekrystalizowano z eteru naftowego uzyskując 1,4 g tytułowego związku w postaci kryształów topiących się w 57 do 58°.
Przykład H2: 3-(2-Benzylotiotiazol-5-ilometylo)-5-metylo-4-nitroimino-perhydro-1,3,5-oksadiazyna (Związek nr 2.4 w tabeli 2)
0,8 g 2-Benzylotio-5-chlorometylotiazolu, 0,35 g 3-metylo-4-nitroimino-perhydro-1,3,5-oksadiazyny i 0,8 g sproszkowanego węglanu potasowego zmieszano w 40 ml N,N-d1metyloformamidu i mieszaninę mieszano w 60° przez 2 godziny. Mieszaninę reakcyjną przesączono, przesącz odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem, a pozostałość wyługowywano eterem dietylowym/izopropanolem (5:1) uzyskując 0,6 g tytułowego związku w postaci kryształów topiących się w 140 do 145° (rozkład).
Przykład H3: 3-(2-Chlorotiazol-5-ilometylo)-5-metylo-4-nitroimino-perhydro-1,3,5-oksadiazyna (Związek nr 3.1 w tabeli 3)
189 519 g 3-(2-Ben2ylotrzyiazol-i-ilomeiyln)-5yme-y-o-4-nllroiminOinerhyPro-l,3,5-oksadlazyny rozpuszczono w mieszaninie 10 ml 4N wodnego kwasu solnego, 20 g lodu i 30 ml dichlorometanu, i wkroplono do tego roztworu, mieszając, 30 g wody z Javelle. Po 30 minutach mieszania fazę organiczną oddzielono, fazę wodną ekstrahowano wielokrotnie niewielką ilością dichlorometanu i połączone fazy organiczne, kolejno, wysuszono siarczanem sodowym i odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem. Oleistą pozostałość rozpuszczono w tetrahydrofuranie i wytrącono heksanem, w wyniku czego produkt osadził się na ściankach naczynia w postaci przylegającego materiału. Rozpuszczalnik zdekantowano, pozostałość rozpuszczono ponownie w tetrahydrofuranie i roztwór powoli zatężano, uzyskując 0,84 g tytułowego związku w postaci pseudokrystalicznej żywicy. Próbkę tej żywicy oczyszczono chromatograficznie [zel krzemionkowy; dichlorometan/metanol (95:5)] uzyskując kryształy topiące się w 132 do 135°.
Przykład H4: 3-(2-Chlorotiazol-5-ilometylo)-5-metylo-4-nitroimino-perhydro-1,3,5-oksadiazyna (Związek nr 3.1 w tabeli 3)
Do mieszaniny 300 g wodnego kwasu solnego (32%) i 150 g chlorobenzenu dodano, mieszając, 183 g 5-metylo-4-mtroimino-3-(2-fenylotiotiazol-5-ilometylo)-perhydro-1,3,5-oksadiazyny w ciągu 5 minut. Następnie przez mieszaniną przepuszczano 124 g chloru w 20 do 25° w ciągu 4 godzin. Po mieszaniu przez kolejne 2 godziny nadmiar chloru usunięto wprowadzając azot i fazę wodną (zawierającą tytułowy związek w postaci chlorowodorku) oddzielono i doprowadzono do pH 5 za pomocą wodnego roztworu wodorotlenku sodowego (30%). Krystaliczny osad odsączono, przemyto wodą i wysuszono w 50° w próżni, uzyskując 132 g tytułowego związku (czystość: 97%), topiącego się w 132 do 135°.
Przykład H5: 3-(2-Chlorotiazol-5-ilometylo)-5-metylo-4-nitroimino-perhydro-1,3,5-oksadiazyna (Związek nr 3.1 w tabeli 3)
Do mieszaniny 300 g wodnego kwasu solnego (32%) i 150 g chlorobenzenu dodano, mieszając, 186 g 3-(2-cykloheksylotiotia.zol-5-ilometylo)-5-metylo-4-nitroimino-perhydro-1,3,5-oksadiazyny w ciągu 5 minut. Następnie przez mieszaninę przepuszczano 124 g chloru w 20 do 25° w ciągu 4 godzin. Po mieszaniu przez kolejne 2 godziny nadmiar chloru usunięto wprowadzając azot i fazę wodną (zawierającą tytułowy związek w postaci chlorowodorku) oddzielono i doprowadzono do pH 5 za pomocą wodnego roztworu wodorotlenku sodowego (30%). Krystaliczny osad odsączono, przemyto wodą i wysuszono w 50° w próżni, uzyskując 135 g tytułowego związku (czystość: 97%), topiącego się w 132 do 135°.
Przykład h6: 3-(2-Chlorotiazol-5-ilometylo)-5-metylo-4-nitroimino-perhydro-1,3,5-oksadiazyna (Związek nr 3.1 w tabeli 3)
Do mieszaniny 300 g wodnego kwasu solnego (32%) i 150 g chlorobenzenu dodano, mieszając, 190 g 3-(2-benzylotiotiazol-5-ilometylo)-5-metylo-4-nitroimino-perhydro-1,3,5-oksadiazyny w ciągu 5 minut. Następnie przez mieszaninę przepuszczano 124 g chloru w 20 do 25° w ciągu 4 godzin. Po mieszaniu przez kolejne 2 godziny nadmiar chloru usunięto wprowadzając azot i fazę wodną (zawierającą tytułowy związek w postaci chlorowodorku) oddzielono i doprowadzono do pH 5 za pomocą wodnego roztworu wodorotlenku sodowego (30%). Krystaliczny osad odsączono, przemyto wodą i wysuszono w 50° w próżni, uzyskując 120 g tytułowego związku (czystość: 97%), topiącego się w 132 do 135°.
Przykład H7: 2-Benzylotio-5-metyleno-4H-tiazolina (Związek nr 1,2a w tabeli 1a)
Mieszaninę 6,5 g 5-metyleno-2-tioksotiazoliny, 17,3 g sproszkowanego węglanu potasowego, 9,4 g bromku benzylu i 200 ml acetonitrylu mieszano przez 1 godzinę w 65°. Mieszaninę pozostawiono do ostygnięcia w temperaturze pokojowej, a następnie przesączono i przesącz odparowano do sucha w próżni. Pozostałość oczyszczano chromatograficznie [zel krzemionkowy; heksan/eter dietylowy (1:1)], uzyskując 7,7 g tytułowego związku w postaci bezbarwnego oleju.
Przykład H8: Analogicznie do sposobów ujawnionych w przykładach H1 do H7 mogą być otrzymane również inne związki zestawione w tabelach 1 do 3 Temperatury przedstawione w kolumnach „Dane fizyczne” w tych tabelach w każdym przypadku oznaczają temperaturę topnienia odpowiedniego związku.
189 519
Tabela 1
Związek nr n Xi R6 Dane fizyczne
1.1 0 Cl CH2C6H5 57-58° (chlorowodorek 129-131°)
1.2 0 Br ^6^5 99-102°
Tabela 1a
Związek nr R6 Dane fizyczne
1.1a CH3 olej
1.2a CH2C6H5 olej
1.3a CH2CH=CH2 nD a,:1.5924
189 519
Tabela 2
N—V
Re n(0)
Ν'
N—CH3
Związek nr n Y r6 Dane fizyczne
2.1 0 NO2 CH3 135-137°
2.2 0 NO2 N-C3H7 67-72°
2.3 0 NO2 cyklo-H6Hn 109-110°
2.4 0 NO2 CH2C6H5 140-145° (rozkład)
2.5 0 no2 C6H5 147°
2.6 0 NO2 C6H4-4-CH3 160-162°
2.7 0 NO2 CH2-CH-CH2-CH2CH-SH 57-60°
2.8 0 NO2 C^COjNa 130-138° (rozkład)
2.9 1 NO2 CH2C6H5 170-180°
2.10 2 NO2 CH3 157°
2.11 2 NO2 n-C3fy żywica
2.12 2 NO2 CH2C6H5 160-175°
2.13 2 NO2 C6H5 210 °
189 519
Tabela 3
Związek nr Wzór strukturalny Dane fizyczne
3.1 nno2 132-135°
3.2 NCN aYrA'CH· N 92-93°
189 519
Departament Wydawnictw UP RP Nakład 50 egz Cena 4,00 zł.

Claims (5)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Sposób wytwarzania związków 2-chlorotiazolowvch o wzorze 1 w którym
    Y oznacza NO2 lub CN, a R3 oznacza niepodstawiony C- -Cgalkil, znamienny tym, ze
    a) związek o wzorze II w którym Y i R3 są jak zdefiniowane dla wzoru 1, n oznacza 0, 1 lub 2,
    Ró oznacza niepodstawiony lub podstawiony przez Rg Ci-Cgalkil, niepodstawiony CŁ-Cyeykloalkil albo niepodstawioną lub podstawioną przez R7 grupę fenylową lub naftylową,
    R7 oznacza niepodstawiony Ci-Cgalkil,
    Rg oznacza niepodstawioną grupę fenylową lub naftylową, -COOH, -COOM, w której M oznacza metal alkaliczny, lub -SH, poddaje się reakcji z czynnikiem chlorującym, wybranym z grupy obejmującej wolny chlor, wodę z Javelle, dwuchlorek polisiarki, dwuchlorek siarki, trójchlorek fosforu, pięciochlorek fosforu i ich mieszaniny, lub bl) związek o wzorze IV (IV) w postaci wolnej lub w postaci soli, w którym R i n są jak zdefiniowane dla wzoru II, zaś X- jest grupą odszczepialną, poddaje się reakcji, ewentualnie w obecności zasady, wybranej z grupy obejmującej wodorotlenki metali alkalicznych lub metali ziem alkalicznych, wodorki, amidy, C-Cgalkanolany, octany,
    189 519 węglany, di-Ci-Cgalkiloamidy, Ci-Csalkilosililoamidy, Ci-C8alkiloaminy, Ci-C8alkilenodiaminy^, wolne lub N- Ci-C8alkilowane, nasycone lub nienasycone C3-C6cykloalkiloaminy, pirydynę, 4-(N,N-dimetyloamino)-pirydynę, chinuklidynę, N-metylomorfolinę, wodorotlenek amonowy oraz 1,5-diazabicyklo[5.4.0]undek-5-en, ze związkiem o wzorze V którym R3 i Y są, jak zdefiniowane dla wzoru I, i b2) otrzymany związek o wzorze II, ewentualnie wyodrębniony, poddaje się dalszej reakcji z powyżej określonym czynnikiem chlorującym, przy czym reakcje według wariantu a) lub wariantu b) prowadzi się, korzystnie w obecności rozpuszczalnika lub rozcieńczalnika lub w ich mieszaninie, pod normalnym albo podwyższonym ciśnieniem, w temperaturze w zakresie od -80°C do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej, w czasie od 0,1 do 48 godzin.
  2. 2. Sposób wytwarzania związku pośredniego o wzorze IV, określonego w zastrz. 1, znamienny tym, ze związek o wzorze VI
    HN (V!) poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze R6X2, w którym R^ ma znaczenia przedstawione dla wzoru II w zastrz. 1, a X2 oznacza grupę opuszczającą, i kolejno, wytworzony związek o wzorze VII, zdefiniowany poniżej, poddaje się reakcji ze związkiem wzorze QX1, w którym Q jest grupą kwasową. korzystnie, funkcją kwasu nieorganicznego, zwłaszcza takiego jak SO2X1, a X, oznacza grupę odszczepialną, po czym wytworzony związek o wzorze IV, w którym n oznacza 0, ewentualnie poddaje się reakcji z czynnikiem utleniającym, takim jak nadtlenek wodoru, celem otrzymania związku o wzorze IV, w którym n oznacza 1 lub 2, lub związek o wzorze VII
    Re (VII) w którym R6 ma znaczenia podane dla wzoru II w zastrz. 1, poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze QX1, w którym Q jest grupą kwasową, korzystnie, funkcją kwasu nieorganicznego, zwłaszcza takiego jak SO2X-, a Xj oznacza grupę odszczepialnńą po czym wytworzony związek o wzorze IV, w którym n oznacza 0, ewentualnie poddaje się reakcji z czynnikiem utleniającym, takim jak nadtlenek wodoru, celem otrzymania związku o wzorze IV, w którym n oznacza 1 lub 2,
    189 519 przy czym powyższe reakcje prowadzi się, korzystnie w obecności rozpuszczalnika lub rozcieńczalnika lub w ich mieszaninie, pod normalnym albo podwyższonym ciśnieniem, w temperaturze w zakresie od -80°C do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej.
  3. 3. Sposób wytwarzania związku pośredniego o wzorze VII, określonego w zastrz. 2, znamienny tym, ze związek o wzorze VI, określony w zastrz. 2, poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze ^5X2, w którym Rg ma znaczenia podane dla wzoru II w zastrz. 1, a X2 jest grupą opuszczającą, przy czym proces prowadzi się, korzystnie w obecności rozpuszczalnika lub rozcieńczalnika lub w ich mieszaninie, pod normalnym albo podwyższonym ciśnieniem, w temperaturze w zakresie od -80°C do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej.
  4. 4. Związek pośredni o wzorze IV, jak określono w zastrz. 1, pod warunkiem, ze n oznacza 1 lub 2, jeśli Rć oznacza metyl, a Xi oznacza chlor.
  5. 5. Związek pośredni o wzorze VII, jak określono w zastrz. 2.
PL96326973A 1995-12-01 1996-12-02 Sposób wytwarzania związków 2-chlorotiazolowych, sposób wytwarzania związków pośrednich oraz związki pośrednie PL189519B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH341295 1995-12-01
PCT/IB1996/001329 WO1997020829A1 (en) 1995-12-01 1996-12-02 Process for preparing 2-chlorothiazole compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL326973A1 PL326973A1 (en) 1998-11-09
PL189519B1 true PL189519B1 (pl) 2005-08-31

Family

ID=4255435

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL96326973A PL189519B1 (pl) 1995-12-01 1996-12-02 Sposób wytwarzania związków 2-chlorotiazolowych, sposób wytwarzania związków pośrednich oraz związki pośrednie

Country Status (21)

Country Link
US (1) US6211381B1 (pl)
EP (1) EP0873326B1 (pl)
JP (1) JP4142100B2 (pl)
KR (2) KR100489160B1 (pl)
CN (2) CN1083446C (pl)
AR (1) AR004984A1 (pl)
AT (1) ATE309230T1 (pl)
AU (1) AU7636896A (pl)
BR (1) BR9611666A (pl)
CA (2) CA2591794A1 (pl)
CZ (2) CZ301539B6 (pl)
DE (1) DE69635421T2 (pl)
DK (1) DK0873326T3 (pl)
ES (1) ES2252762T3 (pl)
HU (1) HUP9903701A3 (pl)
IL (3) IL139175A (pl)
MX (1) MX9804301A (pl)
PL (1) PL189519B1 (pl)
TW (1) TW480255B (pl)
WO (1) WO1997020829A1 (pl)
ZA (1) ZA9610046B (pl)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW240163B (en) * 1992-07-22 1995-02-11 Syngenta Participations Ag Oxadiazine derivatives
DE4425145A1 (de) * 1994-07-15 1996-01-18 Basf Ag Verwendung von Thiazol- und Thiadiazolverbindungen
CZ296558B6 (cs) * 1996-12-19 2006-04-12 Syngenta Participations Ag Zpusob prípravy derivátu thiazolu a meziprodukt tohoto zpusobu
US6548676B1 (en) * 1996-12-19 2003-04-15 Syngenta Crop Protection, Inc. Preparation of thiazoles
CN100379731C (zh) * 2000-08-23 2008-04-09 辛根塔参与股份公司 制备杀虫氯噻唑的连续方法
TWI359810B (en) 2004-11-04 2012-03-11 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Carboxylic acid derivative containing thiazole rin
WO2007126043A1 (ja) * 2006-04-27 2007-11-08 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation チアゾール環を含むカルボン酸誘導体の医薬用途
EP2065374A1 (de) 2007-11-30 2009-06-03 Bayer CropScience AG 2-(Benzyl- und 1H-pyrazol-4-ylmethyl)sulfinyl-Thiazol-Derivate als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren
AU2015203829B2 (en) * 2007-11-30 2017-02-23 Bayer Intellectual Property Gmbh 2-(benzyl- and 1H-pyrazol-4-ylmethyl)sulfinyl thiazole derivatives as herbicides and plant growth regulators
JP2011193857A (ja) * 2010-03-24 2011-10-06 Sumitomo Chemical Co Ltd Ｎ−カルバモイルアミノ化合物の製造方法
GB2514927B (en) * 2014-05-28 2019-04-17 Rotam Agrochem Int Co Ltd Thiamethoxam and uses thereof
WO2016057931A1 (en) 2014-10-10 2016-04-14 The Research Foundation For The State University Of New York Trifluoromethoxylation of arenes via intramolecular trifluoromethoxy group migration
BR112019017448A2 (pt) * 2017-02-26 2020-04-07 Oat Agrio Co Ltd compostos de tiazol e herbicida
CN107474022B (zh) * 2017-09-07 2020-06-26 连云港立本作物科技有限公司 噻唑基新烟碱化合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0192060B1 (de) * 1985-02-04 1991-09-18 Nihon Bayer Agrochem K.K. Heterocyclische Verbindungen
DE3712307A1 (de) * 1987-04-10 1988-10-20 Bayer Ag 3-substituierte 1-(2-chlor-thiazol-5-yl-methyl)-2- nitroimino-1,3-diazacycloalkane
IE960442L (en) * 1988-12-27 1990-06-27 Takeda Chemical Industries Ltd Guanidine derivatives, their production and insecticides
CA2044755A1 (en) * 1990-06-18 1991-12-19 Bunji Natsume Pyrazolecarboxamide, insecticidal and miticidal composition, and fungicidal composition for use in agriculture and horticulture
IL99161A (en) * 1990-08-17 1996-11-14 Takeda Chemical Industries Ltd History of guanidine A process for their preparation and preparations from pesticides that contain them

Also Published As

Publication number Publication date
AU7636896A (en) 1997-06-27
KR19990071739A (ko) 1999-09-27
AR004984A1 (es) 1999-04-07
TW480255B (en) 2002-03-21
CZ301539B6 (cs) 2010-04-07
DK0873326T3 (da) 2006-03-27
KR100489160B1 (ko) 2005-10-19
CA2591794A1 (en) 1997-06-12
IL139175A0 (en) 2001-11-25
IL124311A0 (en) 1998-12-06
KR20040089750A (ko) 2004-10-21
CN1083446C (zh) 2002-04-24
KR100519189B1 (ko) 2005-10-07
ES2252762T3 (es) 2006-05-16
IL139175A (en) 2004-01-04
BR9611666A (pt) 1999-02-23
ZA9610046B (en) 1997-07-10
ATE309230T1 (de) 2005-11-15
US6211381B1 (en) 2001-04-03
EP0873326A1 (en) 1998-10-28
DE69635421D1 (de) 2005-12-15
CN1219773C (zh) 2005-09-21
DE69635421T2 (de) 2006-06-14
IL139174A0 (en) 2001-11-25
HUP9903701A3 (en) 2002-01-28
EP0873326B1 (en) 2005-11-09
PL326973A1 (en) 1998-11-09
MX9804301A (es) 1998-09-30
CZ166498A3 (cs) 1998-08-12
CZ295996B6 (cs) 2005-12-14
JP2000501413A (ja) 2000-02-08
HUP9903701A2 (hu) 2000-03-28
WO1997020829A1 (en) 1997-06-12
JP4142100B2 (ja) 2008-08-27
CA2237348A1 (en) 1997-06-12
IL139174A (en) 2004-01-04
CN1327982A (zh) 2001-12-26
CA2237348C (en) 2007-08-21
CN1203593A (zh) 1998-12-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL189519B1 (pl) Sposób wytwarzania związków 2-chlorotiazolowych, sposób wytwarzania związków pośrednich oraz związki pośrednie
US20110306772A1 (en) Process for the preparation of 2-chloro-5-chloromethyl-thiazole
AU727669B2 (en) Process for the preparation of thiazole derivatives
EP0850231A1 (en) Process for preparing a 2-chloro-5-chloromethyl-thiazole compound
KR100520249B1 (ko) 티아졸 유도체의 제조 방법
US5157119A (en) Process for preparing sulfonylureas
WO1997023469A9 (en) Process for the preparation of 2-chloro-5-chloromethyl-thiazole
US12565493B2 (en) Method for preparing 2-[2-(2-chlorothiazol-5-yl)-2-oxo-ethyl]sulfanyl-6-hydroxy-3-methyl-5-phenyl-pyrimidin-4-one
US5936093A (en) Process for preparing pyridylmethyl isothiocyanates
JP4597522B2 (ja) ハロゲン化２−（３−ブテニルスルファニル）−１，３−チアゾールを製造する方法
US6462043B1 (en) Method for producing substituted-2-nitroguanidine derivatives
US5527917A (en) Process for the preparation of 1,2-benzisothiazoles
AU2006200339B2 (en) Process for preparing 2-chlorothiazole compounds
AU2002300672B2 (en) Process for preparing 2-chlorothiazole compounds
IL103416A (en) Preparation of sulfonylureas
CZ2000568A3 (cs) Způsob výroby substituovaných 2- nitroguanidinových derivátů
MXPA00001698A (en) Method for producing substituted-2-nitroguanidine derivatives
JPH0254357B2 (pl)

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20101202