JP4142100B2

JP4142100B2 - ２―クロロチアゾール化合物の製法

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Publication number: JP4142100B2
Application number: JP52111697A
Authority: JP
Inventors: スツェパンスキ，ヘンリ; ゴーベル，トーマス; フランツヒーテル，オトマル; コーネリアスオスリファン，アントニー; セン，マルセル; ラポルト，トーマス; マイエンフィシュ，ペテル; ピテルナ，トーマス
Original assignee: シンジェンタパーティシペーションズアクチェンゲゼルシャフト
Priority date: 1995-12-01
Filing date: 1996-12-02
Publication date: 2008-08-27
Anticipated expiration: 2016-12-02
Also published as: IL139175A0; DE69635421D1; CN1219773C; BR9611666A; ES2252762T3; MX9804301A; IL124311A0; ZA9610046B; EP0873326A1; US6211381B1; CN1327982A; HUP9903701A3; JP2000501413A; AR004984A1; WO1997020829A1; IL139174A0; PL326973A1; ATE309230T1; PL189519B1; TW480255B

Description

本発明は、以下の式：

｛式中、
Ｘは、CH又はＮであり、
Ｙは、NO₂又はCNであり、
Ｚは、CHR₃，Ｏ，NR₃又はＳであり、
Ｒ₁とＲ₂は、各々、互いに独立して、水素又は非置換又はＲ₄−置換アルキルであるか、又は一緒になって、２−若しくは３−員のアルキレン橋又は２−若しくは３−員のアルキレン橋であってその内の１のメンバーがNR₅，ＯおよびＳから成る群から選ばれた複素メンバーにより置換されているものであり、
Ｒ₃は、Ｈ又は非置換又はＲ₄−置換アルキルであり、
Ｒ₄は、非置換又は置換アリール又は複素アリール基であり、そして
Ｒ₅は、Ｈ又はアルキルである。｝により表される化合物の製法であって、
ａ）以下の式：

｛式中、
Ｘ，Ｙ，Ｚ，Ｒ₁とＲ₂は、上記式（Ｉ）のために定義したものと同じであり、
ｎは、０，１又は２であり、
Ｒ₆は、非置換又はＲ₈−置換アルキル、非置換又はＲ₈−置換アルケニル、非置換又はＲ₈−置換アルキニル、シクロアルキル、非置換又は置換アリール、複素アリール、SR₇、（アルキレン）SH又は（アルキレン）SR₇であり、
Ｒ₇は、非置換又はＲ₄−置換アルキル、非置換又はＲ₄−置換アルケニル、非置換又はＲ₄−置換アルキニル、シクロアルキル、非置換又は置換アリール、複素アリール又は以下の式：

（式中、Ｘ，Ｙ，Ｚ，Ｒ₁とＲ₂は、上記式（II）のために定義されたものと同じである。）であり、そして
Ｒ₈は、非置換又は置換アリール又は複素アリール基、−COOH，COOM（ここで、Ｍはアルカリ金属である。）、又は−COO−Ｃ₁−Ｃ₈−アルキルである。｝により表される化合物を、塩素化剤と反応させ、又は
ｂ１）塩基の存在下又は非存在下、遊離形態又は塩形態における、以下の式：

｛式中、Ｒ₆とｎは、上記式（II）のために定義したものと同じであり、そしてＸ₁は、脱離基である。｝により表される化合物を、知られた又はそれ自体知られた方法により製造されることができる、以下の式：

｛式中、Ｒ₁，Ｒ₂，Ｘ，ＹとＺは、上記式（Ｉ）のために定義されたものと同じである。｝により表される化合物と、まず反応させ、そして
ｂ２）それにより得られることができる上記式（II）の化合物を、中間体の単離を伴って又は伴わずに、塩素化剤と、さらに反応させる、
ことを含む製法に、その製法において使用される中間体に、それら中間体の使用に、そしてそれら中間体の製法に、関する。
式（Ｉ）の化合物の現存の製法は、出発材料として、とりわけ、２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールを必要とする。しかしながら、後者は、直接的な接触に対して有害であり、そしてそれ故、この化合物を無害な化合物で置き替える必要がある。
この目的は、本発明に係る予備的工程により達成される。
本明細書中に使用する一般用語は、特記なき限り、以下に列記する意味をもつ：
炭素含有基及び化合物は各々、特記なき限り、１〜８、好ましくは、１〜６、特に１〜４、さらに特に１又は２の炭素原子を含有する。
ハロゲンは、好ましくは、塩素又は臭素である。
基自体としての、そしてまた、他の基及び化合物、例えば、アルコキシ及びアルキルチオ−の構造要素としてのアルキル−は、各場合において、対応の基又は化合物内に含まれる炭素原子の数を十分に考慮して、直鎖の、すなわち、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル又はヘキシル、あるいは、分枝の、例えば、イソプロピル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、イソペンチル、ネオペンチル又はイソヘキシルのいずれかである。
アルケニル及びアルキニルは、直鎖又は分枝であり、そしてそれぞれ、２又は好ましくは、１の不飽和炭素−炭素結合を含む。これらの置換基の二重又は三重結合は、好ましくは、少なくとも１の飽和炭素原子により、上記化合物（II）の残りの部分から分離される。例は、アリル、メタリル、but−２−enyl，but−３−enyl、プロパルジル、but−２−ynyl及びbut−３−ynylを含む。
シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシル、好ましくは、シクロプロピルである。
基自体として、そしてまた、他の基及び化合物、例えば、（アルキレン）SR₇−の構造要素としてのアルキレン−は、各場合において、対応の基又は化合物内に含まれる炭素原子の数を十分に考慮して、直鎖の、例えば、−CH₂CH₂−，−CH₂CH₂CH₂−又は−CH₂CH₂CH₂CH₂−、あるいは、分枝の、例えば、−CH（CH₃）−，−CH（C₂H₅）−，−C（CH₃）₂−，−CH（CH₃）CH₂−又は−CH（CH₃）CH（CH₃）−のいずれかであり、そしてメチレンであることもできる。
アリールは、フェニル又はナフチル、特にフェニルである。
複素アリールは、Ｎ，Ｏ及びＳから成る群から選ばれた１〜３の複素原子をもつ５−〜７−員の芳香環である。複素原子として窒素原子をもち、そして、所望により、さらなる複素原子、好ましくは、窒素又は硫黄、特に窒素をも含むことができる芳香族５−及び６−員環が好ましい。
置換アリール及び複素アリールは、好ましくは、ハロゲン、NO₂，CN，Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ、ハロゲン−Ｃ₁−Ｃ₄アルキル及びハロゲンＣ₁−Ｃ₄アルコキシから成る群から選ばれた１〜３の置換基により置換される。非置換又は１置換、特に非置換アリール及び複素アリールが好ましい。
本発明に係る式（Ｉ）の対応化合物を製造するための好ましい出発材料は：
（１）ＸがＮである式（II）の化合物；
（２）ＹがNO₂である式（II）の化合物；
（３）ＺがCHR₃又はNR₃、好ましくは、NR₃である式（II）の化合物；
（４）Ｒ₁とＲ₂が、一緒になって、NR₅，Ｏ及びＳから成る群から選ばれた複素メンバーを伴って又は伴わずに、２−若しくは３−員のアルキレン橋である式（II）の化合物；
（５）Ｒ₃が非置換又はＲ₄−置換Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、好ましくは、非置換Ｃ₁−Ｃ₂アルキルである式（II）の化合物；
（６）Ｒ₄が非置換又は置換アリール又は複素アリールであって、その置換基がハロゲン、NO₂，CN，Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルコキシ及びＣ₁−Ｃ₄アルキルチオから成る群から選ばれており、好ましくは、非置換アリールである、式（II）の化合物；
（７）Ｒ₆が非置換又はＲ₈−置換Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、アリール、複素アリール、SR₇、（アルキレン）SH又は（アルキレン）SR₇、好ましくは、アリール、Ｒ₈−置換Ｃ₁−Ｃ₄アルキル又はSR₇、特にＲ₈−置換Ｃ₁−Ｃ₂アルキル又は特にアリールである、式（II）の化合物；
（８）Ｒ₇が非置換又はＲ₄−置換アルキル、アリール、複素アリール又は以下の式：

｛式中、Ｘ，Ｙ，Ｚ，Ｒ₁とＲ₂は、上記式（II）のために定義したものと同じである。｝により表される基、特に上記式（III）の基である式（II）の化合物；
（９）Ｒ₈が、非置換又は置換であるアリール又は複素アリールであってその置換基がハロゲン、NO₂，CN，Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆−シクロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ及びＣ₁−Ｃ₄−アルキルチオから成る群から選ばれているもの、特に非置換アリールである式（II）の化合物、
である。
実施例中に述べる式（II）の化合物が、本発明において特に好ましい。
本明細書中に記載する反応は、常法により、例えば、要求により、冷却されて、室温で又は加熱されて作用する、好適な溶媒又は希釈剤又はその混合物の非存在下、又は通常、存在下、例えば、−80℃〜その反応媒質の沸点の範囲内の温度で、好ましくは、約−20℃〜約＋150℃で、そして、必要により、密閉容器内で、高められた温度で、不活性ガス雰囲気中及び／又は無水条件下で、行われる。特に有利な反応条件は、実施例から認識されることができる。
化合物（Ｉ）の製造のために使用される本明細書中に列記された出発材料は、それらが遊離形態又は塩として存在、することができる場合、知られており、又は、それらが新規である場合、知られた方法により、例えば、以下の明細に従って、製造されることができる。
変法ａ）
好適なハロゲン化剤は、例えば、元素状塩素、ジャベル水、２塩化多硫黄、２塩化硫黄、３塩化リン、５塩化リン又は２又は３以上の上記化合物の混合物、好ましくは、元素状塩素、ジャベル水、２塩化硫黄又は上記２化合物の混合物、特に好ましくは、ジャベル水の元素状塩素である。
上記反応体は、互いと、溶媒又は希釈剤の添加を伴わずに反応することができる。しかしながら、その量が決定的でない場合には、溶媒又は希釈剤又はその混合物を添加することが有利である。このような溶媒又は希釈剤の例は、水；アルコール、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、エチレン・グリコール又はグリセロール；芳香族、脂肪族及び脂環式炭化水素及びハロゲン化炭化水素、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、テトラリン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ブロモベンゼン、石油エーテル、ヘキサン、シクロヘキサン、ジクロロメタン、トリクロロメタン、４塩化炭素、ジクロロエタン、トリクロロエタン又はテトラクロロエタン；エーテル、例えば、ジエチル・エーテル、ジプロピル・エーテル、ジイソプロピル・エーテル、ジブチル・エーテル、tert−ブチル・メチル・エーテル、エチレン・グリコール・モノメチル・エーテル、エチレン・グリコール・モノエチル・エーテル、エチレン・グリコール・ジメチル・エーテル、ジメトキシジエチル・エーテル、テトラヒドロフラン又はジオキサン；アミド、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−ピロリドン又はヘキサメチルホスホリック・トリアミド；ニトリル、例えば、アセトニトリル又はプロピオニトリル；及びスルホキシド、例えば、ジメチル・スルホキシドである。上記反応は、好ましくは、ハロゲン化炭化水素、特にジクロロメタン又はクロロベンゼンの存在中で行われる。
上記反応は、有利には、約−20℃〜約＋180℃の、好ましくは、約０℃〜約＋80℃の範囲内の温度で、多くの場合、室温とその反応混合物の還流温度の間の範囲内で行われる。
ａ）の好ましい態様においては、化合物（II）は、−10℃〜40℃で、好ましくは、０℃で、塩素化剤、好ましくは、ジャベル水と反応される。
この反応は、好ましくは、大気圧で行われる。
この反応時間は、決定的ではなく；0.1〜48時間の、好ましくは、0.5〜24時間の反応時間が好ましい。
その生成物は、慣用の方法により、例えば、濾過、結晶化、蒸留又はクロマトグラフィー又はこれらの手順のいずれかの好適な組合せにより単離される。
変法ｂ１）
化合物（IV）内の好適な脱離基Ｘ₁は、例えば、ヒドロキシ、Ｃ₁−Ｃ₈アルコキシ、ハロ−Ｃ₁−Ｃ₈アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₈アルカノイルオキシ、メルカプト、Ｃ₁−Ｃ₈アルキルチオ、ハロ−Ｃ₁−Ｃ₈アルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₈アルカンスルホニルオキシ、ハロ−Ｃ₁−Ｃ₈アルカンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、トルエンスルホニルオキシ及びハロゲン、好ましくは、トルエンスルホニルオキシ、トリ−フルオロメタンスルホニルオキシ及びハロゲン、特にハロゲンである。
上記反応を容易にするために好適な塩基は、例えば、アルカリ金属又はアルカリ土類金属ヒドロキシド、ヒドリド、アミド、アルカノーレート、アセテート、カーボネート、ジアルキルアミド又はアルキルシリルアミド、アルキルアミン、アルキレンジアミン、遊離又はＮ−アルキル化、飽和又は不飽和シクロアルキルアミン、塩基性複素環、水酸化アンモニウム、そしてまた炭素環式アミンである。例は、水酸化ナトリウム、水酸化ナトリウム、ナトリウム・アミド、ナトリウム・メタノレート、酢酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、カリウムtert−ブタノレート、水酸化カリウム、炭酸カリウム、水素化カリウム、リチウム・ジイソプロピルアミド、カリウムbis（トリメチルシリル）アミド、カルシウム・ヒドリド、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチレンジアミン、シクロヘキシルアミン、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、キヌクリジン、Ｎ−メチルモルフォリン、ベンジルトリメチル−アンモニウム・ヒドロキシド、そしてまた１，５−ジアザビシクロ〔５．４．０〕undec−５−ene（DBU）である。
上記反応体を、互いにそのまま、すなわち、溶媒又は希釈剤を添加せずに、例えば、溶融して、反応させることができる。しかしながら、多くの場合、溶媒又は希釈剤又はその混合物の添加が有利である。このような溶媒又は希釈剤の例は：水；芳香族、脂肪族及び脂環式炭化水素及びハロゲン化炭化水素、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、テトラリン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ブロモベンゼン、石油エーテル、ヘキサン、シクロヘキサン、ジクロロメタン、トリクロロメタン、４塩化炭素、ジクロロエタン、トリクロロエテン又はテトラクロロエテン；エステル、例えば、酢酸エチル；エーテル、例えば、ジエチル・エーテル、ジプロピル・エーテル、ジイソプロピル・エーテル、ジブチル・エーテル、tert−ブチル・メチル・エーテル、エチレン・グリコール・モノメチル・エーテル、エチレン・グリコール・モノエチル・エーテル、エチレン・グリコール・ジメチル・エーテル、ジメトキシジエチル・エーテル、テトラヒドロフラン又はジオキサン；ケトン、例えば、アセトン、メチル・エチル・ケトン又はメチル・イソブチル・ケトン；アルコール、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、エチレン・グリコール又はグリセロール；アミド、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン又はヘキサメチルホスホリック・トリアミド；ニトリル、例えば、アセトニトリル又はプロピオニトリル；及びスルホキシド、例えば、ジメチル・スルホキシドである。上記反応が塩基の存在下で行われる場合、過剰に使用されるトリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルモルフォリン又はＮ，Ｎ−ジエチルアニリンのような塩基は、溶媒又は希釈剤としても働く。
上記反応は、不均一２相混合物、例えば、有機溶媒と塩基の水溶液の混合物中で、必要により、相転移（phase-transfer）触媒、例えば、クラウン・エーテル又はテトラアルキルアンモニウム塩の存在下で、行われることもできる。
上記反応は、有利には、約０℃〜約180℃の、好ましくは、約＋10℃〜約＋80℃の範囲内の温度で、多くの場合、室温とその反応混合物の還流温度の間の範囲内の温度で行われる。
変法ｂ１）の好ましい態様においては、化合物（IV）は、０℃〜120℃、好ましくは、20℃〜80℃で、特に、60℃〜80℃で、アミド、好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で、化合物（Ｖ）と反応する。
この反応は、好ましくは、大気圧で行われる。
この反応時間は、決定的ではなく；0.1〜48時間、特に0.5〜24時間の反応時間が好ましい。
上記生成物は、慣用の方法により、例えば、濾過、結晶化、蒸留又はクロマトグラフィー又はこれらの手順のいずれかの好適な組合せにより単離される。
得られる収率は、一般に、良好である。
変法ｂ２）
好適なハロゲン化剤は、例えば、変法ａ）の下で述べた種類をもつ。反応体は、互いに、そのまま、すなわち、溶媒又は希釈剤を添加せずに、例えば、溶融で、反応させることができる。しかしながら、多くの場合、溶媒又は希釈剤又はその混合物の添加が有利である。好適な溶媒又は希釈剤は、例えば、変法ａ）の下に述べた種類をもつ。
上記反応は、有利には、約−20℃〜約＋180℃の、好ましくは、約０℃〜約＋80℃の範囲内の温度で、多くの場合、室温とその反応混合物の還流温度の間の範囲内の温度で行われる。
変法ｂ２）の好ましい態様においては、化合物（II）を、−10℃〜40℃、好ましくは、０℃で、塩素化剤、好ましくは、元素状塩素又はジャベル水と反応させる。
この反応は、好ましくは、大気圧で行われる。
この反応時間は、決定的ではなく；0.1〜48時間、特に0.5〜24時間の反応時間が好ましい。
上記生成物は、慣用の方法により、例えば、濾過、結晶化、蒸留又はクロマトグラフィー又はこれらの手順のいずれかの好適な組合せにより単離される。
得られる収率は、一般に、良好である。
式（Ｉ），（II），（IV）又は（VII）の化合物又はそれらの塩のそれぞれの製造のために本発明に従って使用される、いずれの場合においてもその遊離形態における又は塩としての、新規出発材料又は中間体、その製法並びに化合物（Ｉ），（II），（IV）又は（VII）の製造のための出発材料又は中間体としてのそれらの使用も、本発明の主題の一部を形成する。
化合物（II）は、例えば、変法ｂ１）下に記載したように製造されることができる。
式（IV）の化合物は、例えば、知られている以下の式：

により表される化合物を、式R₆X₂｛式中、Ｒ₆は、式（II）のために述べた意味をもち、そしてＸ₂は、脱離基である。｝により表される化合物と反応させ、そしてその後、式QX₁｛式中、Ｑは、酸性基、例えば、好ましくは、無機酸の官能基、例えば、特に、SO₂X₁であり、そしてＸ₁は、式（IV）のために述べた意味をもつ。｝により表される化合物と反応させて、式（IV）｛式中、ｎ＝０である。｝により表される化合物（所望により、酸化剤、例えば、特に過酸化水素を使用して式中ｎが１又は２である式（IV）の化合物にさらに変換されることができる）を得ることにより製造されることができる。
式（IV）の化合物は、例えば、式中ｎが０である式（IV）の化合物を得るためには、以下の式：

｛式中、Ｒ₆は、式（II）のために与えた意味をもつ。｝により表される化合物を、式QX₁｛式中、Ｑは、酸性基、好ましくは、無機酸性基、例えば、SO₂X₁であり、そしてＸ₁は、式（II）のために与えた意味をもつ。｝により表される化合物と反応させることにより、そして所望により、式中ｎが１又は２である式（IV）の化合物を得るためには、式中ｎが０である式（IV）の化合物を、酸化剤、例えば、過酸化水素と反応させることにより、得られることもできる。
式（VII）の化合物は、例えば、好ましくは塩基の存在下、式（VI）の化合物を、式R₆X₂｛式中、Ｒ₆が式（II）のために与えた意味をもち、そしてＸ₂は脱離基である。｝により表される化合物と反応させることにより得られることができる。
本発明は、本工程のいずれかの段階から得られることができる出発材料又は中間体に基づく工程、そして、その抜けた工程の全て又はいくつかが行われる工程又は１の出発材料が使用され、又は、特に誘導体又は塩及び／又はそのラセミ体又はエナンチオマーの形態で上記反応条件下で形成される工程のすべての態様に関する。
本発明は、特に、実施例Ｈ１〜Ｈ８中に記載する方法に関する。
以下の実施例は、本発明をより特に説明する。それらは、本発明を限定しない。温度は、摂氏で記す。パーセンテージは、特記なき限り、“重量パーセント”を表す。
実施例
実施例Ｈ１：２−ベンジルチオ−５−クロロメチル−チアゾール（表１中の化合物番号1.9）
3.2ｇの２−ベンジルチオ−５−メチレン−４Ｈ−チアゾリンを、50mlのジクロロメタン中に溶解し、そして0.9ｇの微粉砕炭酸水素（重炭酸）ナトリウムを撹拌しながら添加する。この混合物を、その後、氷浴内で冷却し、５mlのジクロロメタン中の1.92ｇの塩化スルフリルを滴下し、そして次に撹拌をさらに45分間続ける。この反応混合物を濾過し、その濾液を蒸発させ、そしてその残渣を石油エーテルから再結晶させて、57〜58°で溶融する結晶の形態で標題化合物1.4ｇを得る。
実施例Ｈ２：３−（２−ベンジルチオチアゾール−５−イルメチル）−５−メチル−４−ニトロイミノ−ペルヒドロ−１，３，５−オキサジアジン（表２中の化合物番号2.9）
0.8ｇの２−ベンジルチオ−５−クロロメチル−チアゾール、0.35ｇの３−メチル−４−ニトロイミノ−ペルヒドロ−１，３，５−オキサジアジン及び0.8ｇの微粉砕炭酸カリウムを、40mlのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で混合し、そしてこの混合物を２時間60℃で撹拌する。この反応混合物を濾過し、この濾液を減圧下で蒸発させ、そしてその残渣を、ジエチル・エーテル／イソプロパノール（５：１）中で消化し、140〜145°（分解）で溶融する結晶の形態で標題化合物0.6ｇを得る。
実施例Ｈ３：３−（２−クロロチアゾール−５−イルメチル）−５−メチル−４−ニトロイミノ−ペルヒドロ−１，３，５−オキサジアジン（表11中の化合物番号11）
２ｇの３−（２−ベンジルチオチアゾール−５−イルメチル）−５−メチル−４−ニトロイミノ−ペルヒドロ−１，３，５−オキサジアジンを、10mlの４Ｎ水性塩酸、20ｇの氷と30mlのジクロロメタンの混合物中に溶解し、そして30ｇのジャベル水をその溶液に撹拌しながら滴下する。さらに30分間撹拌した後、その有機相を分取し、その水相を、少量のジクロロメタンで繰り返し抽出し、そして併合した有機相を、その後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で蒸発させる。その油状残渣を、テトラヒドロフランに溶解し、そしてヘキサンで沈殿させ、それにより、生成物を、粘着質の材料として反応容器の壁に沈着させる。この溶媒をデカントし、その残渣をテトラヒドロフラン中に再溶解させ、そしてその溶液をゆっくりと濃縮して、半結晶樹脂の形態で標題の化合物0.84ｇを得る。この樹脂のサンプルをクロマトグラフィー〔シリカ・ゲル；ジクロロメタン／メタノール（95：５）〕により精製して、132〜135°で溶融する結晶を得る。
実施例Ｈ４：３−（２−クロロチアゾール−５−イルメチル）−５−メチル−４−ニトロイミノ−ペルヒドロ−１，３，５−オキサジアジン（表11中の化合物番号11.1）
300ｇの水性塩酸（32％）と150ｇのクロロベンゼンの混合物に、撹拌しながら、５分以内に、183ｇの５−メチル−４−ニトロイミノ−３−（２−フェニルチオチアゾール−５−イルメチル）−ペルヒドロ−１，３，５−オキサジアジンを添加する。124ｇの塩素を次に、４時間にわたり20〜25℃で上記混合物に通過させる。さらに２時間撹拌した後、過剰の塩素を窒素の導入により除去し、そして（塩酸塩形態で標題の化合物を含む）水相を分別し、そして水性水酸化ナトリウム溶液（30％）でpH５に調整する。この結晶性沈殿を濾別し、水で洗浄し、そして真空中50°で乾燥させて、132〜135°で溶融する標題の化合物132ｇ（純度：97％）を得る。
実施例Ｈ５：３−（２−クロロチアゾール−５−イルメチル）−５−メチル−４−ニトロイミノ−ペルヒドロ−１，３，５−オキサジアジン（表11中の化合物番号11.1）
300ｇの水性塩酸（32％）と150ｇのクロロベンゼンの混合物に、撹拌しながら５分以内に、186ｇの３−（２−シクロヘキシルチオチアゾール−５−イルメチル）−５−メチル−４−ニトロイミノ−ペルヒドロ−１，３，５−オキサジアジンを添加する。次に124ｇの塩素を４時間の期間にわたり20〜25℃で上記混合物中に通す。さらに２時間撹拌した後、過剰の塩素を窒素の導入により除去し、そして（塩酸塩（ヒドロクロリド）形態で標題の化合物を含む）水相を分別し、そして水性水酸化ナトリウム溶液（30％）でpH５に調整する。この結晶性沈殿を濾別し、水で洗浄し、そして真空中50°で乾燥させて、132〜135°で溶融する標題の化合物135ｇ（純度：97％）を得る。
実施例Ｈ６：３−（２−クロロチアゾール−５−イルメチル）−５−メチル−４−ニトロイミノ−ペルヒドロ−１，３，５−オキサジアジン（表11中の化合物番号11.１）
300ｇの水性塩酸（32％）と150ｇのクロロベンゼンの混合物に、撹拌しながら５分以内に、190ｇの３−（２−ベンジルチオチアゾール−５−イルメチル）−５−メチル−４−ニトロイミノ−ペルヒドロ−１，３，５−オキサジアジンを添加する。次に124ｇの塩素を４時間の期間にわたり20〜25℃で上記混合物中に通す。さらに２時間撹拌した後、過剰の塩素を窒素の導入により除去し、そして（塩酸塩（ヒドロクロリド）形態で標題の化合物を含む）水相を分別し、そして水性水酸化ナトリウム溶液（30％）でpH５に調整する。この結晶性沈殿を濾別し、水で洗浄し、そして真空中50°で乾燥させて、132〜135°で溶融する標題の化合物120ｇ（純度：97％）を得る。
実施例Ｈ７：２−ベンジルチオ−５−メチレン−４Ｈ−チアゾリン（表１ａ中の化合物番号1.8）
6.5ｇの５−メチレン−２−チオキソ−チアゾリジン、17.3ｇの微粉砕炭酸カリウム、9.4ｇの臭化ベンジル及び200mlのアセトニトリルを65°で１時間撹拌する。この混合物を室温まで冷却に供し、そして次に濾過し、そしてその濾液を真空中乾燥まで蒸発させる。この残渣を、クロマトグラフィー〔シリカ・ゲル；ヘキサン／ジエチル・エーテル（１：１）〕により精製し、無色の油の形態で標題の化合物7.7ｇを得る。
実施例Ｈ８：実施例Ｈ１〜Ｈ７中に記載した手順と同様に、表１〜13中に列記した他の化合物をも調製することができる。各ケースにおいて上記表の“物理データ（Physical data）”欄中に述べる温度は、対応化合物の融点を示す；“decomp”は、分解を意味する。

Claims

以下の式：

で表される化合物の製造方法であって、以下のステップ：
以下の式：

｛式中、ｎは０，１又は２であり、そしてＲ₆はフェニル置換Ｃ₁−Ｃ₂アルキル又はフェニルである。｝で表される化合物を、塩素化剤と、反応させる、
を含む前記製造方法。
以下の式：

で表される化合物の製造のための請求項１に記載の方法であって、以下のステップ：
遊離形態又は塩形態の以下の式：

｛式中、Ｒ₆としては請求項１において定義したものと同じであり、そしてＸ₁は脱離基である。｝で表される化合物を、以下の式：

で表される化合物と反応させて、請求項１に記載の式（II）で表される化合物を製造し、そしてさらに
得られうる式（II）で表される化合物を、塩素化剤と、反応させる、
を含む前記製造方法。
請求項１に記載した式（II）の化合物の製法であって、遊離形態又は塩の形態における請求項２に記載の式（IV）の化合物を、請求項２に記載の式（Ｖ）の化合物と反応させることを含む、前記製法。
請求項２に記載の式（IV）の化合物の製法であって、以下の式：

で表される化合物を、式R₆X₂｛式中、Ｒ₆は、請求項２において式（IV）のために定義したものと同じであり、そしてＸ₂は、脱離基である。｝により表される化合物と反応させて、以下の式：

｛式中、Ｒ₆は、請求項１において式（II）のために定義したものと同じである。｝により表される化合物を製造しそして、式QX₁｛式中、Ｑは、SO₂X₁であり、そしてＸ₁は、請求項２において式（IV）のために定義したものと同じである。｝により表される化合物と反応させて、式中ｎが０である式（IV）の化合物を得、そして場合により、得られた式中ｎが０である式（IV）の化合物を、酸化剤を用いて式中ｎが１又は２である式（IV）の化合物に変換する前記製造方法。
請求項２に記載の式（IV）の化合物の製法であって、以下の式：

｛式中、Ｒ₆は、請求項１において式（II）のために定義したものと同じである。｝により表される化合物を、式QX₁｛式中、ＱはSO₂X₁であり、そしてＸ₁は請求項２において式（IV）のために定義したものと同じである。｝の化合物と反応させて、式中ｎが０である式（IV）の化合物を得、そして場合により、得られた式中ｎが０である式（IV）の化合物を、酸化剤を用いて式中ｎが１又は２である式（IV）の化合物に変換する、前記製造方法。
請求項４に記載の式（VII）の化合物の製法であって、請求項４に記載の式（VI）の化合物を、式R₆X₂｛式中、Ｒ₆が請求項２において式（IV）のために定義したものと同じであり、そしてＸ₂は脱離基である。｝により表される化合物と反応させることを含む、前記製造方法。
以下の式（II）：

｛式中、ｎとＲ₆は請求項１において定義したものと同じである。｝で表される化合物。
以下の式（IV）：

｛式中、ｎとＲ₆は請求項１において定義したものと同じであり、そしてＸ₁はヒドロキシ、Ｃ₁−Ｃ₈アルコキシ、ハロ−Ｃ₁−Ｃ₈アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₈アルカノイルオキシ、メルカプト、Ｃ₁−Ｃ₈アルキルチオ、ハロ−Ｃ₁−Ｃ₈アルキルチオ、Ｃ₁−Ｃ₈アルカンスルホニルオキシ、ハロ−Ｃ₁−Ｃ₈アルカンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、トルエンスルホニルオキシ又はハロゲンである。｝で表される化合物。
以下の式（VII）：

｛式中、Ｒ₆は請求項１において定義したものと同じである。｝で表される化合物。