CN1271345A - 取代的2－硝基胍衍生物的制备方法 - Google Patents

取代的2－硝基胍衍生物的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN1271345A
CN1271345A CN98809327A CN98809327A CN1271345A CN 1271345 A CN1271345 A CN 1271345A CN 98809327 A CN98809327 A CN 98809327A CN 98809327 A CN98809327 A CN 98809327A CN 1271345 A CN1271345 A CN 1271345A
Authority
CN
China
Prior art keywords
formula
compound
group
preparation
iia
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN98809327A
Other languages
English (en)
Inventor
P·马恩菲斯克
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Syngenta Participations AG
Original Assignee
Novartis AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Novartis AG filed Critical Novartis AG
Publication of CN1271345A publication Critical patent/CN1271345A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
    • C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
    • C07D251/08—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/14—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明描述了一种以游离形式或盐形式制备式(Ⅰ)有机化合物和必要时其E/Z异构体、E/Z异构体混合物和/或互变异构体的方法,式中,R1表示氢或C1－C4－烷基;R2表示氢、C1－C6－烷基、C3－C6－环烷基或者一个－CH2B残基;Het表示一个未取代或取代的杂环残基;和B表示苯基、3－吡啶基或者噻唑基,其必要时可以被取代;其特征在于,使游离形式或盐形式的式(Ⅱa)化合物Q－A－Q或者式(Ⅱb)化合物及必要时其E/Z异构体、E/Z异构体混合物和/或互变异构体水解,式(Ⅱa)中A表示一个直接键或者一个有机残基;式(Ⅱb)中U表示一个有机残基;且在化合物(Ⅱa)和(Ⅱb)中Q表示(1),且R1、R2和Het与上述式(Ⅰ)含义相同;还描述了式(Ⅱa)、(Ⅱb)、(Ⅲa)和(Ⅲb)化合物的制备方法以及用式(Ⅱa)和(Ⅱb)化合物消灭害虫的方法。

Description

取代的2-硝基胍衍生物的制备方法
本发明涉及一种取代的2-硝基胍衍生物的新的制备方法。
已知可以在单取代2-硝基胍中引入一个另外的取代基(例如通过烷基化)制备1，3-二取代2-硝基胍(参见例如EP专利申请0375907，0376279和0383091)。由于在这类反应中用作原料的单取代2-硝基胍中存在三个可反应的氢原子，因而迄今为止提出的这类取代反应常常缺乏选择性，并产生所不希望的取代产物。在所提到的EP专利申请中，描述了通过单取代硝基异硫脲与伯胺反应裂解出硫醇来制备1，3-二取代2-硝基胍。然而，这种在已知方法中用作原料的含有烷硫基离去基团的硝基异硫脲化合物是很难得到的。另外，EP-A-0483062还描述了一种通过水解六氢三嗪制备式(I)化合物的方法。
已表明，上述制备式(I)化合物的方法不能满足对化学生产方法提出的例如可用性、毒性、储存稳定性和原料及助剂的纯度、反应时间、能耗及工艺的体积产率、副产物和废物的数量及回收以及终产物的纯度和产率等方面的要求。所以还存在提供一种更好的制备这种化合物的方法的需求。现已令人惊奇地发现，本发明的方法可以在更高的程度上满足这些要求。
因而，本发明的任务是提供一种由易得的原料来制备1-单取代和1，3-二取代的2-硝基胍的更好的方法，该反应有针对性地产生1，3-二取代而不会形成大量不希望的副产物。
本发明的主题是
a)制备游离形式或盐形式的下式化合物和必要时其E/Z异构体、E/Z异构体混合物和/或互变异构体的方法，
Figure A9880932700061
式中，R1表示氢或C1-C4-烷基；R2表示氢、C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基或者一个-CH2B残基；Het表示一个未取代或者一个按照其环系取代可能性一至五次由选自
卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、卤代-C1-C3-烷基、C1-C3-
卤代烷氧基、环丙基、卤代环丙基、C2-C3-链烯基、C2-C3-炔
基、C2-C3-卤代链烯基和C2-C3-卤代炔基、C1-C3-烷硫基、C1-C3-
卤代烷硫基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、卤代烯
丙氧基、卤代烯丙硫基、氰基和硝基的取代基取代的芳族或非芳
族、单环或双环的杂环残基；和B   表示苯基、3-吡啶基或者噻唑基，其必要时可以由一至三个选自
C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基、环丙基、卤代环丙基、C2-C3-链
烯基、C2-C3-炔基、C1-C3-烷氧基、C2-C3-卤代链烯基、C2-C3-
卤代炔基、C1-C3-卤代烷氧基、C1-C3-烷硫基、C1-C3-卤代烷硫
基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、卤代烯丙氧基、
卤代烯丙硫基、卤素、氰基和硝基的取代基所取代；其特征在于，使游离形式或盐形式的式(IIa)化合物或者式(IIb)化合物及必要时其E/Z异构体、E/Z异构体混合物和/或互变异构体水解，
Q-A-Q                   (IIa)式中A表示一个直接的键或者一个有机残基；
Figure A9880932700071
式中U表示一个有机残基；且在化合物(IIa)和(IIb)中Q表示
Figure A9880932700072
R1、R2和Het与上述式(I)中所给含义相同。
式(I)化合物可以作为E/Z异构体存在，例如下述两种异构体形式：  和  
Figure A9880932700082
因此，式(I)化合物在上下文中必要时也可理解成相应的E/Z异构体，即使后者在各种情况下没有特别提及也一样。
式(I)化合物可以部分地作为互变异构体存在。因此，式(I)化合物在上下文中必要时也可理解成相应的互变异构体，即使后者在各种情况下没有特别提及也一样。
式(I)化合物和必要时的E/Z异构体和互变异构体可以作为盐存在。例如至少具有一个碱性中心的式(I)化合物可以形成一个酸加成盐。这可以举例来说与强无机酸像矿物酸例如硫酸、磷酸或者氢卤酸形成，与强有机羧酸像必要时例如由卤素取代的C1-C4-链烷羧酸例如醋酸、像必要时不饱和的二羧酸例如草酸、丙二酸、马来酸、富马酸或邻苯二甲酸、像羟基羧酸例如抗坏血酸、乳酸、苹果酸、酒石酸或者柠檬酸、或者像苯甲酸形成，或者与有机磺酸像必要时例如由卤素取代的C1-C4-链烷或芳基磺酸例如甲磺酸、三氟甲磺酸或对甲苯磺酸形成。式(I)化合物与上述酸的盐优选在反应混合物后处理时得到。
具有至少一个酸性基团的式(I)化合物还可以与碱形成盐。适合与碱形成的盐例如为金属盐，像碱金属或碱土金属盐，例如钠、钾或镁盐，或者与氨或一种有机胺像吗啉、哌啶、吡咯烷、一种单、二或三低级烷基胺例如乙基、二乙基、三乙基或二甲基丙基胺、或者一种单、二或三羟基低级烷基胺例如单、二或三乙醇胺形成的盐。另外，必要时还可以相应地形成内盐。本发明优选形成对农业化学有利的盐。在上下文中游离的式(I)化合物必要时也可理解成相应的盐，或者盐也可以理解成游离的式(I)化合物。这对式(I)化合物的E/Z异构体和互变异构体及其盐也相应有效。优选的是游离形式。
对游离的式(I)化合物或E/Z异构体和互变异构体及其盐所述的对式(IIa)和(IIb)化合物以及对下述式(IIIa)和(IIIb)化合物也适用。
在式(I)、(IIa)、(IIb)和下述式(IIIa)和(IIIb)化合物的定义中，具体的一般概念解释如下：
作为取代基考虑的卤素原子既包括氟和氯，也包括溴和碘，其中氟、氯和溴是优选的，特别是氯。在此卤素是独立的取代基，或者是取代基的一部分，例如在卤代烷基、卤代烷硫基、卤代烷氧基、卤代环烷基、卤代链烯基、卤代链炔基、卤代烯丙氧基或卤代烯丙硫基中。作为取代基考虑的烷基、烷硫基、链烯基、链炔基和烷氧基残基可以是直链或带支链的。这些烷基的例子有甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基。适合的烷氧基残基可以例举：甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基或丁氧基及其异构体。烷硫基例如可以是甲硫基、乙硫基、异丙硫基、丙硫基或者异构丁硫基。如果作为取代基考虑的烷基、烷氧基、链烯基、链炔基或环烷基基团被卤素所取代，则它们可以是仅仅部分取代，也可以是全卤代的。其中上述定义对卤素、烷基和烷氧基是适用的。这组烷基成员的例子有一至三次由氟、氯和/或溴取代的甲基例如CHF2或CF3；一至五次由氟、氯和/或溴取代的乙基例如CH2CF3、CF2CF3、CF2CCl3、CF2CHCl2、CF2CHF2、CF2CFCl2、CF2CHBr2、CF2CHClF、CF2CHBrF或CClFCHClF；一至七次由氟、氯和/或溴取代的丙基或异丙基例如CH2CHBrCH2Br、CF2CHFCF3、CH2CF2CF3或CH(CF3)2；一至九次由氟、氯和/或溴取代的丁基或其异构体之一例如CF(CF3)CHFCF3或CH2(CF2)2CF3；2-氯代环丙基或2，2-二氟环丙基；2，2-二氟乙烯基、2，2-二氯乙烯基、2-氯代烷基、2，3-二氯乙烯基或2，3-二溴乙烯基。
如果所定义的烷基、烷氧基或环烷基由其它取代基所取代，则它们可以一或多次由所列举的相同或不同的取代基所取代。在这些取代的基团中优选存在一或两个其它的取代基。可以考虑的环烷基残基例如是环丙基、环丁基、环戊基或环己基。链烯基和链炔基含有一个不饱和的碳-碳键。典型的代表是烯丙基、甲代烯丙基或炔丙基，但也可以是乙烯基和乙炔基。烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基或炔丙硫基中的双键或三键与杂原子(O或S)的连接位置之间优选通过一个饱和的碳原子分开。
如同上述烷基、链烯基和链炔基一样，下面定义的亚烷基、亚烯基和亚炔基也可以是直链或带支链的。其例子有-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-CH2-、-CH2-C(CH3)-H-和-C(CH3)H-C(CH3)H-。后面例举的亚烷基、亚烯基、亚炔基、环亚烷基、亚芳基或亚杂环基是必要时以与上述烷基、链烯基和链炔基相同的方式取代的。
芳基或亚芳基表示苯基或萘基，或者亚苯基或亚萘基，特别是苯基或亚苯基。
在本发明中作为Het表示的杂芳基优选含有一至三个选自N、O或S的杂原子的5至7元芳族或非芳族环。优选芳族5和6元环，其含有一个氮原子作为杂原子，必要时还含有一个另外的杂原子，优选氮、氧或硫，特别是氮。
出人预料地发现，本发明的方法有可能满足开头所述的要求。
本发明的水解方法既可以在酸性也可以在碱性介质中进行。酸性范围是pH值为6或以下，优选1至3。碱性范围为pH值大于7至12，特别优选8至12，尤其是8至10。反应在常压和0至120℃温度下进行，优选20至80℃。
反应在一种对反应物惰性的溶剂或稀释剂中进行。醇如甲醇、乙醇、丙醇和异丙醇以及特别是水特别适合作为溶剂。其它适合的溶剂还有例如醚像四氢呋喃和二噁烷以及其它不影响反应的溶剂。溶剂也可以作为混合物使用。优选在含水介质或者在水和醇的混合液中水解式(II)的化合物。
用于进行本发明的酸优选无机酸，例如硫酸、磷酸或氢卤酸，有机羧酸，例如必要时由卤素取代的C1-C4-链烷羧酸如醋酸，必要时不饱和的二羧酸例如草酸、丙二酸、马来酸、富马酸或邻苯二甲酸，羟基羧酸例如抗坏血酸、乳酸、苹果酸、酒石酸或者柠檬酸、或者苯甲酸，或者有机磺酸例如必要时由卤素取代的C1-C4-链烷或芳基磺酸例如甲磺酸或对甲苯磺酸。
用于进行本发明的碱优选碱金属和碱土金属的氢氧化物，如NaOH和KOH；碳酸盐如Na2CO3、NaHCO3、K2CO3；磷酸盐如Na3PO4、Na2HPO4；醇盐如甲醇钠、乙醇钠和叔丁醇钾；有机胺如吗啉、哌啶、吡咯烷、一种单、二或三低级烷基胺例如乙基、二乙基、三乙基或二甲基丙基胺、或者一种单、二或三羟基低级烷基胺例如单、二或三乙醇胺，或者二烷基苯胺如N，N-二甲基或N，N-二乙基苯胺；以及有机酸的盐如醋酸钠、醋酸钾或苯甲酸钠；或者其混合物，例如醋酸盐或磷酸盐缓冲液。
特别优选的反应条件可以由实施例选取。
本发明的方法优选用于制备其中杂环残基Het不饱和并经一个作为环单元的碳原子与基体相连接的式(I)化合物。残基Het特别优选吡啶基、噻唑基、四氢呋喃基、二氢呋喃基、呋喃基、N-氧代吡啶并(N-Oxido-pyridinio)、噁唑基、异噁唑基、噻吩基、吗啉基、哌啶基、吡啶基和吡嗪基；特别是吡啶基、噻唑基、四氢呋喃基和N-氧代吡啶并；非常优选的是3-吡啶基、2-卤代吡啶-5-基、2，3-二卤代吡啶-5-基、2-卤代噻唑-5-基、四氢呋喃-3-基、2-甲基-四氢呋喃-4-基、1-氧代吡啶-3-基、1-氧代-2-卤代吡啶-5-基和1-氧代-2，3-二卤代吡啶-5-基。
同样，杂环Het优选携带一至三个选自卤素、C1-C3-烷基、各含有1至7个卤素原子的C1-C3-卤代烷基和C1-C3-卤代烷氧基和C1-C3-烷氧基，特别优选氯和甲基。
另外，在优选制备的本发明式(I)化合物中，残基B表示苯基、吡啶基或噻唑基，它们可以是未取代或者由选自卤素、C1-C3-烷基、各含有1至7个卤素原子的C1-C3-卤代烷基和C1-C3-卤代烷氧基和C1-C3-烷氧基的一至两个取代基所取代。
在本发明要制备的式(I)化合物中，推荐下述化合物，其中R1表示氢；R2表示氢、C1-C3-烷基或环丙基；特别是氢、甲基、乙基或环丙基；
尤其是甲基；和Het 表示吡啶基、1-氧代吡啶基、四氢呋喃基、噻唑基或者一个一至
三次由选自卤素、C1-C3-烷基、各含有1至7个卤原子的C1-C3-
卤代烷基以及C1-C3-卤代烷氧基和C1-C3-烷氧基的取代基取代的
吡啶基、1-氧代吡啶并(1-Oxidopyridinio)、四氢呋喃基或噻
唑基；特别是2-氯代吡啶-5-基、四氢呋喃-3-基、2-甲基-四氢呋喃-4-基或2-氯代噻唑-5-基。
一方面，实施本发明的方法时，在优选使用的式(IIa)化合物中，A表示直链或带支链的C2-C20-亚烷基、C2-C20-亚烯基、C2-C20-亚炔基、C3-C12-环亚烷基、亚芳基或亚杂环基；其中基团C2-C20-亚烷基、C2-C20-亚烯基、C2-C20-亚炔基、C3-C12-环亚烷基、亚芳基和亚杂环基必要时可以一或多次相互独立地被取代，且基团C2-C20-亚烷基、C2-C20-亚烯基和C2-C20-亚炔基必要时可以相互独立地被O、N-H或N-C1-C12-烷基、C3-C9-环亚烷基、亚芳基或亚杂环基一或多次所中断；或者表示一个-D1-D2-D3-基团，其中D1和D3相互独立地表示必要时取代的C3-C12-环亚烷基或亚芳基和D2表示C2-C20-亚烷基、C2-C20-亚烯基、C2-C20-亚炔基、O、N-H或N-C1-C12-烷基。
非常特别优选的桥单元A是C2-C12-亚烷基、由一或两个亚苯基、环亚己基或亚哌嗪基中断的C2-C12-亚烷基；环亚己基或亚苯基；或者一个-D1-D2-D3-基团，其中D1和D3表示亚苯基或亚双环己基和D2表示O或C2-C4-亚烷基；特别是A表示C2-C4-亚烷基。
另一方面，实施本发明的方法时，在优选作为原料使用的式(IIb)化合物中，U表示芳基、杂环基、C3-C12-环烷基或者基团
Figure A9880932700121
其中，A1、A2和A3相互独立地表示与上述式(IIa)中A相同的含义，和X表示N或CH。
式(IIa)和(IIb)化合物中的杂环基A和U优选是一个芳族或非芳族三至十元环。如果环A和U是芳族环，则其优选为相同的环，如前面对Het所定义的那样。A和U表示的非芳族杂环特别是哌啶基、哌嗪基、吗啉基、吡咯烷基、四氢呋喃基和二氧戊环基。
A1、A2和A3非常特别优选相互独立地表示C2-C4-亚烷基，尤其是亚乙基。
本发明的另一个主题是
b)式(IIa)和(IIb)化合物的一种制备方法，其特征在于，使以游离形式或盐形式存在的式
  T-A-T       (IIIa)     或
Figure A9880932700131
的一种化合物和必要时其E/Z异构体、E/Z异构体混合物和/或互变异构体，式中A和U的含义与式(IIa)和(IIb)中所给含义相同，T代表
Figure A9880932700132
其中R2含义与式(I)中所给含义相同，在制备式(IIIa)化合物时与两当量，在制备式(IIIb)化合物时与三当量式(IV)化合物优选在一种碱存在下反应，式(IV)是已知的或者可以类似于已知方法制备，其中R1和Het的含义与式(I)中所给的定义相同，Y表示离去基团。
在所述操作方式的范围内可以作为离去基团Y考虑的例子有：卤素，优选氯、溴或碘，特别是氯，或者磺酸酯，例如烷基磺酸酯、甲磺酸酯或甲苯磺酸酯。
b)所述的工艺步骤可以在优选非质子传递溶剂或稀释剂存在下优选于常压或稍高压力下进行。合适的溶剂或稀释剂例如可以是醚和醚类化合物，如二乙醚、二丙醚、二丁醚、二噁烷、二甲氧基乙烷和四氢呋喃；脂族、芳族以及卤代烃，特别是苯、甲苯、二甲苯、氯仿、二氯甲烷、四氯化碳和氯苯；腈类，如乙腈或丙腈；二甲亚砜或者二甲基甲酰胺以及这些溶剂的混合物。该工艺步骤通常优选在一种碱存在下于-20℃至+140℃，优选0℃至+120℃进行。合适的碱例如是碳酸盐，如碳酸钠和碳酸钾。还有氢化物，如氢化钠、氢化钾和氢化钙也可以作为碱使用。必要时反应可以在一种催化剂例如氯化铯存在下进行。
本发明的另一个主题是
c)式(IIIa)和(IIIb)化合物的一种制备方法，其特征在于，使以游离形式或盐形式存在的式
  H2N-A-NH2       (Va)     或
Figure A9880932700141
的一种化合物和必要时E/Z异构体、E/Z异构体混合物和/或互变异构体，其中A和U的含义与式(IIa)和(IIb)中所给的定义相同，并且它们是已知的或可以类似于已知的方法制备，在制备式(IIIa)化合物时与两当量，在制备式(IIIb)化合物时与三当量式(VI)化合物在过量甲醛或低聚甲醛存在下反应，
Figure A9880932700142
式(VI)化合物也是已知的或者可以类似于已知方法制备，其中R2的含义与式(I)中所给的定义相同。
c)所述的制备式(III)化合物的方法可以在一种惰性溶剂存在下优选于常压下，必要时也可以在高压下进行，其反应温度为0℃至+140℃，优选+20℃至+120℃。合适的溶剂特别是醇，如甲醇、乙醇和丙醇，以及水。其它合适的溶剂例如可以是芳香烃，如苯、甲苯和二甲苯；醚如四氢呋喃、二噁烷和二乙醚；卤代烃，如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳和氯苯以及其它不影响该反应的溶剂。这些溶剂也可以作为混合物使用。必要时可以在添加一种酸催化剂例如HCl、H2SO4或一种磺酸如对甲苯磺酸的条件下操作。形成的反应水必要时可以借助于水分离器或者通过添加分子筛分离出去。
本发明的另一个主题是
d)一种制备式(I)化合物的方法，其特征在于，使式(Va)或(Vb)的一种化合物通过与式(VI)的一种化合物和甲醛或低聚甲醛反应而转化成一种式(IIIa)或(IIIb)的化合物；使式(IIIa)或(IIIb)化合物与(IV)的一种化合物反应转化成一种式(IIa)或(IIb)的化合物，并水解式(IIa)或(IIb)的化合物。
本发明的其它主题是以游离式或盐形式存在的式(IIa)、(IIb)、(IIIa)和(IIIb)的化合物和必要时其E/Z异构体、E/Z异构体混合物和/或互变异构体以及它们在制备式(I)化合物中的应用。
b)至d)工艺步骤特别优选的实施方式可以由实施例得到。
本发明制备的式(I)化合物是已知的。它们是很有价值的杀害虫化学物质，具有有利的温血动物、鱼类和植物耐受性。式(I)化合物特别适用于消灭在农业的作物和观赏植物特别是棉花、蔬菜和果树种植中，在林业、仓储和材料保护以及卫生领域尤其是家庭和经济动物中出现的昆虫和蛛形纲动物。该化合物尤其对吮吸植物的昆虫特别是蚜虫和蝉有效。
实施例H1.1：制备下式的化合物
Figure A9880932700161
使一种由3.0g 1-甲基-2-硝基胍、0.85g 1，2-二氨基乙烷、15ml二噁烷和5.7ml 37％的甲醛水溶液形成的混合物在室温下加热到50℃，并在该温度下搅拌4小时。然后在真空下蒸发该混合物至干，残留物在二乙醚中搅拌，通过过滤分离出标题化合物。熔点为222-223℃(化合物1.1)。
实施例H1.2：制备下式的化合物
Figure A9880932700162
使一种由1.8g 1-甲基-2-硝基胍、1.35g低聚甲醛和0.78g 1，5-二氨基-3-氧杂戊烷在20ml甲苯和20ml二噁烷中形成的混合物在室温下与两滴37％的HCl水溶液混合，加热到回流温度，并在该温度下搅拌6小时。然后在真空下蒸发该混合物至干，残留物在二乙醚中搅拌，通过过滤分离出标题化合物(化合物1.15)。
实施例H1.3：制备下式的化合物
使一种由8.0g 1-甲基-2-硝基胍和3.0g 1，4-二氨基丁烷在25ml乙醇中形成的混合物在室温下与25ml 37％的甲醛水溶液混合，加热到50℃，并在该温度下搅拌16小时。然后在真空下蒸发该混合物至干，残留物在乙醇中搅拌。得到熔点为232-234℃的标题化合物(化合物1.4)。
实施例H1.4：制备下式的化合物
使一种由6.0g 1-甲基-2-硝基胍和5.4g 4，9-二氧杂-1，12-二氨基十二烷在25ml乙醇中形成的混合物在室温下与19ml 37％的甲醛水溶液混合，加热到50℃，并在该温度下搅拌16小时。然后使混合物冷却到5℃，过滤并用少量乙醇洗涤残留物。得到熔点为140-143℃的标题化合物(化合物1.14)。
实施例H1.5：类似于实施例H1.1至H1.4所述的操作方式也可以得到下面表1所列的化合物。表1：下式化合物
序号     A                              物理数据
1.1      -(CH2)2-                     熔点.222-223℃
1.2      -CH(CH3)-CH2-
1.3      -(CH2)3-
1.4      -(CH2)4-                     熔点.232-234℃
1.5      -(CH2)5-
1.6      -(CH2)6-
1.7      -(CH2)7-
1.8      -(CH2)8-
序号      A                                                     物理数据
1.9       -(CH2)9-
1.10      -(CH2)10-
1.11      -(CH2)12-
1.12      -CH2-C(CH3)2-CH2-
1.13      -CH2-CH(OH)-CH2-
1.14      -(CH2)3-O-(CH2)4-O-(CH2)3-                   熔点.140-143℃
1.15      -CH2-CH2-O-CH2-CH2-
1.16      -CH2-CH(CH3)-(CH2)3-
1.17      -(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)2-
1.18      -(CH2)3-O-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-
1.19      -(CH2)3-N(CH3)-(CH2)3-
1.20      
Figure A9880932700181
1.21      
Figure A9880932700182
1.22      
Figure A9880932700183
1.23      
Figure A9880932700184
1.24      
Figure A9880932700185
1.25      
Figure A9880932700186
1.26      
Figure A9880932700187
序号      A                             物理数据
1.27     
Figure A9880932700191
1.28     
Figure A9880932700192
1.29     
Figure A9880932700193
1.30     
Figure A9880932700194
实施例H2.1：制备下式的化合物
Figure A9880932700201
使一种由2.4g 1-甲基-2-硝基胍和1.0g三(2-氨基乙基)胺在50ml乙醇中形成的混合物在室温下与30ml 37％的甲醛水溶液混合，加热到50℃，并在该温度下搅拌16小时。然后在真空下蒸发该混合物至干，残留物在二乙醚/乙酸乙酯(1∶1)中搅拌，通过过滤分离出标题化合物(化合物2.1)。
实施例H2.2：类似于实施例H2.1的操作方式可以得到下表2所列的化合物。
表2：下式化合物
Figure A9880932700202
序号    A1         A2          A3           X         物理数据
2.1.    -(CH2)2-  -(CH2)2-   -(CH2)2-   N
2.2.    -(CH2)3   -CH2-       -(CH2)4    CH
实施例H3.1：制备下式的化合物
Figure A9880932700211
使一种由2.0g实施例H1.1得到的产物、1.6g 2-氯-5-氯甲基吡啶和2.8g碳酸钾在20ml二甲基甲酰胺中形成的混合物在90℃搅拌9小时。然后过滤反应混合物，在真空下浓缩滤液，使残留物吸收在100ml二氯甲烷中。用50ml水和50ml饱和的氯化钠溶液洗涤有机相，经MgSO4干燥并蒸发该混合物至干。残留物在二乙醚中搅拌，通过过滤分离出标题化合物(化合物10.B.1)。
实施例H3.2：制备下式的化合物
使一种由3.7g实施例H1.3得到的化合物、3.2g 2-氯-5-氯甲基吡啶和5.5g碳酸钾在20ml二甲基甲酰胺中形成的混合物在55℃搅拌16小时。然后过滤反应混合物，在真空下浓缩滤液，残留物在甲醇中搅拌并过滤。得到一种熔点为178-180℃的标题化合物(化合物10.B.4)。
实施例H3.3：制备下式的化合物
使一种由4.9g实施例H1.4得到的化合物、3.24g 2-氯-5-氯甲基吡啶和5.5g碳酸钾在20ml二甲基甲酰胺中形成的混合物在55℃搅拌16小时。然后过滤反应混合物，在真空下浓缩滤液，残留物在用乙酸甲酯/甲醇(2∶1)作洗脱剂的硅胶上提纯。得到一种熔点为70-72℃的标题化合物(化合物10.B.14)。
实施例H3.4：制备下式的化合物
Figure A9880932700221
使一种由2.0g实施例H1.1得到的化合物、1.95g 2-氯-5-氯甲基噻唑、4.0g碳酸钾和1.53g 18-冠醚-6(1，5，7，10，13，16-六氧杂环十八烷)在20ml四氢呋喃中形成的混合物在50℃搅拌24小时。然后过滤反应混合物，在真空下浓缩滤液，残留物在用二氯甲烷/甲醇(9∶1)作洗脱剂的硅胶上提纯。得到一种熔点为175-178℃的标题化合物(化合物3.B.1)。
实施例H3.5：类似于实施例H3.1至H3.4的操作方式也可以得到下表3至26中所列出的化合物。
表B：式(IIc)的化合物
序号          A
B.1           -(CH2)2-
B.2           -CH(CH3)-CH2-
B.3           -(CH2)3-
B.4           -(CH2)4-
B.5           -(CH2)5-
B.6           -(CH2)6-
B.7           -(CH2)7-
B.8           -(CH2)8-
B.9           -(CH2)9-
B.10          -(CH2)10-
B.11          -(CH2)12-
B.12          -CH2-C(CH3)2-CH2-
B.13          -CH2-CH(OH)-CH2-
B.14          -(CH2)3-O-(CH2)4-O-(CH2)3-
B.15          -CH2-CH2-O-CH2-CH2-
B.16          -CH2-CH(CH3)-(CH2)3-
B.17          -(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)2-
B.18          -(CH2)3-O-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-
B.19          -(CH2)3-N(CH3)-(CH2)3-
B.20          
B.21          
Figure A9880932700233
序号          A
B.22          
Figure A9880932700241
B.23          
B.24          
B.25          
B.26          
Figure A9880932700245
B.27          
Figure A9880932700246
B.28          
Figure A9880932700247
B.29          
Figure A9880932700248
B.30          
Figure A9880932700249
表3：通式(IIc)的化合物，式中Het表示A表示表B中相应的一行。
化合物3.B.01：熔点为175-178℃。
表4：通式(IIc)的化合物，式中Het表示A表示表B中相应的一行。
表5：通式(IIc)的化合物，式中Het表示
Figure A9880932700253
A表示表B中相应的一行。
表6：通式(IIc)的化合物，式中Het表示
Figure A9880932700254
A表示表B中相应的一行。
表7：通式(IIc)的化合物，式中Het表示2-甲基-四氢呋喃-4-基，A表示表B中相应的一行。
表8：通式(IIc)的化合物，式中Het表示四氢呋喃-3-基，A表示表B中相应的一行。
表9：通式(IIc)的化合物，式中Het表示A表示表B中相应的一行。
表10：通式(IIc)的化合物，式中Het表示A表示表B中相应的一行。
化合物10.B.04：熔点为178-180℃。
化合物10.B.14：熔点为70-72℃。
表11：通式(IIc)的化合物，式中Het表示吡啶-3-基，A表示表B中相应的一行。
表12：通式(IIc)的化合物，式中Het表示
Figure A9880932700257
A表示表B中相应的一行。
表13：通式(IIc)的化合物，式中Het表示
Figure A9880932700258
A表示表B中相应的一行。
表14：通式(IIc)的化合物，式中Het表示2，3-二氯吡啶-5-基，A表示表B中相应的一行。
表C：通式(IId)的化合物
Figure A9880932700261
序号    A1         A2         A3          X
C.1     -(CH2)2-  -(CH2)2- -(CH2)2-   N
C.2     -(CH2)3   -CH2-     -(CH2)4    CH
表15：通式(IId)的化合物，式中Het表示
Figure A9880932700262
A1、A2、A3和X表示表C中相应的一行。
表16：通式(IId)的化合物，式中Het表示A1、A2、A3和X表示表C中相应的一行。
表17：通式(IId)的化合物，式中Het表示A1、A2、A3和X表示表C中相应的一行。
表18：通式(IId)的化合物，式中Het表示
Figure A9880932700265
A1、A2、A3和X表示表C中相应的一行。
表19：通式(IId)的化合物，式中Het表示2-甲基-四氢呋喃-4-基，A1、A2、A3和X表示表C中相应的一行。
表20：通式(IId)的化合物，式中Het表示3-四氢呋喃基，A1、A2、A3和X表示表C中相应的一行。
表21：通式(IId)的化合物，式中Het表示
Figure A9880932700271
A1、A2、A3和X表示表C中相应的一行。
表22：通式(IId)的化合物，式中Het表示2-氯-吡啶-5-基，A1、A2、A3和X表示表C中相应的一行。
表23：通式(IId)的化合物，式中Het表示3-吡啶基，A1、A2、A3和X表示表C中相应的一行。
表24：通式(IId)的化合物，式中Het表示A1、A2、A3和X表示表C中相应的一行。
表25：通式(IId)的化合物，式中Het表示
Figure A9880932700273
A1、A2、A3和X表示表C中相应的一行。
表26：通式(IId)的化合物，式中Het表示2，3-二氯吡啶-5-基，A1、A2、A3和X表示表C中相应的一行。
实施例4.1：制备下式的化合物
Figure A9880932700274
使1.2g实施例H3.1得到的化合物与10ml甲醇和10ml 1n的盐酸一起在室温下搅拌16小时。将反应混合物浓缩至干，残留物在用二氯甲烷/甲醇(95∶5)作洗脱剂的硅胶上提纯。得到一种熔点为147-149℃的标题化合物(化合物27.6)。
实施例4.2：制备下式的化合物
Figure A9880932700275
使1.2g实施例H3.4得到的化合物与3.3ml甲醇和3.3ml 1n的盐酸一起在50℃搅拌40小时。将反应混合物浓缩至干，残留物在甲醇中重结晶。得到一种熔点为170-172℃的标题化合物(化合物27.1)。
实施例H4.3：类似于实施例4.1和4.2的操作方式也可以得到下列表27中所列出的化合物。
表27：通式(I)的化合物
序号     Het                          物理数据
27.1    
Figure A9880932700282
           熔点.170-172℃
27.2    
Figure A9880932700283
27.3    吡啶-3-基
27.4    
Figure A9880932700284
            熔点.166-168℃
27.       
27.6      2-氯吡啶-5-基                  147-149℃
27.7      
Figure A9880932700292
27.8      2，3-二氯吡啶-5-基             熔点.173-174℃
27.9      
Figure A9880932700293
27.10     
Figure A9880932700294
27.11     
Figure A9880932700295
27.12     
Figure A9880932700296
本发明的另一个主题是一种用式(IIa)和(IIb)化合物消灭害虫，特别是动物害虫，尤其是昆虫和蜱螨目害虫的方法。例如欧洲专利申请EP-A-736252提及的种类属于提到的动物害虫。因此，本发明的主题也包括那里所提及的害虫。EP-A-736252消灭所述害虫的方法和组合物以及相应组合物的制备也可以通过参考而包括在本发明的范围之内。

Claims (11)

1.制备游离形式或盐形式的下式化合物和必要时其E/Z异构体、E/Z异构体混合物和/或互变异构体的方法，
Figure A9880932700021
式中，R1表示氢或C1-C4-烷基；R2表示氢、C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基或者一个-CH2B残基；Het表示一个未取代或者一个按照其环系取代可能性一至五次由选自
卤素、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基、卤代-C1-C3-烷基、C1-C3-
卤代烷氧基、环丙基、卤代环丙基、C2-C3-链烯基、C2-C3-炔
基、C2-C3-卤代链烯基和C2-C3-卤代炔基、C1-C3-烷硫基、C1-C3-
卤代烷硫基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、卤代烯
丙氧基、卤代烯丙硫基、氰基和硝基的取代基取代的芳族或非芳
族、单环或双环的杂环残基；和B   表示苯基、3-吡啶基或者噻唑基，其必要时可以由一至三个选自
C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基、环丙基、卤代环丙基、C2-C3-链
烯基、C2-C3-炔基、C1-C3-烷氧基、C2-C3-卤代链烯基、C2-C3-
卤代炔基、C1-C3-卤代烷氧基、C1-C3-烷硫基、C1-C3-卤代烷硫
基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、卤代烯丙氧基、
卤代烯丙硫基、卤素、氰基和硝基的取代基所取代；其特征在于，使游离形式或盐形式的式(IIa)化合物或者式(IIb)化合物及必要时其E/Z异构体、E/Z异构体混合物和/或互变异构体水解，
  Q-A-Q                (IIa)式中A表示一个直接的键或者一个有机残基；
Figure A9880932700022
式中U表示一个有机残基；且在化合物(IIa)和(IIb)中Q表示其中R1、R2和Het与上述式(I)中所给含义相同。
2.按照权利要求1的制备游离形式式(I)化合物的方法。
3.按照权利要求1或2制备式(I)化合物的方法，其中R1是氢。
4.按照权利要求1至3之一制备式(I)化合物的方法，其中R2表示氢、C1-C3-烷基或环丙基。
5.按照权利要求1至4之一制备式(I)化合物的方法，其中由式(IIa)化合物开始制备，其中A表示直链或带支链的C2-C20-亚烷基、C2-C20-亚烯基、C2-C20-亚炔基、C3-C12-环亚烷基、亚芳基或亚杂环基；其中基团C2-C20-亚烷基、C2-C20-亚烯基、C2-C20-亚炔基、C3-C12-环亚烷基、亚芳基和亚杂环基必要时可以一或多次相互独立地被取代，且基团C2-C20-亚烷基、C2-C20-亚烯基和C2-C20-亚炔基必要时可以相互独立地被O、N-H或N-C1-C12-烷基、C3-C9-环亚烷基、亚芳基或亚杂环基一或多次所中断；或者表示一个-D1-D2-D3-基团，其中D1和D3相互独立地表示必要时取代的C3-C12-环亚烷基或亚芳基和D2表示C2-C20-亚烷基、C2-C20-亚烯基、C2-C20-亚炔基、O、N-H或N-C1-C12-烷基。
6.按照权利要求1至4之一制备式(I)化合物的方法，其中由式(IIb)化合物开始制备，其中U表示芳基、杂环基、C3-C12-环烷基或者基团
Figure A9880932700032
其中，A1、A2和A3相互独立地表示与权利要求5式(IIa)中A相同的含义，和X表示N或CH。
7.按照权利要求1至6之一制备式(I)化合物的方法，其中Het表示2-氯代吡啶-5-基、四氢呋喃-3-基、5-甲基-四氢呋喃-3-基或2-氯代噻唑-5-基。
8.按照权利要求1至7之一制备式(I)化合物的方法，其中pH值小于6。
9.按照权利要求1至8之一制备式(I)化合物的方法，其中在水、一种醇或者一种水和醇的混合物中进行。
10.制备游离形式或盐形式式(IIa)或(IIb)化合物和必要时其E/Z异构体、E/Z异构体混合物和/或互变异构体的方法，
Q-A-Q             (IIa)式中A表示一个直接的键或者一个有机残基，
Figure A9880932700041
式中U表示一个有机残基，在化合物(IIa)和(IIb)中，Q表示
Figure A9880932700042
式中R1、R2和Het与权利要求1式(I)中所给含义相同，其特征在于，使以游离形式或盐形式存在的式
  T-A-T       (IIIa)     或
Figure A9880932700043
的一种化合物和必要时其E/Z异构体、E/Z异构体混合物和/或互变异构体，式中A和U含义与式(IIa)和(IIb)中所给含义相同，T代表
Figure A9880932700051
其中R2含义与式(I)中所给含义相同，在制备式(IIIa)化合物时与两当量，在制备式(IIIb)化合物时与三当量式(IV)化合物反应，其中R1和Het的含义与权利要求1式(I)中所给的定义相同，Y表示离去基团。
11.制备如权利要求10中所定义的式(IIIa)或(IIIb)化合物的方法，其特征在于，使以游离形式或盐形式存在的式
H2N-A-NH2         (Va)  或的一种化合物和必要时其E/Z异构体、E/Z异构体混合物和/或互变异构体，其中A和U的含义与权利要求1式(IIa)和(IIb)中所给的定义相同，在制备式(IIIa)化合物时与两当量，在制备式(IIIb)化合物时与三当量式(VI)化合物，在过量甲醛或低聚甲醛存在下反应，
Figure A9880932700054
其中R2的含义与式(I)中所给的定义相同。
CN98809327A 1997-08-18 1998-08-14 取代的2－硝基胍衍生物的制备方法 Pending CN1271345A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH1934/1997 1997-08-18
CH193497 1997-08-18

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN1271345A true CN1271345A (zh) 2000-10-25

Family

ID=4222018

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN98809327A Pending CN1271345A (zh) 1997-08-18 1998-08-14 取代的2－硝基胍衍生物的制备方法

Country Status (15)

Country Link
US (2) US6462043B1 (zh)
EP (1) EP1005455A1 (zh)
JP (1) JP2001515065A (zh)
KR (1) KR20010022974A (zh)
CN (1) CN1271345A (zh)
AU (1) AU738428B2 (zh)
BR (1) BR9811912A (zh)
CA (1) CA2300808A1 (zh)
HU (1) HUP0003497A3 (zh)
ID (1) ID23446A (zh)
IL (1) IL134549A0 (zh)
PL (1) PL338645A1 (zh)
RU (1) RU2202544C2 (zh)
UA (1) UA69387C2 (zh)
WO (1) WO1999009008A1 (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6507398B2 (ja) * 2015-06-03 2019-05-08 日本曹達株式会社 グアニジン化合物および殺菌剤

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW198724B (zh) * 1990-10-24 1993-01-21 Ciba Geigy Ag

Also Published As

Publication number Publication date
EP1005455A1 (de) 2000-06-07
BR9811912A (pt) 2000-08-15
IL134549A0 (en) 2001-04-30
UA69387C2 (uk) 2004-09-15
HUP0003497A2 (hu) 2001-02-28
PL338645A1 (en) 2000-11-06
HUP0003497A3 (en) 2002-11-28
KR20010022974A (ko) 2001-03-26
CA2300808A1 (en) 1999-02-25
RU2202544C2 (ru) 2003-04-20
ID23446A (id) 2000-04-20
WO1999009008A1 (de) 1999-02-25
JP2001515065A (ja) 2001-09-18
US6462043B1 (en) 2002-10-08
US20030130520A1 (en) 2003-07-10
AU738428B2 (en) 2001-09-20
AU9342398A (en) 1999-03-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1309704C (zh) 邻氨基苯甲酸酰胺及其作为药物的应用
CN1083433C (zh) 2,6－二取代的吡啶类,它们的制备方法,除草组合物和用途
CN1100043C (zh) 氨磺酰衍生物和它的制备方法
CN1097054C (zh) 三环类吡唑衍生物及其组合物
CN1057464A (zh) 吡唑并嘧啶酮类抗心绞痛剂
CN1411445A (zh) 3－羟基吡啶甲酸衍生物的制备方法
CN1137103C (zh) 制备三唑啉硫酮衍生物的方法
CN1671693A (zh) 吲哚满酮衍生物的制备方法
CN1227253C (zh) 制备氨磺酰取代的咪唑并三嗪酮的方法
CN1835922A (zh) 制备4－芳基－烟酰胺衍生物的方法
CN1052478C (zh) 1,4-二取代-5(4h)-四唑啉酮类的制备方法
CN1033391C (zh) 新的-β-咔啉衍生物的制备方法
CN1064482A (zh) 新的3-环烷基丙酰胺，它们的互变异构体及其盐类的制备方法
CN1379754A (zh) 用于生产在5位硝化的苯并呋喃或苯并噻吩型衍生物的中间体及其用途
CN1305472A (zh) 新的2,5－吡啶二羧酸衍生物
CN1083430C (zh) 咔唑酮衍生物
CN1153766C (zh) 新的硝酮化合物，其制备方法以及含有它们的药物组合物
CN1461301A (zh) 苯并[b]噻吩衍生物及其制备方法
CN1155570C (zh) 新的氰基-吲哚5-羟色胺再摄取抑制剂化合物、其制备方法和含有它们的药物组合物
CN1798726A (zh) 取代吲哚及一种制备取代吲哚的方法
CN1271345A (zh) 取代的2－硝基胍衍生物的制备方法
CN1785982A (zh) 新的苯并噻嗪和苯并噻二嗪化合物、它们的制备方法及包含它们的药物组合物
CN1178934C (zh) 苯并呋喃衍生物
CN1255404C (zh) 制备取代的咪唑并吡啶化合物的方法
CN1487922A (zh) 制备杂环茚类似物的方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
ASS Succession or assignment of patent right

Owner name: SINGENTA PARTICIPATION AG

Free format text: FORMER OWNER: NOVANNIS COMPANY

Effective date: 20021017

C41 Transfer of patent application or patent right or utility model
TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20021017

Address after: Basel

Applicant after: Xingenta Shara Co., Ltd.

Address before: Basel

Applicant before: Novartis AG

C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication