CN1137103C - 制备三唑啉硫酮衍生物的方法 - Google Patents
制备三唑啉硫酮衍生物的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1137103C CN1137103C CNB988099578A CN98809957A CN1137103C CN 1137103 C CN1137103 C CN 1137103C CN B988099578 A CNB988099578 A CN B988099578A CN 98809957 A CN98809957 A CN 98809957A CN 1137103 C CN1137103 C CN 1137103C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- group
- substituting group
- carbon atom
- methyl
- difluoro
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 46
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 150000002429 hydrazines Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 10
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical group [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims abstract description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical group C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims abstract description 5
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical group [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000011591 potassium Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- -1 methoxyl group Chemical group 0.000 claims description 329
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 202
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 74
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 74
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 74
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 72
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 72
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 72
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 72
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 72
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 64
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 59
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 56
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 54
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 54
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 54
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 52
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 50
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 44
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 claims description 44
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 claims description 44
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 claims description 44
- 125000005034 trifluormethylthio group Chemical group FC(S*)(F)F 0.000 claims description 44
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims description 44
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 44
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 42
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 39
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 38
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 32
- 241001061127 Thione Species 0.000 claims description 22
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 22
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 20
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 20
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 20
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 20
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 13
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 claims description 11
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N hydrazine Substances NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- UUZJJNBYJDFQHL-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-triazolidine Chemical compound C1CNNN1 UUZJJNBYJDFQHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 10
- 125000005359 phenoxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 8
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 8
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 8
- SZIFAVKTNFCBPC-UHFFFAOYSA-N 2-chloroethanol Chemical class OCCCl SZIFAVKTNFCBPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- JXAZAUKOWVKTLO-UHFFFAOYSA-L sodium pyrosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)(=O)OS([O-])(=O)=O JXAZAUKOWVKTLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 7
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 claims description 6
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 claims description 6
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 5
- VGTPCRGMBIAPIM-UHFFFAOYSA-M sodium thiocyanate Chemical compound [Na+].[S-]C#N VGTPCRGMBIAPIM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- SOIFLUNRINLCBN-UHFFFAOYSA-N ammonium thiocyanate Chemical compound [NH4+].[S-]C#N SOIFLUNRINLCBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims 40
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 abstract description 5
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 abstract description 2
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M Thiocyanate anion Chemical compound [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 abstract 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N hydrogen thiocyanate Natural products SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 160
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 26
- 239000000047 product Substances 0.000 description 23
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 21
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 20
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 17
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 16
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 16
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical class OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 14
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 13
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000005864 Sulphur Substances 0.000 description 12
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 11
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 10
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 10
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 9
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 9
- 239000002585 base Substances 0.000 description 8
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 8
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CFHIDWOYWUOIHU-UHFFFAOYSA-N oxomethyl Chemical compound O=[CH] CFHIDWOYWUOIHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XXQBEVHPUKOQEO-UHFFFAOYSA-N potassium superoxide Chemical compound [K+].[K+].[O-][O-] XXQBEVHPUKOQEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 5
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 4
- 125000004618 benzofuryl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 4
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 4
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 4
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N butyl acetate Chemical compound CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004789 chlorodifluoromethoxy group Chemical group ClC(O*)(F)F 0.000 description 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 4
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 4
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 4
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 description 4
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 4
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 4
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 4
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000005160 aryl oxy alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 3
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 3
- 125000006426 1-chlorocyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1(Cl)* 0.000 description 2
- 125000006420 1-fluorocyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1(F)* 0.000 description 2
- 125000006432 1-methyl cyclopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C1(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 2
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 2
- 238000005201 scrubbing Methods 0.000 description 2
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 125000005323 thioketone group Chemical group 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical class C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N Methanethiol Chemical compound SC LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000003810 ethyl acetate extraction Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 230000003641 microbiacidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- HKOOXMFOFWEVGF-UHFFFAOYSA-N phenylhydrazine Chemical compound NNC1=CC=CC=C1 HKOOXMFOFWEVGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940067157 phenylhydrazine Drugs 0.000 description 1
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005017 substituted alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001117 sulphuric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
- C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D249/12—Oxygen or sulfur atoms
Abstract
本发明涉及生产式(I)的三唑啉硫酮衍生物的新方法，其中R1和R2具有说明书所给出的含义。为此，a)将式(II)的肼衍生物在存在稀释剂并且任选地存在酸的条件下与甲醛和式(III)X-SCN的硫氰酸盐反应，其中X表示钠、钾或铵；b)将形成的式(IV)的三唑烷硫酮或者α)与氧化剂任选地在催化剂存在下并且在稀释剂存在下反应，或者β)与甲酸反应。式(IV)的三唑烷硫酮是新的。
Description
本发明涉及制备三唑啉硫酮衍生物的新方法，所述三唑啉硫酮衍生物是具有杀微生物活性、特别是杀真菌活性的活性化合物。
已知三唑啉硫酮衍生物可以通过如下方法制备：将相应的三唑衍生物依次与强碱和硫反应然后将其水解，或者将三唑衍生物直接与硫在高温下反应，然后用水处理(参见WO-A96-16048)。但是，该方法的缺点是只能以相对较低的收率得到所需产物，或者所需的反应条件在工业规模难以保持。
此外，文献中还记载了某些在3位被取代的1，2，4-三唑啉-5-硫酮化合物可以通过将N-氯硫代甲酰基-N-(1-氯代-1-烯烃)-胺与羰基肼衍生物反应进行制备(参见DE-A 19701032、DE-A 19601189和EP-A0784053)。但是，没有提到在3位没有取代基的相应物质的合成。
此外，Bull.Chem.Soc.Japan 46，2215(1973)公开了在3位被取代的三唑啉硫酮化合物可以通过将苯肼与硫氰酸钠和酮或醛在盐酸的存在下反应并将形成的在3位被取代的三唑啉硫酮化合物用氧化剂处理进行合成。该方法的缺点是所需的反应时间非常长，并且不能通过该方法制得在3位未取代的三唑啉硫酮化合物。
最后，已知当将[1-(2-氯-苯基)-2-(1-氯-环丙-1-基)-2-羟基]-丙基-肼与乙酸甲脒反应时，可以得到2-(1-氯-环丙-1-基)-1-(2-氯-苯基)-3-(1，2，4-三唑-1-基)-丙-2-醇(参见，DE-A-4030039)。但是，该方法不能制得三唑的硫酮衍生物。
现已发现，式(I)的三唑啉硫酮衍生物
其中
R1和R2相同或不同，分别表示任选被取代的烷基、任选被取代的链烯基、任选被取代的环烷基、任选被取代的芳烷基、任选被取代的芳基链烯基、任选被取代的芳氧基烷基、任选被取代的芳基或任选被取代的杂芳基，
可以通过如下方法制得：
a)在第一步中，将式(II)的肼衍生物
其中
R1和R2分别如上所定义，
与甲醛和式(III)的硫氰酸盐在稀释剂的存在下和如果适当的话在酸的存在下反应，
X-SCN (III)，
其中
X表示钠、钾或铵，和
b)在第二步中，将形成的式(IV)的三唑烷硫酮化合物
其中
R1和R2分别如上所定义，
α)与氧化剂如果适当的话在催化剂存在下和在稀释剂存在下反应，或者
β)与式(V)的甲酸反应
HCOOH (V)。
极其出人意料的是，本发明的方法可以以比现有技术的方法高得多的收率或在简单得多的条件下制备式(I)的三唑啉硫酮衍生物。
本发明的方法具有许多优点。正如以上所提到的，可以以高收率合成式(I)的三唑啉硫酮衍生物。此外，所需的原料和反应物可以通过简单的方法制备并且可以大量获得。另一个优点是，可以毫无困难地进行各反应步骤和分离反应产物。
如果使用[1-(2-氯-苯基)-2-(1-氯-环丙-1-基)-2-羟基]-丙基-1-肼作为原料并在第一步中将其与低聚甲醛和硫氰酸铵反应，然后将形成的产物在第二步中与氧在氢氧化钾和硫的存在下反应，则本发明方法的过程可以用如下反应流程来说明。
式(II)是对进行本发明方法时所需的原料肼衍生物的一般定义。优选使用如下式(II)化合物，其中
R1表示1-6个碳原子的直链或支链烷基，其中，这些烷基均可以被相同或不同的取代基单取代至四取代，所述取代基选自卤素、1-4个碳原子的烷氧基、在烷氧基部分有1-4个碳原子的烷氧基亚氨基和3-7个碳原子的环烷基，
或者
表示2-6个碳原子的直链或支链链烯基，其中，这些链烯基均可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自卤素、1-4个碳原子的烷氧基和3-7个碳原子的环烷基，
或者
表示3-7个碳原子的环烷基，其中，这些环烷基均可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自卤素、氰基和1-4个碳原子的烷基，
或者
表示在芳基部分有6-10个碳原子并且在直链或支链烷基部分有1-4个碳原子的芳烷基，其中的芳基部分可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自卤素、1-4个碳原子的烷基、1-4个碳原子的烷氧基、1-4个碳原子的烷硫基、含有1或2个碳原子和1-5个相同或不同的卤原子的卤代烷基、含有1或2个碳原子和1-5个相同或不同的卤原子的卤代烷氧基、含有1或2个碳原子和1-5个相同或不同的卤原子的卤代烷硫基、3-7个碳原子的环烷基、苯基、苯氧基、在烷氧基部分含有1-4个碳原子的烷氧羰基、在烷氧基部分含有1-4个碳原子并且在烷基部分含有1-4个碳原子的烷氧基亚氨基烷基、硝基和氰基，
或者
表示在芳基部分有6-10个碳原子并且在链烯基部分有2-4个碳原子的芳基链烯基，其中的芳基部分可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自卤素、1-4个碳原子的烷基、1-4个碳原子的烷氧基、1-4个碳原子的烷硫基、含有1或2个碳原子和1-5个相同或不同的卤原子的卤代烷基、含有1或2个碳原子和1-5个相同或不同的卤原子的卤代烷氧基、含有1或2个碳原子和1-5个相同或不同的卤原子的卤代烷硫基、3-7个碳原子的环烷基、苯基、苯氧基、在烷氧基部分含有1-4个碳原子的烷氧羰基、在烷氧基部分含有1-4个碳原子并且在烷基部分含有1-4个碳原子的烷氧基亚氨基烷基、硝基和氰基，
或者
表示在芳基部分有6-10个碳原子并且在直链或支链的氧基烷基部分有1-4个碳原子的芳氧基烷基，其中的芳基部分可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自卤素、1-4个碳原子的烷基、1-4个碳原子的烷氧基、1-4个碳原子的烷硫基、含有1或2个碳原子和1-5个相同或不同的卤原子的卤代烷基、含有1或2个碳原子和1-5个相同或不同的卤原子的卤代烷氧基、含有1或2个碳原子和1-5个相同或不同的卤原子的卤代烷硫基、3-7个碳原子的环烷基、苯基、苯氧基、在烷氧基部分含有1-4个碳原子的烷氧羰基、在烷氧基部分含有1-4个碳原子并且在烷基部分含有1-4个碳原子的烷氧基亚氨基烷基、硝基和氰基，
或者
表示6-10个碳原子的芳基，其中这些基团中的每一个都可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自卤素、1-4个碳原子的烷基、1-4个碳原子的烷氧基、1-4个碳原子的烷硫基、含有1或2个碳原子和1-5个相同或不同的卤原子的卤代烷基、含有1或2个碳原子和1-5个相同或不同的卤原子的卤代烷氧基、含有1或2个碳原子和1-5个相同或不同的卤原子的卤代烷硫基、3-7个碳原子的环烷基、苯基、苯氧基、在烷氧基部分含有1-4个碳原子的烷氧羰基、在烷氧基部分含有1-4个碳原子并且在烷基部分含有1-4个碳原子的烷氧基亚氨基烷基、硝基和氰基，
或者
表示含有1-3个杂原子如氮、硫和/或氧的任选地与苯环稠合的5或6元杂芳族基团，其中，这些基团可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自卤素、1-4个碳原子的烷基、1-4个碳原子的羟基烷基、3-8个碳原子的羟基炔基、1或2个碳原子的烷氧基、1或2个碳原子的烷硫基、各含有1或2个碳原子和1-5个相同或不同的卤原子如氟或氯原子的卤代烷基、卤代烷氧基和卤代烷硫基、甲酰基、在各烷氧基部分含有1或2个碳原子的二烷氧基甲基、2-4个碳原子的酰基、在烷氧基部分含有1-4个碳原子的烷氧羰基、在烷氧基部分含有1-4个碳原子并且在烷基部分含有1-3个碳原子的烷氧基亚氨基烷基、硝基和氰基，
R2表示1-6个碳原子的直链或支链烷基，其中，这些烷基均可以被相同或不同的取代基单取代至四取代，所述取代基选自卤素、1-4个碳原子的烷氧基、在烷氧基部分有1-4个碳原子的烷氧基亚氨基和3-7个碳原子的环烷基，
或者
表示2-6个碳原子的直链或支链链烯基，其中，这些链烯基均可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自卤素、1-4个碳原子的烷氧基和3-7个碳原子的环烷基，
或者
表示3-7个碳原子的环烷基，其中，这些环烷基均可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自卤素、氰基和1-4个碳原子的烷基，
或者
表示在芳基部分有6-10个碳原子并且在直链或支链烷基部分有1-4个碳原子的芳烷基，其中的芳基部分都可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自卤素、1-4个碳原子的烷基、1-4个碳原子的烷氧基、1-4个碳原子的烷硫基、含有1或2个碳原子和1-5个相同或不同的卤原子的卤代烷基、含有1或2个碳原子和1-5个相同或不同的卤原子的卤代烷氧基、含有1或2个碳原子和1-5个相同或不同的卤原子的卤代烷硫基、3-7个碳原子的环烷基、苯基、苯氧基、在烷氧基部分含有1-4个碳原子的烷氧羰基、在烷氧基部分含有1-4个碳原子并且在烷基部分含有1-4个碳原子的烷氧基亚氨基烷基、硝基和氰基，
或者
表示在芳基部分有6-10个碳原子并且在链烯基部分有2-4个碳原子的芳基链烯基，其中的芳基部分都可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自卤素、1-4个碳原子的烷基、1-4个碳原子的烷氧基、1-4个碳原子的烷硫基、含有1或2个碳原子和1-5个相同或不同的卤原子的卤代烷基、含有1或2个碳原子和1-5个相同或不同的卤原子的卤代烷氧基、含有1或2个碳原子和1-5个相同或不同的卤原子的卤代烷硫基、3-7个碳原子的环烷基、苯基、苯氧基、在烷氧基部分含有1-4个碳原子的烷氧羰基、在烷氧基部分含有1-4个碳原子并且在烷基部分含有1-4个碳原子的烷氧基亚氨基烷基、硝基和氰基，
或者
表示在芳基部分有6-10个碳原子并且在直链或支链的氧基烷基部分有1-4个碳原子的芳氧基烷基，其中的芳基部分可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自卤素、1-4个碳原子的烷基、1-4个碳原子的烷氧基、1-4个碳原子的烷硫基、含有1或2个碳原子和1-5个相同或不同的卤原子的卤代烷基、含有1或2个碳原子和1-5个相同或不同的卤原子的卤代烷氧基、含有1或2个碳原子和1-5个相同或不同的卤原子的卤代烷硫基、3-7个碳原子的环烷基、苯基、苯氧基、在烷氧基部分含有1-4个碳原子的烷氧羰基、在烷氧基部分含有1-4个碳原子并且在烷基部分含有1-4个碳原子的烷氧基亚氨基烷基、硝基和氰基，
或者
表示6-10个碳原子的芳基，其中这些基团中的每一个都可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自卤素、1-4个碳原子的烷基、1-4个碳原子的烷氧基、1-4个碳原子的烷硫基、含有1或2个碳原子和1-5个相同或不同的卤原子的卤代烷基、含有1或2个碳原子和1-5个相同或不同的卤原子的卤代烷氧基、含有1或2个碳原子和1-5个相同或不同的卤原子的卤代烷硫基、3-7个碳原子的环烷基、苯基、苯氧基、在烷氧基部分含有1-4个碳原子的烷氧羰基、在烷氧基部分含有1-4个碳原子并且在烷基部分含有1-4个碳原子的烷氧基亚氨基烷基、硝基和氰基，
或者
表示含有1-3个杂原子如氮、硫和/或氧的任选地与苯环稠合的5或6元杂芳族基团，其中，这些基团可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自卤素、1-4个碳原子的烷基、1-4个碳原子的羟基烷基、3-8个碳原子的羟基炔基、1或2个碳原子的烷氧基、1或2个碳原子的烷硫基、各含有1或2个碳原子和1-5个相同或不同的卤原子如氟或氯原子的卤代烷基、卤代烷氧基和卤代烷硫基、甲酰基、在各烷氧基部分含有1或2个碳原子的二烷氧基甲基、2-4个碳原子的酰基、在烷氧基部分含有1-4个碳原子的烷氧羰基、在烷氧基部分含有1-4个碳原子并且在烷基部分含有1-3个碳原子的烷氧基亚氨基烷基、硝基和氰基。
特别优选使用如下式(II)的肼衍生物，其中
R1表示1-4个碳原子的直链或支链烷基，其中，这些烷基均可以被相同或不同的取代基单取代至四取代，所述取代基选自氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、在烷氧基部分有1-2个碳原子的烷氧基亚氨基、环丙基、环丁基、环戊基和环己基，
或者
表示2-5个碳原子的直链或支链链烯基，其中，这些链烯基均可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、环丙基、环丁基、环戊基和环己基，
或者
表示3-6个碳原子的环烷基，其中，这些环烷基均可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自氟、氯、溴、氰基、甲基、乙基、丙基、异丙基和叔丁基，
或者
表示在直链或支链烷基部分有1-4个碳原子的苯基烷基，其中的苯基部分可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亚氨基甲基、1-甲氧基亚氨基乙基、硝基和氰基，
或者
表示在链烯基部分有2-4个碳原子的苯基链烯基，其中的苯基部分可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亚氨基甲基、1-甲氧基亚氨基乙基、硝基和氰基，
或者
表示在直链或支链的氧基烷基部分有1-4个碳原子的苯氧基烷基，其中的苯基部分可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亚氨基甲基、1-甲氧基亚氨基乙基、硝基和氰基，
或者
表示可以被相同或不同的取代基单取代至三取代的苯基，所述取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亚氨基甲基、1-甲氧基亚氨基乙基、硝基和氰基，
或者
表示吡唑基、咪唑基、1，2，4-三唑基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、吡啶基、嘧啶基、三嗪基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并噻唑基或苯并咪唑基，其中，这些基团可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、羟甲基、羟乙基、含有4-6个碳原子的羟基炔基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亚氨基甲基、1-甲氧基亚氨基乙基、硝基和氰基、甲酰基、二甲氧基甲基、乙酰基和丙酰基，
R2表示1-4个碳原子的直链或支链烷基，其中，这些烷基均可以被相同或不同的取代基单取代至四取代，所述取代基选自氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、在烷氧基部分有1-2个碳原子的烷氧基亚氨基、环丙基、环丁基、环戊基和环己基，
或者
表示2-5个碳原子的直链或支链链烯基，其中，这些链烯基均可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、环丙基、环丁基、环戊基和环己基，
或者
表示3-6个碳原子的环烷基，其中，这些环烷基均可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自氟、氯、溴、氰基、甲基、乙基、丙基、异丙基和叔丁基，
或者
表示在直链或支链烷基部分有1-4个碳原子的苯基烷基，其中的苯基部分可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亚氨基甲基、1-甲氧基亚氨基乙基、硝基和氰基，
或者
表示在链烯基部分有2-4个碳原子的苯基链烯基，其中的苯基部分可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亚氨基甲基、1-甲氧基亚氨基乙基、硝基和氰基，
或者
表示在直链或支链的氧基烷基部分有1-4个碳原子的苯氧基烷基，其中的苯基部分可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亚氨基甲基、1-甲氧基亚氨基乙基、硝基和氰基，
或者
表示可以被相同或不同的取代基单取代至三取代的苯基，所述取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亚氨基甲基、1-甲氧基亚氨基乙基、硝基和氰基，
或者
表示吡唑基、咪唑基、1，2，4-三唑基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、吡啶基、嘧啶基、三嗪基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并噻唑基或苯并咪唑基，其中，这些基团可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、羟甲基、羟乙基、含有4-6个碳原子的羟基炔基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亚氨基甲基、1-甲氧基亚氨基乙基、硝基和氰基、甲酰基、二甲氧基甲基、乙酰基和丙酰基。
非常特别优选使用如下式(II)的肼衍生物，其中
R1表示正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基，其中，这些基团均可以被相同或不同的取代基单取代至四取代，所述取代基选自氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、甲氧基亚氨基、乙氧基亚氨基、环丙基、环丁基、环戊基和环己基，
或者
表示2-5个碳原子的直链或支链链烯基，其中，这些链烯基均可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、环丙基、环丁基、环戊基和环己基，
或者
表示1-甲基-环己基、环己基、1-氯-环丙基、1-氟-环丙基、1-甲基-环丙基、1-氰基-环丙基、环丙基、1-甲基-环戊基或1-乙基-环戊基，
或者
表示在直链或支链烷基部分有1-2个碳原子的苯基烷基，其中的苯基部分可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亚氨基甲基、1-甲氧基亚氨基乙基、硝基和氰基，
或者
表示在链烯基部分有2-4个碳原子的苯基链烯基，其中的苯基部分可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亚氨基甲基、1-甲氧基亚氨基乙基、硝基和氰基，
或者
表示在直链或支链的氧基烷基部分有1-4个碳原子的苯氧基烷基，其中的苯基部分可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亚氨基甲基、1-甲氧基亚氨基乙基、硝基和氰基，
或者
表示可以被相同或不同的取代基单取代至三取代的苯基，所述取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亚氨基甲基、1-甲氧基亚氨基乙基、硝基和氰基，
或者
表示吡唑基、咪唑基、1，2，4-三唑基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、吡啶基、嘧啶基、三嗪基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并噻唑基或苯并咪唑基，其中，这些基团可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、羟甲基、羟乙基、含有4-6个碳原子的羟基炔基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亚氨基甲基、1-甲氧基亚氨基乙基、硝基和氰基、甲酰基、二甲氧基甲基、乙酰基和丙酰基，
R2表示正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基，其中，这些基团均可以被相同或不同的取代基单取代至四取代，所述取代基选自氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、甲氧基亚氨基、乙氧基亚氨基、环丙基、环丁基、环戊基和环己基，
或者
表示2-5个碳原子的直链或支链链烯基，其中，这些链烯基均可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、环丙基、环丁基、环戊基和环己基，
或者
表示1-甲基-环己基、环己基、1-氯-环丙基、1-氟-环丙基、1-甲基-环丙基、1-氰基-环丙基、环丙基、1-甲基-环戊基或1-乙基-环戊基，
或者
表示在直链或支链烷基部分有1-2个碳原子的苯基烷基，其中的苯基部分可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亚氨基甲基、1-甲氧基亚氨基乙基、硝基和氰基，
或者
表示在链烯基部分有2-4个碳原子的苯基链烯基，其中的苯基部分可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亚氨基甲基、1-甲氧基亚氨基乙基、硝基和氰基，
或者
表示在直链或支链的氧基烷基部分有1-4个碳原子的苯氧基烷基，其中的苯基部分可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亚氨基甲基、1-甲氧基亚氨基乙基、硝基和氰基，
或者
表示可以被相同或不同的取代基单取代至三取代的苯基，所述取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亚氨基甲基、1-甲氧基亚氨基乙基、硝基和氰基，
或者
表示吡唑基、咪唑基、1，2，4-三唑基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、吡啶基、嘧啶基、三嗪基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并噻唑基或苯并咪唑基，其中，这些基团可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、羟甲基、羟乙基、含有4-6个碳原子的羟基炔基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亚氨基甲基、1-甲氧基亚氨基乙基、硝基和氰基、甲酰基、二甲氧基甲基、乙酰基和丙酰基。
式(II)的肼衍生物是已知的或者可以通过原则上已知的方法制备(参见DE-A-4030039)。
因此，式(II)的肼衍生物可以通过如下方法制备：将下式的1-氯-2-羟基乙烷衍生物
其中
R1和R2如上所定义，
在酸结合剂如叔丁醇钾、甲醇钠或碳酸钾的存在下，在稀释剂如二甲基甲酰胺、甲醇、正丁醇、四氢呋喃或甲基叔丁基醚的存在下，在20-60℃的温度下反应，然后，将形成的式(VII)的环氧乙烷衍生物
其中
R1和R2如上所定义，
与水合肼如果适当在稀释剂如甲醇、正丁醇、四氢呋喃、甲基叔丁基醚、二氧六环或腈如乙腈的存在下，在30-120℃的温度下反应。
特别优选将式(VI)的1-氯-2-羟基乙烷衍生物与过量的水合肼反应，此时的水合肼同时作为反应物和碱及稀释剂。
式(VI)的1-氯-2-羟基乙烷衍生物是已知的或者可以通过原则上已知的方法制备(参见DE-A-4030039和EP-A-0297345)。
进行本发明方法第一步所需的反应物甲醛可以是低聚甲醛、气态的甲醛或福尔马林溶液(＝甲醛水溶液)的形式。
此外，在进行本发明方法的第一步时，使用式(III)的硫氰酸盐作为反应物。式(III)的硫氰酸盐是已知的。
进行本发明方法第一步时所用的适宜稀释剂可以是所述反应常用的各种惰性有机溶剂。优选使用醇，例如正丁醇和叔丁醇，此外还可以使用醚如二氧六环、甲基叔丁基醚，以及腈如乙腈，烃如甲苯或氯苯，如果适当的话，可以是上述溶剂与水的混合物。
进行本发明方法第一步时所用的适宜的酸可以是各种常见的无机酸和有机酸。优选在水的存在下使用盐酸、硫酸、对甲苯磺酸和硫酸氢钠。
本发明方法的第一步反应通常在-20℃至+100℃的温度下进行。
本发明方法的第一步和第二步反应通常在大气压下进行。但是，也可以在升高的压力下进行，或者，如果没有气态组分参与反应的话，也可以在减压下进行。
当进行本发明方法第一步时，对于每摩尔式(II)的肼衍生物，通常使用1-2摩尔的甲醛和1-2摩尔式(III)的硫氰酸盐，如果适当的话，还使用等量的酸或硫酸氢钠和水，水的量也可以是过量的。通过常规的方法进行后处理。如果反应是在不含水的条件下进行的，通常将反应混合物(如果适当的话，在用微与水混溶的有机溶剂稀释后)用碱的水溶液洗涤，然后将有机相干燥并浓缩。如果反应是在水和硫酸氢钠的存在下进行的，通常将反应混合物用微与水混溶的有机溶剂稀释，过滤并减压浓缩。可以通过常规方法如重结晶法或色谱法除去仍然存在的杂质。
式(IV)是对进行本发明方法第二步所需的原料三唑烷硫酮化合物的一般定义。在该式中，R1和R2优选具有在描述式(II)的肼衍生物时所提到的关于这些基团的优选含义。
式(IV)的三唑烷硫酮化合物从未公开过。它们可以通过本发明方法的第一步反应制备。
根据方案(α)，在进行本发明方法的第二步时所用的氧化剂优选氧、硫和过氧化钾。如果所用的氧化剂是氧，优选将其以空气的形式加入。
根据方案(α)，在进行本发明方法的第二步时所用的催化剂优选氢氧化钾和硫粉的混合物。当用氧作为氧化剂时，优选使用该催化剂。
根据方案(α)，在进行本发明方法的第二步时所用的适宜稀释剂可以是常用于所述反应的各种惰性有机溶剂。优选使用脂肪族、环脂族和芳香族的烃，例如戊烷、己烷、环己烷、苯、甲苯和二甲苯，此外还可以使用醚如甲基叔丁基醚，以及酯如乙酸正丁酯。
根据方案(α)，在进行本发明方法的第二步时，反应温度可以在相对宽的范围内变化。通常，反应在0℃-120℃的温度下进行。如果所用的氧化剂是氧，反应优选在20℃-80℃之间的温度下进行。如果所用的氧化剂是硫，反应优选在50℃-110℃之间的温度下进行。如果所用的氧化剂是过氧化钾，反应优选在20℃-80℃之间的温度下进行。
根据方案(α)，在进行本发明方法的第二步时，对于每摩尔式(IV)的三唑烷硫酮化合物，通常使用过量的氧化剂。如果所用的氧化剂是硫或过氧化钾，优选每摩尔式(IV)的三唑烷硫酮化合物使用1.5-2摩尔的氧化剂。如果所用的氧化剂是空气形式的氧，优选将空气气流通过反应混合物直至反应结束。通过常规的方法进行后处理。通常，将反应混合物(如果适当的话，在用微与水混溶的有机溶剂稀释后)用盐水溶液萃取，然后将有机相干燥并浓缩。可以通过常规方法如重结晶或色谱法除去仍然存在的杂质。也可以以钾盐的形式将产物分离出来，然后加入酸使产物释放。
根据方案(β)，在进行本发明方法的第二步时，反应温度可以在一定的范围内改变。通常，反应在50℃-100℃的温度下进行。
根据方案(β)，在进行本发明方法的第二步时，甲酸同时作为反应物和稀释剂。因此，对于每摩尔式(IV)的三唑烷硫酮化合物，通常使用大大过量的甲酸。同样，后处理通过常规的方法进行。通常，将反应混合物减压浓缩，然后通过重结晶和/或色谱法从残余物中分离出产物。
在一个具体方案中，本发明的方法可以按照如下方式进行：将式(VI)的1-氯-2-羟基乙烷衍生物与水合肼反应，然后将生成的式(II)的肼衍生物不经分离直接进行进一步的反应。因此，式(I)的三唑啉硫酮化合物还可以通过如下方法制备：
-将式(VI)的1-氯-2-羟基-乙烷衍生物
其中
R1和R2如上所定义，
与水合肼如果适当的话在稀释剂存在下反应，
-将生成的式(II)的肼衍生物
其中
R1和R2如上所定义，
不经分离直接与甲醛和式(III)的硫氰酸盐
X-SCN (III)
其中
X表示钠、钾或铵，
在稀释剂存在下和如果适当的话在酸存在下反应，然后，将生成的式(IV)的三唑烷硫酮化合物
其中
R1和R2分别如上所定义，
α)与氧化剂如果适当的话在催化剂存在下和在稀释剂存在下反应，或者
β)与式(V)的甲酸反应
HCOOH (V)。
根据本发明的方法，在进行该方案的第一步反应时，所用的适宜稀释剂可以是常用的各种惰性有机溶剂。优选使用醇，例如正丁醇，此外还可以使用醚如二氧六环或甲基叔丁基醚，以及腈如乙腈。但也可以在不加溶剂的条件下进行反应。在该情况下，使用过量的水合肼，从而水合肼既作为反应物又作为稀释剂。
根据本发明的方法，在进行该方案的第一步反应时，反应温度可以在一定的范围内变化。通常，反应在60℃-120℃、优选70℃-100℃的温度下进行。
根据本发明的方法，在进行该方案的第一步反应时，对于每摩尔式(VI)的1-氯-2-羟基-乙烷衍生物，使用3-20摩尔、特别优选4-15摩尔水合肼，然后将混合物用微与水混溶的有机溶剂如甲基叔丁基醚稀释，分离出水相，将有机相洗涤并干燥，然后不经后处理直接用于随后的反应。
根据本发明的方法，该方案的其它步骤按照上述方式进行。
可以按照本发明方法制备的三唑啉硫酮衍生物可以以下式的“硫酮”的形式存在
或以下式互变异构的“硫醇”的形式存在
为了简便，在每种情况下仅给出“硫酮”的形式。
可以按照本发明方法制备的三唑啉硫酮衍生物是具有杀微生物、特别是杀真菌活性的活性化合物(参见WO A 96-16048)。
以下通过实施例说明本发明的方法。
制备实施例
实施例1
a)下式化合物的制备
搅拌下，将5.48g(20mmol)[2-(1-氯-环丙-1-基)-3-(2-氯苯基)-2-羟基]-丙基-1-肼、40ml甲基叔丁基醚、0.9g(30mmol)低聚甲醛和1.84g(24mmol)硫氰酸铵的混合物于60℃加热3小时。冷却至室温后，将反应混合物用甲基叔丁基醚稀释并用饱和碳酸钠水溶液洗涤。将有机相用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。得到6.1g产物，根据HPLC分析，该产物含有86.9％2-(1-氯-环丙-1-基)-1-(2-氯苯基)-2-羟基-3-(1，2，4-三唑烷-5-硫酮-1-基)-丙烷。加入少量二氯甲烷后，2-(1-氯-环丙-1-基)-1-(2-氯苯基)-2-羟基-3-(1，2，4-三唑烷-5-硫酮-1-基)-丙烷以结晶状固体的形式析出沉淀。
熔点：152-154℃
1H NMR谱(CDCl3，TMS，250MHz)：6＝0.8-1.3(m，3H)；3.1(d，J＝14Hz，1H)；3.65(d，J＝14Hz，1H)；4.2(s，2H)；4.45-4.65(m，3H)；5.1(t，NH)；7.15-7.6(m，4H)ppm
b)下式化合物的制备
搅拌下，向加热至70℃的1.72g(5mmol)2-(1-氯-环丙-1-基)-1-(2-氯苯基)-2-羟基-3-(1，2，4-三唑烷-5-硫酮-1-基)-丙烷、10ml无水甲苯、0.34g(6mmol)氢氧化钾粉末和10mg硫粉的混合物中通入空气3.5小时。通过HPLC分析监测反应进程。冷却至室温后，将反应混合物用甲基叔丁基醚稀释，用饱和氯化铵水溶液反复洗涤。将有机相用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。得到2.2g产物，根据HPLC分析，该产物含有71％2-(1-氯-环丙-1-基)-1-(2-氯苯基)-3-(4，5-二氢-1，2，4-三唑-5-硫酮-1-基)-丙-2-醇。用甲苯重结晶后，该物质的熔点为136-138℃。
实施例2
a)下式化合物的制备
搅拌下，将2.78g(10mmol)3-氯-2-(1-氯-环丙-1-基)-1-(2-氯苯基)-丙-2-醇和4.9ml(100mmol)水合肼的混合物于80℃加热3小时。然后，将反应混合物冷却至20℃，加入15ml甲基叔丁基醚并分出水相。将有机相用5ml水洗涤一次，然后用1g硫酸钠干燥。将反应混合物过滤，与0.3g(10mmol)低聚甲醛和0.76g(20mmol)硫氰酸铵混合并于55-60℃下搅拌加热3小时。将混合物冷却至室温，与甲基叔丁基醚混合并用饱和氯化铵水溶液洗涤3次。将有机相用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。得到2.4g产物，根据HPLC分析，该产物含有68.3％2-(1-氯-环丙-1-基)-1-(2-氯苯基)-2-羟基-3-(1，2，4-三唑烷-5-硫酮-1-基)-丙烷。加入少量二氯甲烷后，2-(1-氯-环丙-1-基)-1-(2-氯苯基)-2-羟基-3-(1，2，4-三唑烷-5硫酮-1-基)-丙烷以结晶状固体的形式析出沉淀。
熔点：152-154℃
b)下式化合物的制备
搅拌下，将1.71g(5mmol)2-(1-氯-环丙-1-基)-1-(2-氯苯基)-2-羟基-3-(1，2，4-三唑烷-5-硫酮-1-基)-丙烷、12.5ml乙酸正丁酯和0.25g(7.5mmol)硫粉的混合物于100℃加热9小时，在此过程中，通过HPLC分析监测反应进程。将反应混合物冷却至室温，用甲基叔丁基醚稀释并用饱和氯化铵水溶液反复洗涤。将有机相用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩。得到2.5g产物，根据HPLC分析，该产物含有72.2％2-(1-氯-环丙-1-基)-1-(2-氯苯基)-3-(4，5-二氢-1，2，4-三唑-5-硫酮-1-基)-丙-2-醇。用甲苯重结晶后，该物质的熔点为137-138℃。
实施例3
氮气氛下，将27.8g(0.1mol)3-氯-2-(1-氯-环丙-1-基)-1-(2-氯苯基)-丙-2-醇和48.5ml(1mol)水合肼的混合物于100℃搅拌加热5小时。将该两相系统冷却至室温后，倾出肼相并将残余物用20ml水洗涤一次。得到25.9g产物，根据HPLC分析，该产物含有86.8％2-(1-氯-环丙-1-基)-3-(2-氯苯基)-2-羟基-丙基-1-肼。计算出的收率为理论值的94.5％。将粗产物用乙腈重结晶得到固体状的2-(1-氯-环丙-1-基)-3-(2-氯苯基)-2-羟基-丙基-1-肼，熔点86-88℃。
1H NMR谱(400MHz，CDCl3，TMS)
δ＝0,8-1,05(m，3H)；1,25(m，1H)；2,7(d，1H)；2,95(d，1H)；3,45(d，1H)；3,6(d，1H)；
2,8-3,5(3H，NH)；4,6(1H，OH)；7,1-7,5(m，4H)ppm
实施例4
0℃及氮气氛下，预先加入2.74g(10mmol)[2-(1-氯-环丙-1-基)-3-(2-氯苯基)-2-羟基]-丙基-1-肼(该化合物已用乙腈重结晶过)、10ml甲苯和0.5ml水的混合物。于0℃搅拌下，将甲醛气体(将0.36g(12mmol)低聚甲醛在约150℃下解聚得到的)和氮气流一起通入该混合物中。加料结束后，于20℃继续搅拌30分钟，然后将混合物与0.82g(10mmol)硫氰酸钠和1.2g(10mmol)硫酸氢钠混合。将形成的反应混合物于20℃搅拌2小时，然后用100ml二氯甲烷稀释。滤出固体，将有机液相减压浓缩。得到3.28g产物，根据HPLC分析，该产物含有98.6％ 2-(1-氯-环丙-1-基)-1-(2-氯苯基)-2-羟基-3-(1，2，4-三唑烷-5-硫酮-1-基)-丙烷。计算的收率为理论值的95％。
熔点：157-158℃。
实施例5
0℃及氮气氛下，将2.74g(10mmol)[2-(1-氯-环丙-1-基)-3-(2-氯苯基)-2-羟基]-丙基-1-肼(该化合物已用乙腈重结晶过)和10ml甲苯的混合物在搅拌下与0.74ml(10mmol)40％的福尔马林溶液混合。加料结束后，将混合物于20℃继续搅拌30分钟，然后与0.82g(10mmol)硫氰酸钠和1.2g(10mmol)硫酸氢钠混合。将形成的反应混合物于20℃搅拌2小时，然后用100ml二氯甲烷稀释。滤出固体，将有机液相减压浓缩。得到3.3g产物，根据HPLC分析，该产物含有93.9％2-(1-氯-环丙-1-基)-1-(2-氯苯基)-2-羟基-3-(1，2，4-三唑烷-5-硫酮-1-基)-丙烷。计算的收率为理论值的90.2％。
熔点：154-155℃。
实施例6
0℃及氮气氛下，将2.74g(10mmol)[2-(1-氯-环丙-1-基)-3-(2-氯苯基)-2-羟基]-丙基-1-肼(该化合物已用乙腈重结晶过)和10ml甲苯的混合物在搅拌下依次与1.2g(10mmol)硫酸氢钠、0.74ml(10mmol)40％的福尔马林溶液和0.82g(10mmol)硫氰酸钠混合。加料结束后，将混合物于20℃搅拌2小时，然后用100ml二氯甲烷稀释。滤出固体，将有机液相减压浓缩。得到3.4g产物，根据HPLC分析，该产物含有83.1％2-(1-氯-环丙-1-基)-1-(2-氯苯基)-2-羟基-3-(1，2，4-三唑烷-5-硫酮-1-基)-丙烷。计算的收率为理论值的83％。
熔点：136-138℃。
比较实施例
实施例A
-20℃下，将3.12g(10mmol)2-(1-氯-环丙-1-基)-1-(2-氯苯基)-3-(1，2，4-三唑-1-基)-丙-2-醇和45ml无水四氢呋喃的混合物与8.4ml(21mmol)正丁基锂的己烷溶液混合并于0℃搅拌30分钟。然后，将反应混合物冷却至-70℃，与0.32g(10mmol)硫粉混合并于-70℃搅拌30分钟。将混合物升温至-10℃，与冰水混合并加入稀硫酸调至pH5。将混合物反复用乙酸乙酯萃取，将合并的有机相用硫酸钠干燥并减压浓缩。由此得到3.2g产物，根据气相色谱分析，该产物含有95％2-(1-氯-环丙-1-基)-1-(2-氯苯基)-3-(4，5-二氢-1，2，4-三唑-5-硫酮-1-基)-丙-3-醇。用甲苯重结晶后，该物质的熔点为138-139℃。
实施例B
搅拌下，将3.12g(10mmol)2-(1-氯-环丙-1-基)-1-(2-氯苯基)-3-(1，2，4-三唑烷-1-基)-丙-2-醇、0.96g(30mmol)硫粉和20ml无水N-甲基吡咯烷酮于200℃加热44小时。然后将反应混合物减压(0.2毫巴)浓缩。将得到的粗产物(3.1g)用甲苯重结晶。由此得到0.7g(理论产量的20％)固体状2-(1-氯-环丙-1-基)-1-(2-氯苯基)-3-(4，5-二氢-1，2，4-三唑-5-硫酮-1-基)-丙-2-醇，熔点138-139℃。
Claims (10)
1.制备式(I)的三唑啉硫酮衍生物的方法
其中
R1表示1-4个碳原子的直链或支链烷基，其中，这些烷基均可以被相同或不同的取代基单取代至四取代，所述取代基选自氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、在烷氧基部分有1-2个碳原子的烷氧基亚氨基、环丙基、环丁基、环戊基和环己基，
或者
表示2-5个碳原子的直链或支链链烯基，其中，这些链烯基均可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、环丙基、环丁基、环戊基和环己基，
或者
表示3-6个碳原子的环烷基，其中，这些环烷基均可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自氟、氯、溴、氰基、甲基、乙基、丙基、异丙基和叔丁基，
或者
表示在直链或支链烷基部分有1-4个碳原子的苯基烷基，其中的苯基部分可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亚氨基甲基、1-甲氧基亚氨基乙基、硝基和氰基，
或者
表示在链烯基部分有2-4个碳原子的苯基链烯基，其中的苯基部分可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亚氨基甲基、1-甲氧基亚氨基乙基、硝基和氰基，
或者
表示在直链或支链的氧基烷基部分有1-4个碳原子的苯氧基烷基，其中的苯基部分可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亚氨基甲基、1-甲氧基亚氨基乙基、硝基和氰基，
或者
表示可以被相同或不同的取代基单取代至三取代的苯基，所述取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亚氨基甲基、1-甲氧基亚氨基乙基、硝基和氰基，和
R2表示1-4个碳原子的直链或支链烷基，其中，这些烷基均可以被相同或不同的取代基单取代至四取代，所述取代基选自氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、在烷氧基部分有1-2个碳原子的烷氧基亚氨基、环丙基、环丁基、环戊基和环己基，
或者
表示2-5个碳原子的直链或支链链烯基，其中，这些链烯基均可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、环丙基、环丁基、环戊基和环己基，
或者
表示3-6个碳原子的环烷基，其中，这些环烷基均可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自氟、氯、溴、氰基、甲基、乙基、丙基、异丙基和叔丁基，
或者
表示在直链或支链烷基部分有1-4个碳原于的苯基烷基，其中的苯基部分可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亚氨基甲基、1-甲氧基亚氨基乙基、硝基和氰基，
或者
表示在链烯基部分有2-4个碳原子的苯基链烯基，其中的苯基部分可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亚氨基甲基、1-甲氧基亚氨基乙基、硝基和氰基，
或者
表示在直链或支链的氧基烷基部分有1-4个碳原子的苯氧基烷基，其中的苯基部分可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亚氨基甲基、1-甲氧基亚氨基乙基、硝基和氰基，
或者
表示可以被相同或不同的取代基单取代至三取代的苯基，所述取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亚氨基甲基、1-甲氧基亚氨基乙基、硝基和氰基，
其特征在于
a)在第一步中，将式(II)的肼衍生物
其中
R1和R2分别如上所定义，
与甲醛和式(III)的硫氰酸盐
X-SCN (III)，
其中
X表示钠、钾或铵，
在稀释剂的存在下和在或不在酸的存在下反应，和
b)在第二步中，将形成的式(IV)的三唑烷硫酮化合物
其中
R1和R2分别如上所定义，
α)与氧化剂在或不在催化剂存在下和在稀释剂存在下反应，
或者
β)与式(V)的甲酸反应
HCOOR (V)。
2.权利要求1的方法，其特征在于，所用原料是下式的2-(1-氯-环丙-1-基)-3-(2-氯苯基)-2-羟基-丙基-1-肼
3.权利要求1的方法，其特征在于，进行第一步所用的甲醛是低聚甲醛、气态的甲醛或福尔马林溶液形式的甲醛。
4.权利要求1的方法，其特征在于，进行第一步反应所用的反应物是硫氰酸铵。
5.权利要求1的方法，其特征在于，进行第一步反应所用的反应物是在硫酸氢钠和水存在下的硫氰酸钠。
6.权利要求1的方法，其特征在于，第一步反应在-20℃至+100℃的温度下进行。
7.权利要求1的方法，其特征在于，方案(α)的第二步反应在0℃至120℃的温度下进行。
8.权利要求1的方法，其特征在于，方案(β)的第二步反应在50℃至100℃的温度下进行。
9.式(IV)的三唑烷硫酮化合物
其中
R1表示1-4个碳原子的直链或支链烷基，其中，这些烷基均可以被相同或不同的取代基单取代至四取代，所述取代基选自氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、在烷氧基部分有1-2个碳原子的烷氧基亚氨基、环丙基、环丁基、环戊基和环己基，
或者
表示2-5个碳原子的直链或支链链烯基，其中，这些链烯基均可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、环丙基、环丁基、环戊基和环己基，
或者
表示3-6个碳原子的环烷基，其中，这些环烷基均可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所速取代基选自氟、氯、溴、氰基、甲基、乙基、丙基、异丙基和叔丁基，
或者
表示在直链或支链烷基部分有1-4个碳原于的苯基烷基，其中的苯基部分可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亚氨基甲基、1-甲氧基亚氨基乙基、硝基和氰基，
或者
表示在链烯基部分有2-4个碳原子的苯基链烯基，其中的苯基部分可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亚氨基甲基、1-甲氧基亚氨基乙基、硝基和氰基，
或者
表示在直链或支链的氧基烷基部分有1-4个碳原子的苯氧基烷基，其中的苯基部分可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亚氨基甲基、1-甲氧基亚氨基乙基、硝基和氰基，
或者
表示可以被相同或不同的取代基单取代至三取代的苯基，所述取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亚氨基甲基、1-甲氧基亚氨基乙基、硝基和氰基，和
R2表示1-4个碳原子的直链或支链烷基，其中，这些烷基均可以被相同或不同的取代基单取代至四取代，所述取代基选自氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、在烷氧基部分有1-2个碳原子的烷氧基亚氨基、环丙基、环丁基、环戊基和环己基，
或者
表示2-5个碳原子的直链或支链链烯基，其中，这些链烯基均可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、环丙基、环丁基、环戊基和环己基，
或者
表示3-6个碳原子的环烷基，其中，这些环烷基均可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自氟、氯、溴、氰基、甲基、乙基、丙基、异丙基和叔丁基，
或者
表示在直链或支链烷基部分有1-4个碳原子的苯基烷基，其中的苯基部分可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亚氨基甲基、1-甲氧基亚氨基乙基、硝基和氰基，
或者
表示在链烯基部分有2-4个碳原子的苯基链烯基，其中的苯基部分可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亚氨基甲基、1-甲氧基亚氨基乙基、硝基和氰基，
或者
表示在直链或支链的氧基烷基部分有1-4个碳原子的苯氧基烷基，其中的苯基部分可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亚氨基甲基、1-甲氧基亚氨基乙基、硝基和氰基，
或者
表示可以被相同或不同的取代基单取代至三取代的苯基，所述取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亚氨基甲基、1-甲氧基亚氨基乙基、硝基和氰基。
10.制备式(I)的三唑啉硫酮衍生物的方法
其中
R1表示1-4个碳原子的直链或支链烷基，其中，这些烷基均可以被相同或不同的取代基单取代至四取代，所述取代基选自氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、在烷氧基部分有1-2个碳原子的烷氧基亚氨基、环丙基、环丁基、环戊基和环己基，
或者
表示2-5个碳原子的直链或支链链烯基，其中，这些链烯基均可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、环丙基、环丁基、环戊基和环己基，
或者
表示3-6个碳原子的环烷基，其中，这些环烷基均可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自氟、氯、溴、氰基、甲基、乙基、丙基、异丙基和叔丁基，
或者
表示在直链或支链烷基部分有1-4个碳原子的苯基烷基，其中的苯基部分可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亚氨基甲基、1-甲氧基亚氨基乙基、硝基和氰基，
或者
表示在链烯基部分有2-4个碳原子的苯基链烯基，其中的苯基部分可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亚氨基甲基、1-甲氧基亚氨基乙基、硝基和氰基，
或者
表示在直链或支链的氧基烷基部分有1-4个碳原子的苯氧基烷基，其中的苯基部分可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亚氨基甲基、1-甲氧基亚氨基乙基、硝基和氰基，
或者
表示可以被相同或不同的取代基单取代至三取代的苯基，所述取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亚氨基甲基、1-甲氧基亚氨基乙基、硝基和氰基，和
R2表示1-4个碳原子的直链或支链烷基，其中，这些烷基均可以被相同或不同的取代基单取代至四取代，所述取代基选自氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、在烷氧基部分有1-2个碳原子的烷氧基亚氨基、环丙基、环丁基、环戊基和环己基，
或者
表示2-5个碳原子的直链或支链链烯基，其中，这些链烯基均可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、环丙基、环丁基、环戊基和环己基，
或者
表示3-6个碳原子的环烷基，其中，这些环烷基均可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自氟、氯、溴、氰基、甲基、乙基、丙基、异丙基和叔丁基，
或者
表示在直链或支链烷基部分有1-4个碳原子的苯基烷基，其中的苯基部分可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亚氨基甲基、1-甲氧基亚氨基乙基、硝基和氰基，
或者
表示在链烯基部分有2-4个碳原子的苯基链烯基，其中的苯基部分可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亚氨基甲基、1-甲氧基亚氨基乙基、硝基和氰基，
或者
表示在直链或支链的氧基烷基部分有1-4个碳原子的苯氧基烷基，其中的苯基部分可以被相同或不同的取代基单取代至三取代，所述取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亚氨基甲基、1-甲氧基亚氨基乙基、硝基和氰基，
或者
表示可以被相同或不同的取代基单取代至三取代的苯基，所述取代基选自氟、氯、溴、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、氯代二氟甲氧基、二氟甲氧基、氯代二氟甲硫基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亚氨基甲基、1-甲氧基亚氨基乙基、硝基和氰基，
其特征在于
-将式(VI)的1-氯-2-羟基-乙烷衍生物
其中
R1和R2如上所定义，
与水合肼在或不在稀释剂存在下反应，
-将生成的式(II)的肼衍生物
其中
R1和R2如上所定义，
不经分离直接与甲醛和式(III)的硫氰酸盐
X-SCN (III)，
其中
X表示钠、钾或铵，
在稀释剂存在下和在或不在酸存在下反应，和
将生成的式(IV)的三唑烷硫酮化合物
其中
R1和R2分别如上所定义，
α)与氧化剂在或不在催化剂存在下和在稀释剂存在下反应，或者
β)与式(V)的甲酸反应
HCOOH (V)。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19744402 | 1997-10-08 | ||
| DE19744402.4 | 1997-10-08 | ||
| DE19839688A DE19839688A1 (de) | 1997-10-08 | 1998-09-01 | Verfahren zur Herstellung von Triazolinthion-Derivaten |
| DE19839688.0 | 1998-09-01 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1274346A CN1274346A (zh) | 2000-11-22 |
| CN1137103C true CN1137103C (zh) | 2004-02-04 |
Family
ID=26040665
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB988099578A Expired - Lifetime CN1137103C (zh) | 1997-10-08 | 1998-09-25 | 制备三唑啉硫酮衍生物的方法 |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6201128B1 (zh) |
| EP (1) | EP1030847B1 (zh) |
| JP (1) | JP4028173B2 (zh) |
| KR (1) | KR100549091B1 (zh) |
| CN (1) | CN1137103C (zh) |
| AT (1) | ATE321031T1 (zh) |
| AU (1) | AU9441898A (zh) |
| BR (1) | BR9813027B1 (zh) |
| DE (1) | DE59813460D1 (zh) |
| DK (1) | DK1030847T3 (zh) |
| ES (1) | ES2258824T3 (zh) |
| HU (1) | HUP0004031A3 (zh) |
| IL (1) | IL134873A0 (zh) |
| MX (1) | MX247325B (zh) |
| WO (1) | WO1999018087A1 (zh) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19961603A1 (de) * | 1999-12-21 | 2001-06-28 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung eines Triazolinthion-Derivates |
| DE10233171A1 (de) * | 2002-07-22 | 2004-02-12 | Bayer Cropscience Ag | Kristallmodifikation II des 2-[2-(Chlor-cyclopropyl)-3-(2-chlorphenyl)-2-hydroxy-propyl]-2,4dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-thions |
| BRPI0821746A2 (pt) * | 2007-12-19 | 2015-06-16 | Basf Se | Composto, uso do mesmo, composição, semente, método para controlar fungos fitopatogênicos, medicamento, e, processos para preparar um antimicótico e para preparar compostos |
| JP2011506539A (ja) * | 2007-12-19 | 2011-03-03 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | アゾリルメチルオキシラン類、それらの使用及びそれらを含む組成物 |
| BRPI0821362A2 (pt) * | 2007-12-19 | 2014-10-14 | Basf Se | Composto, uso do mesmo, composição, semente, método para controlar fungos fitopatogênicos, medicamento, e, processos para preparar um antimicótico e para preparar compostos |
| WO2009077497A2 (de) * | 2007-12-19 | 2009-06-25 | Basf Se | Azolylmethyloxirane, ihre verwendung sowie sie enthaltende mittel |
| US20120077676A1 (en) | 2009-06-12 | 2012-03-29 | Basf Se | Antifungal 1,2,4-Triazolyl Derivatives Having a 5-Sulfur Substituent |
| BRPI1010096A2 (pt) | 2009-06-18 | 2016-03-15 | Basf Se | compostos de formulas i e ii, composição agrícola, uso de um composto, método de controle de fungos nocivos, semente, composição farmacêutica, uso de um composto e método de tratamento contra o câncer ou infecções por vírus ou para combater a fungos zoopatogênicos ou humanopatogênicos |
| US20120108422A1 (en) | 2009-06-18 | 2012-05-03 | Basf Se | Antifungal 1,2,4-triazolyl Derivatives |
| WO2010146112A1 (en) | 2009-06-18 | 2010-12-23 | Basf Se | Antifungal 1, 2, 4-triazolyl derivatives |
| WO2010149758A1 (en) | 2009-06-25 | 2010-12-29 | Basf Se | Antifungal 1, 2, 4-triazolyl derivatives |
| EP2513067A1 (en) | 2009-12-18 | 2012-10-24 | Basf Se | Method for producing triazolinthione derivatives and intermediates thereof |
| CN102578102A (zh) * | 2012-01-20 | 2012-07-18 | 联保作物科技有限公司 | 一种杀菌组合物及其制剂 |
| CN105949137B (zh) * | 2016-07-15 | 2019-01-29 | 泸州东方农化有限公司 | 一种丙硫菌唑及其光学活性体的合成方法和中间体 |
| CN109311823B (zh) * | 2016-07-15 | 2023-01-24 | 泸州东方农化有限公司 | 一种1,2,4-三唑-3-硫酮化合物的合成方法及其中间体 |
| CN106986838B (zh) * | 2017-05-31 | 2019-11-15 | 江苏七洲绿色化工股份有限公司 | 一种丙硫菌唑的制备方法 |
| CN107043359B (zh) * | 2017-05-31 | 2019-08-09 | 江苏七洲绿色化工股份有限公司 | 一种丙硫菌唑中间体的制备方法 |
| CN107445909B (zh) * | 2017-07-31 | 2020-04-21 | 江苏七洲绿色化工股份有限公司 | 一种丙硫菌唑中间体的制备方法 |
| CN109912522B (zh) * | 2017-12-12 | 2021-04-13 | 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 | 制备三唑啉硫酮化合物的方法 |
| CN108912062B (zh) * | 2018-06-21 | 2020-10-27 | 江西天宇化工有限公司 | 一种三唑硫酮衍生物的制备方法 |
| CN110218197B (zh) * | 2019-06-25 | 2022-10-21 | 芮城县斯普伦迪生物工程有限公司 | 利用微通道反应器连续化生产丙硫菌唑的方法及微通道系统 |
| CN113024476A (zh) * | 2019-12-25 | 2021-06-25 | 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 | 丙硫菌唑化合物的制备方法 |
| IL302792A (en) | 2020-11-19 | 2023-07-01 | Adama Makhteshim Ltd | A process for the preparation of proteoconazole and its intermediates |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3812967A1 (de) | 1987-06-24 | 1989-01-05 | Bayer Ag | Azolylmethyl-cyclopropyl-derivate |
| DE4030039A1 (de) * | 1990-09-22 | 1992-03-26 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 2-(1-chlor-cyclopropyl)-1- (2-chlor-phenyl)-3-(1,2,4-triazol-1-yl- propan-2-ol |
| DE19528046A1 (de) * | 1994-11-21 | 1996-05-23 | Bayer Ag | Triazolyl-Derivate |
| EP0784053A1 (de) | 1996-01-15 | 1997-07-16 | Degussa Aktiengesellschaft | Verfahren zur Herstellung von Triazolinonherbiziden |
| DE19601189A1 (de) | 1996-01-15 | 1997-07-17 | Degussa | Verfahren zur Herstellung von 1,2,4-Triazolin-3(2H)-onen |
-
1998
- 1998-09-25 EP EP98947550A patent/EP1030847B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-25 JP JP2000514898A patent/JP4028173B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-25 BR BRPI9813027-7A patent/BR9813027B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-09-25 DK DK98947550T patent/DK1030847T3/da active
- 1998-09-25 IL IL13487398A patent/IL134873A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-09-25 AT AT98947550T patent/ATE321031T1/de active
- 1998-09-25 ES ES98947550T patent/ES2258824T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-25 HU HU0004031A patent/HUP0004031A3/hu unknown
- 1998-09-25 KR KR20007003072A patent/KR100549091B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-09-25 DE DE59813460T patent/DE59813460D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-25 US US09/509,763 patent/US6201128B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-25 AU AU94418/98A patent/AU9441898A/en not_active Abandoned
- 1998-09-25 CN CNB988099578A patent/CN1137103C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-25 WO PCT/EP1998/006112 patent/WO1999018087A1/de active IP Right Grant
-
2000
- 2000-03-28 MX MXPA00003041 patent/MX247325B/es active IP Right Grant
- 2000-12-27 US US09/748,932 patent/US6353114B2/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR100549091B1 (ko) | 2006-02-06 |
| MX247325B (es) | 2007-07-18 |
| JP2001519337A (ja) | 2001-10-23 |
| US6353114B2 (en) | 2002-03-05 |
| US20010011138A1 (en) | 2001-08-02 |
| EP1030847B1 (de) | 2006-03-22 |
| BR9813027A (pt) | 2000-08-15 |
| EP1030847A1 (de) | 2000-08-30 |
| BR9813027B1 (pt) | 2011-11-01 |
| ATE321031T1 (de) | 2006-04-15 |
| KR20010024243A (ko) | 2001-03-26 |
| CN1274346A (zh) | 2000-11-22 |
| WO1999018087A1 (de) | 1999-04-15 |
| JP4028173B2 (ja) | 2007-12-26 |
| ES2258824T3 (es) | 2006-09-01 |
| IL134873A0 (en) | 2001-05-20 |
| MXPA00003041A (es) | 2000-11-01 |
| US6201128B1 (en) | 2001-03-13 |
| HUP0004031A2 (en) | 2001-03-28 |
| DK1030847T3 (da) | 2006-07-24 |
| DE59813460D1 (de) | 2006-05-11 |
| AU9441898A (en) | 1999-04-27 |
| HUP0004031A3 (en) | 2004-03-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1137103C (zh) | 制备三唑啉硫酮衍生物的方法 | |
| CN1121397C (zh) | 制备三唑啉硫酮衍生物的方法 | |
| CN1178924C (zh) | 制备三唑啉硫酮衍生物的方法 | |
| CN1070907A (zh) | 制备4-取代-1，4-二氢吡啶的新方法 | |
| CN1930105A (zh) | 由氨基芳族胺化合物制备氟代芳族化合物的方法 | |
| CN1109877A (zh) | 一锅法制备3-喹诺酮羧酸衍生物的方法 | |
| CN1047497A (zh) | 抗炎药氨基苯酚衍生物 | |
| CN1157390C (zh) | 吲哚衍生物 | |
| CN1102183A (zh) | 1,4-二取代-5(4h)-四唑啉酮类的制备方法 | |
| CN1717388A (zh) | 双官能异(硫)氰酸苯酯、其制备方法和中间体 | |
| CN1083430C (zh) | 咔唑酮衍生物 | |
| CN1280278C (zh) | 不对称的4,6－双(芳氧基)嘧啶衍生物的制备方法 | |
| CN1107837A (zh) | 生产烷基亚磺酰基苯甲酰胺和1，2-苯并异噻唑-3-酮类的方法 | |
| CN1668599A (zh) | 用于制备喹诺酮抗生素中间体的方法 | |
| CN1073099C (zh) | 2－亚氨基噻唑啉衍生物的制备方法中的中间产物的制备方法 | |
| CN1179953C (zh) | 磺酰氨基羰基三唑啉酮盐的制造方法 | |
| CN1968941A (zh) | 3－氨基甲基四氢呋喃衍生物的制备方法 | |
| CN1510019A (zh) | 在循环副产物的情况下由苯制备苯酚的联合方法 | |
| CN1219752C (zh) | 用羧酸制备取代的酰肼的方法 | |
| CN1286832C (zh) | 吲哚化合物的制备方法 | |
| CN1829710A (zh) | 可用于制备某些抗菌n－甲酰基羟胺的中间体的制备方法 | |
| CN1812988A (zh) | 制备噻唑烷二酮衍生物的方法及其化合物 | |
| CN1045780A (zh) | 新磺酰胺衍生物的制备 | |
| CN1044280A (zh) | 头孢菌素衍生物及其制备方法 | |
| CN1684945A (zh) | 制备中间体的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| REG | Reference to a national code |
Ref country code: HK Ref legal event code: WD Ref document number: 1032588 Country of ref document: HK |
|
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: BAYER INTELLECTUAL PROPERTY GMBH Free format text: FORMER OWNER: BAYER AKTIENGESELLSCHAFT Effective date: 20150604 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20150604 Address after: German Monheim Patentee after: Bayer Pharma Aktiengesellschaft Address before: Germany Leverkusen Patentee before: Bayer Aktiengesellschaft |
|
| CX01 | Expiry of patent term |
Granted publication date: 20040204 |
|
| CX01 | Expiry of patent term |