CN113024476A - 丙硫菌唑化合物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
Description
技术领域
本发明涉及杀菌剂领域,具体涉及一种丙硫菌唑化合物的制备方法。
背景技术
丙硫菌唑作为新型广谱三唑硫酮杀菌剂,用途非常广泛,尤其对麦类的各种都有良好的效果。丙硫菌唑产品最早由拜尔开发,近年有较多的文献报道,其制备方法大致可以分成以下几类。
第一类,例如,CN1058712A、US612236A以及US2013005985A中分别公开了:通过化合物E与硫合成丙硫菌唑产物,此类方法主要缺点为:反应收率低,同时存在较多位置异构体,对其进行改进方法则是以正丁基锂或格氏试剂为脱氢试剂,尽管其反应收率有所提高,但是由于试剂的特性,工业化非常困难,
第二类,例如,CN1274348A中公开了:以化合物F为起始原料,通过与丙酮和硫氰酸钾进行缩合反应,在甲酸和甲酸异丁酯存在下,脱去两个甲基得到丙硫菌唑,但方法仍然存在收率较低,且步骤多等缺点,
第三类,例如,CN1274346A中公开了:以化合物B为起始原料,在甲醛和硫氰酸钠存在下,得到化合物I。最后在硫粉和氢氧化钾存在下得到产物K。类似地,CN1411450A中公开了:以化合物G为起始原料,先与肼反应,再在有机相中加入氯化氢分离出肼盐酸盐,然后用碱中和,在甲醛和硫氰酸盐存在下,合成化合E,最后氧化成丙硫菌唑,但其实际上是对CN1274346A的改进,通过形成盐酸盐而从有机溶剂中分离出来,避免中间体肼产物后处理时因不稳定而分解,但这也使操作变的非常复杂,还形成大量的副产氯化钠盐,
因此,急需提供一种收率高、操作简单,三废少,适合工业化的方法。
发明内容
本发明的目的是为了克服现有技术存在的收率偏低、操作复杂以及工业化困难等问题,提供一种丙硫菌唑化合物的制备方法,该方法收率高、操作简单、三废少,适合工业化生产。
为了实现上述目的,本发明提供一种丙硫菌唑化合物的制备方法,该丙硫菌唑化合物的结构如式(5)所示,其特征在于,该方法包括以下步骤:
a)使式(1)所示结构的化合物与水合肼进行第一反应,得到式(2)所示结构的化合物;
b)使式(2)所示结构的化合物与甲醛、硫氰酸盐进行第二反应,并酸化后得到式(4)所示结构的化合物;
c)使式(4)所示结构的化合物与氯化铁进行第三反应,得到式(5)所示结构的丙硫菌唑化合物,
其中,X为卤素。
优选地,步骤a)中,以醇类为溶剂。
优选地,步骤a)中,所述式(1)所示结构的化合物与水合肼的摩尔比为1:(4-15)。
优选地,所述第一反应的温度为30-90℃,反应的时间为2-6小时。
优选地,步骤a)中还包括:反应后脱除醇类溶剂的步骤。
优选地,从所述脱除的醇类溶剂中分离出水合肼。
第二方面,本发明提供了一种丙硫菌唑化合物的制备方法,该丙硫菌唑化合物的结构如式(5)所示,其中,该方法包括以下步骤:
b)使式(2)所示结构的化合物与甲醛、硫氰酸盐进行第二反应,酸化后得到式(4)所示结构的化合物;
c)使式(4)所示结构的化合物与氯化铁进行第三反应,得到式(5)所示结构的丙硫菌唑化合物,
式(5),
其中,X为卤素。
优选地,X为F、Cl或Br。
优选地,步骤b)中,以卤代烃为溶剂。
优选地,步骤b)中,所述式(2)所示结构的化合物与甲醛和硫酸氰盐的摩尔比为1:(1-3):(1-5)。
优选地,所述第二反应的温度为50-90℃,反应的时间为0.5-2小时。
优选地,步骤c)中,以甲醇为溶剂。
优选地,步骤c)中,所述式(4)所示结构的化合物与氯化铁的摩尔比为1:(0.5-5)。
优选地,所述第三反应的温度为10-40℃,反应时间为2-48小时。
优选地,所述步骤c)中还包括:反应后分离出含铁溶液的步骤。
根据本发明的方法,通过以式(1)所示化合物为起始原料,通过与水合肼、甲醛、硫氰酸盐反应,制得的丙硫菌唑化合物收率高,且该方法操作简单、三废少,适合工业化生产。
附图说明
图1为式(5)所示结构的化合物的质谱图。
具体实施方式
在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值,这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说,各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间,以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围,这些数值范围应被视为在本文中具体公开。
本发明提供了一种丙硫菌唑化合物的制备方法,该丙硫菌唑化合物的结构如式(5)所示,其特征在于,该方法包括以下步骤:
a)使式(1)所示结构的化合物与水合肼进行第一反应,得到式(2)所示结构的化合物;
b)使式(2)所示结构的化合物与甲醛、硫氰酸盐进行第二反应,并酸化后得到式(4)所示结构的化合物;
c)使式(4)所示结构的化合物与氯化铁进行第三反应,得到式(5)所示结构的丙硫菌唑化合物,
其中,X为卤素。
下面对个步骤进行说明。
步骤a):
根据本发明,优选地,式(1)中,X为F、Cl或Br;更优选地,式(1)中,X为Cl。
作为式(1)所述结构的化合物优选为下述式(1-1)所示结构的化合物,
根据本发明,优选地,步骤a)中,以醇类为溶剂。醇类溶剂可以为甲醇、乙醇或异丙醇,优选为甲醇。
对于上述溶剂的用量没有特别的限定,例如,相对于1g的式(1)所示结构的化合物,所述溶剂的用量可以为1-10ml。
上述式(1)所述的化合物,可以通过商购,或者采用“丙硫菌唑的合成”,王美娟等,农药,2009,第48卷第3期,第172-173页中公开的方法制备得到。
根据本发明,优选地,步骤a)中,所述式(1)所示结构的化合物与水合肼的摩尔比为1:(4-15);更优选为1:(10-12)。
优选地,所述第一反应的温度为30-100℃,反应的时间为2-6小时。
根据本发明,对步骤a)反应的后处理没有特别的限定,为了进一步减少三废的排放,优选地,步骤a)中还包括:反应后脱除醇类溶剂的步骤;更优选地,从所述脱除的醇类溶剂中分离出水合肼。通过脱除反应溶剂并分离出水合肼的步骤,重复利用分离出的水合肼,进一步减少了废水的排放。
对于上述分离步骤没有特别的限定,例如可以在反应结束后的溶剂中加入酯溶性溶剂进行分层、分离。所述酯溶性溶剂例如可以为乙酸乙酯或乙酸丁酯。
步骤b):
根据本发明,优选地,步骤b)中,以卤代烃为溶剂。所述卤代烃可以为二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氯乙烯或氯苯。
对于上述溶剂的用量没有特别的限定,例如,相对于1g的式(2)所述的化合物,所述溶剂的用量可以为3-15ml。
优选地,步骤b)中,所述式(2)所示结构的化合物与甲醛和硫酸氰盐的摩尔比为1:(1-3):(1-5);更优选为1:(2-3):(2-3)。
上述甲醛可以为甲醛水溶液、低聚甲醛或多聚甲醛。
上述硫酸氰盐可以为硫氰酸钾、硫氰酸钠或硫氰酸铵。
优选地,所述第二反应的温度为50-90℃,反应的时间为0.5-2小时。
优选地,步骤b)包括:在卤代烃存在下,使式(2)所示结构的化合物与甲醛反应,生成式(3)所示结构的化合物,再与硫酸氰盐反应、经酸化后得到式(4)所示结构的化合物,
对于上述酸化没有特别的限定,例如可以采用盐酸将溶液的pH调节至3-4。
根据本发明,优选地,式(2)中,X为F、Cl或Br;更优选地,式(2)中,X为Cl。
作为式(2)所述结构的化合物优选为下述式(2-1)所示结构的化合物,作为式(3)所述结构的化合物优选为下述式(3-1)所示结构的化合物,作为式(4)所述结构的化合物优选为下述式(4-1)所示结构的化合物,
根据本发明,对步骤b)反应的后处理没有特别的限定,例如可以在反应后的溶剂中加水,去除无机相,对有机相进行降温、结晶得到式(4)所示的化合物。
步骤c):
根据本发明,优选地,式(4)中,X为F、Cl或Br;更优选地,式(4)中,X为Cl。
作为式(4)所述结构的化合物优选为下述式(4-1)所示结构的化合物,作为式(5)所述结构的化合物优选为下述式(5-1)所示结构的化合物,
根据本发明,优选地,以甲醇为溶剂。
对于上述溶剂的用量没有特别的限定,例如,相对于1g的式(4)所述的化合物,所述溶剂的用量可以为3-10ml。
优选地,所述式(4)所示结构的化合物与氯化铁的摩尔比为1:(0.5-5),更优选为1:(2-3)。
优选地,所述第三反应的温度为10-40℃,反应时间为2-48小时。
为了进一步减少三废的排放,优选地,步骤c)中还包括:反应后分离出含铁溶液的步骤。重复利用分离出的含铁溶液,进一步减少了废水的排放。
对于上述分离步骤没有特别的限定,例如可以在反应结束后,脱除溶剂后加入芳烃类溶剂进行分层、分离,有机相进行降温、结晶得到式(5)所示的化合物,下层含铁溶液可以重复利用。
第二方面,本发明提供了一种丙硫菌唑化合物的制备方法,该丙硫菌唑化合物的结构如式(5)所示,其中,该方法包括以下步骤:
b)使式(2)所示结构的化合物与甲醛、硫氰酸盐进行第二反应,酸化后得到式(4)所示结构的化合物;
c)使式(4)所示结构的化合物与氯化铁进行第三反应,得到式(5)所示结构的丙硫菌唑化合物,
其中,X为卤素。
对于该方法中步骤b)以及步骤c)的具体说明,与上述第一方面提供的丙硫菌唑化合物的制备方法中的步骤b)与步骤c)相同,在此不再赘述。
以下将通过实施例对本发明进行详细描述,但本发明并不仅限于下述实施例。
以下实施例中,式(1-1)所示结构的化合物通过“丙硫菌唑的合成”,王美娟等,农药,2009,第48卷第3期,第172-173页中公开的方法制得。
实施例1
1)合成式(2-1)所示结构的化合物
将28.4g(纯度为98重量%,0.1mol)式(1-1)所示结构的化合物(3-氯-2-(1-氯-环丙-1-基)-1-(2-氯苯基)-丙-2-醇)和75.1g(纯度为80重量%,1.2mol)水合肼溶于100ml甲醇,升温到75℃,回流反应4小时。控温减压脱出甲醇,加入100ml1,2-二氯乙烷分层,上层为水合肼可以套用到下一批,下层为式(2-1)所示结构的化合物(2-(1-氯-环丙-1-基)-3-(2-氯苯基)-2-羟基-丙基-1-肼)的1,2-二氯乙烷溶液待用。
2)合成式(4-1)所示结构的化合物
将6.3g(纯度为95重量%,0.2mol)多聚甲醛和15.5g(纯度为98重量%,0.2mol)硫氰酸铵分散在100ml1,2-二氯乙烷中,升温到70℃后滴加步骤a)得到的式(2-1)所示结构的化合物(2-(1-氯-环丙-1-基)-3-(2-氯苯基)-2-羟基-丙基-1-肼溶液),反应3小时后得到式(3-1)所示结构的化合物。用盐酸调节pH为3,反应1小时(转化率达到99%)。降温至50℃,用50ml水洗一次,有机相脱去部分溶剂,结晶得到31.8g的式(4-1)所示结构的化合物(2-(1-氯-环丙-1-基)-1-(2-氯苯基)-2-羟基-3(1,2,4-三唑-5-硫酮-1-基)丙烷),纯度为98重量%,收率为90%。
3)合成式(5-1)所示结构的化合物-丙硫菌唑
将16.6g(纯度为98重量%,0.1mol)三氯化铁溶解在20ml水和100ml甲醇的混合物中,然后加入17.7g式(4-1)所示结构的化合物(纯度为98重量%,0.05mol),25℃下,反应8h。控温减压脱去甲醇,加入150ml甲苯,静置分层,下层为含铁离子的水溶液,可以套用到下一批,上层有机相脱去部分甲苯,降温结晶,得到16.7g的式(5-1)所示结构的化合物(丙硫菌唑),纯度为98重量%,收率为95%。
合成式(5-1)所示结构的化合物-丙硫菌唑的质谱图如图1所示,核磁数据如下所示。
1H NMR(500MHz,DMSO)δppm:13.73(1H),8.47(1H),7.56(1H),7.41(1H),7.24-7.29(2H),5.08(1H),4.49(2H),3.36(1H),3.20(1H),0.68-0.93(4H).
实施例2
1)合成式(2-1)所示结构的化合物
将28.4g(纯度为98重量%,0.1mol)式(1-1)所示结构的化合物(3-氯-2-(1-氯-环丙-1-基)-1-(2-氯苯基)-丙-2-醇)和62.6g(纯度为80重量%,1.0mol)水合肼溶于100ml甲醇,升温到75℃,回流反应4小时。控温减压脱出甲醇,加入100ml1,2-二氯乙烷分层,上层为水合肼可以套用到下一批,下层为式(2-1)所示结构的化合物(2-(1-氯-环丙-1-基)-3-(2-氯苯基)-2-羟基-丙基-1-肼)的1,2-二氯乙烷溶液待用。
2)合成式(4-1)所示结构的化合物
将6.3g(纯度为95重量%,0.2mol)多聚甲醛和15.5g(纯度为98重量%,0.2mol)硫氰酸铵分散在100ml1,2-二氯乙烷中,升温到70℃后滴加步骤a)得到的式(2-1)所示结构的化合物(2-(1-氯-环丙-1-基)-3-(2-氯苯基)-2-羟基-丙基-1-肼溶液),反应3小时后得到式(3-1)所示结构的化合物。用盐酸调节pH为3,反应1小时(转化率达到99%)。降温至50℃,用50ml水洗一次,有机相脱去部分溶剂,结晶得到31.4g的式(4-1)所示结构的化合物(2-(1-氯-环丙-1-基)-1-(2-氯苯基)-2-羟基-3(1,2,4-三唑-5-硫酮-1-基)丙烷),纯度为98重量%,收率为89%。
3)合成式(5-1)所示结构的化合物-丙硫菌唑
将8.3g(纯度为98重量%,0.05mol)三氯化铁溶解在10ml水和50ml甲醇的混合物中,然后加入17.7g式(4-1)所示结构的化合物(纯度为98重量%,0.05mol),25℃下,反应24h。控温减压脱去甲醇,加入100ml甲苯,静置分层,下层为含铁离子的水溶液,可以套用到下一批,上层有机相脱去部分甲苯,降温结晶,得到16.3g的式(5-1)所示结构的化合物(丙硫菌唑),纯度为98重量%,收率为93%。
实施例3
1)合成式(2-1)所示结构的化合物
将28.4g(纯度为98重量%,0.1mol)式(1-1)所示结构的化合物(3-氯-2-(1-氯-环丙-1-基)-1-(2-氯苯基)-丙-2-醇)和75.1g(纯度为80重量%,1.2mol)水合肼溶于100ml甲醇,升温到75℃,回流反应4小时。控温减压脱出甲醇,加入100ml1,2-二氯乙烷分层,上层为水合肼可以套用到下一批,下层为式(2-1)所示结构的化合物(2-(1-氯-环丙-1-基)-3-(2-氯苯基)-2-羟基-丙基-1-肼)的1,2-二氯乙烷溶液待用。
2)合成式(4-1)所示结构的化合物
将6.3g(纯度为95重量%,0.2mol)多聚甲醛和16.5g(纯度为98重量%,0.2mol)硫氰酸钠分散在100ml1,2-二氯乙烷中,升温到70℃后滴加步骤a)得到的式(2-1)所示结构的化合物(2-(1-氯-环丙-1-基)-3-(2-氯苯基)-2-羟基-丙基-1-肼溶液),反应3小时后得到式(3-1)所示结构的化合物。用盐酸调节pH为3,反应1小时(转化率达到99%)。降温至50℃,用50ml水洗一次,有机相脱去部分溶剂,结晶得到30.0g的式(4-1)所示结构的化合物(2-(1-氯-环丙-1-基)-1-(2-氯苯基)-2-羟基-3(1,2,4-三唑-5-硫酮-1-基)丙烷),纯度为98重量%,收率为85%。
3)合成式(5-1)所示结构的化合物-丙硫菌唑
将16.6g(纯度为98重量%,0.1mol)三氯化铁溶解在120ml甲醇中,然后加入17.7g式(4-1)所示结构的化合物(纯度为98重量%,0.05mol),25℃下,反应24h。控温减压脱去甲醇,加入100ml甲苯,静置分层,下层为含铁离子的水溶液,可以套用到下一批,上层有机相脱去部分甲苯,降温结晶,得到16.3g的式(5-1)所示结构的化合物(丙硫菌唑),纯度为98重量%,收率为93%。
以上详细描述了本发明的优选实施方式,但是,本发明并不限于此。在本发明的技术构思范围内,可以对本发明的技术方案进行多种简单变型,包括各个技术特征以任何其它的合适方式进行组合,这些简单变型和组合同样应当视为本发明所公开的内容,均属于本发明的保护范围。
Claims (10)
2.根据权利要求1所述的方法,其中,步骤a)中,以醇类为溶剂。
3.根据权利要求1所述的方法,其中,步骤a)中,所述式(1)所示结构的化合物与水合肼的摩尔比为1:(4-15);
优选地,所述第一反应的温度为30-100℃,反应的时间为2-6小时。
4.根据权利要求3所述的方法,其中,步骤a)中还包括:反应后脱除醇类溶剂的步骤;
优选地,从所述脱除的醇类溶剂中分离出水合肼。
6.根据权利要求1或5所述的方法,其中,X为F、Cl或Br。
7.根据权利要求1或5所述的方法,其中,步骤b)中,以卤代烃为溶剂。
8.根据权利要求1或5所述的方法,其中,步骤b)中,所述式(2)所示结构的化合物与甲醛和硫酸氰盐的摩尔比为1:(1-3):(1-5);
优选地,所述第二反应的温度为50-90℃,反应的时间为0.5-2小时。
9.根据权利要求1或5所述的方法,其中,步骤c)中,以甲醇为溶剂。
10.根据权利要求1或5所述的方法,其中,步骤c)中,所述式(4)所示结构的化合物与氯化铁的摩尔比为1:(0.5-5);
优选地,所述第三反应的温度为10-40℃,反应时间为2-48小时;
优选地,所述步骤c)中还包括:反应后分离出含铁溶液的步骤。
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