UA69387C2 - Спосіб одержання похідних заміщеного 2-нітрогуанідину - Google Patents

Спосіб одержання похідних заміщеного 2-нітрогуанідину Download PDF

Info

Publication number
UA69387C2
UA69387C2 UA2000020845A UA00020845A UA69387C2 UA 69387 C2 UA69387 C2 UA 69387C2 UA 2000020845 A UA2000020845 A UA 2000020845A UA 00020845 A UA00020845 A UA 00020845A UA 69387 C2 UA69387 C2 UA 69387C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
formula
compound
isomers
alkyl
nei
Prior art date
Application number
UA2000020845A
Other languages
English (en)
Russian (ru)
Inventor
Петер Майєнфіш
Петер Майенфиш
Original Assignee
Сінгента Партісіпейшнс Аг
Сингента Партисипейшнс Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сінгента Партісіпейшнс Аг, Сингента Партисипейшнс Аг filed Critical Сінгента Партісіпейшнс Аг
Publication of UA69387C2 publication Critical patent/UA69387C2/uk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
    • C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
    • C07D251/08—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/14—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Спосіб одержання заміщеного 2-нітрогуанідину формули (I) та, у відповідних випадках, його E/Z-ізомерів, сумішей E/Z-ізомерів та/або таутомерів, у вільній формі або у формі солей, де R1 є воднем або С1-С4-алкілом; R2 є воднем, С1-С6-алкілом, С3-С6-циклоалкілом або радикалом -СH2В; Het є незаміщеним або заміщеним гетероциклічним радикалом; В є фенілом, 3-піридилом або тіазолілом, які у відповідних випадках є заміщеними; де сполуку формули (ІІа) піддають гідролізу в середовищі, значення рН якого становить менше 6, де А та Q мають значення, вказані в формулі винаходу, та спосіб одержання проміжних сполук , (I) Q-A-Q (ІІа).

Description

Опис винаходу
Даний винахід стосується нового способу одержання заміщених похідних 2-нітрогуанідину.
Відомо, що для одержання 1,3-двозаміщених 2-нітрогуанідинів в однозаміщені 2-нітрогуанідини вводять інший замісник (наприклад, через алкілування) (див., наприклад, патентні заявки ЕР-0.375.907, 0.376.279 та 0.383.091). Через наявність трьох реакційноздатних атомів водню у застосовуваних при цих реакціях обміну як вихідні матеріали однозаміщених 2-нітрогуанідинах, раніше пропоновані реакції заміщення цього типу часто протікають неселективно і призводять до утворення небажаних продуктів заміщення. У згаданих патентних 70 заявках описано одержання 1,3-двозаміщених 2-нітрогуанідинів через реакцію обміну однозаміщених нітроїзотіосечовин з первинними амінами при розщепленні меркаптану. Щоправда, ці сполуки нітроізотіосечовини, що містять відщеплювані алкілтіогрупи, запропоновані у попередніх способах як вихідні сполуки, є важкодоступними. Крім того, в ЕР-А-0.483.062 описано спосіб одержання сполук формули (І) шляхом гідролізу гексагідротриазинів. 12 Таким чином, стає зрозуміло, що вищеописані способи одержання сполук формули (І) не повністю відповідають вимогам, поставленим до хімічного способу виробництва, наприклад, щодо доступності, токсичності, стійкості при зберіганні та чистоти вихідних матеріалів та допоміжних речовин, тривалості реакції, витрат енергії та виходу за об'ємом, кількості та відновлення виникаючих побічних продуктів та відходів, а також чистоти та виходу кінцевого продукту. Отже, виникає потреба у наявності удосконаленого способу одержання цих сполук. Було несподівано виявлено, що спосіб згідно з винаходом у більшому обсязі може задовольнити ці вимоги.
Таким чином, задача даного винаходу полягає в удосконаленні способу одержання 1-однозаміщених та 1,3-двозаміщених 2-нітрогуанідинів з легкодоступних вихідних сполук, які дозволяють здійснювати 1,3-двозаміщення без виникнення великої кількості небажаних побічних продуктів. с 29 Предметом винаходу є Ге) а) спосіб одержання сполуки формули іх) Н
І ро: М Неї ч- й ло тп (І), л а, со ом со та, у відповідних випадках, її Е/7-ізомерів, сумішей Е/27-ізомерів та/або таутомерів, у вільній формі або у формі солей, де о
Ку є воднем або С.-С.-алкілом; Ге)
Е» є воднем, С4-Св-алкілом, Сз-Св-циклоалкілом або радикалом -СНОВ;
Неї є незаміщеним або - залежно від здатності до заміщення циклічної системи - від одного до п'яти разів заміщеним замісниками, вибраними з групи, яка складається з галогену, Си 4-Сз-алкілу, С.-Сз-алкокси, галоген-С1-Сз-алкілу, сС.-Сз-галогеналкокси, циклопропілу, галогенциклопропілу, Со-Сз-алкенілу, « 420 Со-Сз-алкінілу, Со-Сз-галогеналкенілу та Со-Сз-галогеналкінілу, С.і-Сз-алкілтію0, С.-Сз-галогеналкілтіо, - с алілокси, пропаргілокси, алілтіо, пропаргілтіо, галогеналілокси, галогеналілтіо, ціану та нітро, ароматичним й або неароматичним, моноциклічним або біциклічним гетероциклічним радикалом; і и"? В є фенілом, З-піридилом або тіазолілом, які у відповідних випадках є заміщеними одним--трьома замісниками з групи, яка складається з С 1-Сз-алкілу, С.і-Сз-галогеналкілу, циклопропілу, галогенциклопропілу, Со-Сз-алкенілу, Со-Сз-алкінілу, С.-Сз-алкокси, Со-Сз-галогеналкенілу,
Ге») Со-Сз-галогеналкінілу, С.--Сз-галогеналкокси, С.і-Сз-алкілтіо, С4-Сз-галогеналкілтіо, алілокси, пропаргілокси, алілтіо, пропаргілтіо, галогеналілокси, галогеналілтіо, галогену, ціано та нітро; о який відрізняється тим, що сполуку формули оз О-А-О (Па), де А є прямим зв'язком або органічним радикалом; або формули 7 9 " з ра а а св, де | є органічним радикалом; і у сполуках (Іа) та (ПІБ) о о означає о ОМ А х дея 60 вд ві н 0 означає Но Неї , ве і Ку, Ко» та Неї мають вказані вище для формули (І) значення, та, у відповідних випадках, її Е/7-ізомери, суміші Е/27-ізомерів та/або таутомери, у вільній формі або у формі солей, піддають гідролізові.
Сполуки формули (І) можуть існувати як Е/2-ізомери, наприклад, у таких двох ізомерних формах: н і: н 1: нак М М Немо М М, т оту
М п м мо, О.М
Таким чином, під сполуками формули (І) вище і далі у відповідних випадках розуміють відповідні 70 Б/7-ізомери, навіть якщо останні не кожного разу спеціально згадуються.
Сполуки формули (І) можуть частково існувати як таутомери. Таким чином, під сполуками формули (І) вище і далі у відповідних випадках розуміють також відповідні таутомери, навіть якщо останні не кожного разу спеціально згадуються.
Сполуки формули (І) та, у відповідних випадках, їхні Е/7-ізомери та таутомери можуть існувати як солі. 75 Сполуки формули (І), які мають принаймні один основний центр, можуть, наприклад, утворювати кислотні адитивні солі. Вони утворюються, наприклад, з сильними неорганічними кислотами, такими, як мінеральні кислоти, наприклад, сірчана кислота, фосфорна кислота або одна з галогеноводневих кислот, з сильними органічними карбоновими кислотами, такими, як, у відповідних випадках, заміщені галогеном
С.1-С/-алканкарбонові кислоти, наприклад, оцтовою кислотою, такими, як, у відповідних випадках, ненасичені дикарбонові кислоти, наприклад, щавлева, малонова, малеїнова, фумарова або фталева кислота, такими, як гідроксикарбонові кислоти, наприклад, аскорбінова, молочна, яблучна, винна або лимонна кислоти, або такими, як бензойна кислота, або з органічними сульфоновими кислотами, такими, як, у відповідних випадках, заміщені галогеном Сі-С,-алкан- або арилсульфонові кислоти, наприклад, метан-, трифторометан- або п-толуолсульфонова кислоти. Солі сполук формули (І) з кислотами вищевказаного типу в оптимальному варіанті СМ одержують при відновленні реакційних сумішей. о
Крім того, сполуки формули (І) з принаймні однією кислотною групою утворюють солі з основами.
Підходящими солями з основами є, наприклад, солі металів, такі, як солі лужних або лужноземельних металів, наприклад, солі натрію, калію та магнію, або солі з аміаком або органічним аміном, таким, як морфолін, піперидин, піролідин, з моно-, ді- або триалкіламіном з нижчим алкілом, наприклад, етил-, діетил-, триетил- їЇче або диметилпропіламіном, або з моно-, ді- або тригідроксиалкіламіном з нижчим алкілом, наприклад, моно-, ді-або триетаноламін. Крім того, у відповідних випадках можуть утворюватися відповідні внутрішні солі. со
Перевагу у рамках винаходу віддають застосовуваним в агрохімії солям. Вище і далі під вільними сполуками со формули (І) у відповідних випадках розуміють також відповідні солі, або під солями розуміють також вільні сполуки формули (І). Це стосується і Е/2-ізомерів та таутомерів сполук формули (І) та їх солей. Перевагу Ф віддають вільній формі. (се)
Сказане про вільні сполуки формули (І) або про Е/2-ізомери та таутомери, а також їх солі, стосується також сполук формул (Іа) та (ІБ), а також нижчезазначених сполук формул (Ша) та (ПІБ).
У визначенні вищезазначених формул (І), (Па), (ІБ) та нижчезазначених сполук формул (Ша) та (ПІБ) « окремі загальні поняття мають розумітися так:
Коли йдеться про атоми галогенів, які фігурують як замісники, маються на увазі фтор та хлор, а також бром - с та йод, причому перевагу віддають фторові, хлорові та бромові, особливо, хлорові. Під галогеном при цьому а розуміють як самостійний замісник, так і частину замісника, такого, як галогеналкіл, галогеналкілтіо, ,» галогеналкокси, галогенциклоалкіл, галогеналкеніл, галогеналкініл, галогеналілокси або галогеналілтіо.
Враховані як замісники алкільні, алкілтіо-, алкенільні, алкінільні та алкоксирадикали можуть бути нерозгалуженими або розгалуженими. Як приклади подібних алкілів, можна назвати метил, етил, пропіл, (о) ізопропіл, бутил, і-бутил, втор-бутил або трет-бутил. Як підходящі алкоксирадикали, можна, крім інших, со назвати метокси, етокси, пропокси, ізопропокси або бутокси та їх ізомери. Алкілтіо означає, наприклад, метилтіо, етилтіо, ізопропілтіо, пропілтіо або ізомери буштгіо. Якщо враховані як замісники алкільні, (95) алкокси-, алкенільні, алкінільні або циклоалкільні групи заміщено галогеном, то вони можуть бути лише со 50 частково або також пергалогенованими. При цьому для галогену, алкілу та алкокси діють вищеподані визначення. Прикладами алкільних елементів цих груп є від одного до трьох разів заміщений фтором, хлором "і та/або бромом метил, наприклад, СНЕ» або СЕ»; від одного до п'яти разів заміщений фтором, хлором та/або бромом етил, наприклад, СНо»СЕз, СР»СЕз, СЕ»ССІз, СЕ»СНСІ», СЕР»СНЕ», СЕР»СЕСІ», СР»СНВго, СЕРСНОЕ,
СЕРоСНВГЕ або ССІРЕСНОСЇЕ; від одного до семи разів заміщені фтором, хлором та/або бромом пропіл або ізопропіл, наприклад, СНОСНВГСНоОВг, СР»СНЕСЕз, СНЬСЕ»СЕз або СН(СЕ5)»; від одного до дев'яти разів заміщений фтором, хлором та/або бромом бутил або один з його ізомерів, наприклад, СЕ(СЕзЗ)СНЕСЕ»з або о СНо(СЕ2)»СЕз; 2-хлороциклопропіл або 2,2-дифтороциклопропіл; 2,2-дифторовініл, 2,2-дихлоровініл, іме) 2-хлороалкіл, 2,3-дихлоровініл або 2,3-дибромовініл.
Якщо визначені алкільні, алкокси- або циклоалкільні групи заміщено іншими замісниками, то вони можуть 60 одно- або кількаразово бути заміщені однаковими або різними замісниками з тих, які було перелічено. В оптимальному варіанті у заміщених групах є один або два інші замісники. Коли йдеться про враховані як замісники циклоалкільні радикали, маються на увазі, наприклад, циклопропіл, циклобутил, циклопентил або циклогексил. Алкенільні та алкінільні групи містять ненасичений вуглець-вуглецевий зв'язок. Типовими представниками є аліл, металіл або пропаргіл, а також вініл та етиніл. Подвійні або потрійні зв'язки в 65 алілокси, пропаргілокси, алілтіо або пропаргілтіо в оптимальному варіанті розривають у місцях з'єднання з гетероатомом (0 або 5) за допомогою насиченого атома вуглецю.
Як і вищевказані алкільні, алкенільні та алкінільні групи, визначені нижче алкіленові, алкеніленові та алкініленові групи можуть бути нерозгалуженими або розгалуженими. Прикладами є -СНо-СН»е-, -бСно-СнНо-СнНо-, -СНО-СНо-СНо-СНо-, -СНО-С(СНаз)Н- та -С(СНьз)Н-С(СНУ)Н-. Вказані нижче алкіленові, алкеніленові, алкініленові, циклоалкіленові, ариленові або гетероцикліленові групи у відповідних випадках заміщують таким самим чином, як і вищезгадані алкільні, алкенільні та алкінільні групи.
Арил або, відповідно, арилен означає феніл або нафтил, або, відповідно, фенілен або нафтилен, краще - феніл або, відповідно, фенілен.
Позначений як Неї гетероарильний радикалок у рамках даного винаходу в оптимальному варіанті означає 7/0. з-7-елементне ароматичне або неароматичне кільце з 1-3 гетероатомами, вибраними з групи, яка складається з
М, О та 5. Перевагу віддають ароматичним 5- та б-елементним кільцям, які як гетероатом мають атом азоту і, у відповідних випадках, ще один гетероатом, в оптимальному варіанті - атом азоту, кисню або сірки, краще - азоту.
Було несподівано виявлено, що спосіб згідно з винаходом може задовольнити згадані на початку заявки вимоги.
Спосіб гідролізу згідно з винаходом здійснюють як у кислому, так і в основному середовищі. У кислому діапазоні оптимальні значення рН становлять нижче 6, краще - від 1 до 3. В основному діапазоні значення рн становить від 7 до 12, краще - від 8 до 12, найкраще - від 8 до 10. Реакцію здійснюють в умовах нормального тиску і при температурі від О до 1207С, в оптимальному варіанті - від 20 до 807С.
Реакцію здійснюють у нейтральному по відношенню до реактивів розчиннику або розріджувачі. Як розчинники 2о особливо придатними Е спирти, такі, як метанол, етанол, пропанол та ізопропанол, а також спеціальна вода.
Іншими підходящими розчинниками є, наприклад, ефіри, такі, як тетрагідрофуран та діоксан, а також інші розчинники, які не впливають на реакцію. Розчинники застосовують також у вигляді сумішей. В оптимальному варіанті гідролізують сполуку формули (Ії) у водному середовищі або у суміші води зі спиртом.
Як кислоти, для здійснення способу оптимальними є мінеральні кислоти, наприклад, сірчана кислота, с ов фосфорна кислота або одна з галогеноводневих кислот, одна з органічних карбонових кислот, таких, як, у відповідних випадках, наприклад, заміщені галогеном С.1-С;/-алканкарбонові кислоти, наприклад, оцтова (8) кислота, таких, як, у відповідних випадках, ненасичені дикарбонові кислоти, наприклад, щавлева, малонова, малеїнова, фумарова або фталева кислоти, таких, як пдроксикарбонові кислоти, наприклад, аскорбінова, молочна, яблучна, винна або лимонна кислоти, або таких, як бензойна кислота, або органічна сульфонова ї-
Зо Кислота, такі, як, у відповідних випадках, наприклад, заміщені галогеном С 4-С,-алкан- або арилсульфонові кислоти, наприклад, метан- або р-толуолсульфонова кислота. со
Як основи, для здійснення способу оптимальними є такі гідроксиди лужних та лужноземельних металів, як со
Маон та КОН; карбонати, такі, як Ма»«.СОз, МансСо»з, К»СО»; фосфати, такі, як МазРО), Ма»НРО,, алкоголяти, такі, як натрійметанолат, натрійетанолат та К-трет-бутанолат, органічні аміни, такі, як морфолін, піперидин, (22) піролідин, один з моно-, ді- або триалкіламінів з нижчим алкілом, наприклад, етил-, діетил-, триетил- або «о диметилпропіламін, або один з моно-, ді- або тригідроксиалкіламінів з нижчим алкілом, наприклад, моно-, ді-або триетаноламін, або діалкіланілін, такий, як, наприклад, М,М-диметил- або М,М-діетиланілін; а також солі органічних кислот, такі, як ацетат натрію, ацетат калію або бензоат натрію; або їхні суміші, такі, як, наприклад, ацетатний або фосфатний буферний розчин. «
Оптимальні реакційні суміші можна взяти з прикладів. з с Спосіб згідно з винаходом в оптимальному варіанті застосовують для одержання сполук формули (І), де гетероциклічний радикал Неї є ненасиченим і приєднаним через атом вуглецю як елемент кільця до основної ;» частини. Оптимальними радикалами Неї є піридил, тіазоліл, тетрагідрофураніл, дигідрофураніл, фураніл,
М-оксидопіридиніо, оксазоліл, ізоксазоліл, тієніл, морфолініл, піперидиніл, піридиніл та піразиніл; краще - піридил, тіазоліл, тетрагідрофураніл та М-оксидопіридиніо; найкраще - З-піридил, 2-галогенпірид-5-ил,
Ге» 2,3-дигалогенпірид-5-ил, 2-галогентіазол-5-іл, тетрагідрофуран-зЗ-іл, 2-метилтетрагідрофуран-4-іл, 1-оксопірид-3-ил, 1-оксо-2-галогенпірид-5-ил та 1-оксо-2,3-дигалогенпірид-5-ил. ік Також в оптимальному варіанті гетероцикли Неї мають від одного до трьох замісників з групи, до якої 2) належать галоген, С.--Сз-алкіл, С4-Сз-галогеналкіл та С.-Сз3-галогеналкокси з 1-7 атомами галогену та
С1-Сз-алкокси, найкраще - хлор або метил. со Крім того, згідно з винаходом в оптимальному варіанті одержують сполуки формули (І), де радикал В є "М фенільним, піридильним або тіазолільним радикалом, який може бути незаміщеним або заміщеним одним або двома радикалами з групи, до якої належать сгалоген, С 4-Сз-алкіл, С.-Сз-галогеналкіл, а також
С.1-С3-галогеналкокси з 1-7 атомами галогену та Сі4-Сз-алкокси.
Під одержуваними згідно з винаходом сполуками формули (І) розуміють такі, у яких
Ку є воднем;
Ф) Ко» є воднем, С4-Сз-алкілом або циклопропілом; краще -- воднем, метилом, етилом або циклопропілом; ка насамперед, метилом; і
Неї є піридилом, 1-оксопіридилом, тетрагідрофуранілом, тіазолілом або заміщеними одним-трьома бо Замісниками з групи галогену, С4-Сз-алкілу, С./-Сз-галогеналкілу, а також Сі-Сз-галогеналкокси з 1-7 атомами галогену та С4-Сз-алкокси піридилом, 1-оксидопіридиніо, тетрагідрофуранілом або тіазолілом; краще - 2-хлоропірид-5-илом, тетрагідрофуран-3-ілом, 2-метил-тетрагідрофуран-4-ілом або 2-хлоротіазол-5-ілом.
Для здійснення способу згідно з винаходом з одного боку в оптимальному варіанті застосовують сполуки 65 формули (На) де А є нерозгалуженим або розгалуженим Со-Сод-алкіленом, Со-Сод-алкеніленом,
Со-Сод-алкініленом, С3-С12-циклоалкіленом, ариленом або гетероцикліленом; причому групи Со-Сорд-алкілену,
Со-Сод-алкенілену, Со-Сод-алкінілену, С3-С12-циклоалкілену, арилену та гетероциклілену у відповідних випадках є одно- або кількаразово заміщеними незалежно одна від одної, і групи Со-Сод-алкілену, Со-Сод-алкенілену та
Со-Сод-алкінілену у відповідних випадках незалежно одна від одної є одно- або кількаразово перерваними о, 500 МН або М-С1-Сі»-алкілом, Сз-Со-циклоалкіленом, ариленом або гетероцикліленом; або групою -О04-05-О3-; де
Оу та Оз незалежно одне від одного у відповідних випадках є заміщеним С3-С42-циклоалкілом або арилом, і ОО» є Со-Сор-алкілом, Со-Сод-алкенілом, Со-Сор-алкінілом, О, М-Н або М-С.-С.»-алкілом.
Найкращими елементами містка А є Со-Сі5о-алкілен, перерваний одним або двома феніленовими, 7/0 Чиклогексиленовими або піперазиновими радикалами С2-С.12-алкілен; циклогексиленом або фенілен; або група -01-05-03-, де Оу та Оз є феніленом або дициклогексиленом, і О»о є О або Со-С,-алкіленом; найкраще, якщо А є
Со-С,-алкіленом.
З іншого боку, для здійснення способу згідно з винаходом в оптимальному варіанті як вихідні матеріали застосовують сполуки формули (ІБ), де 0 є арилом, гетероциклілом, С3-С1»-циклоалкілом або групою
Х ато
АРВН-НХ у / . де
А), Ао та Аз незалежно одне від одного мають такі самі значення, що й вказані вище для А у формулі (Іа),
ЇХ є М або СН.
Гетероцикліл А та І у сполуках формул (Па) та (ІБ) в оптимальному варіанті є ароматичним або сч ов неароматичним, кільцем, що має від трьох до десяти елементів. Якщо кільця А та 0 є ароматичними, то в оптимальному варіанті йдеться про таке ж саме кільце, яке вище було визначено для Неї Особливу перевагу при і) неароматичних гетероциклічних кільцях для А та У віддають піперидинілові, піперазинілові, морфолінілові, піролідинілові, тетрагідрофуранілові та діоксоланілові.
Найкраще, якщо радикали А А» та Аз незалежно один від одного є Со-С;-алкіленом, в оптимальному М зо варіанті - етиленом.
Ще одним предметом винаходу є со б) Спосіб одержання сполуки формул (Іа) та (ПІБ), який відрізняється тим, що сполуку формули с
Т-А-Т (Ша)або формули т (22) у (се) тт (в де А та У мають таке саме значення, що й визначене вище для формули (Іа) та (ПІБ); т означає « ом ве - - с гу М нд й ютя
Н нН й
І
Ге» і Ко має таке саме значення, що й визначене для формули (1); та, у відповідних випадках, її Е/27-ізомери, суміші Е/7-ізомерів та/(або таутомери, у вільній формі або у ік формі солей, перетворюють у разі одержання сполуки формули (Ша) - з двома, у разі одержання сполуки 2) формули (ПВ) - з трьома еквівалентами сполуки формули
Го) 20 Ше тм й м яка є відомою або яку одержують за аналогією з традиційними способами, де К. та Неї мають вказані вище дв для формули (І) значення, і У є відщеплюваною групою, в оптимальному варіанті - у присутності основи.
Як відщеплювану групу У, у рамках описаного принципу, враховують, наприклад: галоген, в оптимальному
Ф) варіанті - хлор, бром або йод, краще - хлор, або радикали сульфонової кислоти, такі, як радикали ка алкілсульфонової кислоти, мезилат або тозилат.
Етап б) в оптимальному варіанті здійснюють за нормального або дещо підвищеного тиску і, в оптимальному бо варіанті, у присутності апротонного рочинника або розріджувача. Як розчинники або розріджувачі, підходящими є, наприклад, ефіри та ефіроподібні сполуки, такі, як діетиловий ефір, дипропіловий ефір, дибутиловий ефір, діоксан, диметоксіетан та тетрагідрофуран; аліфатичні, ароматичні а також галогеновані вуглеводні, краще - бензол, толуол, ксилол, хлороформ, метиленхлорид, тетрахлоровуглець та хлоробензол; нітрил, такий, як ацетонітрил або пропіонітрил; диметилсульфоксид або диметилформамід, а також суміші цих розчинників. Ці б5 етапи здійснюють, як правило, при температурі від -207С до ї140"С, в оптимальному варіанті - від 07С до -120"С, краще - у присутності основи. Як основи, підходящими є, наприклад, карбонати, такі, як карбонати натрію та калію. Як основи, також застосовують гідриди, такі, як гідрид натрію, гідрид калію та гідрид кальцію. У відповідних випадках реакцію обміну здійснюють також у присутності каталізатора, наприклад, хлориду цезію.
Ще одним предметом винаходу є в) спосіб одержання сполук формули (Ша) та (ПІБ), який відрізняється тим, що перетворюють або сполуку формули
НьМ-А-МН» (Ма), або чн
І: (В) р:
НМ МН, (мо) та, у відповідних випадках, їх Е/27-ізомери, суміші Е/2-ізомерів та/або таутомери, у вільній формі або у формі солей, де А та о) мають таке саме значення, що й визначене для формул (Іа) та (ІБ), і які є відомими або які одержують за аналогією з традиційними способами, у разі одержання сполуки формули (Ша) - з двома еквівалентами, у разі одержання сполуки формули (ПІБ) - з трьома еквівалентами сполуки формули ї
М М р м од яка є відомою або яку одержують за аналогією з традиційними способами, і де Ко має таке саме значення, що й визначене для формули (І), у присутності надлишкової кількості формальдегіду або параформальдегіду. сч
Здійснення способу згідно з етапом в) для одержання сполук формули (ІІ) відбувається, як правило, в умовах нормального тиску, у відповідних випадках - також в умовах підвищеного тиску в інертному розчиннику та о при температурі від ОС до ї140"С, в оптимальному варіанті - від 4207С до ї120"С. Як розчинники особливо підходящими є спирти, такі, як метанол, етанол та пропанол, а також вода. Іншими підходящими розчинниками є, наприклад, ароматичні вуглеводні, такі, як бензол, толуол та ксилол; ефіри, такі, як тетрагідрофуран, діоксан їч- зо Та діетиловий ефір; галогеновані вуглеводні, такі, як метиленхлорид, хлороформ, тетрахлоровуглець та хлоробензол, а також інші розчинники, які не впливають на реакцію. Розчинники також застосовують яксуміші. У 09 відповідних випадках додають кислотний каталізатор, такий, як НСІ, НьБО) або сульфонову кислоту, таку, як со р-толуолсульфонова кислота. Виникаючу під час реакції воду у відповідних випадках видаляють за допомогою осушника або молекулярного сита. (22)
Ще одним предметом винаходу є с г) спосіб одержання сполуки формули (І), який відрізняються тим, що сполуку формули (Ма) або (МБ) шляхом реакції обміну зі сполукою формули (МІ) та формальдегіду або параформальдегіду перетворюють на сполуку формули (Ша) або (ПШБ); цю сполуку формули (Ша) або (ПІБ) за допомогою сполуки (ІМ) перетворюють на сполуку формули (Іа) або (ПІБ), і ці сполуки формули (Іа) або (ІБ) піддають гідролізові. « 20 Іншими предметами винаходу є сполуки формул (Па), (ІБ), (Ша) та (ПІБ) та, у відповідних випадках, їх ш-в
Е/27-ізомери, суміші Е/2-ізомерів та/або таутомери, у вільній формі або у формі солей, а також їх застосування с для одержання сполук формули (1). :з» Оптимальні форми здійснення способу згідно з варіантами від б) до г) можуть бути взяті з прикладів.
Одержані згідно з винаходом сполуки формули (І) є відомими. Вони, якщо добре переносяться
Теплокровними тваринами, рибами та рослинами, є цінними активними речовинами для боротьби зі шкідниками. б Особливо придатними сполуки формули (І) є для боротьби з комахами та павукоподібними, які зустрічаються на технічних та декоративних рослинах у сільському господарстві, особливо, на бавовняних, овочевих та фруктових ре) плантаціях, у лісовому господарстві, для захисту матеріалів, що зберігаються на складах, а також як засоби о гігієни, особливо, для свійських та домашніх тварин. Сполуки є ефективними, насамперед, проти комах-шкідників 5р Рослин, зокрема, проти попелиць та цикад. со Приклад Н1І.1: Одержання сполуки формули що не
У м- М-0- од - н,
Ф) Н іме) 2 во Суміш З,0г 1-метил-2-нітрогуанідину, 0,85г 1,2-діаміноетану, 1бмл діоксану та 5,/мл 3795 розчину формальдегіду у воді при кімнатній температурі нагрівають до 507С і протягом 4 годин перемішують при цій температурі. Після цього суміш у вакуумі випарюють до сухого стану, залишок перемішують з діетиловим ефіром і названу сполуку відсчкремлюють шляхом фільтрування. Т. пл. 222-2237С (Сполука 1.1)
Приклад Н1І.2: Одержання сполуки формули б5 нс х ща м- щ-(сн-10 ол ЩА з '
Нн 2
Суміш 1,8г 1-метил-2-нітрогуанідину, 1,35г параформальдегіду та 0,78г 1,5-діаміно-3-оксапентану у 20мл то толуолу та 20мл діоксану при кімнатній температурі змішують з двома краплями 3795 розчину НСЇІ у воді, потім нагрівають до температури дефлегмації і протягом 6 годин перемішують при цій температурі. Після цього суміш у вакуумі випарюють до сухого стану, залишок перемішують з діетиловим ефіром і названу сполуку відокремлюють шляхом фільтрування (Сполука 1.15). /5 Приклад Н1І.3: Одержання сполуки формули не
У лек оутенуент ом ол
Н
2
Суміш 8,0г 1-метил-2-нітрогуанідину та З3,0г 1,4-діамінобутану у 25мл етанолу при кімнатній температурі в змішують з 25мл 3795 розчину формальдегіду у воді, нагрівають до 507С і протягом 16 годин перемішують при сч цій температурі. Після цього суміш у вакуумі випарюють до сухого стану і залишок змішують з етанолом. о
Одержують названу сполуку з точкою плавлення 232-234" (Сполука 1.4).
Приклад НІ1.4: не, їм
М
Х
Ма М-(снат-о- (сну Го)
Годі / со
Нн 2 (о)
Суміш 6б,0г 1-метил-2-нітрогуанідину та 5,4г 4,9-діокса-1,12-діамінододекан у 25 мл етанолу при кімнатній «о температурі змішують з 1Умл 3795 розчину формальдегіду у воді, нагрівають до 507С і протягом 16 годин перемішують при цій температурі. Потім суміш охолоджують до 5"С, фільтрують і залишок промивають невеликою кількістю етанолу. Одержують названу сполуку з точкою плавлення 140-143" (Сполука 1.14).
Приклад НІ1І.5: За аналогією з вищеописаними процесами прикладів з Н1І1.1 по Н1.4 одержують подані нижче у « 70 Таблиці 1 сполуки. в ш з Сполуки формули не у
Ф меч де л- М-А-М ут іс; ФМ 0-7 м 2 , (є о н сн, со 2 з 210000 лнонаєну 00000000 81000000 з в еню1 о Етно о ЕХ ДИ ПИ ох хни ПОМ 8100000 60 ен я бнаю вна 500000 бнеосняюн 00000000 в 500000 бноноююну 00010000 114 -(СНог)дз-О-(СН2)-О-(СН2)з- Т. пл. 140-1437С
51000 бнисносвою 01 "бно сН(СНаІ (СН), ши
Чон сно осн 1 «сно «сно асНзнСН)в- о 119. «СН)-АМ(СНьі)СНе)в- 1.20 " ІФ, 1.21 лом 1.23 / ж «(снО)У-М М-(СНАд" 1.24 с (8) 1.25 пл з 126 ге с о со 1.27
С Ф
(Се) щі 1.29 аб - с . »
Щ
(22) се) .
Приклад Н2.1: Одержання сполуки формули (95) бо не, тм чем (сн) п - тьму / 25 ом М- / н (ФІ З ко Суміш 2,4г 1-метил-2-нітрогуанідину та 1,0г три(2-аміноетилляаміну у БОмл етанолу при кімнатній температурі змішують з ЗОмл 3795 розчину формальдегіду у воді, нагрівають до 507С і протягом 16 годин бо перемішують при цій температурі. Після цього суміш у вакуумі випарюють до сухого стану, залишок змішують з діетиловим ефіром / етиловим естером оцтової кислоти (1:11) і названу сполуку відокремлюють шляхом фільтрування (Сполука 2.1).
Приклад Н2.2: За аналогією з вищеописаним процесом прикладу Н2,1 одержують подані нижче у Таблиці 2 сполуки. б5
Таблиця 2
Сполуки формули ом
Н м
НЕ, - с м-сн -и з шкі й то М /ч м- их о, у; А, н М- (зн тА не щ--МмО, 2. она сна снах М 2 222 знаю онко доню сні
Приклад НЗ.1: Одержання сполуки формули сч ще о)
У
-к М-0- од - їх ча щ- 2 со
Х
М / со
СІ б
Суміш 2,0г одержаного згідно з прикладом НІ.1 продукту, 1,б6г 2-хлоро-5-хлорометилпіридину та 2,8г со карбонату калію у 2о0мл диметилформаміду перемішують протягом 9 годин при 90"С. Потім реакційну суміш фільтрують, фільтрат випарюють у вакуумі і до залишку додають 100мл дихлорометану. Органічну фазу промивають 50мл води та 5О0мл насиченого розчину хлориду натрію, висушують над Маоа5О) і випарюють до сухого стану. Залишок змішують з діетиловим ефіром і названу сполуку відокремлюють шляхом фільтрування « (Сполука 10.8.1). з с Приклад НЗ.2: Одержання сполуки формули 2» не
У
М-- -сни-сн / - п б о мл се) олОИ 2 (95) хи оо 50 М
СІ що
Суміш 3,7г одержаної згідно з прикладом НІ1.3 сполуки, 3,2г 2-хлоро-5-хлорометилпіридину та 5,5г карбонату калію у 20мл диметилформаміду перемішують протягом 16 годин при 55"С. Потім реакційну суміш фільтрують, фільтрат випарюють у вакуумі, залишок перемішують у метанолі й фільтрують. Таким чином, одержують названу о сполуку з точкою плавлення 178-1807С (Сполука 10.8.4)
ГФ) Приклад НЗ.3: іме) 60 б5 нс,
М
9 д-К еівндрто-сноу о, -ї 2 х
З
СІ
Суміш 4,9г одержаної згідно з прикладом НІ1І.4 сполуки, 3,24г 2-хпоро-5-хлорометилпіридину та 5,5г карбонату калію у 20мл диметилформаміду перемішують протягом 16 годин при 55"7С. Потім реакційну суміш фільтрують, фільтрат випарюють у вакуумі і залишок очищують на силікагелі з метиловим естером оцтової 75 кислоти / метанолом (2:1) як елюентом. Таким чином, одержують названу сполуку з точкою плавлення 70-72" (Сполука 10.8. 14).
Приклад НЗ.4: Сполука формули не
МУ, дн М-2-- ом м- с гі 2 (8)
МУ сі
Суміш 2,0г одержаної згідно з прикладом НІ.1 сполуки, 1,95г 2-хлоро-5-хлорометилтіазолу, 4,Ог карбонату їЇчч калію та 1,53г 18-краун-6б (1,5,7,10,13,16-гексаоксациклооктадекану) у 20мл тетрагідрофурану протягом 24 годин со перемішують при 50"С. Потім реакційну суміш фільтрують, фільтрат випарюють у вакуумі і залишок очищують на силікагелі з дихлорометаном/метанолом (9:1) як елюентом. Таким чином, одержують названу сполуку з точкою "с плавлення 175-178" (Сполука 3.В.1). б»
Приклад НЗ.5: За аналогією з вищеописаними процесами прикладів з НЗ.1 по НЗ.4 одержують також подані нижче у Таблицях З по 26 сполуки. (Се)
Сполуки формули «
Неї не ); - с хи в, й в- М--А-М ті (Іс) "» бМ мМ-А- Мт х «( сн.
Неї (22) се) о се 0 сі ни а ст о вв енаю ко 810 -єЯбН2г)о- 60 б5
8.11 «СНанг- й в.12 -сн»-С(СНІ»-СНо- в.13 -сн-сн(ОнН)-СНно- 8.14 «(СНо)з-0-(СНом-О-(СН»)з- 70 в.15 -снААСНО-СНо-СНЬ- вв -СНАСН(СН»)-(СН2)з- в В.17 -СН)-о-(СнНагіОо-(СНоЬ- в.18 -(Снг)з-о-«сНІюО-СНгЬ-О-(СН»)з- в.19 -(СН2)з-М(СН»)-(СНз- 8.20 у 8.21 се о їч-
Зо в23 т со
ЯсндиМ 0 -снуу Я 8.24 Ге) ней |се)
В.25 « в с 8.26 г» пев о й й (се) (95) бо 0
В Щ в.29 (Ф) ко
Таблиця З 65
Сполуки загальної формули (Іс), де Неї є с пд
М 1 і А відповідає одному з чисел з Таблиці В.
Сполука 3.В.01: Т. пл. 175-178"
Таблиця 4
Сполуки загальної формули (Іс), де Неї є 5 «7
М т і А відповідає одному з чисел з Таблиці В.
Таблиця 5
Сполуки загальної формули (Іс), де Неї є у
М" , і А відповідає одному з чисел з Таблиці В. с
Таблиця 6 о
Сполуки загальної формули (Іс), де Неї є в н.е вд м , і А відповідає одному з чисел з Таблиці В. -
Зо со
Таблиця 7 со
Сполуки загальної формули (Іс), де Неї є 2-метилтетрагідрофуран-4-ілом, і А відповідає одному з чисел з Таблиці В. (о)
Зо Таблиця 8 іш
Таблиця 8: Сполуки загальної формули (Іс), де Неї є тетрафуран-3-ілом, і А відповідає одному з чисел з Таблиці В.
Таблиця 9
Сполуки загальної формули (Іс), де Неї є ау ші с х
М-0ш, ;з» п і А відповідає одному з чисел з Таблиці В. що Таб. 10 б аблиця
Сполуки загальної формули (Іс), де Неї є (се) -
СІ хи (65) М . нич й й (Фе) і А відповідає одному з чисел з Таблиці В. ч Сполука 10.8.04: Т. пл. 178-180"
Сполука 10.8. 14: Т. пл. 70-727С
Таблиця 11
ГФ) Сполуки загальної формули (Іс), де Неї є пірид-3-илом, і А відповідає одному з чисел з Таблиці В. ко
Таблиця 12 60 Сполуки загальної формули (Іс), де Неї є і
Х їх о , б5 пИч й й і А відповідає одному з чисел з Таблиці В.
Таблиця 13
Сполуки загальної формули (Іс), де Неї є со
Гу М о з 70 і А відповідає одному з чисел з Таблиці В.
Таблиця 14
Сполуки загальної формули (Іс), де Неї є дихлоропірид-5-илом, і А відповідає одному з чисел з Таблиці В.
Таблиця С
Сполуки формули
ОМ
Не х - с М-сн з не д- ух А, ща: / д- МАХ, (а) с ой М- А, (8) ( м Неї
Нас ( ЩЕ ш/ к- не оМ-«о, в.
Зо со
Мел ло Аз Х со б. Сн)» 0 Сн» -«СНг- М Ге)
З5 б.2. -(СНе)з -СН»- -СНом сн (Се)
Таблиця 15
Сполуки загальної формули (Ід), де Неї є « а 2 вид с М ' . и т і Ал, Аз, Аз та Х відповідають одному з чисел з Таблиці С 15 Таблиця 16
Ф й
Сполуки загальної формули (Ід), де Неї є 5 (Те) І їх (95) ' і Ал, Аз, Аз та Х відповідають одному з чисел з Таблиці С (ог) "і
Таблиця 17
Сполуки загальної формули (Ід), де Неї є з
Ве вд о м ке і Ал, Аг, Аз та Х відповідають одному з чисел з Таблиці С. 60
Таблиця 18
Сполуки загальної формули (Іа), де Неї є ве вд м ; б5 і Ал, Аз, Аз та Х відповідають одному з чисел з Таблиці С
Таблиця 19
Сполуки загальної формули (Ід), де Неї є 2-метилтетрагідрофуран-4-ілом, і А/, Аз, Аз та Х відповідають одному з чисел з Таблиці С
Таблиця 20
Сполуки загальної формули (Ід), де Неї є З-тетрагідрофуранілом, і А/, Аз, Аз та Х відповідають одному з чисел з Таблиці С
Таблиця 21
Сполуки загальної формули (Іа), де Неї є сі - вд
М-0, і Ал, Аз, Аз та Х відповідають одному з чисел з Таблиці С
Таблиця 22
Сполуки загальної формули (Ід), де Неї є 2-хлоропірид-5-илом, і А, Аг, Аз та Х відповідають одному з чисел з Таблиці С.
Таблиця 23
Сполуки загальної формули (Ід), де Неї є З-піридилом, і А. Аз, Аз та Х відповідають одному з чисел з Таблиці С сч 7 о
Таблиця 24
Сполуки загальної формули (Ід), де Неї є
СГ - се ща (ее) о, со і Ал. Аз, Аз та Х відповідають одному з чисел з Таблиці С |се)
Таблиця 25
Сполуки загальної формули (Ід), де Неї є г З з - мн) т с гої , ;з» " і А. Аз, Аз та Х відповідають одному з чисел з Таблиці С. (є) Таблиця 26 с Сполуки загальної формули (Іа), де Неї є 2,3-дихпоропірид-5-илом, і Ал. Аз, Аз та Х відповідають одному з чисел з Таблиці С (4) Приклад 4.1: Одержання сполуки формули (ог) а . нон й: " щи, - ее
М іх мо, і) 1,2г одержаної згідно з прикладом НЗ.1 сполуки перемішують разом з їОмл метанолу та 1Омл 1 Н соляної ко кислоти протягом 16 годин при кімнатній температурі. Реакційну суміш випарюють до сухого стану і залишок очищують на силікагелі з дихлорометаном/метанолом (95:5) як елюентом. Таким чином, одержують названий 60 продукт з точкою плавлення 147-149" (Сполука 27.6)
Приклад 4.1: Одержання сполуки формули б5 сі
НК й не ж ж
Мо, 1,2г одержаної згідно з прикладом НЗ.4 сполуки разом з З,Змл метанолу та З.Змл 1Н соляної кислоти перемішують 40 годин при 507"С. Реакційну суміш випарюють до сухого стану і залишок рекристалізують з метанолу. Таким чином, одержують названий продукт з точкою плавлення 170-172" (Сполука 27.1) то Приклад НА4.3: За аналогією з вищеописаними процесами прикладів 4.1 та 4.2 одержують також подані нижче у Таблиці 27 сполуки.
Таблиця 27
Сполуки загальної формули не, з м-н о лк ом - н Неї
Ме Неї Фіз. дані 274 січ? Т. пл. 170-1726 т " сч 27.2 нс З з - 7 Ге)
М
27.3 Пірид-2-ил ча 274 Ве 5 Т. пл. 166-1687С
Яд со со 19) (Се) 27.6 2-хпоропірид-5-ил 147-149 211 рей « ще ми 2 с ів) :з» 27.8 2,3-дихлоропірид-5-ило0Т. пл 173-174 27.3 З х
Ге») М (Се) 21.10 ух
ОО 9); (ее) 27.11 у що М-о 27.12 й ч
Ф) М
Ще одним предметом винаходу є спосіб боротьби зі шкідниками, особливо, тваринними шкідниками, зокрема, во з комахами та представниками ряду кліщів, за допомогою сполук формул (Па) та (ІБ). До таких тваринних шкідників належать, наприклад, згадані у європейській патентній заявці ЕР-А-736'252.
Перелік згаданих у цій заявці шкідників, таким чином, включено до предмету даного винаходу шляхом посилання. В ЕР-А-736252 описано також спосіб боротьби з названими шкідниками та склад і одержання відповідних засобів і включено до предмету винаходу шляхом посилання. б5

Claims (8)

Формула винаходу
1. Спосіб одержання заміщеного 2-нітрогуанідину формули Н н .() й ці ці Неї яр 2 й чи К, 2 та, у відповідних випадках, його Е/2-ізомерів, сумішей Е/7-ізомерів та/(або таутомерів, відповідно, у вільній формі або у формі солей, де Ку є воднем або С.-С,-алкілом, Е» є воднем, С4-Св-алкілом, Сз-Св-циклоалкілом або радикалом -СНОВ, Неї є незаміщеним або - залежно від здатності до заміщення циклічної системи -- від одного до п'яти разів 72 заміщеним замісниками, вибраними з групи, яка складається з галогену, Со 4-Сз-алкілу, С.-Сз-алкокси, галоген-С1-Сз-алкілу, сС.-Сз-галогеналкокси, циклопропілу, галогенциклопропілу, Со-Сз-алкенілу, Со-Сз-алкінілу, Со-Сз-галогеналкенілу та Со-Сз-галогеналкінілу, С.і-Сз-алкілтіою, С.-Сз-галогеналкілтіо, алілокси, пропаргілокси, алілтіо, пропаргілтіо, галогеналілокси, галогеналілтіо, ціано та нітро, ароматичним або неароматичним, моноциклічним або біциклічним гетероциклічним радикалом, і В є фенілом, З-піридилом або тіазолілом, які у відповідних випадках є заміщеними одним--трьома замісниками з групи, яка складається з С 1-Сз-алкілу, С.і-Сз-галогеналкілу, циклопропілу, галогенциклопропілу, Со-Сз-алкенілу, Со-Сз-алкінілу, С.-Сз-алкокси, Со-Сз-галогеналкенілу, Со-Сз-галогеналкінілу, С.--Сз-галогеналкокси, С.і-Сз-алкілтіо, С4-Сз-галогеналкілтіо, алілокси, пропаргілокси, алілтіо, пропаргілтіо, галогеналілокси, галогеналілтіо, галогену, ціано та нітро, який відрізняється тим, що СМ сполуку формули о О-А-О, (Па) де А є прямим зв'язком або нерозгалуженим або розгалуженим С 25-Сор-алкіленом, Со-Сор-алкеніленом, Со-Сод-алкініленом, С3-С12-циклоалкіленом, ариленом або гетероцикліленом, причому групи Со-Сорд-алкілену, Со-Сод-алкенілену, Со-Сод-алкінілену, С3-С12-циклоалкілену, арилену та гетероциклілену у відповідних випадках в. є одно- або кількаразово заміщеними незалежно одна від одної, і групи Со-Сор-алкілену, Со-Сор-алкенілену та с Со-Сго-алкінілену у відповідних випадках незалежно одна від одної є одно- або кількаразово перерваними о, М-Н або М-С4-С.»-алкілом, Сз-Со-циклоалкіленом, ариленом або гетероцикліленом або групою -04-05-ЮО3-, де Ю4 і) та Оз незалежно одне від одного у відповідних випадках є заміщеним С3-С42-циклоалкілом або ариленом, і О» є б Со-Сод-алкіленом, Со-Сод-алкеніленом, Со-Сод-алкініленом, О, М-Н або М-С.-С.»-алкілом, о означає ісе) їс Н ц , ом м-К- м- ЇМ хе, « тн о, тА, з Но Неї і Ку, Ко та Неї мають вказані вище для формули (І) значення, та, у відповідних випадках, його Е/2-ізомери, суміші Е/7-ізомерів та/або таутомери, у вільній формі або у (22) формі солей, піддають гідролізу в середовищі, значення рН якого становить менше 6.
с 2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що сполуки формули (І) одержують у вільній формі.
3. Спосіб за п. 1 або 2, який відрізняється тим, що К. є воднем. (95)
4. Спосіб за будь-яким з пп. з 1 по З, який відрізняється тим, що Ко є воднем, Сі-Сз-алкілом або циклопропілом. (ее) й - о. Я
5. Спосіб за будь-яким з пп. з 1 по 4, який відрізняється тим, що Неї є 2-хлоропірид-5-илом, що тетрагідрофуран-3-ілом, 5-метилтетрагідрофуран-3-ілом або 2-хлоротіазол-5-ілом.
6. Спосіб за будь-яким з пп. з 1 по 5, який відрізняється тим, що гідроліз здійснюють у воді, спирті або суміші води зі спиртом
7. Спосіб одержання сполуки формули о О-А-О, (Па) де А має значення, вказані в п. 1 для формули (Іа), О означає де па Н , ож М шко й 60 х м- ЇМ тема ген ПА, 65 НН Неї де Ку, К» та Неї мають вказані вище у п. 1 для формули (І) значення,
та, у відповідних випадках, її Е/7-ізомерів, сумішей Е/27-ізомерів та/або таутомерів, у вільній формі або у формі солей, який відрізняється тим, що сполуку формули Т-А-Т, (Ша) де А має такі самі значення, що визначені для формул (Іа), Тє ЕН , Н ат к- м- ЇМ зач що НН Ї Ко має такі самі значення, що визначені у п. 1 для формули (1), і у відповідних випадках, її Е/27-ізомери, суміші Е/2-ізомерів та/(або таутомери, у вільній формі або у формі солей, піддають взаємодії з двома еквівалентами сполуки формули ср Неї, (М) Ка де Ку та Неї мають вказані вище для формули (І) значення, і ХУ є віддеплюваною групою.
8. Спосіб одержання сполуки формули (Іа), як визначено у п. 7, який відрізняється тим, що сполуку формули НьМ-А-МН» , (Ма) та, у відповідних випадках, її Е/27-ізомери, суміші Е/7-ізомерів та/(або таутомери, у вільній формі або у формі солей, де А має такі самі значення, що й визначені у п. 1 для сполуки формули (Іа), піддають взаємодії с з двома еквівалентами сполуки формули о Ї ; (М) м МНь - м М г с О2М де Ко має такі самі значення, що визначені для формули (І), у присутності надлишкової кількості о формальдегіду або параформальдегіду. Ге»! Зо Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних о мікросхем", 2004, М 9, 15.09.2004. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. ші с ;» (22) се) (95) о 50 що Ф) іме) 60 б5
UA2000020845A 1997-08-18 1998-08-14 Спосіб одержання похідних заміщеного 2-нітрогуанідину UA69387C2 (uk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH193497 1997-08-18
PCT/EP1998/005166 WO1999009008A1 (de) 1997-08-18 1998-08-14 Verfahren zur herstellung von substituierten 2-nitroguanidinderivaten

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA69387C2 true UA69387C2 (uk) 2004-09-15

Family

ID=4222018

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UA2000020845A UA69387C2 (uk) 1997-08-18 1998-08-14 Спосіб одержання похідних заміщеного 2-нітрогуанідину

Country Status (15)

Country Link
US (2) US6462043B1 (uk)
EP (1) EP1005455A1 (uk)
JP (1) JP2001515065A (uk)
KR (1) KR20010022974A (uk)
CN (1) CN1271345A (uk)
AU (1) AU738428B2 (uk)
BR (1) BR9811912A (uk)
CA (1) CA2300808A1 (uk)
HU (1) HUP0003497A3 (uk)
ID (1) ID23446A (uk)
IL (1) IL134549A0 (uk)
PL (1) PL338645A1 (uk)
RU (1) RU2202544C2 (uk)
UA (1) UA69387C2 (uk)
WO (1) WO1999009008A1 (uk)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10111437B2 (en) * 2015-06-03 2018-10-30 Nippon Soda Co., Ltd. Substituted guanidines as fungicides

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW198724B (uk) * 1990-10-24 1993-01-21 Ciba Geigy Ag

Also Published As

Publication number Publication date
AU738428B2 (en) 2001-09-20
ID23446A (id) 2000-04-20
HUP0003497A2 (hu) 2001-02-28
RU2202544C2 (ru) 2003-04-20
KR20010022974A (ko) 2001-03-26
EP1005455A1 (de) 2000-06-07
IL134549A0 (en) 2001-04-30
HUP0003497A3 (en) 2002-11-28
WO1999009008A1 (de) 1999-02-25
CA2300808A1 (en) 1999-02-25
JP2001515065A (ja) 2001-09-18
AU9342398A (en) 1999-03-08
BR9811912A (pt) 2000-08-15
US6462043B1 (en) 2002-10-08
US20030130520A1 (en) 2003-07-10
CN1271345A (zh) 2000-10-25
PL338645A1 (en) 2000-11-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0383117B1 (de) Pyridyl-substituierte Acrylsäureester
JP3268461B2 (ja) ニトログアニジン誘導体の製造方法
EP0452782B1 (en) Novel intermediates for preparing guanidine derivatives, their preparation and use
JPH10114745A (ja) 除草性２，６−ジ置換ピリジン類及び２，４−ジ置換ピリミジン類
CZ20014524A3 (cs) Způsob přípravy nitroguanidinových a nitroenaminových derivátů
CS214675B2 (en) Method of making the 1,2,3-thiadizol-5-yl-ureas
UA69387C2 (uk) Спосіб одержання похідних заміщеного 2-нітрогуанідину
AU741658B2 (en) Method of producing substituted 2-nitroguanidine derivatives
IL145888A (en) Process for the preparation of converted pyrimidines
RU2194039C2 (ru) Способ получения производных нитрогуанидина
CA2173326A1 (en) Herbicidal heteroaryl substituted anilides
US6194575B1 (en) Method for producing 1,3-di-substituted 2-nitroguanidines
US6518433B1 (en) Process for the preparation of nitroguanidine derivatives
CZ2000568A3 (cs) Způsob výroby substituovaných 2- nitroguanidinových derivátů
MXPA00001698A (en) Method for producing substituted-2-nitroguanidine derivatives
CZ20003415A3 (cs) Způsob přípravy nitroguanidinových derivátů
CZ438299A3 (cs) Způsob přípravy nitroguanidinových derivátů
CZ2000567A3 (cs) Způsob výroby substituovaných 2- nitroguanidinových derivátů
MXPA00009107A (en) Process for the preparation of nitroguanidine derivatives
JPH0582392B2 (uk)
MXPA00001697A (en) Method for producing organic compounds
JP2004534027A (ja) １，３−ジ置換２−ニトログアニジンを製造するための方法
MXPA99011366A (en) Method for producing nitroguanidine derivatives
JPH0742272B2 (ja) ニコチン酸誘導体、その製法及び植物成長抑制剤