CZ438299A3 - Způsob přípravy nitroguanidinových derivátů - Google Patents

Abstract

Je popsán způsob přípravy sloučenin obecného vzorce I, ve kterémR! znamená atomvodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, R2 znarrená atomvodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo zbytek -CH2B, A znamená nesubstítuovanou nebo jednou až pětkrát substituovanou aromatickou nebo nearomatickou, monocyklickou nebo bicyklickou heterocyklickou skupinu aB znamená fenylovou skupinu, 3- pyridylovou skupinu nebo thiazolovou skupinu, kteréjsou případně substituoványjednímaž třemi substituenty, hydrolýzou sloučeniny obecného vzorce II, ve kterémRb R2 aAmají významy uvedené pro obecný vzorec I aR3 znamená nesubstítuovanounebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu,jehož podstata spočívá v tom, že se hydrolýzaprovádí při hodnotě pH 7 až 14. Jsou popsány také výchozí látky pro provádění tohoto způsobu. Sloučeniny obecného vzorce Ijsou vhodnéjako meziprodukty pro výrobu pesticidních směsí.

Description

Způsob přípravy nitroguanidinových derivátů

Oblast techniky

Vynález se týká způsobu přípravy nitroguanidinových derivátů.

Podstata vynálezu

Předmětem vynálezu je obecného vzorce I způsob přípravy sloučeniny

(l).

ve kterém

Rj znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy,

R₂ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -CH₂B,

A znamená aromatickou nebo nearomatickou, monocyklickou nebo bicyklickou heterocyklickou skupinu, která je nesubstituované nebo, podle substitučních možností kruhového systému, jednou až pětkrát substituovaná substituenty zvolenými z množiny, zahrnující halogen, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, ♦<A

	2	«4 • 9 • 9 9 9	• 9 9 99 9 9 «99« 9999 9 * 9 9 9 « 9 9 9 9« 9 9 99 9 9 9 9 9 9 9	• 9 9 9 • 9 9 9 9 9 9 9 9 ·»· 999 • 9 9 9 9 9
alkoxy-skupinu	obsahující 1 až	3	uhlíkové	atomy,
halogenalkylovou	skupinu obsahující	1 až	3 uhlíkové	atomy,
halogenalkoxy-skupinu obsahující 1	až	3 uhlíkové	atomy,

cyklopropylovou skupinu, halogencyklopropylovou skupinu, alkenylovou skupinu obsahující 2 nebo 3 uhlíkové atomy, alkinylovou skupinu obsahující 2 nebo 3 uhlíkové atomy, halogenalkenylovou skupinu obsahující 2 nebo 3 uhlíkové atomy, halogenalkinylovou skupinu obsahující 2 nebo 3 uhlíkové atomy, alkylthio-skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, halogenalkylthio-skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, allyloxy-skupinu, propargyloxy-skupinu, allylthio-skupinu, propargylthio-skupinu, halogenallyloxy-skupinu, halogenallylthio-skupinu, kyano-skupinu a nitro-skupinu, a

B znamená fenylovou skupinu, 3-pyridylovou skupinu nebo thiazolylovou skupinu, které jsou případně substituovány jedním až třemi substituenty z množiny zahrnující alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, halogenalkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, cyklopropylovou skupinu, halogencyklopropylovou skupinu, alkenylovou skupinu obsahující 2 nebo 3 uhlíkové atomy, alkinylovou skupinu obsahující 2 nebo 3 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy,, halogenalkenylovou skupinu obsahující 2 nebo 3 uhlíkové atomy, halogenalkinylovou skupinu obsahující 2 nebo 3 uhlíkové atomy, halogenalkoxy-skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy,. alkylthio-skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, halogenalkylthio-skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, allyloxy-skupinu, propargyloxy-skupinu, allylthio-skupinu, propargylthio-skupinu, halogenallyloxy-skupinu, halogenallylthio-skupinu, halogen, kyano-skupinu a nitro-skupinu, a případně jejich možných izomerů E/Z, izomerních směsí E/Z nebo/a tautomerů,

1 11 > · 1 1 .

» 11 1

919 119

1

91 • · * · • · · • · ··· • · · · ♦ • 9 1 9

11 ve volné formě nebo ve formě soli, hydrolyzou sloučeniny obecného vzorce II

FL i³

A

YY

R, N,

NO, (ll).

ve kterém R_lZ- R₂ a A mají stejné významy, jaké byly uvedeny pro obecný vzorec I a R₃ 'znamená nesubstituovanou nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, jehož podstata spočívá v tom, že se uvedená reakce provádí při hodnotě pH mezi 7 a 14.'

Sloučeniny obecného vzorce I se mohou vyskytovat jako izomery formách

E/Z, například v následujících dvou isomerních

Vzhledem tomu je třeba pod sloučeninami obecného vzorce I v dalším textu rozumět také odpovídající izomery E/Z, i když tyto isomery nebudou v každém jednotlivém případě specielně uvedeny.

Sloučeniny obecného vzorce I se mohou částečně vyskytovat jako tautomery, což znamená, že mohou být například v následující formách

0 0 ·

I» 0 0 0 » 0 0 0

0« 0 000 • · 9 9 • · 0

9 9 99

9 9 «

0 0«

00 »00 0000 ?²

Yy H ·ΎΎ

R, N Rl >N.

-N r₂

N

Y^N<<^N'h ·

R, Ji

NO,

K 'no,

NO, sloučeninami obecného

Vzhledem k tomu je třeba pod vzorce I dále rozumět také. odpovídající tautomery, i když tyto tautomery nebudou v každém . jednotlivém případě speciálně uvedeny.

Sloučeniny obecného vzorce I a případně jejich izomery E/Z a tautomery se mohou vyskytovat ve formě solí. Sloučeniny obecného vzorce I, které mají alespoň jedno bazické místo ve své molekule, mohou například tvořit adiční sole s kyselinami. Takové soli jsou. například tvořeny se silnými anorganickými kyselinami, jakými jsou minerální kyseliny, jako kyselina sírová, kyselina fosforečná nebo kyselina ·. halogenovodíková, se silnými organickými karboxylovými kyselinami, jakými· jsou případně například halogenem substituované alkankarboxylové kyseliny obsahující v alkanovém zbytku 1 až 4 uhlíkové atomy, jako například kyselina octová, nebo případně nenasyevé dikarboxylové kyseliny, jako kyselina oxalová, kyselina malonová, kyselina maleinová, kyselina fumarová nebo hydroxykarboxylové kyseliny, jako askorbová, kyselina mléčná, kyselina vinná nebo kyselina citrónová, nebo nebo s organickými sulfokyselinami, jakými jsou případně například halogenem substituované alkansulfonové kyseliny obsahující v alkanovém zbytku 1 až 4 uhlíkové atomy nebo arylsulfonové kyseliny, jako například methan- nebo p-toluensulfonová kyselina. Soli sloučenin obecného vzorce I s kyselinami uvedeného typu se výhodně získají při zpracování reakčních směsí.

f talová., kyselina kyselina benzoová, kyselina například j ablečná, kyselina

• · • φ · φ · · φφ • » · · * • · · * φφ «φ

Dále mohou sloučeniny obecného vzorce I s .alespoň jednou kyselou skupinou tvořit soli s bázemi.. Vhodnými solemi s bázemi jsou například soli kovů, jako soli alkalických kovů nebo soli alkalických zemin, například sodné soli, draselné soli nebo horečnaté soli, nebo soli s amoniakem nebo s organickým aminem, jakým je' morfolin, piperidin, pyrrolidin, nebo s mono-, di- nebo tri (nižší alkyl)aminem, například s ethyl-, diethyl-, triethyl- nebo dimethylpropylaminem, nebo s mono-, di- nebo trihydroxy(nižší alkyl)aminem, například s mono-,, di- nebo triethanolaminem. Kromě toho mohou sloučeniny obecného vzorce I případně tvořit odpovídající vnitřní soli. V rámci vynálezu jsou výhodnými solemi zemědělsky výhodné soli. V předcházející a následujícím textu je třeba pod volnými Sloučeninami obecného vzorce I popřípadě pod jejich solemi rozumět podle smyslu kontextu také případně odpovídající soli, popřípadě volné sloučeniny obecného vzorce I. To samé platí pro izomery E/Z a tautomery sloučenin obecného vzorce I a jejich soli. Výhodně jsou sloučeniny obecného vzorce I ve volné formě.

V definici předcházejícího vzorce I a vzorce II mají jednotlivé generické výrazy následující významy:

U atomů halogenů přicházejících v úvahu jako substituenty se jedná jak o fluor a chlor, tak také o brom a jod, přičemž výhodnými halogenovými substituenty jsou fluor, chlor a brom, zejména chlor. Halogen může buď tvoři samostatný substituent nebo může být součástí většího subštituentu, jakým je například halogenalkylová skupina, halogenalkylthio-skupina, halogenalkoxy-skupina, halogencykloalkylová skupina, halogenalkenylová skupina, halogenalkinylová skupina, halogenallyloxy-skupina nebo halogenalkylthio-skupina. Alkylová skupina, alkylthio-skupina, alkenylová skupina, alkinylová skupina a alkoxy-skupina, které přichází v úvahu jako .substituenty, mohou být přímými nebo rozvětvenými skupinami. Jakožto »*· φφ φφ ' φ ·· «· φ φ « φ φ φ · * φ ·

ΦΦΦΦΦ «φφφφ φ φφφ· . » · φ φφ φ φφφφφφ φ φ

ΦΦ ΦΦ ΦΦΦΦΦΦΦ Μ ΦΦ β

příklady ^alkylových skupin lze uvést methylovou skupinu, ethylovou skupinu, propylovou skupinu, isopropylovou skupinu, butylovou skupinu, isobutylovou skupinu, sek.butylovou skupinu nebo terč.butylovou skupinu. Jako vhodné alkoxy-skupiny lze uvést methoxy-skupinu, ethoxy-skupinu, propoxy-skupinu, isopropoxy-skupinu nebo butoxy-skupinu. Jako příklady, alkylthio-skupiny je možné uvést methylthio-skupinu, ethylthio-skupinu, isopropylthio-skupinu, propylthio-skupinu nebo isomerní butylthio-skupinu. Jsou-li alkylová skupina, alkoxy-skupina, alkenylová skupina, alkinylová skupina nebo cykloalkylová skupina, které . přichází v úvahu jako substituenty, substituovány halogenem, potom mohou být tyto skupiny substituovány halogenem částečně nebo mohou být perhalogenovány. Přitom pro halogen, alkylovou skupinu a alkoxy-skupinu platí výše uvedené definice. Příklady takových alkylových skupin jsou. methylová skupina, která je jednou až třikrát substituována fluorem, chlorem nebo/a bromem, jako například skupina CHF₂ nebo CF₄, ethylová skupina, která je jednou až pětkrát substituována fluorem, chlorem nebo/a bromem, jako například skupina CH₂CF₃, CF.CF., CF₂CCl₃, CF₂CHC1₂, CF₂CHF₂, CF₂CFC1₂, cf₂chcif, CF.CHBrF nebo CC1FCHC1F, propylová skupina nebo isopropylová skupina, která je jednou až sedmkrát substituována fluorem, chlorem nebo/a· bromem, jako například skupina CH₂CHBrCH₂Br, CF₂CHFCF₃, CH₂CF₂CF₃ nebo CB(CF₃)₂, butylová skupina nebo některý z jejich izomerů, která je jednou až devětkrát substituována, fluorem, chlorem nebo/a bromem, jako například skupina CF (CF₃)CHFCF₃ .nebo skupina CH₂ (CF₂)₂CF₃, 2-chlorcyklopropylová skupina nebo 2,2-difluorcyklopropylová skupina, 2,2-difluorvinylová skupina, 2,2-dichlorvinylová skupina, 2,3-dichlorvinylová skupina nebo 2,3-dibromvinylová skupina.

V případě, že jsou alkylová nebo -cykloalkylová skupina substituenty, potom mohou být skupina, alkoxy-skupina substituované jinými jednou nebo vícekrát • · · · · · · *· *« •aa. ········ • ••aa a a · a a a • aa aa a a a a« a aa a aaaa aa a a ·· aa aaa aaaa aa aa substituované stejnými, nebo různými výše vyjmenovanými substituenty. Výhodně se v substituovaných skupinách vyskytují jeden nebo dva další substituenty. 0 cykloalkylových skupin přicházejících v úvahu jako substituenty se jedná například o cyklopropylovou skupinu, cyklobutylovou skupinu, cyklopentylovou skupinu nebo cyklohexylovou skupinu. Alkenylová skupiny a alkinylové skupiny obsahují jednu nenasycenou vazbu . uhlík-uhlík. Typickými zástupci takových skupin jsou allylová skupina, methallylová skupina nebo propargylová skupina, avšak také vinylová skupina a ethinylová skupina. Dvojné nebo trojné vazby v allyloxy-skupině, propargyloxy-skupině, allylthio-skupině nebo 'propargylthio-skupině jsou odděleny od vazebných míst, ke kterým je připojen heteroatom (kyslík nebo síra), výhodně jedním nasyceným uhlíkovým atomem.

Je již známo, že při . výrobě 1,3-disubstituovaných

2-nitroguanidinů může být do monosubstituovaných

2-nitroguanidinů zaveden další. substituent (například alkylací). 0 tom viz například evropské patentové přihlášky EP-0 375 907, EP-0 376 279 a EP-0 383' 091. Vzhledem k existenci tří reakce-schopných atomů vodíků v monosubstituovaných 2-nitroguanidinech, použitých jako výchozí látky při uvedených reakcích, probíhají až dosud navržené substituční reakce tohoto typu mnohdy neselektivně a vedou k nežádoucím substitučním produktům. V uvedených evropských patentových přihláškách je popsána příprava 1,3-disubstituovaných 2-nitroguanidinů reakcí monosubstituovaných nitroisothiomočovin s primárními aminy za odštěpení merkaptanu. Tyto nitrosothiomočoviny obsahující alkylthio-odštěpitelné skupiny a navržené jako výchozí produkty pro uvedené . reakce jsou však jen velmi těžko dostupné.

Dále je v patentovém dokumentu EP-A-0 483 062 popsán způsob- přípravy sloučenin obecného vzorce I, při kterém se hydrolyzuje výše uvedená sloučenina obecného vzorce II.

44

4 4 4

4 4 4

444 444

4

44

Příklady _ uvedené v tomto dokumentu ukazují, že uvedená hydrolýza musí být provedena za kyselýčh podmínek. V uvedeném dokumentu totiž zcela chybí příklady uvádějící možnost provést uvedenou hydrolýzu v zásadité oblasti pH.

«4 4 ··

4 4 · 4 · 4 • 4 444 4 4

4 4 4 4 4 4

4 4 4 4 ·

44 444 4444

Nyní se ukázalo, že výše uvedený způsob přípravy sloučenin obecného vzorce I nesplňuje v dostatečné míře kladené na čistotu a výtěžek požadovaného Vzhledem k tomu trvá i nadále potřeba mít k způsob přípravy uvedených sloučenin z lehce požadavky produktu. dispozici dosažitelných výchozích produktů.

Nyní bylo s překvapením zjištěno, že způsob podle vynálezu výše uvedenou potřebu uspokojuje.

V rámci vynálezu se hydrolyzační postup s výhodou provádí při hodnotě pH vyšší než 7 až do hodnoty 12, zejména při hodnotě pH 8 až 12, obzvláště při hodnotě pH 8 až 10 .a rovněž výhodně při pH 7 až 10, a za normálního tlaku a při teplotě 0 až 120 °C, výhodně při teplotě 20 až 80 ^cC.

Reakce se provádí v rozpouštědle nebo ředidle, které je inertní vůči reakčním složkám. Jako rozpouštědla jsou zejména vhodné alkoholy, jako například methanol, ethanol, propanol a iso-propanol, jakož i voda. Dalšími vhodnými rozpouštědly jsou například ethery, jako například tetrahydrofuran a dioxan, jakož i další rozpouštědla, která nepříznivě neovlivňují průběh reakce. Rovněž mohou být použity směsi rozpouštědel. Výhodně se hydrolyzuje sloučenina obecného vzorce II ve vodném prostředí nebo ve směsi vody s alkoholem.

Jako báze jsou pro právádění způsobu podle vynálezu vhodné zejména oxidy alkalických kovů a kovů alkalických zemin, jako například hydroxid sodný a hydroxid draselný, uhličitany, jako uhličitan sodný, hydrogenuhličitan sodný, uhličitan draselný, fosforečnany, jako fosforečnan sodný a hydrogenfosforečnan sodný, alkoxidy, jako methoxid sodný, • 9 • · » · • 9 · • · · ·· • » · · » • · · ·

99 *· 99

9 9 9 » · · · « • * * ♦····· 9 9 9 9

999 9999 99 99 ethoxid sodný a terc.butoxid draselný, organické aminy, jako například morfolin, piperidin, pyrrolidin , mono-, dinebo tri (nižší alkyl)amin, jako například ethyl-, diethyl-, triethy- nebo dimethylpropylamin, neb-o nono-, di- nebo trihydroxy(nižší alkyl)amin, jako například mono-, di- nebo trieťhanolamin, nebo. dialkylanilin, jako například N,N-dimethyl- nebo N,N-diethylanilin, jakož i soli organických kyselin, jako například octan sodný, octan draselný nebo benzoát sodný, nebo jejich směsi, jako například acetátový nebo fosfátový pufr.

Způsob podle vynálezu slouží výhodně pro' výrobu sloučenin obecného vzorce I, ve kterých je heterocyklý zbytek A nenasyceným zbytkem, který je k základní struktuře vázán přes atom uhlíku tvořící kruhový člen. Obzvláště výhodné jsou zbytky A pyridylová skupina, thiazolylová skupina, tetrahydrofuranylová skupina, dihydrofuranylová skupina, furanylová skupina, N-oxidopyridinio-skupina, oxazolylová skupina, isoxazolylová skupina, theienylová skupina, morfolininylová skupina, piperidinylová skupina, pyridinylová skupina a pyrazinylová skupina, přičemž obzvláště výhodnými skupinami jsou pyridylová skupina, thiazolylová skupina, tetrahydrofuranylová skupina a N-oxidipyridiniová skupina, zejména 3-pyridylová skupina,

2-halogenpyrid-5-ylová skupina,,' 2,3-dihalogenpyrid-5-ylová skupina, 2-halogenthiázol-5-ylová skupina, tetrahydrofuran-3-ylová skupina,

5-methyltetrahydrofuran-3-ylová skupina, l-oxopyrid-3-ylová skupina, l-oxo-2-halogenpyrid-5-yíová skupina a l-oxo-2,3-dihalogenpyrid-5-ylová skupina.

Heterocyklické skupiny A rovněž výhodně nesou jeden až tři substituenty zvolené z množiny zahrnující halogen, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, halogenalkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, halogenalkoxy-skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy a 1

I · ♦ · ··· ··· ·· ·* • · · • 9 999 * · · · • · « · ·» ·· ··· ···· až 7 atomů halogenu a alkoxy-skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy.

Dále se v rámci vynálezu výhodně připraví sloučeniny obecného vzorce I, ve kterých zbytek B znamená fenylovou skupinu, pyridylovou skupinu nebo thiazolylovou skupinu, která může být nesubstituované nebo substituovaná jedním až dvěma substituenty z množiny zahrnující halogen, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, halogen alkylovou obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, jakož i hal.ogenalkoxy-skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, v obou případech· s 1 až 7 atomy halogenu, a alkoxy-skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy.

Ze sloučenin obecného vzorce I připravitelných způsobem podle vynálezu je třeba vyzvednout ty sloučeniny obecného vzorce I, ve kterých Rj znamená' atom vodíku, R₂ znamená atom vodíku, methylovou skupinu, ethylovou skupinu nebo cyklopropylovou skupinu a A znamená pyridylovou skupinu,

1-óxopyridylovou skupinu, tetrahydrofuranylovou skupinu nebo thiazolylovou skupinu anebo pyridylovou skupinu, l-oxidopyridinio-skůpinu, tetrahydrofuranylovou skupinu nebo thiazolylovou skupinu, které jsou substituovány jedním až třemi substituenty z množiny zahrnující halogen, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové .atomy, halogenalkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy a halogenalkoxy-skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, přičemž obě tyto skupiny obsahují 1 až 7 atomů halogenu, a alkoxy-skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy. V tomto smyslu je zajímavá také příprava sloučenin obecného vzorce I, ve kterých

a) Rj znamená atom vodíku,

b) R₂ znamená atom.vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo cyklopropylovou skupinu, zejména methylovou skupinu,

• · · • · · ·· • · · · « · · · ·· ·*

skupinu, skupinu, nebo

2-chlorthiazol-5-ylovou skupinu a .

d) R₃ znamená alkylovou skupinu -obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, cyklopropylovou skupinu, cyklohexylovou skupinu, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu.

V obecném vzorci II přichází v úvahu jako substituenty zbytku R₃ zejména halogen, alkylová skupina obsahující 1 až “4 uhlíkové atomy, halogenalkylová skupina obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy, nitro-skupina, alkoxy-skupina obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy a halogenalkoxy-skupina obsahující 1 až 4 uhlíkové atomy. ' ·

Sloučeniny obecného vzorce .1 připravené způsobem podle vynálezu jsou vzhledem ke skutečnosti, že jsou dobře snášeny teplokrevnými živočichy, rybami a rostlinami, cennými účinnými látkami použitelnými v rámci hubení škůdců. Sloučeniny obecného vzorce I jsou zejména vhodné pro 'potírání hmyzích a pavoukovitých škůdců, kteří se vyskytují na užitkových a okrasných rostlinách v zemědělském sektoru, zejména na bavlníku, zelenině a na ovocných stromech a keřích, jakož i v lesích,, ve skladech a v hygienickém sektoru, zejména na domácích a užikových zvířatech. Sloučeniny podle vynálezu jsou především účinné proti sajícímu hmyzu poškozujícímu rostliny, zejména proti mšicím a ·· cikádám. Pesticidně účinné substituované

2-nitroguanidiny typu připravitelného podle vynálezu jsou například popsané v evropských patentových přihláškách EP 376 279, EP 375 907 a EP 383 091.

Výchozí sloučeniny popřípadě výchozí produkty obecného vzorce II přicházející v úvahu pro přípravu sloučenin podle vynálezu jsou dílem známými sloučeninami a dílem mohou být připraveny o sobě známými postupy. Pokud jsou takové sloučeniny obecného vzorce novými sloučeninami, spadají «ί · ·» φ φφ φ · · ·

9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 • · Φ 99 Φ · Φ ΦΦ Φ

Φ ΦΦΦΦ · · Φ ······

Φ··· · 9 Φ 9

99 999 9999 99 ΦΦ také do rozsahu vynálezu. Přitom se zejména jedná o sloučeniny obecného vzorce Iia (^R4)n

(lla), ve kterém R_}, Rj a R₃ mají významy uvedené pro obecný vzorec

I,

R₄ znamená halogen, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, halogenalkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, halogenalkoxy-skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, cyklopropylopvou skupinu, alkenylovou skupinu obsahující 2 nebo 3 uhlíkové atomy, alkinylovou skupinu obsahující 2 nebo 3 uhlíkové atomy, halogenalkenylovou skupinu obsahující 2 nebo 3 uhlíkové atomy, halogenalkinylovou skupinu obsahující 2 nebo 3 uhlíkové atomy, alkylthio-skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, halogenalkylthio-skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, allyloxy-skupinu, propargyloxy-skupinu, allylthio-skupinu,, propargylthio-skupinu, halogenallyloxy-skupinu, halogenallylthio-skupinu, kyanovou skupinu a nitro-skupinu, výhodně alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, a n znamená 0, 1,2 nebo 3, výhodně 0 nebo 1, a případně o jejich možné izomery E/Z, izomerní směsi E/Z nebo/a o jejich tautomery, ve volné formě nebo ve formě soli.

·· .·» ·· 9 91

11 11 1 1 1111

11111 · ····· • · · · · ' · 1 9 111 191

11 11 11

11 119 1911 91 11

Tabulka 1

Sloučeniny obecného vzorce II

Rí

(lib),

Slouč.č. R4 R₂

R₃

Fyzikální charakteristiky

1.1	H	H	H
1.2	H	H	-CH3
1.3	H	H	-C2H5
1.4	H	H	Cyklopropyl
1.5	H	H	Benzyl
1.6	H	H	4-CI-Benzyl
1.7	H '	-ch3	-ch3
1.8	H	-c2h5	-ch3
1.9	H	-ch3·	-c2h5
1.10	H	-ch3	Cyklopropyl
1.11	5-CH3	H	H
1.12	5-CH3	H	-ch3
1.13	5-CH3	H	-c2h5
1.14	5-CH3	H	Cyklopropyl
1.15	5-CH3	H	Benzyl
1.16	5-CH3	H	4-CI-Benzyl
1.17	5-CH3	-ch3	-ch3
1.18	5-CH3	-C2Hs	-ch3
1.19	5-CH3	-ch3	-c2h5
1.20	5-CH3	-ch3 ·	Cyklopropyl

• fl • flfl • flfl • flfl • flfl • fl flfl • flfl flflfl « • · • flfl • fl • flfl flflflfl flfl flfl fl flfl · fl · · · • flfl flflfl • fl • fl flfl

Příklady provedení vynálezu

Příklady zahrnující přípravu sloučenin podle vynálezu

Příklad 1

Příprava 1-(2-chlorpyrid-5-ylmethyl)-2-nítro-3-methylguanidinu

Směs 1,5 g

1-(2-chlorpyrid-5-ylmethyl)-2-nitroimino-3-methyl-5-n-própyl-1,3,5-triazacyklohexanu, 0,5 g pevného hydrogenuhličitanu sodného, .20 ml methanolu a 10 ml vody se míchá po dobu 24 hodin při teplotě 50 °C. Reakční směs se potom odpaří a zbytek se přečistí na sloupci silikagelu za použití chromatografické soustavy tvořené směsí dichlormethanu a methanolu v objemovém poměru 95:5. Takto se získá požadovaná sloučenina mající teplotu tání 149 až 151 ^cC (sloučenina 2.2).

Příklad 2

Směs 1,5 g

1-(2-chlorthiazol-5-ylmethyl)-2-nitroimino~3,5-dimethyl1,3,5-triázacyklohexanu, 0,3 g hydrogenuhličitanu sodného, 20 ml methanolu a 20 ml vody se míchá po dobu 16 hodin při teplotě 50 °C. Reakční směs se nalije na 100 ml ethylacetátu a vodná fáze se oddělí. Organická fáze se odpaří a zbytek se přečistí na sloupci silikagelu za použití chromatografické soustavy tvořené směsí dichlormethanu a methanolu v objemovém poměru 95:5. Takto se získá požadovaná sloučenina, mající teplotu tání 167 až 169 °C (sloučenina 2.45).

·· ·· · ·· 0· «0 • 00 00 0 0 0 00« • · ··· · * · · · · ····· · · 0 ·00 00<

···· · · · · ·· ·· ··· ···· ·· 0· • Příklad 3

Příprava 1-(2-chlorpyrid-5-ylmethyl)-2-nitroguanidinu

Smě s 1,5 g —(2-chlorpyrid-5-ylmethyl)-2-nitroimino-5-n-propyl-l,3,5triazacyklohexanu, 0,77 g hydrogenuhličitanu sodného, 20 ml methanolu a 10 ml vody se míchá po dobu 21 hodin při teplotě 50 °C. Reakční směs se potom nalije na 100 ml ethylacetátu, vodná fáze se oddělí a organická fáze se promyje vodou. Organická fáze se potom odpaří a zbytek se přečistí na sloupci silikagelu za použití chromatografické soustavy tvořené směsí dichlormethanu a methanolu v objemovém poměru 10:1. Takto se. získá požadovaná sloučenina mající teplotu tání 195 až 197 °C (sloučenina 2.1).

Analogicky se za použití postupů popsaných v příkladech 1 až 3 připraví sloučeniny obecného vzorce I, které jsou uvedeny v následující tabulce 2. V této tabulce c-propyl znamená cyklopropylovou skupinu

Tabulka 2

Sloučeniny obecného vzorce I

SlOQČ.Č.	A	Ri	r2	Fyzikální charakteristiky
2.1	2-Chlor-pyrid-5-yl	H	H	T.t. 195-197°C
2.2	2-Chlor-pyrid-5-yl I	H	-ch3	T.t. 149-151 °C
2.3	2-Chlor-pyrid-5-yl	H	-C2H5	T.t. 125-127°C
2.4	2-Chlor-pyrid-5-yl I	H	-C3H7(n)	T.t. 122-123°C
2.5	2-Chlor-pyrid-5-yl	H	c-Propyl
2.6	2-Chlor-pyrid-5-yl I	H	-C4H8(n)	T.t. 88-90°C
2.7	2-Chlor-pyrid-5-yl	H	-CH(CH3)í	►
2.8	2-Chlor-pyrid-5-yl I	H	Benzyl
2.9	2-Chlor-pyrid-5-yl	H	Pyrid-3-yl
2.10	2-Chlor-pyrid-5-yl I	H	4-Chlorbenzyl

	16	• · · ·· 9 9 4 4 4 4 4 4 4 9 4 4 4 · 9 · 9 4 99 44 4944444 4
2.11	2-Chlor-pyrid-5-y|	-ch3	-ch3
2.12	2-Chlor-pyrid-5-yl I	-ch3	-c2h5
2.13	2-Chlor-pyrid-5-yl	-ch3	c-Propyl
2.14	2-Chlor-pvrid-5-yl I	-ch3	-C3H7(n)
2.15	2-Chlor-pyrid-5-yl	-c2h5	-ch3
2.16	2-Chlor-pyrid-5-yl I	-c2h5	-c2h5
2.17	2-Chlor-pyrid-5-yl	-c2h5	c-Propyl
2.18	2,3-DichIor-pyrid-5-yl	H	H	T.t. 207-209°C
2.19	2,3-DichIor-pyrid-5-yi	H	-ch3	T.t. 173-175°C
2.20	2,3-Dichlor-pyrid-5-y|	H	-c2h5	T.t. 159-161 °C
2.21	2,3-Dichlor-pyrid-5-yl	H	c-Propyl
2.22	2,3-Dichlor-pyrid-5-yl	H	-C3H7(n)
2.23	2,3-Dichlor-pyrid-5-yl	H	-C4H8(n)	T.t. 152-153°C
2.24	2,3-Dichlor-pyrid-5-yl	-ch3	-ch3
2.25	2,3-Dichlor-pyrid-5-yl	-ch3	-c2h5
2.26	2,3-Dichlor-pyrid-5-yl	-ch3	c-Propyi
2.27	2,3-Dichlor-pyrid-5-yl A	-c2h5	-ch3
2.28		H	H

2.29	A	H	-ch3
2.30	□AA	H	-c2h5
	AA
2.31		H	c-Propyl
2.32		-ch3	-ch3

2.33

2.34

2.35

2.36

2.37

2.38

2.39

2.40

2.41

2.42

2.43

0 · · ·0 0 0 0 0 · * ··· · 0 0 0 · · · · 0 0 0 0 0 0 · · 0 · 0 ? 00 00 · · 0 000 000 0 0 0 0 00 0 0

00 0000000 0 0 00

-ch₃ -c₂h₅

-CH₃ c-Propyl

-C₂H₅ -ch₃

H -CH₃

H -C₂H₅

H c-Propyl

-CH₃ -ch₃

-CH₃ c-Propyl

-CH₃ -c₂h₅

-C₂H_s -ch₃

2.44	2-Ch|or-thiazol-5-yl	H	H	T.t.	158-160°C
2.45	2-Chlor-thiazoI-5-yl	H	-ch3 ,	T.t.	167-169°C
2.46	2-Chior-thiazol-5-yl	H	-C2H5	T.t.	135-136°C
2.47	2-Chlor-thiazol-5-yl	H	c-Propyl
2.48	2-Chlor-thiazol-5-yl	H	Benzyl
2.49	2-Chlor-thiazol-5-yl	H	4-CI-Benzyl
2.50	2-Chlor-thiazol-5-yl	-ch3	-ch3
2.51	2-Chlor-thiazol-5-yl	-c2h5	-ch3
2.52	2-Chlor-thiazol-5-yl	-ch3	-c2h5
2.53	2-Chlor-thiazol-5-y!	-ch3	c-Propy!
2.54	Tetrahydrof uran-3-yl	H	H
2.55	Tetrahydrofuran-3-yI	H	-ch3
2.56	Tetrahydrof uran-3-yl	H	-c2h5
2.57	Tetrahydrofuran-3-yl	H	c-Propyl
2.58	. Tetrahydrof uran-3-yl	H	Benzyl
2.59	Tetrahydrof uran-3-yl	H	4-CI-Benzyl
2.60	Tetrahydrofuran-3-yl	-ch3	-ch3
2.61	Tetrahydrofuran-3-yl	-C2Hs	-ch3
2.62	Tetrahyd rof u ran-3-yI	-ch3	-C2Hs
2.63	Tetrahydrofuran-3-yl	-ch3	c-Propyl
2.64	5-Methyl-Tetrahydrofuran-3-yI	H	H
2.65	5-Methyl-Tetrahydrofuran-3-yl	H	-ch3
2.66	5-Methyl-Tetrahydrofuran-3-yl	H	-c2h5
2.67	5-Methyl-Tetrahydrofuran-3-yI	H	c-Propyl
2.68	5-Methyl-Tetrahydrofuran-3-yl	H	Benzyl
2.69	5-Methyl-Tetrahydrofuran-3-yl	H	4-CI-Benzyl
2.70	5-Methyl-Tetrahydrofuran-3-yl	•CH3	. -ch3
2.71	, 5-Methyl-Tetrahydrof uran-3-yl	-c2h5	-ch3
2.72	5-Methyl-T etrahydrof u ran-3-yl	-ch3	-C2Hs
2.73	5-Methyl-Tetrahyd rof u ran-3-yl	-ch3	c-Propyl

. .. .. .. Wi-W

Claims (9)

1. Způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce I

h 1 YY ^h <'>· ^R1 N_s no₂ ve kterém znamená atom vodíku nebo alkylovou skupinu obsahuj ící 1 až 4 uhlíkové atomy, r₂ znamená atom vodíku, alkylovou. skupinu obsahuj ící 1 až 6 uhlíkových atomů, cykloalkylovou skupinu

obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů nebo skupinu -CH₂B,

A znamená aromatickou nebo . nearomatickou, monocyklickou nebo bicyklickou heterocyklickou skupinu, která je nesubstituované nebo, podle substitučních možností kruhového systému, jednou až pětkrát substituovaná substituenty zvolenými z množiny, zahrnující halogen, alkylovou skupinu obsahující 1 až. 3 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 3. uhlíkové atomy, halogenalkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, halogenalkoxy-skupinu obsahující 1· až 3 uhlíkové atomy, cyklopropylovou skupinu, halogencyklopropylgvou skupinu, alkenylovou skupinu obsahující 2 nebo 3 uhlíkové atomy, alkinylovou skupinu obsahující 2 nebo 3 uhlíkové atomy, halogenalkenylovou skupinu obsahující 2 nebo 3 uhlíkové atomy, halogenalkinylovou skupinu obsahující 2 nebo 3 uhlíkové atomy, alkylthio-skupinu obsahující 1 až 3 • · «ι «99 99« e · ♦ · 99 uhlíkové atomy, halogenalkylthio-skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, allyloxy-skupinu, propargyloxy-skupinu, allylthio-skupinu, halogenallyloxy-skupinu, propargylthio-skupinu, halogenallylthio-skupinu, kyano-skupinu a nitro-skupinu, a

B znamená fenylovou' skupinu, 3-pyridylovou skupinu nebo thiazolylovou skupinu, které jsou případně, podle substitučních možností kruhového systému, substituovány jedním až třemi substituenty z množiny zahrnující alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, halogenalkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy,. cyklopropylovou skupinu, halogencyklopropylovou skupinu, alkenylovou skupinu obsahující 2 nebo 3 uhlíkové atomy, alkinylovou skupinu obsahující 2 nebo 3 uhlíkové atomy, alkoxy-skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, halogenalkenylovou skupinu obsahující 2 nebo 3 uhlíkové atomy, halogenalkinylovou skupinu obsahující 2 nebo 3 uhlíkové atomy, halogenalkoxy-skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, alkylthio-skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, halogenalkylthio-skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, allyloxy-skupinu, propargyloxy-skupinu, allylthio-skupinu, propargylthio-skupinu, halogenallyloxy-skupinu, halogenallylthio-skupinu, halogen, kyano-skupinu a nitrorskupinu, a případně jejich možných izomerů E/Z, izomerních směsí E/Z nebo/a tautomerů, ve volné formě nebo ve formě soli, hydrolyzou sloučeniny obecného vzorce II

R, N,

NO₂

·· ·· ♦ ·· tt · ·

1 · · · ♦ * * '« · ft » ' • ft ftftft · · « ftftft • · 1 · » · · · ·«···· • · · · ftft ftft «· 99 ··· ···· ftft ftft ve kterém R_lZ R₂ a A mají stejné významy, jaké byly uvedeny pro obecný vzorec I a R₃ znamená nesubstituovanou nebo substituovanou alkylovou skupinu obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, .cykloalkylovou skupinu obsahující 3 až 6 uhlíkových atomů, fenylovou skupinu . nebo benzylovou skupinu, vyznačený tím, že se uvedená reakce provádí při hodnotě pH mezi 7 a 14.

2. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že se připraví sloučenina obecného vzorce I ve volné formě.

3. Způsob podle nároku 1, vyznačený tí m,· že se připraví sloučenina obecného vzorce I, ve kterém Rj znamená atom vodíku.

4. Způsob podle nároku 1, vyznačený t í m, že se připraví sloučenina obecného vzorce I, ve kterém R₂ znamená atom vodíku, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy nebo cyklopropylovou skupinu.

5. Způsob podle nároku 1, vyznačený t í ra, že se připraví sloučenina obecného vzorce I ze sloučeniny obecného vzorce II, ve kterém R₃ znamená alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, cyklopropylovou skupinu, cyklohexylovou skupinu, fenylovou skupinu nebo benzylovou skupinu.

6. Způsob podle nároku 1, vyznač, ený t i m, že se připraví sloučenina obecného vzorce. I, ve kterém A znamená

2-chlorpyrid-5-ylovou skupinu, tetrahydrofuran-3-yloyou skupinu, 5-methyltetrahydrofuran-3-ylovou skupinu nebo

2-chlorthiazol-5-ylovou skupinu.

·» · · » · · · · ·c • · » · · · · 0 0 0 · • 9 ··* · · · · · · • 9 9 9 9 9 9 · ····«·

9 9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 9 999 9999 « » 0»

7. Způsob podle některého z nároků 1 až 6, vyznačený t í m, že se reakce provádí při hodnotě pH vyšší než

7 až 12.

8. Způsob podle některého z nároků 1 až 7, vyznačený t i m, se se reakce provádí vévodě, v alkoholu nebo ve směsi vody s alkoholem.

9. Sloučenina obecného vzorce Ila ve kterém

Rj, R₂ a R₃ mají významy uvedené v ránoku 1 pro obecný vzorec I,

R₄ znamená halogen, alkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, alkoxy-skupínu obsahující -1 až 3 uhlíkové atomy, halogenalkylovou skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, halogenalkoxy-skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, cyklopropylovou skupinu, halogencyklopropylovou skupinu, alkenylovou skupinu obsahující 2 nebo 3 uhlíkové atomy, alkinylovou skupinu obsahující 2 nebo 3 uhlíkové atomy, halogenalkenylovou skupinu obsahující 2 nebo 3 uhlíkové atomy a halogenalkinylovou skupinu obsahující 2 nebo 3 uhlíkové atomy, alkylthio-skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, halogenalkylthio-skupinu obsahující 1 až 3 uhlíkové atomy, allyloxy-skupinu, propargyloxy-skupinu, allylthio-skupinu, • ·' • · · β · · ·· t · a • a a a · * · • · · · • * · · a · • · · a · β * ·»· · · · • a » a··· ·« a >

proparqylthío-skupinu, , halógenallyloxy-skupinu, halogenallylthi-Q-skupinu, kyano-skupinu a nitro-skupinu, a n znamená 0, 1, 2 nebo 3, a případně jejich možné izomery E/Z, izómerní směsi E/Z nebo/a tautomery, .