KR20010022974A - 치환된 2-니트로구아니딘 유도체의 제조방법 - Google Patents

치환된 2-니트로구아니딘 유도체의 제조방법 Download PDF

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KR20010022974A
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한스 루돌프 하우스, 헨리테 브룬너, 베아트리체 귄터
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Abstract

본 발명은 화학식 Ⅰ의 유기 화합물, 및 임의로 각각 유리 형태 또는 염 형태인 이의 E/Z 이성체, E/Z 이성체 혼합물 및/또는 호변이성체의 제조방법에 관한 것이다.
화학식 Ⅰ
상기식에서,
R1은 수소 또는 C1-C4알킬이고,
R2는 수소, C1-C6알킬, C3-C6사이클로알킬 또는 라디칼 -CH2B이고,
Het는 치환되지 않거나 치환된 헤테로사이클 라디칼이며,
B는 치환되지 않거나 치환된 페닐, 3-피리딜 또는 티아졸릴이다.
본 발명은 화학식 Ⅱa 또는 Ⅱb의 화합물, 및 임의로 각각 유리 형태 또는 염 형태인 이의 E/Z 이성체, E/Z 이성체 혼합물 및/또는 호변이성체를 가수분해시킴을 특징으로 한다.
화학식 Ⅱa
Q-A-Q
화학식 Ⅱb
상기식에서,
A는 직접 결합이거나 유기 라디칼이고,
U는 유기 라디칼이고,
Q는(1)이며,
R1, R2및 Het는 화학식 Ⅰ의 화합물에 대해 상기에서 정의한 바와 같다.
본 발명은 또한 화학식 Ⅱa, Ⅱb, Ⅲa 및 Ⅲb의 화합물의 제조방법, 및 화학식 Ⅱa 및 Ⅱb의 화합물을 사용하여 해충을 억제시키는 방법에 관한 것이다.

Description

치환된 2-니트로구아니딘 유도체의 제조방법{Method for producing substituted 2-nitroguanidine derivatives}
본 발명은 치환된 2-니트로구아니딘 유도체를 제조하는 신규한 유형의 제조 방법에 관한 것이다.
1,3-이치환 2-니트로구아니딘을 제조하기 위해, 추가의 치환체를 (예를 들어 알킬화에 의해) 일치환 2-니트로구아니딘으로 도입시킬 수 있음은 공지되어 있다[참조 문헌: 유럽 특허원 제0.375.907호, 제0.376.279호 및 제0.383.091호]. 상기 반응에 출발 물질로서 사용되는 일치환 2-니트로구아니딘에 3개의 반응성 수소원자가 존재하기 때문에, 이전에 제안된 상기한 종류의 치환 반응은 종종 선택적이지 못하고 바람직하지 않은 치환 생성물을 생성한다. 언급한 유럽 특허원은 머캅탄을 분해시키는 동안에 일치환 니트로이소티오우레아와 1차 아민를 반응시킴으로써 1,3-이치환 2-니트로구아니딘을 제조하는 것을 기술하고 있다. 그러나, 공지된 방법에서 출발 화합물로서 제안된, 알킬티오 이탈 그룹을 포함하는 상기 니트로이소티오우레아 화합물은 수득하기가 매우 어려울 수 있다. 또한, 유럽 특허원 제0-483.062호에는 헥사하이드로-트리아진의 가수분해에 의해 화학식 Ⅰ의 화합물을 제조하는 방법이 기술되어 있다.
화학식 Ⅰ의 화합물의 상기한 제조방법이 화학적 제조방법에서 요구되는 요건(예: 출발 물질 및 부형제의 유용성, 독성, 저장 안정성 및 순도, 반응 시간, 방법에 의해 생성되는 에너지 소비율 및 용적, 증가되는 부산물 및 폐기물의 양 및 회수율뿐만 아니라 최종 생성물의 순도 및 수율)을 충족시키지 못하는 것으로 나타났다. 따라서, 상기한 화합물을 제조하는 개선된 방법을 제공할 필요가 있다. 본 발명에 이르러, 본 발명에 따른 방법이 상기한 요건들을 크게 충족시킬 수 있는 것으로 밝혀졌다.
따라서, 본 발명의 목적은 바람직하지 않은 부산물을 다량으로 수득하지 않으면서 특별한 1,3-이치환 반응을 허용하는, 용이하게 입수할 수 있는 출발 화합물로부터 1-일치환 및 1,3-이치환 2-니트로구아니딘을 제조하는 개선된 제조방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 목적은
a) 화학식 Ⅱa의 화합물 또는 화학식 Ⅱb의 화합물, 및 임의로 각각 유리 형태 또는 염 형태인 이의 E/Z 이성체, E/Z 이성체 혼합물 및/또는 호변이성체를 가수분해시킴을 특징으로 하는, 화학식 Ⅰ의 화합물, 및 경우에 따라 각각 유리 형태 또는 염 형태인 이의 E/Z 이성체, E/Z 이성체 혼합물 및/또는 호변이성체의 제조방법이다.
Q-A-Q
상기식에서,
R1은 수소 또는 C1-C4-알킬이고,
R2는 수소, C1-C6-알킬, C3-C6-사이클로알킬 또는 라디칼 -CH2B이고,
Het는 치환되지 않거나 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, 할로겐-C1-C3-알킬, C1-C3-할로겐알콕시, 사이클로프로필, 할로겐사이클로프로필, C2-C3-알케닐, C2-C3-알키닐, C2-C3-할로겐알케닐 및 C2-C3-할로겐알키닐, C1-C3-알킬티오, C1-C3-할로겐알킬티오, 알릴옥시, 프로파르길옥시, 알릴티오, 프로파르길티오, 할로겐알릴옥시, 할로겐알릴티오, 시아노 및 니트로로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 치환체로 일치환 내지 오치환되는 환 시스템의 치환 가능성에 좌우되는, 방향족 또는 비방향족의 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로사이클릭 라디칼이고,
B는 치환되지 않거나 C1-C3-알킬, C1-C3-할로겐알킬, 사이클로프로필, 할로겐사이클로프로필, C2-C3-알케닐, C2-C3-알키닐, C1-C3-알콕시, C2-C3-할로겐알케닐, C2-C3-할로겐알키닐, C1-C3-할로겐알콕시, C1-C3-알킬티오, C1-C3-할로겐알킬티오, 알릴옥시, 프로파르길옥시, 알릴티오, 프로파르길티오, 할로겐알릴옥시, 할로겐알릴티오, 할로겐, 시아노 및 니트로로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되는 페닐, 3-피리딜 또는 티아졸릴이고,
A는 직접 결합이거나 유기 라디칼이고,
U는 유기 라디칼이며,
Q는(여기서, R1, R2및 Het는 상기에서 정의한 바와 같다)이다.
화학식 Ⅰ의 화합물은, 예를 들어 다음 이성체형과 같이 E/Z 이성체로서 존재할 수 있다:
따라서, 이전이나 이후에 화학식 Ⅰ의 화합물에 대한 언급이 각각의 경우에서 구체적으로 기술되지 않더라도 이의 상응하는 E/Z 이성체를 또한 포함하는 것으로 이해하여야 한다.
화학식 Ⅰ의 화합물은 부분적으로 호변이성체형으로 존재할 수 있다. 따라서, 이전이나 이후에 화학식 Ⅰ의 화합물에 대한 언급이 각각의 경우에서 구체적으로 기술되지 않더라도 이의 상응하는 호변이성체를 또한 포함하는 것으로 이해한다.
화학식 Ⅰ의 화합물, 및 경우에 따라 이의 E/Z 이성체 및 호변이성체는 염으로서 존재할 수 있다. 하나 이상의 염기 중심을 갖는 화학식 Ⅰ의 화합물은, 예를 들어 산 부가염을 형성할 수 있다. 이들은, 예를 들어 강한 무기산(예: 황산, 인산 또는 하이드로할산과 같은 무기산) 또는 강한 유기 카복실산[예: 경우에 따라, 예를 들어 할로겐으로 치환되는 C1-C4알칸카복실산(예: 아세트산), 임의로 불포화되는 디카복실산(예: 옥살산, 말론산, 말레산, 푸마르산 또는 프탈산), 하이드록시카복실산(예: 아스코르브산, 락트산, 말산, 타르타르산 또는 시트르산)]이나 벤조산, 또는 통상적으로 경우에 따라, 예를 들어 할로겐으로 치환되는 C1-C4알칸 또는 아릴설폰산(예: 메탄-, 트리플루오로메탄- 또는 p-톨루엔-설폰산)인 유기 설폰산을 사용함으로써 형성된다. 상기한 종류의 산과 화학식 Ⅰ의 화합물과의 염은 바람직하게는 반응 혼합물을 후처리하는 경우에 수득된다.
보다 넓은 의미에서, 하나 이상의 산 그룹을 갖는 화학식 Ⅰ의 화합물은 염기와 함께 염을 형성할 수 있다. 염기와의 적합한 염은, 예를 들어 금속염, 전형적으로는 알칼리 또는 알칼리 토금속염(예: 나트륨, 칼륨 또는 마그네슘염), 암모니아 또는 유기 아민[예: 모르폴린, 피페리딘, 피롤리딘, 모노-, 디- 또는 트리-저급 알킬아민(예: 에틸-, 디에틸-, 트리에틸- 또는 디메틸프로필아민, 또는 모노-, 디- 또는 트리에탄올아민과 같은 모노-, 디- 또는 트리하이드록시-저급 알킬아민)]과의 염이 있다. 경우에 따라, 상응하는 내부 염을 또한 형성할 수 있다. 본 발명의 범주내의 바람직한 화합물은 농화학적으로 유리한 염이다. 이전이나 이후에, 화학식 Ⅰ의 유리 화합물은, 경우에 따라 또한 상응하는 염의 유사체를 포함하는 것으로 이해하거나, 염은 화학식 Ⅰ의 유리 화합물을 또한 포함하는 것으로 이해한다. 동일한 것이 화학식 Ⅰ의 화합물의 E/Z 이성체 및 호변이성체, 및 이의 염에 적용된다. 유리 형태가 바람직하다.
화학식 Ⅰ의 유리 화합물 또는 이의 E/Z 이성체, 호변이성체 및 염에 대한 언급은 유사하게 화학식 Ⅱa 및 Ⅱb의 화합물뿐만 아니라 하기의 화학식 Ⅲa 및 Ⅲb의 화합물에도 적용된다.
상기 화학식 Ⅰ, Ⅱa 및 Ⅱb의 화합물과 하기 화학식 Ⅲa 및 Ⅲb의 화합물의 정의에서, 각각의 총괄적인 용어는 다음과 같이 이해한다:
치환체로서 고려되는 할로겐원자는 불소 및 염소, 및 브롬 및 요오드일 수 있고, 불소, 염소 및 브롬이 바람직하고, 특히 염소가 바람직하다. 본 발명에서 할로겐은 독립적인 치환체이거나 할로겐알킬, 할로겐알킬티오, 할로겐알콕시, 할로겐사이클로알킬, 할로겐알케닐, 할로겐알키닐, 할로겐알릴옥시 또는 할로겐알릴티오에서와 같이 치환체의 일부로 이해한다. 치환체로서 고려되는 알킬, 알킬티오, 알케닐, 알키닐 및 알콕시 라디칼은 직쇄 또는 측쇄일 수 있다. 언급할 수 있는 상기한 알킬의 예로는 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, 2급-부틸 또는 3급-부틸이 있다. 언급할 수 있는 적합한 알콕시 라디칼은 특히 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시 또는 부톡시 및 이들의 이성체이다. 알킬티오에는, 예를 들어 메틸티오, 에틸티오, 이소프로필티오, 프로필티오 또는 이성체성 부틸티오가 있다. 치환체로서 고려되는 알킬, 알콕시, 알케닐, 알키닐 또는 사이클로알 킬 그룹이 할로겐으로 치환되는 경우, 이는 부분적으로만 할로겐화되거나 또한 퍼할로겐화될 수 있다. 상기 언급한 정의는 여기의 할로겐, 알킬 및 알콕시에도 적용된다.
상기한 그룹의 알킬 원소의 예로는, 불소, 염소 및/또는 브롬으로 일치환 내지 삼치환되는 메틸(예: CHF2또는 CF3); 불소, 염소 및/또는 브롬으로 일치환 내지 오치환되는 에틸(예: CH2CF3, CF2CF3, CF2CCl3, CF2CHCl2, CF2CHF2, CF2CFCl2, CF2CHBr2, CF2CHClF, CF2CHBrF 또는 CClFCHClF); 불소, 염소 및/또는 브롬으로 일치환 내지 칠치환되는 프로필 또는 이소프로필(예: CH2CHBrCH2Br, CF2CHFCF3, CH2CF2CF3또는 CH(CF3)2); 불소, 염소 및/또는 브롬으로 일치환 내지 구치환되는 부틸 또는 이의 이성체(예: CF(CF3)CHCFC3또는 CH2(CF2)2CF3); 2-클로로사이클로프로필 또는 2,2-디플루오로사이클로프로필; 2,2-디플루오로비닐, 2,2-디클로로비닐, 2-클로로알킬, 2,3-디클로로비닐 또는 2,3-디브로모비닐이 있다.
정의된 알킬, 알콕시 또는 사이클로알킬 그룹이 다른 치환체로 치환되는 경우, 이들은 상기 열거한 것과 동일하거나 상이한 치환체로 일치환되거나 반복 치환될 수 있다. 치환된 그룹에서, 한개 또는 두개의 추가 치환체가 존재하는 것이 바람직하다. 치환체로서 고려되는 사이클로알킬 라디칼은, 예를 들어 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실일 수 있다. 알케닐 및 알키닐 그룹은 불포화 탄소-탄소 결합을 포함한다. 통상적인 예로는 알릴, 메트알릴 또는 프로파르길이 있고, 또한 비닐 및 에티닐이 있다. 알릴옥시, 프로파르길옥시, 알릴티오 또는 프로파르길티오에서의 이중결합 또는 삼중결합은 바람직하게는 포화 탄소원자에 의해 헤테로원자(O 또는 S)에 대한 연결 지점으로부터 분리된다.
상기 언급한 알킬, 알케닐 및 알키닐 그룹에서와 같이, 하기에서 정의되는 알킬렌, 알케닐렌 및 알키닐렌 그룹은 또한 직쇄 또는 측쇄일 수 있다. 이의 예로는 -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-CH2-, -CH2-C(CH3)H- 및 -C(CH3)H-C(CH3)H-가 있다. 하기에서 열거되는 알킬렌, 알케닐렌, 알키닐렌, 사이클로알킬렌, 아릴렌 또는 헤테로사이클릴 그룹은, 경우에 따라 상기 언급한 알킬, 알케닐 및 알키닐 그룹에서와 동일한 방식으로 치환된다.
아릴 또는 아릴렌은 페닐 또는 나프틸, 또는 페닐렌 또는 나프틸렌, 특히 페닐 또는 페닐렌을 의미한다.
본 발명에서, Het으로서 나타낸 헤테로아릴 라디칼은, 바람직하게는 N, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 내지 3개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 7원의 방향족 또는 비방향족 환이다. 헤테로원자로서 질소원자를 가지고 추가로 한개의 헤테로원자, 바람직하게는 질소, 산소 또는 황, 특히 질소를 임의로 갖는 방향족 5-환 및 6-환이 바람직하다.
놀랍게도 본 발명에 이르러, 본 발명에 따른 방법이 서두에 언급한 요건을 충족시킬 수 있는 것으로 밝혀졌다.
본 발명에 따른 가수분해 방법은 산성 및 염기성 매질 모두에서 수행할 수 있다. 산성 범위에서는, 6 이하, 특히 1 내지 3의 pH 값이 바람직하다. 염기성 범위에서는 7 초과 내지 12 이하, 특히 8 내지 12, 특별하게는 8 내지 10의 pH 값이 바람직하다. 반응은 정상 압력 및 0 내지 120℃, 바람직하게는 20 내지 80℃의 온도에서 수행한다.
반응은 반응 성분들에 대해 불활성인 용매 또는 희석제중에서 수행한다. 적합한 용매에는, 특히 메탄올, 에탄올, 프로판올 및 이소프로판올과 같은 알콜뿐만 아니라 물이 있다. 또한 적절한 용매에는 테트라하이드로푸란 및 디옥산과 같은 에테르뿐만 아니라 반응에 역영향을 미치지 않는 다른 용매가 있다. 용매는 또한 혼합물로서 사용할 수 있다. 화학식 Ⅱ의 화합물은 바람직하게는 수성 매질 또는 물과 알콜의 혼합물중에서 가수분해시킨다.
상기 방법을 수행하기에 적합한 산은, 바람직하게는 무기산(예: 황산, 인산 또는 하이드로할산); 유기 카복실산, 통상적으로는 경우에 따라, 예를 들어 할로겐으로 치환되는 C1-C4알칸-카복실산(예: 아세트산), 경우에 따라 불포화되는 디카복실산(예: 옥살산, 말론산, 말레산, 푸마르산 또는 프탈산), 통상적으로는 하이드록시카복실산(예: 아스코르부산, 락트산, 말산, 타르타르산 또는 시트르산); 또는 벤조산; 또는 유기 설폰산, 통상적으로는 경우에 따라 할로겐으로 치환되는 C1-C4알칸- 또는 아릴설폰산(예: 메탄설폰산 또는 p-톨루엔설폰산)이다.
상기 방법을 수행하기에 적합한 염기는, 바람직하게는 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 수산화물(예: NaOH 및 KOH), 탄산염(예: Na2CO3, NaHCO3, K2CO3); 인산염(예: Na3PO4, Na2HPO4), 알콜레이트(예; 나트륨 메탄올레이트, 나트륨 에탄올레이트 및 K-3급-부탄올레이트), 유기 아민(예: 모르폴린, 피페리딘, 피롤리딘), 모노-, 디- 또는 트리-저급 알킬아민(예: 에틸-, 디에틸-, 트리에틸- 또는 디메틸프로필-아민), 모노-, 디- 또는 트리하이드록시 저급 알킬아민(예: 모노-, 디- 또는 트리에탄올아민) 또는 디알킬아닐린(예: N,N-디메틸- 또는 N,N-디에틸아닐린)뿐만 아니라 유기산의 염(예: 나트륨 아세테이트, 칼륨 아세테이트 또는 나트륨 벤조에이트) 또는 이들의 혼합물(예: 아세테이트 또는 포스페이트 완충액)이다.
특히 유리한 반응 조건은 실시예에 기술되어 있다.
본 발명에 따른 방법은, 바람직하게는 헤테로사이클릭 라디칼 Het가 불포화되고 환 구성원으로서 탄소원자에 의해 본체에 결합되어 있는 화학식 Ⅰ의 화합물을 제조하는데 사용된다. 특히 바람직한 라디칼 Het는 피리딜, 티아졸릴, 테트라하이드로푸라닐, 디하이드로푸라닐, 푸라닐, N-옥사이드-피리디니오, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티에닐, 모르폴리닐, 피페리디닐, 피리디닐 및 피라지닐이고, 특히 피리딜, 티아졸릴, 테트라하이드로푸라닐 및 N-옥사이드-피리디니오이며, 가장 바람직하게는 3-피리딜, 2-할로겐피리드-5-일, 2,3-디할로겐피리드-5-일, 2-할로겐티아졸-5-일, 테트라하이드로푸란-3-일, 2-메틸-테트라하이드로푸란-4-일, 1-옥소피리드-3-일, 1-옥소-2-할로겐피리드-5-일 및 1-옥소-2,3-디할로겐피리드-5-일이다.
동일하게 바람직하게는, 헤테로사이클 Het는 할로겐, C1-C3-알킬, 각각 1 내지 7개의 할로겐원자를 갖는 C1-C3-할로겐알킬 및 C1-C3-할로겐알콕시, 및 C1-C3-알콕시, 보다 바람직하게는 염소 또는 메틸로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 내지 3개의 치환체를 포함한다.
또한, 라디칼 B가 치환되지 않거나 할로겐, C1-C3-알킬, 각각 1 내지 7개의 할로겐원자를 갖는 C1-C3-할로겐알킬 및 C1-C3-할로겐알콕시, 및 C1-C3-알콕시로 이루어진 그룹으로부터의 1개 또는 2개의 라디칼로 치환될 수 있는 페닐, 피리딜 또는 티아졸릴 라디칼인 화학식 Ⅰ의 화합물이 본 발명에 따라 바람직하게 제조된다.
본 발명에 따라 제조되는 화학식 Ⅰ의 화합물 중에서는, R1이 수소이고; R2가 수소, C1-C3-알킬 또는 사이클로프로필, 특히 수소, 메틸, 에틸 또는 사이클로프로필, 특별하게는 메틸이고; Het가 피리딜, 1-옥소피리딜, 테트라하이드로푸라닐, 티아졸릴이거나, 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-할로겐알킬뿐만 아니라 1 내지 7개의 할로겐원자를 갖는 C1-C3-할로겐알콕시, 및 C1-C3-알콕시로 이루어진 그룹으로부터의 1 내지 3개의 치환체로 각각 치환되는 피리딜, 1-옥시도피리디오, 테트라하이드로푸라닐 또는 티아졸릴이고, 특히 2-클로로피리드-5-일, 테트라하이드로푸란-3-일, 2-메틸-테트라하이드로푸란-4-일 또는 2-클로로티아졸-5-일인 화합물이 주목할 만하다.
본 발명의 방법을 수행하기 위해서는, 한편으로는 A가 직쇄 또는 측쇄 C2-C20-알킬렌, C2-C20-알케닐렌, C2-C20-알키닐렌, C3-C12-사이클로알킬렌, 아릴렌 또는 헤테로사이클릴렌(여기서, 그룹 C2-C20-알킬렌, C2-C20-알케닐렌, C2-C20-알키닐렌, C3-C12-사이클로알킬렌, 아릴렌 또는 헤테로사이클릴렌은 서로 독립적으로 치환되지 않거나 1회 또는 수회 치환되고, 그룹 C2-C20-알킬렌, C2-C20-알케닐렌 및 C2-C20-알키닐렌은 서로 독립적으로 차단되지 않거나 O, N-H 또는 N-C1-C12-알킬, C3-C9-사이클로알킬렌, 아릴렌 또는 헤테로사이클릴렌으로 1회 또는 수회 차단된다)이거나 그룹 -D1-D2-D3-(여기서, D1및 D3은 서로 독립적으로 치환되지 않거나 치환된 C3-C12-사이클로알킬렌 또는 아릴렌이고, D2는 C2-C20-알킬렌, C2-C20-알케닐렌, C2-C20-알키닐렌, O, N-H 또는 N-C1-C12-알킬이다)인 화학식 Ⅱa의 화합물을 사용하는 것이 바람직하다.
특히 바람직한 브릿지 구성원 A는 C2-C12-알킬렌, 또는 1개 또는 2개의 페닐렌, 사이클로헥실렌 또는 피페라지닐렌 라디칼로 차단된 C2-C12-알킬렌; 사이클로헥실렌 또는 페닐렌; 또는 그룹 -D1-D2-D3-(여기서, D1및 D3은 페닐렌 또는 디사이클로헥실렌이고, D2는 O 또는 C2-C4-알킬렌이다)이고, 특히 A는 C2-C4-알킬렌이다.
한편, 본 발명에 따른 방법을 수행하기 위해서는, U가 아릴, 헤테로사이클릴, C3-C12-사이클로알킬 또는 그룹(여기서, A1, A2및 A3은 서로 독립적으로 화학식 Ⅱa에서 A에 대해 정의한 바와 같고, X는 N 또는 CH이다)인 화학식 Ⅱb의 화합물을 출발 물질로서 사용한다.
화학식 Ⅱa 및 Ⅱb의 화합물에서 헤테로사이클릴 A 및 U는 바람직하게는 방향족 또는 비방향족의 3 내지 10원 환이다. A 및 U 환이 방향족인 경우, 이들은 바람직하게는 Het에 대해 상기한 바와 동일한 환이다. A 및 U 환이 비방향족 헤테로사이클릭 환인 경우, 이들은 특히 피페리디닐, 피페라지닐, 모르폴리닐, 피롤리디닐, 테트라하이드로푸라닐 또는 디옥솔라닐이다. 라디칼 A1, A2및 A3은 서로 독립적으로 C2-C4-알킬렌, 특히 에틸렌이 가장 바람직하다.
본 발명의 추가 목적은
b) 화학식 Ⅲa 또는 Ⅲb의 화합물, 및 임의로 각각 유리 형태 또는 염 형태인 이의 E/Z 이성체, E/Z 이성체 혼합물 및/또는 호변이성체와, 화학식 Ⅲa의 화합물을 생성하는 경우에는 2당량 또는 화학식 Ⅲb의 화합물을 생성하는 경우에는 3당량의, 공지되거나 자체가 공지된 방법에 따라 유사하게 제조할 수 있는 화학식 Ⅳ의 화합물을 바람직하게는 염기의 존재하에 반응시키는, 화학식 Ⅱa 및 Ⅱb의 화합물의 제조방법이다.
T-A-T
상기식에서,
A 및 U는 화학식 Ⅱa 및 Ⅱb의 화합물에 대해 상기에서 정의한 바와 같고,
T는이고,
R2는 화학식 Ⅰ의 화합물에 대해 상기에서 정의한 바와 같고,
R1및 Het는 화학식 Ⅰ의 화합물에 대해 상기에서 정의한 바와 같으며,
Y는 이탈 그룹이다.
기술된 수행방법에서 이탈 그룹 Y로서 고려될 수 있는 것은 다음과 같다: 할로겐, 바람직하게는 염소, 브롬 또는 요오드, 특히 염소, 또는 설폰산 라디칼, 예를 들어 알킬설폰산 라디칼, 메실레이트 또는 토실레이트.
b)에 따른 제조방법은 바람직하게는 정상 또는 약간 상승된 압력과 바람직하게는 비양성자성 용매 또는 희석제의 존재하에 수행할 수 있다. 적합한 용매 또는 희석제에는, 예를 들어 에테르 및 에테르 유형의 화합물, 예를 들어 디에틸 에테르, 디프로필 에테르, 디부틸 에테르, 디옥산, 디메톡시에탄 및 테트라하이드로푸란; 지방족, 방향족 및 할로겐화 탄화수소, 특히 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 클로로포름, 메틸렌 클로라이드, 사염화탄소 및 클로로벤젠; 니트릴, 예를 들어 아세토니트릴 또는 프로피오니트릴; 디메틸 설폭사이드 또는 디메틸 포름아미드뿐만 아니라 이들 용매들의 혼합물이다. 상기 방법의 단계는 바람직하게는 염기의 존재하에 일반적으로는 -20℃ 내지 +140℃, 바람직하게는 0℃ 내지 +120℃의 온도에서 수행한다. 적합한 염기에는, 예를 들어 탄산나트륨 및 탄산칼륨과 같은 탄산염이 있다. 수소화나트륨, 수소화칼륨 및 수소화칼슘과 같은 수소화물을 염기로서 또한 사용할 수 있다. 경우에 따라, 반응은 촉매(예: 염화세슘)의 존재하에 또한 수행할 수 있다.
본 발명의 추가 목적은
c) 공지되어 있거나 자체가 공지된 방법에 따라 유사하게 제조할 수 있는 화학식 Ⅴa 또는 Ⅴb의 화합물, 및 임의로 각각 유리 형태 또는 염 형태인 이의 E/Z 이성체, E/Z 이성체 혼합물 및/또는 호변이성체와, 화학식 Ⅲa의 화합물을 생성하는 경우에는 2당량 또는 화학식 Ⅲb의 화합물을 생성하는 경우에는 3당량의, 공지되거나 자체가 공지된 방법에 따라 유사하게 제조할 수 있는 화학식 Ⅵ의 화합물을 과량의 포름알데히드 또는 파라포름알데히드의 존재하에 반응시키는, 화학식 Ⅲa 및 Ⅲb의 화합물의 제조방법이다.
H2N-A-NH2
상기식에서,
A 및 U는 화학식 Ⅱa 및 Ⅱb의 화합물에 대해 상기에서 정의한 바와 같고,
R2는 화학식 Ⅰ의 화합물에 대해 상기에서 정의한 바와 같다.
화학식 Ⅲ의 화합물을 제조하기 위한 c)에 따른 방법은 유리하게는 정상 압력에서 수행하지만, 또한 임의로 불활성 용매의 존재하에 승압 및 0℃ 내지 +140℃, 바람직하게는 +20℃ 내지 +120℃에서 수행한다. 적합한 용매로는, 특히 알콜(예: 메탄올, 에탄올 및 프로판올)뿐만 아니라 물이 있다. 추가로 적합한 용매에는, 예를 들어 방향족 탄화수소(예: 벤젠, 톨루엔 및 크실렌); 에테르(예: 테트라하이드로푸란, 디옥산 및 디에틸 에테르), 할로겐화 탄화수소(예: 메틸렌 클로라이드, 클로로포름, 사염화탄소 및 클로로벤젠)뿐만 아니라 반응에 영향을 미치지 않는 다른 용매가 있다. 용매는 또한 혼합물로서 사용할 수 있다. 방법은 임의의 산성 촉매(예: HCl, H2SO4, 또는 p-톨루엔설폰산과 같은 설폰산)를 가하여 수행한다. 생성된 반응수는 경우에 따라 수 분리기를 사용하거나 분자성 체(sieve)를 가함으로써 제거할 수 있다.
본 발명의 추가 목적은
d) 화학식 Ⅴa 또는 Ⅴb의 화합물을, 화학식 Ⅵ의 화합물 및 포름알데히드 또는 파라포름알데히드와 반응시킴으로써 화학식 Ⅲa 또는 Ⅲb의 화합물로 전환시키고, 이러한 화학식 Ⅲa 또는 Ⅲb의 화합물을 화학식 Ⅳ의 화합물에 의해 화학식 Ⅱa 및 Ⅱb의 화합물로 전환시키고, 이러한 화학식 Ⅱa 또는 Ⅱb의 화합물을 가수분해시키는, 화학식 Ⅰ의 화합물의 제조방법이다.
본 발명의 추가 목적은 화학식 Ⅱa, Ⅱb, Ⅲa 및 Ⅲb의 화합물, 및 임의로 각각 유리 형태 또는 염 형태인 이의 E/Z 이성체, E/Z 이성체 혼합물 및/또는 호변이성체뿐만 아니라 화학식 Ⅰ의 화합물의 제조방법에서의 이들의 용도이다.
변형법 b) 내지 d)에 따른 방법의 특히 바람직한 양태는 실시예로부터 알 수 있다.
본 발명에 따라 제조되는 화학식 Ⅰ의 화합물은 공지되어 있다. 이들은 항온 동물, 어류 및 식물에서 익히 허용되는 해충 억제(pest control)시 유용한 활성 성분이다. 화학식 Ⅰ의 화합물은, 농경지, 특히 면화, 채소 및 과실 재배지, 산림, 원료 및 재료 보호지에서의 농작물 및 장식물뿐만 아니라 위생 분야, 특히 가축 및 생산용 가축에서 발생하는 곤충 및 거미류를 억제시키는데 특히 적합하다. 상기 화합물은 식물을 손상시키는 흡착 곤충, 특히 진딧물, 멸구 및 매미충에 대해 특히 효과적이다.
실시예 P1.1
하기 화학식의 화합물의 제조:
실온에서의 1-메틸-2-니트로구아니딘 3.0g, 1,2-디아미노에탄 0.85g, 디옥산 15㎖ 및 37%의 포름알데히드 수용액 5.7㎖의 혼합물을 50℃로 가열하고 상기 온도에서 4시간 동안 교반한다. 혼합물은 진공하에 증발 건조시킨 다음, 잔사는 디에틸 에테르와 함께 교반하고 여과시켜 표제 화합물을 분리시킨다. 융점: 222 내지 223℃(화합물 1.1).
실시예 P1.2
하기 화학식의 화합물의 제조:
톨루엔 20㎖와 디옥산 20㎖중의 1-메틸-2-니트로구아니딘 1.8g, 파라포름알데히드 1.35g 및 1,5-디아민-3-옥사-펜탄 0.78g의 혼합물을 실온에서 37%의 HCl 수용액 2방울과 함께 혼합한 다음, 환류 온도로 가열하고 상기 온도에서 6시간 동안 교반한다. 혼합물은 진공하에 증발 건조시키고, 잔사는 디에틸 에테르와 함께 교반하고 여과시켜 표제 화합물을 분리시킨다(화합물 1.15).
실시예 P1.3
하기 화학식의 화합물의 제조:
에탄올 25㎖중의 1-메틸-2-니트로구아니딘 8.0g과 1,4-디아미노부탄 3.0g의 혼합물을 실온에서 37%의 포름알데히드 수용액 25㎖와 함께 혼합하고, 50℃로 가열하고 상기 온도에서 16시간 동안 교반한다. 이어서, 혼합물은 진공하에 증발 건조시키고 잔사는 에탄올과 함께 교반한다. 융점이 232 내지 234℃인 표제 화합물을 수득한다(화합물 1.4).
실시예 P1.4
에탄올 25㎖중의 1-메틸-2-니트로구아니딘 6.0g과 4,9-디옥사-1,12-디아미노도데칸 5.4g의 혼합물을 실온에서 37%의 포름알데히드 수용액 19㎖와 함께 혼합하고, 50℃로 가열하고 상기 온도에서 16시간 동안 교반한다. 이어서, 혼합물은 5℃로 냉각시키고 여과시키고, 잔사는 소량의 에탄올로 세척한다. 융점이 140 내지 143℃인 표제 화합물을 수득한다(화합물 1.14).
실시예 P1.5
상기 실시예 P1.1 내지 P1.4의 방법과 유사하게 표 1에 열거되어 있는 하기 화합물을 또한 수득할 수 있다.
표 1a
하기 화학식의 화합물
표 1b
표 1c
실시예 P2.1
하기 화학식의 화합물의 제조:
에탄올 50㎖중의 1-메틸-2-니트로구아니딘 2.4g과 트리스(2-아미노에틸)아민 1.0g의 혼합물을 실온에서 37%의 포름알데히드 수용액 30㎖와 혼합하고, 50℃로 가열하고 상기 온도에서 16시간 동안 교반한다. 혼합물은 진공하에 증발 건조시키고, 잔사는 디에틸 에테르/에틸 아세테이트(1:1)와 함께 교반하고 여과시켜 표제 화합물을 분리시킨다(화합물 2.1).
실시예 P2.2
상기 실시예 P2.1의 방법과 유사하게 표 2에 열거되어 있는 하기 화합물을 또한 수득할 수 있다.
표 2
실시예 P3.1
하기 화학식의 화합물의 제조:
디메틸포름아미드 20㎖중의 실시예 P1.1에 따라 수득할 수 있는 생성물 2.0g, 2-클로로-5-클로로메틸피리딘 1.6g 및 탄산칼륨 2.8g의 혼합물을 90℃에서 9시간 동안 교반한다. 이어서, 반응 혼합물을 여과시키고, 여액은 진공하에 증발시킴으로써 농축시키고, 잔사는 디클로로메탄 100㎖에 용해시킨다. 유기상은 물 50㎖ 및 포화 염화나트륨 용액 50㎖로 세척하고, MgSO4로 건조시키고 증발 건조시킨다. 잔사는 디에틸 에테르와 함께 교반하고 여과시켜 표제 화합물을 분리시킨다(화합물 10.B.1).
실시예 P3.2
하기 화학식의 화합물의 제조:
디메틸포름아미드 20㎖중의 실시예 P1.3에 따라 수득할 수 있는 화합물 3.7g, 2-클로로-5-클로로메틸피리딘 3.2g 및 탄산칼륨 5.5g의 혼합물을 55℃에서 16시간 동안 교반한다. 이어서, 반응 혼합물을 여과시키고, 여액은 진공하에 증발시킴으로써 농축시키고, 잔사는 메탄올중에서 교반하고 여과시킨다. 이로써 융점이 178 내지 180℃인 표제 화합물을 수득한다(화합물 10.B.4)
실시예 P3.3
디메틸포름아미드 20㎖중의 실시예 P1.4 따라 수득할 수 있는 화합물 4.9g, 2-클로로-5-클로로메틸피리딘 3.24g, 및 탄산칼륨 5.5g의 혼합물을 55℃에서 16시간 동안 교반한다. 이어서, 반응 혼합물을 여과시키고, 여액은 진공하에 증발시킴으로써 농축시키고, 잔사는 용리액으로서 에틸 아세테이트/메탄올(2:1)을 사용하여 실리카 겔상에서 정제한다. 이로써 융점이 70 내지 72℃인 표제 화합물을 수득한다(화합물 10.B.14)
실시예 P3.4
하기 화학식의 화합물:
테트라하이드로푸란 20㎖중의 실시예 P1.1에 따라 수득할 수 있는 화합물 2.0g, 2-클로로-5-클로로메틸티아졸 1.95g, 탄산칼륨 4.0g 및 18-크라운-6-(1,5,7,10,13,16-헥사옥사사이클로옥타데칸) 1.53g의 혼합물을 50℃에서 24시간 동안 교반한다. 이어서, 반응 혼합물을 여과시키고, 여액은 진공하에 증발시킴으로써 농축시키고, 잔사는 용리액으로서 디클로로메탄/메탄올(9:1)을 사용하여 실리카 겔상에서 정제한다. 이로써 융점이 175 내지 178℃인 표제 화합물을 수득한다(화합물 3.B.1).
실시예 P3.5
상기 실시예 P3.1 내지 3.4의 방법과 유사하게 표 3 내지 26에 열거되어 있는 하기 화합물을 또한 수득할 수 있다.
표 B
화학식 Ⅱc의 화합물
표 3
Het가이고 A가 각각의 경우에서 표 B의 한줄에 상응하는 화학식 Ⅱc의 화합물.
화합물 3.B.01: 융점 175 내지 178℃.
표 4
Het가이고 A가 각각의 경우에서 표 B의 한줄에 상응하는 화학식 Ⅱc의 화합물.
표 5
Het가이고 A가 각각의 경우에서 표 B의 한줄에 상응하는 화학식 Ⅱc의 화합물.
표 6
Het가이고 A가 각각의 경우에서 표 B의 한줄에 상응하는 화학식 Ⅱc의 화합물.
표 7
Het가 2-메틸-테트라푸란-4-일이고 A가 각각의 경우에서 표 B의 한줄에 상응하는 화학식 Ⅱc의 화합물.
표 8
Het가 테트라푸란-3-일이고 A가 각각의 경우에서 표 B의 한줄에 상응하는 화학식 Ⅱc의 화합물.
표 9
Het가이고 A가 각각의 경우에서 표 B의 한줄에 상응하는 화학식 Ⅱc의 화합물.
표 10
Het가이고 A가 각각의 경우에서 표 B의 한줄에 상응하는 화학식 Ⅱc의 화합물.
화합물 10.B.04: 융점 178 내지 180℃.
화합물 10.B.14: 융점 70 내지 72℃.
표 11
Het가 피리드-3-일이고 A가 각각의 경우에서 표 B의 한줄에 상응하는 화학식 Ⅱc의 화합물.
표 12
Het가이고 A가 각각의 경우에서 표 B의 한줄에 상응하는 화학식 Ⅱc의 화합물.
표 13
Het가이고 A가 각각의 경우에서 표 B의 한줄에 상응하는 화학식 Ⅱc의 화합물.
표 14
Het가 2,3-디클로로피리드-5-일이고 A가 각각의 경우에서 표 B의 한줄에 상응하는 화학식 Ⅱc의 화합물.
표 C
화학식 Ⅱd의 화합물.
표 15
Het가이고 A1, A2, A3및 X가 각각의 경우에서 표 C의 한줄에 상응하는 화학식 Ⅱd의 화합물.
표 16
Het가이고 A1, A2, A3및 X가 각각의 경우에서 표 C의 한줄에 상응하는 화학식 Ⅱd의 화합물.
표 17
Het가이고 A1, A2, A3및 X가 각각의 경우에서 표 C의 한줄에 상응하는 화학식 Ⅱd의 화합물.
표 18
Het가이고 A1, A2, A3및 X가 각각의 경우에서 표 C의 한줄에 상응하는 화학식 Ⅱd의 화합물.
표 19
Het가 2-메틸-테트라하이드로푸란-4-일이고 A1, A2, A3및 X가 각각의 경우에서 표 C의 한줄에 상응하는 화학식 Ⅱd의 화합물.
표 20
Het가 3-테트라하이드로푸라닐이고 A1, A2, A3및 X가 각각의 경우에서 표 C의 한줄에 상응하는 화학식 Ⅱd의 화합물.
표 21
Het가이고 A1, A2, A3및 X가 각각의 경우에서 표 C의 한줄에 상응하는 화학식 Ⅱd의 화합물.
표 22
Het가 2-클로로-피리드-5-일이고 A1, A2, A3및 X가 각각의 경우에서 표 C의 한줄에 상응하는 화학식 Ⅱd의 화합물.
표 23
Het가 3-피리딜이고 A1, A2, A3및 X가 각각의 경우에서 표 C의 한줄에 상응하는 화학식 Ⅱd의 화합물.
표 24
Het가이고 A1, A2, A3및 X가 각각의 경우에서 표 C의 한줄에 상응하는 화학식 Ⅱd의 화합물.
표 25
Het가이고 A1, A2, A3및 X가 각각의 경우에서 표 C의 한줄에 상응하는 화학식 Ⅱd의 화합물.
표 26
Het가 2,3-디클로로피리드-5-일이고 A1, A2, A3및 X가 각각의 경우에서 표 C의 한줄에 상응하는 화학식 Ⅱd의 화합물.
실시예 4.1
하기 화학식의 화합물의 제조:
실시예 P3.1에 따라 수득할 수 있는 화합물 1.2g을 실온에서 16시간 동안 메탄올 10㎖ 및 1N 염산 10㎖와 함께 교반한다. 반응 혼합물은 증발시킴으로써 농축 건조시키고, 잔사는 용리액으로서 디클로로메탄/메탄올(95:5)을 사용하여 실리카 겔상에서 정제한다. 이로써 융점이 147 내지 149℃인 표제 생성물을 수득한다(화합물 27.6).
실시예 4.2
하기 화학식의 화합물의 제조:
실시예 P3.4에 따라 수득할 수 있는 화합물 1.2g을 50℃에서 40시간 동안 메탄올 3.3㎖ 및 1N 염산 3.3㎖와 함께 교반한다. 반응 혼합물은 증발 건조시키고, 잔사는 메탄올로부터 재결정화한다. 이로써 융점이 170 내지 172℃인 표제 생성물을 수득한다(화합물 27.1).
실시예 P4.3
상기 실시예 4.1 및 4.2의 방법과 유사하게 표 27에 열거되어 있는 하기 화합물을 또한 수득할 수 있다.
표 27a
하기 화학식의 화합물
표 27b
본 발명의 추가 목적은 화학식 Ⅱa 및 Ⅱb의 화합물을 사용하여 해충을 억제시키는 방법, 특히 동물 해충, 특별하게는 곤충 및 아카리나(Acarina) 목을 억제시키는 방법이다. 상기한 동물 해충은, 예를 들어 유럽 특허원 제736'252호에 언급되어 있는 것을 포함한다. 따라서, 이에 언급되어 있는 해충에는 본 발명의 목적에서 언급한 것이 포함된다. 상기한 해충의 억제방법 및 상응하는 살충제 조성물 및 이의 제조방법은 유럽 특허원 제736'252호에 기술되어 있으며 본 발명의 목적에서 언급한 것을 포함한다.

Claims (11)

  1. 화학식 Ⅱa의 화합물 또는 화학식 Ⅱb의 화합물, 및 임의로 각각 유리 형태 또는 염 형태인 이의 E/Z 이성체, E/Z 이성체 혼합물 및/또는 호변이성체를 가수분해시킴을 특징으로 하는, 화학식 Ⅰ의 화합물, 및 경우에 따라 각각 유리 형태 또는 염 형태인 이의 E/Z 이성체, E/Z 이성체 혼합물 및/또는 호변이성체의 제조방법.
    화학식 Ⅰ
    화학식 Ⅱa
    Q-A-Q
    화학식 Ⅱb
    상기식에서,
    R1은 수소 또는 C1-C4-알킬이고,
    R2는 수소, C1-C6-알킬, C3-C6-사이클로알킬 또는 라디칼 -CH2B이고,
    Het는 치환되지 않거나 할로겐, C1-C3-알킬, C1-C3-알콕시, 할로겐-C1-C3-알킬, C1-C3-할로겐알콕시, 사이클로프로필, 할로겐사이클로프로필, C2-C3-알케닐, C2-C3-알키닐, C2-C3-할로겐알케닐 및 C2-C3-할로겐알키닐, C1-C3-알킬티오, C1-C3-할로겐알킬티오, 알릴옥시, 프로파르길옥시, 알릴티오, 프로파르길티오, 할로겐알릴옥시, 할로겐알릴티오, 시아노 및 니트로로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 치환체로 일치환 내지 오치환되는 환 시스템의 치환 가능성에 좌우되는, 방향족 또는 비방향족의 모노사이클릭 또는 비사이클릭 헤테로사이클릭 라디칼이고,
    B는 치환되지 않거나 C1-C3-알킬, C1-C3-할로겐알킬, 사이클로프로필, 할로겐사이클로프로필, C2-C3-알케닐, C2-C3-알키닐, C1-C3-알콕시, C2-C3-할로겐알케닐, C2-C3-할로겐알키닐, C1-C3-할로겐알콕시, C1-C3-알킬티오, C1-C3-할로겐알킬티오, 알릴옥시, 프로파르길옥시, 알릴티오, 프로파르길티오, 할로겐알릴옥시, 할로겐알릴티오, 할로겐, 시아노 및 니트로로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 내지 3개의 치환체로 치환되는 페닐, 3-피리딜 또는 티아졸릴이고,
    A는 직접 결합이거나 유기 라디칼이고,
    U는 유기 라디칼이며,
    Q는(여기서, R1, R2및 Het는 상기에서 정의한 바와 같다)이다.
  2. 제1항에 있어서, 유리 형태의 화학식 Ⅰ의 화합물의 제조방법.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, R1이 수소인 화학식 Ⅰ의 화합물의 제조방법.
  4. 제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에 있어서, R2가 수소, C1-C3-알킬 또는 사이클로프로필인 화학식 Ⅰ의 화합물의 제조방법.
  5. 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서, A가 직쇄 또는 측쇄 C2-C20-알킬렌, C2-C20-알케닐렌, C2-C20-알키닐렌, C3-C12-사이클로알킬렌, 아릴렌 또는 헤테로사이클릴렌(여기서, 그룹 C2-C20-알킬렌, C2-C20-알케닐렌, C2-C20-알키닐렌, C3-C12-사이클로알킬렌, 아릴렌 또는 헤테로사이클릴렌은 서로 독립적으로 치환되지 않거나 1회 또는 수회 치환되고, 그룹 C2-C20-알킬렌, C2-C20-알케닐렌 및 C2-C20-알키닐렌은 서로 독립적으로 차단되지 않거나 O, N-H 또는 N-C1-C12-알킬, C3-C9-사이클로알킬렌, 아릴렌 또는 헤테로사이클릴렌으로 1회 또는 수회 차단된다)이거나 그룹 -D1-D2-D3-(여기서, D1및 D3은 서로 독립적으로 치환되지 않거나 치환된 C3-C12-사이클로알킬렌 또는 아릴렌이고, D2는 C2-C20-알킬렌, C2-C20-알케닐렌, C2-C20-알키닐렌, O, N-H 또는 N-C1-C12-알킬이다)인 화학식 Ⅱa의 화합물로부터의 화학식 Ⅰ의 화합물의 제조방법.
  6. 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서, U가 아릴, 헤테로사이클릴, C1-C12-사이클로알킬 또는 그룹(여기서, A1, A2및 A3은 서로 독립적으로 제5항에서 화학식 Ⅱa의 화합물에서 A에 대해 정의한 바와 같고, X는 N 또는 CH이다)인 화학식 Ⅱb의 화합물로부터의 화학식 Ⅰ의 화합물의 제조방법.
  7. 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 있어서, Het가 2-클로로피리드-5-일, 테트라하이드로푸란-3-일, 5-메틸-테트라하이드로푸란-3-일 또는 2-클로로티아졸-5-일인 화학식 Ⅰ의 화합물의 제조방법.
  8. 제1항 내지 제7항 중의 어느 한 항에 있어서, pH 값이 6 미만임을 특징으로 하는 화학식 Ⅰ의 화합물의 제조방법.
  9. 제1항 내지 제8항 중의 어느 한 항에 있어서, 물, 알콜 또는 물과 알콜의 혼합물중에서 수행됨을 특징으로 하는, 화학식 Ⅰ의 화합물의 제조방법
  10. 화학식 Ⅲa 또는 Ⅲb의 화합물, 및 임의로 각각 유리 형태 또는 염 형태인 이의 E/Z 이성체, E/Z 이성체 혼합물 및/또는 호변이성체와, 화학식 Ⅲa의 화합물을 생성하는 경우에는 2당량 또는 화학식 Ⅲb의 화합물을 생성하는 경우에는 3당량의 화학식 Ⅳ의 화합물을 반응시킴을 특징으로 하는, 화학식 Ⅱa 또는 Ⅱb의 화합물의 제조방법.
    화학식 Ⅱa
    Q-A-Q
    화학식 Ⅱb
    화학식 Ⅲa
    T-A-T
    화학식 Ⅲb
    화학식 Ⅳ
    상기식에서,
    A는 직접 결합이거나 유기 라디칼이고,
    U는 유기 라디칼이고,
    Q는이고,
    T는이고,
    R1, R2및 Het는 제1항에서 화학식 Ⅰ의 화합물에 대해 정의한 바와 같으며,
    Y는 이탈 그룹이다.
  11. 제10항에 있어서, 화학식 Ⅴa 또는 Ⅴb의 화합물, 및 임의로 각각 유리 형태 또는 염 형태인 이의 E/Z 이성체, E/Z 이성체 혼합물 및/또는 호변이성체와, 화학식 Ⅲa의 화합물을 생성하는 경우에는 2당량 또는 화학식 Ⅲb의 화합물을 생성하는 경우에는 3당량의 화학식 Ⅵ의 화합물을 과량의 포름알데히드 또는 파라포름알데히드의 존재하에 반응시킴을 특징으로 하는, 화학식 Ⅲa 또는 Ⅲb의 화합물의 제조방법.
    화학식 Ⅴa
    H2N-A-NH2
    화학식 Ⅴb
    화학식 Ⅵ
    상기식에서,
    A 및 U는 제1항에서 화학식 Ⅱa 및 Ⅱb의 화합물에 대해 정의한 바와 같고,
    R2는 화학식 Ⅰ의 화합물에 대해 정의한 바와 같다.
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