RU2000106433A

RU2000106433A - Способ получения замещенных производных 2-нитрогуанидина

Info

Publication number: RU2000106433A
Application number: RU2000106433/04A
Authority: RU
Inventors: МАЙЕНФИШ Петер
Original assignee: Новартис Аг
Priority date: 1997-08-18
Filing date: 1998-08-14
Publication date: 2001-12-10

Claims

1. Способ получения соединения формулы

и необязательно его E/Z-измеров, смесей E/Z-изомеров и/или таутомеров, соответственно в свободном виде либо в виде солей,
где R₁ обозначает водород или С₁-С₄алкил;
R₂ обозначает водород, C₁-С₆алкил, С₃-С₆циклоалкил или остаток -СН₂В;
Het представляет собой незамещенный либо - в зависимости от возможностей замещения в кольцевой системе - от одно- до пятикратно замещенный заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, С₁-С₃алкил, С₁-С₃алкокси, галоген-С₁-С₃алкил, C₁-С₃галогеналкокси, циклопропил, галогенциклопропил, С₂-С₃алкенил, С₂-С₃алкинил, С₂-С₃галогеналкенил, С₂-С₃галогеналкинил, С₁-С₃алкилтио, C₁-С₃галогеналкилтио, аллилокси, пропаргилокси, аллилтио, пропаргилтио, галогеналлилокси, галогеналлилтио, циан и нитро, ароматический либо неароматический, моноциклический либо бициклический гетероциклический остаток; и
В обозначает фенил, 3-пиридил или тиазолил, необязательно замещенные одним-тремя заместителями, выбранными из группы, включающей C₁-С₃алкил, C₁-С₃галогеналкил, циклопропил, галогенциклопропил, С₂-С₃акенил, С₂-С₃алкинил, C₁-C₃алкокси, С₂-С₃галогеналкенил, С₂-С₃галогеналкинил, С₁-С₃галогеналкокси, С₁-С₃алкилтио, C₁-С₃галогеналкилтио, аллилокси, пропаргилокси, аллилтио, пропаргилтио, галогеналлилокси, галогеналлилтио, галоген, циан и нитро,
отличающийся тем, что гидролизуют соединение формулы
Q-A-Q (IIа)
где А обозначает прямую связь или органический остаток, или соединение формулы

где U обозначает органический остаток, и в соединениях формул (IIа) и (IIb) Q представляет собой

a R₁, R₂ и Het имеют значения, указанные выше для формулы (I), и необязательно их E/Z-изомеры, смеси E/Z-изомеров и/или таутомеры, соответственно в свободном виде или в виде солей.

2. Способ по п.1 получения соединения формулы (I) в свободном виде.

3. Способ по п.1 или 2 получения соединения формулы (I), где R₁ обозначает водород.

4. Способ по любому из пп.1-3 получения соединения формулы (I), где R₂ обозначает водород, C₁-С₃алкил или циклопропил.

5. Способ по любому из пп.1-4 получения соединения формулы (I) из соединения формулы (IIа), где А обозначает прямоцепочечный либо разветвленный С₂-С₂₀алкилен, С₂-С₂₀алкенилен, С₂-С₂₀алкинилен, С₃-С₁₂циклоалкилен, арилен или гетероциклилен, причем группы С₂-С₂₀алкилен, С₂-С₂₀алкенилен, С₂-С₂₀алкинилен, С₃-С₁₂циклоалкилен, арилен и гетероциклилен необязательно одно- либо многократно независимо друг от друга замещены и группы С₂-С₂₀алкилен, С₂-С₂₀алкенилен и С₂-С₂₀алкинилен необязательно независимо друг от друга одно- либо многократно разорваны О, N-H или N-C₁-С₁₂алкилом, С₃-С₉циклоалкиленом, ариленом или гетероциклиленом, или означает группу -D₁-D₂-D₃, где D₁ и D₃ независимо друг от друга обозначают необязательно замещенный С₃-С₁₂циклоалкилен или арилен, a D₂ обозначает С₂-С₂₀алкилен, С₂-С₂₀алкенилен, С₂-С₂₀алкинилен, О, N-H или N-C₁-С₁₂алкил.

6. Способ по любому из пп.1-4 получения соединения формулы (I) из соединения формулы (IIb), где U обозначает арил, гетероциклил, С₃-С₁₂циклоалкил или группу

где A₁, А₂ и A₃ независимо друг от друга имеют те же значения, что и указанные в п.5 для А в формуле (IIа), а Х обозначает N или СН.

7. Способ по любому из пп.1-6 получения соединения формулы (I), где Het обозначает 2-хлорпирид-5-ил, тетрагидрофуран-3-ил, 5-метилтетрагидрофуран-3-ил или 2-хлортиазол-5-ил.

8. Способ по любому из пп.1-7 получения соединения формулы (I), отличающийся тем, что значение рН составляет менее 6.

9. Способ по любому из пп. 1-8 получения соединения формулы (I), отличающийся тем, что работают в воде, спирте или в смеси воды со спиртом.

10. Способ получения соединения формулы
Q-A-Q (IIа),
где А обозначает прямую связь или органический остаток, или соединения формулы

где R₁, R₂ и Het имеют значения, указанные в п. 1 для формулы (I), и необязательно их E/Z-изомеров, смесей E/Z-изомеров и/или таутомеров, соответственно в свободном виде или в виде солей, отличающийся тем, что соединение формулы
Т-А-Т (IIIа)
или соединение формулы

где А и U имеют те же значения, что и указанные для формул (IIа) и (IIb), Т представляет собой

a R₂ имеет те же значения, что и указанные в п.1 для формулы (I), и необязательно их E/Z-изомеры, смеси E/Z-изомеров и/или таутомеры, соответственно в свободном виде либо в виде солей, в случае получения соединения формулы (IIIa) подвергают взаимодействию с двумя эквивалентами, а в случае получения соединения формулы (IIIb) с тремя эквивалентами соединения формулы

где R₁ и Het имеют значения, указанные в п.1 для формулы (I), a Y обозначает уходящую группу.

11. Способ получения соединения формулы (IIIa) или формулы (IIIb), расшифровка которых представлена в пункте 10, отличающийся тем, что либо соединение формулы
H₂N-A-NH₂ (Va),
либо соединение формулы

и необязательно их E/Z-изомеры, смеси E/Z-изомеров и/или таутомеры, соответственно в свободном виде либо в виде солей, где А и U имеют те же значения, что и указанные в пункте 1 для соединений формул (IIа) и (IIb), в случае получения соединения формулы (IIIа) подвергают взаимодействию с двумя эквивалентами, а в случае получения соединения формулы (IIIb) с тремя эквивалентами соединения формулы

где R₂ имеет те же значения, что и указанные для формулы (I), в присутствии избыточного количества формальдегида или параформальдегида.