RU2004116345A - Способы получения замещенных бициклических производных, полезных для лечения патологического роста клеток - Google Patents

Способы получения замещенных бициклических производных, полезных для лечения патологического роста клеток Download PDF

Info

Publication number
RU2004116345A
RU2004116345A RU2004116345/04A RU2004116345A RU2004116345A RU 2004116345 A RU2004116345 A RU 2004116345A RU 2004116345/04 A RU2004116345/04 A RU 2004116345/04A RU 2004116345 A RU2004116345 A RU 2004116345A RU 2004116345 A RU2004116345 A RU 2004116345A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
integer
alkyl
aryl
optionally substituted
methyl
Prior art date
Application number
RU2004116345/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Дэвид Харольд Браун РАЙПИН (US)
Дэвид Харольд Браун РАЙПИН
Original Assignee
Пфайзер Продактс Инк. (Us)
Пфайзер Продактс Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пфайзер Продактс Инк. (Us), Пфайзер Продактс Инк. filed Critical Пфайзер Продактс Инк. (Us)
Publication of RU2004116345A publication Critical patent/RU2004116345A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07FACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F5/00Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
    • C07F5/02Boron compounds
    • C07F5/027Organoboranes and organoborohydrides

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (15)

1. Способ получения соединения формулы 1
Figure 00000001
его фармацевтически приемлемых солей, сольватов и пролекарств,
в которой m равно целому числу от 0 до 3;
p равно целому числу от 0 до 4;
каждый из R1 и R2 независимо выбран из Н и С1–С6 алкила;
R3 представляет собой –(CR1R2)t(4-10-членный гетероцикл), где t равно целому числу от 0 до 5, причем указанная гетероциклическая группа необязательно сконденсирована так с бензольным кольцом или С5–С8 циклоалкильной группой, а фрагмент –(CR1R2)t- указанной группы R3 необязательно включает двойную или тройную углерод-углеродную связь, где t равно целому числу от 2 до 5, и указанные группы R3, включая любые необязательные вышеуказанные конденсированные кольца, необязательно замещены 1-5 группами R8;
R4 представляет собой –C=C-(CR16R17)tR9, –C=C-(CR16R17)t-R9, –C=C-(CR16R17)kR13 или –C=C-(CR16R17)kR13, где точка присоединения к R9 проходит через углеродный атом группы R9, каждый из k равен целому числу от 1 до 3, каждый из t равен целому числу от 0 до 5, а каждый из m равен целому числу от 0 до 3;
каждый R5 независимо выбран из гало, гидрокси, -NR1R2, С1–С6 алкила, трифторметила, С1–С6 алкокси, трифторметокси, -NR6C(O)R1, -C(O)NR6R7, -SO2NR6R7, -NR6C(O)NR7R1 и –NR6C(O)OR7;
каждый из R6, R6a и R7 независимо выбран из Н, С1–С6 алкила, -(CR1R2)t6–С10 арила) и –(CR1R2)t(4-10-членного гетероцикла), где t равно целому числу от 0 до 5, 1 или 2 кольцевых атомов углерода гетероциклической группы необязательно замещены группой оксо (=О), алкильные, арильные и гетероциклические фрагменты указанных групп R6 и R7 необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из гало, циано, нитро, -NR1R2, трифторметила, трифторметокси, С1–С6 алкила, C2–C6 алкенила, С2–С6 алкинила, гидрокси и С1–С6 алкокси;
либо R6 и R7, или R и R7, будучи присоединены к атому азота (включая один и тот же атом азота или два разных атома азота, расположенных поблизости друг от друга и связанных между собой, например, -С(О) или –SO2-), могут быть объединены, образуя 4-10-членное гетероциклическое кольцо, которое может включать от 1 до 3 дополнительных гетерофрагментов помимо азота, к которому присоединены указанные R6, R и R7, выбранных из N, N(R1), О и S при условии, что два атома О, два атома S или атомы О и S не присоединены друг к другу непосредственно;
каждый из R8 независимо выбран из оксо (=О), гало, циано, нитро, трифторметокси, трифторметила, азидо, гидрокси, С1–С6 алкокси, С1–С10 алкила, С2–С6 алкенила, С2–С6 алкинила, -C(O)R6, -C(O)OR6, -OC(O)R6, -NR6C(O)R7, -NR6SO2NR7R1, -NR6C(O)NR1R7, -NR6C(O)OR7, -C(O)NR6R7, -NR6R7, -NR6OR7, -SO2NR6R7, -S(O)j(C1–C6 алкил), где j равно целому числу от 0 до 2, -(CR1R2)t6–С10 арила), -(CR1R2)t(4-10-членного гетероцикла, -(CR1R2)qС(О)(CR1R2)t6–С10арила), -(CR1R2)qC(O)(CR1R2)t(4-10-членного гетероцикла, -(CR1R2)tO(CR1R2)q6–С10 арила), -(CR1R2)tO(CR1R2)q(4-10-членного гетероцикла), -(CR1R2)qS(O)j(CR1R2)t6–С10 арила) и -(CR1R2)qS(O)j(CR1R2)t(4-10-членного гетероцикла), где j равно 0, 1 или 2, а каждый из q и t независимо равен целому числу от 0 до 5, 1 или 2 кольцевых атома углерода гетероциклических фрагментов указанных групп R8 необязательно замещены оксо (=О) фрагментом, а алкильные, алкенильные, алкинильные, арильные и гетероциклические фрагменты указанных групп R8 необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из гало, циано, нитро, трифторметила, трифторметокси, азидо, -OR6, -C(O)R6, -C(O)OR6, -OC(O)R6, -NR6C(O)R7, -C(O)NR6R7, -NR6R7, -NR6OR7, C1–C6 алкила, С2–С6 алкенила, С2–С6 алкинила, -(CR1R2)t6–С10 арила) и –(CR1R2)t(4-10-членного гетероцикла), где t равно целому числу от 0 до 5;
R9 представляет собой неароматическое моноциклическое кольцо, конденсированное или соединенное мостиком бициклическое кольцо либо спироциклическое кольцо, где указанное кольцо содержит от 3 до 12 атомов углерода, из которых от 0 до 3 атомов углерода необязательно замещены гетерофрагментом, независимо выбранным из N, О, S(О)j, где j равно целому числу от 0 до 2, и –NR1- при условии, что два атома О, два фрагмента S(О)j, атом О и остаток S(О)j, атом N и атом S или атом N и атом О не присоединены друг к другу непосредственно в указанном кольце и где атомы углерода указанного кольца необязательно замещены 1-2 группами R8;
каждый из R11 независимо выбран из заместителей, указанных в определении R8, за исключением того, что R11 не представляет собой оксо(=О);
R12 представляет собой R6, -OR6, -OC(O)R6, -OC(O)NR6R7, -OCO2R6, -S(O)jR6, -S(O)jNR6R7, -NR6R7, -NR6C(O)R7, -NR6SO2R7, -NR6C(O)NR6aR7, -NR6SO2NR6aR7, -NR6CO2R7, CN, -C(O)R6 или гало, где j равно целому числу от 0 до 2;
R13 представляет собой –NR1R14 или –OR14;
R14 представляет собой Н, R15, -C(O)R15, -SO2R15, -C(O)NR15R7, -SO2NR15R7 или –CO2R15;
R15 представляет собой R18, -(CR1R2)t(C6–C10 арил), -(CR1R2)t(4-10-членный гетероцикл), где t равно целому числу от 0 до 5, 1 или 2 кольцевых атома углерода гетероциклической группы необязательно замещены фрагментом оксо (=О), а арильные и гетероциклические фрагменты указанных групп R15 необязательно замещены 1-3 заместителями R8;
каждый из R16 и R17 независимо выбран из Н, С1–С6 алкила и –СН2ОН либо R16 и R17 соединены как –СН2СН2– или –СН2СН2СН2-;
R18 представляет собой С1–С6 алкил, в котором каждый атом углерода, не связанный с атомом N, или О, либо с S(О)j, где j равно целому числу от 0 до 2, необязательно замещен R12;
и где любой из вышеупомянутых заместителей, включающих СН3 (метильную), СН2 (метиленовую) или СН (метиновую) группу, не прикрепленную к галогено, группе SO, или SO2, либо к атому N, О или S, необязательно замещен группой, выбранной из гидрокси, гало, С1–С4 алкила, С1–С4 алкокси и –NR1R2, включающий взаимодействие соединения формулы 2
Figure 00000002
где Х представляет собой галоид,
а R1, R3, R5, R11, m и p имеют такие же значения, как и в формуле 1,
с соединением формулы Н-С=С-(CR16R17)tR9, М-С=С-(CR16R17)t-R9, Н-С=С-(CR16R17)kR13 или М-С=С(CR16R17)kR13, в котором точка прикрепления к R9 проходит через углеродный атом группы R9, каждый из k равен целому числу от 1 до 3, каждый из t равен целому числу от 0 до 5, а каждый из m равен целому числу от 0 до 3, где М выбран из группы, включающей Н, В(R19)2, Al(R20)2, Sn(R21)3, MgW или ZnW, в которых R19 выбран из группы, включающей 9-BBN, С1–С10 алкил, С1–С10 алкокси, С3–С10 циклоалкил и гало, где R20 выбран из группы, включающей С1–С10 алкил, С1–С10 алкокси, С3–С10 циклоалкил и гало, а R21 представляет собой С1–С10 алкил и где W представляет собой Cl, Br или I,
причем указанное взаимодействие осуществляют в присутствии палладиевого катализатора, лиганда, основания и необязательной добавки.
2. Способ получения соединения формулы 1
Figure 00000003
его фармацевтически приемлемых солей, сольватов и пролекарств,
в которой m равно целому числу от 0 до 3;
p равно целому числу от 0 до 4;
каждый из R1 и R2 независимо выбран из Н и С1–С6 алкила;
R3 представляет собой –(CR1R2)t(4-10-членный гетероцикл), где t равно целому числу от 0 до 5, причем указанная гетероциклическая группа необязательно сконденсирована так с бензольным кольцом или С5–С8 циклоалкильной группой, а фрагмент –(CR1R2)t- указанной группы R3 необязательно включает двойную или тройную углерод-углеродную связь, где t равно целому числу от 2 до 5, и указанные группы R3, включая любые необязательные вышеуказанные конденсированные кольца, необязательно замещены 1-5 группами R8;
R4 представляет собой –C=C-(CR16R17)tR9, –C=C-(CR16R17)t-R9, –C=C-(CR16R17)kR13 или –C=C-(CR16R17)kR13, где точка присоединения к R9 проходит через углеродный атом группы R9, каждый из k равен целому числу от 1 до 3, каждый из t равен целому числу от 0 до 5, а каждый из m равен целому числу от 0 до 3;
каждый R5 независимо выбран из гало, гидрокси, -NR1R2, С1–С6 алкила, трифторметила, С1–С6 алкокси, трифторметокси, -NR6C(O)R1, -C(O)NR6R7, -SO2NR6R7, -NR6C(O)NR7R1 и –NR6C(O)OR7;
каждый из R6, R6a и R7 независимо выбран из Н, С1–С6 алкила, -(CR1R2)t6–С10 арила) и –(CR1R2)t(4-10-членного гетероцикла), где t равно целому числу от 0 до 5, 1 или 2 кольцевых атомов углерода гетероциклической группы необязательно замещены группой оксо (=О), алкильные, арильные и гетероциклические фрагменты указанных групп R6 и R7 необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из гало, циано, нитро, -NR1R2, трифторметила, трифторметокси, С1–С6 алкила, C2–C6 алкенила, С2–С6 алкинила, гидрокси и С1–С6 алкокси;
либо R6 и R7, или R и R7, будучи присоединены к атому азота (включая один и тот же атом азота или два разных атома азота, расположенных поблизости друг от друга и связанных между собой, например, -С(О) или –SO2-), могут быть объединены, образуя 4-10-членное гетероциклическое кольцо, которое может включать от 1 до 3 дополнительных гетерофрагментов помимо азота, к которому присоединены указанные R6, R и R7, выбранных из N, N(R1), О и S, при условии, что два атома О, два атома S или атомы О и S не присоединены друг к другу непосредственно;
каждый из R8 независимо выбран из оксо (=О), гало, циано, нитро, трифторметокси, трифторметила, азидо, гидрокси, С1–С6 алкокси, С1–С10 алкила, С2–С6 алкенила, С2–С6 алкинила, -C(O)R6, -C(O)OR6, -OC(O)R6, -NR6C(O)R7, -NR6SO2NR7R1, -NR6C(O)NR1R7, -NR6C(O)OR7, -C(O)NR6R7, -NR6R7, -NR6OR7, -SO2NR6R7, -S(O)j(C1–C6 алкил), где j равно целому числу от 0 до 2, -(CR1R2)t6–С10 арила), -(CR1R2)t(4-10-членного гетероцикла, -(CR1R2)qС(О)(CR1R2)t6–С10 арила), -(CR1R2)qC(O)(CR1R2)t(4-10-членного гетероцикла, -(CR1R2)tO(CR1R2)q6–С10 арила), -(CR1R2)tO(CR1R2)q(4-10-членного гетероцикла), -(CR1R2)qS(O)j(CR1R2)t6–С10 арила) и -(CR1R2)qS(O)j(CR1R2)t(4-10-членного гетероцикла), где j равно 0, 1 или 2, а каждый из q и t независимо равен целому числу от 0 до 5, 1 или 2 кольцевых атома углерода гетероциклических фрагментов указанных групп R8 необязательно замещены оксо (=О) фрагментом, а алкильные, алкенильные, алкинильные, арильные и гетероциклические фрагменты указанных групп R8 необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из гало, циано, нитро, трифторметила, трифторметокси, азидо, -OR6, -C(O)R6, -C(O)OR6, -OC(O)R6, -NR6C(O)R7, -C(O)NR6R7, -NR6R7, -NR6OR7, C1–C6 алкила, С2–С6 алкенила, С2–С6 алкинила, -(CR1R2)t6–С10 арила) и –(CR1R2)t(4-10-членного гетероцикла), где t равно целому числу от 0 до 5;
R9 представляет собой неароматическое моноциклическое кольцо, конденсированное или соединенное мостиком бициклическое кольцо либо спироциклическое кольцо, где указанное кольцо содержит от 3 до 12 атомов углерода, из которых от 0 до 3 атомов углерода необязательно замещены гетерофрагментом, независимо выбранным из N, О, S(О)j, где j равно целому числу от 0 до 2, и –NR1-, при условии, что два атома О, два фрагмента S(О)j, атом О и остаток S(О)j, атом N и атом S или атом N и атом О не присоединены друг к другу непосредственно в указанном кольце, и где атомы углерода указанного кольца необязательно замещены 1-2 группами R8;
каждый из R11 независимо выбран из заместителей, указанных в определении R8, за исключением того, что R11 не представляет собой оксо(=О);
R12 представляет собой R6, -OR6, -OC(O)R6, -OC(O)NR6R7, -OCO2R6, -S(O)jR6, -S(O)jNR6R7, -NR6R7, -NR6C(O)R7, -NR6SO2R7, -NR6C(O)NR6aR7, -NR6SO2NR6aR7, -NR6CO2R7, CN, -C(O)R6 или гало, где j равно целому числу от 0 до 2;
R13 представляет собой –NR1R14 или –OR14;
R14 представляет собой Н, R15, -C(O)R15, -SO2R15, -C(O)NR15R7, -SO2NR15R7 или –CO2R15;
R15 представляет собой R18, -(CR1R2)t(C6–C10 арил), -(CR1R2)t(4-10-членный гетероцикл), где t равно целому числу от 0 до 5, 1 или 2 кольцевых атома углерода гетероциклической группы необязательно замещены фрагментом оксо (=О), а арильные и гетероциклические фрагменты указанных групп R15 необязательно замещены 1-3 заместителями R8;
каждый из R16 и R17 независимо выбран из Н, С1–С6 алкила и –СН2ОН либо R16 и R17 соединены как –СН2СН2– или –СН2СН2СН2-;
R18 представляет собой С1–С6 алкил, в котором каждый атом углерода, не связанный с атомом N или О либо с S(О)j, где j равно целому числу от 0 до 2, необязательно замещен R12;
и где любой из вышеупомянутых заместителей, включающих СН3 (метильную), СН2 (метиленовую) или СН (метиновую) группу, не прикрепленную к галогено, группе SO или SO2 либо к атому N, О или S, необязательно замещен группой, выбранной из гидрокси, гало, С1–С4 алкила, С1–С4 алкокси и –NR1R2, включающий взаимодействие соединения формулы 3
Figure 00000004
где А представляет собой Cl или F, а R4, R5 и m имеют значения, указанные для формулы 1,
с соединением формулы 4
Figure 00000005
где R1, R2, R3, R11 и p имеют значения, указанные для формулы 1.
3. Способ по п.1 или 2, в котором R3 представляет собой –(CR1R2)t(4-10-членный гетероцикл), где t равно целому числу от 0 до 5, а указанные группы R3 необязательно замещены 1-3 группами R8.
4. Способ по п.3, в котором указанная гетероциклическая группа необязательно сконденсирована так с бензольным кольцом или С5–С8 циклоалкильной группой, а указанные группы R3, включающие любые вышеуказанные необязательно сконденсированные кольца, необязательно замещены 1-3 группами R8.
5. Способ по п.1 или 2, в котором R3 выбран из
Figure 00000006
где указанные группы R3 необязательно замещены 1-3 группами R8.
6. Способ по п.1 или 2, в котором R3 представляет собой пиридин-3-ил, необязательно замещенный 1-3 группами R8.
7. Способ по п.1 или 2, в котором R4 представляет собой –C=C-(CR16R17)tR9, где m равно целому числу от 0 до 3, а t равно целому числу от 0 до 5.
8. Способ по п.1 или 2, в котором R4 представляет собой –C=C-(CR16R17)tR9, где m равно целому числу от 0 до 3, а t равно целому числу от 0 до 5, в которой R9 выбран из 3-пиперидинила и 4-пиперидинила, каждый из которых необязательно замещен 1 или 2 группами R8.
9. Способ по п.1 или 2, в которой R4 представляет собой –C=C-(CR16R17)t-R9, где m равно целому числу от 0 до 3, а t равно целому числу от 0 до 5.
10. Способ по п.1 или 2, в которой R4 представляет собой –C=C-(CR16R17)t-R9, где m равно целому числу от 0 до 3, а t равно целому числу от 0 до 5, в которой R9 выбран из 3-пиперидинила и 4-пиперидинила (необязательно замещенных 1 или 2 группами R8).
11. Способ по п.1 или 2, в котором R4 представляет собой –C=C-(CR16R17)kR13, где k равно целому числу от 1 до 3, а m равно целому числу от 0 до 3.
12. Способ по п.1 или 2, в котором полученное соединение выбрано из группы, включающей:
(+)-[3-метил-4-(пиридин-3-илокси)фенил]-(6-пиперидин-3-илэтинил-хиназолин-4-ил)амин;
2-метокси-N-(3-{4-[3-метил-4-(пиридин-3-илокси)-фениламино]хиназолин-6-ил}роп-2-инил)ацетамид;
(+)-[3-метил-4-(6-метил-пиридин-3-илокси)фенил]-(6-пиперидин-3-илэтинил-хиназолин-4-ил)амин;
[3-метил-4-(6-метил-пиридин-3-илокси)фенил]-(6-пиперидин-4-илэтинил-хиназолин-4-ил)амин;
2-метокси-N-(3-{4-[3-метил-4-(6-метил-пиридин-3-илокси)фениламино]хиназолин-6-ил}роп-2-инил)ацетамид;
2-фтор-N-(3-{4-[3-метил-4-(6-метил-пиридин-3-илокси)фениламино]хиназолин-6-ил}роп-2-инил)ацетамид;
Е-2-метокси-N-(3-{4-[3-метил-4-(6-метил-пиридин-3-илокси)фениламино]хиназолин-6-ил}ллил)ацетамид;
[3-метил-4-(пиридин-3-илокси)фенил]-(6-пиперидин-4-илэтинил-хиназолин-4-ил)амин;
2-метокси-N-(1-{4-[3-метил-4-(6-метил-пиридин-3-илокси)фениламино]хиназолин-6-илэтинил}иклопропил)ацетамид;
Е-N-(3-{4-[3-хлор-4-(6-метил-пиридин-3-илокси)фениламино]хиназолин-6-ил}ллил)-2-метокси-ацетамид;
N-(3-{4-[3-хлор-4-(6-метил-пиридин-3-илокси)-фениламино]хиназолин-6-ил}роп-2-инил)ацетамид;
N-(3-{4-[3-метил-4-(6-метил-пиридин-3-илокси)-фениламино]хиназолин-6-ил}роп-2-инил)ацетамид;
Е-N-(3-{4-[3-хлор-4-(6-метил-пиридин-3-илокси)-фениламино]хиназолин-6-ил}ллил)ацетамид;
Е-2-этокси-N-(3-{4-[3-метил-4-(6-метил-пиридин-3-илокси)фениламино]хиназолин-6-ил}ллил)ацетамид;
1-этил-3-(3-{4-[3-метил-4-(6-метил-пиридин-3-илокси)-фениламино]хиназолин-6-ил}роп-2-инил)мочевина;
(3-{4-[3-метил-4-(6-метил-пиридин-3-илокси)-фениламино]хиназолин-6-ил}роп-2-инил)амид пиперазин-1-карбоновой кислоты;
(3-{4-[3-метил-4-(6-метил-пиридин-3-илокси)-фениламино]хиназолин-6-ил}роп-2-инил)амид (+)-2-гидроксиметил-пирролидин-1-карбоновой кислоты;
2-диметиламино-N-(3-{4-[3-метил-4-(пиридин-3-илокси)-фениламино]хиназолин-6-ил}роп-2-инил)ацетамид;
Е-N-(3-{4-[3-метил-4-(6-метил-пиридин-3-илокси)-фениламино]хиназолин-6-ил}ллил)метансульфонамид;
(3-{4-[3-метил-4-(6-метил-пиридин-3-илокси)-фениламино]хиназолин-6-ил}роп-2-инил)амид изоксазол-5-карбоновой кислоты;
1-(1,1-диметил-3-{4-[3-метил-4-(6-метил-пиридин-3-илокси)фениламино]хиназолин-6-ил}роп-2-инил)-3-этил-мочевина;
а также фармацевтически приемлемые соли, пролекарства и сольваты указанных соединений.
13. Соединение формулы М-C=C-(CR16R17)t-R9, в которой М выбран из группы, включающей Н, B(R19)2, Al(R20)2, Sn(R21)3, MgW или ZnW, где R19 выбран из группы, включающей 9-BBN, C1-C10 алкил, C1-C10 алкокси, C3-C10 циклоалкил и гало, R20 выбран из группы, включающей C1-C10 алкил, C1-C10 алкокси, C3-C10 циклоалкил и гало, и где R21 представляет собой С110 алкил и где W представляет собой Cl, Br или I; в которой каждый из R16 и R17 независимо выбран из Н, С1–С6 алкила и –СН2ОН, либо R16 и R17 объединены как –СН2CH2- или –СН2СН2CH2-; в которой R9 представляет собой неароматическое моноциклическое кольцо, сконденсированное или связанное мостиковой связью бициклическое кольцо либо спироциклическое кольцо, где указанное кольцо содержит от 3 до 12 атомов углерода, из которых от 0 до 3 атомов углерода необязательно замещены гетерофрагментом, независимо выбранным из N, О, S(О)j, где j равно целому числу от 0 до 2, и –NR1-, при условии, что два атома О, два фрагмента S(О)j, атом О и остаток S(О)j, атом N и атом S или атом N и атом О не присоединены друг к другу непосредственно в указанном кольце, и где атомы углерода указанного кольца необязательно замещены 1-2 группами R8, где каждый из R1 и R2 независимо выбран из Н и С1–С6 алкила, и где каждый из R8 независимо выбран из оксо (=О), гало, циано, нитро, трифторметокси, трифторметила, азидо, гидрокси, С1–С6 алкокси, С1–С10 алкила, С2–С6 алкенила, С2–С6 алкинила, -C(O)R6, -C(O)OR6, -OC(O)R6, -NR6C(O)R7, -NR6SO2NR7R1, -NR6C(O)NR1R7, -NR6C(O)OR7, -C(O)NR6R7, -NR6R7, -NR6OR7, -SO2NR6R7, -S(O)j(C1–C6 алкил), где j равно целому числу от 0 до 2, -(CR1R2)t6–С10 арила), -(CR1R2)t(4-10-членного гетероцикла, -(CR1R2)qС(О)(CR1R2)t6–С10 арила), -(CR1R2)qC(O)(CR1R2)t(4-10-членного гетероцикла, -(CR1R2)tO(CR1R2)q6–С10 арила), -(CR1R2)tO(CR1R2)q(4-10-членного гетероцикла), -(CR1R2)qS(O)j(CR1R2)t6–С10 арила) и -(CR1R2)qS(O)j(CR1R2)t(4-10-членного гетероцикла), где j равно 0, 1 или 2, а каждый из q и t независимо равен целому числу от 0 до 5, 1 или 2 кольцевых атома углерода гетероциклических фрагментов указанных групп R8 необязательно замещены оксо (=О) фрагментом, а алкильные, алкенильные, алкинильные, арильные и гетероциклические фрагменты указанных групп R8 необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из гало, циано, нитро, трифторметила, трифторметокси, азидо, -OR6, -C(O)R6, -C(O)OR6, -OC(O)R6, -NR6C(O)R7, -C(O)NR6R7, -NR6R7, -NR6OR7, C1–C6 алкила, С2–С6 алкенила, С2–С6 алкинила, -(CR1R2)t6–С10 арила) и –(CR1R2)t(4-10-членного гетероцикла), где t равно целому числу от 0 до 5; каждый из R6 и R7 независимо выбран из Н, С1–С6 алкила, -(CR1R2)t6–С10 арила) и –(CR1R2)t(4-10-членного гетероцикла), где t равно целому числу от 0 до 5, 1 или 2 кольцевых атома углерода гетероциклической группы необязательно замещены группой оксо (=О), а алкильные, арильные и гетероциклические фрагменты указанных групп R6 и R7 необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из гало, циано, нитро, -NR1R2, трифторметила, трифторметокси, С1–С6 алкила, C2–C6 алкенила, С2–С6 алкинила, гидрокси и С1–С6 алкокси; либо когда R6 и R7, присоединены к атому азота (включая один и тот же атом азота или два разных атома азота, расположенных поблизости друг от друга и связанных связью, например, -С(О) или –SO2-), могут быть объединены, образуя 4-10-членное гетероциклическое кольцо, которое может включать от 1 до 3 дополнительных гетерофрагментов помимо азота, к которому присоединены указанные R6 и R7, выбранных из N, N(R1), О и S, при условии, что два атома О, два атома S или атомы О и S не присоединены друг к другу непосредственно; a t равно целому числу от 0 до 5.
14. Соединение формулы H-C=C-(CR16R17)kR13, в которой каждый из R16 и R17 независимо выбран из Н, С16 алкила и –СН2ОН, либо R16 и R17 соединены как –СН2СН2- или –СН2СН2СН2-; в которой R13 представляет собой –NR1R14 или –OR14, где R14 представляет собой Н, R15, -С(О)R15, -SO2R15, -C(O)NR15R7, -SO2NR15R7 или -CO2R15, где R15 представляет R18, -(CR1R2)t610 арил), -(CR1R2)t(4-10-членный гетероцикл), где каждый из R1 и R2 независимо выбран из Н и С16 алкила, в которых t равно целому числу от 0 до 5, 1 или 2 кольцевых атома углерода гетероциклической группы необязательно замещены фрагментом оксо (=О), а арильные и гетероциклические фрагменты указанных групп R15 необязательно замещены 1-3 заместителями R8, в которых R18 представляет собой С16 алкил, в котором каждый атом углерода, не связанный с атомом N или О либо с S(О)j, где j равно целому числу от 0 до 2, необязательно замещен R12, где R12 представляет собой R6, -OR6, -OC(O)R6, -OC(O)NR6R7, -OCO2R6, -S(O)jR6, -S(O)jNR6R7, -NR6R7, -NR6C(O)R7, -NR6SO2R7, -NR6C(O)NR6aR7, -NR6SO2NR6aR7, -NR6CO2R7, CN, -C(O)R6 или гало, где j равно целому числу от 0 до 2; каждый из R6, R6a и R7 независимо выбран из Н, С1–С6 алкила, -(CR1R2)t6–С10 арила) и –(CR1R2)t(4-10-членного гетероцикла), где t равно целому числу от 0 до 5, 1 или 2 кольцевых атомов углерода гетероциклической группы необязательно замещены группой оксо (=О), алкильные, арильные и гетероциклические фрагменты указанных групп R6 и R7 необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из гало, циано, нитро, -NR1R2, трифторметила, трифторметокси, С1–С6 алкила, C2–C6 алкенила, С2–С6 алкинила, гидрокси и С1–С6 алкокси; либо R6 и R7, или R и R7, будучи присоединены к атому азота (включая один и тот же атом азота или два разных атома азота, расположенных поблизости друг от друга и связанных между собой, например, -С(О) или –SO2-), могут быть объединены, образуя 4-10-членное гетероциклическое кольцо, которое может включать от 1 до 3 дополнительных гетерофрагментов помимо азота, к которому присоединены указанные R6, R и R7, выбранных из N, N(R1), О и S, при условии, что два атома О, два атома S или атомы О и S не присоединены друг к другу непосредственно; каждый из R8 независимо выбран из оксо (=О), гало, циано, нитро, трифторметокси, трифторметила, азидо, гидрокси, С1–С6 алкокси, С1–С10 алкила, С2–С6 алкенила, С2–С6 алкинила, -C(O)R6, -C(O)OR6, -OC(O)R6, -NR6C(O)R7, -NR6SO2NR7R1, -NR6C(O)NR1R7, -NR6C(O)OR7, -C(O)NR6R7, -NR6R7, -NR6OR7, -SO2NR6R7, -S(O)j(C1–C6 алкил), где j равно целому числу от 0 до 2, -(CR1R2)t6–С10 арила), -(CR1R2)t(4-10-членного гетероцикла, -(CR1R2)qС(О)(CR1R2)t6–С10 арила), -(CR1R2)qC(O)(CR1R2)t(4-10-членного гетероцикла, -(CR1R2)tO(CR1R2)q6–С10 арила), -(CR1R2)tO(CR1R2)q(4-10-членного гетероцикла), -(CR1R2)qS(O)j(CR1R2)t6–С10 арила) и -(CR1R2)qS(O)j(CR1R2)t(4-10-членного гетероцикла), где j равно 0, 1 или 2, а каждый из q и t независимо равно целому числу от 0 до 5, 1 или 2 кольцевых атома углерода гетероциклических фрагментов указанных групп R8 необязательно замещены оксо (=О) фрагментом, а алкильные, алкенильные, алкинильные, арильные и гетероциклические фрагменты указанных групп R8 необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из гало, циано, нитро, трифторметила, трифторметокси, азидо, -OR6, -C(O)R6, -C(O)OR6, -OC(O)R6, -NR6C(O)R7, -C(O)NR6R7, -NR6R7, -NR6OR7, C1–C6 алкила, С2–С6 алкенила, С2–С6 алкинила, -(CR1R2)t6–С10 арила) и –(CR1R2)t(4-10-членного гетероцикла), где t равно целому числу от 0 до 5;
15. Соединение формулы М-C=C-(CR16R17)kR13, где М выбран из группы, включающей Н, В(R19)2, Al(R20)2, Sn(R21)3, MgW или ZnW, в которых R19 выбран из группы, включающей: 9-BBN, С1–С10 алкил, С1–С10 алкокси, С3–С10 циклоалкил и гало, где R20 выбран из группы, включающей: С1–С10 алкил, С1–С10 алкокси, С3–С10 циклоалкил и гало, а R21 представляет собой С1–С10 алкил и где W представляет собой Cl, Br или I; в которой каждый из R16 и R17 независимо выбран из Н, С1–С6 алкила и –СН2ОН, либо R16 и R17 соединены как –СН2СН2- или –СН2СН2СН2-; в которой R13 представляет собой –NR1R14 или –OR14, где R14 представляет собой Н, R15, -С(О)R15, -SO2R15, -C(O)N R15R7, -SO2NR15R7 или –CO2R15, где R15 представляет собой R18, -(CR1R2)t6–С10 арил) и –(CR1R2)t(4-10-членный гетероцикл), где каждый из R1 и R2 независимо выбран из Н и С1–С6 алкила, в которых t равно целому числу от 0 до 5, 1 или 2 кольцевых атома углерода гетероциклической группы необязательно замещены фрагментом оксо (=О), а арильные и гетероциклические фрагменты указанных групп R15 необязательно замещены 1-3 заместителями R8, в которых R18 представляет собой С1–С6 алкил, в котором каждый атом углерода, не связанный с атомом N или О либо с S(О)j, где j равно целому числу от 0 до 2, необязательно замещен R12, где R12 представляет собой R6, -OR6, -OC(O)R6, -OC(O)NR6R7, -OCO2R6, -S(O)jR6, -S(O)jNR6R7, -NR6R7, -NR6C(O)R7, -NR6SO2R7, -NR6C(O)NR6aR7, -NR6SO2NR6aR7, -NR6CO2R7, CN, -C(O)R6 или гало, где j равно целому числу от 0 до 2; каждый из R6, R6a и R7 независимо выбран из Н, С1–С6 алкила, -(CR1R2)t6–С10 арила) и –(CR1R2)t(4-10-членного гетероцикла), где t равно целому числу от 0 до 5, 1 или 2 кольцевых атомов углерода гетероциклической группы необязательно замещены группой оксо (=О), алкильные, арильные и гетероциклические фрагменты указанных групп R6 и R7 необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из гало, циано, нитро, -NR1R2, трифторметила, трифторметокси, С1–С6 алкила, C2–C6 алкенила, С2–С6 алкинила, гидрокси и С1–С6 алкокси; либо R6 и R7, или R и R7, будучи присоединены к атому азота (включая один и тот же атом азота или два разных атома азота, расположенных поблизости друг от друга и связанных между собой, например, -С(О) или –SO2-), могут быть объединены, образуя 4-10-членное гетероциклическое кольцо, которое может включать от 1 до 3 дополнительных гетерофрагментов помимо азота, к которому присоединены указанные R6, R и R7, выбранных из N, N(R1), О и S, при условии, что два атома О, два атома S или атомы О и S не присоединены друг к другу непосредственно; каждый из R8 независимо выбран из оксо (=О), гало, циано, нитро, трифторметокси, трифторметила, азидо, гидрокси, С1–С6 алкокси, С1–С10 алкила, С2–С6 алкенила, С2–С6 алкинила, -C(O)R6, -C(O)OR6, -OC(O)R6, -NR6C(O)R7, -NR6SO2NR7R1, -NR6C(O)NR1R7, -NR6C(O)OR7, -C(O)NR6R7, -NR6R7, -NR6OR7, -SO2NR6R7, -S(O)j(C1–C6 алкил), где j равно целому числу от 0 до 2, -(CR1R2)t6–С10 арила), -(CR1R2)t(4-10-членного гетероцикла, -(CR1R2)qС(О)(CR1R2)t6–С10 арила), -(CR1R2)qC(O)(CR1R2)t(4-10-членного гетероцикла, -(CR1R2)tO(CR1R2)q6–С10 арила), -(CR1R2)tO(CR1R2)q(4-10-членного гетероцикла), -(CR1R2)qS(O)j(CR1R2)t6–С10 арила) и -(CR1R2)qS(O)j(CR1R2)t(4-10-членного гетероцикла), где j равно 0, 1 или 2, а каждый из q и t независимо равен целому числу от 0 до 5, 1 или 2 кольцевых атома углерода гетероциклических фрагментов указанных групп R8 необязательно замещены оксо (=О) фрагментом, а алкильные, алкенильные, алкинильные, арильные и гетероциклические фрагменты указанных групп R8 необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из гало, циано, нитро, трифторметила, трифторметокси, азидо, -OR6, -C(O)R6, -C(O)OR6, -OC(O)R6, -NR6C(O)R7, -C(O)NR6R7, -NR6R7, -NR6OR7, C1–C6 алкила, С2–С6 алкенила, С2–С6 алкинила, -(CR1R2)t6–С10 арила) и –(CR1R2)t(4-10-членного гетероцикла), где t равно целому числу от 0 до 5;
RU2004116345/04A 2001-11-30 2002-10-03 Способы получения замещенных бициклических производных, полезных для лечения патологического роста клеток RU2004116345A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US33464701P 2001-11-30 2001-11-30
US60/334,647 2001-11-30

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2004116345A true RU2004116345A (ru) 2005-03-27

Family

ID=23308141

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004116345/04A RU2004116345A (ru) 2001-11-30 2002-10-03 Способы получения замещенных бициклических производных, полезных для лечения патологического роста клеток

Country Status (28)

Country Link
US (1) US20030144506A1 (ru)
EP (1) EP1448551B1 (ru)
JP (1) JP4220388B2 (ru)
KR (1) KR20040054813A (ru)
CN (1) CN1639149A (ru)
AR (1) AR037591A1 (ru)
AT (1) ATE377009T1 (ru)
AU (1) AU2002337428A1 (ru)
BR (1) BR0214606A (ru)
CA (1) CA2462149C (ru)
DE (1) DE60223279T2 (ru)
DO (1) DOP2002000519A (ru)
ES (1) ES2295409T3 (ru)
GT (1) GT200200245A (ru)
HN (1) HN2002000334A (ru)
HU (1) HUP0500117A3 (ru)
IL (1) IL160971A0 (ru)
MX (1) MXPA04005157A (ru)
PA (1) PA8558601A1 (ru)
PE (1) PE20030643A1 (ru)
PL (1) PL370911A1 (ru)
RS (1) RS44004A (ru)
RU (1) RU2004116345A (ru)
SV (1) SV2004001419A (ru)
TN (1) TNSN02096A1 (ru)
TW (1) TW200300691A (ru)
WO (1) WO2003045939A1 (ru)
ZA (1) ZA200402054B (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004054585A1 (en) * 2002-12-18 2004-07-01 Pfizer Products Inc. 4-anilino quinazoline derivatives for the treatment of abnormal cell growth
BR0317259A (pt) * 2002-12-19 2005-11-08 Pfizer Prod Inc Complexos de e-2-metóxi-n-(3-{4-[3-metil-4-(6-metilpiridin-3-ilóxi)-fenil amino]- quinazolin-6-il}-alil)-acetamida, seus métodos de produção e utilização
WO2004089934A1 (en) * 2003-04-09 2004-10-21 Pfizer Products Inc. Processes for the preparation of n-((((pyridinyloxy) -phenylamino) quinazolinyl)- allyl) acetamide derivatives and related compounds as well as intermediates of such processes and processes for the preparation of such intermediates
US8309562B2 (en) 2003-07-03 2012-11-13 Myrexis, Inc. Compounds and therapeutical use thereof
WO2005003100A2 (en) * 2003-07-03 2005-01-13 Myriad Genetics, Inc. 4-arylamino-quinazolines as activators of caspases and inducers of apoptosis
US20050192298A1 (en) * 2004-02-27 2005-09-01 Pfizer Inc Crystal forms of E-2-Methoxy-N-(3-{4-[3-methyl-4-(6-methyl-pyridin-3-yloxy)-phenylamino]-quinazolin-6-yl}-allyl)-acetamide
ME01267B (me) 2004-05-06 2013-06-20 Warner Lambert Co 4-fenilaminokinazolin-6-ilamidi
US8258145B2 (en) 2005-01-03 2012-09-04 Myrexis, Inc. Method of treating brain cancer
CA2592900A1 (en) 2005-01-03 2006-07-13 Myriad Genetics Inc. Nitrogen containing bicyclic compounds and therapeutical use thereof
KR20080082667A (ko) * 2005-12-02 2008-09-11 더 페이퍼 프로덕츠 리미티드 포장용 홀로그래픽 플렉시블 튜브 라미네이트 및 이의 제조방법
BR112021005513A2 (pt) 2018-09-25 2021-06-22 Black Diamond Therapeutics, Inc. derivados de quinazolina como inibidor de tirosina quinase, composições, métodos de fabricação e uso dos mesmos

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW321649B (ru) * 1994-11-12 1997-12-01 Zeneca Ltd
DE19501481A1 (de) * 1995-01-19 1996-07-25 Bayer Ag 2,8-Disubstituierte Chinazolinone
GB9603095D0 (en) * 1996-02-14 1996-04-10 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
UA71945C2 (en) * 1999-01-27 2005-01-17 Pfizer Prod Inc Substituted bicyclic derivatives being used as anticancer agents
MXPA02012870A (es) * 2000-06-22 2003-05-14 Pfizer Prod Inc Derivados biciclicos sustituidos para el tratamiento del crecimiento celular anormal.

Also Published As

Publication number Publication date
ATE377009T1 (de) 2007-11-15
AR037591A1 (es) 2004-11-17
AU2002337428A1 (en) 2003-06-10
TNSN02096A1 (en) 2005-12-23
DE60223279D1 (de) 2007-12-13
HUP0500117A3 (en) 2008-03-28
US20030144506A1 (en) 2003-07-31
HUP0500117A2 (hu) 2005-05-30
PA8558601A1 (es) 2003-06-30
CA2462149C (en) 2010-06-22
CN1639149A (zh) 2005-07-13
JP2005515986A (ja) 2005-06-02
CA2462149A1 (en) 2003-06-05
IL160971A0 (en) 2004-08-31
RS44004A (en) 2006-10-27
DOP2002000519A (es) 2003-05-31
KR20040054813A (ko) 2004-06-25
MXPA04005157A (es) 2004-08-11
DE60223279T2 (de) 2008-05-29
JP4220388B2 (ja) 2009-02-04
SV2004001419A (es) 2004-02-24
BR0214606A (pt) 2004-09-14
PL370911A1 (en) 2005-05-30
EP1448551A1 (en) 2004-08-25
GT200200245A (es) 2003-09-24
WO2003045939A1 (en) 2003-06-05
PE20030643A1 (es) 2003-07-23
TW200300691A (en) 2003-06-16
ES2295409T3 (es) 2008-04-16
EP1448551B1 (en) 2007-10-31
HN2002000334A (es) 2003-02-21
ZA200402054B (en) 2005-05-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5635503A (en) Dihydropyridine npy antagonists: piperazine derivatives
RU2004116345A (ru) Способы получения замещенных бициклических производных, полезных для лечения патологического роста клеток
RU2330019C2 (ru) Производные пиперидина, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения хемокин-опосредованного болезненного состояния с их использованием
CA2037630A1 (en) Nitrogen-containing heterocylic compounds, their production and use
JP2005511508A5 (ru)
RU2007102228A (ru) Энантиоселективный способ получения производных хинолина
RU2008145102A (ru) Синтез ациламиноалкениленамидов, пригодных в качестве антагонистов вещества р
SU1391499A3 (ru) Способ получени производного 1,4-дигидропиридина
JP2005514398A5 (ru)
CA1320204C (en) Pharmaceutically useful dihydropyridinyldicarboxylate amides and esters
TW200526219A (en) Quinoline intermediates of receptor tyrosine kinase inhibitors and the synthesis thereof
WO1994005628A1 (en) Synthesis of 2-substituted quinazoline compounds (such as terazosin) and meobentine and bethanidine and intermediates therefor
RU2001126549A (ru) Замещенные анилиновые соединения
RU2008140020A (ru) Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
ES2366471T3 (es) Derivados heterocíclicos como moduladores del receptor opioide.
RU2007106847A (ru) Способы получения производных изотиазола
JP3257709B2 (ja) 置換n−ビフエニリルラクタム類
CA1252092A (en) 1,3-oxazolidine-2-one derivatives and processes for their preparation
KR930016423A (ko) 헤테로사이클릭 유도체
RU2005137034A (ru) Имидазолин-2-иламинофениламиды в качестве антагонистов
RU2001104892A (ru) Арилпиперазиновые производные, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способы лечения
RU96115919A (ru) Промежуточные продукты и способ получения солей нафтиридонкарбоновой кислоты
SU845778A3 (ru) Способ получени 5-фенил-1н-бензазепиновили иХ СОлЕй
JP3848382B2 (ja) 2−ペルフルオロアルキル−3−オキサゾリン−5−オンの製造のための方法
ES8604488A1 (es) Un procedimiento para la preparacion de un derivado de ace- tileno

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20060320