RU2004116345A - Способы получения замещенных бициклических производных, полезных для лечения патологического роста клеток - Google Patents
Способы получения замещенных бициклических производных, полезных для лечения патологического роста клеток Download PDFInfo
- Publication number
- RU2004116345A RU2004116345A RU2004116345/04A RU2004116345A RU2004116345A RU 2004116345 A RU2004116345 A RU 2004116345A RU 2004116345/04 A RU2004116345/04 A RU 2004116345/04A RU 2004116345 A RU2004116345 A RU 2004116345A RU 2004116345 A RU2004116345 A RU 2004116345A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- integer
- alkyl
- aryl
- optionally substituted
- methyl
- Prior art date
Links
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 title 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 title 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 73
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 48
- -1 C 1 –C 6 alkoxy Chemical group 0.000 claims 38
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 29
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 29
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 25
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 25
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 24
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 24
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 24
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 22
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 21
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 20
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 18
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 18
- 125000002490 anilino group Chemical group [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 17
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims 17
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 17
- 125000004547 quinazolin-6-yl group Chemical group N1=CN=CC2=CC(=CC=C12)* 0.000 claims 16
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 15
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 15
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 15
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 15
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 15
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 11
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 9
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 7
- 125000000027 (C1-C10) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 6
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims 6
- SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M sodium;6-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]hexanoate Chemical compound [Na+].COC1=CC(C(=O)NCCCCCC([O-])=O)=CC(OC)=C1OC SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 6
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 claims 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 5
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 4
- AMKGKYQBASDDJB-UHFFFAOYSA-N 9$l^{2}-borabicyclo[3.3.1]nonane Chemical compound C1CCC2CCCC1[B]2 AMKGKYQBASDDJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- FEJUGLKDZJDVFY-UHFFFAOYSA-N 9-borabicyclo[3.3.1]nonane Substances C1CCC2CCCC1B2 FEJUGLKDZJDVFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 3
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 3
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 3
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 claims 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 2
- 125000001434 methanylylidene group Chemical group [H]C#[*] 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims 2
- 125000004483 piperidin-3-yl group Chemical group N1CC(CCC1)* 0.000 claims 2
- 125000004482 piperidin-4-yl group Chemical group N1CCC(CC1)* 0.000 claims 2
- DSIBSRXKQRYPJP-UHFFFAOYSA-N 1,2-oxazole-5-carboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=NO1 DSIBSRXKQRYPJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CAAQAOPBTSEEPE-UHFFFAOYSA-N 2-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid Chemical compound OCC1CCCN1C(O)=O CAAQAOPBTSEEPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 1
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 1
- HNQIVZYLYMDVSB-UHFFFAOYSA-N methanesulfonimidic acid Chemical compound CS(N)(=O)=O HNQIVZYLYMDVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims 1
- IVXQBCUBSIPQGU-UHFFFAOYSA-N piperazine-1-carboxamide Chemical compound NC(=O)N1CCNCC1 IVXQBCUBSIPQGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/027—Organoboranes and organoborohydrides
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Claims (15)
1. Способ получения соединения формулы 1
его фармацевтически приемлемых солей, сольватов и пролекарств,
в которой m равно целому числу от 0 до 3;
p равно целому числу от 0 до 4;
каждый из R1 и R2 независимо выбран из Н и С1–С6 алкила;
R3 представляет собой –(CR1R2)t(4-10-членный гетероцикл), где t равно целому числу от 0 до 5, причем указанная гетероциклическая группа необязательно сконденсирована так с бензольным кольцом или С5–С8 циклоалкильной группой, а фрагмент –(CR1R2)t- указанной группы R3 необязательно включает двойную или тройную углерод-углеродную связь, где t равно целому числу от 2 до 5, и указанные группы R3, включая любые необязательные вышеуказанные конденсированные кольца, необязательно замещены 1-5 группами R8;
R4 представляет собой –C=C-(CR16R17)tR9, –C=C-(CR16R17)t-R9, –C=C-(CR16R17)kR13 или –C=C-(CR16R17)kR13, где точка присоединения к R9 проходит через углеродный атом группы R9, каждый из k равен целому числу от 1 до 3, каждый из t равен целому числу от 0 до 5, а каждый из m равен целому числу от 0 до 3;
каждый R5 независимо выбран из гало, гидрокси, -NR1R2, С1–С6 алкила, трифторметила, С1–С6 алкокси, трифторметокси, -NR6C(O)R1, -C(O)NR6R7, -SO2NR6R7, -NR6C(O)NR7R1 и –NR6C(O)OR7;
каждый из R6, R6a и R7 независимо выбран из Н, С1–С6 алкила, -(CR1R2)t(С6–С10 арила) и –(CR1R2)t(4-10-членного гетероцикла), где t равно целому числу от 0 до 5, 1 или 2 кольцевых атомов углерода гетероциклической группы необязательно замещены группой оксо (=О), алкильные, арильные и гетероциклические фрагменты указанных групп R6 и R7 необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из гало, циано, нитро, -NR1R2, трифторметила, трифторметокси, С1–С6 алкила, C2–C6 алкенила, С2–С6 алкинила, гидрокси и С1–С6 алкокси;
либо R6 и R7, или R6а и R7, будучи присоединены к атому азота (включая один и тот же атом азота или два разных атома азота, расположенных поблизости друг от друга и связанных между собой, например, -С(О) или –SO2-), могут быть объединены, образуя 4-10-членное гетероциклическое кольцо, которое может включать от 1 до 3 дополнительных гетерофрагментов помимо азота, к которому присоединены указанные R6, R6а и R7, выбранных из N, N(R1), О и S при условии, что два атома О, два атома S или атомы О и S не присоединены друг к другу непосредственно;
каждый из R8 независимо выбран из оксо (=О), гало, циано, нитро, трифторметокси, трифторметила, азидо, гидрокси, С1–С6 алкокси, С1–С10 алкила, С2–С6 алкенила, С2–С6 алкинила, -C(O)R6, -C(O)OR6, -OC(O)R6, -NR6C(O)R7, -NR6SO2NR7R1, -NR6C(O)NR1R7, -NR6C(O)OR7, -C(O)NR6R7, -NR6R7, -NR6OR7, -SO2NR6R7, -S(O)j(C1–C6 алкил), где j равно целому числу от 0 до 2, -(CR1R2)t(С6–С10 арила), -(CR1R2)t(4-10-членного гетероцикла, -(CR1R2)qС(О)(CR1R2)t(С6–С10арила), -(CR1R2)qC(O)(CR1R2)t(4-10-членного гетероцикла, -(CR1R2)tO(CR1R2)q(С6–С10 арила), -(CR1R2)tO(CR1R2)q(4-10-членного гетероцикла), -(CR1R2)qS(O)j(CR1R2)t(С6–С10 арила) и -(CR1R2)qS(O)j(CR1R2)t(4-10-членного гетероцикла), где j равно 0, 1 или 2, а каждый из q и t независимо равен целому числу от 0 до 5, 1 или 2 кольцевых атома углерода гетероциклических фрагментов указанных групп R8 необязательно замещены оксо (=О) фрагментом, а алкильные, алкенильные, алкинильные, арильные и гетероциклические фрагменты указанных групп R8 необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из гало, циано, нитро, трифторметила, трифторметокси, азидо, -OR6, -C(O)R6, -C(O)OR6, -OC(O)R6, -NR6C(O)R7, -C(O)NR6R7, -NR6R7, -NR6OR7, C1–C6 алкила, С2–С6 алкенила, С2–С6 алкинила, -(CR1R2)t(С6–С10 арила) и –(CR1R2)t(4-10-членного гетероцикла), где t равно целому числу от 0 до 5;
R9 представляет собой неароматическое моноциклическое кольцо, конденсированное или соединенное мостиком бициклическое кольцо либо спироциклическое кольцо, где указанное кольцо содержит от 3 до 12 атомов углерода, из которых от 0 до 3 атомов углерода необязательно замещены гетерофрагментом, независимо выбранным из N, О, S(О)j, где j равно целому числу от 0 до 2, и –NR1- при условии, что два атома О, два фрагмента S(О)j, атом О и остаток S(О)j, атом N и атом S или атом N и атом О не присоединены друг к другу непосредственно в указанном кольце и где атомы углерода указанного кольца необязательно замещены 1-2 группами R8;
каждый из R11 независимо выбран из заместителей, указанных в определении R8, за исключением того, что R11 не представляет собой оксо(=О);
R12 представляет собой R6, -OR6, -OC(O)R6, -OC(O)NR6R7, -OCO2R6, -S(O)jR6, -S(O)jNR6R7, -NR6R7, -NR6C(O)R7, -NR6SO2R7, -NR6C(O)NR6aR7, -NR6SO2NR6aR7, -NR6CO2R7, CN, -C(O)R6 или гало, где j равно целому числу от 0 до 2;
R13 представляет собой –NR1R14 или –OR14;
R14 представляет собой Н, R15, -C(O)R15, -SO2R15, -C(O)NR15R7, -SO2NR15R7 или –CO2R15;
R15 представляет собой R18, -(CR1R2)t(C6–C10 арил), -(CR1R2)t(4-10-членный гетероцикл), где t равно целому числу от 0 до 5, 1 или 2 кольцевых атома углерода гетероциклической группы необязательно замещены фрагментом оксо (=О), а арильные и гетероциклические фрагменты указанных групп R15 необязательно замещены 1-3 заместителями R8;
каждый из R16 и R17 независимо выбран из Н, С1–С6 алкила и –СН2ОН либо R16 и R17 соединены как –СН2СН2– или –СН2СН2СН2-;
R18 представляет собой С1–С6 алкил, в котором каждый атом углерода, не связанный с атомом N, или О, либо с S(О)j, где j равно целому числу от 0 до 2, необязательно замещен R12;
и где любой из вышеупомянутых заместителей, включающих СН3 (метильную), СН2 (метиленовую) или СН (метиновую) группу, не прикрепленную к галогено, группе SO, или SO2, либо к атому N, О или S, необязательно замещен группой, выбранной из гидрокси, гало, С1–С4 алкила, С1–С4 алкокси и –NR1R2, включающий взаимодействие соединения формулы 2
где Х представляет собой галоид,
а R1, R3, R5, R11, m и p имеют такие же значения, как и в формуле 1,
с соединением формулы Н-С=С-(CR16R17)tR9, М-С=С-(CR16R17)t-R9, Н-С=С-(CR16R17)kR13 или М-С=С(CR16R17)kR13, в котором точка прикрепления к R9 проходит через углеродный атом группы R9, каждый из k равен целому числу от 1 до 3, каждый из t равен целому числу от 0 до 5, а каждый из m равен целому числу от 0 до 3, где М выбран из группы, включающей Н, В(R19)2, Al(R20)2, Sn(R21)3, MgW или ZnW, в которых R19 выбран из группы, включающей 9-BBN, С1–С10 алкил, С1–С10 алкокси, С3–С10 циклоалкил и гало, где R20 выбран из группы, включающей С1–С10 алкил, С1–С10 алкокси, С3–С10 циклоалкил и гало, а R21 представляет собой С1–С10 алкил и где W представляет собой Cl, Br или I,
причем указанное взаимодействие осуществляют в присутствии палладиевого катализатора, лиганда, основания и необязательной добавки.
2. Способ получения соединения формулы 1
его фармацевтически приемлемых солей, сольватов и пролекарств,
в которой m равно целому числу от 0 до 3;
p равно целому числу от 0 до 4;
каждый из R1 и R2 независимо выбран из Н и С1–С6 алкила;
R3 представляет собой –(CR1R2)t(4-10-членный гетероцикл), где t равно целому числу от 0 до 5, причем указанная гетероциклическая группа необязательно сконденсирована так с бензольным кольцом или С5–С8 циклоалкильной группой, а фрагмент –(CR1R2)t- указанной группы R3 необязательно включает двойную или тройную углерод-углеродную связь, где t равно целому числу от 2 до 5, и указанные группы R3, включая любые необязательные вышеуказанные конденсированные кольца, необязательно замещены 1-5 группами R8;
R4 представляет собой –C=C-(CR16R17)tR9, –C=C-(CR16R17)t-R9, –C=C-(CR16R17)kR13 или –C=C-(CR16R17)kR13, где точка присоединения к R9 проходит через углеродный атом группы R9, каждый из k равен целому числу от 1 до 3, каждый из t равен целому числу от 0 до 5, а каждый из m равен целому числу от 0 до 3;
каждый R5 независимо выбран из гало, гидрокси, -NR1R2, С1–С6 алкила, трифторметила, С1–С6 алкокси, трифторметокси, -NR6C(O)R1, -C(O)NR6R7, -SO2NR6R7, -NR6C(O)NR7R1 и –NR6C(O)OR7;
каждый из R6, R6a и R7 независимо выбран из Н, С1–С6 алкила, -(CR1R2)t(С6–С10 арила) и –(CR1R2)t(4-10-членного гетероцикла), где t равно целому числу от 0 до 5, 1 или 2 кольцевых атомов углерода гетероциклической группы необязательно замещены группой оксо (=О), алкильные, арильные и гетероциклические фрагменты указанных групп R6 и R7 необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из гало, циано, нитро, -NR1R2, трифторметила, трифторметокси, С1–С6 алкила, C2–C6 алкенила, С2–С6 алкинила, гидрокси и С1–С6 алкокси;
либо R6 и R7, или R6а и R7, будучи присоединены к атому азота (включая один и тот же атом азота или два разных атома азота, расположенных поблизости друг от друга и связанных между собой, например, -С(О) или –SO2-), могут быть объединены, образуя 4-10-членное гетероциклическое кольцо, которое может включать от 1 до 3 дополнительных гетерофрагментов помимо азота, к которому присоединены указанные R6, R6а и R7, выбранных из N, N(R1), О и S, при условии, что два атома О, два атома S или атомы О и S не присоединены друг к другу непосредственно;
каждый из R8 независимо выбран из оксо (=О), гало, циано, нитро, трифторметокси, трифторметила, азидо, гидрокси, С1–С6 алкокси, С1–С10 алкила, С2–С6 алкенила, С2–С6 алкинила, -C(O)R6, -C(O)OR6, -OC(O)R6, -NR6C(O)R7, -NR6SO2NR7R1, -NR6C(O)NR1R7, -NR6C(O)OR7, -C(O)NR6R7, -NR6R7, -NR6OR7, -SO2NR6R7, -S(O)j(C1–C6 алкил), где j равно целому числу от 0 до 2, -(CR1R2)t(С6–С10 арила), -(CR1R2)t(4-10-членного гетероцикла, -(CR1R2)qС(О)(CR1R2)t(С6–С10 арила), -(CR1R2)qC(O)(CR1R2)t(4-10-членного гетероцикла, -(CR1R2)tO(CR1R2)q(С6–С10 арила), -(CR1R2)tO(CR1R2)q(4-10-членного гетероцикла), -(CR1R2)qS(O)j(CR1R2)t(С6–С10 арила) и -(CR1R2)qS(O)j(CR1R2)t(4-10-членного гетероцикла), где j равно 0, 1 или 2, а каждый из q и t независимо равен целому числу от 0 до 5, 1 или 2 кольцевых атома углерода гетероциклических фрагментов указанных групп R8 необязательно замещены оксо (=О) фрагментом, а алкильные, алкенильные, алкинильные, арильные и гетероциклические фрагменты указанных групп R8 необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из гало, циано, нитро, трифторметила, трифторметокси, азидо, -OR6, -C(O)R6, -C(O)OR6, -OC(O)R6, -NR6C(O)R7, -C(O)NR6R7, -NR6R7, -NR6OR7, C1–C6 алкила, С2–С6 алкенила, С2–С6 алкинила, -(CR1R2)t(С6–С10 арила) и –(CR1R2)t(4-10-членного гетероцикла), где t равно целому числу от 0 до 5;
R9 представляет собой неароматическое моноциклическое кольцо, конденсированное или соединенное мостиком бициклическое кольцо либо спироциклическое кольцо, где указанное кольцо содержит от 3 до 12 атомов углерода, из которых от 0 до 3 атомов углерода необязательно замещены гетерофрагментом, независимо выбранным из N, О, S(О)j, где j равно целому числу от 0 до 2, и –NR1-, при условии, что два атома О, два фрагмента S(О)j, атом О и остаток S(О)j, атом N и атом S или атом N и атом О не присоединены друг к другу непосредственно в указанном кольце, и где атомы углерода указанного кольца необязательно замещены 1-2 группами R8;
каждый из R11 независимо выбран из заместителей, указанных в определении R8, за исключением того, что R11 не представляет собой оксо(=О);
R12 представляет собой R6, -OR6, -OC(O)R6, -OC(O)NR6R7, -OCO2R6, -S(O)jR6, -S(O)jNR6R7, -NR6R7, -NR6C(O)R7, -NR6SO2R7, -NR6C(O)NR6aR7, -NR6SO2NR6aR7, -NR6CO2R7, CN, -C(O)R6 или гало, где j равно целому числу от 0 до 2;
R13 представляет собой –NR1R14 или –OR14;
R14 представляет собой Н, R15, -C(O)R15, -SO2R15, -C(O)NR15R7, -SO2NR15R7 или –CO2R15;
R15 представляет собой R18, -(CR1R2)t(C6–C10 арил), -(CR1R2)t(4-10-членный гетероцикл), где t равно целому числу от 0 до 5, 1 или 2 кольцевых атома углерода гетероциклической группы необязательно замещены фрагментом оксо (=О), а арильные и гетероциклические фрагменты указанных групп R15 необязательно замещены 1-3 заместителями R8;
каждый из R16 и R17 независимо выбран из Н, С1–С6 алкила и –СН2ОН либо R16 и R17 соединены как –СН2СН2– или –СН2СН2СН2-;
R18 представляет собой С1–С6 алкил, в котором каждый атом углерода, не связанный с атомом N или О либо с S(О)j, где j равно целому числу от 0 до 2, необязательно замещен R12;
и где любой из вышеупомянутых заместителей, включающих СН3 (метильную), СН2 (метиленовую) или СН (метиновую) группу, не прикрепленную к галогено, группе SO или SO2 либо к атому N, О или S, необязательно замещен группой, выбранной из гидрокси, гало, С1–С4 алкила, С1–С4 алкокси и –NR1R2, включающий взаимодействие соединения формулы 3
где А представляет собой Cl или F, а R4, R5 и m имеют значения, указанные для формулы 1,
с соединением формулы 4
где R1, R2, R3, R11 и p имеют значения, указанные для формулы 1.
3. Способ по п.1 или 2, в котором R3 представляет собой –(CR1R2)t(4-10-членный гетероцикл), где t равно целому числу от 0 до 5, а указанные группы R3 необязательно замещены 1-3 группами R8.
4. Способ по п.3, в котором указанная гетероциклическая группа необязательно сконденсирована так с бензольным кольцом или С5–С8 циклоалкильной группой, а указанные группы R3, включающие любые вышеуказанные необязательно сконденсированные кольца, необязательно замещены 1-3 группами R8.
5. Способ по п.1 или 2, в котором R3 выбран из
где указанные группы R3 необязательно замещены 1-3 группами R8.
6. Способ по п.1 или 2, в котором R3 представляет собой пиридин-3-ил, необязательно замещенный 1-3 группами R8.
7. Способ по п.1 или 2, в котором R4 представляет собой –C=C-(CR16R17)tR9, где m равно целому числу от 0 до 3, а t равно целому числу от 0 до 5.
8. Способ по п.1 или 2, в котором R4 представляет собой –C=C-(CR16R17)tR9, где m равно целому числу от 0 до 3, а t равно целому числу от 0 до 5, в которой R9 выбран из 3-пиперидинила и 4-пиперидинила, каждый из которых необязательно замещен 1 или 2 группами R8.
9. Способ по п.1 или 2, в которой R4 представляет собой –C=C-(CR16R17)t-R9, где m равно целому числу от 0 до 3, а t равно целому числу от 0 до 5.
10. Способ по п.1 или 2, в которой R4 представляет собой –C=C-(CR16R17)t-R9, где m равно целому числу от 0 до 3, а t равно целому числу от 0 до 5, в которой R9 выбран из 3-пиперидинила и 4-пиперидинила (необязательно замещенных 1 или 2 группами R8).
11. Способ по п.1 или 2, в котором R4 представляет собой –C=C-(CR16R17)kR13, где k равно целому числу от 1 до 3, а m равно целому числу от 0 до 3.
12. Способ по п.1 или 2, в котором полученное соединение выбрано из группы, включающей:
(+)-[3-метил-4-(пиридин-3-илокси)фенил]-(6-пиперидин-3-илэтинил-хиназолин-4-ил)амин;
2-метокси-N-(3-{4-[3-метил-4-(пиридин-3-илокси)-фениламино]хиназолин-6-ил}роп-2-инил)ацетамид;
(+)-[3-метил-4-(6-метил-пиридин-3-илокси)фенил]-(6-пиперидин-3-илэтинил-хиназолин-4-ил)амин;
[3-метил-4-(6-метил-пиридин-3-илокси)фенил]-(6-пиперидин-4-илэтинил-хиназолин-4-ил)амин;
2-метокси-N-(3-{4-[3-метил-4-(6-метил-пиридин-3-илокси)фениламино]хиназолин-6-ил}роп-2-инил)ацетамид;
2-фтор-N-(3-{4-[3-метил-4-(6-метил-пиридин-3-илокси)фениламино]хиназолин-6-ил}роп-2-инил)ацетамид;
Е-2-метокси-N-(3-{4-[3-метил-4-(6-метил-пиридин-3-илокси)фениламино]хиназолин-6-ил}ллил)ацетамид;
[3-метил-4-(пиридин-3-илокси)фенил]-(6-пиперидин-4-илэтинил-хиназолин-4-ил)амин;
2-метокси-N-(1-{4-[3-метил-4-(6-метил-пиридин-3-илокси)фениламино]хиназолин-6-илэтинил}иклопропил)ацетамид;
Е-N-(3-{4-[3-хлор-4-(6-метил-пиридин-3-илокси)фениламино]хиназолин-6-ил}ллил)-2-метокси-ацетамид;
N-(3-{4-[3-хлор-4-(6-метил-пиридин-3-илокси)-фениламино]хиназолин-6-ил}роп-2-инил)ацетамид;
N-(3-{4-[3-метил-4-(6-метил-пиридин-3-илокси)-фениламино]хиназолин-6-ил}роп-2-инил)ацетамид;
Е-N-(3-{4-[3-хлор-4-(6-метил-пиридин-3-илокси)-фениламино]хиназолин-6-ил}ллил)ацетамид;
Е-2-этокси-N-(3-{4-[3-метил-4-(6-метил-пиридин-3-илокси)фениламино]хиназолин-6-ил}ллил)ацетамид;
1-этил-3-(3-{4-[3-метил-4-(6-метил-пиридин-3-илокси)-фениламино]хиназолин-6-ил}роп-2-инил)мочевина;
(3-{4-[3-метил-4-(6-метил-пиридин-3-илокси)-фениламино]хиназолин-6-ил}роп-2-инил)амид пиперазин-1-карбоновой кислоты;
(3-{4-[3-метил-4-(6-метил-пиридин-3-илокси)-фениламино]хиназолин-6-ил}роп-2-инил)амид (+)-2-гидроксиметил-пирролидин-1-карбоновой кислоты;
2-диметиламино-N-(3-{4-[3-метил-4-(пиридин-3-илокси)-фениламино]хиназолин-6-ил}роп-2-инил)ацетамид;
Е-N-(3-{4-[3-метил-4-(6-метил-пиридин-3-илокси)-фениламино]хиназолин-6-ил}ллил)метансульфонамид;
(3-{4-[3-метил-4-(6-метил-пиридин-3-илокси)-фениламино]хиназолин-6-ил}роп-2-инил)амид изоксазол-5-карбоновой кислоты;
1-(1,1-диметил-3-{4-[3-метил-4-(6-метил-пиридин-3-илокси)фениламино]хиназолин-6-ил}роп-2-инил)-3-этил-мочевина;
а также фармацевтически приемлемые соли, пролекарства и сольваты указанных соединений.
13. Соединение формулы М-C=C-(CR16R17)t-R9, в которой М выбран из группы, включающей Н, B(R19)2, Al(R20)2, Sn(R21)3, MgW или ZnW, где R19 выбран из группы, включающей 9-BBN, C1-C10 алкил, C1-C10 алкокси, C3-C10 циклоалкил и гало, R20 выбран из группы, включающей C1-C10 алкил, C1-C10 алкокси, C3-C10 циклоалкил и гало, и где R21 представляет собой С1-С10 алкил
и где W представляет собой Cl, Br или I; в которой каждый из R16 и R17 независимо выбран из Н, С1–С6 алкила и –СН2ОН, либо R16 и R17 объединены как –СН2CH2- или –СН2СН2CH2-; в которой R9 представляет собой неароматическое моноциклическое кольцо, сконденсированное или связанное мостиковой связью бициклическое кольцо либо спироциклическое кольцо, где указанное кольцо содержит от 3 до 12 атомов углерода, из которых от 0 до 3 атомов углерода необязательно замещены гетерофрагментом, независимо выбранным из N, О, S(О)j, где j равно целому числу от 0 до 2, и –NR1-, при условии, что два атома О, два фрагмента S(О)j, атом О и остаток S(О)j, атом N и атом S или атом N и атом О не присоединены друг к другу непосредственно в указанном кольце, и где атомы углерода указанного кольца необязательно замещены 1-2 группами R8, где каждый из R1 и R2 независимо выбран из Н и С1–С6 алкила, и где каждый из R8 независимо выбран из оксо (=О), гало, циано, нитро, трифторметокси, трифторметила, азидо, гидрокси, С1–С6 алкокси, С1–С10 алкила, С2–С6 алкенила, С2–С6 алкинила, -C(O)R6, -C(O)OR6, -OC(O)R6, -NR6C(O)R7, -NR6SO2NR7R1, -NR6C(O)NR1R7, -NR6C(O)OR7, -C(O)NR6R7, -NR6R7, -NR6OR7, -SO2NR6R7, -S(O)j(C1–C6 алкил), где j равно целому числу от 0 до 2, -(CR1R2)t(С6–С10 арила), -(CR1R2)t(4-10-членного гетероцикла, -(CR1R2)qС(О)(CR1R2)t(С6–С10 арила), -(CR1R2)qC(O)(CR1R2)t(4-10-членного гетероцикла, -(CR1R2)tO(CR1R2)q(С6–С10 арила), -(CR1R2)tO(CR1R2)q(4-10-членного гетероцикла), -(CR1R2)qS(O)j(CR1R2)t(С6–С10 арила) и -(CR1R2)qS(O)j(CR1R2)t(4-10-членного гетероцикла), где j равно 0, 1 или 2, а каждый из q и t независимо равен целому числу от 0 до 5, 1 или 2 кольцевых атома углерода гетероциклических фрагментов указанных групп R8 необязательно замещены оксо (=О) фрагментом, а алкильные, алкенильные, алкинильные, арильные и гетероциклические фрагменты указанных групп R8 необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из гало, циано, нитро, трифторметила, трифторметокси, азидо, -OR6, -C(O)R6, -C(O)OR6, -OC(O)R6, -NR6C(O)R7, -C(O)NR6R7, -NR6R7, -NR6OR7, C1–C6 алкила, С2–С6 алкенила, С2–С6 алкинила, -(CR1R2)t(С6–С10 арила) и –(CR1R2)t(4-10-членного гетероцикла), где t равно целому числу от 0 до 5; каждый из R6 и R7 независимо выбран из Н, С1–С6 алкила, -(CR1R2)t(С6–С10 арила) и –(CR1R2)t(4-10-членного гетероцикла), где t равно целому числу от 0 до 5, 1 или 2 кольцевых атома углерода гетероциклической группы необязательно замещены группой оксо (=О), а алкильные, арильные и гетероциклические фрагменты указанных групп R6 и R7 необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из гало, циано, нитро, -NR1R2, трифторметила, трифторметокси, С1–С6 алкила, C2–C6 алкенила, С2–С6 алкинила, гидрокси и С1–С6 алкокси; либо когда R6 и R7, присоединены к атому азота (включая один и тот же атом азота или два разных атома азота, расположенных поблизости друг от друга и связанных связью, например, -С(О) или –SO2-), могут быть объединены, образуя 4-10-членное гетероциклическое кольцо, которое может включать от 1 до 3 дополнительных гетерофрагментов помимо азота, к которому присоединены указанные R6 и R7, выбранных из N, N(R1), О и S, при условии, что два атома О, два атома S или атомы О и S не присоединены друг к другу непосредственно; a t равно целому числу от 0 до 5.
14. Соединение формулы H-C=C-(CR16R17)kR13, в которой каждый из R16 и R17 независимо выбран из Н, С1-С6 алкила и –СН2ОН, либо R16 и R17 соединены как –СН2СН2- или –СН2СН2СН2-; в которой R13 представляет собой –NR1R14 или –OR14, где R14 представляет собой Н, R15, -С(О)R15, -SO2R15, -C(O)NR15R7, -SO2NR15R7 или -CO2R15, где R15 представляет R18, -(CR1R2)t(С6-С10 арил), -(CR1R2)t(4-10-членный гетероцикл), где каждый из R1 и R2 независимо выбран из Н и С1-С6 алкила, в которых t равно целому числу от 0 до 5, 1 или 2 кольцевых атома углерода гетероциклической группы необязательно замещены фрагментом оксо (=О), а арильные и гетероциклические фрагменты указанных групп R15 необязательно замещены 1-3 заместителями R8, в которых R18 представляет собой С1-С6 алкил, в котором каждый атом углерода, не связанный с атомом N или О либо с S(О)j, где j равно целому числу от 0 до 2, необязательно замещен R12, где R12 представляет собой R6, -OR6, -OC(O)R6, -OC(O)NR6R7, -OCO2R6, -S(O)jR6, -S(O)jNR6R7, -NR6R7, -NR6C(O)R7, -NR6SO2R7, -NR6C(O)NR6aR7, -NR6SO2NR6aR7, -NR6CO2R7, CN, -C(O)R6 или гало, где j равно целому числу от 0 до 2; каждый из R6, R6a и R7 независимо выбран из Н, С1–С6 алкила, -(CR1R2)t(С6–С10 арила) и –(CR1R2)t(4-10-членного гетероцикла), где t равно целому числу от 0 до 5, 1 или 2 кольцевых атомов углерода гетероциклической группы необязательно замещены группой оксо (=О), алкильные, арильные и гетероциклические фрагменты указанных групп R6 и R7 необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из гало, циано, нитро, -NR1R2, трифторметила, трифторметокси, С1–С6 алкила, C2–C6 алкенила, С2–С6 алкинила, гидрокси и С1–С6 алкокси; либо R6 и R7, или R6а и R7, будучи присоединены к атому азота (включая один и тот же атом азота или два разных атома азота, расположенных поблизости друг от друга и связанных между собой, например, -С(О) или –SO2-), могут быть объединены, образуя 4-10-членное гетероциклическое кольцо, которое может включать от 1 до 3 дополнительных гетерофрагментов помимо азота, к которому присоединены указанные R6, R6а и R7, выбранных из N, N(R1), О и S, при условии, что два атома О, два атома S или атомы О и S не присоединены друг к другу непосредственно; каждый из R8 независимо выбран из оксо (=О), гало, циано, нитро, трифторметокси, трифторметила, азидо, гидрокси, С1–С6 алкокси, С1–С10 алкила, С2–С6 алкенила, С2–С6 алкинила, -C(O)R6, -C(O)OR6, -OC(O)R6, -NR6C(O)R7, -NR6SO2NR7R1, -NR6C(O)NR1R7, -NR6C(O)OR7, -C(O)NR6R7, -NR6R7, -NR6OR7, -SO2NR6R7, -S(O)j(C1–C6 алкил), где j равно целому числу от 0 до 2, -(CR1R2)t(С6–С10 арила), -(CR1R2)t(4-10-членного гетероцикла, -(CR1R2)qС(О)(CR1R2)t(С6–С10 арила), -(CR1R2)qC(O)(CR1R2)t(4-10-членного гетероцикла, -(CR1R2)tO(CR1R2)q(С6–С10 арила), -(CR1R2)tO(CR1R2)q(4-10-членного гетероцикла), -(CR1R2)qS(O)j(CR1R2)t(С6–С10 арила) и -(CR1R2)qS(O)j(CR1R2)t(4-10-членного гетероцикла), где j равно 0, 1 или 2, а каждый из q и t независимо равно целому числу от 0 до 5, 1 или 2 кольцевых атома углерода гетероциклических фрагментов указанных групп R8 необязательно замещены оксо (=О) фрагментом, а алкильные, алкенильные, алкинильные, арильные и гетероциклические фрагменты указанных групп R8 необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из гало, циано, нитро, трифторметила, трифторметокси, азидо, -OR6, -C(O)R6, -C(O)OR6, -OC(O)R6, -NR6C(O)R7, -C(O)NR6R7, -NR6R7, -NR6OR7, C1–C6 алкила, С2–С6 алкенила, С2–С6 алкинила, -(CR1R2)t(С6–С10 арила) и –(CR1R2)t(4-10-членного гетероцикла), где t равно целому числу от 0 до 5;
15. Соединение формулы М-C=C-(CR16R17)kR13, где М выбран из группы, включающей Н, В(R19)2, Al(R20)2, Sn(R21)3, MgW или ZnW, в которых R19 выбран из группы, включающей: 9-BBN, С1–С10 алкил, С1–С10 алкокси, С3–С10 циклоалкил и гало, где R20 выбран из группы, включающей: С1–С10 алкил, С1–С10 алкокси, С3–С10 циклоалкил и гало, а R21 представляет собой С1–С10 алкил и где W представляет собой Cl, Br или I; в которой каждый из R16 и R17 независимо выбран из Н, С1–С6 алкила и –СН2ОН, либо R16 и R17 соединены как –СН2СН2- или –СН2СН2СН2-; в которой R13 представляет собой –NR1R14 или –OR14, где R14 представляет собой Н, R15, -С(О)R15, -SO2R15, -C(O)N R15R7, -SO2NR15R7 или –CO2R15, где R15 представляет собой R18, -(CR1R2)t(С6–С10 арил) и –(CR1R2)t(4-10-членный гетероцикл), где каждый из R1 и R2 независимо выбран из Н и С1–С6 алкила, в которых t равно целому числу от 0 до 5, 1 или 2 кольцевых атома углерода гетероциклической группы необязательно замещены фрагментом оксо (=О), а арильные и гетероциклические фрагменты указанных групп R15 необязательно замещены 1-3 заместителями R8, в которых R18 представляет собой С1–С6 алкил, в котором каждый атом углерода, не связанный с атомом N или О либо с S(О)j, где j равно целому числу от 0 до 2, необязательно замещен R12, где R12 представляет собой R6, -OR6, -OC(O)R6, -OC(O)NR6R7, -OCO2R6, -S(O)jR6, -S(O)jNR6R7, -NR6R7, -NR6C(O)R7, -NR6SO2R7, -NR6C(O)NR6aR7, -NR6SO2NR6aR7, -NR6CO2R7, CN, -C(O)R6 или гало, где j равно целому числу от 0 до 2; каждый из R6, R6a и R7 независимо выбран из Н, С1–С6 алкила, -(CR1R2)t(С6–С10 арила) и –(CR1R2)t(4-10-членного гетероцикла), где t равно целому числу от 0 до 5, 1 или 2 кольцевых атомов углерода гетероциклической группы необязательно замещены группой оксо (=О), алкильные, арильные и гетероциклические фрагменты указанных групп R6 и R7 необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из гало, циано, нитро, -NR1R2, трифторметила, трифторметокси, С1–С6 алкила, C2–C6 алкенила, С2–С6 алкинила, гидрокси и С1–С6 алкокси; либо R6 и R7, или R6а и R7, будучи присоединены к атому азота (включая один и тот же атом азота или два разных атома азота, расположенных поблизости друг от друга и связанных между собой, например, -С(О) или –SO2-), могут быть объединены, образуя 4-10-членное гетероциклическое кольцо, которое может включать от 1 до 3 дополнительных гетерофрагментов помимо азота, к которому присоединены указанные R6, R6а и R7, выбранных из N, N(R1), О и S, при условии, что два атома О, два атома S или атомы О и S не присоединены друг к другу непосредственно; каждый из R8 независимо выбран из оксо (=О), гало, циано, нитро, трифторметокси, трифторметила, азидо, гидрокси, С1–С6 алкокси, С1–С10 алкила, С2–С6 алкенила, С2–С6 алкинила, -C(O)R6, -C(O)OR6, -OC(O)R6, -NR6C(O)R7, -NR6SO2NR7R1, -NR6C(O)NR1R7, -NR6C(O)OR7, -C(O)NR6R7, -NR6R7, -NR6OR7, -SO2NR6R7, -S(O)j(C1–C6 алкил), где j равно целому числу от 0 до 2, -(CR1R2)t(С6–С10 арила), -(CR1R2)t(4-10-членного гетероцикла, -(CR1R2)qС(О)(CR1R2)t(С6–С10 арила), -(CR1R2)qC(O)(CR1R2)t(4-10-членного гетероцикла, -(CR1R2)tO(CR1R2)q(С6–С10 арила), -(CR1R2)tO(CR1R2)q(4-10-членного гетероцикла), -(CR1R2)qS(O)j(CR1R2)t(С6–С10 арила) и -(CR1R2)qS(O)j(CR1R2)t(4-10-членного гетероцикла), где j равно 0, 1 или 2, а каждый из q и t независимо равен целому числу от 0 до 5, 1 или 2 кольцевых атома углерода гетероциклических фрагментов указанных групп R8 необязательно замещены оксо (=О) фрагментом, а алкильные, алкенильные, алкинильные, арильные и гетероциклические фрагменты указанных групп R8 необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из гало, циано, нитро, трифторметила, трифторметокси, азидо, -OR6, -C(O)R6, -C(O)OR6, -OC(O)R6, -NR6C(O)R7, -C(O)NR6R7, -NR6R7, -NR6OR7, C1–C6 алкила, С2–С6 алкенила, С2–С6 алкинила, -(CR1R2)t(С6–С10 арила) и –(CR1R2)t(4-10-членного гетероцикла), где t равно целому числу от 0 до 5;
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US33464701P | 2001-11-30 | 2001-11-30 | |
| US60/334,647 | 2001-11-30 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004116345A true RU2004116345A (ru) | 2005-03-27 |
Family
ID=23308141
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004116345/04A RU2004116345A (ru) | 2001-11-30 | 2002-10-03 | Способы получения замещенных бициклических производных, полезных для лечения патологического роста клеток |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20030144506A1 (ru) |
| EP (1) | EP1448551B1 (ru) |
| JP (1) | JP4220388B2 (ru) |
| KR (1) | KR20040054813A (ru) |
| CN (1) | CN1639149A (ru) |
| AR (1) | AR037591A1 (ru) |
| AT (1) | ATE377009T1 (ru) |
| AU (1) | AU2002337428A1 (ru) |
| BR (1) | BR0214606A (ru) |
| CA (1) | CA2462149C (ru) |
| DE (1) | DE60223279T2 (ru) |
| DO (1) | DOP2002000519A (ru) |
| ES (1) | ES2295409T3 (ru) |
| GT (1) | GT200200245A (ru) |
| HN (1) | HN2002000334A (ru) |
| HU (1) | HUP0500117A3 (ru) |
| IL (1) | IL160971A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA04005157A (ru) |
| PA (1) | PA8558601A1 (ru) |
| PE (1) | PE20030643A1 (ru) |
| PL (1) | PL370911A1 (ru) |
| RS (1) | RS44004A (ru) |
| RU (1) | RU2004116345A (ru) |
| SV (1) | SV2004001419A (ru) |
| TN (1) | TNSN02096A1 (ru) |
| TW (1) | TW200300691A (ru) |
| WO (1) | WO2003045939A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200402054B (ru) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20050085749A (ko) * | 2002-12-18 | 2005-08-29 | 화이자 프로덕츠 인크. | 비정상적 세포 성장의 치료를 위한 4-아닐리노 퀴나졸린유도체 |
| KR20050085835A (ko) * | 2002-12-19 | 2005-08-29 | 화이자 프로덕츠 인코포레이티드 | Ｅ-2-메톡시-ｎ-（3-｛4-［3-메틸-4-（6-메틸-피리딘-3-일옥시）-페닐아미노］-퀴나졸린-6-일｝-알릴）-아세트아마이드의 착물, 및 그의 제조방법 및 용도 |
| RS20050652A (en) * | 2003-04-09 | 2007-11-15 | Pfizer Products Inc., | Process for the preparation of n- (((pyridinyloxy)- phenylamino)quinazolinyl)- alyl)acetamide derivatives and related compounds as well as intermediates of such processes and processes for the preparation of such intermediates |
| US8309562B2 (en) | 2003-07-03 | 2012-11-13 | Myrexis, Inc. | Compounds and therapeutical use thereof |
| EP1660092A2 (en) * | 2003-07-03 | 2006-05-31 | Myriad Genetics, Inc. | 4-arylamino-quinazolines as activators of caspases and inducers of apoptosis |
| WO2006074147A2 (en) | 2005-01-03 | 2006-07-13 | Myriad Genetics, Inc. | Nitrogen containing bicyclic compounds and therapeutical use thereof |
| US20050192298A1 (en) * | 2004-02-27 | 2005-09-01 | Pfizer Inc | Crystal forms of E-2-Methoxy-N-(3-{4-[3-methyl-4-(6-methyl-pyridin-3-yloxy)-phenylamino]-quinazolin-6-yl}-allyl)-acetamide |
| DK1746999T3 (da) * | 2004-05-06 | 2012-01-23 | Warner Lambert Co | 4-phenylamino-quinazolin-6-yl-amider |
| US8258145B2 (en) | 2005-01-03 | 2012-09-04 | Myrexis, Inc. | Method of treating brain cancer |
| NZ569525A (en) * | 2005-12-02 | 2010-09-30 | Paper Products Ltd | Holographic flexible tube laminate for packaging and method of making the same |
| CN113382986A (zh) | 2018-09-25 | 2021-09-10 | 黑钻治疗公司 | 酪氨酸激酶抑制剂组合物、其制备方法和使用方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW321649B (ru) * | 1994-11-12 | 1997-12-01 | Zeneca Ltd | |
| DE19501481A1 (de) * | 1995-01-19 | 1996-07-25 | Bayer Ag | 2,8-Disubstituierte Chinazolinone |
| GB9603095D0 (en) * | 1996-02-14 | 1996-04-10 | Zeneca Ltd | Quinazoline derivatives |
| UA71945C2 (en) * | 1999-01-27 | 2005-01-17 | Pfizer Prod Inc | Substituted bicyclic derivatives being used as anticancer agents |
| DK1292591T3 (da) * | 2000-06-22 | 2005-05-30 | Pfizer Prod Inc | Bicykliske derivater til behandling af abnorm cellevækst |
-
2002
- 2002-10-03 IL IL16097102A patent/IL160971A0/xx unknown
- 2002-10-03 RU RU2004116345/04A patent/RU2004116345A/ru not_active Application Discontinuation
- 2002-10-03 AU AU2002337428A patent/AU2002337428A1/en not_active Abandoned
- 2002-10-03 BR BR0214606-1A patent/BR0214606A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-10-03 KR KR10-2004-7008290A patent/KR20040054813A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-10-03 AT AT02772689T patent/ATE377009T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-10-03 ES ES02772689T patent/ES2295409T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-10-03 MX MXPA04005157A patent/MXPA04005157A/es active IP Right Grant
- 2002-10-03 EP EP02772689A patent/EP1448551B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-10-03 CN CNA028208994A patent/CN1639149A/zh active Pending
- 2002-10-03 HU HU0500117A patent/HUP0500117A3/hu unknown
- 2002-10-03 JP JP2003547389A patent/JP4220388B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-10-03 WO PCT/IB2002/004097 patent/WO2003045939A1/en active IP Right Grant
- 2002-10-03 RS YU44004A patent/RS44004A/sr unknown
- 2002-10-03 DE DE60223279T patent/DE60223279T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-10-03 PL PL02370911A patent/PL370911A1/xx unknown
- 2002-10-03 CA CA2462149A patent/CA2462149C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-21 DO DO2002000519A patent/DOP2002000519A/es unknown
- 2002-11-25 PA PA20028558601A patent/PA8558601A1/es unknown
- 2002-11-25 PE PE2002001129A patent/PE20030643A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-11-25 TW TW091134197A patent/TW200300691A/zh unknown
- 2002-11-27 HN HN2002000334A patent/HN2002000334A/es unknown
- 2002-11-28 AR ARP020104590A patent/AR037591A1/es unknown
- 2002-11-28 GT GT200200245A patent/GT200200245A/es unknown
- 2002-11-29 SV SV2002001419A patent/SV2004001419A/es not_active Application Discontinuation
- 2002-11-29 TN TNTNSN02096A patent/TNSN02096A1/en unknown
- 2002-12-02 US US10/307,603 patent/US20030144506A1/en not_active Abandoned
-
2004
- 2004-03-15 ZA ZA200402054A patent/ZA200402054B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2003045939A1 (en) | 2003-06-05 |
| ES2295409T3 (es) | 2008-04-16 |
| TNSN02096A1 (en) | 2005-12-23 |
| BR0214606A (pt) | 2004-09-14 |
| DE60223279T2 (de) | 2008-05-29 |
| CN1639149A (zh) | 2005-07-13 |
| AU2002337428A1 (en) | 2003-06-10 |
| ATE377009T1 (de) | 2007-11-15 |
| PA8558601A1 (es) | 2003-06-30 |
| PL370911A1 (en) | 2005-05-30 |
| SV2004001419A (es) | 2004-02-24 |
| CA2462149C (en) | 2010-06-22 |
| PE20030643A1 (es) | 2003-07-23 |
| MXPA04005157A (es) | 2004-08-11 |
| RS44004A (en) | 2006-10-27 |
| HUP0500117A3 (en) | 2008-03-28 |
| ZA200402054B (en) | 2005-05-23 |
| HN2002000334A (es) | 2003-02-21 |
| EP1448551A1 (en) | 2004-08-25 |
| EP1448551B1 (en) | 2007-10-31 |
| JP2005515986A (ja) | 2005-06-02 |
| CA2462149A1 (en) | 2003-06-05 |
| US20030144506A1 (en) | 2003-07-31 |
| GT200200245A (es) | 2003-09-24 |
| JP4220388B2 (ja) | 2009-02-04 |
| HUP0500117A2 (hu) | 2005-05-30 |
| TW200300691A (en) | 2003-06-16 |
| KR20040054813A (ko) | 2004-06-25 |
| AR037591A1 (es) | 2004-11-17 |
| DE60223279D1 (de) | 2007-12-13 |
| IL160971A0 (en) | 2004-08-31 |
| DOP2002000519A (es) | 2003-05-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5635503A (en) | Dihydropyridine npy antagonists: piperazine derivatives | |
| RU2004116345A (ru) | Способы получения замещенных бициклических производных, полезных для лечения патологического роста клеток | |
| RU2330019C2 (ru) | Производные пиперидина, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения хемокин-опосредованного болезненного состояния с их использованием | |
| CA2037630A1 (en) | Nitrogen-containing heterocylic compounds, their production and use | |
| JP2005511508A5 (ru) | ||
| RU2007102228A (ru) | Энантиоселективный способ получения производных хинолина | |
| RU2008145102A (ru) | Синтез ациламиноалкениленамидов, пригодных в качестве антагонистов вещества р | |
| SU1391499A3 (ru) | Способ получени производного 1,4-дигидропиридина | |
| JP2005514398A5 (ru) | ||
| CA1320204C (en) | Pharmaceutically useful dihydropyridinyldicarboxylate amides and esters | |
| TW200526219A (en) | Quinoline intermediates of receptor tyrosine kinase inhibitors and the synthesis thereof | |
| WO1994005628A1 (en) | Synthesis of 2-substituted quinazoline compounds (such as terazosin) and meobentine and bethanidine and intermediates therefor | |
| RU2001126549A (ru) | Замещенные анилиновые соединения | |
| RU2008140020A (ru) | Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ | |
| ES2366471T3 (es) | Derivados heterocíclicos como moduladores del receptor opioide. | |
| RU2007106847A (ru) | Способы получения производных изотиазола | |
| JP3257709B2 (ja) | 置換ｎ−ビフエニリルラクタム類 | |
| CA1252092A (en) | 1,3-oxazolidine-2-one derivatives and processes for their preparation | |
| KR930016423A (ko) | 헤테로사이클릭 유도체 | |
| RU2005137034A (ru) | Имидазолин-2-иламинофениламиды в качестве антагонистов | |
| RU2001104892A (ru) | Арилпиперазиновые производные, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способы лечения | |
| RU96115919A (ru) | Промежуточные продукты и способ получения солей нафтиридонкарбоновой кислоты | |
| SU845778A3 (ru) | Способ получени 5-фенил-1н-бензазепиновили иХ СОлЕй | |
| JP3848382B2 (ja) | ２−ペルフルオロアルキル−３−オキサゾリン−５−オンの製造のための方法 | |
| ES8604488A1 (es) | Un procedimiento para la preparacion de un derivado de ace- tileno |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20060320 |