RU96115919A - Промежуточные продукты и способ получения солей нафтиридонкарбоновой кислоты - Google Patents
Промежуточные продукты и способ получения солей нафтиридонкарбоновой кислотыInfo
- Publication number
- RU96115919A RU96115919A RU96115919/04A RU96115919A RU96115919A RU 96115919 A RU96115919 A RU 96115919A RU 96115919/04 A RU96115919/04 A RU 96115919/04A RU 96115919 A RU96115919 A RU 96115919A RU 96115919 A RU96115919 A RU 96115919A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- acid
- defined above
- alkyl
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 38
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 9
- 239000003638 reducing agent Substances 0.000 claims 9
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 6
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 6
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 6
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 239000012380 dealkylating agent Substances 0.000 claims 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 3
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 claims 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- ZFDWWDZLRKHULH-UHFFFAOYSA-N 1,2-dimethyl-5,6-dihydro-4H-pyrimidine Chemical compound CN1CCCN=C1C ZFDWWDZLRKHULH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000041 C6-C10 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- QOPVNWQGBQYBBP-UHFFFAOYSA-N Chloroethyl chloroformate Chemical group CC(Cl)OC(Cl)=O QOPVNWQGBQYBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 claims 2
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims 2
- SVDDJQGVOFZBNX-UHFFFAOYSA-N 2-chloroethyl carbonochloridate Chemical group ClCCOC(Cl)=O SVDDJQGVOFZBNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 0 CC(C(C(C=C(C(O*)=O)C(c1c2)=O)c1cc(I)c2F)C=C1)C=C1F Chemical compound CC(C(C(C=C(C(O*)=O)C(c1c2)=O)c1cc(I)c2F)C=C1)C=C1F 0.000 description 1
- ILDKDIOGQYXMNT-BYRXKDITSA-N C[C@]1(C2CNCC1)[C@H]2N Chemical compound C[C@]1(C2CNCC1)[C@H]2N ILDKDIOGQYXMNT-BYRXKDITSA-N 0.000 description 1
Claims (1)
1. Способ получения соединения формулы
где R1H обозначает фармацевтически приемлемую кислоту, выбранную из группы, включающей R4SO3H, R4PO3H и YH, где R4 выбран из (C1 - C6) алкила и необязательно замещенного фенила или нафтила, где заместителем является (С1 - С6) алкил; и Y выбран из Cl, SO4, HSO4, NO3, HPO3H или PO4, который включает взаимодействие соединения формулы
где R2 является (С1 - С6) алкилом, арил (С1 - С6) алкилом или водородом и R3 обозначает NO2 или NH2; a) когда R3 является NH2, с соединением формулы R1H, где R1H определен выше; или б) когда R3 является NO2, с восстанавливающим агентом в присутствии соединения формулы R1H, где R1H определен выше.
где R1H обозначает фармацевтически приемлемую кислоту, выбранную из группы, включающей R4SO3H, R4PO3H и YH, где R4 выбран из (C1 - C6) алкила и необязательно замещенного фенила или нафтила, где заместителем является (С1 - С6) алкил; и Y выбран из Cl, SO4, HSO4, NO3, HPO3H или PO4, который включает взаимодействие соединения формулы
где R2 является (С1 - С6) алкилом, арил (С1 - С6) алкилом или водородом и R3 обозначает NO2 или NH2; a) когда R3 является NH2, с соединением формулы R1H, где R1H определен выше; или б) когда R3 является NO2, с восстанавливающим агентом в присутствии соединения формулы R1H, где R1H определен выше.
2. Способ по п.1, где соединение формулы II, где R2 определен выше и R3 является NH2, получают взаимодействием соединения формулы II, где R3 является NO2, с восстанавливающим агентом.
3. Способ по п.2, где восстанавливающим агентом является газообразный водород.
4. Способ по п.3, где восстанавливающим агентом является смесь металла и кислоты формулы R1H, где R1H определена выше.
5. Способ по п.4, где металлом является цинк, а кислота выбрана из HCl и метансульфоновой кислоты.
6. Способ по п.5, где кислота представляет собой метансульфоновую кислоту.
7. Способ по п.2, где соединение формулы II, где R3 является NO2, получают взаимодействием соединения формулы
с соединением формулы
где R2 определен выше и J представляет собой уходящую группу.
с соединением формулы
где R2 определен выше и J представляет собой уходящую группу.
8. Способ по п.7, где J выбран из хлора и брома.
9. Способ по п.8, где J представляет собой хлор.
10. Способ по п. 7, где процесс проводят в присутствии связывающего кислоту агента.
11. Способ по п.7, где соединение формулы IV получено обработкой N-деалкилирующим агентом соединения формулы
где R выбран из (C1 - C6)алкила или (C6 - C10)арила, где указанная арильная группа может быть замещена необязательно одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, (C1 - C6)алкила, (С1 - С6)алкокси, амино и трифторметила.
где R выбран из (C1 - C6)алкила или (C6 - C10)арила, где указанная арильная группа может быть замещена необязательно одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, (C1 - C6)алкила, (С1 - С6)алкокси, амино и трифторметила.
12. Способ по п.11, где R представляет собой бензил.
13. Способ по п.11, где R представляет собой метил.
14. Способ по п.11, где деалкилирующим агентом является 
хлорэтилхлорформиат, когда R представляет собой бензил или (C1 - C6)алкил, или водород, когда R является бензилом.
15. Способ по п. 14, где R является бензилом и деалкилирующим агентом является α-хлорэтилхлорформиат.
16. Способ по п.11, где соединение формулы V получено обработкой восстанавливающим агентом соединения формулы
17. Способ по п.11, где соединение формулы VI получено взаимодействием соединения формулы
где R выбран из (C1 - C6)алкила или (C6 - C10)арила, где указанная арильная группа может быть замещена необязательно одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, (C1 - C6)алкила, (C1 - C6)алкокси, амино и трифторметила с соединением формулы X-CH2-NO2, где X обозначает уходящую группу, в присутствии 1, 2-диметил-1,4,5,6-тетрагидропиримидина.
17. Способ по п.11, где соединение формулы VI получено взаимодействием соединения формулы
где R выбран из (C1 - C6)алкила или (C6 - C10)арила, где указанная арильная группа может быть замещена необязательно одним или более заместителями, независимо выбранными из галогена, нитро, (C1 - C6)алкила, (C1 - C6)алкокси, амино и трифторметила с соединением формулы X-CH2-NO2, где X обозначает уходящую группу, в присутствии 1, 2-диметил-1,4,5,6-тетрагидропиримидина.
18. Способ по п.17, где R обозначает бензил.
19. Способ по п.17, где R обозначает метил.
20. Способ по п.17, где X обозначает хлор или бром.
21. Способ по п.20, где X обозначает бром.
22. Способ по п.17, где указанный процесс проводят при температуре от около -78oC до около 80oC.
23. Способ по п.17, где указанный процесс проводят в растворителе, выбранном из бензола, толуола, диметилформамида или тетрагидрофурана.
24. Способ по п.23, где указанным растворителем является толуол.
25. Способ получения соединения формулы I, который включает стадии: а) взаимодействия соединения формулы VП с соединением формулы -X-CH2-NO2, где X является уходящей группой, в присутствии основания с образованием соединения формулы VI, и обработки полученного соединения формулы VП восстанавливающим агентом с получением соединения формулы V; б) обработки соединения формулы V деалкилирующим агентом с образованием соединения формулы IV; в) взаимодействия соединения формулы IV с соединением формулы
где R2 определен выше и J представляет собой хорошую уходящую группу, в присутствии основания с получением соединения формулы II, где R3 является NO2; и г) обработки соединения формулы II, где R3 является NO2, восстанавливающим агентом, содержащим водород, в присутствии катализатора или металла и кислоты формулы R1H, указанной выше, с образованием: I) когда осуществляют гидрирование в присутствии R1H, указанной выше, или R1H является соединением формулы УН или R4SO3H, где У и R4 определены выше, соединения формулы I; или II) соединения формулы II, где R3 является NH2, и затем взаимодействия указанного соединения с соединением формулы R1H, которое может быть тем же или отличающимся от R1H со стадии восстановления, или с соединением формулы R4CO2H, где R4 определен выше, с образованием соединения формулы I.
где R2 определен выше и J представляет собой хорошую уходящую группу, в присутствии основания с получением соединения формулы II, где R3 является NO2; и г) обработки соединения формулы II, где R3 является NO2, восстанавливающим агентом, содержащим водород, в присутствии катализатора или металла и кислоты формулы R1H, указанной выше, с образованием: I) когда осуществляют гидрирование в присутствии R1H, указанной выше, или R1H является соединением формулы УН или R4SO3H, где У и R4 определены выше, соединения формулы I; или II) соединения формулы II, где R3 является NH2, и затем взаимодействия указанного соединения с соединением формулы R1H, которое может быть тем же или отличающимся от R1H со стадии восстановления, или с соединением формулы R4CO2H, где R4 определен выше, с образованием соединения формулы I.
26. Способ стадии а) по п.24, где указанным основанием является 1,2-диметил-1,4,5,6-тетрагидропиримидин.
27. Способ стадии б) по п.24, где указанным деалкилирующим агентом является α-хлорэтилхлорформиат, когда R представляет собой бензил или (C1 - C6)алкил, или водород, когда R является бензилом.
28. Способ стадии в) по п.24, где указанная кислота представляет собой алкансульфоновую кислоту.
29. Способ по п.28, где указанная кислота представляет собой метансульфоновую кислоту.
30. Способ по п.28, где указанным металлом является цинк.
31. Соединение формулы
32. Соединение формулы
где R2 определен выше.
32. Соединение формулы
где R2 определен выше.
33. Соединение формулы
где R2 определен выше.
где R2 определен выше.
34. Способ по п.2, где восстанавливающий агент выбран из группы, включающей а) сочетание металла и кислоты формулы R1H, определенной выше, или б) водород над никелем Ренея.
35. Способ стадии г) ii) по п.24, где восстанавливающий агент выбран из группы, включающей а) сочетания металла и кислоты формулы R1H, определенной выше, или б) водород над никелем Ренея.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US18194294A | 1994-01-18 | 1994-01-18 | |
| US08/181,942 | 1994-01-18 | ||
| US08/181942 | 1994-01-18 | ||
| PCT/IB1994/000410 WO1995019361A1 (en) | 1994-01-18 | 1994-12-12 | Process and intermediates for preparing naphthyridonecarboxylic acid salts |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU96115919A true RU96115919A (ru) | 1998-12-10 |
| RU2147303C1 RU2147303C1 (ru) | 2000-04-10 |
Family
ID=22666458
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU96115919A RU2147303C1 (ru) | 1994-01-18 | 1994-12-12 | Промежуточные продукты и способ получения солей нафтиридонкарбоновой кислоты |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0740667A1 (ru) |
| JP (1) | JP2891543B2 (ru) |
| KR (1) | KR100221386B1 (ru) |
| CN (1) | CN1141634A (ru) |
| AU (1) | AU694149B2 (ru) |
| BR (1) | BR9408490A (ru) |
| CA (1) | CA2181351C (ru) |
| CZ (1) | CZ286896B6 (ru) |
| FI (1) | FI962880A0 (ru) |
| HU (1) | HUT74883A (ru) |
| IL (1) | IL112323A (ru) |
| MY (1) | MY130510A (ru) |
| NO (1) | NO305838B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ276478A (ru) |
| PL (1) | PL179996B1 (ru) |
| RU (1) | RU2147303C1 (ru) |
| TW (1) | TW414791B (ru) |
| WO (1) | WO1995019361A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA95340B (ru) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2223404C (en) * | 1995-06-06 | 2001-01-16 | Thomas A. Morris | Novel crystal form of anhydrous 7-(¬1.alpha., 5.alpha., 6.alpha.|-6-amino-3-azabicyclo¬3.1.0|hex-3-yl)-6-fluoro-1-(2,4-difluorophenyl)-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid, methanesulfonic acid salt |
| ES2095809B1 (es) * | 1995-07-27 | 1997-12-16 | Sint Quimica Sa | Procedimiento para la preparacion de acidos naftiridin carboxilicos y sus sales. |
| GB9524466D0 (en) * | 1995-11-30 | 1996-01-31 | Pfizer Ltd | Process |
| JPH1087617A (ja) * | 1996-07-09 | 1998-04-07 | Pfizer Inc | キノリン系抗生物質の合成に有用な中間体の製法 |
| GB9614422D0 (en) * | 1996-07-09 | 1996-09-04 | Pfizer Ltd | Novel process |
| HN1998000106A (es) | 1997-08-01 | 1999-01-08 | Pfizer Prod Inc | Composiciones parenterales de alatroflaxacino |
| HN1999000141A (es) * | 1998-09-03 | 2000-06-19 | Pfizer Prod Inc | Procedimiento para preparar sales de trovafloxacina de adicion de acidos. |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5164402A (en) * | 1989-08-16 | 1992-11-17 | Pfizer Inc | Azabicyclo quinolone and naphthyridinone carboxylic acids |
-
1994
- 1994-12-12 KR KR1019960703846A patent/KR100221386B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1994-12-12 PL PL94317043A patent/PL179996B1/pl unknown
- 1994-12-12 WO PCT/IB1994/000410 patent/WO1995019361A1/en not_active Application Discontinuation
- 1994-12-12 CA CA002181351A patent/CA2181351C/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-12-12 CZ CZ19962111A patent/CZ286896B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-12-12 CN CN94194842A patent/CN1141634A/zh active Pending
- 1994-12-12 RU RU96115919A patent/RU2147303C1/ru active
- 1994-12-12 EP EP95901569A patent/EP0740667A1/en not_active Withdrawn
- 1994-12-12 JP JP7518931A patent/JP2891543B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1994-12-12 HU HU9601957A patent/HUT74883A/hu unknown
- 1994-12-12 NZ NZ276478A patent/NZ276478A/en unknown
- 1994-12-12 BR BR9408490A patent/BR9408490A/pt not_active Application Discontinuation
- 1994-12-12 AU AU10754/95A patent/AU694149B2/en not_active Ceased
- 1994-12-17 TW TW083111804A patent/TW414791B/zh not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-01-12 IL IL11232395A patent/IL112323A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-01-17 ZA ZA95340A patent/ZA95340B/xx unknown
- 1995-01-17 MY MYPI95000103A patent/MY130510A/en unknown
-
1996
- 1996-07-17 FI FI962880A patent/FI962880A0/fi unknown
- 1996-07-17 NO NO962990A patent/NO305838B1/no not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101587668B1 (ko) | 5-바이페닐-4-일-2-메틸펜탄산 유도체를 제조하기 위한 방법 및 중간체 | |
| EP2609071B1 (en) | New process for the preparation of intermediates useful for the manufacture of nep inhibitors | |
| RU2003105286A (ru) | Замещенные сульфониламинометилбензойные кислоты (производные) и способ их получения | |
| EP2734507B1 (en) | Process for the synthesis of n-substituted cyclic alkylene ureas | |
| RU96115919A (ru) | Промежуточные продукты и способ получения солей нафтиридонкарбоновой кислоты | |
| NO854688L (no) | Imidazoazolkarbonylforbindelser og deres anvendelse som mellomprodukter for fremstilling av legemidler | |
| KR100619589B1 (ko) | 모르폴린 유도체의 화학적 합성 | |
| RU2315762C2 (ru) | Способ синтеза хиральных n-арилпиперазинов | |
| RU2004116345A (ru) | Способы получения замещенных бициклических производных, полезных для лечения патологического роста клеток | |
| JP3907207B2 (ja) | 殺節足動物性オキサジアジン中間体 | |
| RU98110075A (ru) | Способ получения аминофенилсульфонилмочевин и промежуточные продукты этих способов | |
| HUT37143A (en) | Process for production of new indolin-derivatives | |
| RU2002118605A (ru) | Нитросульфобензамиды | |
| US5817814A (en) | Method for the preparation of benzyluracils | |
| SK279970B6 (sk) | Spôsob výroby 2-perfluóralkyl-3-oxazolín-5-ónových | |
| SK2932000A3 (en) | Process for enhancing the optical purity of 2r-[1-hydroxy-1- -trifluoromethyl- 3-cyclopropylpropyn-2yl]-4-chloroaniline | |
| RU93045705A (ru) | Способ получения производных физостигмина | |
| JP3067844B2 (ja) | Ｎ−アルキルスルホニルアミノスルホニル尿素の製造方法 | |
| US4659836A (en) | Imidazolidinone imines | |
| Yarovenko et al. | Reactions of monothiooxamides with N-nucleophiles. Synthesis of 4, 5-dihydroimidazole-2-carboxanilides | |
| JP2003516397A5 (ru) | ||
| ATE129231T1 (de) | Verfahren zur herstellung von optisch aktiven norbornylaminderivaten. | |
| CZ300155B6 (cs) | Zpusob výroby 4-[(2',5'-diamino-6'-halogenpyrimidin-4'-yl)amino]-cyklopent-2-enylmethanolu | |
| US4075201A (en) | Bis carbamate derivatives of diazetidine diones | |
| Poindexter et al. | Use of Tetrahydro-2 H-1, 3-Oxazinones as Aminopropylation Agents |