CZ300155B6 - Zpusob výroby 4-[(2',5'-diamino-6'-halogenpyrimidin-4'-yl)amino]-cyklopent-2-enylmethanolu - Google Patents
Zpusob výroby 4-[(2',5'-diamino-6'-halogenpyrimidin-4'-yl)amino]-cyklopent-2-enylmethanolu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ300155B6 CZ300155B6 CZ20011486A CZ20011486A CZ300155B6 CZ 300155 B6 CZ300155 B6 CZ 300155B6 CZ 20011486 A CZ20011486 A CZ 20011486A CZ 20011486 A CZ20011486 A CZ 20011486A CZ 300155 B6 CZ300155 B6 CZ 300155B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- diamino
- amino
- cyclopent
- formula
- halopyrimidin
- Prior art date
Links
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 title claims abstract description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 claims abstract description 5
- UXKZFJDNFBNQHE-UHFFFAOYSA-N (4-aminocyclopent-2-en-1-yl)methanol Chemical compound NC1CC(CO)C=C1 UXKZFJDNFBNQHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 5
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 2
- LMYOLOWXQDLHKQ-UHFFFAOYSA-N cyclopent-2-en-1-ylmethanol Chemical compound OCC1CCC=C1 LMYOLOWXQDLHKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 1
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- -1 (1R Chemical class 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 4
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960004217 benzyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEHDFSFYZKSKGH-UHFFFAOYSA-N 1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NCCCN1 PEHDFSFYZKSKGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPZOAVGMSDSWSW-UHFFFAOYSA-N 4,6-dichloropyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(Cl)=CC(Cl)=N1 JPZOAVGMSDSWSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZXWGHENZKVQKPX-UHFFFAOYSA-N 4,6-dichloropyrimidine-2,5-diamine Chemical compound NC1=NC(Cl)=C(N)C(Cl)=N1 ZXWGHENZKVQKPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L calcium bicarbonate Chemical compound [Ca+2].OC([O-])=O.OC([O-])=O NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000020 calcium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000006193 diazotization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000003672 processing method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/50—Three nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
Je popsán nový zpusob výroby 4-[(2´,5´-diamino-6´-halogenpyrimidin-4´-yl)amino]cyklopent-2-enylmenthanolu obecného vzorce I, kde X znamená atom halogenu. Pri tomto zpusobu se nechá reagovat 2,5-diamino-4,6-dihalogenpyrimidin obecného vzorce II, kde X má shora uvedený význam, se 4-aminocyklopent-2-enylmethanolem vzorce III nebo s jeho solí v prítomnosti báze v polárním protickém rozpouštedle.
Description
Způsob výroby 4-[(2',5'-diamino-6,-haIogenpyrimidin-4'-yl)amino]cyklopent-2-enylmethanolů ? Oblast techniky
Předložený vynález se týká nového způsobu výroby 4- [(2', 5'-diamin o- 6' halogenpyriinidin-4' yi)amino]eyklopent-2-enyhnethanolů. 4-[(2’.5'-Diamino 6’ halogenpyritnidm-4’ -yDaminop cyklopent-2-enylmcthanoly jsou důležité meziprodukty pro výrobu antivirálních derivátů io nukleotidů (WO 91/01310).
Dosavadní stav techniky
Známá je 3-stupňová syntéza 4—[<2\5—diamino- 6’-halogenpyrimidm-4’ -yl)aminojcyklopeni 2envlmethanolu z 4-acetamidoeyklopent-2-enylmcthanolu reakcí s 2-amino-4.6-dichlorpyrim idi nu v butanolu pomocí diizopropylethylaminu jako báze. Přitom se nejprve vytvoří [(2amino-ó'-chlorpyriinÍdiiM'-yDamiiio]cyklopent-2-enyhncthanoh který se pak v následujícím stupni přemění diazotací na odpovídající amin, který se pak hydrolyzuje na konečný produkt (J.
Chem. Soc. Pcrkin, Trans.. 1, 1992). Nedostatkem tohoto způsobu je přílišná nákladnost a menší výtěžky požadovaného konečného produktu.
Úkolem předloženého vynálezu je poskytnout jednostupňový a tím levnější způsob výroby 4[(2'.5’-dÍamino-6’-halogenpyrimidin-4'-y|)aniino]cyklopent-2-cnylinethanolů, při němž se požadované produkty získají v dobrém výtěžku.
Tento úkol se řeší způsobem podle nároku 1.
.ai Podstata vynálezu
Při způsobu výroby 4-[(2’,5'- diamino-6'-halogenpyrimidin-4'-yl)amino]cyklopent-2-enylinethanolů obecného vzorce 1
kde X znamená atom halogenu jako F. Ck Br nebo J, se překvapivě zjistila následující skutečnost. Jestliže se místo 2-amino-4,6 diehlorpyrimidinu jako výchozí materiál použije 2.5-diamino-4»6-dilialogenpyrimidin obecného vzorce II h2n
X N Nil, (II)
a ten se \ přítomnosti báze v polárním protickém rozpouštědle nechá reagovat se 4-amínocyklopent-2-enylmethanolem vzorce lil
HO
NH, (III) nebo sjeho solí, získá se požadovaný konečný produkt obecného vzorce I několikanásobně levněji a v dobrém výtěžku.
2.5-Diamino-4.ó-dihalogenpyrimidiny jako je 2.5-diamino-4.6 diehlorpyrimidin se mohou to vyrobit podle EP-A-0 684 326.
Jako 4-aminocyklopent-2 enylmethanoly se mohou použít jak racemické, tak také opticky aktivní sloučeniny, jako (1 R,4S)-, (1S.4R)-, (1 R,4R)-, nebo (1 S.4S)-4-aminoeyklopent-2-enylmetbanoly. Vhodné soli jsou adiční soli kyselin, zejména hydrohalogenidové soli, například is hydrochloridy nebo hydrobromidy. 4-Amirmcyklopent-2-enylmcthanoly. zejména (1 R,4S) , nebo (lS,4R)-cnantiomery se mohou vyrobit podle WO 97/45529.
Účelně se reakce provádí v přítomnosti uhličitanu alkalického kovu nebo uhličitanu kovu alkalické zeminy, hydrogenuhličitanu alkalického kovu nebo hydrogenuhličitanu kovu alkalické zeminy nebo v přítomnosti dusíkatých bází. jako např. terč. aminů, jako báze. Jako uhličitan alkalického kovu nebo hydrogenuhličitan alkalického kovu se může použít uhličitan sodný, uhličitan draselný nebo hydrogenuhličitan sodný nebo hydrogenuhličitan draselný, Jako uhličitan kovu alkalické zeminy popř. hydrogenuhličitan kovu alkalické zeminy se může použít uhličitan vápenatý nebo uhličitan hořečnatý nebo hydrogenuhličitan vápenatý. Jako lere, aminy jsou vhodné např. tri25 ethylamin a diizopropylethylamin. Výhodně se reakce provádí v přítomnosti hydrogenuhličitanu alkalického kovu jako je hydrogenuhličitan sodný nebo v přítomnosti terč- aminu jakoje diiz.opropy lethy lamin.
Báze se účelně použije v přebytku, vztaženo na 2.5-diamino 4.6-dihalogenpyrimidin, výhodně so se použijí I až 4 moly báze na mol 2.5-diamino-4,6-dihalogenpyriniidinu.
Jako polární protické rozpouštědlo jsou vhodné zejména. C, 4alkoholy, jako methanol, ethanol, propanol a jeho izomery a butanol a jeho izomery.
Reakce sc účelné provádí při teplotě od 20 °C do teploty zpětného toku odpovídajícího rozpouštědla, výhodně od 50 °C do teploty zpětného toku. Účelně sc 4 aminocyklopent-2 enylmethanol a 2,5-diamino-4.6-dihalogenpyrimidin použijí v ekvimolárním množství.
Po obvyklé reakční době 2 až 20 hodin se mohou konečné produkty vzorce l. výhodně (1 S,4R>40 4 [(2'.5'-diamino-6'-halogenpyrimidin 4’ -yl)amino]cyklopent-2-enylmelhanol. získat obvyklými metodami zpracování.
Přík I ady provedení vy nálezu
Příklad 1
V ý roba 4—[ (2 V 5 '-d i a m i n o-6 ’-c h lorpy r i m id i n—P-y I )a in i no] cy k I o pen t-2--e ny I m e t hano I u v pří lom 50 nosti hydrogenuhličitanu sodného
T
CZ 300155 Bó (1S,4R)-4-Aminoeyklopent-2-enylmethanolhydrochlorid (OJ4 mol, 23,25 g). ethanol (3 mol,
I38J2g, 176 ml), 2,5-diamino-4,6-d ich lorpyrim idin (0,14 mol, 25 g) a hydrogenuhličitan sodný (0,34 mol. 28.68 g) se vnesly do suchého reaktoru. Tato směs sc zahřívala až k teplotě zpětného toku (ca. 80 °C) 16 hod. Reakční poměry (rychlost) se testovaly pomocí TLC s 13/1 methylenehloridem : methanol jako vyvíjecím prostředkem. Reakční směs se ochladila na teplotu místnosti a míchala se 45 min. Soli se odstranily filtrací a filtrační koláč se 2krát promyl ethanolem (0.86 mol, 39.5 g. 50 ml).
Potě, co se vakuovou destilací odstranily 2/3 organické fáze. se po kapkách přidával hexan κι (150 ml). Suspenze se ochladila pod 10 °C. Po filtraci se sušila ve vakuu při 50 °C.
Získalo se 21.5 g (0,08 mol) konečného produktu, eož odpovídá 60% výtěžku.
Příklad 2
Výroba 4-|(2'.5’-diamino-6,-clilorpyrimidin^l’-yl)amino]eyklopent-2-enylmethanolu v přítomnosti diizopropylethylaminu (I S.4R)—í-AminoeykIopent-2-enylmethanolhydrochlorid (0,14 mol, 23,18 g). butanol (1,26 mol, 93,39 g, 115,3 ml), 2,5-diamino-4,6-dichlorpyrimidin (0,14 mol, 25,167 g) a diizopropylethylamin (0,29 mol, 37,09 g, 49.99 ml) se vnesly do suchého reaktoru. Tato směs se zahřívala až k teplotě zpětného toku (ca. 115 °C) přes noc. Reakční poměry (rychlost) se testovaly pomocí TLC s 13/1 methylenehloridem : methanol jako vyvíjecím prostředkem. Reakční směs se
2> ochladila na teplotu místnosti. Pak se přidala voda s následným dvojnásobným extrahováním s ethylacetátem.
Organická fáze se 2krát promyla vodou a pak se organická fáze filtrovala přes Celíte. Poté. co se vakuovou destilací odstranily 2/3 organické fáze, se po kapkách přidával hexan. Suspenze se ?o ochladila pod 10 °C. Po filtraci se sušila ve vakuu při 50 °C.
Získalo se 21.47 g (0,08 mol) konečného produktu, což odpovídá 60% výtěžku.
Claims (3)
- PATENTOVÉ NÁROKY40 1. Způsob výroby 4-[(2’,5' •diamino-ó-halogenpyrimidin^T--yl)aminoJcyklopent-2-enyImethanolú obecného vzorce I45 kde X znamená atom halogenu, vyznačující se t í m , že se nechá reagovat 2,5 d i amino4,6-dihalogenpyrimidin obecného vzorce Π- j CZ 300155 BóX h2 nh3 kde X má shora uvedeny význam.se 4-aniinocyklopent-2-envlmethanolcm vzorce IIIHONH.i (III) nebo s jednou z jeho solí, v přítomnosti uhličitanu alkalického kovu nebo uhličitanu kovu a 1 kaličto ké zeminy nebo v přítomnosti hydrogenuhličitanu alkalického kovu nebo hydrogenuhličitanu kovu alkalické zeminy v polárním protickém rozpouštědle za vzniku konečného produktu obecného vzorce I.
- 2. Způsob podle nároku 1, v y z n a č u j í e í sc t í ni, že se jako polární protické rozpoušiš tědlo použije Ci jalkohol.
- 3. Způsob podle nároku 1 nebo 2. vyznačující s c t í m . že se reakce provádí při teplotě od 20 °C do teploty zpětného toku odpovídajícího rozpouštědla.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP98120529 | 1998-10-30 | ||
| US14610599P | 1999-07-29 | 1999-07-29 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20011486A3 CZ20011486A3 (cs) | 2001-10-17 |
| CZ300155B6 true CZ300155B6 (cs) | 2009-02-25 |
Family
ID=56289961
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20011486A CZ300155B6 (cs) | 1998-10-30 | 1999-10-29 | Zpusob výroby 4-[(2',5'-diamino-6'-halogenpyrimidin-4'-yl)amino]-cyklopent-2-enylmethanolu |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1124805B1 (cs) |
| JP (1) | JP4457496B2 (cs) |
| CN (1) | CN1115338C (cs) |
| AT (1) | ATE240945T1 (cs) |
| AU (1) | AU1158000A (cs) |
| CA (1) | CA2348374C (cs) |
| CZ (1) | CZ300155B6 (cs) |
| DK (1) | DK1124805T3 (cs) |
| ES (1) | ES2200594T3 (cs) |
| HU (1) | HU227559B1 (cs) |
| IL (1) | IL142760A (cs) |
| PL (1) | PL198180B1 (cs) |
| SK (1) | SK285271B6 (cs) |
| WO (1) | WO2000026193A1 (cs) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6433170B1 (en) | 1998-10-30 | 2002-08-13 | Lonza Group | Method for producing 4-[2',5'-diamino-6'-halopyrimidine-4'-yl)amino]- cyclopent-2-enylmethanols |
| EA016079B1 (ru) | 2007-01-10 | 2012-01-30 | Институто Ди Ричерке Ди Биолоджиа Молеколаре П. Анджелетти Спа | Амидзамещенные индазолы в качестве ингибиторов поли(adp-рибоза)полимеразы (parp) |
| NZ586675A (en) | 2008-01-08 | 2012-04-27 | Merck Sharp & Dohme | Pharmaceutically acceptable salts of 2-{ 4-[(3s)-piperidin-3- yl]phenyl} -2h-indazole-7-carboxamide |
| CN103626745B (zh) * | 2013-12-04 | 2016-02-24 | 青岛黄海制药有限责任公司 | 一种替卡格雷中间体的制备方法 |
| CN113330007A (zh) | 2018-10-03 | 2021-08-31 | 特沙诺有限公司 | 尼拉帕利游离碱的晶体形式 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3901502A1 (de) * | 1988-01-20 | 1989-07-27 | Univ Minnesota | Didesoxydehydrocarbocyclische nucleoside |
| WO1991001310A1 (en) * | 1989-07-21 | 1991-02-07 | Beecham Group Plc | Process for preparing 2,5-diamino-4,6-dichloropyrimidine |
| EP0434450A2 (en) * | 1989-12-22 | 1991-06-26 | The Wellcome Foundation Limited | Therapeutic nucleosides |
| EP0684236A2 (de) * | 1994-04-27 | 1995-11-29 | Lonza Ag | N-(2-Amino-4,6-dichlorpyrimidin-5-yl)formamid sowie ein Verfahren zu dessen Herstellung |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU226141B1 (en) * | 1996-05-30 | 2008-05-28 | Lonza Ag | Process for the preparation of amino alcohols and derivatives thereof |
-
1999
- 1999-10-29 ES ES99971416T patent/ES2200594T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-29 PL PL347503A patent/PL198180B1/pl unknown
- 1999-10-29 HU HU0104045A patent/HU227559B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-10-29 WO PCT/EP1999/008270 patent/WO2000026193A1/de active IP Right Grant
- 1999-10-29 CZ CZ20011486A patent/CZ300155B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-10-29 DK DK99971416T patent/DK1124805T3/da active
- 1999-10-29 SK SK569-2001A patent/SK285271B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-10-29 IL IL14276099A patent/IL142760A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-10-29 JP JP2000579582A patent/JP4457496B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-10-29 AT AT99971416T patent/ATE240945T1/de active
- 1999-10-29 EP EP99971416A patent/EP1124805B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-29 CN CN99812845A patent/CN1115338C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-10-29 CA CA002348374A patent/CA2348374C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-10-29 AU AU11580/00A patent/AU1158000A/en not_active Abandoned
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3901502A1 (de) * | 1988-01-20 | 1989-07-27 | Univ Minnesota | Didesoxydehydrocarbocyclische nucleoside |
| WO1991001310A1 (en) * | 1989-07-21 | 1991-02-07 | Beecham Group Plc | Process for preparing 2,5-diamino-4,6-dichloropyrimidine |
| EP0434450A2 (en) * | 1989-12-22 | 1991-06-26 | The Wellcome Foundation Limited | Therapeutic nucleosides |
| EP0684236A2 (de) * | 1994-04-27 | 1995-11-29 | Lonza Ag | N-(2-Amino-4,6-dichlorpyrimidin-5-yl)formamid sowie ein Verfahren zu dessen Herstellung |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK1124805T3 (da) | 2003-09-15 |
| IL142760A (en) | 2005-12-18 |
| ES2200594T3 (es) | 2004-03-01 |
| CZ20011486A3 (cs) | 2001-10-17 |
| IL142760A0 (en) | 2002-03-10 |
| SK5692001A3 (en) | 2001-12-03 |
| EP1124805B1 (de) | 2003-05-21 |
| PL347503A1 (en) | 2002-04-08 |
| HU227559B1 (en) | 2011-08-29 |
| AU1158000A (en) | 2000-05-22 |
| EP1124805A1 (de) | 2001-08-22 |
| CN1325386A (zh) | 2001-12-05 |
| HUP0104045A2 (hu) | 2002-05-29 |
| ATE240945T1 (de) | 2003-06-15 |
| CN1115338C (zh) | 2003-07-23 |
| PL198180B1 (pl) | 2008-06-30 |
| HUP0104045A3 (en) | 2002-07-29 |
| JP2003500333A (ja) | 2003-01-07 |
| WO2000026193A1 (de) | 2000-05-11 |
| CA2348374A1 (en) | 2000-05-11 |
| CA2348374C (en) | 2009-04-07 |
| JP4457496B2 (ja) | 2010-04-28 |
| SK285271B6 (sk) | 2006-10-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5917041A (en) | Chloropyrimidine intermediates | |
| NZ236232A (en) | 1-aminoalkyl-4-naphthyl piperazine amide derivatives; preparation and pharmaceutical compositions thereof | |
| EA038078B1 (ru) | Промежуточные соединения, используемые для синтеза селективного ингибитора протеинкиназы, и способы их получения | |
| SK284596B6 (sk) | Spôsob výroby (1S,4R)- alebo (1R,4S)-4-(2-amino-6-chlór-9-H- purin-9-yl)-2-cyklopentén-1-metanolu alebo jeho solí | |
| CZ20032654A3 (cs) | Způsob výroby 4,6-diaminopyrimido(5,4-d)pyrimidinů | |
| HU195785B (en) | Process for production of 2-methil-4-amin-5-/formilamin-methil/-piramidine | |
| JPH04506802A (ja) | ２，５―ジアミノ―４，６―ジクロロピリミジンの製造方法 | |
| CZ300155B6 (cs) | Zpusob výroby 4-[(2',5'-diamino-6'-halogenpyrimidin-4'-yl)amino]-cyklopent-2-enylmethanolu | |
| CZ299257B6 (cs) | Zpusob výroby morfolinových derivátu | |
| CA2383751C (en) | Intermediates for the production of quinolone carboxylic acid derivatives | |
| Gelbin et al. | Ketene‐S, N‐acetals as synthons for heterocycles New Synthesis of Pyrimidinones | |
| US4128561A (en) | Process for the preparation of 2-(2-thienyl)-ethylamine and derivatives thereof | |
| US2621182A (en) | Office | |
| MXPA04008730A (es) | Proceso para preparacion de piperazinas quirales 1,4-disustituidas. | |
| CA2550874C (en) | Process for the preparation of triazolopyrimidines | |
| US6433170B1 (en) | Method for producing 4-[2',5'-diamino-6'-halopyrimidine-4'-yl)amino]- cyclopent-2-enylmethanols | |
| HUP0200327A2 (en) | Novel method for preparing chiral amino acids | |
| JPH02225475A (ja) | ピリミジン誘導体の製造方法 | |
| CA2182105C (en) | Chloropyrimide intermediates | |
| RU2005125044A (ru) | Способ получения производных замещенного имидазола и промежуточные соединения, используемые в этом способе | |
| JP3067844B2 (ja) | Ｎ−アルキルスルホニルアミノスルホニル尿素の製造方法 | |
| DE60124831D1 (de) | Ein verfahren zur herstellung substituierter alkylamin-derivate | |
| SU1011644A1 (ru) | Способ получени 1-алкил-4-нитроимидазолов | |
| GB2161158A (en) | Benzylpyrimidine synthesis and intermediates | |
| PL236275B1 (pl) | Sposób otrzymywania alanin podstawionych uracylem bądź tyminą w pozycji β |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20131029 |