PL198180B1 - Sposób wytwarzania 4-[(2',5'-diamino-6'-chlorowcopirymidyn-4'-ylo)amino]-cyklopent-2-enylometanoli - Google Patents
Sposób wytwarzania 4-[(2',5'-diamino-6'-chlorowcopirymidyn-4'-ylo)amino]-cyklopent-2-enylometanoliInfo
- Publication number
- PL198180B1 PL198180B1 PL347503A PL34750399A PL198180B1 PL 198180 B1 PL198180 B1 PL 198180B1 PL 347503 A PL347503 A PL 347503A PL 34750399 A PL34750399 A PL 34750399A PL 198180 B1 PL198180 B1 PL 198180B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- diamino
- amino
- general formula
- cyclopent
- alkaline earth
- Prior art date
Links
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 title claims abstract description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 2
- -1 alkaline earth metal carbonate Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 11
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims abstract description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- UXKZFJDNFBNQHE-UHFFFAOYSA-N (4-aminocyclopent-2-en-1-yl)methanol Chemical compound NC1CC(CO)C=C1 UXKZFJDNFBNQHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 241001494479 Pecora Species 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical class OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JPZOAVGMSDSWSW-UHFFFAOYSA-N 4,6-dichloropyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(Cl)=CC(Cl)=N1 JPZOAVGMSDSWSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZXWGHENZKVQKPX-UHFFFAOYSA-N 4,6-dichloropyrimidine-2,5-diamine Chemical compound NC1=NC(Cl)=C(N)C(Cl)=N1 ZXWGHENZKVQKPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- LMYOLOWXQDLHKQ-UHFFFAOYSA-N cyclopent-2-en-1-ylmethanol Chemical compound OCC1CCC=C1 LMYOLOWXQDLHKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFJSXBUVSKWALM-IBTYICNHSA-N [(1s,4r)-4-aminocyclopent-2-en-1-yl]methanol;hydrochloride Chemical compound Cl.N[C@@H]1C[C@H](CO)C=C1 DFJSXBUVSKWALM-IBTYICNHSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- LGNFEMRQHCLJDG-UHFFFAOYSA-N amino(cyclopent-2-en-1-yl)methanol Chemical class NC(O)C1CCC=C1 LGNFEMRQHCLJDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L calcium bicarbonate Chemical compound [Ca+2].OC([O-])=O.OC([O-])=O NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000020 calcium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006193 diazotization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- JVSLVBYLHIRGJQ-UHFFFAOYSA-N n-[4-(hydroxymethyl)cyclopent-2-en-1-yl]acetamide Chemical compound CC(=O)NC1CC(CO)C=C1 JVSLVBYLHIRGJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/50—Three nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania 4-[(2',5'-diamino-6'- -chlorowcopirymidyn-4'-ylo)amino]-cyklopent-2- -enylometanoli o wzorze ogólnym 1, gdzie X oznacza atom chlorowca, znamienny tym, ze 2,5-diamino-4,6-dichlorowcopirymidyn e o wzo- rze ogólnym 2, gdzie X ma wy zej okre slone znaczenie, poddaje si e reakcji z 4-amino- cyklopent-2-enylometanolem o wzorze 3, lub z jedn a spo sród jego soli, w obecno sci w eglanu metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicz- nych, albo w obecno sci wodorow eglanu metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych, w srodowisku polarnego rozpuszczalnika pro- tycznego, otrzymuj ac produkt ko ncowy o wzo- rze ogólnym 1. PL PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Niniejszy wynalazek dotyczy nowego sposobu wytwarzania 4-[(2',5'-diamino-6'-chlorowcopirymidyn-4'-ylo)amino]-cyklopent-2-enylometanoli o wzorze ogólnym 1.
4-[(2',5'-diamino-6'-chlorowcopirymidyn-4'-ylo)amino]-cyklopent-2-enylometanole są ważnymi związkami pośrednimi do wytwarzania przeciwwirusowych pochodnych nukleotydowych (WO 91/01310).
Znana jest 3-etapowa synteza 4-[(2',5'-diamino-6'-chloropirymidyn-4'-ylo)amino]-cyklopent-2-enylometanolu wychodząc z 4-acetamidocyklopent-2-enylometanolu na drodze reakcji z 2-amino-4,6-dichloropirymidyną w butanolu stosując diizopropyloetyloaminę jako zasadę. Jest przy tym na wstępie tworzony [(2'-amino-6'-chloropirymidyn-4'-ylo)amino]cyklopent-2-enylometanol, który następnie w kolejnym etapie przez dwuazowanie jest przeprowadzany w odpowiednią aminę, którą następnie poddaje się hydrolizie z wytworzeniem końcowego produktu (J. Chem. Soc. Perkin. Trans., 1, 1992). Sposób ten ma tę wadę, że mianowicie jest zbyt kosztowny, a pożądany produkt końcowy otrzymuje się jedynie z umiarkowaną wydajnością.
Celem niniejszego wynalazku jest zapewnienie jednoetapowego sposobu wytwarzania 4-[(2',5'-diamino-6'-chlorowcopirymidyn-4'-ylo)amino]-cyklopent-2-enylometanoli, w którym pożądane produkty otrzymuje się z dobrą wydajnością.
Cel ten osiągnięty został dzięki opracowaniu sposobu według wynalazku.
Sposób wytwarzania 4-[(2',5'-diamino-6'-chlorowcopirymidyn-4'-ylo)amino]-cyklopent-2-enylometanoli o wzorze ogólnym 1, gdzie X oznacza atom chlorowca, według wynalazku polega na tym, że
2,5-diamino-4,6-dichlorowcopirymidynę o wzorze ogólnym 2, gdzie X ma wyżej określone znaczenie, poddaje się reakcji z 4-aminocyklopent-2-enylometanolem o wzorze 3 lub z jedną spośród jego soli, w obecności węglanu metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych, albo w obecności wodorowęglanu metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych, w środowisku polarnego rozpuszczalnika protycznego, otrzymując produkt końcowy o wzorze ogólnym 1.
Korzystnie w sposobie według wynalazku jako polarny rozpuszczalnik protyczny stosuje się C1-4-alkohol.
Zgodnie z wynalazkiem reakcję prowadzi się w temperaturze od 20°C do temperatury wrzenia użytego rozpuszczalnika pod chłodnicą zwrotną.
Obecnie nieoczekiwanie stwierdzono, że gdy zamiast 2-amino-4,6-dichloropirymidyny zastosuje się 2,5-diamino-4,6-dichlorowcopirymidynę o wzorze ogólnym 2, jako substancję wyjściową i związek ten podda się w obecności zasady, w środowisku polarnego rozpuszczalnika protycznego, reakcji z 4-aminocyklopent-2-enylometanolem o wzorze 3 lub jego solą, otrzymuje się żądany produkt końcowy o ogólnym wzorze 1, wielokrotnie taniej i z dobrą wydajnością.
Podstawnik X oznacza atom chlorowca taki jak F, Cl, Br lub I.
2,5-Diamino-4,6-dichlorowcopirymidyny takie, jak 2,5-diamino-4,6-dichloropirymidyna, można wytworzyć według EP-A-0 684 236.
Jako 4-aminocyklopent-2-enylometanole można stosować zarówno związki racemiczne, jak i optycznie czynne, takie jak (1R,4S)-, (1S,4R)-, (1R,4R)- lub (1S,4S)-4-aminocyklopent-2-enylometanole. Odpowiednimi solami są sole addycyjne z kwasami, zwłaszcza chlorowcowodorki, przykładowo chlorowodorki lub bromowodorki. Te 4-aminocyklopent-2-enylometanole, zwłaszcza enancjomery (1 R,4S)- lub (1S,4R)-, można wytworzyć zgodnie z WO 97/45529.
Reakcję prowadzi się w obecności węglanu metalu alkalicznego lub węglanu metalu ziem alkalicznych, wodorowęglanu metalu alkalicznego lub wodorowęglanu metalu ziem alkalicznych, przy czym jako węglan metalu alkalicznego, względnie wodorowęglan metalu alkalicznego, można stosować węglan sodu lub węglan potasu, lub wodorowęglan sodu, bądź też wodorowęglan potasu. Jako węglan metalu ziem alkalicznych, względnie wodorowęglan metalu ziem alkalicznych, można zastosować węglan wapnia lub węglan magnezu, lub też wodorowęglan wapnia. Korzystnie, zgodnie z wynalazkiem reakcję prowadzi się w obecności wodorowęglanu metalu alkalicznego takiego, jak wodorowęglan sodu.
Zasadę korzystnie stosuje się w nadmiarze w stosunku do 2,5-diamino-4,6-dichlorowcopirymidyny. Korzystnie stosuje się 1 do 4 moli zasady na mol 2,5-diamino-4,6-dichlorowcopirymidyny.
Odpowiednimi polarnymi rozpuszczalnikami protycznymi są zwłaszcza C1-4-alkohole takie, jak metanol, etanol, propanol i jego izomery oraz butanol i jego izomery.
PL 198 180 B1
Korzystnie, reakcję prowadzi się w temperaturze od 20°C do temperatury wrzenia użytego rozpuszczalnika pod chłodnicą zwrotną, korzystnie od 50°C do temperatury wrzenia pod chłodnicą zwrotną. Korzystnie stosuje się równomoIowe ilości 4-aminocyklopent-2-enylometanolu i 2,5-diamino-4,6-dichlorowcopirymidyny.
Po upływie zwykłego czasu reakcji od 2 do 20 h można produkty końcowe o wzorze 1, korzystnie (1S,4R)-4-[(2',5'-diamino-6'-chlorowcopirymidyn-4'-ylo)amino]cyklopent-2-enylometanol, wyodrębnić stosując typowe metody obróbki.
P r z y k ł a d
Wytwarzanie 4-[(2',5'-diamino-6'-chloropirymidyn-4'-ylo)amino]cyklopent-2-enylometanolu w obecności wodorowęglanu sodu.
Chlorowodorek (1S,4R)-4-aminocyklopent-2-enylometanolu (0,14 mola, 23,25 g), etanol (3 mole, 138,12 g, 176 ml), 2,5-diamino-4,6-dichloropirymidynę (0,14 mola, 25 g) i wodorowęglan sodu (0,34 mola, 28,68 g) wprowadzono do suchego reaktora. Mieszaninę tę ogrzewano przez 16 h w temperaturze wrzenia (ok. 80°C). Stopień konwersji badano metodą chromatografii cienkowarstwowej (TLC) stosując jako fazę ruchomą mieszaninę chlorku metylenu i metanolu w stosunku 13:1. Mieszaninę reakcyjną ochłodzono do temperatury pokojowej i mieszano przez 45 minut. Sole oddzielono przez odsączenie i placek filtracyjny przemyto dwukrotnie etanolem (0,86 mola, 39,5 g, 50 ml).
2/3 fazy organicznej usunięto przez destylację próżniową, a następnie dodano po kropli 150 ml heksanu. Zawiesinę ochłodzono do temperatury poniżej 10°C. Po przesączeniu produkt wysuszono w 50°C pod obniżonym ciśnieniem. Otrzymano 21,5 g (0,08 mola) produktu końcowego, co odpowiada wydajności 60%.
Claims (3)
1. Sposób wytwarzania 4-[(2,.5'-diamino-6'-c^hloi^owc^opii^ymidy^n-4,-ylo)amino]-c^y^k:lop^en^^-2-enylometanoli o wzorze ogólnym 1, gdzie X oznacza atom chlorowca, znamienny tym, że 2,5-diamino-4,6-dichlorowcopirymidynę o wzorze ogólnym 2, gdzie X ma wyżej określone znaczenie, poddaje się reakcji z 4-aminocyklopent-2-enylometanolem o wzorze 3, lub z jedną spośród jego soli, w obecności węglanu metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych, albo w obecności wodorowęglanu metalu alkalicznego lub metalu ziem alkalicznych, w środowisku polarnego rozpuszczalnika protycznego, otrzymując produkt końcowy o wzorze ogólnym 1.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że j ako polarny rozpuszczalnik protyczny stosuje się C1-4-alkohol.
3. Sposób według zas^z. j albo 2, znamienny tym, że jeakcjęprOwadzi się w jei-Operak-iuze od 20°C do temperatury wrzenia użytego rozpuszczalnika pod chłodnicą zwrotną.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP98120529 | 1998-10-30 | ||
| US14610599P | 1999-07-29 | 1999-07-29 | |
| PCT/EP1999/008270 WO2000026193A1 (de) | 1998-10-30 | 1999-10-29 | Verfahren zur herstellung von 4-[(2',5'-diamino-6'-halogenpyrimidin-4'-yl)amino]-cyclopent-2-enylmethanolen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL347503A1 PL347503A1 (en) | 2002-04-08 |
| PL198180B1 true PL198180B1 (pl) | 2008-06-30 |
Family
ID=56289961
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL347503A PL198180B1 (pl) | 1998-10-30 | 1999-10-29 | Sposób wytwarzania 4-[(2',5'-diamino-6'-chlorowcopirymidyn-4'-ylo)amino]-cyklopent-2-enylometanoli |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1124805B1 (pl) |
| JP (1) | JP4457496B2 (pl) |
| CN (1) | CN1115338C (pl) |
| AT (1) | ATE240945T1 (pl) |
| AU (1) | AU1158000A (pl) |
| CA (1) | CA2348374C (pl) |
| CZ (1) | CZ300155B6 (pl) |
| DK (1) | DK1124805T3 (pl) |
| ES (1) | ES2200594T3 (pl) |
| HU (1) | HU227559B1 (pl) |
| IL (1) | IL142760A (pl) |
| PL (1) | PL198180B1 (pl) |
| SK (1) | SK285271B6 (pl) |
| WO (1) | WO2000026193A1 (pl) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100606625B1 (ko) | 1998-10-30 | 2006-07-28 | 론자 아게 | 4-[(2',5'-디아미노-6'-할로피리미딘-4'-일)아미노]-시클로펜트-2-에닐메탄올의 제조 방법 |
| RS51780B (sr) | 2007-01-10 | 2011-12-31 | Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.R.L. | Indazoli supstituisani amidom kao inhibitori poli(adp-riboza)polimeraze (parp) |
| NZ586675A (en) | 2008-01-08 | 2012-04-27 | Merck Sharp & Dohme | Pharmaceutically acceptable salts of 2-{ 4-[(3s)-piperidin-3- yl]phenyl} -2h-indazole-7-carboxamide |
| CN103626745B (zh) * | 2013-12-04 | 2016-02-24 | 青岛黄海制药有限责任公司 | 一种替卡格雷中间体的制备方法 |
| US12297184B2 (en) | 2018-10-03 | 2025-05-13 | Tesaro, Inc. | Niraparib salts |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2010091A6 (es) * | 1988-01-20 | 1989-10-16 | Univ Minnesota | Un metodo para preparar compuestos analogos a nucleosidos didesoxicarbociclicos. |
| GB8916698D0 (en) * | 1989-07-21 | 1989-09-06 | Beecham Group Plc | Novel process |
| MY104575A (en) * | 1989-12-22 | 1994-04-30 | The Wellcome Foundation Ltd | Therapeutic nucleosides. |
| CA2145928C (en) * | 1994-04-27 | 2007-10-09 | Gerhard Stucky | N-(2-amino-4,6-dichloropyrimidin-5-yl)formamide, and a process for its preparation |
| ES2229362T3 (es) * | 1996-05-30 | 2005-04-16 | Lonza Ag | Procedimiento para preparar aminoalcoholes y sus derivados. |
-
1999
- 1999-10-29 EP EP99971416A patent/EP1124805B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-29 AU AU11580/00A patent/AU1158000A/en not_active Abandoned
- 1999-10-29 IL IL14276099A patent/IL142760A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-10-29 CA CA002348374A patent/CA2348374C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-10-29 CZ CZ20011486A patent/CZ300155B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-10-29 SK SK569-2001A patent/SK285271B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-10-29 WO PCT/EP1999/008270 patent/WO2000026193A1/de not_active Ceased
- 1999-10-29 ES ES99971416T patent/ES2200594T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-29 PL PL347503A patent/PL198180B1/pl unknown
- 1999-10-29 DK DK99971416T patent/DK1124805T3/da active
- 1999-10-29 JP JP2000579582A patent/JP4457496B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-10-29 HU HU0104045A patent/HU227559B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-10-29 AT AT99971416T patent/ATE240945T1/de active
- 1999-10-29 CN CN99812845A patent/CN1115338C/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SK5692001A3 (en) | 2001-12-03 |
| CZ20011486A3 (cs) | 2001-10-17 |
| EP1124805B1 (de) | 2003-05-21 |
| SK285271B6 (sk) | 2006-10-05 |
| AU1158000A (en) | 2000-05-22 |
| ES2200594T3 (es) | 2004-03-01 |
| HUP0104045A3 (en) | 2002-07-29 |
| EP1124805A1 (de) | 2001-08-22 |
| CZ300155B6 (cs) | 2009-02-25 |
| WO2000026193A1 (de) | 2000-05-11 |
| IL142760A (en) | 2005-12-18 |
| CN1325386A (zh) | 2001-12-05 |
| PL347503A1 (en) | 2002-04-08 |
| CN1115338C (zh) | 2003-07-23 |
| CA2348374C (en) | 2009-04-07 |
| DK1124805T3 (da) | 2003-09-15 |
| IL142760A0 (en) | 2002-03-10 |
| JP4457496B2 (ja) | 2010-04-28 |
| CA2348374A1 (en) | 2000-05-11 |
| HUP0104045A2 (hu) | 2002-05-29 |
| ATE240945T1 (de) | 2003-06-15 |
| JP2003500333A (ja) | 2003-01-07 |
| HU227559B1 (en) | 2011-08-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK33993A3 (en) | Process for synthesis of (4r-cis)-1,1-dimethylethyl- -6-cyanomethyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxane-4-acetate | |
| WO2010091877A2 (en) | Process for producing ambrisentan | |
| PL198180B1 (pl) | Sposób wytwarzania 4-[(2',5'-diamino-6'-chlorowcopirymidyn-4'-ylo)amino]-cyklopent-2-enylometanoli | |
| US20090036700A1 (en) | Process For Preparing Alkyl(Methoxymethyl)Trimethylsilanylmethylamines | |
| US4292431A (en) | Process for the production of hydroxymethylimidazoles | |
| HU209737B (en) | Process for preparation of 4-alkyl-2,6 bis (fluoromethyl)-3,4-dihydro-pyridine- dicarboxylic acid-oxyesters and thioesters | |
| EP0279643B1 (en) | Cyanoguanidine derivatives, the preparation thereof and their use for the synthesis of cimetidine | |
| JPH023639A (ja) | ３，３―ジアリールアクリル酸アミドの製造 | |
| US6433170B1 (en) | Method for producing 4-[2',5'-diamino-6'-halopyrimidine-4'-yl)amino]- cyclopent-2-enylmethanols | |
| US7524990B2 (en) | Synthesis of sterically hindered secondary aminoether alcohols | |
| JP3031279B2 (ja) | ２−アルコキシ−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−オルの製造方法 | |
| EP3725769A1 (en) | Process for the production of substituted 2-[2-(phenyl) ethylamino]alkaneamide derivatives | |
| EP0432898B1 (en) | Glutaric acid derivatives and preparation thereof | |
| KR101909570B1 (ko) | 고순도 테노포비어 디소프록실 제조방법 | |
| JP3716434B2 (ja) | ２−置換−５−クロロイミダゾール | |
| JP2659587B2 (ja) | ４―アジリジニルピリミジン誘導体及びその製造法 | |
| MXPA01004227A (es) | Procedimiento para la preparacion de 4-((2'-5'-diamino-6'-halopirimidin- 4'-il)amino)- ciclopent-2- enilmetanoles | |
| FR2727410A1 (fr) | Chlorures de sulfonyles, leur preparation et leur utilisation comme intermediaires de synthese | |
| JPWO2005058859A1 (ja) | ３−（４−テトラヒドロピラニル）−３−オキソプロパン酸アルキル化合物及び４−アシルテトラヒドロピランの製法 | |
| JP4353800B2 (ja) | （ピリミジン−２−イル）メチルケトン類の製造法 | |
| KR950013852B1 (ko) | 4-에톡시카보닐-1-메틸-5-피라졸머캅탄의 제조방법 | |
| KR20030059724A (ko) | 이미다졸 유도체의 제조방법 | |
| JPH072790A (ja) | ２−置換−５−クロロイミダゾール−４−カルバルデヒドの製造方法 | |
| SK21993A3 (en) | (r)-4-nitro-alfa-methyl-benzenemethanamine salts | |
| JPH035466A (ja) | フェノキシエチルアミノピリミジン誘導体の製造法 |