HU227559B1 - Method for producing 4-[(2',5'-diamino-6'-halopyrimidine-4'-yl)amino]-cyclopent-2-enylmethanols - Google Patents
Method for producing 4-[(2',5'-diamino-6'-halopyrimidine-4'-yl)amino]-cyclopent-2-enylmethanols Download PDFInfo
- Publication number
- HU227559B1 HU227559B1 HU0104045A HUP0104045A HU227559B1 HU 227559 B1 HU227559 B1 HU 227559B1 HU 0104045 A HU0104045 A HU 0104045A HU P0104045 A HUP0104045 A HU P0104045A HU 227559 B1 HU227559 B1 HU 227559B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- diamino
- base
- formula
- process according
- amino
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 5
- -1 alkaline earth metal carbonate Chemical class 0.000 claims description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Substances OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 5
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L calcium carbonate Substances [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JPZOAVGMSDSWSW-UHFFFAOYSA-N 4,6-dichloropyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(Cl)=CC(Cl)=N1 JPZOAVGMSDSWSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- UXKZFJDNFBNQHE-UHFFFAOYSA-N (4-aminocyclopent-2-en-1-yl)methanol Chemical compound NC1CC(CO)C=C1 UXKZFJDNFBNQHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFJSXBUVSKWALM-IBTYICNHSA-N [(1s,4r)-4-aminocyclopent-2-en-1-yl]methanol;hydrochloride Chemical compound Cl.N[C@@H]1C[C@H](CO)C=C1 DFJSXBUVSKWALM-IBTYICNHSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052787 antimony Inorganic materials 0.000 description 1
- WATWJIUSRGPENY-UHFFFAOYSA-N antimony atom Chemical compound [Sb] WATWJIUSRGPENY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;methanol Chemical compound OC.ClCCl WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O pyridinium Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- YWNRLJKFPIHFDK-UHFFFAOYSA-N sodium;hydroxymethanolate Chemical compound [Na+].OC[O-] YWNRLJKFPIHFDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/50—Three nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
MEGADÁS ALAPJÁUL SZOLGÁLÓ VÁLTOZAT
Y(Y AGYA
Eljárás 4-f(2/-díanüíW”/Mögés~pinmídm-4toI)-»rabro~eiÍdopWí~2-£ml~ metán ol-szánn azékok előállítására JM Y Ö MD A F E LD.áN^
A találmány tárgya új eljárás (1) általános képletű 4-((2\5’~dÍatnino-6’-balogén-piri.raídí®^4’-ij)-ammo-oikiopent-2-enil-metasoi-.származékok. előállítására.
A 4-[(2’>5’-áiammO'-6’-halog€:n-piri:mídín-4'~il)-amíao-cikl:Opeitt-2-e»il-metanol-származékok fontos közbenső termékek vírus elleni nukleotid-származékok előállítására (WÖ 91/01310).
A 4-[(2\5'-diammo-6’-klör-plrífsldln-4>-il)-ammo-eíklope?É-2-esTÍl-metanol előállítására ismert egy három lépcsős: szintézis, amelynek során 4-acetanido~ -Cikloperst-2-emÍ-metanolt 2-aminö-4,ő-diklór-pirimidínnei reagáltatok butanolban, bázisként dhzopropii-eíu-ammt alkalmazva. Először j(2’-amlno-6’~klór-pirimldln-4:·-lÍ)-:ami.no1-ciklopent-2-enii-meíanol képződik, amelyet a következő lépésben dlazotálással a megfelelő antmná alakítanak, majd végtermékké bldrobzáinak ÍJ.
Chem Soc. Perkin. Iram., 1, 1992). Áz eljárás hátránya, hogy túl költséges, és a kívánt végtermék hozama nem kielégítő.
Á találmány feladata egylépcsős és ezért költség szempontjából kedvezőbb eljárás kidolgozása volt, amellyel jó hozammal lehet előállítani a 4-((2',5’~diamino-ő’-haiogén-pirimidin-dMlj-amino-cikíopent-z-enil-metanol-származékokst.
Ezt a feladatot az 1. igénypont szerinti eljárással oldotok meg.
Meglepő módon azt találtuk, hogy ha nem a 2~amino~4,6~dÍklőr-pirimidinhÖk hanem egy (11) általános képletű 2,5-diamino-4,6-dihalogén-pidmldmbői indulunk ki és ezt bázis jelenlétében poláros protonos oldószerben egy (ΙΠ) általános képletű 4-amino-clklopení-ú-enil-metanoilal vagy annak sójával reagáltatjuk, a kívánt (I) általános képletű végtermék sokkal kedvezőbb költséggel és jő hozamban állítható elő.
Az X szubsztituens halogén atomot, igy öuor-, klór-, bróm- vagy jódatomoí jelent.
04443-8535 To *·· A ♦
A 2:!5-diami.no-4,6-d!halögétí~pírítnidic-származékok, igy például a 2,5-diamíno-dA-díklór-pirirnídía, az EP-A-0 684 326 szerint állíthatók elő.
4-Ami.»o-cikíopent-2-eni1.-met'anol-'Származékkén:t. mind a racém, mind az optikailag aktív vegyületeket, így az (ÍRÁS)-, (1S,4R)-, (1R,4R)- vagy (IS,48)-4amino-ciklopent-2-enil:-nietanolokat. alkalmazhatjuk. Alkalmas sóik savaddíciós sók, különösen a hidrobalo.genidsők, például a hidrokloridok vagy bidrobromidok. A 4-a.mmo-cikbpent-2-enil-metanoiok, különösen az (l.R,4S)~ és az (lS,4RI-enaníiomer a WO 97/45529 szerint állíthatok elő.
A reagáltatást célszerűen alkálifém- vagy alkáüfoldfém-karbonát, alkálifémvagy alkálifoldfém-hidrogén-karbonát vagy nitrogénbázis, például tercier amin jelenlétében végezzük. Álkáíifémk árboc át, ill. a&áliíem-hidrogéc-karbonátkém nátrium-, kálium-karbonátot vagy nátrium-, kálmm-hidrogéc-karbonátot alkalmazhatunk. Alkáliföldfém-karbonáíként, illetve aíkáliföldfém-hidrogén-karbonátként .kalciumvagy .magnézium-karbonát, vagy kalc.íu.m-h.ídrogén-karixmát jöhet számításba. Tercier aminként például trietil-amin és düzopropit-etil-amin alkalmazható Előnyösen a reagáltatást alkálífém-hidrogén-karbonát, így nátrium-hidrogén-karbonát vagy tercier amin, igy diizopropil-eul-amin jelenlétében végezzük.
A 2,5-díamino-4,6-dihafogén-pírimidinre vonatkoztatva a bázist előnyösen feleslegben alkalmazzuk, előnyösen egy mól 2,5-diammo-4,6-dihalo.gén-pírimidrnrc
1.-4 mól bázist számítva.
Polár-protonos oldószerként különösen a Cr-Cb-alkoholok, így metanol, etanol, propanol. és izomerjei, valamint butanol és izomerjei előnyösek.
A reagáltatást előnyösen 20 *C és az alkalmazott oldószer reflux-hőmérséklete közötti hőmérsékleten, előnyösen 50 °€ és az alkalmazott oldószer refíuxhőmérséklete közötti hőmérsékleten végezzük. A 4-amino-ciklopent-2~enil-metanolt
♦.«Μ·;» φφ ΦΦ Φ
Φ * Κ- φ * * X «ί Κ φφφ φ.
Φ Φ Φ » Φ φ ♦ > Κ Φ φ és a 2,5-diammo-4,ö-'díhalögés-pirimMmt előnyösen ekvimoláris mennyiségben visszük reakcióba.
A reakcióidő szokásosan 2 - 20' óra, utána a végtennék, előnyösen az (lS,4R)-4-[(2\5’-diamino-ő’~hafegén-plrimldm-4’4j),.animol“CÍklopeoí-2“eoilmetanol a szokásos feldolgozási módszerekkel elkülöníthető.
kevetjük, A sókat kiszűrjük és a szűrőlepenyt 50 ml1(ö,8ő műi, 39,5 g)
1, példa
4-1(2’,5,~diamino~é’~ldŐ5'»pirtsnidiU“4,»ü)“amíöoI-ciklopení»2“enii”
-metanol előállítású nútrium-lddrogén-karbnrnit jelenlétében
23,25 g (0,1-4 mól) (lS,4R)~4~anúoQ~cikíopent-2-enil~metanol-íbdroklQrídot,
138,12 g (3 mól) etanolt, 25 g (0,14 mól) 2,5-dianűno~4,6-diklór-pirimidiní és 28,68 g (0,34 mól) náíriuni-hidrogén-karbonátot száraz reaktorba adunk. Az elegyet ló órán át visszafolyató hőtó alatt (kb. 80 °C~on) forraljuk A konvertálást vékonyretogkromatográfiásan, fottatóelegyként diklór-metán és metanol 13:1 arányú elegyét alkalmazva ellenőrizzük. A reakcióelegyet .szobahőmérsékletre bnijük és 45 percen át kétszer mos- U u .-sok.
A. szerves fázist vákuumban desztillálva térfogatának egy harmadára betörnényírjük, majd cseppenként 150 mi hexánt adagolunk. A szuszpenziót 1.0 °C alá hütjük Szűrés után a termeket vákuumban 50 °-C~on szárítjuk.
21,5 g (0,08 mól) végterméket kapunk, ami 60%-os hozamnak felel meg.
2. példa
4-|2’,ő’~diandno-ő',-klér~pirimídí«-4’~ü)-amínol-cildnpent~2-ensl~metanői előállítású duzopropil-etíl-ami» jelenlétében
23,18 g (0,14 mól) (lS,4R)-4~amino-ciklopent-2-enil~metanoÍ-hidroklorldot,
93,39 g (1,26 mól, 115,3 mi) bütanolt, 25,67 g (0,1.4 mől) 2,5~di&n«no~4,6-dildőr4 *»«♦ «00
0> X pkimidint és 37,09 g (0,29 mól, 49,99 ml) diizoprepil-elil-amml száraz reaktorba adunk. Az elegyet egy éjszakán át visszafolyató bűtő alatt (kb. 115 cC-on) forraljuk A konvertálást vékonyréteg-kromatográfiásan, futtatódegykőnt diklór-metán és metanol 13:1 arányú «legyét alkalmazva ellenőrizzük. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hűljük, vízzel hígítjuk,, majd eíil-aeetáüal kétszer extraháijuk.
A szerves fázisívizzei kétszer mossuk, rnajt ceiiten keresztül szűrjük. Miután a szerves fázist eredeti térfogatának egy harmadára vákuumban bepároltuk, eseppenként hexánt adagolunk. A. szuszpenziöt 10 °C alá hűljük. Szűrés után a terméket vákuumban 50 *€-οη szántjuk..
21,47 g(0, OS mól) végterméket kapunk, .ami 60 %-os hozamnak felel meg.
Claims (4)
- Szabadalmi igénypontok1. Eljárás 0) általános képletű 4-[(2\5’-diamino-ó’-halogén-pítimidin-d’-il)-amino-ciklopent^2-enii-metanol-származékok előállítására, amelyek képletében X jelentése halogénatom, azzal felfedezve, hogy egy (11) általános, képletű 2,5-diammo-4,6-dihalögén-piri.m.idlnt, amelynek képletében X jelentése a fenti, egy (III) általános képletű 4-annno~eikiopení-2-ersÍl-metaríolbl vagy annak sójával bázis jelenlétében poláros protonos oldószerben, reagál tatunk,
- 2. Az I. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy bázisként alkálifém- vagi. aikáliföldfém-hldrogén-k&rbonátot. alkálifém- vagy aikáliföldfémkarbonátot vagy nitrogénbázist alkalmazunk,
- 3. Az 1. Vagy 2. Igénypont szerinti eljárás, azzal jellemeze, hogy poláros protonos oldószerként (h-Cb-alkobolt alkalmazunk.
- 4. Az 1-3, igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reagáltatást 20 *C és az alkalmazott oldószer tehux-hőraérsékiete közötti hőmérsékleten végezzük.A. meghatalmazott:
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP98120529 | 1998-10-30 | ||
| US14610599P | 1999-07-29 | 1999-07-29 | |
| PCT/EP1999/008270 WO2000026193A1 (de) | 1998-10-30 | 1999-10-29 | Verfahren zur herstellung von 4-[(2',5'-diamino-6'-halogenpyrimidin-4'-yl)amino]-cyclopent-2-enylmethanolen |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0104045A2 HUP0104045A2 (hu) | 2002-05-29 |
| HUP0104045A3 HUP0104045A3 (en) | 2002-07-29 |
| HU227559B1 true HU227559B1 (en) | 2011-08-29 |
Family
ID=56289961
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0104045A HU227559B1 (en) | 1998-10-30 | 1999-10-29 | Method for producing 4-[(2',5'-diamino-6'-halopyrimidine-4'-yl)amino]-cyclopent-2-enylmethanols |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1124805B1 (hu) |
| JP (1) | JP4457496B2 (hu) |
| CN (1) | CN1115338C (hu) |
| AT (1) | ATE240945T1 (hu) |
| AU (1) | AU1158000A (hu) |
| CA (1) | CA2348374C (hu) |
| CZ (1) | CZ300155B6 (hu) |
| DK (1) | DK1124805T3 (hu) |
| ES (1) | ES2200594T3 (hu) |
| HU (1) | HU227559B1 (hu) |
| IL (1) | IL142760A (hu) |
| PL (1) | PL198180B1 (hu) |
| SK (1) | SK285271B6 (hu) |
| WO (1) | WO2000026193A1 (hu) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6433170B1 (en) | 1998-10-30 | 2002-08-13 | Lonza Group | Method for producing 4-[2',5'-diamino-6'-halopyrimidine-4'-yl)amino]- cyclopent-2-enylmethanols |
| GEP20115337B (en) | 2007-01-10 | 2011-11-25 | St Di Ricerche Di Biologia Molecolare P Angeletti Spa | Amide substituted indazoles as poly(adp-ribose)polymerase (parp) inhibitors |
| CN101932572A (zh) | 2008-01-08 | 2010-12-29 | 默沙东有限公司 | 2-{4-[(3s)-哌啶-3-基]苯基}-2h-吲唑-7-羧酰胺的药学可接受的盐 |
| CN103626745B (zh) * | 2013-12-04 | 2016-02-24 | 青岛黄海制药有限责任公司 | 一种替卡格雷中间体的制备方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NO169123C (no) * | 1988-01-20 | 1992-05-13 | Univ Minnesota | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive karbocykliske 2',3'-dideoksy-2',3'-didehydropurinnukleosidanaloger |
| GB8916698D0 (en) * | 1989-07-21 | 1989-09-06 | Beecham Group Plc | Novel process |
| MY104575A (en) * | 1989-12-22 | 1994-04-30 | The Wellcome Foundation Ltd | Therapeutic nucleosides. |
| CA2145928C (en) * | 1994-04-27 | 2007-10-09 | Gerhard Stucky | N-(2-amino-4,6-dichloropyrimidin-5-yl)formamide, and a process for its preparation |
| DE59712095D1 (de) * | 1996-05-30 | 2004-12-30 | Lonza Ag Visp | Verfahren zur herstellung von aminoalkoholen und derivaten davon |
-
1999
- 1999-10-29 CN CN99812845A patent/CN1115338C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-10-29 ES ES99971416T patent/ES2200594T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-29 HU HU0104045A patent/HU227559B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-10-29 JP JP2000579582A patent/JP4457496B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-10-29 WO PCT/EP1999/008270 patent/WO2000026193A1/de active IP Right Grant
- 1999-10-29 IL IL14276099A patent/IL142760A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-10-29 CZ CZ20011486A patent/CZ300155B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-10-29 EP EP99971416A patent/EP1124805B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-29 SK SK569-2001A patent/SK285271B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-10-29 DK DK99971416T patent/DK1124805T3/da active
- 1999-10-29 AT AT99971416T patent/ATE240945T1/de active
- 1999-10-29 CA CA002348374A patent/CA2348374C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-10-29 PL PL347503A patent/PL198180B1/pl unknown
- 1999-10-29 AU AU11580/00A patent/AU1158000A/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK1124805T3 (da) | 2003-09-15 |
| EP1124805A1 (de) | 2001-08-22 |
| HUP0104045A2 (hu) | 2002-05-29 |
| CZ20011486A3 (cs) | 2001-10-17 |
| SK285271B6 (sk) | 2006-10-05 |
| ATE240945T1 (de) | 2003-06-15 |
| CA2348374A1 (en) | 2000-05-11 |
| JP2003500333A (ja) | 2003-01-07 |
| CZ300155B6 (cs) | 2009-02-25 |
| HUP0104045A3 (en) | 2002-07-29 |
| WO2000026193A1 (de) | 2000-05-11 |
| IL142760A (en) | 2005-12-18 |
| IL142760A0 (en) | 2002-03-10 |
| CA2348374C (en) | 2009-04-07 |
| PL347503A1 (en) | 2002-04-08 |
| AU1158000A (en) | 2000-05-22 |
| CN1325386A (zh) | 2001-12-05 |
| SK5692001A3 (en) | 2001-12-03 |
| CN1115338C (zh) | 2003-07-23 |
| EP1124805B1 (de) | 2003-05-21 |
| PL198180B1 (pl) | 2008-06-30 |
| JP4457496B2 (ja) | 2010-04-28 |
| ES2200594T3 (es) | 2004-03-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4386723B2 (ja) | 新規方法 | |
| KR101420892B1 (ko) | 이마티닙 및 그들의 중간체 및 그 제조방법 | |
| IL173000A0 (en) | Process for preparation of 4-aryl-nicotinamide derivatives | |
| HU227559B1 (en) | Method for producing 4-[(2',5'-diamino-6'-halopyrimidine-4'-yl)amino]-cyclopent-2-enylmethanols | |
| US6608206B1 (en) | Process for making S(-) Amlodipine salts | |
| JPH0791266B2 (ja) | ピロリドン誘導体の製造方法 | |
| JP4613501B2 (ja) | ５−保護アミノピリミジン化合物の製造方法 | |
| EA001518B1 (ru) | Промежуточные соединения для получения 2-имидазолин-5-онов | |
| CA1323876C (en) | Dihydropyridine derivatives and pharmaceutical composition thereof | |
| EP1407773A1 (en) | A process for the preparation of s (-) amlodipine salts | |
| JP4140066B2 (ja) | 場合により２−置換されている５−クロロイミダゾール−４−カルボアルデヒドの製造方法 | |
| JP3716434B2 (ja) | ２−置換−５−クロロイミダゾール | |
| HU212611B (en) | Process for the preparation of 2-substituted 4,6-dialkoxy-pyrimidine derivatives | |
| KR100606625B1 (ko) | 4-[(2',5'-디아미노-6'-할로피리미딘-4'-일)아미노]-시클로펜트-2-에닐메탄올의 제조 방법 | |
| US20060035913A1 (en) | Method for the production of 2-amino-4-chloro-6-alkoxypyrimidines | |
| KR102441327B1 (ko) | 다이아미노피리미딘 유도체 또는 이의 산부가염의 신규의 제조방법 | |
| KR20040023474A (ko) | 에스-(-)-암로디핀 니코티네이트 및 그 제조방법 | |
| US20060030712A1 (en) | Process for the preparation of tetrasubstituted imidazole derivatives and novel crystalline structures thereof | |
| EP0066440B1 (en) | Chemical process | |
| JPWO2006083010A1 (ja) | ４−アセチルピリミジン化合物の製造方法およびその結晶 | |
| FI70022B (fi) | Saosom mellanprodukter anvaendbara 2-kloradeninderivat | |
| JP2001064265A (ja) | アルキルヒダントイン類 | |
| GB2104508A (en) | Improved process for the preparation of 2,4,-diamino-5-(3',4',5'-trimethoxy-benzyl) pyrimidine | |
| JPH0379345B2 (hu) | ||
| JPS6379877A (ja) | イミダゾ−ル誘導体の製造法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |