FI70022B - Saosom mellanprodukter anvaendbara 2-kloradeninderivat - Google Patents

Description

1 70022 Välituotteina käyttökelpoisia 2-klooriadeniinijohdannaisia

Jakamalla erotettu patenttihakemuksesta 841219 5 Keksintö koskee uusia 2-klooriadeniinijohdannaisia, joiden kaava on NH2 „xX> ™

C1 I

R1 15 jossa kaavassa on 2-sykloheksenyyli tai sykloheksyyli.

Kaavan II mukaisia yhdisteitä voidaan käyttää välituotteina valmistettaessa 2-alkoksiadeniinijohdannaisia, joiden kaava on 20 nh2 rV> „ 25 jossa R^ tarkoittaa samaa kuin edellä ja R on _g-alkyyli. Kaavan I mukaiset yhdisteet ovat käyttökelpoisia ei-adrena-liini-vaikutteisina keuhkoputkea laajentavina aineina.

30 Teofylliini, jota normaalisti annetaan etyleenidi- amiinisuolana (aminofylliini) tai koliinisuolana, on tehokas ja käyttökelpoinen yleisesti keuhkoastman hoitoon määrätty ei-adrenaliinivaikutteinen keuhkoputkea laajentava aine. Hyvän liukoisuutensa vuoksi aminofylliiniä on vuosia 35 pidetty tehokkaana suun kautta annettavana kauhkoputkea 2 70022 laajentavana aineena. Aminofylliinillä tiedetään kuitenkin olevan tiettyjä haittoja. Se aiheuttaa esimerkiksi suolis-tohäiriöitä ja sydänverisuoniin ja keskushermostoon kohdistuvia sivuvaikutuksia, mikä on antanut aiheen etsiä 5 uusia ei-adrenaliinivaikutteisia keuhkoputkia laajentavia aineita, joilla olisi edullisempia ominaisuuksia, kuten voimakkaampi vaikutus ja/tai vähäisemmät sivuvaikutukset.

Patentti- ja tieteellisessä kirjallisuudessa on kuvattu suuri määrä erilaisia puriinijohdannaisia. Esimerk- 10 keinä mainittakoon seuraavat julkaisut: 1. J. Am. Chem. Soc., 81, 197-201 (1959), jossa kuvataan kaavan nh2 15 20 mukaisten yhdisteiden synteesiä, jolloin R on sykloheksvy-li tai 2-sykloheksyyli. Nämä yhdisteet ovat potentiaalisia syöpälääkkeitä.

2. US-patentti 3 917 837, jossa kuvataan kaavan

25 XV

Jv - -°H

30 mukaisen yhdisteen käyttöä tulehdusta ehkäisevänä aineena.

3. US-patentti 3 930 005, jossa kuvataan yhdisteitä, joiden kaava on 3 70022 R2^h-^R3 I ![ / C Ri /

Cfl2 fj jossa R2 ja R^ voivat tarkoittaa mm. vetyä ja R^ voi tar- 10 koittaa mm. alempaa alkoksia. Yhdisteillä ilmoitetaan olevan tulehdusta ehkäisevä vaikutus.

4. BE-patentti 853 086 (Farmdoc 70719Y), jossa kuvataan yhdisteitä, joiden kaava on x5 j

Cy> 20 jossa (a) X on C^_g-alkoksi tai -NHR, R on H tai alempi alkyyli, Y on C^_g-alkyyli, C3_^Q-sykloalkyyli tai -hydrok-sisykloalkyvli, fenyyli, halogeenifenyyli, trifluorimetyy-lifenyyli, enintään 12 hiiliatomia sisältävä bisykloalkyyli 25 tai hydroksi-bisykloalkyyli, tai -AR^", A on metyleeni tai etyleeni, R^ on fenyyli, halogeenifenyyli, trifluori-metyv- li-fenyyli, enintään 12 hiiliatomia sisältävä bisykloalkyyli tai hydroksi-bisykloalkyyli, Q on H, C1_5-alkyyli, C3_1Q-sykloalkyyli- tai -hydroksisykloalkyyli, enintään 12 hiili- 30 atomia sisältävä bisykloalkyyli tai hydroksi-bisykloalkyyli, fenyyli, halogeenifenyyli, trifluorimetyylifenvyli tai AR^; tai (b) X on halogeeni tai alempi dialkyyliamino, Y on metyyli, etyyli, syklopentyyli, fenyyli, halogeenifenyyli, 35 trifluorimetyylifenyyli tai bentsyyli ja Q tarkoittaa samaa kuin edellä. Yhdisteiden ilmoitetaan olevan käyttökelpoisia 4 70022 psoriasiksen hoidossa.

5. DE-hakemusjulkaisu 2 610 985 (Farndoc 70863Y), jossa kuvataan yhdisteitä, joiden kaava on NH-, 5 I 2 ] lT^> J COX o w 10 R1 R2 jossa ja R2 tarkoittavat OH- tai 0N02-ryhmää, tai muodostavat yhdessä C2_7~alkylideenin, aralkylideenin tai CRgRg, on H tai C1_7-alkvyli; R5 on ORg tai NR^Rg; Rg on 15 alkyyli, R^ ja Rg tarkoittavat mahdollisesti substituoitua C1_7-alkyyliä tai Cg_7-sykloalkyyliä, tai muodostavat yhdessä C2_g-alkyleeniryhmän, jossa yksi CH2~ryhmä voi olla korvattu heteroatomilla, Rg on C^_7-alkvyli tai -alkoksi, mahdollisesti substituoitu fenvyli tai H, X on ORg tai 20 nrioR11' R9 on ci-7-a^kyy1;i-' Cg_7-sykloalkyvli, mahdollisesti substituoitu fenyyli tai aralkyyli, R^ ja R^ tarkoittavat vetyä, mahdollisesti substituoitua ^-alkyvliä, alkenyyliä, tai alkvnyyliä, mahdollisesti substituoitua Cg_7-sykloalkyyliä, substituoitua fenyyliä, bentsyyliaminoa, 25 2-metyylifuryyliä tai adamantyvliä, tai toinen voi olla H ja toinen ryhmä, jonka kaava on 3° | M / -(CH2)n-MH-OC O χ R1 R2 5 70022 jossa n on 2-16, tai R^q ja R^ muodostavat yhdessä C2_,.-älkyleeniryhmän, jossa yksi CH^-ryhmä voi olla korvattu heteroatorni11a. Yhdisteiden ilmoitetaan vaikuttavan verenkiertoon, sydämeen ja aineenvaihduntaan.

5 6. Chem. Pharm. Bull., 23 (4), 759-774 (1975), jossa mm. kuvataan yhdisteitä, joiden kaava on NH0 I 2 n N \ \ 10 il/ 15 w

ΟΠ OH

jossa R on alempi alkyyli. Yhdisteillä ilmoitetaan olevan 20 sepelvaltimoa laajentavaa vaikutusta.

7. JP-hakemusjulkaisu 52-71492 (Farmdoc 53190Y), jossa kuvataan yhdisteitä, joiden kaava on NH-, 25 I I > R3 30 jossa R^ on suora tai haarautunut C^_^Q-alkyyli ' C5-10~ svkloalkyyli, C-^^-aralkyyli tai piperatsinoetyyli, jonka kaava on '-"V.

"CH2-CH2-N^j, -R2 35 jossa R2 on C^_^-aralkyyli, monosubstituoitu aralkyyli, 6 70022 sinnamyyli tai fluorenyyli, on suoraketjuinen tai haarautunut C^^^Q-alkyyli, C^^g-sykloalkyvli, C^_^-aralkyyli tai yllä määritellyn mukainen piperatsinoetyvli, lukuun ottamatta niitä yhdisteitä, joissa ja R^ tarkoittavat 5 metyyliä, R^ on metyyli ja R3 on etyyli ja R^ on c5_10- sykloalkyyli ja R^ on C^_4-alkyyli, C^^g-sykloalkyyli tai C^_^^-aralkyyli. Yhdisteillä ilmoitetaan olevan verihiutaleiden kasaantumista estävä vaikutus ja sepelvaltimoa laajentava vaikutus.

10 8. Chem. Pharm. Bull., 25(7), 1811-1821 (1977), jossa kuvataan 2-tioadenosiini-johdannaisten, kuten kaavan nh2 N || \ j"~wkN^N/

O

20 '- mukaisen yhdisteen valmistusta.

Yllä mainituilla yhdisteillä ilmoitetaan olevan jonkin verran verihiutaleiden kasaantumista estävää vaikutusta. On havaittu, että vastaava yhdiste, jossa on riboosi- 25 sokeriryhmä 9-asemassa, on huomattavasti tehokkaampi, mistä voidaan päätellä, että 2-tioadenosiinijohdannaisten ribosyyliryhmällä on oleellinen merkitys verihiutaleiden kasaantumisen tehokkaan estämisen kannalta eikä sitä voida korvata muilla substituenteilla.

30 Keksinnön mukaisia 2-klooriadeniinijohdannaisia voidaan valmistaa siten, että 2,6-diklooripuriinijohdannainen, jonka kaava on 7 70022

Cl

’V

1 I > (v)

5 C1 I

R1 jossa R^ tarkoittaa samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan ammoniakin kanssa inertissä liuottimessa, ja haluttaessa saatu kaavan II mukainen yhdiste, jossa R^ on 2-syklo-10 heksenyyli, hydrogenoidaan kaavan II mukaisen yhdisteen saamiseksi, jossa on sykloheksyvli, ja/tai saatu kaavan II mukainen yhdiste muutetaan farmaseuttisesti hyväksyttäväksi happoadditiosuolaksi.

Kaavan II mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi 15 kaavan V mukaisen yhdisteen 6-kloori-substituentit korvataan 6-aminoryhmällä, mikä voidaan suorittaa sinänsä tunnetulla tavalla ^ks. esim. Chem. Pharm. Bull., 23, 759-774 (1975)_7-Edullisessa suoritusmuodossa kaavan V mukainen yhdiste suspendoidaan inerttiin liuottimeen (esim. veteen, metano-20 liin, etanoliin), suspensio kyllästetään ammoniakki-kaasulla (edullisesti alennetussa lämpötilassa, kuten '''(^Crssa) ja kyllästetty reaktioseos kuumennetaan hieman huoneen lämpötilaa korkeamman lämpötilan ja reaktioväliaineen kiehumispisteen väliseen lämpötilaan. Edullisin aminointimenetelmä 25 käsittää ammoniakin metanoliliuokseen liuotetun välituotteen kuumentamisen suljetussa putkessa noin 100°C:seen.

Kaavan II mukainen yhdiste, jossa R1 on sykloheksyy-li, voidaan myös valmistaa hydrogenoimalla katalyyttisesti kaavan II mukainen yhdiste, jossa R^ on sykloheksenyyli.

3Q Sopiva menettelytapa on esimerkiksi sellainen, jossa hydro-genoitava yhdiste liuotetaan sopivaan pelkistymättömään inerttiin liuottimeen (esim. metanoliin, etanoliin, veteen, vettä sisältävään metanoliin, vettä sisältävään etanoliin) ja hydrogenoidaan sitten käyttäen tavanomaista hydrogenoin-35 tikatalysaattoria. Esimerkkejä sopivista katalysaattoreista ovat palladiumnoki, Pd-BaSO^, Pd-C, PtC^ , Ru-C, Rh-C, Raney-nikkeli, CuCrO, RhCl/1? (CgH,.) 373 3a RuCl^P (CgHg) 373 .

8 70022

Suositeltava katalysaattori on palladioitu hiili. Vaikkakaan· lämpötila ja paine eivät ole kriittisiä hydrogenointivai-heessa, edullisia tuloksia on saatu huoneen lämpötilassa ja vallitsevassa ilmanpaineessa.

Kuten edellä on todettu ovat keksinnön mukaiset yh-5 disteet käyttökelpoisia välituotteita valmistettaessa kaavan I mukaisia 2-alkoksiadeniinijohdannaisia. Tällöin keksinnön mukaista yhdistettä kuumennetaan alkalimetalli- oksidin kanssa, jonka kaava on RO-alk, jossa R on C.

1—fa alkyyli ja alk on natrium tai kalium.

10 Tämä nukleofiilinen substituointireaktio 2-kloori- substituentin muuttamiseksi 2-alkoksiryhnäksi voidaan suorittaa DE-hakemusjulkaisussa 2 258 378 esitetyllä yleisellä menetelmällä. Edullisessa suoritusmuodossa kaavan II mukaista yhdistettä kuumennetaan alemman alkalimetallialkok- 15 .sidin liuoksen kanssa (RONa tai ROK, jossa R on C.-C,- 1 6 alkyyli) inertissä liuottimessa (esim. bentseenissä, dime-tyyliformamidissa tai C^-C^-alkanolissa). Jos käytetään (alempaa) alkanoliliuotinta, sekä alkanolin että tässä vaiheessa käytetyn alkoksidin tulisi sisältää sama "R"-20 substituentti. Vaikkakaan reaktiolämpötila ei ole kriittinen, on suositeltavaa suorittaa substituointi palautus-jäähdytyslämpötilassa saannon maksimoimiseksi ja reaktio-ajan minimoimiseksi. Reaktion päätyttyä kaikki reaktioseok- Λ sessa oleva ylimääräinen emäs neutraloidaan hapolla ja 25 haluttu vapaan emäksen muodossa oleva kaavan I mukainen yhdiste otetaan talteen haihduttamalla seos kuiviin.

Lähtöaineiden, keksinnön mukaisten 2-klooriadeniini-johdanhaisten ja kaavan I mukaisten 2-alkcksiadeniini-johdannäisten valmistusta voidaan kuvata seuraavalla 30 reaktiokaaviolla.

9 70022 ci I i $ M = Na, K, Tl, Ag 5 tai HcC1 O1 / o* ci j/ x = c1' Br' 1 1° w 91 ί' | >\ katalyyttinen

Cl hydrogenointi ^ cr‘N"^fr O v' Q v- NK, \ / 3 ΝΉ-

v . Ψ J

NH-

20 NH~ I

X* N^VN

, rt S —--> C1 -^Λ-Υ /^- fr , hvdrogenointi ci i 1 25 II' II" IRO-Alk RO-AIk l \/ 30 NK- NH2 I ^ /k w .

no —’ „oX,>

RO I

35 I

Ia Ib 10 70022

Seuraavat esimerkit valaisevat keksintöä.

Lähtöaineiden valmistus

Esimerkki I

2, 6-diklooripuriinin HgCl-suola 5 ' Cl

JÄX

>2^'{il ligC 1 Cl 10

Liuokseen, joka sisälsi 7,38 g (27,2 mmoolia) HgCl2 100 mlrssa 50-%:sta etanolia, lisättiin koko ajan sekoittaen 5,15 g (27,2 mmoolia) 2,6-diklooripuriinia. Liuokseen lisättiin viiden minuutin kuluttua 10 % NaOH (-^10 ml) , 15 kunnes värireaktiota ei enää tapahtunut (HgO:n aiheuttama keltainen). Seosta sekoitettiin 30 minuuttia ja saostuma suodatettiin, pestiin peräkkäin vedellä, etanolilla ja di-etyyl.ieetterillä ja kuivattiin saaden 6,91 g (saanto 64 %) otsikon suolaa.

20 Esimerkki II

9-(2-svkloheksenyyli)-9H-2,6-dikloorjouriini

Cl ’^V\ 30

M

35 Seos, joka sisälsi 6,91 g (16,3 mmoolia) esimerkin I

mukaista tuotetta ja 6,91 g "Celiittiä" (piimaata) bentsee-nissä, haihdutettiin atseotrooppisesti kosteuden poistamiseksi. Saatuun seokseen lisättiin 100 ml kuivaa ksyleeniä „ 70022 ja 4 ml (339 mmoolia) 3-bromisyklohekseeniä. Seosta keitettiin palauttaen 2,5 tuntia koko ajan sekoittaen, jäähdytettiin ja suodatettiin se. Suodatuspuristuskakku pestiin pienellä määrällä CHCl^. Suodos ja pesuneste haihdutettiin 5 kuiviin. Jäännös liuotettiin 50 ml:aan bentseenia ja liuos pestiin 20-%:sella KI-liuoksella (3 kertaa) ja NaCl-vesi-liuoksella (kerran) ja kuivattiin Na2SO^:llä. Suodos haihdutettiin ja jäännös puhdistettiin kromatografisesti silika-geelillä, jolloin saatiin 3,87 g (88 %) otsikon välituotet-10 ta, sp. 133-135°C. IR(KBr): 2930, 1590, 1565, 1405, 1355, 1315, 1210, 875, 835 cm-1. UV:X Me0H 276 nm (£9500).

' max NMR (CDC13): 2,00 (6H, m), 5,60 (1H, m), 6,00 (2H, m), 8,11 (1H, s).

Analyysi chhioN4C12: lie: 15 Laskettu: C 49,09 H 3,75 N 20,82 Cl 26,35

Saatu: C 48,54 H 3,48 N 20,34 Cl 25,54

Edellä kuvatulla tavalla korvaamalla 3-bromisyklo-hekseeni ekvivalenttisella painomäärällä sykloheksyyli-bromidia saatiin 9-sykloheksyyli-9H-2,6-diklooripuriini.

20 Keksinnön mukaisten yhdisteiden valmistus

Esimerkki 1 2-kloori-9-(2-sykloheksenyyli)-9H-adeniini ή)

O

Ammoniakkikaasun annettiin kuplia seokseen, joka 35 sisälsi 2,8 g (10,3 mmoolia) 9-(2-sykloheksenyyli)-9H- 2,6-diklooripuriinia 50 ml:ssa CH^OH 0°C:ssa, kunnes kaasua 12 70022 ei enää absorboitunut. Seos kuumennettiin suljetussa putkessa 100°C:seen neljäksi tunniksi, jäähdytettiin sitten ja konsentroitiin kiteiden muodostamiseksi, kiteet suodatettiin saaden 2,39 g otsikkoyhdistettä. Toinen erä (112 mg) saa-5 tiin suodoksesta erottamalla kromatografisesti silikagee-lillä. Kokonaissaanto = 2,50 g (96 %), sp. 195-197°C.

IR (KBr): 3120, 1640, 1590, 1320, 1300, 1225, 1190, 920 cm”1. UV:XMe0H 266 nm (£ 14600). NMR (CDC1,) : / 0,89 max j (1H, m), 1,26 (1H, m), 2,00 (4H, m), 5,30 (1H, m), 6,00 10 (2H, m), 8,11 (1H, s).

Edellä kuvatulla tavalla korvaamalla 9-(2-syklohek-senyyli)-9H-2,6-diklooripuriini 9-sykloheksyyli-9H-2,6-diklooripuriinilla saatiin 2-kloori-9-sykloheksyy1i — 9H — adeniini.

15 Esimerkki 2 2-kloori-9-sykloheksyyli-9H-adeniini 2-kloori-9-(2-sykloheksenyyli)-9H-adeniinin (252 mg, 1,0 mmoolia) etanoliseosta hydrogenoitiin 10-%:sella palla-dium/hiilellä (93 mg) huoneen lämpötilassa ja vallitsevassa 20 ilmanpaineessa. Reaktioseos suodatettiin ja suodos haihdutettiin. Jäännös puhdistettiin kromatografisesti silika-geelillä, jolloin saatiin 139 mg (55 %) otsikkoyhdistettä, sp. 206-209°C IR (KBr): 3360, 3150, 2905, 1645, 1595, 1570, 1540 cm”1. UV:X^2H50H 26? nm ( £ 15300) . NMR (CDC1,):

IllaX

25 /1,80 (10H, m), 4,47 (1H, m), 6,23 (2H, s), 7,82 (1H, s).

Kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistus Esimerkki A

9-(2-sykloheksenyyli)-2-n-propoksi-9H-adeniini Liuosta, joka sisälsi 2,4 g (9,2 mmoolia) 2-kloori-30 9-(2-syklohekscnyyli)-9H-adeniinia 60 ml:ssa natrium-n- propoksidin IN n-propanoliliuosta, keitettiin palauttaen yön ajan typpikaasun läsnäollessa. Reaktioseos kaadettiin jääveteen, joka sisälsi riittävästi etikkahappoa neutraloimaan ylimääräinen alkoksidi. Seos haihdutettiin vakuu-35 missä. Jäännös liuotettiin CHCl^ieen koko ajan sekoittaen. CHCl^-uutteet pestiin vedellä, kuivattiin Na^O^llä ja 13 70022 haihdutettiin, jolloin saatiin 2,35 g (90 %) otsikkoyhdis- tettä, sp. 157-159°C. IR (KBr): 3450, 3110, 1630, 1585,

1470, 1390, 1335 cm"1. UV: Χ.Μθ°Η 266 nm (£ 13200). NMR

' max (CDC13) : (fl,03 (3H, t, 7 Hz), 1,80 (8H, m), 4,15 (2H, t, 5 J=7 Hz), 5,03 (2H, m), 5,88 (1H, m), 6,56 (2H, m), 7,4 (1H, s) .

Esimerkki B

9-(2-sykloheksenyyli)-2-etoksi-9H-adeniini 2-kloori-9-(2-sykloheksenyyli)-9H-adeniinin (310 mg, 10 1,24 mmoolia) ja natriumetoksidin etanoliliuoksen (0,25-lN, ^10 ml) seosta keitettiin palauttaen yön ajan typpikaasun läsnäollessa. Reaktioseos kaadettiin jääveteen, neutraloitiin IN HCl:llä ja uutettiin etyyliasetaatilla (20 ml). Uutteet pestiin vedellä, kuivattiin Na2S04:llä ja suodatet-15 tiin. Suodos haihdutettiin ja jäännökselle suoritettiin sitten kromatografia silikageelillä (silikageeliä 7 g, elu-oitiin 1 % CH^OH-CHCl^:11a), jolloin saatiin otsikkotuote 92r%:sena saantona, sp. 67-72°C. IR (KBr): 3320, 2940, 1640, 1595, 1465, 1410, 1385, 1340 cm"1. UV: Λ Et0H 254 nm max 20 (£ 8400), 269 nm (£12600). NMR (CDC13) : 1,44 (3H, t, J = 7 Hz), 2,00 (6H, m), 4,45 (2H, q, J = 7 Hz), 5,20 (1H, m), 5,95 (2H, m), 6,16 (2H, s), 7,62 (1H, s).

Vastaavalla tavalla valmistettiin seuraavat yhdisteet: 25 9-(2-sykloheksenyyli)-2-n-butoksi-9H-adeniini (hygroskooppinen jauhe), saanto. 40 %; 9-(2-sykloheksenyyli)-2-n-pentyylioksi-9H-adeniini, (hygroskooppinen jauhe), saanto 48 %; IR (puhtaana): 3500, 3320, 2970, 1635, 1590, 1500, 1465, 1400, 1335 cm"1. UV:\ pi. r\tj 30 253 nm ( f 8400), 269 nm (£12500). NMR (CDC1,): 1,80

IuciX ^ j (15H, m) 4,25 (2H, t, J = 6,5 Hz), 5,07 (1H, m), 5,89 (2H, m), 6,08 (2H, s), 7,56 (1H, s).

9-(2-sykloheksenyyli)-2-n-heksyylioksi-9H-adeniini, (hygroskooppinen jauhe), saanto 26 %; IR (puhtaana): 3500, 35 3320, 1635, 1590, 1460, 1395, 1340 cm"1. UV: \ Et°H 252 nm (£ 6900), 268 nm (£ 10200). NMR (CDC13) : 1,50 (17H, m), u 70022 4,25 (2H, t, J = 6 Hz), 5,08 (1H, m) , 5,86 (2H, m), 6,01 (2H, s), 7,60 (1H, s).

9-(2-sykloheksenyyli)-2-isobutoksi-9H-adeniini, saanto 66 %, sp. 132-135°C; IR (puhtaana): 3025, 1630, 1590, 5 1460, 1395, 1375, 1350 cm-1. UV:XEt0H 253 nm (£ 8600), 269 ' max nm (£.13000). NMR (CDC13) : 0,98 (6H, d, J = 6,5 Hz), 1,90 (7H, m), 3,96 (2H, d, J = 6,5 Hz), 5,02 (1H, m), 5,83 (2H, m), 6,18 (2H, s), 7,50 (1H, s).

Esimerkki C

10 2-n-butoksi-9-sykloheksyyli-9H-adeniini

Esimerkissä B kuvatulla tavalla, mutta korvaamalla 2-kloori-9-(2-sykloheksenyyli)-9H-adeniini 2-kloori-9-sykloheksyyli-9H-adeniinilla ja käyttämällä natrium-n-butoksidin n-butanoliliuosta natriumetoksidin etanoliliuok-15 sen asemesta, saatiin 2-n-butoksi-9-sykloheksyyli-9H-adeniini.

s

Claims (1)

1. is 70022 Välituotteena terapeuttisesti käyttökelpoisten kaavan I mukaisten 2-alkoksiadeniinijohdannaisten valmis-5 tuksessa käytettävä 2-klooriadeniinijohdannainen, 10 .cAA-i7 R1 jossa kaavassa on 2-sykloheksenyyli tai sykloheksyyli, 15 tunnettu siitä, että 2-klooriadeniinijohdannaisen kaava on NH, ry> 20 Cl j R1 jossa on 2-sykloheksenyyli tai sykloheksyyli.