JP2856773B2 - 化合物の新規な製造方法 - Google Patents
化合物の新規な製造方法Info
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- C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
- C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、抗ウイルス活性を有するプリン誘導体の製
造の新規な方法に関する。
造の新規な方法に関する。
ヨーロッパ特許公開第141927及び182024号明細書は、
特に式（Ｉ） 〔式中Ｘは水素又はヒドロキシルでありRa及びRbは独立
して水素又は基RCO−（式中Ｒはフエニル又はC1〜18ア
ルキルである）である〕 の化合物及びその製薬上許容しうる塩を記載している。
特に式（Ｉ） 〔式中Ｘは水素又はヒドロキシルでありRa及びRbは独立
して水素又は基RCO−（式中Ｒはフエニル又はC1〜18ア
ルキルである）である〕 の化合物及びその製薬上許容しうる塩を記載している。
式（Ａ）及び（Ｂ）〔式中ＸはOHであり、Ra及びRbは
ともに水素である（BRL39123）；そしてＸが水素であり
Ra及びRbがともにアセチルである（BRL42810）〕の化合
物は、抗ウイルス剤の可能性があるとして特に関心があ
る。
ともに水素である（BRL39123）；そしてＸが水素であり
Ra及びRbがともにアセチルである（BRL42810）〕の化合
物は、抗ウイルス剤の可能性があるとして特に関心があ
る。
上記の化合物の製造について既に記述された方法は、
式（Ｃ） の２−アミノ−６−クロロプリンと式（Ｄ） （式中Rc及びRdは独立してアシル基又はヒドロキシル保
護基でありＺは脱離基例えばハロゲン例えば塩素、臭
素、沃素である） の側鎖中間体とを反応させ；次に加水分解の手段により
６−クロロ基をヒドロキシル基に転換し又は還元の手段
により水素に転換することを含む。
式（Ｃ） の２−アミノ−６−クロロプリンと式（Ｄ） （式中Rc及びRdは独立してアシル基又はヒドロキシル保
護基でありＺは脱離基例えばハロゲン例えば塩素、臭
素、沃素である） の側鎖中間体とを反応させ；次に加水分解の手段により
６−クロロ基をヒドロキシル基に転換し又は還元の手段
により水素に転換することを含む。
この方法の不利さは、式（Ｃ）の中間体の使用が生成
物の混合物即ち側鎖がＮ−９に結合するものそして側鎖
がＮ−７に結合する望ましくない生成物を生ずることで
ある。これは所望のＮ−９生成物の収率を低下させる。
物の混合物即ち側鎖がＮ−９に結合するものそして側鎖
がＮ−７に結合する望ましくない生成物を生ずることで
ある。これは所望のＮ−９生成物の収率を低下させる。
もし式（Ｃ）の化合物の６−クロロ基が沃素基、ベン
ジルチオ基又は（フエナシルメチル）チオ基により置換
されるならば、Ｎ−９生成物対Ｎ−７生成物の比が増大
し、式（Ｉ）の得られる化合物の全収率が良くなること
が、驚くべきことに分つた。
ジルチオ基又は（フエナシルメチル）チオ基により置換
されるならば、Ｎ−９生成物対Ｎ−７生成物の比が増大
し、式（Ｉ）の得られる化合物の全収率が良くなること
が、驚くべきことに分つた。
従つて本発明は、式（II） 〔式中アミノ基は任意に保護されていてもよく、Ｙは沃
素あるいはベンジルチオまたはジフェニルメチルチオ
（これらにおいていずれかのフェニル部分はC1-4アルキ
ル、ハロゲンおよびC1-4アルコキシから選ばれた１つま
たは２つの基によって置換されていてよい）である〕 の化合物と式（III） （式中Ｑは脱離基であり、RxおよびRyは保護されたヒド
ロキシメチル又はアシルオキシメチルであるか又はヒド
ロキシメチル又はアシルオキシメチルに転換可能な１個
以上の基であり;Rzは水素又はそれに転換可能な基であ
る）の化合物とを反応させ；そして次に加水分解の手段
によりＹをヒドロキシルであるＸに転換するか又は還元
の手段によりＹを水素であるＸに転換し;Rx及びRyがヒ
ドロキシメチル又はアシルオキシメチル以外のときヒド
ロキシメチル又はアシルオキシメチルに転換し；任意に
ヒドロキシメチルであるRx/Ryをアシルオキシメチルに
転換しても又はその逆を行つてもよく；必要ならば２−
アミノ基を脱保護基しそしてRzが水素以外のとき水素に
転換し；そして任意にその製薬上許容しうる塩を形成し
てもよいことよりなる、前記の式（Ｉ）の化合物又はそ
の製薬上許容しうる塩を製造する方法を提供する。
素あるいはベンジルチオまたはジフェニルメチルチオ
（これらにおいていずれかのフェニル部分はC1-4アルキ
ル、ハロゲンおよびC1-4アルコキシから選ばれた１つま
たは２つの基によって置換されていてよい）である〕 の化合物と式（III） （式中Ｑは脱離基であり、RxおよびRyは保護されたヒド
ロキシメチル又はアシルオキシメチルであるか又はヒド
ロキシメチル又はアシルオキシメチルに転換可能な１個
以上の基であり;Rzは水素又はそれに転換可能な基であ
る）の化合物とを反応させ；そして次に加水分解の手段
によりＹをヒドロキシルであるＸに転換するか又は還元
の手段によりＹを水素であるＸに転換し;Rx及びRyがヒ
ドロキシメチル又はアシルオキシメチル以外のときヒド
ロキシメチル又はアシルオキシメチルに転換し；任意に
ヒドロキシメチルであるRx/Ryをアシルオキシメチルに
転換しても又はその逆を行つてもよく；必要ならば２−
アミノ基を脱保護基しそしてRzが水素以外のとき水素に
転換し；そして任意にその製薬上許容しうる塩を形成し
てもよいことよりなる、前記の式（Ｉ）の化合物又はそ
の製薬上許容しうる塩を製造する方法を提供する。
この反応で形成される中間体は式（IV） （式中、Ｙは請求項１において定義した通りであり、RX
及びRYは保護されたヒドロキシメチル又はアシルオキシ
メチルであり、そしてRZは水素である）；のものであ
り、それは新規であつて本発明の一つの態様を形成す
る。
及びRYは保護されたヒドロキシメチル又はアシルオキシ
メチルであり、そしてRZは水素である）；のものであ
り、それは新規であつて本発明の一つの態様を形成す
る。
反応は、０℃〜溶媒の沸点に及ぶ温度で通常30〜40℃
で、無機又は有機の塩基の存在下不活性溶媒例えばジメ
チルホルムアミド、ジメチルスルホキシド又はアセトニ
トリル好ましくはジメチルホルムアミド中で行うことが
できる。無機塩基の列は、アルカリ金属水素化物、アル
カリ金属炭酸塩例えば炭酸ナトリウム又はカリウムそし
て好ましくは炭酸カリウムを含む。好適な有機塩基は1,
8−ジアザビシクロ〔5.4.0〕ウンデセ−７−エン及びテ
トラメチルグアニジンである。
で、無機又は有機の塩基の存在下不活性溶媒例えばジメ
チルホルムアミド、ジメチルスルホキシド又はアセトニ
トリル好ましくはジメチルホルムアミド中で行うことが
できる。無機塩基の列は、アルカリ金属水素化物、アル
カリ金属炭酸塩例えば炭酸ナトリウム又はカリウムそし
て好ましくは炭酸カリウムを含む。好適な有機塩基は1,
8−ジアザビシクロ〔5.4.0〕ウンデセ−７−エン及びテ
トラメチルグアニジンである。
ベンジルチオ又は（フエナシルメチル）チオのときフ
エニル基Ｙの任意の置換基の好適な例は、C1〜４アルキ
ル、ハロゲン及びC1〜４アルコキシから選択される１又
は２個の基を含む。ハロゲンは、沃素、臭素、塩素及び
弗素を含み、アルキル／アルコキシ基はメチル、エチ
ル、ｎ及びイソ−プロピルを含むものを含む。Ｙは又ベ
ンジルチオのときＹについて規定した１個以上のフエニ
ル環で任意に置換されたジフエニルメチルチオである。
Ｙは好ましくは沃素又はベンジルチオであつて最も好ま
しくは沃素である。
エニル基Ｙの任意の置換基の好適な例は、C1〜４アルキ
ル、ハロゲン及びC1〜４アルコキシから選択される１又
は２個の基を含む。ハロゲンは、沃素、臭素、塩素及び
弗素を含み、アルキル／アルコキシ基はメチル、エチ
ル、ｎ及びイソ−プロピルを含むものを含む。Ｙは又ベ
ンジルチオのときＹについて規定した１個以上のフエニ
ル環で任意に置換されたジフエニルメチルチオである。
Ｙは好ましくは沃素又はベンジルチオであつて最も好ま
しくは沃素である。
脱離基Ｑの好適な例は、ハロゲン例えば塩素、臭素又
は沃素及びトシルオキシ及びメシルオキシを含む。
は沃素及びトシルオキシ及びメシルオキシを含む。
ヒドロキシル保護基（アシル基以外）の好適な例は、
高温度（90℃付近）で80％酢酸により又は外界温度で溶
媒例えばテトラヒドロフラン中でテトラブチルアンモニ
ウムフルオリドによる処理により除去可能なｔ−ブチル
ジメチルシリル基を含む。
高温度（90℃付近）で80％酢酸により又は外界温度で溶
媒例えばテトラヒドロフラン中でテトラブチルアンモニ
ウムフルオリドによる処理により除去可能なｔ−ブチル
ジメチルシリル基を含む。
他の好適な保護基は、式（III）（Rxがヒドロキシメ
チルのとき）の２個のヒドロキシル基が2,2−ジメトキ
シプロパンと反応し1,3−ジオキサン環を形成するもの
である。この基は酸性加水分解により除去できる。
チルのとき）の２個のヒドロキシル基が2,2−ジメトキ
シプロパンと反応し1,3−ジオキサン環を形成するもの
である。この基は酸性加水分解により除去できる。
他の好適な保護基は、2,3−ジクロロ−5,6−ジシアノ
ベンゾキノンによる処理により除去可能な置換ベンジル
基例えばｐ−メトキシベンジルを含む。他の好適な保護
基は当業者にとり明らかである。
ベンゾキノンによる処理により除去可能な置換ベンジル
基例えばｐ−メトキシベンジルを含む。他の好適な保護
基は当業者にとり明らかである。
Rx及び／又はRyは、アシルオキシメチル例えばRCO2CH
2（式中Ｒは式（Ｉ）で規定した通りである）であるこ
とができる。Ｒの例は、メチル、エチル、ｎ−及びイソ
−プロピル、ｎ−及びイソ−、第二級及び第三級−ブチ
ル好ましくはメチルを含む。
2（式中Ｒは式（Ｉ）で規定した通りである）であるこ
とができる。Ｒの例は、メチル、エチル、ｎ−及びイソ
−プロピル、ｎ−及びイソ−、第二級及び第三級−ブチ
ル好ましくはメチルを含む。
Rx/Ryアシルオキシメチル及びヒドロキシメチルの分
子内転換は、ヨーロッパ特許公開第141927号明細書に記
載されたように従来通りに行うことができる。
子内転換は、ヨーロッパ特許公開第141927号明細書に記
載されたように従来通りに行うことができる。
Rx,Ry,Rzの他の好適な基は、式（III）の化合物が式
（III A）又は（III B） 〔式中Rp及びRqは独立して水素、C1〜６アルキル又はフ
エニルであるか又はRp及びRqは一緒になつてC4〜６ポリ
メチレンであり;RrはC1〜６アルキル又はフエニルC1〜
６アルキルであつて任意のフエニル部分は（チオベンジ
ルのときＹについて前記で規定したように）任意に置換
されていてもよい〕 の化合物であるものを含む。
（III A）又は（III B） 〔式中Rp及びRqは独立して水素、C1〜６アルキル又はフ
エニルであるか又はRp及びRqは一緒になつてC4〜６ポリ
メチレンであり;RrはC1〜６アルキル又はフエニルC1〜
６アルキルであつて任意のフエニル部分は（チオベンジ
ルのときＹについて前記で規定したように）任意に置換
されていてもよい〕 の化合物であるものを含む。
式（III A）の化合物が用いられるとき、得られる中
間体は式（IV A） （式中、Ｙは請求項１において定義した通りであり、そ
してRP及びRqは独立して水素、C1〜６アルキル又はフエ
ニルであるか又はRP及びRqは一緒になってC4又はC5ポリ
メチレンである）；のものである。
間体は式（IV A） （式中、Ｙは請求項１において定義した通りであり、そ
してRP及びRqは独立して水素、C1〜６アルキル又はフエ
ニルであるか又はRP及びRqは一緒になってC4又はC5ポリ
メチレンである）；のものである。
式（III B）の化合物が用いられるとき、得られる中
間体は式（IV B） （式中、Ｙは請求項１において定義した通りであり、Rr
はC1〜６アルキル又はフエニルC1〜６アルキルであって
任意のフエニル部分はC1〜４アルキル、ハロゲンおよび
C1〜４アルコキシから選ばれた１つ又は２つの基によっ
て場合により置換されている）； の化合物である。
間体は式（IV B） （式中、Ｙは請求項１において定義した通りであり、Rr
はC1〜６アルキル又はフエニルC1〜６アルキルであって
任意のフエニル部分はC1〜４アルキル、ハロゲンおよび
C1〜４アルコキシから選ばれた１つ又は２つの基によっ
て場合により置換されている）； の化合物である。
RpおよびRq及びRrの基は、式（Ｉ）のＲについて好適
であるとリストされた基を含み、好ましくはRp及びRqに
ついてはメチルそしてRrについてはエチルである。さら
にRp及びRqは一緒になつてC4又はC5ポリメチレンであつ
てもよい 式（IV A）及び（IV B）の中間体は、次に式（Ｖ） の中間体に、下記の実施例に記載されたようにそれぞれ
エステル交換及び加水分解／脱カルボキシル化により転
換できる。
であるとリストされた基を含み、好ましくはRp及びRqに
ついてはメチルそしてRrについてはエチルである。さら
にRp及びRqは一緒になつてC4又はC5ポリメチレンであつ
てもよい 式（IV A）及び（IV B）の中間体は、次に式（Ｖ） の中間体に、下記の実施例に記載されたようにそれぞれ
エステル交換及び加水分解／脱カルボキシル化により転
換できる。
式（Ｖ）の中間体は、式（VI） の化合物に、例えば水酸化ほう素ナトリウムを用いて従
来の条件下で還元により転換できる。
来の条件下で還元により転換できる。
しかし式（III）の中間体は、規定された式（Ａ）及
び（Ｂ）の化合物の製造に式（III）′ の化合物であるのが好ましい。それは、 （ｉ）式（III）′の化合物が特に良いN9:N7比を与える
（レギオ選択性）。
び（Ｂ）の化合物の製造に式（III）′ の化合物であるのが好ましい。それは、 （ｉ）式（III）′の化合物が特に良いN9:N7比を与える
（レギオ選択性）。
（ii）N9:N7異性体の分離の容易さ。
（iii）式（III）′の同一の中間体が式（Ａ）及び式
（Ｂ）の化合物の製造に用いられる。
（Ｂ）の化合物の製造に用いられる。
２−アミノ基が、例えば水素化分解により除去可能な
ベンジル保護基を用いて保護できる。それは又加水分解
により除去可能なアシル基例えばアセチルにより、又は
酸加水分解により除去可能なシツフの塩基例えばベンジ
リデンにより保護できる。
ベンジル保護基を用いて保護できる。それは又加水分解
により除去可能なアシル基例えばアセチルにより、又は
酸加水分解により除去可能なシツフの塩基例えばベンジ
リデンにより保護できる。
製薬上許容しうる塩は、従来通りに形成される。
Rx/Ryが保護されたヒドロキシメチル又はアシルオキ
シメチルである式（III）の中間体は、ヨーロツパ特許
公開第141927号明細書に記載されたように又はそれに類
似の方法により製造できる。
シメチルである式（III）の中間体は、ヨーロツパ特許
公開第141927号明細書に記載されたように又はそれに類
似の方法により製造できる。
式（III A）の中間体は、周知であるか又はOrganic S
yntheses 60巻、66ページに記載されたような類似の方
法により製造される。
yntheses 60巻、66ページに記載されたような類似の方
法により製造される。
式（III B）の中間体は、周知であるか又は同様な方
法により製造される。Ｑが臭素でありRrがエチルである
式（III B）の化合物は、H.Rapoportら、T.Org.Chem.,4
4,3942（1979）に記載された方法に従つてトリエチルメ
タントリカルボキシレートから製造できる。
法により製造される。Ｑが臭素でありRrがエチルである
式（III B）の化合物は、H.Rapoportら、T.Org.Chem.,4
4,3942（1979）に記載された方法に従つてトリエチルメ
タントリカルボキシレートから製造できる。
Ｙが沃素又はチオベンジル基である式（II）の中間体
は、式（Ｃ）の化合物から製造できる。Ｙが沃素のと
き、製造は好ましくは共溶媒例えばアセトンを用いて、
トランスハロゲン化反応でHIとの反応による。Ｙが任意
に置換されていてもよいチオベンジルのとき製造はHYと
の反応による。Ｙが（フエナシルメチル）チオのとき、
製造は下記の実施例9aにおけるように臭化フエナシルと
の反応によりチオグアニンからである。
は、式（Ｃ）の化合物から製造できる。Ｙが沃素のと
き、製造は好ましくは共溶媒例えばアセトンを用いて、
トランスハロゲン化反応でHIとの反応による。Ｙが任意
に置換されていてもよいチオベンジルのとき製造はHYと
の反応による。Ｙが（フエナシルメチル）チオのとき、
製造は下記の実施例9aにおけるように臭化フエナシルと
の反応によりチオグアニンからである。
下記の実施例は本発明を説明する。
BRL 39123及び／又はBRL 42810は、ここに記載された
方法により実施例2a）,3b）,4b）,5b）,6b）,7,8及び9
b）の中間体から製造できる。
方法により実施例2a）,3b）,4b）,5b）,6b）,7,8及び9
b）の中間体から製造できる。
実施例１ （ａ） ９−（４−アセトキシ−３−アセトキシメチル
ブト−１−イル）−２−アミノ−６−ヨードプリン 製造１ ２−アセトキシメチル−４−ヨードブト−１−イルア
セテート（3.14g）をN,N−ジメチルホルムアミド（50cm
3）中の２−アミノ−６−ヨードプリン（2.61g）及び無
水炭酸カリウム（2.08g）の撹拌した懸濁液に加え、得
られた混合物を18時間外界温度で撹拌した。t.l.c.（５
％メタノール．ジクロロメタン）は、２種の生成物、rf
＝0.24及び0.47を示し、N7及びN9−アルキル化プリンに
相当した。
ブト−１−イル）−２−アミノ−６−ヨードプリン 製造１ ２−アセトキシメチル−４−ヨードブト−１−イルア
セテート（3.14g）をN,N−ジメチルホルムアミド（50cm
3）中の２−アミノ−６−ヨードプリン（2.61g）及び無
水炭酸カリウム（2.08g）の撹拌した懸濁液に加え、得
られた混合物を18時間外界温度で撹拌した。t.l.c.（５
％メタノール．ジクロロメタン）は、２種の生成物、rf
＝0.24及び0.47を示し、N7及びN9−アルキル化プリンに
相当した。
反応混合物を過し残渣をN,N−ジメチルホルムアミ
ド（50cm3）により洗つた。液を蒸発すると淡色の固
体を得た。シリカ（100g）のカラムクロマトグラフイ
〔溶離液2.5％メタノール。クロロホルム〕による精製
により、表題化合物3.55g（79.4％）及び0.4g（8.9％）
の対応する７−異性体を得た。
ド（50cm3）により洗つた。液を蒸発すると淡色の固
体を得た。シリカ（100g）のカラムクロマトグラフイ
〔溶離液2.5％メタノール。クロロホルム〕による精製
により、表題化合物3.55g（79.4％）及び0.4g（8.9％）
の対応する７−異性体を得た。
m.p.（表題化合物）116〜117℃。1 H n.m.r.（D6DMSO）：δ1.90（m,3H,−ＣＨ 2CH−）,2.
0（s,6H,CＨ ３−）,4.0（d,4H−OCＨ ２−）,4.10（t,2
H,−NCＨ ２）,6.80（brs,2H,−ＮＨ ２）,8.15（s,1H,Ｈ
−８）． 製造２ 上記の方法を用いて２−アミノ−６−ヨードプリン
（3.8g）及び２−アセトキシメチル−４−プロモプト−
１−イルアセテート（4.4g）により、表題化合物5.3g
（81％,m.p.116〜117℃）及び0.5g（11％）の対応する
Ｎ−７−アルキル化プリンを得た。1 H n.m.r.,t.l.c.及びm.p.は表題化合物と一致した。
0（s,6H,CＨ ３−）,4.0（d,4H−OCＨ ２−）,4.10（t,2
H,−NCＨ ２）,6.80（brs,2H,−ＮＨ ２）,8.15（s,1H,Ｈ
−８）． 製造２ 上記の方法を用いて２−アミノ−６−ヨードプリン
（3.8g）及び２−アセトキシメチル−４−プロモプト−
１−イルアセテート（4.4g）により、表題化合物5.3g
（81％,m.p.116〜117℃）及び0.5g（11％）の対応する
Ｎ−７−アルキル化プリンを得た。1 H n.m.r.,t.l.c.及びm.p.は表題化合物と一致した。
製造３ N,N−ジメチルホルムアミド（40cm3）中の２−アミノ
−６−ヨードプリン（1.5g）、２−アセトキシメチル−
４−クロロプト−１−イルアセテート（1.41g）及び無
水炭酸カリウム（1.91g）の混合物を１晩80℃で撹拌し
た。冷却し、淡黄色混合物を過し液を減圧下蒸発し
た。シリカ（150g）のカラムクロマトグラフイ〔溶離液
２％メタノール．ジクロロメタンから４％メタノール・
ジクロロメタンに増大〕による精製により、表題化合物
2.08g（81）％及び0.136g（5.3％）の７−（４−アセト
キシ−３−アセトキシメチルブト−１−イル）−２−ア
ミノ−６−ヨードプリンを得た。1 H n.m.r.,t.l.c.及びm.p.は表題化合物と一致した。
−６−ヨードプリン（1.5g）、２−アセトキシメチル−
４−クロロプト−１−イルアセテート（1.41g）及び無
水炭酸カリウム（1.91g）の混合物を１晩80℃で撹拌し
た。冷却し、淡黄色混合物を過し液を減圧下蒸発し
た。シリカ（150g）のカラムクロマトグラフイ〔溶離液
２％メタノール．ジクロロメタンから４％メタノール・
ジクロロメタンに増大〕による精製により、表題化合物
2.08g（81）％及び0.136g（5.3％）の７−（４−アセト
キシ−３−アセトキシメチルブト−１−イル）−２−ア
ミノ−６−ヨードプリンを得た。1 H n.m.r.,t.l.c.及びm.p.は表題化合物と一致した。
製造４ 臭化カリウム（6.3g）をN.N−ジメチルホルムアミド
（87cm3）中の２−アセトキシメチル−４−メタンスル
ホニルオキシブト−１−イルアセテート（10g）の溶液
に加え混合物を２時間60〜70℃で撹拌した。反応混合物
を外界温度に冷却し、２−アミノ−６−ヨードプリン
（9.1g）及び無水炭酸カリウム（7.3g）を加えた。得ら
れた懸濁液を48時間外界温度で撹拌した。t.l.c.（５％
メタノール・ジクロロメタン）は２種の生成物、rf＝0.
24及び0.47を示し、N7−及びN9−アルキル化プリンに対
応した。
（87cm3）中の２−アセトキシメチル−４−メタンスル
ホニルオキシブト−１−イルアセテート（10g）の溶液
に加え混合物を２時間60〜70℃で撹拌した。反応混合物
を外界温度に冷却し、２−アミノ−６−ヨードプリン
（9.1g）及び無水炭酸カリウム（7.3g）を加えた。得ら
れた懸濁液を48時間外界温度で撹拌した。t.l.c.（５％
メタノール・ジクロロメタン）は２種の生成物、rf＝0.
24及び0.47を示し、N7−及びN9−アルキル化プリンに対
応した。
液の過及び蒸発により淡色の残渣が得られ、それ
は水（500cm3）とジクロロメタン（500cm3）との間に分
配した。層を分離し、水性相をジクロロメタン（２×25
0cm3）により再抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マ
グネシウムにより乾燥し、蒸発して粗生成物を得た。シ
リカゲルのクロマトグラフイ（溶離液２％メタノール・
ジクロロメタンから３％メタノール・ジクロロメタンに
増大）による精製により、表題化合物12.2g（77％）m.
p.116〜117℃及び0.8g（５％）の７−（４−アセトキシ
−３−アセトキシメチルブト−１−イル）−２−アミノ
−６−ヨードプリンを得た。
は水（500cm3）とジクロロメタン（500cm3）との間に分
配した。層を分離し、水性相をジクロロメタン（２×25
0cm3）により再抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸マ
グネシウムにより乾燥し、蒸発して粗生成物を得た。シ
リカゲルのクロマトグラフイ（溶離液２％メタノール・
ジクロロメタンから３％メタノール・ジクロロメタンに
増大）による精製により、表題化合物12.2g（77％）m.
p.116〜117℃及び0.8g（５％）の７−（４−アセトキシ
−３−アセトキシメチルブト−１−イル）−２−アミノ
−６−ヨードプリンを得た。
（ｂ） ９−（４−アセトキシ−３−アセトキシメチル
ブト−１−イル）−２−アミノプリン（BRL 42810） エタノール（200cm3）中の９−（４−アセトキシ−３
−アセトキシメチルブト−１−イル）−２−アミノ−６
−ヨードプリン（15.3g）及びトリエチルアミン（3.8cm
3）の溶液を４時間50゜且約3.5kg/cm2（50psi）で木炭
上５％パラジウム（1.6g,Englehardタイプ4573）で水素
化した。反応混合物を過し、残渣をエタノール（200c
m3）により洗つた。液を約50cm3に蒸発した後、水（1
50cm3）及びジクロロメタン（75cm3）を加えた。相を分
離し水性相をジクロロメタン（３×75cm3）により抽出
した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムにより乾
燥し蒸発して粗生成物を得た。沸とうするとブタン−１
−オール（30cm3）により再結晶して表題化合物9.8g（8
9％）m.p.102℃を得た。1 H n.m.r.（CDCl3）及びt.l.c.（60:40酢酸エチル：メ
タノール）は、表題化合物と一致した。
ブト−１−イル）−２−アミノプリン（BRL 42810） エタノール（200cm3）中の９−（４−アセトキシ−３
−アセトキシメチルブト−１−イル）−２−アミノ−６
−ヨードプリン（15.3g）及びトリエチルアミン（3.8cm
3）の溶液を４時間50゜且約3.5kg/cm2（50psi）で木炭
上５％パラジウム（1.6g,Englehardタイプ4573）で水素
化した。反応混合物を過し、残渣をエタノール（200c
m3）により洗つた。液を約50cm3に蒸発した後、水（1
50cm3）及びジクロロメタン（75cm3）を加えた。相を分
離し水性相をジクロロメタン（３×75cm3）により抽出
した。合わせた有機抽出物を硫酸マグネシウムにより乾
燥し蒸発して粗生成物を得た。沸とうするとブタン−１
−オール（30cm3）により再結晶して表題化合物9.8g（8
9％）m.p.102℃を得た。1 H n.m.r.（CDCl3）及びt.l.c.（60:40酢酸エチル：メ
タノール）は、表題化合物と一致した。
（ｃ） ９−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル
プト−１−イル）グアニン（BRL 39123） ９−（４−アセトキシ−３−アセトキシメチルブト−
１−イル）−２−アミノ−６−ヨードプリン（12g）及
び2M−塩酸（266cm3）の混合物を３時間還流下撹拌し
た。冷却後水（72cm3）中の水酸化ナトリウム（36g）の
溶液を加え、撹拌を２時間外界温度で続けた。溶液を濃
塩酸により中和して生成物を沈でんさせた。沸とうする
水により再結晶して表題化合物6.0g（88％）m.p.278〜2
80℃（分解）を得た。1 H n.m.r.（D6DMSO）：δ1.50（m,1H,−ＣＨ＜）,1.75
（q,2H,CＨ ２−CH）,3.45（m,4Ｈ，−ＣＨ ２−OH）,4.0
5（t,2H,−NCＨ ２−）,4.50（t,2H,−CH2OＨ）,6.50（b
rs,2H,−ＮＨ ２）,7.75（s,1H,Ｈ−８）,10.75（brs,1
H,−ＮＨCO）． 実施例２ （ａ） ９−（４−アセトキシ−３−アセトキシメチル
ブト−１−イル）−２−アミノ−６−〔（フェニルメチ
ル）チオ〕プリン N,N−ジメチルホルムアミド（250cm3）中の２−アミ
ノ−６−〔（フエニルメチル）チオ〕プリン（米国特許
第3232938号明細書の方法により製造）（20g）、２−ア
セトキシメチル−４−ヨードブト−１−イルアセテート
（24.5g）及び炭酸カリウム（16.3g）の混合物を66時間
外界温度で撹拌した。t.l.c.（５％メタノール・ジクロ
ロメタン）は２点、rf＝0.44及び0.74を示した。反応混
合物を過し残渣をN,N−ジメチルホルムアミド（100cm
3）により洗つた。液を蒸発して淡黄色の粘いガムを
得た。
プト−１−イル）グアニン（BRL 39123） ９−（４−アセトキシ−３−アセトキシメチルブト−
１−イル）−２−アミノ−６−ヨードプリン（12g）及
び2M−塩酸（266cm3）の混合物を３時間還流下撹拌し
た。冷却後水（72cm3）中の水酸化ナトリウム（36g）の
溶液を加え、撹拌を２時間外界温度で続けた。溶液を濃
塩酸により中和して生成物を沈でんさせた。沸とうする
水により再結晶して表題化合物6.0g（88％）m.p.278〜2
80℃（分解）を得た。1 H n.m.r.（D6DMSO）：δ1.50（m,1H,−ＣＨ＜）,1.75
（q,2H,CＨ ２−CH）,3.45（m,4Ｈ，−ＣＨ ２−OH）,4.0
5（t,2H,−NCＨ ２−）,4.50（t,2H,−CH2OＨ）,6.50（b
rs,2H,−ＮＨ ２）,7.75（s,1H,Ｈ−８）,10.75（brs,1
H,−ＮＨCO）． 実施例２ （ａ） ９−（４−アセトキシ−３−アセトキシメチル
ブト−１−イル）−２−アミノ−６−〔（フェニルメチ
ル）チオ〕プリン N,N−ジメチルホルムアミド（250cm3）中の２−アミ
ノ−６−〔（フエニルメチル）チオ〕プリン（米国特許
第3232938号明細書の方法により製造）（20g）、２−ア
セトキシメチル−４−ヨードブト−１−イルアセテート
（24.5g）及び炭酸カリウム（16.3g）の混合物を66時間
外界温度で撹拌した。t.l.c.（５％メタノール・ジクロ
ロメタン）は２点、rf＝0.44及び0.74を示した。反応混
合物を過し残渣をN,N−ジメチルホルムアミド（100cm
3）により洗つた。液を蒸発して淡黄色の粘いガムを
得た。
シリカゲルのクロマトグラフイ（溶離液５％メタノー
ル・ジクロロメタン）による精製によつて粘稠なガムと
して表題化合物30g（87％）、rf＝（５％メタノール・
ジクロロメタン）＝0.74を得た。少量の対応するN7−異
性体2.4g（７％）も又単離された。rf（５％メタノール
・ジクロロメタン）＝0.44。1 H n.m.r.（CDCl3）：δ1.85（m,3H,−ＣＨ ２−ＣＨ
−）,2.05（s,6H,CＨ ３）,4.10（m,6H,NCＨ ２＋OCＨ ２
−）,4.55（s,2H,−ＣＨ 2C6H5）,5.15（brs,2H,N
Ｈ ２）,7.25（m,3H,C6 Ｈ ５）,7.40（d,2H,C6 Ｈ ５）,7.6
5（s,1H,Ｈ−８）． （ｂ） ９−（４−アセトキシ−３−アセトキシメチル
ブト−１−イル）−２−アミノプリン（BRL 42810） ラネー・ニツケル（4g）をエタノール（250cm3）中の
９−（４−アセトキシ−３−アセトキシメチルブト−１
−イル）−２−アミノ−６−〔（フエニルメチル）チ
オ〕プリン（10g）の溶液に加え混合物を２時間100゜で
水素〔約7kg/cm3（100psi）〕により処理した。
ル・ジクロロメタン）による精製によつて粘稠なガムと
して表題化合物30g（87％）、rf＝（５％メタノール・
ジクロロメタン）＝0.74を得た。少量の対応するN7−異
性体2.4g（７％）も又単離された。rf（５％メタノール
・ジクロロメタン）＝0.44。1 H n.m.r.（CDCl3）：δ1.85（m,3H,−ＣＨ ２−ＣＨ
−）,2.05（s,6H,CＨ ３）,4.10（m,6H,NCＨ ２＋OCＨ ２
−）,4.55（s,2H,−ＣＨ 2C6H5）,5.15（brs,2H,N
Ｈ ２）,7.25（m,3H,C6 Ｈ ５）,7.40（d,2H,C6 Ｈ ５）,7.6
5（s,1H,Ｈ−８）． （ｂ） ９−（４−アセトキシ−３−アセトキシメチル
ブト−１−イル）−２−アミノプリン（BRL 42810） ラネー・ニツケル（4g）をエタノール（250cm3）中の
９−（４−アセトキシ−３−アセトキシメチルブト−１
−イル）−２−アミノ−６−〔（フエニルメチル）チ
オ〕プリン（10g）の溶液に加え混合物を２時間100゜で
水素〔約7kg/cm3（100psi）〕により処理した。
過及びエタノール（250cm3）による残渣の洗滌後
液を蒸発して粗材料を得た。ブタン−１−オール（10cm
3）により再結晶してBRL 42810,5.1g（70％）m.p.102゜
を得た。この材料は先に製造したのと一致した。1 H n.m.r.（CDCl3）：δ1.90（m,3H,−ＣＨ 2CH−）,2.0
0（s,6H,CＨ ３）,4.05（d,4H,OCＨ ２−）,4.10（t,2H,N
CＨ ２−）,5.35（brs,2H,NＨ ２）,7.70（s,1H,Ｈ−
８）,8.60（s,1H,Ｈ−６）． 実施例３ （ａ） ２−アミノ−６−〔（４−メチルフエニル）メ
チルチオ〕プリン N,N−ジメチルホルムアミド（500cm3）中のチオグア
ニン（25g）、α−クロロ−ｐ−キシレン（21g）及び炭
酸カリウム（30g）の混合物を１晩外界温度で撹拌し
た。反応混合物を過し液を蒸発して黄色の固体を得
た。メタノール（100cm3）により再結晶して表題化合物
m.p.240〜242℃を25.7g（64％）得た。1 H n.m.r.（D6DMSO）：δ2.25（s,3H,−ＣＨ ３）,4.50
（s,2Ｈ,SCＨ ２−）,6.45（brs,2H,−ＮＨ ２）,7.10
（d,2H,−C6 Ｈ ４−）,7.35（d,2H,C6 Ｈ ４）,7.90（s,1
H,Ｈ−８）,12.55（brs,1H,＞NH）． （ｂ） ９（４−アセトキシ−３−アセトキシメチルブ
ト−１−イル）−２−アミノ−６−〔（４−メチルフエ
ニル）メチルチオ〕プリン 前述した方法を用いて２−アミノ−６−〔（４−メチ
ルフエニル）メチルチオ〕プリン（25g）及び２−アセ
トキシメチル−４−ヨードブト−１−イルアセテート
（29g）から表題化合物33.3g（79％）m.p.102〜103゜及
び4.2g（9.9％）の７−（４−アセトキシ−３−アセト
キシメチルブト−１−イル）−２−アミノ−６−〔（４
−メチルフエニル）メチルチオ〕プリンを得た。1 H n.m.r.（D6DMSO）（表題化合物）：δ1.85（m,3H,−
ＣＨ 2CH＜）,2.00（s,6H,CＨ 3CO−）,2.25（s,3H,−Ｃ
Ｈ ３）,4.00（d,4H,−OCＨ ２−）,4.10（t,2H,−NC
Ｈ ２）,4.50（s,2H,−SCＨ ２）,6.60（brs,2H,−Ｎ
Ｈ ２）,7.10（d,2H,C6 Ｈ ４）,7.30（d,2H,C6 Ｈ ４）,7.9
5（s,1H,Ｈ−８）． （ｃ） ９（４−アセトキシ−３−アセトキシメチルブ
ト−１−イル）−２−アミノプリン（BRL 42810） ラネーニツケル（3g）をエタノール（250cm3）中の９
−（４−アセトキシ−３−アセトキシメチルブト−１−
イル）−２−アミノ−６−〔（４−メチルフエニル）メ
チルチオ〕プリン（10g）の溶液に加え、混合物を40時
間100゜且約7kg/cm2（100psi）で水素により処理した。
過且液の蒸発により粗化合物を得た。ブタン−１−
オール（18cm3）による再結晶により表題化合物4.2g（6
0％）m.p.100〜102℃を得た。1 H n.m.r.（CDCl3）及びt.l.c.（60:40酢酸エチル：メ
タノール）は表題化合物と一致した。
液を蒸発して粗材料を得た。ブタン−１−オール（10cm
3）により再結晶してBRL 42810,5.1g（70％）m.p.102゜
を得た。この材料は先に製造したのと一致した。1 H n.m.r.（CDCl3）：δ1.90（m,3H,−ＣＨ 2CH−）,2.0
0（s,6H,CＨ ３）,4.05（d,4H,OCＨ ２−）,4.10（t,2H,N
CＨ ２−）,5.35（brs,2H,NＨ ２）,7.70（s,1H,Ｈ−
８）,8.60（s,1H,Ｈ−６）． 実施例３ （ａ） ２−アミノ−６−〔（４−メチルフエニル）メ
チルチオ〕プリン N,N−ジメチルホルムアミド（500cm3）中のチオグア
ニン（25g）、α−クロロ−ｐ−キシレン（21g）及び炭
酸カリウム（30g）の混合物を１晩外界温度で撹拌し
た。反応混合物を過し液を蒸発して黄色の固体を得
た。メタノール（100cm3）により再結晶して表題化合物
m.p.240〜242℃を25.7g（64％）得た。1 H n.m.r.（D6DMSO）：δ2.25（s,3H,−ＣＨ ３）,4.50
（s,2Ｈ,SCＨ ２−）,6.45（brs,2H,−ＮＨ ２）,7.10
（d,2H,−C6 Ｈ ４−）,7.35（d,2H,C6 Ｈ ４）,7.90（s,1
H,Ｈ−８）,12.55（brs,1H,＞NH）． （ｂ） ９（４−アセトキシ−３−アセトキシメチルブ
ト−１−イル）−２−アミノ−６−〔（４−メチルフエ
ニル）メチルチオ〕プリン 前述した方法を用いて２−アミノ−６−〔（４−メチ
ルフエニル）メチルチオ〕プリン（25g）及び２−アセ
トキシメチル−４−ヨードブト−１−イルアセテート
（29g）から表題化合物33.3g（79％）m.p.102〜103゜及
び4.2g（9.9％）の７−（４−アセトキシ−３−アセト
キシメチルブト−１−イル）−２−アミノ−６−〔（４
−メチルフエニル）メチルチオ〕プリンを得た。1 H n.m.r.（D6DMSO）（表題化合物）：δ1.85（m,3H,−
ＣＨ 2CH＜）,2.00（s,6H,CＨ 3CO−）,2.25（s,3H,−Ｃ
Ｈ ３）,4.00（d,4H,−OCＨ ２−）,4.10（t,2H,−NC
Ｈ ２）,4.50（s,2H,−SCＨ ２）,6.60（brs,2H,−Ｎ
Ｈ ２）,7.10（d,2H,C6 Ｈ ４）,7.30（d,2H,C6 Ｈ ４）,7.9
5（s,1H,Ｈ−８）． （ｃ） ９（４−アセトキシ−３−アセトキシメチルブ
ト−１−イル）−２−アミノプリン（BRL 42810） ラネーニツケル（3g）をエタノール（250cm3）中の９
−（４−アセトキシ−３−アセトキシメチルブト−１−
イル）−２−アミノ−６−〔（４−メチルフエニル）メ
チルチオ〕プリン（10g）の溶液に加え、混合物を40時
間100゜且約7kg/cm2（100psi）で水素により処理した。
過且液の蒸発により粗化合物を得た。ブタン−１−
オール（18cm3）による再結晶により表題化合物4.2g（6
0％）m.p.100〜102℃を得た。1 H n.m.r.（CDCl3）及びt.l.c.（60:40酢酸エチル：メ
タノール）は表題化合物と一致した。
実施例４ （ａ） ２−アミノ−６〔（ジフエニルメチル）チオ〕
プリン N,N−ジメチルホルムアミド（250cm3）中のチオグア
ニン（25g）、ブロモジフエニルメタン（37.1g）及び炭
酸カリウム（31.1g）の混合物を66時間外界温度で撹拌
した。反応混合物を過し液を蒸発してクリーム色の
固体を得た。メタノールにより再結晶して24g（48％）
の表題化合物m.p.226〜227℃を得た。1 H n.m.r.（D6DMSO）：δ6.35（s,2H,−ＮＨ ２）,6.70
（s,1H,SCＨ＜）,7.30（m,6H,C6 Ｈ ５−）,7.50（d,4H,C
6 Ｈ ５−）,7.90（s,1H,Ｈ−８）,12.50（brs,1H,＞Ｎ−
Ｈ）． （ｂ） ９（４−アセトキシ−３−アセトキシメチルブ
ト−１−イル）−２−アミノ−６−〔（４−ジフエニル
メチル）チオ〕プリン N,N−ジメチルホルムアミド（100cm3）中の２−アミ
ノ−６−〔（ジフエニルメチル）チオ〕プリン（6.7
g）、２−アセトキシメチル−４−ヨードブト−１−イ
ルアセテート（7.0g）及び無水炭酸カリウム（4.14g）
の混合物を１晩外界温度で撹拌した。反応混合物を過
し残渣をN,N−ジメチルホルムアミド（100cm3）により
洗つた。液を蒸発して淡色の油を得た。シリカ（450
g）のカラムクロマトグラフイ〔溶離液３％メタノール
・ジクロロメタン〕による精製により、粘稠なガムとし
て表題化合物9.3g（89％）及び1.1g（10.5％）の７−
（４−アセトキシ−３−アセトキシメチルブト−１−イ
ル）−２−アミノ−６−〔（ジフエニルメチル）チオ〕
プリンを得た。1 H n.m.r.（CDCl3）（表題化合物）：δ1.85（m,3H,−
ＣＨ 2CH＜）,2.05（s,6H,CＨ ３）,4.15（d,6H,−NCＨ ２
＋−OCＨ ２−）,5.2（s,2H,NＨ ２）,6.2（s,1H,−SCＨ
＜）,7.25（m,6H,C6 Ｈ ５−）,7.5（d,4H,C6 Ｈ ５）,7.65
（s,1H,Ｈ−８）． 表題化合物の質量分析:m/e519（m+），主なフラグメ
ントイオン、227,255,199,167及び91。
プリン N,N−ジメチルホルムアミド（250cm3）中のチオグア
ニン（25g）、ブロモジフエニルメタン（37.1g）及び炭
酸カリウム（31.1g）の混合物を66時間外界温度で撹拌
した。反応混合物を過し液を蒸発してクリーム色の
固体を得た。メタノールにより再結晶して24g（48％）
の表題化合物m.p.226〜227℃を得た。1 H n.m.r.（D6DMSO）：δ6.35（s,2H,−ＮＨ ２）,6.70
（s,1H,SCＨ＜）,7.30（m,6H,C6 Ｈ ５−）,7.50（d,4H,C
6 Ｈ ５−）,7.90（s,1H,Ｈ−８）,12.50（brs,1H,＞Ｎ−
Ｈ）． （ｂ） ９（４−アセトキシ−３−アセトキシメチルブ
ト−１−イル）−２−アミノ−６−〔（４−ジフエニル
メチル）チオ〕プリン N,N−ジメチルホルムアミド（100cm3）中の２−アミ
ノ−６−〔（ジフエニルメチル）チオ〕プリン（6.7
g）、２−アセトキシメチル−４−ヨードブト−１−イ
ルアセテート（7.0g）及び無水炭酸カリウム（4.14g）
の混合物を１晩外界温度で撹拌した。反応混合物を過
し残渣をN,N−ジメチルホルムアミド（100cm3）により
洗つた。液を蒸発して淡色の油を得た。シリカ（450
g）のカラムクロマトグラフイ〔溶離液３％メタノール
・ジクロロメタン〕による精製により、粘稠なガムとし
て表題化合物9.3g（89％）及び1.1g（10.5％）の７−
（４−アセトキシ−３−アセトキシメチルブト−１−イ
ル）−２−アミノ−６−〔（ジフエニルメチル）チオ〕
プリンを得た。1 H n.m.r.（CDCl3）（表題化合物）：δ1.85（m,3H,−
ＣＨ 2CH＜）,2.05（s,6H,CＨ ３）,4.15（d,6H,−NCＨ ２
＋−OCＨ ２−）,5.2（s,2H,NＨ ２）,6.2（s,1H,−SCＨ
＜）,7.25（m,6H,C6 Ｈ ５−）,7.5（d,4H,C6 Ｈ ５）,7.65
（s,1H,Ｈ−８）． 表題化合物の質量分析:m/e519（m+），主なフラグメ
ントイオン、227,255,199,167及び91。
実施例５ （ａ） ２−アミノ−９−（エチル2,2−ジカルボエト
キシブタノエート−４−イル）−６−〔（フエニルメチ
ル）チオ〕プリン エチル４−ブロモ−2,2−ジカルボエトキシブタノエ
ール（14.5g）をN,N−ジメチルホルムアミド（100cm3）
中の２−アミノ−６−〔（フエニルメチル）チオ〕プリ
ン（11.4g）及び無水炭酸カリウム（19.5g）の撹拌した
懸濁液を加え、混合物を１晩40゜で撹拌した。冷却した
とき混合物を過し液を蒸発して淡色の粘稠なガムを
得た。シリカゲルのクロマトグラフイ（溶離液10％メタ
ノール・ジクロロメタンに増大するジクロロメタン）に
よる精製により、11.42g（50％）の表題化合物m.p.100
〜102゜を得た。第二の化合物（5.38g）は２−アミノ−
９−（エチル２−カルボエトキシブタノエート−４−イ
ル）−６−〔（フエニルメチル）チオ〕プリンm.p.86〜
88゜と同定された。2.15gの対応するN7−置換ジ−及び
トリ−カルボエトキシブタノエートを含む混合フラクシ
ヨンも又は単離された。1 H n.m.r.（CDCl3）（表題化合物）：δ1.25（t,9H,−
ＣＨ ３）,2.65（t,2H,CＨ 3C−）,4.25（m,8H,−NCＨ ２
−＋−ＣＨ 2CH3）,4.55（s,2H,−SCＨ ２−）,5.10（br
s,2H,−ＮＨ ２）,7.25（m,3H,C6 Ｈ ５−）,7.40（d,2H,C
6 Ｈ ５−）,7.609（s,1H,Ｈ−８）． （ｂ） ２アミノ−９−（エチル２−カルボエトキシブ
タノエート−４−イル）−６−〔（フエニル）チオ〕プ
リン ２−アミノ−９−（エチル2,2−ジカルボエトキシブ
タノエート−４−イル）−６−〔（フエニルメチル）チ
オ〕プリン（3g）をエタノール（20cm3）中のナトリウ
ム（0.4g）の溶液に加え、混合物を15分間外界温度で撹
拌した。t.l.c.（２％メタノール・ジクロロメタン）、
１点rf＝0.40。溶液を2M塩酸により中和し水（100cm3）
を加えた。混合物をジクロロメタン（２×50cm3）によ
り抽出し抽出物を硫酸マグネシウムにより乾燥した。
過及び液の蒸発により粗物質を得た。シリカ（40g）
のカラムクロマトグラフイ〔溶離液５％メタノール・ジ
クロロメタンに増大するジクロロメタン〕による精製に
よつて粘稠なガムとして表題化合物1.2g（46.5％）が得
られ、それを外界温度で放置して徐々に結晶させた。m.
p.86〜88゜1 H n.m.r.（CDCl3）：δ1.25（t,6H,CＨ ３）,2.30（m,2
H,CHCＨ ２−）,3.20（t,1H,CCＨＣ）,4.00（m,6H,−NC
Ｈ ２＋−ＣＨ 2CH3）,4.40（s,2H,SCＨ ２−）,5.50（br
s,2H,−ＮＨ ２）,7.10（q,3H,C6 Ｈ ５）,7.25（d,2H,C6
Ｈ ５−）,2.50（s,1H,Ｈ−８）． 実施例６ （ａ） ２−アミノ−９−（エチル2,2−カルボエトキ
シブタノエート−４−イル）−６−ヨードプリン N,N−ジメチルホルムアミド（150cm3）中の２−アミ
ノ−ヨードプリン（10g）、エチル４−ブロモ−2,2−ジ
カルボエトキシブタノエート（13g）及び無水炭酸カリ
ウム（8.0g）の混合物を１晩40゜で撹拌した。混合物を
過し液を蒸発させて淡黄色の固体を得た。固体を２
％メタノール・ジクロロメタンに溶解し、シリカ（200
g）〔溶離液２％メタノール・ジクロロメタン〕のカラ
ムクロマトグラフイにかけて表題化合物13.8g（69.4
％）及び1.5g（7.5％）の２−アミノ−７−（エチル2,2
−ジカルボエトキシブタノエート−４−イル）−６−ヨ
ードプリンを得た。
キシブタノエート−４−イル）−６−〔（フエニルメチ
ル）チオ〕プリン エチル４−ブロモ−2,2−ジカルボエトキシブタノエ
ール（14.5g）をN,N−ジメチルホルムアミド（100cm3）
中の２−アミノ−６−〔（フエニルメチル）チオ〕プリ
ン（11.4g）及び無水炭酸カリウム（19.5g）の撹拌した
懸濁液を加え、混合物を１晩40゜で撹拌した。冷却した
とき混合物を過し液を蒸発して淡色の粘稠なガムを
得た。シリカゲルのクロマトグラフイ（溶離液10％メタ
ノール・ジクロロメタンに増大するジクロロメタン）に
よる精製により、11.42g（50％）の表題化合物m.p.100
〜102゜を得た。第二の化合物（5.38g）は２−アミノ−
９−（エチル２−カルボエトキシブタノエート−４−イ
ル）−６−〔（フエニルメチル）チオ〕プリンm.p.86〜
88゜と同定された。2.15gの対応するN7−置換ジ−及び
トリ−カルボエトキシブタノエートを含む混合フラクシ
ヨンも又は単離された。1 H n.m.r.（CDCl3）（表題化合物）：δ1.25（t,9H,−
ＣＨ ３）,2.65（t,2H,CＨ 3C−）,4.25（m,8H,−NCＨ ２
−＋−ＣＨ 2CH3）,4.55（s,2H,−SCＨ ２−）,5.10（br
s,2H,−ＮＨ ２）,7.25（m,3H,C6 Ｈ ５−）,7.40（d,2H,C
6 Ｈ ５−）,7.609（s,1H,Ｈ−８）． （ｂ） ２アミノ−９−（エチル２−カルボエトキシブ
タノエート−４−イル）−６−〔（フエニル）チオ〕プ
リン ２−アミノ−９−（エチル2,2−ジカルボエトキシブ
タノエート−４−イル）−６−〔（フエニルメチル）チ
オ〕プリン（3g）をエタノール（20cm3）中のナトリウ
ム（0.4g）の溶液に加え、混合物を15分間外界温度で撹
拌した。t.l.c.（２％メタノール・ジクロロメタン）、
１点rf＝0.40。溶液を2M塩酸により中和し水（100cm3）
を加えた。混合物をジクロロメタン（２×50cm3）によ
り抽出し抽出物を硫酸マグネシウムにより乾燥した。
過及び液の蒸発により粗物質を得た。シリカ（40g）
のカラムクロマトグラフイ〔溶離液５％メタノール・ジ
クロロメタンに増大するジクロロメタン〕による精製に
よつて粘稠なガムとして表題化合物1.2g（46.5％）が得
られ、それを外界温度で放置して徐々に結晶させた。m.
p.86〜88゜1 H n.m.r.（CDCl3）：δ1.25（t,6H,CＨ ３）,2.30（m,2
H,CHCＨ ２−）,3.20（t,1H,CCＨＣ）,4.00（m,6H,−NC
Ｈ ２＋−ＣＨ 2CH3）,4.40（s,2H,SCＨ ２−）,5.50（br
s,2H,−ＮＨ ２）,7.10（q,3H,C6 Ｈ ５）,7.25（d,2H,C6
Ｈ ５−）,2.50（s,1H,Ｈ−８）． 実施例６ （ａ） ２−アミノ−９−（エチル2,2−カルボエトキ
シブタノエート−４−イル）−６−ヨードプリン N,N−ジメチルホルムアミド（150cm3）中の２−アミ
ノ−ヨードプリン（10g）、エチル４−ブロモ−2,2−ジ
カルボエトキシブタノエート（13g）及び無水炭酸カリ
ウム（8.0g）の混合物を１晩40゜で撹拌した。混合物を
過し液を蒸発させて淡黄色の固体を得た。固体を２
％メタノール・ジクロロメタンに溶解し、シリカ（200
g）〔溶離液２％メタノール・ジクロロメタン〕のカラ
ムクロマトグラフイにかけて表題化合物13.8g（69.4
％）及び1.5g（7.5％）の２−アミノ−７−（エチル2,2
−ジカルボエトキシブタノエート−４−イル）−６−ヨ
ードプリンを得た。
m.p.（表題化合物）99〜102゜。1 H n.m.r.（D6−DMSO）（表題化合物）：δ1.20（t,9H,
−CH2CＨ ３）,2.60（t,2H,−ＣＨ 2C−）,4.15（q,6H,−
ＣＨ 2CH3）,4.50（t,2H,N−ＣＨ ２）,6.80（brs,2H,−
ＮＨ ２）,8.00（s,1H,Ｈ−８）． （ｂ） ２−アミノ−９−（エチル2,2−ジカルボエト
キシブタノエート−４−イル）プリン エタノール（1500cm3）中の２−アミノ−９−（エチ
ル2,2−ジカルボエトキシブタノエート−４−イル）−
６−ヨードプリン（85g）、トリエチルアミン（25.25cm
3）及び５％パラジウム（木炭上）（10g）の混合物を２
時間50゜且約7kg/cm3（100psi）で水素化した。t.l.c.
（10％メタノール・クロロホルム）は１点、rf＝0.40を
示した。冷却したとき混合物を過し液を蒸発して固
体を得た。固体を水（1000cm3）に溶解しクロロホルム
（３×500cm3）により抽出した。有機抽出物を合せ、硫
酸マグネシウムにより乾燥し蒸発して油（放置すると結
晶となる）として表題化合物62.2g（96％）を得た。1 H n.m.r.（D6DMSO）:1.20（t,9H,−CH2CＨ ３）,2.65
（t,2H,−ＣＨ 2C−）,4.15（q,6H,−ＣＨ 2CH3）,4.35
（t,2H,N−ＣＨ ２）,6.50（brs,2H,−ＮＨ ２）,7.95
（s,1H,Ｈ−８）,8.65（s,1H,Ｈ−６）． 実施例７ ２−アミノ−９−〔１−（2,2−ジメチル−1,3−ジオキ
サン−4,6−ジオン−５−イル）エチ−２−イル〕−６
−〔（フエニルメチル）チオ〕プリン 乾燥N,N−ジメチルホルムアミド（10cm3）中の２−ア
ミノ−６−〔（フエニルメチル）チオ〕プリン（1.0
g）、2,2−ジメチル−1,3−ジオキサスピロ〔2.5〕オク
タン−4,6−ジオン（0.7g）及び炭酸カリウム（1.0g）
の混合物を18時間外界温度で撹拌した。混合物を過し
液を蒸発させた。t.l.c.（20％メタノール・ジクロロ
メタン）は、２種の生成物、rf＝0.3及び0.1を示し、そ
れはそれぞれ表題化合物のカリウム塩及びＮ−７異性体
に相当した。プロトンn.m.r.の結果は、2.7:1の生成物
の比を示した。
−CH2CＨ ３）,2.60（t,2H,−ＣＨ 2C−）,4.15（q,6H,−
ＣＨ 2CH3）,4.50（t,2H,N−ＣＨ ２）,6.80（brs,2H,−
ＮＨ ２）,8.00（s,1H,Ｈ−８）． （ｂ） ２−アミノ−９−（エチル2,2−ジカルボエト
キシブタノエート−４−イル）プリン エタノール（1500cm3）中の２−アミノ−９−（エチ
ル2,2−ジカルボエトキシブタノエート−４−イル）−
６−ヨードプリン（85g）、トリエチルアミン（25.25cm
3）及び５％パラジウム（木炭上）（10g）の混合物を２
時間50゜且約7kg/cm3（100psi）で水素化した。t.l.c.
（10％メタノール・クロロホルム）は１点、rf＝0.40を
示した。冷却したとき混合物を過し液を蒸発して固
体を得た。固体を水（1000cm3）に溶解しクロロホルム
（３×500cm3）により抽出した。有機抽出物を合せ、硫
酸マグネシウムにより乾燥し蒸発して油（放置すると結
晶となる）として表題化合物62.2g（96％）を得た。1 H n.m.r.（D6DMSO）:1.20（t,9H,−CH2CＨ ３）,2.65
（t,2H,−ＣＨ 2C−）,4.15（q,6H,−ＣＨ 2CH3）,4.35
（t,2H,N−ＣＨ ２）,6.50（brs,2H,−ＮＨ ２）,7.95
（s,1H,Ｈ−８）,8.65（s,1H,Ｈ−６）． 実施例７ ２−アミノ−９−〔１−（2,2−ジメチル−1,3−ジオキ
サン−4,6−ジオン−５−イル）エチ−２−イル〕−６
−〔（フエニルメチル）チオ〕プリン 乾燥N,N−ジメチルホルムアミド（10cm3）中の２−ア
ミノ−６−〔（フエニルメチル）チオ〕プリン（1.0
g）、2,2−ジメチル−1,3−ジオキサスピロ〔2.5〕オク
タン−4,6−ジオン（0.7g）及び炭酸カリウム（1.0g）
の混合物を18時間外界温度で撹拌した。混合物を過し
液を蒸発させた。t.l.c.（20％メタノール・ジクロロ
メタン）は、２種の生成物、rf＝0.3及び0.1を示し、そ
れはそれぞれ表題化合物のカリウム塩及びＮ−７異性体
に相当した。プロトンn.m.r.の結果は、2.7:1の生成物
の比を示した。
残渣を水に溶解し、希塩酸によりpH4に酸性とし、ジ
クロロメタン（２×100cm3）により抽出した。有機層を
合わせ、乾燥（硫酸マグネシウム）しそして蒸発して黄
色の固体を得た。
クロロメタン（２×100cm3）により抽出した。有機層を
合わせ、乾燥（硫酸マグネシウム）しそして蒸発して黄
色の固体を得た。
シリカのクロマトグラフイ（溶離液５％メタノール・
ジクロロメタン）により精製して、沸とう酢酸エチルか
ら再結晶した表題化合物を得た（0.2g,12％）。1 H n.m.r.（D6−DMSO）：δ1.68（s,3H,−ＣＨ ３）,1.8
3（s,3H,−ＣＨ ３）,2.39（m,2H,Ｈ−２′）,4.26（m,2
H,Ｈ−１′）,4.50（m,1H,Ｈ−３′）,4.56（s,2H,−CH
2C6H5）,6.54（brs,2H,−NH ２）,7.19−7.49（m,5H,−C
OＨ ５）,7.95（s,1H,Ｈ−８）C20H21N5O4S実測値:C,56.
19;H,4.95,N,16.38％計算値:C,55.97;H,4.94;N,16.04％ 実施例８ ２−アミノ−６−ヨード−９−〔１−（2,2−ジメチル
−1,3−ジオキサン−4,6−ジオン−５−イル）エチ−２
−イル〕プリンカリウム塩 N,N−ジメチルホルムアミド（20cm3）中の２−アミノ
−６−ヨードプリン（1.3g）、2,2−ジメチル−1,3−ジ
オキサスピロ〔2.5〕オクタン−4,6−ジオン（0.85g）
及び炭酸カリウム（1.2g）の混合物を18時間外界温度で
撹拌した。混合物を過し、溶媒を蒸発した。プロトン
n.m.r.分光分析は、2.8:1の比の表題化合物及び２−ア
ミノ−６−ヨード−７−〔１−（2,2−ジメチル−1,3−
ジオキサン−4,6−ジオン−５−イル）エチ−２−イ
ル〕プリンカリウム塩の混合物を示していた。1 H n.m.r.（D6−DMSO）：（表題化合物）：δ1.40（s,6
H,−ＣＨ ３）,2.64（t,2H,Ｈ−２′）,4.04（t,2H,Ｈ−
１′）,6.75（brs,2H,−ＮＨ ２）,7.96（s,1H,Ｈ−
８）． 実施例９ （ａ） ２−アミノ−６−〔（フエナシルメチル）チ
オ〕プリン N,N−ジメチルホルムアミド（100cm3）中のチオグア
ニン（8.36g）、臭化フエナシル（9.95g）及び炭酸カリ
ウム（7.60g）の混合物を20時間外界温度で撹拌した。
反応混合物を過し液を蒸発してクリーム色の固体を
得た。沸とうするメタノール（100cm3）による再結晶に
よつて10.3g（72.2％）の表題化合物m.p.204〜205℃を
得た。1 H n.m.r.（▲Ｄ6 6▼DMSO）：δ5.10（s,2H,−SCH2）,
6.30（s,2H,−ＮＨ ２）,7.65（t,2H,C6 Ｈ ５−）,7.80
（m,1H,C6 Ｈ ５−）,8.05（s,1H,Ｈ−８）,8.20（d,2H,C
6 Ｈ ５−）． 表題化合物の質量分析m/p285（m+）、主なフラグメン
トイオン253,225,180,134,105及び77。
ジクロロメタン）により精製して、沸とう酢酸エチルか
ら再結晶した表題化合物を得た（0.2g,12％）。1 H n.m.r.（D6−DMSO）：δ1.68（s,3H,−ＣＨ ３）,1.8
3（s,3H,−ＣＨ ３）,2.39（m,2H,Ｈ−２′）,4.26（m,2
H,Ｈ−１′）,4.50（m,1H,Ｈ−３′）,4.56（s,2H,−CH
2C6H5）,6.54（brs,2H,−NH ２）,7.19−7.49（m,5H,−C
OＨ ５）,7.95（s,1H,Ｈ−８）C20H21N5O4S実測値:C,56.
19;H,4.95,N,16.38％計算値:C,55.97;H,4.94;N,16.04％ 実施例８ ２−アミノ−６−ヨード−９−〔１−（2,2−ジメチル
−1,3−ジオキサン−4,6−ジオン−５−イル）エチ−２
−イル〕プリンカリウム塩 N,N−ジメチルホルムアミド（20cm3）中の２−アミノ
−６−ヨードプリン（1.3g）、2,2−ジメチル−1,3−ジ
オキサスピロ〔2.5〕オクタン−4,6−ジオン（0.85g）
及び炭酸カリウム（1.2g）の混合物を18時間外界温度で
撹拌した。混合物を過し、溶媒を蒸発した。プロトン
n.m.r.分光分析は、2.8:1の比の表題化合物及び２−ア
ミノ−６−ヨード−７−〔１−（2,2−ジメチル−1,3−
ジオキサン−4,6−ジオン−５−イル）エチ−２−イ
ル〕プリンカリウム塩の混合物を示していた。1 H n.m.r.（D6−DMSO）：（表題化合物）：δ1.40（s,6
H,−ＣＨ ３）,2.64（t,2H,Ｈ−２′）,4.04（t,2H,Ｈ−
１′）,6.75（brs,2H,−ＮＨ ２）,7.96（s,1H,Ｈ−
８）． 実施例９ （ａ） ２−アミノ−６−〔（フエナシルメチル）チ
オ〕プリン N,N−ジメチルホルムアミド（100cm3）中のチオグア
ニン（8.36g）、臭化フエナシル（9.95g）及び炭酸カリ
ウム（7.60g）の混合物を20時間外界温度で撹拌した。
反応混合物を過し液を蒸発してクリーム色の固体を
得た。沸とうするメタノール（100cm3）による再結晶に
よつて10.3g（72.2％）の表題化合物m.p.204〜205℃を
得た。1 H n.m.r.（▲Ｄ6 6▼DMSO）：δ5.10（s,2H,−SCH2）,
6.30（s,2H,−ＮＨ ２）,7.65（t,2H,C6 Ｈ ５−）,7.80
（m,1H,C6 Ｈ ５−）,8.05（s,1H,Ｈ−８）,8.20（d,2H,C
6 Ｈ ５−）． 表題化合物の質量分析m/p285（m+）、主なフラグメン
トイオン253,225,180,134,105及び77。
（ｂ） ９（（４−アセトキシ−３−アセトキシメチル
ブト−１−イル）−２−アミノ−６−〔（フエナシルメ
チル）チオ〕プリン 前述の方法を用いて２−アミノ−６−〔（フエナシル
メチル）チオ〕プリン（5.71g）及び２−アセトキシメ
チル−４−ヨードブト−１−イルアセテート（6.93g）
により表題化合物7.3g（77.4％）m.p.130〜131゜及び0.
7g（7.4％）の７−（４−アセトキシ−３−アセトキシ
メチルブト−１−イル）−２−アミノ−６〔（フエナシ
ルメチル）チオ〕プリンを得た。1 H n.m.r.（CDCl3）（表題化合物）:1.90（m,3H,−ＣＨ
2CH＜）,2.10（s,6H,CＨ 3CO）,4.15（m,6H,−NCＨ ２＋
−OCH2＜）,4.70（bs,4H,−ＮＨ ２＋−SCＨ ２−）,7.55
（m,3H,C6 Ｈ ５−）,7.65（s,1H,Ｈ−８）,8.10（d,2H,C
6 Ｈ ５）． 表題化合物の質量分析:m/p471（m+），主なフラグメ
ントイオン439,411,366,294,180,105及び77。
ブト−１−イル）−２−アミノ−６−〔（フエナシルメ
チル）チオ〕プリン 前述の方法を用いて２−アミノ−６−〔（フエナシル
メチル）チオ〕プリン（5.71g）及び２−アセトキシメ
チル−４−ヨードブト−１−イルアセテート（6.93g）
により表題化合物7.3g（77.4％）m.p.130〜131゜及び0.
7g（7.4％）の７−（４−アセトキシ−３−アセトキシ
メチルブト−１−イル）−２−アミノ−６〔（フエナシ
ルメチル）チオ〕プリンを得た。1 H n.m.r.（CDCl3）（表題化合物）:1.90（m,3H,−ＣＨ
2CH＜）,2.10（s,6H,CＨ 3CO）,4.15（m,6H,−NCＨ ２＋
−OCH2＜）,4.70（bs,4H,−ＮＨ ２＋−SCＨ ２−）,7.55
（m,3H,C6 Ｈ ５−）,7.65（s,1H,Ｈ−８）,8.10（d,2H,C
6 Ｈ ５）． 表題化合物の質量分析:m/p471（m+），主なフラグメ
ントイオン439,411,366,294,180,105及び77。
本願発明の方法、即ちＹが沃素、ベンジルチオまたは
ジフエニルメチルチオである本願新請求項１に示される
式（II）の中間体を用いて得られたＮ−9:N−７比を、
対応する先行技術の方法、即ちＹが塩素である前記式
（Ｃ）の中間体を用いて得られた生成物のＮ−9:N−７
比と比較した。結果を以下の表に示す。表において実施
例番号は本願明細書に示される実施例番号を示してい
る。
ジフエニルメチルチオである本願新請求項１に示される
式（II）の中間体を用いて得られたＮ−9:N−７比を、
対応する先行技術の方法、即ちＹが塩素である前記式
（Ｃ）の中間体を用いて得られた生成物のＮ−9:N−７
比と比較した。結果を以下の表に示す。表において実施
例番号は本願明細書に示される実施例番号を示してい
る。
各々の場合において、本願発明の方法を用いる場合は
先行技術の方法を用いる場合よりもずっと改良されたＮ
−9:N−７比が得られている。
先行技術の方法を用いる場合よりもずっと改良されたＮ
−9:N−７比が得られている。
除去されなくてはならない望ましくないＮ−７異性体
を少なくすればするほど純粋なＮ−９置換プリンの単離
が一層容易になる点においてＮ−9:N−７比はとても重
要である。
を少なくすればするほど純粋なＮ−９置換プリンの単離
が一層容易になる点においてＮ−9:N−７比はとても重
要である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ピーター・マーカム・キンセイ イギリス国，サリ州ケイテイ18．５エッ クスキュー，エプソン，ユートリーボト ムロード・グレートバー，ビーチャムフ ァーマシューチカルズ（番地なし) (56)参考文献 特開 昭61−85388（ＪＰ，Ａ) 特開 昭64−42481（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−109796（ＪＰ，Ａ) 特公 昭38−18391（ＪＰ，Ｂ１) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07D 473/24 C07D 473/40 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (8)
- 【請求項１】式（II） 〔式中、アミノ基は場合により保護されており、Ｙは沃
素あるいはベンジルチオ又はジフェニルメチルチオ（こ
れらにおいていずれかのフェニル部分はC1-4アルキル、
ハロゲンおよびC1-4アルコキシから選ばれた１つまたは
２つの基によって置換されていてよい）である〕の化合
物を式（III） （式中、Ｑは脱離性基であり、Rx及びRyは各々、保護さ
れたヒドロキシメチル又はアシルオキシメチルであるか
あるいはヒドロキシメチル又はアシルオキシメチルに転
換出来る基でありそしてRzは水素であるか又はそれに転
換出来る基である）の化合物と反応させるかあるいは式
（III A） （式中、RpおよびRqは独立して水素、C1-6アルキル、又
はフェニルであるかあるいはRpとRqとは一緒になってC
4-6ポリメチレンである）の化合物と反応させ、そして
その後、加水分解によりＹをヒドロキシルであるＸに転
換するか又は還元によりＹを水素であるＸに転換し、Rx
およびRyがヒドロキシメチル又はアシルオキシメチル以
外のときはヒドロキシメチル又はアシルオキシメチルに
転換し、任意にヒドロキシメチルであるRx/Ryをアシル
オキシメチルに転換し又はその逆を行なってもよく、必
要ならば２−アミノ基を脱保護し、そしてRzが水素以外
のとき水素に転換しそして任意のその製薬上許容しうる
塩を形成することを特徴とする、式（Ｉ） 〔式中、Ｘは水素又はヒドロキシであり、RaおよびRbは
独立して水素または基COR（但し、ＲはC1-6アルキルで
ある）である〕の化合物又はその製薬的に許容しうる塩
の製造方法。 - 【請求項２】式（III）の化合物が式（III A）又は式
（III B） 〔式中、Rp及びRqは独立して水素、C1-6アルキル又はフ
ェニルであるかあるいはRpとRqとは一緒になってC4-6ポ
リメチレンでありそしてRyはC1-6アルキル又はフェニル
C1-6アルキルであり、それらにおいて何れかのフェニル
部分はC1-4アルキル、ハロゲンおよびC1-4アルコキシか
ら選ばれた１つ又は２つの基によって場合により置換さ
れている〕の化合物である、請求項１に記載の方法。 - 【請求項３】式（III）の化合物が式（III）１ （式中、Ｑは請求項１において定義した通りである）の
化合物である、請求項１に記載の方法。 - 【請求項４】Ｙが沃素である、請求項１〜３の何れか１
項に記載の方法。 - 【請求項５】Ｑがハロゲン、トシルオキシ又はメシルオ
キシである、請求項１〜４の何れか１項に記載の方法。 - 【請求項６】式（Ａ）又は（Ｂ） の化合物の製造のための、請求項１〜５の何れか１項に
記載の方法。 - 【請求項７】式（IV）、（IV A）又は（IV B）： （式中、Ｙは請求項１において定義した通りであり、RX
及びRYは保護されたヒドロキシメチル又はアシルオキシ
メチルであり、そしてRZは水素である）； （式中、Ｙは請求項１において定義した通りであり、そ
してRP及びRqは独立して水素、C1〜６アルキル又はフエ
ニルであるか又はRP及びRqは一緒になってC4又はC5ポリ
メチレンである）； （式中、Ｙは請求項１において定義した通りであり、Rr
はC1〜６アルキル又はフエニルC1〜６アルキルであって
任意のフエニル部分はC1〜４アルキル、ハロゲンおよび
C1〜４アルコキシから選ばれた１つ又は２つの基によっ
て場合により置換されている）； で表される中間体化合物。 - 【請求項８】化合物が ９−（４−アセトキシ−３−アセトキシメチルブト−１
−イル）−２−アミノ−６−ヨードプリン； ９−（４−アセトキシ−３−アセトキシメチルブト−１
−イル）−２−アミノ−６−〔（フェニルメチル）チ
オ〕プリン； ９−（４−アセトキシ−３−アセトキシメチルブト−１
−イル）−２−アミノ−６−〔（４−メチルフェニル）
メチルチオ〕プリン； ９−（４−アセトキシ−３−アセトキシメチルブト−１
−イル）−２−アミノ−６〔（ジフェニルメチル）チ
オ〕プリン； ２−アミノ−９−（エチル2,2−ジカルボエトキシブタ
ノエート−４−イル）−６−〔（フェニルメチル）チ
オ〕プリン； ２−アミノ−９−（エチル2,2−ジカルボエトキシブタ
ノエート−４−イル）−６−ヨードプリン； ２−アミノ−９−〔１−（2,2−ジメチル−1,3−ジオキ
サン−4,6−ジオン−５−イル）エチ−２−イル〕−６
−〔（フェニルメチル）チオ〕プリン； 又は ２−（アミノ−６−ヨード−９−〔１−（2,2−ジメチ
ル−1,3−ジオキサン−4,6−ジオン−５−イル）エチ−
２−イル〕プリンカリウム塩、である請求項７に記載の
化合物。
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