CZ20013457A3 - Nikotinový transdermální terapeutický systém s přísadou monoterpenketonů - Google Patents
Nikotinový transdermální terapeutický systém s přísadou monoterpenketonů Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20013457A3 CZ20013457A3 CZ20013457A CZ20013457A CZ20013457A3 CZ 20013457 A3 CZ20013457 A3 CZ 20013457A3 CZ 20013457 A CZ20013457 A CZ 20013457A CZ 20013457 A CZ20013457 A CZ 20013457A CZ 20013457 A3 CZ20013457 A3 CZ 20013457A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- monoterpenketone
- nicotine
- essential oil
- therapeutic system
- transdermal therapeutic
- Prior art date
Links
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 title claims abstract description 42
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 title claims abstract description 42
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 42
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims abstract description 17
- 229930003658 monoterpene Natural products 0.000 title abstract description 6
- 235000002577 monoterpenes Nutrition 0.000 title abstract description 6
- -1 monoterpene ketones Chemical class 0.000 title abstract description 4
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 claims abstract description 48
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 claims abstract description 24
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 claims abstract description 24
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 claims abstract description 24
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims abstract 3
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 claims abstract 2
- ULDHMXUKGWMISQ-UHFFFAOYSA-N carvone Chemical compound CC(=C)C1CC=C(C)C(=O)C1 ULDHMXUKGWMISQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- NFLGAXVYCFJBMK-BDAKNGLRSA-N (-)-menthone Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)CC1=O NFLGAXVYCFJBMK-BDAKNGLRSA-N 0.000 claims description 10
- AZOCECCLWFDTAP-UHFFFAOYSA-N dihydrocarvone Chemical compound CC1CCC(C(C)=C)CC1=O AZOCECCLWFDTAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 239000005973 Carvone Substances 0.000 claims description 7
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 7
- NFLGAXVYCFJBMK-IUCAKERBSA-N (-)-isomenthone Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@H](C)CC1=O NFLGAXVYCFJBMK-IUCAKERBSA-N 0.000 claims description 6
- RMIANEGNSBUGDJ-DTWKUNHWSA-N (2r,5s)-5-methyl-2-prop-1-en-2-ylcyclohexan-1-one Chemical compound C[C@H]1CC[C@H](C(C)=C)C(=O)C1 RMIANEGNSBUGDJ-DTWKUNHWSA-N 0.000 claims description 6
- YSTPAHQEHQSRJD-UHFFFAOYSA-N 3-Carvomenthenone Chemical compound CC(C)C1CCC(C)=CC1=O YSTPAHQEHQSRJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KMPWYEUPVWOPIM-UHFFFAOYSA-N cinchonidine Natural products C1=CC=C2C(C(C3N4CCC(C(C4)C=C)C3)O)=CC=NC2=C1 KMPWYEUPVWOPIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229930006968 piperitone Natural products 0.000 claims description 6
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- WPGPCDVQHXOMQP-UHFFFAOYSA-N carvotanacetone Natural products CC(C)C1CC=C(C)C(=O)C1 WPGPCDVQHXOMQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- AZOCECCLWFDTAP-RKDXNWHRSA-N dihydrocarvone Natural products C[C@@H]1CC[C@@H](C(C)=C)CC1=O AZOCECCLWFDTAP-RKDXNWHRSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 claims 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 claims 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 11
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 9
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 7
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-Menthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 description 6
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 6
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 6
- 244000245214 Mentha canadensis Species 0.000 description 5
- 235000016278 Mentha canadensis Nutrition 0.000 description 5
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 5
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 5
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 5
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 5
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 4
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 4
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 4
- 244000166124 Eucalyptus globulus Species 0.000 description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 3
- 229960004873 levomenthol Drugs 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- ZYTMANIQRDEHIO-KXUCPTDWSA-N isopulegol Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@H](C(C)=C)[C@H](O)C1 ZYTMANIQRDEHIO-KXUCPTDWSA-N 0.000 description 2
- 150000002773 monoterpene derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 2
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 2
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 2
- NFLGAXVYCFJBMK-RKDXNWHRSA-N (+)-isomenthone Natural products CC(C)[C@H]1CC[C@@H](C)CC1=O NFLGAXVYCFJBMK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- NZGWDASTMWDZIW-MRVPVSSYSA-N (+)-pulegone Chemical compound C[C@@H]1CCC(=C(C)C)C(=O)C1 NZGWDASTMWDZIW-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- 239000001871 (1R,2R,5S)-5-methyl-2-prop-1-en-2-ylcyclohexan-1-ol Substances 0.000 description 1
- WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N Eucalyptol Chemical compound C1CC2CCC1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-OPRDCNLKSA-N Isomenthol Chemical compound CC(C)[C@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-OPRDCNLKSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-LPEHRKFASA-N Isomenthol Natural products CC(C)[C@@H]1CC[C@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-LPEHRKFASA-N 0.000 description 1
- 240000007707 Mentha arvensis Species 0.000 description 1
- 235000018978 Mentha arvensis Nutrition 0.000 description 1
- NFLGAXVYCFJBMK-UHFFFAOYSA-N Menthone Chemical compound CC(C)C1CCC(C)CC1=O NFLGAXVYCFJBMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001537 Ribes X gardonianum Nutrition 0.000 description 1
- 235000001535 Ribes X utile Nutrition 0.000 description 1
- 235000016919 Ribes petraeum Nutrition 0.000 description 1
- 244000281247 Ribes rubrum Species 0.000 description 1
- 235000002355 Ribes spicatum Nutrition 0.000 description 1
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229930007050 cineol Natural products 0.000 description 1
- 229960005233 cineole Drugs 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 229940095045 isopulegol Drugs 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 229930007503 menthone Natural products 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- ZYTMANIQRDEHIO-UHFFFAOYSA-N neo-Isopulegol Natural products CC1CCC(C(C)=C)C(O)C1 ZYTMANIQRDEHIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930007461 neoisomenthol Natural products 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005586 smoking cessation Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000013271 transdermal drug delivery Methods 0.000 description 1
- 229940100640 transdermal system Drugs 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/465—Nicotine; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/34—Tobacco-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Addiction (AREA)
- Neurology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Nikotinový transdermálni terapeutický systém s přísadou mono terpenke tonů
Oblast techniky
Předložený vynález se týká přísady látek zlepšujících pach k transdermálním terapeutickým systémům (TTS) s obsahem nikotinu. Týká se zejména TTS obsahujících nikotin, které tyto přísady obsahují, jakož i způsobu pro překrytí nepříjemného pachu takovýchto TTS, jakož i použití látek zlepšujících pach pro překrytí nepříjemného pachu takovýchto TTS, podmíněného obsahem nikotinu.
Dosavadní stav techniky
TTS s obsahem nikotinu nacházejí široké použití při odvykání kouření. Systémy nacházející se na trhu však vykazují zřetelný pach nikotinu/. který j.e pozorován zejména při odebrání z balení a aplikaci systému.
V rámci doby použitelnosti, zpravidla 2 až 3 let, může dojít částečným rozkladem ke zřetelnému zesílení tohoto pachu a k jeho změně na subjektivně velmi nepříjemný pach.
Ve WO 95/08324’ Al. je popsán způsob výroby- alespoň dvouvrstvého TTS za použití .těkavé látky jako výlučného rozpouštědla. Tyto. TTS mohou obsahovat různé účinné látky, mezi nimi také nikotin, jakož i menthol nebo jiné těkavé deriváty terpenů jako promotor penetrace kůží. Zvláštní účinek těchto přísad u TTS s obsahem nikotinu, pokud jde. o pach, nebyl popsán .< Pokud jde o těkavé deriváty terperiů', nerozlišuje se mezi monoterpenalkoholy a .monoterpenketony.
EP 0 356 382 A2 popisuje TTS na bázi určitých blokových kopolymerů, přičemž jako účinná látka může být obsažen také nikotin. Pro zlepšeni penetrace kůži se navrhuje eukalyptová silice resp. eukalyptové silice. Přitom se jako hlavni složka vyzdvihuje především cineol; složky mátových silic se neuvažují. Na aspekt nepříjemného pachu nikotinových náplastí se nebere zřetel.
US 5 599 554 se týká transmukosální nebo transdermální aplikace nikotinu, přičemž použité kompozice mohou obsahovat také parfemační nebo ochucovací látky. Charakteristický pach nikotinu se sice zmiňuje, neuvádí se však jako nevýhodný. Jako volitelné přísady jsou uvedeny aromatické sloučeniny jako menthol nebo eukalyptová silice, nikoliv však mátové silice nebo terpenketony. 0 funkci těchto přísad se nic neuvádí. Patrně slouží pro zlepšení chuti u forem pro orální podávání.
US 5 593 684 popisuje způsob ošetřování, který spočívá v současném transmukósálním _ a' transdermálnim- podávání nikotinu. Přitom se výměšky rostlin jako silice používají v pastilkách pro orální aplikaci, aby byla překryta nepříjemná chuť nikotinu.
US 4 933 184 se týká TTS se zlepšeným transdermálnim dodáváním- účinné látky, mj . také nikotinu, přičemž se jako promotor používá menthol; jiné látky vyskytující se v silicích druhů máty nejsou zmíněny. Mátová silice byla zkoušena - -jako promotor alternativní mentholu, avšak tento1 efekt překvapivě neposkytovala. Jinak se tento spis týká-jen zlepšení prostupu účinné látky, a nikoliv způsobu zlepšení pachu TTS. . - •9 9999
-3 Podstata vynálezu
Vynález je založen na úkolu, u TTS obsahujících nikotin, podle úvodní části nároku 1, jejich vlastní pach prostřednictvím přídavku vhodných parfemačních látek neutralizovat nebo příjemně překrýt.
Řešení tohoto úkolu bylo nyní nalezeno v přídavku silic z různých druhů máty nebo jejich složek, zejména monoterpenketonů. Podle vynálezu mohou být tyto přísady použity pro překrytí nebo zlepšení nepříjemného pachu TTS s obsahem nikotinu. TTS podle vynálezu vykazují obsah alespoň jedné silice získané z některého druhu máty nebo monoterpenketonů, který se v této silici nachází.
Ve složkách silic různých druhů máty dominují produkty látkové výměny terpenů, přesněji monoterpenů.
Mátové silice se vyznačují obecně jejich příjemným, občerstvujícím pachem. Používají se například silice máty peprné, silice máty kadeřavé nebo silice máty poleje, které se získávají z různých rostlin. Charakteristické monoterpeny v těchto silicích je možno dělit na monoterpenalkoholy a monoterpenketony. Typické monoterpenalkoholy j_sou menthol, isomenthol, neomenthol, neoisomenthol a isopulegol. -Typické monoterpenketony jsou menthon, isomenthon,- - carvon, piperiton, pulegon a isopulegon. Prakticky všechny tyto látky existují jako enantiomery jak v opticky levotočivé tak také pravotočivé formě.
Jako příklady látek z této skupiny byly zkoušeny silice máty peprné (oleum menthae piperitae), máty kadeřavé (oleum menthae crispae) a japonské máty (oleum menthae arvenšis). V silici máty peprné a zejména silici japonské máty dominují monoterpenalkoholy, specielně menthol. Silice máty kadeřavé •· φφφφ φ φ φ naproti tomu obsahuje převážně monoterpenketony, specielně carvon (srv. monografie Pfefferminzol v evropském lékopise 1997; monografie Minzol v německém lékopise 1997, a G,Schneider: Pharmazeutische Biologie, 2. vydáni 1988, Bl Wissenschaftsverlag, str. 342-345). Jako jednotlivé látky byly testovány (-)menthol a (-)menthon jako typický monoterpenalkohol resp. typický monoterpenketon.
Příklady provedeni vynálezu
Pro testování účinku těchto přísad byl vyvinut zjednodušený pachový model. Nikotin byl v koncentraci 7 % hmotn. smíchán s miglyolem 812. Miglyol 812 je nasycený triglycerid, který slouží jako pachově neutrální nosič. Koncentrace 7 % hmotn. nikotinu odpovídá přibližně koncentraci účinné látky v použitém TTS 5-10 % hmotn. To poskytuje tlak par nikotinu v miglyolu. srovnatelný s TTS a tím podobnou intenzitu pachu. K této testovací směsi bylo přidáno následujících 5 testovacích látek nebo směsí: (-)menthol, ' (-)menthon, silice máty peprné (kvalita podle evropského lékopisu), silice máty kadeřavé (kvalita podle německého kodexu léčiv DAC) a silice japonské máty (kvalita podle německého lékopisu).
Přidaná množství činila vždy 0,5; 1,0 a 2,0 % hmotn.
Tak bylo: vytvořeno 15 zkušebních vzorků. Navíc byl vytvořen jeden vzorek bez přísady zlepšující pach.'.
Těchto 16 vzorků bylo pachově hodnoceno šesti testujícími osobami, přičemž testující osoby nebyly obeznámeny s druhem a množstvím přítomných přísad.
Posuzovací kriteria a hodnotící známky zahrnovaly:
♦ · ··φ ·
1. pach nikotinu: neznatelný (4), slabý (3) , střední (2) , výrazný (1)
2. celkový dojem: nepříjemný (1), neutrální (2) , příjemný (3), příjemně vonící
Hodnocení celkového dojmu bylo, větší váhu proti pachu nikotinu, násobeno faktorem 2, předtím než byly obě hodnoty pro každý vzorek a každou osobu sečteny. Vyšší hodnoty znamenaly příznivější hodnocení. Z takto získaných hodnotících známek byla vytvořena střední hodnota. Teoretická minimální hodnota je 3,0 a teoretická maximální hodnota 12,0.
Výsledek je uveden v tabulce 1:
| Testovaný produkt/množství | 0,5 % hmotn. | 1,0 % hmotn. | 2,0 % hmotn. |
| (-)menthol | 4,0 | 4,1 | 4,9 |
| (-)menthon . | 6, 6 | 6,4 | 8,6 |
| silice máty peprné | 6,9 | 8-, 7 | 9,3 |
| silice máty kadeřavé | 7,3 | 7,7 | 9, 6 |
| silice japonské máty | 6,0 | 7,0 | 9,0 |
Produkt bez přísady dosáhl hodnoty 4,0.
Grafické znázornění těchto výsledků je na obr. 1.
Z toho je zřejmé, že menthon velmi překvapivě zřetelně předčí menthol. Horší hodnocení silice japonské máty, ve které ;dominuje menthol (G-Schneider; :Pharmazeutische Biologie., str. 345) oproti silici máty peprné, obsahující zpravidla, až 32 % menthonu (Evropský lékopis 1997) podporuje toto zjištění. ’ .
Silice máty kadeřavé, ve které dominuje carvon a která je prakticky bez mentholu, dosahuje nejlepšího hodnocení.
| ♦ · | • »* | • 9 | 9 | ||
| • 9 | • | 99 · * | 9 | • | 9 9 |
| • 9 | • | * · | • | • | • |
| • * | • 9 | ♦ 9 | ♦ · | 9 | 9 |
| • * | * · | • 9 | • 9 | 9 | |
| *9 | • · | 9 9 9 ♦·♦* | 99 | 99 9 |
V souhrnu je zřejmé, že monoterpenketony popř.
směsi monoterpenalkoholů a monoterpenketonů zřetelně předčí čistý monoterpenalkohol.
Praktické provedení přísady látek podle vynálezu k TTS s obsahem nikotinu naráží v důsledku jejich těkavosti na určité těžkosti, které je však možno odstranit dodržením návodu PCT/WO 95/08324. Obsah monoterpenketonů (monoterpenketonů) resp. silice v matrici TTS s obsahem nikotinu pachově zlepšené podle vynálezu je 0,1 až 5,0 % hmotn., s výhodou 0,5 až 2 % hmotn.
Tak představuje přísada látek podle vynálezu k TTS s obsahem nikotinu užitečný prostředek pro zlepšení jejich nepříjemného pachu.
TTS se znaky uvedenými v úvodní části nároku 1 se podle vynálezu vyznačují, jak je uvedeno výše, obsahem alespoň jedné silice získané z některého druhu máty nebo monoterpenketonů,· který se nachází v této silici. V případě monotepénketonu se jedná s výhodou o monoterpenketon ze skupiny carvon, dihydrocarvon, menthon, isopulegon, isomenthon, neomenthon, neoisomenthon nebo piperiton. Monoterpenketony mohou - být použity jako- čisté enantiomery nebo jejich směsi. Jako silice se použije zvláště výhodně silice máty . kadeřavé (oleum . menthae crispae). Obsah monoterpenketonů (monoterpenketonů) resp. silic v matrici s obsahem nikotinu je s výhodou 0,1 až 5,0 % hmotn. zvláště výhodně 0,5 až 2 % hmotn. Vynález se týká dále způsobu překrytí nikotinem podmíněného nepříjemného pachu - transdermálního terapeutického systému, přičemž tento způsob se vyznačuje tím, že k transdermálnímu terapeutickému systému s obsahem nikotinu se přidává alespoň jedna látka zlepšující pach, • · * φ φ · φφ · • · přičemž tato látka je silice získaná z některého druhu máty nebo monoterpenketon, obsažený v silici získané z některého druhu máty. Jako monoterpenketon resp. silice přitom mohou být s výhodou použity výše uvedené monoterpenketony resp. silice máty kadeřavé, přičemž monoterpenketony mohou být použity jako čisté enantiomery nebo jejich směsi.
Přitom monoterpenketon nebo monoterpenketony resp.
silice přidávají k matrici s obsahem nikotinu s výhodou v koncentraci 0,1 až 5,0 hmotn., zvláště výhodně v koncentraci 0,5 až 2 % hmotn.
Vynalez dále zahrnuje použiti nektere ze silic získané z některého z druhů máty a/nebo monoterpenke.tonu, obsaženého v některé ze silic získané překrytí nepříjemného pachu systému, který souvisí transdermálním terapeutickém z některého z druhů máty, pro transdermálního terapeutického s obsahem nikotinu v tomto systému.
V případě použitých monoterpenketonů še s výhodou jedná o monoterpenketony ze skupiny carvon, dihydrocarvon, menthon, isopulegon, isomenthon, neomenthon, neoisomenthon nebo piperiton, přičemž se monoterpenkotony mohou použít jako čisté enantiomery nebo jejich směsi.
Jako silice se s výhodou použije silice máty kadeřavé (oleum menthae. crispae) .
Při použití podle -vynálezu . k překrytí- nepříjemného pachu transdermálního systému-. s obsahem nikotinu se monoterpenketon nebo monoterpenketony resp. silice přidávají k matrici- s obsahem nikotinu s-výhodou v koncentraci 0,1 až 5,0 % hmotn., - zvláště výhodně v koncentraci 0,5 až 2 % hmotn.
Claims (13)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Transdermální terapeutický systém s krycí vrstvou, s alespoň jednou vrstvou nebo zónou obsahující nikotin, která může mít rovněž adhezivní vlastnosti, a s vratně odstranitelnou ochrannou vrstvou, vyznačující se tím, že obsahuje alespoň jednu silici získanou z některého druhu máty nebo monoterpenketon, který se nachází v této silici.
- 2. Transdermální terapeutický systém podle nároku 1, vyznačující se tím, že v případě monoterpenketonu se jedná o monoterpenketon ze skupiny carvon, dihydrocarvon, menthon, isopulegon, isomenthon, neomenthon, neoisomenthon nebo piperiton.
- 3. Transdermální terapeutický systém podle nároku 2, vyznačující se tím,, že monoterpenketon-y - jsou přidány jako čisté enantiomery nebo jejich směsi.
- 4. Transdermální terapeutický systém podle nároku 1, vyznačující se tím, že v.případě silice se jedná o silici máty kadeřavé (oleum ment.hae crispae) .
- 5. Transdermální . terapeutický systém podle jednoho nebo více předcházejících nároků, vyznačující se tím, že obsah monoterpenketonu (moňoterpenketónů) v matrici obsahující nikotin je 0,1 až 5,O % hmotn., s výhodou 0,5 až 2 % hmotn.
- 6. Způsob překrytí obsahem nikotinu podmíněného nepříjemného pachu transdermálního terapeutického systému, vyznačující se tím, že k transdermálnímu terapeutickému • * · · 9 · systému obsahujícímu nikotin se přidává alespoň jedna látka zlepšující pach, přičemž tato látka je silice získaná z některého druhu máty nebo monoterpenketon, obsažený v silici získané z některého druhu máty.
- 7. Způsob podle nároku 6, vyznačující se tím, že v případě silice se jedná o silici máty kadeřavé (oleum menthae crispae).
- 8. Způsob podle nároku 6, vyznačující se tím, že v případě monoterpenketonu se jedná o monoterpenketon ze skupiny carvon, dihydrocarvon, menthon, isopulegon, isomenthon, neomenthon, neoisomenthon nebo piperiton.
- 9. Způsob podle nároku 8, vyznačující se tím, že monoterpenketon (monoterpenketony) se přidávají k matrici obsahující nikotin v koncentraci 0,1 až 5,0 % hmotn., s výhodou v koncentraci 0,5 až 2 % hmotn.
- 10. Použití ’ některé ze silic získané z některého z druhů máty a/nebo monoterpenketonu, obsaženého v některé ze silic získané z některého z druhů máty, pro překrytí nepříjemného pachu transdermálního terapeutického systému, který · souvisí s obsahem nikotinuv. tomto transdermálním terapeutickém systému.
- 11. Použití podle nároku 10, vyznačující se tím, že v případě monoterpenketonu se jedná o monoterpenketon ze skupiny carvon, dihydrocarvon, menthon, isopulegon, isomenthon, neomenthon, neoisomenthon nebo piperiton.
- 12. ' Použití podle nároku 11, vyznačující se tím, že monoterpenketon (monoterpenketony) se přidávají k matrici obsahující nikotin v koncentraci 0,1 až 5,0 % hmotn., s «*»·- 10výhodou v koncentraci 0,5 až 2 % hmotn.
- 13. Použiti podle nároku 10, vyznačující se tím, že v případě silice se jedná o silici máty kadeřavé (oleum menthae crispae).
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19913732A DE19913732A1 (de) | 1999-03-26 | 1999-03-26 | Nikotin-TTS mit einem Zusatz von Monoterpenketonen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20013457A3 true CZ20013457A3 (cs) | 2002-03-13 |
| CZ300409B6 CZ300409B6 (cs) | 2009-05-13 |
Family
ID=7902491
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20013457A CZ300409B6 (cs) | 1999-03-26 | 2000-03-21 | Transdermální terapeutický systém, zpusob jeho prekrytí od nepríjemného pachu a použití alespon jedné ze silic získané z alespon jednoho druhu máty obsažené v transdermálním systému |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7029692B1 (cs) |
| EP (1) | EP1164996B1 (cs) |
| JP (1) | JP4750282B2 (cs) |
| KR (1) | KR100597802B1 (cs) |
| CN (1) | CN1199623C (cs) |
| AR (1) | AR027485A1 (cs) |
| AT (1) | ATE252356T1 (cs) |
| AU (1) | AU769656B2 (cs) |
| BR (1) | BR0010515A (cs) |
| CA (1) | CA2367615C (cs) |
| CZ (1) | CZ300409B6 (cs) |
| DE (2) | DE19913732A1 (cs) |
| DK (1) | DK1164996T3 (cs) |
| ES (1) | ES2211523T3 (cs) |
| HU (1) | HUP0200189A3 (cs) |
| IL (1) | IL145502A0 (cs) |
| NZ (1) | NZ514423A (cs) |
| PT (1) | PT1164996E (cs) |
| RU (1) | RU2228740C2 (cs) |
| TR (1) | TR200102605T2 (cs) |
| TW (1) | TWI227666B (cs) |
| WO (1) | WO2000057824A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200107864B (cs) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8980290B2 (en) | 2000-08-03 | 2015-03-17 | Antares Pharma Ipl Ag | Transdermal compositions for anticholinergic agents |
| US20070225379A1 (en) * | 2001-08-03 | 2007-09-27 | Carrara Dario Norberto R | Transdermal delivery of systemically active central nervous system drugs |
| ATE355854T1 (de) * | 2000-08-03 | 2007-03-15 | Antares Pharma Ipl Ag | Neue zusammensetzung zur transdermalen und/oder transmukosalen wirkstoffanwendung mit geeignetem therapeutischen spiegel |
| US7198801B2 (en) * | 2000-08-03 | 2007-04-03 | Antares Pharma Ipl Ag | Formulations for transdermal or transmucosal application |
| ES2377932T3 (es) * | 2003-10-10 | 2012-04-03 | Ferring Bv | Formulación farmacéutica transdérmica para minimizar los residuos sobre la piel |
| US7387788B1 (en) | 2003-10-10 | 2008-06-17 | Antares Pharma Ipl Ag | Pharmaceutical compositions of nicotine and methods of use thereof |
| WO2007124250A2 (en) * | 2006-04-21 | 2007-11-01 | Antares Pharma Ipl Ag | Methods of treating hot flashes with formulations for transdermal or transmucosal application |
| US8067399B2 (en) * | 2005-05-27 | 2011-11-29 | Antares Pharma Ipl Ag | Method and apparatus for transdermal or transmucosal application of testosterone |
| KR100699582B1 (ko) | 2005-07-11 | 2007-03-23 | 삼성전기주식회사 | 출력 버퍼회로 |
| DE102005033543A1 (de) * | 2005-07-14 | 2007-01-18 | Grünenthal GmbH | Ein einen Duftstoff aufweisendes transdermales therapeutisches System |
| IL177071A0 (en) * | 2005-08-01 | 2006-12-10 | Nitto Denko Corp | Method of preparing a nicotine transdermal preparation |
| ES2499067T3 (es) * | 2005-10-13 | 2014-09-26 | Nitto Denko Corporation | Preparación transdérmica de nicotina y método de producción de la misma |
| WO2008067991A2 (en) * | 2006-12-08 | 2008-06-12 | Antares Pharma Ipl Ag | Skin-friendly drug complexes for transdermal administration |
| CN101264277B (zh) * | 2008-04-16 | 2012-09-26 | 冯冲 | 一种控烟戒烟复方精油 |
| RU2573293C2 (ru) * | 2010-03-26 | 2016-01-20 | Филип Моррис Продактс С.А. | Ингибирование раздражающих ощущений при потреблении некурительных табачных продуктов |
| JP5730355B2 (ja) * | 2013-07-24 | 2015-06-10 | 学校法人近畿大学 | Cyp2a13阻害剤 |
| JP6888974B2 (ja) * | 2016-01-27 | 2021-06-18 | 学校法人近畿大学 | Cyp2a13阻害活性を有する化合物及びcyp2a13阻害剤 |
| WO2019055880A2 (en) | 2017-09-15 | 2019-03-21 | Ampersand Biopharmaceuticals, Inc. | METHOD OF ADMINISTRATION AND TREATMENT |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3559655A (en) * | 1969-02-25 | 1971-02-02 | Sutton Res Corp | Oxidized cellulose substitute smoking material and method of making same |
| US4039653A (en) * | 1974-01-23 | 1977-08-02 | Defoney, Brenman, Mayes & Baron | Long-acting articles for oral delivery and process |
| US4933184A (en) * | 1983-12-22 | 1990-06-12 | American Home Products Corp. (Del) | Menthol enhancement of transdermal drug delivery |
| US4906169A (en) * | 1986-12-29 | 1990-03-06 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Transdermal estrogen/progestin dosage unit, system and process |
| JPH01157921A (ja) * | 1987-12-15 | 1989-06-21 | Tsumura & Co | 二重盲検試験用製剤の製造方法 |
| US5474783A (en) * | 1988-03-04 | 1995-12-12 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration |
| JPH01290608A (ja) * | 1988-05-18 | 1989-11-22 | Sunstar Inc | 殺菌剤組成物 |
| EP0356382B1 (de) * | 1988-08-02 | 1994-02-16 | Ciba-Geigy Ag | Mehrschichtiges Pflaster |
| JP2905210B2 (ja) * | 1989-01-23 | 1999-06-14 | フロイント産業株式会社 | 経皮、経粘膜吸収促進剤および経皮、経粘膜製剤 |
| JPH0748190B2 (ja) * | 1990-01-22 | 1995-05-24 | 株式会社東芝 | キャッシュメモリ内蔵マイクロプロセッサ |
| JPH0679002A (ja) * | 1993-12-14 | 1994-03-22 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | 経皮投与用パッチシステム |
| JPH06181972A (ja) * | 1992-12-18 | 1994-07-05 | Kanebo Ltd | 煙草臭消臭剤 |
| US5520924A (en) * | 1993-07-09 | 1996-05-28 | Mizu Systems Corporation | Methods and articles for administering drug to the oral cavity |
| US5362496A (en) | 1993-08-04 | 1994-11-08 | Pharmetrix Corporation | Method and therapeutic system for smoking cessation |
| DE4332094C2 (de) * | 1993-09-22 | 1995-09-07 | Lohmann Therapie Syst Lts | Lösemittelfrei herstellbares Wirkstoffpflaster und Verfahren zu seiner Herstellung |
| JPH07133490A (ja) * | 1993-11-10 | 1995-05-23 | Pola Chem Ind Inc | 消臭剤 |
| AU2703795A (en) * | 1994-06-23 | 1996-01-19 | Procter & Gamble Company, The | Treatment of nicotine craving and/or smoking withdrawal symptoms with a transdermal or transmucosal composition containing nicotine and caffeine or xanthine |
| US5785991A (en) * | 1995-06-07 | 1998-07-28 | Alza Corporation | Skin permeation enhancer compositions comprising glycerol monolaurate and lauryl acetate |
| JPH09110680A (ja) * | 1995-10-19 | 1997-04-28 | Yuutoku Yakuhin Kogyo Kk | 皮膚炎治療貼付剤 |
| JPH10130118A (ja) * | 1996-10-25 | 1998-05-19 | Lion Corp | 外用剤組成物 |
| JPH10306030A (ja) * | 1997-05-07 | 1998-11-17 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 外用剤組成物 |
-
1999
- 1999-03-26 DE DE19913732A patent/DE19913732A1/de not_active Withdrawn
-
2000
- 2000-03-21 DK DK00916981T patent/DK1164996T3/da active
- 2000-03-21 CN CNB008055254A patent/CN1199623C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-21 CZ CZ20013457A patent/CZ300409B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-03-21 JP JP2000607578A patent/JP4750282B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-21 NZ NZ514423A patent/NZ514423A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-03-21 IL IL14550200A patent/IL145502A0/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-03-21 WO PCT/EP2000/002457 patent/WO2000057824A1/de active IP Right Grant
- 2000-03-21 PT PT00916981T patent/PT1164996E/pt unknown
- 2000-03-21 DE DE50004156T patent/DE50004156D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-21 AT AT00916981T patent/ATE252356T1/de active
- 2000-03-21 US US09/937,534 patent/US7029692B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-21 HU HU0200189A patent/HUP0200189A3/hu unknown
- 2000-03-21 CA CA002367615A patent/CA2367615C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-21 ES ES00916981T patent/ES2211523T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-21 RU RU2001125674/15A patent/RU2228740C2/ru active
- 2000-03-21 BR BR0010515-5A patent/BR0010515A/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-03-21 EP EP00916981A patent/EP1164996B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-21 TR TR2001/02605T patent/TR200102605T2/xx unknown
- 2000-03-21 AU AU38134/00A patent/AU769656B2/en not_active Expired
- 2000-03-21 KR KR1020017012169A patent/KR100597802B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-24 AR ARP000101319A patent/AR027485A1/es active IP Right Grant
- 2000-03-24 TW TW089105397A patent/TWI227666B/zh not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-09-25 ZA ZA200107864A patent/ZA200107864B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU769656B2 (en) | 2004-01-29 |
| CN1199623C (zh) | 2005-05-04 |
| WO2000057824A1 (de) | 2000-10-05 |
| ZA200107864B (en) | 2002-11-27 |
| TR200102605T2 (tr) | 2002-01-21 |
| PL351313A1 (en) | 2003-04-07 |
| RU2228740C2 (ru) | 2004-05-20 |
| TWI227666B (en) | 2005-02-11 |
| KR100597802B1 (ko) | 2006-07-10 |
| ES2211523T3 (es) | 2004-07-16 |
| IL145502A0 (en) | 2002-06-30 |
| AU3813400A (en) | 2000-10-16 |
| KR20010112366A (ko) | 2001-12-20 |
| JP2002540125A (ja) | 2002-11-26 |
| CN1345213A (zh) | 2002-04-17 |
| CA2367615C (en) | 2009-10-13 |
| ATE252356T1 (de) | 2003-11-15 |
| BR0010515A (pt) | 2003-07-22 |
| HUP0200189A2 (hu) | 2002-05-29 |
| AR027485A1 (es) | 2003-04-02 |
| DE50004156D1 (de) | 2003-11-27 |
| HUP0200189A3 (en) | 2011-02-28 |
| CA2367615A1 (en) | 2000-10-05 |
| CZ300409B6 (cs) | 2009-05-13 |
| EP1164996B1 (de) | 2003-10-22 |
| JP4750282B2 (ja) | 2011-08-17 |
| EP1164996A1 (de) | 2002-01-02 |
| US7029692B1 (en) | 2006-04-18 |
| DK1164996T3 (da) | 2004-02-16 |
| NZ514423A (en) | 2003-08-29 |
| PT1164996E (pt) | 2004-03-31 |
| DE19913732A1 (de) | 2000-09-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ20013457A3 (cs) | Nikotinový transdermální terapeutický systém s přísadou monoterpenketonů | |
| JPH0757734B2 (ja) | 鎮静用香料組成物および香粧品 | |
| JP3633869B2 (ja) | 毛髪損失の予防および治療用の化粧製剤 | |
| US6531115B1 (en) | Analgesic and refreshing herbal composition and a process for preparing the same | |
| JPS63264510A (ja) | 白蟻駆除剤 | |
| AP707A (en) | Aromatic composition based on olibanum combined with a synergic agent (e.g. Eucalyptol, borneol, zinc salt, copper salt) and use thereof. | |
| FR2576212A1 (fr) | Procede et produit pour maigrir, contenant des huiles essentielles | |
| JPS63159302A (ja) | 殺菌・消毒剤 | |
| TW201138860A (en) | Fungal treatment composition | |
| US5641481A (en) | Composition to control dermatomycoses and their pathogens, perspiration and body odor | |
| JPH02295916A (ja) | 芳香組成物 | |
| MXPA01009198A (en) | Transdermal therapeutic system with nicotine and addition of monoterpene ketones | |
| JPH01293873A (ja) | 靴用防臭芳香剤 | |
| PL203564B1 (pl) | Transdermalny system terapeutyczny zawieraj acy nikotyn e, sposób neutralizacji jego nieprzyjemnego zapachu oraz zastosowanie olejku eterycznego i/lub ketonu monoterpenowego | |
| RU2027430C1 (ru) | Средство для ухода за кожей после бритья | |
| JPS5883612A (ja) | 防臭防汗用塗布剤 | |
| JP2023519359A (ja) | 抗微生物溶液および感染の治療または予防におけるその使用方法 | |
| CN114901250A (zh) | 抗菌竹炭洗手皂 | |
| JP2000212053A (ja) | 皮膚保護消臭剤 | |
| JPH0959670A (ja) | 香料水及び香料水製造法 | |
| KR20190101712A (ko) | 향기 레이어링이 가능한 워시 오프 타입 향료 조성물 | |
| GB2113999A (en) | Hang-over treatment | |
| GB2114000A (en) | Hang-over treatment | |
| JP2004010607A (ja) | 神木エキス摂取品、神木エキス入りアロマセラピー品および包装容器 | |
| JP2000212019A (ja) | 化粧剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20130321 |