CZ300409B6 - Transdermální terapeutický systém, zpusob jeho prekrytí od nepríjemného pachu a použití alespon jedné ze silic získané z alespon jednoho druhu máty obsažené v transdermálním systému - Google Patents
Transdermální terapeutický systém, zpusob jeho prekrytí od nepríjemného pachu a použití alespon jedné ze silic získané z alespon jednoho druhu máty obsažené v transdermálním systému Download PDFInfo
- Publication number
- CZ300409B6 CZ300409B6 CZ20013457A CZ20013457A CZ300409B6 CZ 300409 B6 CZ300409 B6 CZ 300409B6 CZ 20013457 A CZ20013457 A CZ 20013457A CZ 20013457 A CZ20013457 A CZ 20013457A CZ 300409 B6 CZ300409 B6 CZ 300409B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- nicotine
- essential oil
- monoterpenketone
- transdermal therapeutic
- therapeutic system
- Prior art date
Links
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 title claims abstract description 51
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 title claims abstract description 24
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 title claims abstract description 24
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 title claims abstract description 24
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 229940100640 transdermal system Drugs 0.000 title abstract description 4
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 claims abstract description 43
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 claims abstract description 43
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 43
- -1 monoterpene ketone Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims abstract 3
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 claims abstract 2
- ULDHMXUKGWMISQ-UHFFFAOYSA-N carvone Chemical compound CC(=C)C1CC=C(C)C(=O)C1 ULDHMXUKGWMISQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- NFLGAXVYCFJBMK-BDAKNGLRSA-N (-)-menthone Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)CC1=O NFLGAXVYCFJBMK-BDAKNGLRSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 7
- NFLGAXVYCFJBMK-IUCAKERBSA-N (-)-isomenthone Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@H](C)CC1=O NFLGAXVYCFJBMK-IUCAKERBSA-N 0.000 claims description 6
- RMIANEGNSBUGDJ-DTWKUNHWSA-N (2r,5s)-5-methyl-2-prop-1-en-2-ylcyclohexan-1-one Chemical compound C[C@H]1CC[C@H](C(C)=C)C(=O)C1 RMIANEGNSBUGDJ-DTWKUNHWSA-N 0.000 claims description 6
- YSTPAHQEHQSRJD-UHFFFAOYSA-N 3-Carvomenthenone Chemical compound CC(C)C1CCC(C)=CC1=O YSTPAHQEHQSRJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KMPWYEUPVWOPIM-UHFFFAOYSA-N cinchonidine Natural products C1=CC=C2C(C(C3N4CCC(C(C4)C=C)C3)O)=CC=NC2=C1 KMPWYEUPVWOPIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- AZOCECCLWFDTAP-UHFFFAOYSA-N dihydrocarvone Chemical compound CC1CCC(C(C)=C)CC1=O AZOCECCLWFDTAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229930006968 piperitone Natural products 0.000 claims description 6
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000005973 Carvone Substances 0.000 claims description 4
- WPGPCDVQHXOMQP-UHFFFAOYSA-N carvotanacetone Natural products CC(C)C1CC=C(C)C(=O)C1 WPGPCDVQHXOMQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AZOCECCLWFDTAP-RKDXNWHRSA-N dihydrocarvone Natural products C[C@@H]1CC[C@@H](C(C)=C)CC1=O AZOCECCLWFDTAP-RKDXNWHRSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 claims 1
- 229930003658 monoterpene Natural products 0.000 abstract description 3
- 235000002577 monoterpenes Nutrition 0.000 abstract description 3
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 abstract 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 11
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 9
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 9
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 8
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 8
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 8
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 7
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-Menthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 description 6
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 6
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 6
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 5
- 244000245214 Mentha canadensis Species 0.000 description 4
- 235000016278 Mentha canadensis Nutrition 0.000 description 4
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 3
- 229960004873 levomenthol Drugs 0.000 description 3
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 3
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 3
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000166124 Eucalyptus globulus Species 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- ZYTMANIQRDEHIO-KXUCPTDWSA-N isopulegol Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@H](C(C)=C)[C@H](O)C1 ZYTMANIQRDEHIO-KXUCPTDWSA-N 0.000 description 2
- 150000002773 monoterpene derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 2
- NZGWDASTMWDZIW-MRVPVSSYSA-N (+)-pulegone Chemical compound C[C@@H]1CCC(=C(C)C)C(=O)C1 NZGWDASTMWDZIW-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- 239000001871 (1R,2R,5S)-5-methyl-2-prop-1-en-2-ylcyclohexan-1-ol Substances 0.000 description 1
- WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N Eucalyptol Chemical compound C1CC2CCC1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-OPRDCNLKSA-N Isomenthol Chemical compound CC(C)[C@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-OPRDCNLKSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-LPEHRKFASA-N Isomenthol Natural products CC(C)[C@@H]1CC[C@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-LPEHRKFASA-N 0.000 description 1
- 240000007707 Mentha arvensis Species 0.000 description 1
- 235000018978 Mentha arvensis Nutrition 0.000 description 1
- 235000001537 Ribes X gardonianum Nutrition 0.000 description 1
- 235000001535 Ribes X utile Nutrition 0.000 description 1
- 235000016919 Ribes petraeum Nutrition 0.000 description 1
- 244000281247 Ribes rubrum Species 0.000 description 1
- 235000002355 Ribes spicatum Nutrition 0.000 description 1
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229930007050 cineol Natural products 0.000 description 1
- 229960005233 cineole Drugs 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000010642 eucalyptus oil Substances 0.000 description 1
- 229940044949 eucalyptus oil Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 229940095045 isopulegol Drugs 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- ZYTMANIQRDEHIO-UHFFFAOYSA-N neo-Isopulegol Natural products CC1CCC(C(C)=C)C(O)C1 ZYTMANIQRDEHIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930007461 neoisomenthol Natural products 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005586 smoking cessation Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000013271 transdermal drug delivery Methods 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/465—Nicotine; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/34—Tobacco-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Addiction (AREA)
- Neurology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Nikotinový transdermální terapeutický systém s krycí vrstvou, s alespon jednou vrstvou nebo zónou obsahující nikotin, prípadne s adhezivními vlastnostmi, a s vratne odstranitelnou ochrannou vrstvou, se vyznacuje obsahem alespon jedné silice získaného z alespon jednoho druhu máty nebo monoterpenketonu, který se v této silici nachází. Je také uveden zpusob prekrytí obsahem nikotinu podmíneného nepríjemného pachu tohoto transdermálního terapeutického systému a použití alespon jedné ze silic získané z alespon jednoho druhu máty obsažené v transdermálním systému.
Description
Transdermálni terapeutický systém, způsob jeho překrytí od nepříjemného pachu a použiti alespoň jedné ze silic získané z alespoň jednoho druhu máty obsažené v transdermálním systému
Oblast techniky
Předložený vynález se týká přísady látek zlepšujících pach k transdermálním terapeutickým systémům (TTS) s obsahem nikotinu. Týká se zejména TTS obsahujících nikotin, které tyto příio sady obsahují, jakož i způsobu pro překrytí nepříjemného pachu takovýchto TTS, jakož i použití látek zlepšujících pach pro překrytí nepříjemného pachu takovýchto TTS, podmíněného obsahem nikotinu.
Dosavadní stav techniky
TTS s obsahem nikotinu nacházejí široké použití při odvykání kouření. Systémy nacházející se na trhu však vykazují zřetelný pach nikotinu, který je pozorován zejména při odebrání z balení a aplikaci systému.
V rámci doby použitelnosti, zpravidla 2 až 3 let, může dojít částečným rozkladem ke zřetelnému zesílení tohoto pachu a k jeho změně na subjektivně velmi nepříjemný pach.
Ve WO 95/08324 Al je popsán způsob výroby alespoň dvouvrstvého TTS za použití těkavé látky jako výlučného rozpouštědla. Tyto TTS mohou obsahovat různé účinné látky, mezi nimi také nikotin, jakož i menthol nebo jiné těkavé deriváty terpenů jako promotor penetrace kůží. Zvláštní účinek těchto přísad u TTS s obsahem nikotinu, pokud jde o pach, nebyl popsán. Pokud jde o „těkavé deriváty terpenů“, nerozlišuje se mezi monoterpenalkoholy a monoterpenketony.
EP 0 356 382 A2 popisuje TTS na bázi určitých blokových kopolymerů, přičemž jako účinná látka může být obsažen také nikotin. Pro zlepšení penetrace kůží se navrhuje eukalyptová silice resp. eukalyptové silice. Přitom se jako hlavní složka vyzdvihuje především cineol; složky mátových silic se neuvažují. Na aspekt nepříjemného pachu nikotinových náplastí se nebere zřetel.
US 5 599 554 se týká transmukosální nebo transdermálni aplikace nikotinu, přičemž použité kompozice mohou obsahovat také parfemační nebo ochucovací látky. Charakteristický pach nikotinu se sice zmiňuje, neuvádí se však jako nevýhodný. Jako volitelné přísady jsou uvedeny aromatické sloučeniny jako menthol nebo eukalyptová silice, nikoliv však mátové silice nebo terpenketony. O funkci těchto přísad se nic neuvádí. Patrně slouží pro zlepšení chuti u forem pro orální podávání.
US 5 593 684 popisuje způsob ošetřování, který spočívá v současném transmukosálním a transdermálním podávání nikotinu. Přitom se výměšky rostlin jako „silice“ používají v pastilkách pro orální aplikaci, aby byla překiyta nepříjemná chuť nikotinu.
US 4 933 184 se týká TTS se zlepšeným transdermálním dodáváním účinné látky, mj. také nikotinu, přičemž se jako promotor používá menthol; jiné látky vyskytující se v silicích druhů máty nejsou zmíněny. Mátová silice byla zkoušena jako promotor alternativní mentholu, avšak tento efekt překvapivě neposkytovala. Jinak se tento spis týká jen zlepšení prostupu účinné látky, a nikoliv způsobu zlepšení pachu TTS.
- 1 CZ 300409 B6
Podstata vynálezu
Vynález je založen na úkolu, u TTS obsahujících nikotin, podle úvodní části nároku 1, jejich vlastní pach prostřednictvím přídavku vhodných parfemacních látek neutralizovat nebo příjemně překrýt.
Řešení tohoto úkolu bylo nyní nalezeno v přídavku silic z různých druhů máty nebo jejich složek, zejména monoterpenketonů. Podle vynálezu mohou být tyto přísady použity pro překrytí nebo io zlepšení nepříjemného pachu TTS s obsahem nikotinu. TTS podle vynálezu vykazují obsah alespoň jedné silice získané z alespoň jednoho druhu máty nebo monoterpenketonů, který se v této silici nachází.
Ve složkách silic různých druhů máty dominují produkty látkové výměny terpenů, přesněji monoterpenů.
Mátové silice se vyznačují obecně jejich příjemným, občerstvujícím pachem. Používají se například silice máty pepmé, silice máty kadeřavé nebo silice máty poleje, které se získávají z různých rostlin. Charakteristické monoterpeny v těchto silicích je možno dělit na monoterpenalkoholy a monoterpenketony. Typické monoterpenalkoholy jsou menthol, isomenthol, neomenthol, neoisomenthol a isopulegol. Typické monoterpenketony jsou menthon, isomenthon, carvon, piperiton, pulegon a isopulegon. Prakticky všechny tyto látky existují jako enantiomery jak v opticky levotočivé, tak také pravotoěivé formě.
Jako příklady látek z této skupiny byly zkoušeny silice máty pepmé (oleum menthae piperitae), máty kadeřavé (oleum menthae crispae) a japonské máty (oleum menthae arvensis). V silici máty pepmé a zejména silici japonské máty dominují monoterpenalkoholy, specielně menthol. Silice máty kadeřavé naproti tomu obsahuje převážně monoterpenketony, specielně carvon (srv. monografie „Pfefferminzól“ v evropském lékopise 1997; monografie „Minzól“ v německém lékopise
1997, a G. Schneider: Pharmazeutische Biologie, 2. vydání 1988, BI Wissenschaftsverlag, str.
342-345). Jako jednotlivé látky byly testovány (-)menthol a (-)menthon jako typický monoterpenalkohol resp. typický monoterpenketon.
Přehled obrázků na výkresech
Obr. 1 znázorňuje hodnocení jednotlivých druhů máty.
Příklady provedení vynálezu
Pro testování účinku těchto přísad byl vyvinut zjednodušený pachový model. Nikotin byl v koncentraci 7 % hmotn. smíchán s miglyolem 812. Miglyol 812 je nasycený triglycerid, který slouží jako pachově neutrální nosič. Koncentrace 7 % hmotn. nikotinu odpovídá přibližně koncentraci účinné látky v použitém TTS 5 až 10 % hmotn. To poskytuje tlak par nikotinu v miglyolu srovnatelný s TTS a tím podobnou intenzitu pachu. K této testovací směsi bylo přidáno následujících 5 testovacích látek nebo směsí: (-)menthol, (-)menthon, silice máty pepmé (kvalita podle evropského lékopisu), silice máty kadeřavé (kvalita podle německého kodexu léčiv DAC) a silice japonské máty (kvalita podle německého lékopisu).
Přidaná množství činila vždy 0,5; 1,0 a 2,0 % hmotn.
Tak bylo vytvořeno 15 zkušebních vzorků. Navíc byl vytvořen jeden vzorek bez přísady zlepšující pach.
-2CZ 300409 B6
Těchto 16 vzorků bylo pachově hodnoceno šesti testujícími osobami, přičemž testující osoby nebyly obeznámeny s druhem a množstvím přítomných přísad.
Posuzovací kritéria a hodnotící známky zahrnovaly:
1. pach nikotinu: neznatelný (4), slabý (3), střední (2), výrazný (1)
2. celkový dojem: nepříjemný (1), neutrální (2), příjemný (3), příjemně vonící
Hodnocení celkového dojmu bylo, větší váhu proti pachu nikotinu, násobeno faktorem 2, předtím io než byly obě hodnoty pro každý vzorek a každou osobu sečteny. Vyšší hodnoty znamenaly příznivější hodnocení. Z takto získaných hodnotících známek byla vytvořena střední hodnota.
Teoretická minimální hodnota je 3,0 a teoretická maximální hodnota 12,0.
Výsledek je uveden v tabulce 1:
Testovaný produkt/množství | 0,5 % hmotn. | 1,0 % hmotn, | 2,0 % hmotn. |
(-)menthol | 4,0 | 4,1 | 4,9 |
(-)menthon | 6,6 | 6,4 | 8,6 |
silice máty peprné | 6,9 | 8,7 | 9,3 |
silice máty kadeřavé | 7,3 | 7,7 | 9,6 |
silice japonské máty | 6,0 | 7,0 | 9,0 |
Produkt bez přísady dosáhl hodnoty 4,0.
Grafické znázornění těchto výsledků je na obr. 1.
Z toho je zřejmé, že menthon velmi překvapivě zřetelně předčí menthol. Horší hodnocení silice japonské máty, ve které dominuje menthol (G.Schneider; Pharmazeutische Biologie, str. 345) oproti silici máty pepmé, obsahující zpravidla až 32 % menthonu (Evropský lékopis 1997) podporuje toto zjištění.
Silice máty kadeřavé, ve které dominuje carvon a která je prakticky bez mentholu, dosahuje nejlepšího hodnocení.
V souhrnu je zřejmé, že monoterpenketony popř. směsi monoterpenalkoholů a monoterpenketonů zřetelně předčí čistý monoterpenalkohol.
Praktické provedení přísady látek podle vynálezu k TTS s obsahem nikotinu naráží v důsledku 35 jejich těkavosti na určité těžkosti, které je však možno odstranit dodržením návodu
PCT/WO 95/08324. Obsah monoterpenketonů (monoterpenketonů) resp. silice v matrici TTS s obsahem nikotinu pachově zlepšené podle vynálezu je 0,1 až 5,0 % hmotn., s výhodou 0,5 až 2 % hmotn.
Tak představuje přísada látek podle vynálezu k TTS s obsahem nikotinu užitečný prostředek pro zlepšení jejich nepříjemného pachu.
TTS se znaky uvedenými v úvodní části nároku 1 se podle vynálezu vyznačují, jak je uvedeno výše, obsahem alespoň jedné silice získané z alespoň jednoho druhu máty nebo monoterpen45 ketonu, který se nachází v této silici, V případě monoterpenketonů se jedná s výhodou o monoter-3CZ 300409 B6 penketon ze skupiny carvon, dihydrocarvon, menthon, isopulegon, isomenthon, neomenthon, neoisomenthon nebo píperiton. Monoterpenketony mohou být použity jako čisté enantiomery nebo jejich směsi. Jako silice se použije zvláště výhodně silice máty kadeřavé (oleum menthae crispae). Obsah monoterpenketonu (monoterpenketonů) resp. silic v matrici s obsahem nikotinu je s výhodou 0,1 až 5,0 % hmotn. zvláště výhodně 0,5 až 2 % hmotn.
Vynález se týká dále způsobu překrytí nikotinem podmíněného nepříjemného pachu transdermálního terapeutického systému, přičemž tento způsob se vyznačuje tím, že k transdermálnímu terapeutickému systému s obsahem nikotinu se přidává alespoň jedna látka zlepšující pach, přičemž io tato látka je silice získaná z alespoň jednoho druhu máty nebo monoterpenketon, obsažený v silici získané z alespoň jednoho druhu máty. Jako monoterpenketon resp. silice přitom mohou být s výhodou použity výše uvedené monoterpenketony resp. silice máty kadeřavé, přičemž monoterpenketony mohou být použity jako čisté enantiomery nebo jejich směsi.
Přitom monoterpenketon nebo monoterpenketony resp. silice přidávají k matrici s obsahem nikotinu s výhodou v koncentraci 0,1 až 5,0 % hmotn., zvláště výhodně v koncentraci 0,5 až 2 % hmotn.
Vynález dále zahrnuje použití alespoň jedné ze silic získané z alespoň jednoho druhu máty a/nebo monoterpenketonu, obsaženého v alespoň jedné ze silic získané z alespoň jednoho druhu máty, pro překrytí nepříjemného pachu transdermálního terapeutického systému, který souvisí s obsahem nikotinu v tomto transdermálním terapeutickém systému.
V případě použitých monoterpenketonu se s výhodou jedná o monoterpenketony ze skupiny car25 von, dihydrocarvon, menthon, isopulegon, isomenthon, neomenthon, neoisomenthon nebo piperiton, přičemž se monoterpenkotony mohou použít jako čisté enantiomery nebo jejich směsi.
Jako silice se s výhodou použije silice máty kadeřavé (oleum menthae crispae).
Při použití podle vynálezu k překrytí nepříjemného pachu transdermálního systému s obsahem nikotinu se monoterpenketon nebo monoterpenketony resp. silice přidávají k matrici s obsahem nikotinu s výhodou v koncentraci 0,1 až 5,0 % hmotn., zvláště výhodně v koncentraci 0,5 až 2 % hmotn.
Claims (12)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Transdermální terapeutický systém s krycí vrstvou, s alespoň jednou vrstvou nebo zónou obsahující nikotin, popřípadě mající adhezívní vlastnosti, a s vratně odstranitelnou ochrannou vrstvou, vyznačující se tím, že obsahuje alespoň jednu silici získanou z alespoň jednoho druhu máty nebo monoterpenketon, který se nachází v této silici.
- 2. T ransdermální terapeutický systém podle nároku 1, vyznačující se tím, že v případě monoterpenketonu se jedná o monoterpenketon ze skupiny carvon, dihydrocarvon, menthon, isopulegon, isomenthon, neomenthon, neoisomenthon nebo piperiton.50
- 3. Transdermální terapeutický systém podle nároku2, vyznačující se tím, že monoterpenketony jsou přidány jako čisté enantiomery nebo jejich směsi.
- 4. Transdermální terapeutický systém podle nároku 1, vyznačující se tím, že v případě silice se jedná o silici máty kadeřavé - oleum menthae crispae.-4CZ 300409 B6
- 5. Transdermální terapeutický systém podle jednoho nebo více předcházejících nároků, vyznačující se tím, že obsah monoterpenketonu nebo monoterpenketonů v matricí obsahující nikotin je 0,1 až 5,0 % hmotn., s výhodou 0,5 až 2 % hmotn.5
- 6. Způsob překrytí obsahem nikotinu podmíněného nepříjemného pachu transdermálního terapeutického systému, vyznačující se tím, žek transdermálnímu terapeutickému systému obsahujícímu nikotin se přidává alespoň jedna látka zlepšující pach, přičemž tato látka je silice získaná z alespoň jednoho druhu máty nebo monoterpenketon, obsažený v silici získané z alespoň jednoho druhu máty.
- 7. Způsob podle nároku 6, vyznačující se tím, že v případě silice se jedná o silici máty kadeřavé — oleum menthae crispae.
- 8. Způsob podle nároku 6, vyznačující se tím, žev případě monoterpenketonu se15 jedná o monoterpenketon ze skupiny carvon, dihydrocarvon, menthon, isopulegon, isomenthon, neomenthon, neoisomenthon nebo piperiton.
- 9. Způsob podle nároku 8, vyznačující se tím, že monoterpenketon nebo monoterpenketony se přidávají k matrici obsahující nikotin v koncentraci 0,1 až 5,0 % hmotn., s výhodou20 v koncentraci 0,5 až 2 % hmotn.
- 10. Použití alespoň jedné ze silic získané z alespoň jednoho druhů máty a/nebo monoterpenketonu, obsaženého v alespoň jedné ze silic získané z alespoň jednoho druhu máty, pro překrytí nepříjemného pachu transdermálního terapeutického systému, který souvisí s obsahem nikotinu v tom25 to transdermálním terapeutickém systému.
- 11. Použití podle nároku 10, vyznačující se tím, žev případě monoterpenketonu se jedná o monoterpenketon ze skupiny carvon, dihydrocarvon, menthon, isopulegon, isomenthon, neomenthon, neoisomenthon nebo piperiton,
- 12. Použití podle nároku 11, vyznačující se tím, že monoterpenketon nebo monoterpenketony se přidávají k matrici obsahující nikotin v koncentraci 0,1 až 5,0 % hmotn., s výhodou v koncentraci 0,5 až 2 % hmotn.35 13. Použití podle nároku 10, vyznačující se tím, že v případě silice se jedná o silici máty kadeřavé - oleum menthae crispae.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19913732A DE19913732A1 (de) | 1999-03-26 | 1999-03-26 | Nikotin-TTS mit einem Zusatz von Monoterpenketonen |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ20013457A3 CZ20013457A3 (cs) | 2002-03-13 |
CZ300409B6 true CZ300409B6 (cs) | 2009-05-13 |
Family
ID=7902491
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ20013457A CZ300409B6 (cs) | 1999-03-26 | 2000-03-21 | Transdermální terapeutický systém, zpusob jeho prekrytí od nepríjemného pachu a použití alespon jedné ze silic získané z alespon jednoho druhu máty obsažené v transdermálním systému |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7029692B1 (cs) |
EP (1) | EP1164996B1 (cs) |
JP (1) | JP4750282B2 (cs) |
KR (1) | KR100597802B1 (cs) |
CN (1) | CN1199623C (cs) |
AR (1) | AR027485A1 (cs) |
AT (1) | ATE252356T1 (cs) |
AU (1) | AU769656B2 (cs) |
BR (1) | BR0010515A (cs) |
CA (1) | CA2367615C (cs) |
CZ (1) | CZ300409B6 (cs) |
DE (2) | DE19913732A1 (cs) |
DK (1) | DK1164996T3 (cs) |
ES (1) | ES2211523T3 (cs) |
HU (1) | HUP0200189A3 (cs) |
IL (1) | IL145502A0 (cs) |
NZ (1) | NZ514423A (cs) |
PT (1) | PT1164996E (cs) |
RU (1) | RU2228740C2 (cs) |
TR (1) | TR200102605T2 (cs) |
TW (1) | TWI227666B (cs) |
WO (1) | WO2000057824A1 (cs) |
ZA (1) | ZA200107864B (cs) |
Families Citing this family (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20070225379A1 (en) * | 2001-08-03 | 2007-09-27 | Carrara Dario Norberto R | Transdermal delivery of systemically active central nervous system drugs |
US8980290B2 (en) | 2000-08-03 | 2015-03-17 | Antares Pharma Ipl Ag | Transdermal compositions for anticholinergic agents |
US7198801B2 (en) * | 2000-08-03 | 2007-04-03 | Antares Pharma Ipl Ag | Formulations for transdermal or transmucosal application |
AR030312A1 (es) * | 2000-08-03 | 2003-08-20 | Antares Pharma Ipl Ag | Composicion novedosa para la administracion transdermica y/o transmucosica de compuestos activos, que asegura adecuados niveles terapeuticos |
ES2377932T3 (es) * | 2003-10-10 | 2012-04-03 | Ferring Bv | Formulación farmacéutica transdérmica para minimizar los residuos sobre la piel |
US7387788B1 (en) | 2003-10-10 | 2008-06-17 | Antares Pharma Ipl Ag | Pharmaceutical compositions of nicotine and methods of use thereof |
WO2007124250A2 (en) | 2006-04-21 | 2007-11-01 | Antares Pharma Ipl Ag | Methods of treating hot flashes with formulations for transdermal or transmucosal application |
US8067399B2 (en) * | 2005-05-27 | 2011-11-29 | Antares Pharma Ipl Ag | Method and apparatus for transdermal or transmucosal application of testosterone |
KR100699582B1 (ko) | 2005-07-11 | 2007-03-23 | 삼성전기주식회사 | 출력 버퍼회로 |
DE102005033543A1 (de) * | 2005-07-14 | 2007-01-18 | Grünenthal GmbH | Ein einen Duftstoff aufweisendes transdermales therapeutisches System |
IL177071A0 (en) * | 2005-08-01 | 2006-12-10 | Nitto Denko Corp | Method of preparing a nicotine transdermal preparation |
ES2499067T3 (es) * | 2005-10-13 | 2014-09-26 | Nitto Denko Corporation | Preparación transdérmica de nicotina y método de producción de la misma |
WO2008067991A2 (en) * | 2006-12-08 | 2008-06-12 | Antares Pharma Ipl Ag | Skin-friendly drug complexes for transdermal administration |
CN101264277B (zh) * | 2008-04-16 | 2012-09-26 | 冯冲 | 一种控烟戒烟复方精油 |
EP2552245B1 (en) * | 2010-03-26 | 2018-11-14 | Philip Morris Products S.A. | Inhibition of sensory irritation during consumption of non-smokeable tobacco products |
JP5730355B2 (ja) * | 2013-07-24 | 2015-06-10 | 学校法人近畿大学 | Cyp2a13阻害剤 |
JP6888974B2 (ja) * | 2016-01-27 | 2021-06-18 | 学校法人近畿大学 | Cyp2a13阻害活性を有する化合物及びcyp2a13阻害剤 |
US20190083527A1 (en) | 2017-09-15 | 2019-03-21 | Ampersand Biopharmaceuticals, Inc. | Method of administration and treatment |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4933184A (en) * | 1983-12-22 | 1990-06-12 | American Home Products Corp. (Del) | Menthol enhancement of transdermal drug delivery |
US5362496A (en) * | 1993-08-04 | 1994-11-08 | Pharmetrix Corporation | Method and therapeutic system for smoking cessation |
US5599554A (en) * | 1994-06-23 | 1997-02-04 | The Procter & Gamble Company | Treatment of nicotine craving and/or smoking withdrawal symptoms |
US5820877A (en) * | 1993-12-14 | 1998-10-13 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Percutaneously administrable patch preparation |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3559655A (en) * | 1969-02-25 | 1971-02-02 | Sutton Res Corp | Oxidized cellulose substitute smoking material and method of making same |
US4039653A (en) * | 1974-01-23 | 1977-08-02 | Defoney, Brenman, Mayes & Baron | Long-acting articles for oral delivery and process |
JPH01157921A (ja) * | 1987-12-15 | 1989-06-21 | Tsumura & Co | 二重盲検試験用製剤の製造方法 |
JPH01290608A (ja) * | 1988-05-18 | 1989-11-22 | Sunstar Inc | 殺菌剤組成物 |
DE58906975D1 (de) * | 1988-08-02 | 1994-03-24 | Ciba Geigy | Mehrschichtiges Pflaster. |
JP2905210B2 (ja) * | 1989-01-23 | 1999-06-14 | フロイント産業株式会社 | 経皮、経粘膜吸収促進剤および経皮、経粘膜製剤 |
JPH0748190B2 (ja) * | 1990-01-22 | 1995-05-24 | 株式会社東芝 | キャッシュメモリ内蔵マイクロプロセッサ |
JPH06181972A (ja) * | 1992-12-18 | 1994-07-05 | Kanebo Ltd | 煙草臭消臭剤 |
US5520924A (en) * | 1993-07-09 | 1996-05-28 | Mizu Systems Corporation | Methods and articles for administering drug to the oral cavity |
DE4332094C2 (de) * | 1993-09-22 | 1995-09-07 | Lohmann Therapie Syst Lts | Lösemittelfrei herstellbares Wirkstoffpflaster und Verfahren zu seiner Herstellung |
JPH07133490A (ja) * | 1993-11-10 | 1995-05-23 | Pola Chem Ind Inc | 消臭剤 |
JPH09110680A (ja) * | 1995-10-19 | 1997-04-28 | Yuutoku Yakuhin Kogyo Kk | 皮膚炎治療貼付剤 |
JPH10130118A (ja) * | 1996-10-25 | 1998-05-19 | Lion Corp | 外用剤組成物 |
JPH10306030A (ja) * | 1997-05-07 | 1998-11-17 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 外用剤組成物 |
-
1999
- 1999-03-26 DE DE19913732A patent/DE19913732A1/de not_active Withdrawn
-
2000
- 2000-03-21 WO PCT/EP2000/002457 patent/WO2000057824A1/de active IP Right Grant
- 2000-03-21 AU AU38134/00A patent/AU769656B2/en not_active Expired
- 2000-03-21 JP JP2000607578A patent/JP4750282B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-21 TR TR2001/02605T patent/TR200102605T2/xx unknown
- 2000-03-21 HU HU0200189A patent/HUP0200189A3/hu unknown
- 2000-03-21 CN CNB008055254A patent/CN1199623C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-21 BR BR0010515-5A patent/BR0010515A/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-03-21 NZ NZ514423A patent/NZ514423A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-03-21 ES ES00916981T patent/ES2211523T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-21 IL IL14550200A patent/IL145502A0/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-03-21 DK DK00916981T patent/DK1164996T3/da active
- 2000-03-21 EP EP00916981A patent/EP1164996B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-21 AT AT00916981T patent/ATE252356T1/de active
- 2000-03-21 PT PT00916981T patent/PT1164996E/pt unknown
- 2000-03-21 DE DE50004156T patent/DE50004156D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-21 KR KR1020017012169A patent/KR100597802B1/ko active IP Right Grant
- 2000-03-21 CZ CZ20013457A patent/CZ300409B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-03-21 RU RU2001125674/15A patent/RU2228740C2/ru active
- 2000-03-21 US US09/937,534 patent/US7029692B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-21 CA CA002367615A patent/CA2367615C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-24 AR ARP000101319A patent/AR027485A1/es active IP Right Grant
- 2000-03-24 TW TW089105397A patent/TWI227666B/zh not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-09-25 ZA ZA200107864A patent/ZA200107864B/xx unknown
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4933184A (en) * | 1983-12-22 | 1990-06-12 | American Home Products Corp. (Del) | Menthol enhancement of transdermal drug delivery |
US5362496A (en) * | 1993-08-04 | 1994-11-08 | Pharmetrix Corporation | Method and therapeutic system for smoking cessation |
US5820877A (en) * | 1993-12-14 | 1998-10-13 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Percutaneously administrable patch preparation |
US5599554A (en) * | 1994-06-23 | 1997-02-04 | The Procter & Gamble Company | Treatment of nicotine craving and/or smoking withdrawal symptoms |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN1199623C (zh) | 2005-05-04 |
HUP0200189A2 (hu) | 2002-05-29 |
TWI227666B (en) | 2005-02-11 |
AR027485A1 (es) | 2003-04-02 |
PL351313A1 (en) | 2003-04-07 |
US7029692B1 (en) | 2006-04-18 |
CZ20013457A3 (cs) | 2002-03-13 |
WO2000057824A1 (de) | 2000-10-05 |
HUP0200189A3 (en) | 2011-02-28 |
CA2367615A1 (en) | 2000-10-05 |
AU769656B2 (en) | 2004-01-29 |
AU3813400A (en) | 2000-10-16 |
CN1345213A (zh) | 2002-04-17 |
JP4750282B2 (ja) | 2011-08-17 |
EP1164996B1 (de) | 2003-10-22 |
KR20010112366A (ko) | 2001-12-20 |
ATE252356T1 (de) | 2003-11-15 |
RU2228740C2 (ru) | 2004-05-20 |
ZA200107864B (en) | 2002-11-27 |
CA2367615C (en) | 2009-10-13 |
EP1164996A1 (de) | 2002-01-02 |
JP2002540125A (ja) | 2002-11-26 |
ES2211523T3 (es) | 2004-07-16 |
IL145502A0 (en) | 2002-06-30 |
NZ514423A (en) | 2003-08-29 |
TR200102605T2 (tr) | 2002-01-21 |
PT1164996E (pt) | 2004-03-31 |
KR100597802B1 (ko) | 2006-07-10 |
DK1164996T3 (da) | 2004-02-16 |
BR0010515A (pt) | 2003-07-22 |
DE50004156D1 (de) | 2003-11-27 |
DE19913732A1 (de) | 2000-09-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ300409B6 (cs) | Transdermální terapeutický systém, zpusob jeho prekrytí od nepríjemného pachu a použití alespon jedné ze silic získané z alespon jednoho druhu máty obsažené v transdermálním systému | |
JPH0757734B2 (ja) | 鎮静用香料組成物および香粧品 | |
KR100843680B1 (ko) | 스트레스완화용 향료조성물 및 이를 이용한 고형향료조성물 | |
US6531115B1 (en) | Analgesic and refreshing herbal composition and a process for preparing the same | |
CN106137801A (zh) | 一种植物精油香膏及其制备方法 | |
CN101954107A (zh) | 一种固体芳香助眠剂及其制备方法 | |
JPS63264510A (ja) | 白蟻駆除剤 | |
AP707A (en) | Aromatic composition based on olibanum combined with a synergic agent (e.g. Eucalyptol, borneol, zinc salt, copper salt) and use thereof. | |
JPS63159302A (ja) | 殺菌・消毒剤 | |
CN112807237B (zh) | 一种含有天然抑菌剂的化妆品 | |
US5641481A (en) | Composition to control dermatomycoses and their pathogens, perspiration and body odor | |
KR100843689B1 (ko) | 기분고양용 향료조성물 및 이를 이용한 고형향료조성물 | |
US6495153B2 (en) | Anti-fungal composition | |
MXPA01009198A (en) | Transdermal therapeutic system with nicotine and addition of monoterpene ketones | |
JP7518185B2 (ja) | 抗微生物溶液および感染の治療または予防におけるその使用方法 | |
PL203564B1 (pl) | Transdermalny system terapeutyczny zawieraj acy nikotyn e, sposób neutralizacji jego nieprzyjemnego zapachu oraz zastosowanie olejku eterycznego i/lub ketonu monoterpenowego | |
JPH01293873A (ja) | 靴用防臭芳香剤 | |
FR3073147A1 (fr) | Composition d'aromatherapie | |
DE4304284A1 (de) | Deodorierendes Mittel | |
JP2000212053A (ja) | 皮膚保護消臭剤 | |
coto Kosterm et al. | Alseodaphne insignis Gamble Reda-ng | |
GB2113996A (en) | Hang-over treatment | |
GB2113999A (en) | Hang-over treatment | |
GB2113995A (en) | Hang-over treatment | |
GB2114000A (en) | Hang-over treatment |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20130321 |