JPH10306030A

JPH10306030A - 外用剤組成物

Info

Publication number: JPH10306030A
Application number: JP9116622A
Authority: JP
Inventors: Eiichiro Manabe; 栄一郎真鍋
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1997-05-07
Filing date: 1997-05-07
Publication date: 1998-11-17

Abstract

(57)【要約】【課題】アントラニル酸系、フェニル酢酸系、インド
ール系、プロピオン酸系、ピラゾロン系、ベンゾサイア
ジン系およびスルホンアミド系の消炎鎮痛薬に起因する
皮膚刺激を軽減する。【解決手段】（Ａ）アントラニル酸系、フェニル酢酸
系、インドール系、プロピオン酸系、ピラゾロン系、ベ
ンゾサイアジン系およびスルホンアミド系消炎鎮痛薬か
らなる群の１種または２種以上、および（Ｂ）ヒレハリ
ソウ、ドクダミ、ボダイジュ、オトギリソウ、カリン、
セージ、ラカンカからなる群の１種または２種以上の生
薬成分を配合することで、消炎鎮痛薬に起因する皮膚刺
激を緩和しかつ消炎鎮痛効果の高められた外用組成物を
得る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】消炎鎮痛外用剤において、薬
剤に起因する皮膚刺激を軽減することができ、かつ高い
消炎鎮痛効果を有する外用製剤を提供する。

【０００２】

【従来の技術】打撲や捻挫等の外因性障害、筋肉疲労や
肩こりに伴う身体の痛みに対する治療薬として、様々な
消炎鎮痛剤が用いられている。その中で、従来より汎用
されているサリチル酸やサリチル酸メチル等と比較し、
より高い消炎鎮痛効果を有するアントラニル酸系、フェ
ニル酢酸系、インドール系、プロピオン酸系、ピラゾロ
ン系、ベンゾサイアジン系およびスルホンアミド系等の
消炎鎮痛薬が注目され、これらの中でも、インドメタシ
ン、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、フェルビナ
ック、ピロキシカム等を配合した外用剤が多く開発され
ている。このような外用剤の例としては、特開平２−１
４２７２７号公報や特開平２−１９６７１８号公報に記
載されるように、脂肪酸エステル、アルコール類、テル
ペン類などの経皮吸収促進剤により、消炎鎮痛薬の経皮
吸収を一定レベル以上に高められた外用剤がある。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、アント
ラニル酸系、フェニル酢酸系、インドール系、プロピオ
ン酸系、ピラゾロン系、ベンゾサイアジン系およびスル
ホンアミド系等の消炎鎮痛薬を配合した外用剤の研究開
発の過程で、これら消炎鎮痛薬、特にインドメタシンそ
れ自体が皮膚刺激を誘発していることを見出した。

【０００４】外用剤の使用の際にしばしば見られる皮膚
刺激は、外用剤に配合される界面活性剤や血行促進剤等
が原因であることは知られており、この皮膚刺激を低減
するためには、グリチルレチン酸やその塩類などを配合
することが一般的である。しかし、これら従来の皮膚刺
激抑制剤は、界面活性剤や血行促進剤に起因する皮膚刺
激の場合とは異なり、アントラニル酸系、フェニル酢酸
系、インドール系、プロピオン酸系、ピラゾロン系、ベ
ンゾサイアジン系およびスルホンアミド系等の消炎鎮痛
薬それ自体がもたらす皮膚刺激を低減させるには、十分
なものではなかった。したがって本発明は、アントラニ
ル酸系、フェニル酢酸系、インドール系、プロピオン酸
系、ピラゾロン系、ベンゾサイアジン系およびスルホン
アミド系等の消炎鎮痛薬、特にインドメタシン自体に起
因する皮膚刺激の低減と、優れた消炎鎮痛作用とを有す
る外用剤組成物の提供を課題とするものである。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、アントラ
ニル酸系、フェニル酢酸系、インドール系、プロピオン
酸系、ピラゾロン系、ベンゾサイアジン系およびスルホ
ンアミド系等の消炎鎮痛薬それ自体がもたらす皮膚刺激
の低減を目的として検討を重ねた結果、該消炎鎮痛薬に
ある種の生薬成分を配合すると、皮膚刺激を低減させか
つ薬剤本来の消炎鎮痛効果が更に高められた外用剤が調
製できることを見いだし、本発明を完成するに至った。

【０００６】すなわち本発明は、（Ａ）アントラニル酸
系、フェニル酢酸系、インドール系、プロピオン酸系、
ピラゾロン系、ベンゾサイアジン系およびスルホンアミ
ド系消炎鎮痛薬からなる群の１種または２種以上、およ
び（Ｂ）ヒレハリソウ、ドクダミ、ボダイジュ、オトギ
リソウ、カリン、セージ、ラカンカからなる群の１種ま
たは２種以上の生薬成分を配合したことを特徴とする外
用剤組成物である。

【０００７】本発明で使用される消炎鎮痛薬は、アント
ラニル酸系（フェナム酸など）、フェニル酢酸系（ジク
ロフェナック、フェルビナックなど）、インドール系
（インドメタシンなど）、プロピオン酸系（ケトプロフ
ェン、フルルビプロフェンなど）、ピラゾロン系（フェ
ニルブタゾンなど）、ベンゾサイアジン系（ピロキシカ
ムなど）、スルホンアミド系（ニメスライドなど）の各
消炎鎮痛薬である。中でもインドメタシン、ケトプロフ
ェン、フルルビプロフェン、フェルビナック、ピロキシ
カム、特にインドメタシンが本発明において最も好まし
い消炎鎮痛薬である。

【０００８】また、本発明における生薬成分は、これま
で止血作用、抗酸化作用、咳止め作用等の効果を有する
ものとして知られていたヒレハリソウ、ドクダミ、ボダ
イジュ、オトギリソウ、カリン、セージ、ラカンカの１
種または２種以上を用いることができ、特に好ましいも
のとして、ヒレハリソウまたはドクダミを挙げること

【０００９】ができる。

【発明の実施の形態】本発明における消炎鎮痛薬の配合
量は通常の外用製剤に含まれる量であればよく、例えば
組成物中（エアゾールのときは原液中、貼付剤のときは
膏体中）で０．１〜５重量％、特に消炎鎮痛薬がインド
メタシンである場合には、０．３〜３重量％が好まし
い。消炎鎮痛薬の配合量が０．１重量％未満であると、
組成物の消炎鎮痛効果が十分に発揮できない恐れがあ
る。また、５重量％を越えて配合すると、消炎鎮痛薬が
特にインドメタシンの場合には、溶解性の問題から結晶
の析出量が増加し、貼付剤としたときに結晶の析出量の
増加に伴い付着性が低下することがあり、さらには何れ
の剤型においても皮膚刺激以外の副作用が懸念され得る
など、製剤化の際や副作用の点で問題が生じる。

【００１０】本発明における生薬成分は、水やエタノー
ルなどを用いた通常の抽出方法により調製されるエキス
または乾燥エキスを用いるのが好ましい。また、貼付剤
への使用にあたっては生薬末を用いることもできる。

【００１１】本発明における消炎鎮痛薬と生薬成分との
配合比は、用いる消炎鎮痛薬に起因する皮膚刺激を抑制
し、かつ消炎鎮痛効果を更に高めることのできる生薬量
を適時調整すればよい。例示すれば、本願発明の消炎鎮
痛薬１重量部に対する原生薬換算量で、ヒレハリソウは
０．１〜１００重量部、ドクダミは０．０１〜５０重量
部、ボダイジュは０．０１〜２５０重量部、オトギリソ
ウは０．０１〜５０重量部、カリンは０．０１〜５０重
量部、セージは０．０１〜５０重量部、ラカンカは０．
０１〜６０重量部がそれぞれ好ましい。特に消炎鎮痛薬
をインドメタシンとし、その皮膚刺激を低減させるため
には、インドメタシン１重量部に対して、ヒレハリソウ
は０．１〜５０重量部、ドクダミは０．０５〜２０重量
部、ボダイジュは０．１〜５０重量部、オトギリソウは
０．１〜３０重量部、カリンは０．１〜２０重量部、セ
ージは０．０５〜２５重量部、ラカンカは０．１〜３０
重量部とすることがそれぞれ好ましい。

【００１２】また、本発明における製剤全体に対する生
薬成分の配合量は、使用される消炎鎮痛薬の配合量、製
剤の着色や相分離等の製剤化上の問題から、原生薬換算
量でヒレハリソウは０．５〜１５重量％、ドクダミは
０．０５〜５重量％、ボダイジュは０．０１〜２５重量
％、オトギリソウは０．０１〜５重量％、カリンは０．
０１〜５重量％、セージは０．０１〜５重量％、ラカン
カは０．０１〜６重量％がそれぞれ好ましい。

【００１３】本発明の外用組成物のｐＨは、配合される
薬剤の安定性の点から、ｐＨ３．５〜７．０の範囲が好
ましく、ｐＨ４．０〜６．５の範囲がさらに好ましい。
また、本発明の外用組成物の剤型としては液剤、クリー
ム剤、軟膏剤、ゲル剤、貼付剤、エアゾール剤などがあ
げられ、これらは日本薬局方などに記載されるような通
常の方法により、製造することができる。

【００１４】本発明の外用組成物を各種製剤化する際、
香料や色素などのほか、基剤成分として水やメタノー
ル、エタノール、変性エタノール、イソプロピルアルコ
ールなどの低級アルコール、さらには以下の成分を適時
使用することができる。

【００１５】溶解補助剤アジピン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピ
ル、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコー
ル、ポリエチレングリコール、グリセリン、中鎖脂肪酸
トリグリセリド、脂肪酸エステル類、各種植物油、各種
動物油、多価アルコール脂肪酸エステル、アルキルグリ
セリルエーテル、炭化水素類、乳酸、水酸化ナトリウム
など）界面活性剤ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステ
ル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコ
ール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂
肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エ
ステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステ
ル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキ
シエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリ
オキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレ
ンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン硬化
ヒマシ油、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエ
チレンミツロウ誘導体、ポリオキシエチレンラノリン誘
導体、ポリオキシエチレンアルキルアミド、ポリオキシ
エチレンアルキルアミン、レシチン誘導体、高分子乳化
剤など乳化安定剤ステアリルアルコール等の高級アルコールゲル化剤カルボキシビニルポリマー、メタクリル酸重合体等の高
分子化合物さらに、本発明における消炎鎮痛薬と生薬の他に、使用
目的に応じ以下に挙げるような活性成分を適時使用する
こともできる。その際、本発明の組成物に界面活性剤や
血行促進剤を使用することも、これらの使用により生ず
る恐れのある皮膚刺激の抑制に従来から用いられている
グリチルリチン酸やその塩などを本発明の組成物に加え
ることも、本発明の効果を損なうものではない。

【００１６】血管拡張剤塩化カルプロニウム、ニコチン酸ベンジル、センブリ抽
出物、オタネニンジンエキス、ビタミンＥアセテート、
トウガラシチンキなど副腎皮質ホルモン酢酸ヒドロコルチゾン、酪酸プロピオン酸ヒドロコルチ
ゾンなど角質溶解剤尿素、サリチル酸など保湿剤ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸、冬虫夏
草抽出物、サフラン抽出物など殺菌剤グルコン酸クロルヘキシジン、イソプロピルメチルフェ
ノール、第４級アンモニウム塩、ヒノキチオールなど抗酸化剤ジブチルヒドロキシトルエン、イソプロピルガレートな
ど清涼化剤メントール、ハッカ油、カンフルなど

【００１７】

【発明の効果】本発明により、消炎鎮痛効果を保持し、
かつ、消炎鎮痛薬独特の刺激を発生しない消炎鎮痛薬配
合外用組成物を提供することが可能である。

【００１８】

【実施例】以下、実施例および試験例を示し、本発明を
さらに具体的に説明する。

【００１９】上記成分を撹拌し、均一に溶解させ外用液剤を得た。

【００２０】上記成分について、乳化剤製造の常法により外用クリー
ム剤を製造した。

【００２１】上記成分について、ゲル剤製造の常法により外用ゲル剤
を製造した。

【００２２】上記成分について、貼付剤製造の常法により外用貼付剤
を製造した。

【００２３】上記成分について、エアゾール剤製造の常法により外用
エアゾール剤を製造した。

【００２４】上記成分について、貼付剤製造の常法により外用貼付剤
を製造した。

【００２５】上記成分について、貼付剤製造の常法により外用貼付剤
を製造した。

【００２６】上記成分について、貼付剤製造の常法により外用貼付剤
を製造した。

【００２７】上記成分について、貼付剤製造の常法により外用貼付剤
を製造した。

【００２８】＜実施例１０＞実施例１のヒレハリソウを
ドクダミ１．０ｇに変更した処方で実施例１と同様の方
法で液剤を得た。

【００２９】＜実施例１１＞実施例１のヒレハリソウを
ボダイジュ１．０ｇに変更した処方で実施例１と同様の
方法で液剤を得た。

【００３０】＜実施例１２＞実施例１のヒレハリソウを
オトギリソウ２．０ｇに変更した処方で実施例１と同様
の方法で液剤を得た。

【００３１】＜実施例１３＞実施例１のヒレハリソウを
カリン２．０ｇに変更した処方で実施例１と同様の方法
で液剤を得た。

【００３２】＜実施例１４＞実施例１のヒレハリソウを
セージ１．０ｇに変更した処方で実施例１と同様の方法
で液剤を得た。

【００３３】＜実施例１５＞実施例１のヒレハリソウを
ラカンカ０．１ｇに変更した処方で実施例１と同様の方
法で液剤を得た。

【００３４】＜比較例１＞実施例１からヒレハリソウを
除き、精製水で全量調製した処方で実施例１と同様の方
法により比較用液剤を得た。

【００３５】＜比較例２＞実施例１からヒレハリソウを
除き、グリチルレチン酸０．３ｇを加え、精製水で全量
調製した処方で実施例１と同様の方法により比較用液剤
を得た。

【００３６】＜比較例３＞実施例１からインドメタシン
およびヒレハリソウを除き、精製水で全量調製した処方
で実施例１と同様の方法により比較用液剤を得た。

【００３７】＜試験例１＞皮膚刺激試験は被験者として
２５〜３５歳の健常男子６名で行った。実施例１および
比較例１〜３の液剤の各１０μｌをパッチテスト用絆創
膏（ミニサイズ：鳥居薬品株式会社製、以下「パッチ
絆」という）に塗布し、被験者の背部に２４時間、閉塞
貼付した。この際、ブランクとして薬剤未塗布のパッチ
絆も同様に２４時間、閉塞貼付した。２４時間後、パッ
チ絆を剥がし、刺激を目視判定、直後値とした。その後
１時間後、３時間後、５時間後、２４時間後も同様に判
定した。目視判定は反応なしを０、かすかな紅斑を１、
明らかな紅斑を２とし、各時間の６名の点数の平均を求
めた。結果を表１に示した。

【００３８】表１の結果より、実施例１はインドメタシ
ン独特の皮膚刺激を明らかに軽減した。また皮膚刺激の
抑制剤として繁用されているグリチルレチン酸を配合し
た比較例２と比較しても、実施例１はインドメタシンの
独特の皮膚刺激を抑制する効果が高いことがわかった。

【００３９】

【表１】

【００４０】＜試験例２＞実施例１および比較例１で得
られた製剤について、肩こりを訴える患者１０名を対象
に有効性アンケート試験を行った。用法・用量として
は、１日４回を限度として１日数回、適量を患部に塗擦
するように指示した。投与終了時に投与開始時と比較し
た肩こり症状改善度を「著明改善」、「中等度改善」、
「軽度改善」、「不変」、「悪化」の５段階で評価し
た。その結果を表２に示した。

【００４１】

【表２】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号ＦＩＡ６１Ｋ 9/08 Ａ６１Ｋ 9/08 Ｍ 9/70 ３４１ 9/70 ３４１ 31/18 ＡＤＡ 31/18 ＡＤＡ 31/19 ＡＢＥ 31/19 ＡＢＥ 31/40 ＡＡＨ 31/40 ＡＡＨ 31/415 ＡＧＡ 31/415 ＡＧＡ 45/00 45/00 // Ｃ０７Ｄ 209/18 Ｃ０７Ｄ 209/18

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】（Ａ）アントラニル酸系、フェニル酢酸
系、インドール系、プロピオン酸系、ピラゾロン系、ベ
ンゾサイアジン系およびスルホンアミド系消炎鎮痛薬か
らなる群の１種または２種以上、および（Ｂ）ヒレハリ
ソウ、ドクダミ、ボダイジュ、オトギリソウ、カリン、
セージ、ラカンカからなる群の１種または２種以上の生
薬成分を配合したことを特徴とする外用剤組成物。
【請求項２】消炎鎮痛薬１重量部に対して、生薬成分
の配合量が原生薬換算量で０．１〜１００重量部であ
る、請求項１に記載の外用剤組成物。