JPH10182428A

JPH10182428A - 外用組成物

Info

Publication number: JPH10182428A
Application number: JP8348361A
Authority: JP
Inventors: Eiichiro Manabe; 栄一郎真鍋
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1996-12-26
Filing date: 1996-12-26
Publication date: 1998-07-07

Abstract

(57)【要約】【課題】消炎鎮痛薬には、その独特の皮膚刺激があっ
た。【解決手段】アントラニル酸系、フェニル酢酸系、イ
ンドール系、プロピオン酸系、ピラゾロン系、ベンゾサ
イアジン系およびスルホンアミド系のいずれかの消炎鎮
痛薬の少なくとも１種、ならびに以下の(1)〜(13)の生
薬成分の少なくとも１種の外用組成物。 (1)オウバク、(2)サンショウ、(3)トチノキ、(4)ユーカ
リ、(5)アロエ、(6)コウカ、(7)シコン、(8)シャクヤ
ク、(9)ヨウバイヒ(10)アルニカ、(11)カミツレ、(12)
トウキ、(13)センキュウ

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】消炎鎮痛外用剤において、高
い消炎鎮痛効果が得られ、かつ、皮膚刺激を軽減した製
剤を提供する。

【０００２】

【従来の技術】打撲、捻挫、筋肉疲労から起こる痛み
や、肩こりに伴う痛みに対する治療薬として、従来より
繁用されているサリチル酸系の抗炎症薬と比較して、よ
り高い効果を有するインドメタシンなどの消炎鎮痛薬を
配合した外用剤が用いられている。これらの消炎鎮痛薬
は局所投与による全身作用の副作用の低減の面で有用で
ある。

【０００３】それらの外用剤は、消炎鎮痛効果を高める
ため、脂肪酸エステル、アルコール類、テルペン類など
（特開平２−１４２７２７号公報、特開平２−１９６７
１８号公報）の経皮吸収促進剤により消炎鎮痛薬の経皮
吸収を一定レベル以上に高める方法がとられている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】しかし、消炎鎮痛薬を
外用剤として用いた場合、ある種の消炎鎮痛薬、特にイ
ンドール系の消炎鎮痛薬であるインドメタシンは、それ
自身による独特の皮膚刺激が発生することがあることを
見いだした。

【０００５】一般的な皮膚刺激の低減のためには、通常
はグリチルレチン酸やその塩類などを配合するが、それ
らは消炎鎮痛薬により発生する独特の皮膚刺激を低減さ
せるには十分なものではなかった。

【０００６】本発明の目的は、消炎鎮痛薬による独特の
皮膚刺激を低減させ、かつ、十分な消炎鎮痛効果を有す
る消炎鎮痛外用剤を提供することにある。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは検討の結
果、消炎鎮痛薬配合の外用組成物にある種の生薬成分を
配合すると、消炎鎮痛効果は減弱させずに独特の皮膚刺
激を低減させることを見いだし本発明を完成した。

【０００８】すなわち本発明は、アントラニル酸系、フ
ェニル酢酸系、インドール系、プロピオン酸系、ピラゾ
ロン系、ベンゾサイアジン系およびスルホンアミド系の
いずれかの消炎鎮痛薬の少なくとも１種、ならびに(1)
オウバク、(2)サンショウ、(3)トチノキ、(4)ユーカ
リ、(5)アロエ、(6)コウカ、(7)シコン、(8)シャクヤ
ク、(9)ヨウバイヒ、(10)アルニカ、(11)カミツレ、(1
2)トウキ、(13)センキュウのいずれかの少なくとも１種
の生薬成分を配合した外用組成物である。

【０００９】これらの生薬成分に皮膚刺激を低減させる
効果があることは、従来知られていなかった。

【００１０】

【発明の実施の形態】本発明の消炎鎮痛薬とは、アント
ラニル酸系（フェナム酸など）、フェニル酢酸系（ジク
ロフェナック、フェンブフェンなど）、インドール系
（インドメタシンなど）、プロピオン酸系（ケトプロフ
ェン、フルルブプロフェンなど）、ピラゾロン系（フェ
ニルブタゾンなど）、ベンゾサイアジン系（ピロキシカ
ムなど）、スルホンアミド系（ニメスライドなど）など
の消炎鎮痛薬のことであるが、なかでもインドール系の
消炎鎮痛薬、特にインドメタシンを用いた場合に生じる
皮膚刺激の低減において、本発明の効果が発現される。

【００１１】本発明における消炎鎮痛薬の配合量は組成
物中（エアゾールのときは原液中、貼付剤のときは膏体
中）、０．１〜５重量％が好ましい。消炎鎮痛薬の配合
量が０．１重量％未満であると消炎鎮痛効果が期待でき
ず、５重量％を越えて配合すると消炎鎮痛薬独特の皮膚
刺激が残ることがあるからである。

【００１２】本発明で用いる生薬成分は、オウバク、サ
ンショウ、トチノキ、ユーカリ、アロエ、コウカ、シコ
ン、シャクヤク、ヨウバイヒ、アルニカ、カミツレ、ト
ウキまたはセンキュウの１種または２種以上であり、特
に好ましいものとしてオウバクまたはトウキをあげるこ
とができる。生薬成分はエキスまたは乾燥エキスを用い
るのが好ましいが、生薬末を使用することもできる。エ
キスは常法により得ることができる。

【００１３】本発明における製剤全体の生薬成分の配合
量は、原生薬換算量でオウバクは０．５〜１５重量％、
サンショウは０．０５〜５重量％、トチノキは０．０１
〜２５重量％、ユーカリは０．０１〜５重量％、アロエ
は０．０１〜５重量％、コウカは０．０１〜５重量％、
シコンは０．０１〜６重量％、シャクヤクは０．０１〜
６重量％、ヨウバイヒは０．０１〜５重量％、アルニカ
は０．０１〜５重量％、カミツレは０．０１〜５重量
％、トウキは０．０１〜１０重量％、センキュウは０．
０１〜１０重量％がそれぞれ好ましい。生薬成分の配合
量が少ないと皮膚刺激の低減が十分でなく、多すぎると
製剤的なバランスが崩れ相分離などが生じるなど、製剤
設計が困難になるからである。

【００１４】本発明における消炎鎮痛薬と生薬成分との
配合比は消炎鎮痛薬１重量部に対して、オウバクは０．
１〜１００重量部、サンショウは０．０１〜５０重量
部、トチノキは０．０１〜２５０重量部、ユーカリは
０．０１〜５０重量部、アロエは０．０１〜５０重量
部、コウカは０．０１〜５０重量部、シコンは０．０１
〜６０重量部、シャクヤクは０．０１〜５０重量部、ヨ
ウバイヒは０．０１〜２０重量部、アルニカは０．０１
〜２０重量部、カミツレは０．００１〜５０重量部、ト
ウキは０．０１〜６０重量部、センキュウは０．０１〜
５０重量部がそれぞれ好ましい。配合成分のバランスに
より皮膚刺激を低減するからである。

【００１５】本発明の外用組成物は、皮膚刺激の低減お
よび配合薬剤の安定性の点から、ｐＨ３．５〜７．０の
範囲が好ましく、ｐＨ４．０〜６．５の範囲がさらに好
ましい。

【００１６】本発明の外用組成物は、通常外用剤に用い
られる剤型を使用することができるが、好ましいものと
して液剤、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、貼付剤、エア
ゾール剤などがあげられ、常法により製造することがで
きる。

【００１７】また、本発明の外用組成物には必要に応じ
水、低級アルコール（メタノール、エタノール、変性エ
タノール、イソプロピルアルコールなど）、溶解補助剤
（アジピン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピ
ル、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコー
ル、ポリエチレングリコール、グリセリン、中鎖脂肪酸
トリグリセリド、脂肪酸エステル類、各種植物油、各種
動物油、多価アルコール脂肪酸エステル、アルキルグリ
セリルエーテル、炭化水素類、乳酸、水酸化ナトリウム
など）、界面活性剤（ソルビタン脂肪酸エステル、グリ
セリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステ
ル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、、ポリオキ
シエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチ
レンソルビット脂肪酸エステル、ポリオキシエチレング
リセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪
酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポ
リオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテ
ル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポ
リオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンヒ
マシ油、ポリオキシエチレンミツロウ誘導体、ポリオキ
シエチレンラノリン誘導体、ポリオキシエチレンアルキ
ルアミド、ポリオキシエチレンアルキルアミン、レシチ
ン誘導体、高分子乳化剤など）、乳化安定剤（高級アル
コールなど）、ゲル化剤（各種高分子化合物など）、粘
着剤、その他、所望する剤型を得るための通常使用され
る基剤成分などを配合でき、使用目的によっては血管拡
張剤（塩化カルプロニウム、ニコチン酸ベンジル、セン
ブリ抽出物、オタネニンジンエキス、ビタミンＥアセテ
ート、トウガラシチンキなど）、副腎皮質ホルモン（酢
酸ヒドロコルチゾン、酪酸プロピオン酸ヒドロコルチゾ
ンなど）、角質溶解剤（尿素、サリチル酸など）、保湿
剤（ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸、冬
虫夏草抽出物、サフラン抽出物など）、殺菌剤（グルコ
ン酸クロルヘキシジン、イソプロピルメチルフェノー
ル、第４級アンモニウム塩、ヒノキチオールなど）、抗
酸化剤（ジブチルヒドロキシトルエン、イソプロピルガ
レートなど）、清涼化剤（メントール、ハッカ油、カン
フルなど）、香料、色素などを本発明の効果が損なわれ
ない範囲で配合することができる。

【００１８】

【発明の効果】本発明により、消炎鎮痛効果を保持し、
かつ、消炎鎮痛薬独特の刺激を発生しない消炎鎮痛薬配
合外用組成物を提供することが可能になった。

【００１９】

【実施例】以下、実施例および試験例を示し、本発明を
さらに具体的に説明する。

【００２０】実施例１（外用液剤）（成分）（配合量W/v％）インドメタシン０．７５オウバク５．０アジピン酸ジイソプロピル５．０ミリスチン酸イソプロピル３．０グリセリン２．０ポリオキシエチレンアルキルエーテル３．０変性エタノール４５．０精製水全１００ml 上記成分を撹拌し、均一に溶解させ外用液剤を得た。

【００２１】実施例２（外用クリーム剤）（成分）（配合量W％）インドメタシン１．０オウバク５．０中鎖脂肪酸トリグリセリド２０．０アジピン酸ジイソプロピル５．０プロピレングリコール１２．０ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート６．０ソルビタンモノステアレート３．０グリセリンモノステアレート８．０精製水全１００ｇ上記成分について、乳化剤製造の常法により外用クリー
ム剤を製造した。

【００２２】実施例３（ゲル剤）（成分）（配合量W％）インドメタシン０．５オウバク３．０ポリエチレングリコールモノステアレート５．０アジピン酸ジイソプロピル３．０１，３−ブチレングリコール８．０ポリビニルピロリドン０．５カルボキシビニルポリマー１．５ジイソプロパノールアミン適量変性エタノール３０．０精製水全１００ｇ上記成分について、ゲル剤製造の常法により外用ゲル剤
を製造した。

【００２３】実施例４（貼付剤）（成分）（配合量W％）インドメタシン０．５オウバク５．０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート１．０プロピレングリコール５．０ポリアクリル酸７．０ポリアクリル酸ナトリウム６．０無水ケイ酸１．０酒石酸０．５アルミニウムグリシネート適量水酸化アルミニウム適量精製水全１００ｇ上記成分について、貼付剤製造の常法により外用貼付剤
を製造した。

【００２４】実施例５（エアゾール剤）（成分）（配合量W％）インドメタシン０．４オウバク３．０ポリオキシエチレンソルビタントリステアレート１．２アジピン酸ジイソプロピル２．０１，３−ブチレングリコール１．２エタノール２０．０精製水１２．２イソペンタン１０．０液化石油ガス３．０ジメチルエーテル４７．０上記成分について、エアゾール剤製造の常法により外用
エアゾール剤を製造した。

【００２５】実施例６（貼付剤）（成分）（配合量W％）ケトプロフェン０．５オウバク３．０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート１．０プロピレングリコール５．０ポリアクリル酸７．０ポリアクリル酸ナトリウム６．０無水ケイ酸１．０酒石酸０．５アルミニウムグリシネート適量水酸化アルミニウム適量精製水全１００ｇ上記成分について、貼付剤製造の常法により外用貼付剤
を製造した。

【００２６】実施例７（貼付剤）（成分）（配合量W％）フルルビプロフェン０．５オウバク３．０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート１．０プロピレングリコール５．０ポリアクリル酸７．０ポリアクリル酸ナトリウム６．０無水ケイ酸１．０酒石酸０．５アルミニウムグリシネート適量水酸化アルミニウム適量精製水全１００ｇ上記成分について、貼付剤製造の常法により外用貼付剤
を製造した。

【００２７】実施例８（貼付剤）（成分）（配合量W％）フェンブフェン０．５オウバク３．０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート１．０プロピレングリコール５．０ポリアクリル酸７．０ポリアクリル酸ナトリウム６．０無水ケイ酸１．０酒石酸０．５アルミニウムグリシネート適量水酸化アルミニウム適量精製水全１００ｇ上記成分について、貼付剤製造の常法により外用貼付剤
を製造した。

【００２８】実施例９（貼付剤）（成分）（配合量W％）ピロキシカム０．５オウバク３．０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート１．０プロピレングリコール５．０ポリアクリル酸７．０ポリアクリル酸ナトリウム６．０無水ケイ酸１．０酒石酸０．５アルミニウムグリシネート適量水酸化アルミニウム適量精製水全１００ｇ上記成分について、貼付剤製造の常法により外用貼付剤
を製造した。

【００２９】実施例１０実施例１のオウバクを１．０W％に変更した処方で実施
例１と同様の方法で液剤を得た。

【００３０】実施例１１実施例１のオウバクをカミツレ２．０W％に変更した処
方で実施例１と同様の方法で液剤を得た。

【００３１】実施例１２実施例１のオウバクをサンショウ１．０W％に変更した
処方で実施例１と同様の方法で液剤を得た。

【００３２】実施例１３実施例１のオウバクをトウキ１．０W％に変更した処方
で実施例１と同様の方法で液剤を得た。

【００３３】実施例１４実施例１のオウバクをトチノキ１．０W％に変更した処
方で実施例１と同様の方法で液剤を得た。

【００３４】実施例１５実施例１のオウバクをユーカリ２．０W％に変更した処
方で実施例１と同様の方法で液剤を得た。

【００３５】実施例１６実施例１のオウバクをアロエ２．０W％に変更した処方
で実施例１と同様の方法で液剤を得た。

【００３６】実施例１７実施例１のオウバクをコウカ１．０W％に変更した処方
で実施例１と同様の方法で液剤を得た。

【００３７】実施例１８実施例１のオウバクをシコン０．１W％に変更した処方
で実施例１と同様の方法で液剤を得た。

【００３８】実施例１９実施例１のオウバクをセンキュウ５．０W％に変更した
処方で実施例１と同様の方法で液剤を得た。

【００３９】実施例２０実施例１のオウバクをシャクヤク１．０W％に変更した
処方で実施例１と同様の方法で液剤を得た。

【００４０】実施例２１実施例１のオウバクをヨウバイヒ１．０W％に変更した
処方で実施例１と同様の方法で液剤を得た。

【００４１】比較例１実施例１からオウバクを除き、精製水で全量調製した処
方で実施例１と同様の方法により比較用液剤を得た。

【００４２】比較例２実施例１からオウバクを除き、グリチルレチン酸０．３
W/V％を加え、精製水で全量調製した処方で実施例１と
同様の方法により比較用液剤を得た。

【００４３】比較例３実施例１からインドメタシンおよびオウバクを除き、精
製水で全量調製した処方で実施例１と同様の方法により
比較用液剤を得た。

【００４４】試験例１皮膚刺激試験は被験者として２５〜３５歳の健常男子６
名で行った。実施例１および比較例１〜３の液剤の各１
０μｌをパッチテスト用絆創膏（ミニサイズ：鳥居薬品
株式会社製、以下「パッチ絆」という）に塗布し、被験
者の背部に２４時間、閉塞貼付した。この際、ブランク
として薬剤未塗布のパッチ絆も同様に２４時間、閉塞貼
付した。２４時間後、パッチ絆を剥がし、刺激を目視判
定、直後値とした。その後１時間後、３時間後、５時間
後、２４時間後も同様に判定した。目視判定は反応なし
を０、かすかな紅斑を１、明らかな紅斑を２とし、各時
間の６名の点数の平均を求めた。結果を表１に示した。

【００４５】

【表１】

【００４６】表１の結果より、実施例１はインドメタシ
ン独特の皮膚刺激を明らかに軽減した。また皮膚刺激の
抑制剤として繁用されているグリチルレチン酸を配合し
た比較例２と比較しても、実施例１はインドメタシンの
独特の皮膚刺激を抑制する効果が高いことがわかった。

【００４７】試験例２実施例１および比較例１で得られた製剤について、肩こ
りを訴える患者１０名を対象に有効性アンケート試験を
行った。用法・用量としては、１日４回を限度として１
日数回、適量を患部に塗擦するように指示した。投与終
了時に投与開始時と比較した肩こり症状改善度を「著明
改善」、「中等度改善」、「軽度改善」、「不変」、
「悪化」の５段階で評価した。その結果を表２に示し
た。

【００４８】

【表２】

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】アントラニル酸系、フェニル酢酸系、イン
ドール系、プロピオン酸系、ピラゾロン系、ベンゾサイ
アジン系およびスルホンアミド系のいずれかの消炎鎮痛
薬の少なくとも１種、ならびに以下の(1)〜(13)のいず
れかの少なくとも１種の生薬成分を配合した外用組成
物。 (1)オウバク、(2)サンショウ、(3)トチノキ、(4)ユーカ
リ、(5)アロエ、(6)コウカ、(7)シコン、(8)シャクヤ
ク、(9)ヨウバイヒ(10)アルニカ、(11)カミツレ、(12)
トウキ、(13)センキュウ
【請求項２】消炎鎮痛薬がインドメタシンである請求項
１記載の外用組成物。
【請求項３】消炎鎮痛薬の配合量が０．１〜５重量％、
生薬成分の配合量が原生薬換算量で０．００１〜２０重
量％である請求項１または２に記載の外用組成物。
【請求項４】消炎鎮痛薬１重量部に対して、オウバク
０．１〜１００重量部である請求項１〜３のいずれかに
記載の外用組成物。
【請求項５】消炎鎮痛薬１重量部に対して、サンショウ
０．０１〜５０重量部である請求項１〜３のいずれかに
記載の外用組成物。
【請求項６】消炎鎮痛薬１重量部に対して、トチノキ
０．０１〜２５０重量部である請求項１〜３のいずれか
に記載の外用組成物。
【請求項７】消炎鎮痛薬１重量部に対して、ユーカリ
０．０１〜５０重量部である請求項１〜３のいずれかに
記載の外用組成物。
【請求項８】消炎鎮痛薬１重量部に対して、アロエ０．
０１〜５０重量部である請求項１〜３のいずれかに記載
の外用組成物。
【請求項９】消炎鎮痛薬１重量部に対して、コウカ０．
０１〜５０重量部である請求項１〜３のいずれかに記載
の外用組成物。
【請求項１０】消炎鎮痛薬１重量部に対して、シコン
０．０１〜６０重量部である請求項１〜３のいずれかに
記載の外用組成物。
【請求項１１】消炎鎮痛薬１重量部に対して、シャクヤ
ク０．０１〜５０重量部である請求項１〜３のいずれか
に記載の外用組成物。
【請求項１２】消炎鎮痛薬１重量部に対して、ヨウバイ
ヒ０．０１〜２０重量部である請求項１〜３のいずれか
に記載の外用組成物。
【請求項１３】消炎鎮痛薬１重量部に対して、アルニカ
０．０１〜２０重量部である請求項１〜３のいずれかに
記載の外用組成物。
【請求項１４】消炎鎮痛薬１重量部に対して、カミツレ
０．００１〜５０重量部である請求項１〜３のいずれか
に記載の外用組成物。
【請求項１５】消炎鎮痛薬１重量部に対して、トウキ
０．０１〜６０重量部である請求項１〜３のいずれかに
記載の外用組成物。
【請求項１６】消炎鎮痛薬１重量部に対して、センキュ
ウ０．０１〜５０重量部である請求項１〜３のいずれか
に記載の外用組成物。