JPH10182494A

JPH10182494A - 外用組成物

Info

Publication number: JPH10182494A
Application number: JP8348360A
Authority: JP
Inventors: Eiichiro Manabe; 栄一郎真鍋
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1996-12-26
Filing date: 1996-12-26
Publication date: 1998-07-07

Abstract

(57)【要約】【課題】消炎鎮痛薬には、それ独自の皮膚刺激があっ
た。【解決手段】アントラニル酸系、フェニル酢酸系、イ
ンドール系、プロピオン酸系、ピラゾロン系、ベンゾサ
イアジン系およびスルホンアミド系のいずれかの消炎鎮
痛薬の少なくとも１種、ならびにジフェニルイミダゾー
ルからなる外用組成物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、高い消炎鎮痛効果
が得られ、かつ、皮膚刺激が低減された外用組成物に関
する。

【０００２】

【従来の技術】最近、打撲、捻挫、筋肉疲労から起こる
痛みや、肩こりに伴う痛みに対する治療薬として、従来
より繁用されているサリチル酸系薬物と比較して、より
効果の高いインドメタシンなどの消炎鎮痛薬を配合した
外用剤が用いられている。これらの消炎鎮痛薬は局所投
与による全身作用の副作用の低減の面で有用である。

【０００３】それらの外用剤は、消炎鎮痛効果を高める
ため、脂肪酸エステル、アルコール類、テルペン類など
（特開平２−１４２７２７号公報、特開平２−１９６７
１８号公報）の経皮吸収促進剤により消炎鎮痛薬の経皮
吸収を一定レベル以上に高める方法がとられている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】しかし、消炎鎮痛薬を
外用剤として用いた場合、ある種の消炎鎮痛薬、特にイ
ンドール系の消炎鎮痛薬であるインドメタシンは、それ
自身による独特の皮膚刺激が発生することがあることを
見いだした。

【０００５】一般的な皮膚刺激の低減のためには、通常
はグリチルレチン酸やその塩類などを配合するが、それ
らは消炎鎮痛薬により発生する独特の皮膚刺激を低減さ
せるには十分なものではなかった。

【０００６】本発明の目的は、消炎鎮痛薬による独特の
皮膚刺激を低減させ、かつ、十分な消炎鎮痛効果を有す
る消炎鎮痛外用剤を提供することにある。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは検討の結
果、消炎鎮痛薬配合の外用組成物にジフェニルイミダゾ
ールを配合すると、消炎鎮痛効果は減弱させずに皮膚刺
激を低減させることを見いだし本発明を完成した。

【０００８】すなわち本発明は、アントラニル酸系、フ
ェニル酢酸系、インドール系、プロピオン酸系、ピラゾ
ロン系、ベンゾサイアジン系およびスルホンアミド系の
いずれかの消炎鎮痛薬の少なくとも１種、ならびにジフ
ェニルイミダゾールからなる外用組成物である。

【０００９】従来、ジフェニルイミダゾールに皮膚刺激
を低減させる効果が有ることは知られていなかった。

【００１０】

【発明の実施の形態】本発明の消炎鎮痛薬とは、アント
ラニル酸系（フェナム酸など）、フェニル酢酸系（ジク
ロフェナック、フェンブフェンなど）、インドール系
（インドメタシンなど）、プロピオン酸系（ケトプロフ
ェン、フルルブプロフェンなど）、ピラゾロン系（フェ
ニルブタゾンなど）、ベンゾサイアジン系（ピロキシカ
ムなど）、スルホンアミド系（ニメスライドなど）など
の消炎鎮痛薬のことであるが、なかでもインドール系の
消炎鎮痛薬、特にインドメタシンを用いた場合に生じる
皮膚刺激の低減において、本発明の効果が発現される。

【００１１】本発明における消炎鎮痛薬の配合量は、組
成物中（エアゾールの場合は原液中）、０．１〜５重量
％が好ましい。消炎鎮痛薬の配合量が０．１重量％未満
であると消炎鎮痛効果が期待できず、５重量％を越えて
配合すると消炎鎮痛薬の独特の皮膚刺激が残ってしまう
ことがあるからである。

【００１２】本発明でのジフェニルイミダゾールの配合
量は０．００１〜６重量％が好ましい。０．００１重量
％未満であると皮膚刺激の低減が十分でなく、６重量％
を越えて配合するとジフェニルイミダゾール自身の副作
用が生じる可能性があるからである。

【００１３】また、消炎鎮痛薬とジフェニルイミダゾー
ルとの好ましい配合比は、消炎鎮痛薬１重量部に対して
０．００５〜１０重量部であり、さらに好ましくは０．
００１〜５重量部である。配合成分のバランスにより皮
膚刺激を低減するからである。

【００１４】本発明の外用組成物は、皮膚刺激の低減お
よび配合薬剤の安定性の点から、ｐＨ３．５〜７．０の
範囲が好ましく、ｐＨ４．０〜６．５の範囲がさらに好
ましい。

【００１５】本発明の外用組成物は、通常外用剤に用い
られる剤型を使用することができるが、好ましいものと
して液剤、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、貼付剤、エア
ゾール剤などがあげられ、常法により製造することがで
きる。

【００１６】また、本発明の外用組成物には必要に応じ
水、低級アルコール（メタノール、エタノール、変性エ
タノール、イソプロピルアルコールなど）、溶解補助剤
（アジピン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピ
ル、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコー
ル、ポリエチレングリコール、グリセリン、中鎖脂肪酸
トリグリセリド、脂肪酸エステル類、各種植物油、各種
動物油、多価アルコール脂肪酸エステル、アルキルグリ
セリルエーテル、炭化水素類、乳酸、水酸化ナトリウム
など）、界面活性剤（ソルビタン脂肪酸エステル、グリ
セリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステ
ル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、、ポリオキ
シエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチ
レンソルビット脂肪酸エステル、ポリオキシエチレング
リセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪
酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポ
リオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテ
ル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポ
リオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンヒ
マシ油、ポリオキシエチレンミツロウ誘導体、ポリオキ
シエチレンラノリン誘導体、ポリオキシエチレンアルキ
ルアミド、ポリオキシエチレンアルキルアミン、レシチ
ン誘導体、高分子乳化剤など）、乳化安定剤（高級アル
コールなど）、ゲル化剤（各種高分子化合物など）、粘
着剤、その他、所望する剤型を得るための通常使用され
る基剤成分などを配合でき、使用目的によっては血管拡
張剤（塩化カルプロニウム、ニコチン酸ベンジル、セン
ブリ抽出物、オタネニンジンエキス、ビタミンＥアセテ
ート、トウガラシチンキなど）、副腎皮質ホルモン（酢
酸ヒドロコルチゾン、酪酸プロピオン酸ヒドロコルチゾ
ンなど）、角質溶解剤（尿素、サリチル酸など）、保湿
剤（ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸、冬
虫夏草抽出物、サフラン抽出物など）、殺菌剤（グルコ
ン酸クロルヘキシジン、イソプロピルメチルフェノー
ル、第４級アンモニウム塩、ヒノキチオールなど）、抗
酸化剤（ジブチルヒドロキシトルエン、イソプロピルガ
レートなど）、清涼化剤（メントール、ハッカ油、カン
フルなど）、香料、色素などを本発明の効果が損なわれ
ない範囲で配合することができる。

【００１７】

【発明の効果】本発明により、有効性が高く、かつ、消
炎鎮痛薬の独特の皮膚刺激を発生しない消炎鎮痛薬配合
外用組成物を提供することが可能になった。

【００１８】

【実施例】以下、実施例および試験例により、本発明を
さらに具体的に説明する。

【００１９】実施例１（外用液剤）（成分）（配合量W/v％）インドメタシン０．７５ジフェニルイミダゾール０．１アジピン酸ジイソプロピル５．０ミリスチン酸イソプロピル３．０グリセリン２．０ポリオキシエチレンアルキルエーテル３．０変性エタノール４５．０精製水全１００ml 上記成分を撹拌し、均一に溶解させ外用液剤を得た。

【００２０】実施例２（外用クリーム剤）（成分）（配合量W％）インドメタシン１．０ジフェニルイミダゾール０．５中鎖脂肪酸トリグリセリド２０．０アジピン酸ジイソプロピル５．０プロピレングリコール１２．０ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート６．０ソルビタンモノステアレート３．０グリセリンモノステアレート８．０精製水全１００ｇ上記成分について、乳化剤製造の常法により外用クリー
ム剤を製造した。

【００２１】実施例３（ゲル剤）（成分）（配合量W％）インドメタシン０．５ジフェニルイミダゾール０．０１ポリエチレングリコールモノステアレート５．０アジピン酸ジイソプロピル３．０１，３−ブチレングリコール８．０ポリビニルピロリドン０．５カルボキシビニルポリマー１．５ジイソプロパノールアミン適量変性エタノール３０．０精製水全１００ｇ上記成分について、ゲル剤製造の常法により外用ゲル剤
を製造した。

【００２２】実施例４（貼付剤）（成分）（配合量W％）インドメタシン０．５ジフェニルイミダゾール０．５ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート１．０プロピレングリコール５．０ポリアクリル酸７．０ポリアクリル酸ナトリウム６．０無水ケイ酸１．０酒石酸０．５アルミニウムグリシネート適量水酸化アルミニウム適量精製水全１００ｇ上記成分について、貼付剤製造の常法により外用貼付剤
を製造した。

【００２３】実施例５（エアゾール剤）（成分）（配合量W％）インドメタシン０．４ジフェニルイミダゾール０．０４ポリオキシエチレンソルビタントリステアレート１．２アジピン酸ジイソプロピル２．０１，３−ブチレングリコール１．２エタノール２０．０精製水１５．１６イソペンタン１０．０液化石油ガス３．０ジメチルエーテル４７．０上記成分について、エアゾール剤製造の常法により外用
エアゾール剤を製造した。

【００２４】比較例１実施例１からジフェニルイミダゾールを除き、精製水で
全量調製した処方で実施例１と同様の方法により比較用
液剤を得た。

【００２５】比較例２実施例１からジフェニルイミダゾールを除き、グリチル
レチン酸０．３W/V％を加え、精製水で全量調製した処
方で実施例１と同様の方法により比較用液剤を得た。

【００２６】比較例３実施例１からインドメタシンおよびジフェニルイミダゾ
ールを除き、精製水で全量調製した処方で実施例１と同
様の方法で比較用液剤を得た。

【００２７】試験例１皮膚刺激試験は被験者として２５〜３５歳の健常男子６
名で行った。実施例１および比較例１〜３の液剤の各１
０μｌをパッチテスト用絆創膏（ミニサイズ：鳥居薬品
株式会社製、以下「パッチ絆」という）に塗布し、被験
者の背部に２４時間、閉塞貼付した。この際、ブランク
として薬剤未塗布のパッチ絆も同様に２４時間、閉塞貼
付した。２４時間後、パッチ絆を剥がし、刺激を目視判
定、直後値とした。その後１時間後、３時間後、５時間
後、２４時間後も同様に判定した。目視判定は反応なし
を０、かすかな紅斑を１、明らかな紅斑を２とし、各時
間の６名の点数の平均値を算出した。結果を表１に示し
た。

【００２８】

【表１】

【００２９】表１の結果より、実施例１はインドメタシ
ンの皮膚刺激を明らかに軽減した。また皮膚刺激の抑制
剤として汎用されているグリチルレチン酸を配合した比
較例２と比較しても、実施例１はインドメタシンの独特
の皮膚刺激を抑制する作用が高いことがわかった。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】アントラニル酸系、フェニル酢酸系、イン
ドール系、プロピオン酸系、ピラゾロン系、ベンゾサイ
アジン系およびスルホンアミド系のいずれかの消炎鎮痛
薬の少なくとも１種、ならびにジフェニルイミダゾール
からなる外用組成物。
【請求項２】消炎鎮痛薬がインドメタシンである請求項
１記載の外用組成物。
【請求項３】消炎鎮痛薬の配合量が製剤全体の０．１〜
５重量％、ジフェニルイミダゾールの配合量が０．００
１〜６重量％である請求項１または２に記載の外用組成
物。
【請求項４】消炎鎮痛薬１重量部に対し、ジフェニルイ
ミダゾールが０．００５〜１０重量部である請求項１〜
３のいずれかに記載の外用組成物。