JPH05194219A - 局所用抗かび剤 - Google Patents
局所用抗かび剤Info
- Publication number
- JPH05194219A JPH05194219A JP4231250A JP23125092A JPH05194219A JP H05194219 A JPH05194219 A JP H05194219A JP 4231250 A JP4231250 A JP 4231250A JP 23125092 A JP23125092 A JP 23125092A JP H05194219 A JPH05194219 A JP H05194219A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- sulconazole
- alcohol
- agent
- steroid
- therapeutic agent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 抗かび活性とともに抗炎症活性を有する薬剤
を提供する。 【構成】 或るイミダゾール例えばスルコナゾール、エ
コナゾール及びミコナゾールを主成分とする。
を提供する。 【構成】 或るイミダゾール例えばスルコナゾール、エ
コナゾール及びミコナゾールを主成分とする。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、局所用抗かび剤に関す
る。
る。
【０００２】
【従来の技術】イミダゾールは、群として、抗かび剤と
して良く知られている。Ｌ．Ｔａｎｅｎｂａｕｍら、Ａ
ｒｃｈｉｖｅｓ ｏｆ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ、Ｖｏ
ｌ．１２０（１９８４）ｐａｇｅｓ ２１６−１９参
照。それは、Ｔｉｎｅａ Ｖｅｒｓｉｃｌｏｒに対する
スルコナゾール及びミコナゾールの効果の研究を報告し
ている。 又、Ｓ．Ａ．Ｑａｄｒｉｐｕｒ、Ｃｕｒｒ．
Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｒｅｓ．Ｖｏｌ．３５、Ｎ
ｏ．５、（１９８４）ｐａｇｅｓ ７５３−８参照。そ
こでは、研究者は、スルコナゾール粉末とともにスルコ
ナゾール１％クリームの使用は、皮膚の皮膚糸状菌症の
治療にエコナゾール１％クリーム及び粉末と大体同じく
良好であったことを見いだしている。イミダゾールの中
で、式
して良く知られている。Ｌ．Ｔａｎｅｎｂａｕｍら、Ａ
ｒｃｈｉｖｅｓ ｏｆ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ、Ｖｏ
ｌ．１２０（１９８４）ｐａｇｅｓ ２１６−１９参
照。それは、Ｔｉｎｅａ Ｖｅｒｓｉｃｌｏｒに対する
スルコナゾール及びミコナゾールの効果の研究を報告し
ている。 又、Ｓ．Ａ．Ｑａｄｒｉｐｕｒ、Ｃｕｒｒ．
Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｒｅｓ．Ｖｏｌ．３５、Ｎ
ｏ．５、（１９８４）ｐａｇｅｓ ７５３−８参照。そ
こでは、研究者は、スルコナゾール粉末とともにスルコ
ナゾール１％クリームの使用は、皮膚の皮膚糸状菌症の
治療にエコナゾール１％クリーム及び粉末と大体同じく
良好であったことを見いだしている。イミダゾールの中
で、式
【化２】 （式中、ＸはＯ又はＳであり、ｎは１、２又は３であ
る）の化合物又はその製薬上許容できる誘導体例えば硝
酸塩は、抗かび性の適応に関するとき、或る有効性を達
成した。
る）の化合物又はその製薬上許容できる誘導体例えば硝
酸塩は、抗かび性の適応に関するとき、或る有効性を達
成した。
【０００３】皮膚糸状菌症の治療に関する硝酸スルコナ
ゾールクリーム対クロトリマゾールクリームの研究にお
いて、スルコナゾール処理群は、より早い全身的改善を
示した。Ａ．Ｌａｓｓｕｓら、Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕ
ｒｎａｌ ｏｆ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ、１０８、ｐ
ａｇｅｓ １９５−８。皮膚のカンジダ症を治療するに
当って、硝酸スルコナゾールクリームは、そのビヒクル
及び硝酸ミコナゾールクリームの両者よりも優れてい
た。Ｌ．Ｔａｎｎｅｂａｕｍら、Ｉｎｔ′ｌ．Ｊｏｕ
ｒ．ｏｆ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ、２２、（Ｊｕｎｅ
１９８３）ｐａｇｅｓ ３１８−２０。皮膚糸状菌症
の治療においてエコナゾールと比較したとき、スルコナ
ゾールは、患者により早くしかもより完全なレリーフを
与えた。Ａ．Ｌａｓｓｕｓら、Ｍｙｋｏｓｅｎ ２７、
Ｈｅｆｔ．１２（１９８４）ｐａｇｅｓ ５９４−９
８。かびの感染を治療するするためにステロイドと組み
合わせてイミダゾールを使用することは、周知である。
ステロイドは、炎症を鎮めるために治療の初めの数日間
作用するが、イミダゾールは、１種以上のかびを排除す
るために、数週間（即ち一般に３−５週）作用する。
ゾールクリーム対クロトリマゾールクリームの研究にお
いて、スルコナゾール処理群は、より早い全身的改善を
示した。Ａ．Ｌａｓｓｕｓら、Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕ
ｒｎａｌ ｏｆ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ、１０８、ｐ
ａｇｅｓ １９５−８。皮膚のカンジダ症を治療するに
当って、硝酸スルコナゾールクリームは、そのビヒクル
及び硝酸ミコナゾールクリームの両者よりも優れてい
た。Ｌ．Ｔａｎｎｅｂａｕｍら、Ｉｎｔ′ｌ．Ｊｏｕ
ｒ．ｏｆ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ、２２、（Ｊｕｎｅ
１９８３）ｐａｇｅｓ ３１８−２０。皮膚糸状菌症
の治療においてエコナゾールと比較したとき、スルコナ
ゾールは、患者により早くしかもより完全なレリーフを
与えた。Ａ．Ｌａｓｓｕｓら、Ｍｙｋｏｓｅｎ ２７、
Ｈｅｆｔ．１２（１９８４）ｐａｇｅｓ ５９４−９
８。かびの感染を治療するするためにステロイドと組み
合わせてイミダゾールを使用することは、周知である。
ステロイドは、炎症を鎮めるために治療の初めの数日間
作用するが、イミダゾールは、１種以上のかびを排除す
るために、数週間（即ち一般に３−５週）作用する。
【０００４】英国特許第１，４７４，５１０号（１９７
７年５月２５日公告）は、イミダゾール（抗かび剤とし
て）及びステロイド（抗炎症剤として）の両者を含む軟
膏を記載している。同様に、米国特許第４，２９８，６
０４号は、クロトリマゾール及びベタメサソンジプロピ
オネートを含む抗かび処方に関している。米国特許第
５，００２，９３８号は、かびの感染を治療するのに有
用なイミダゾール及び１７−エステルコルチコステロイ
ドを含む局所用抗かび剤を開示している。興味のあるこ
とに、炎症を治療するためのイミダゾール単独の使用
は、直接的には研究されていない。しかし、二三のイミ
ダゾールの免疫学的効果に対する報告は、存在する。
Ｅ．Ｄｒｏｕｋｅｔらは、Ｚｅｎｔｒｏｂｌ．Ｂａｋｔ
ｅｎｏｌ．Ｍｉｋｒｏｂｉｏｌ Ｈｙｇ．Ｓｕｐｐｌ．
１３（１９８５）ｐａｇｅｓ １−３７において、ケト
コナゾールは、免疫調節薬であり、反応は投与量に依存
していることを開示した。ミコナゾールは、遅延型の感
覚過敏症に対して抑制効果を有し、そのためそれは移植
のケースに使用できることが示されている。
７年５月２５日公告）は、イミダゾール（抗かび剤とし
て）及びステロイド（抗炎症剤として）の両者を含む軟
膏を記載している。同様に、米国特許第４，２９８，６
０４号は、クロトリマゾール及びベタメサソンジプロピ
オネートを含む抗かび処方に関している。米国特許第
５，００２，９３８号は、かびの感染を治療するのに有
用なイミダゾール及び１７−エステルコルチコステロイ
ドを含む局所用抗かび剤を開示している。興味のあるこ
とに、炎症を治療するためのイミダゾール単独の使用
は、直接的には研究されていない。しかし、二三のイミ
ダゾールの免疫学的効果に対する報告は、存在する。
Ｅ．Ｄｒｏｕｋｅｔらは、Ｚｅｎｔｒｏｂｌ．Ｂａｋｔ
ｅｎｏｌ．Ｍｉｋｒｏｂｉｏｌ Ｈｙｇ．Ｓｕｐｐｌ．
１３（１９８５）ｐａｇｅｓ １−３７において、ケト
コナゾールは、免疫調節薬であり、反応は投与量に依存
していることを開示した。ミコナゾールは、遅延型の感
覚過敏症に対して抑制効果を有し、そのためそれは移植
のケースに使用できることが示されている。
【０００５】又、Ｋ．Ｗａｔａｎａｂｅらは、Ｐｈａｒ
ｍａｃｏｍｅｔｒｉｃｓ（Ｊａｐａｎ）ｖｏｌ．２９、
Ｎｏ．４（１９８５）ｐａｇｅｓ ５０１−１５におい
て、種々の形で投与されたスルコナゾールに対するモル
モットの免疫、光毒性及び光アレルギー性反応を報告し
た。酵素である５−リポキシゲナーゼ及びシクロオキシ
ゲナーゼは、炎症の重要な媒介物であるロイコトリエン
の形成を触媒化する。Ｄ．Ｓｅｉｎｈｉｌｂｅｒらは、
Ａｒｚｎｅｉｍ．−Ｆｏｒｓｃｈ．／Ｄｒｕｇ Ｒｅ
ｓ．ｖｏｌ．４０、Ｎｏ．１１（１９９０）ｐａｇｅｓ
１２６０−１２６３において、イトラコナゾールが、
生体外の細胞培養の実験において、５−リポキシゲナー
ゼを阻害するが、シクロオキシゲナーゼを阻害しないこ
とを報告した。しかし、テストされた他のアゾール即ち
フルコナゾール、ケトコナゾール及びミコナゾールの何
れもこのモデルでは顕著に活性ではなかった。ここに引
用された全ての文献は、参考文献として挙げられる。
ｍａｃｏｍｅｔｒｉｃｓ（Ｊａｐａｎ）ｖｏｌ．２９、
Ｎｏ．４（１９８５）ｐａｇｅｓ ５０１−１５におい
て、種々の形で投与されたスルコナゾールに対するモル
モットの免疫、光毒性及び光アレルギー性反応を報告し
た。酵素である５−リポキシゲナーゼ及びシクロオキシ
ゲナーゼは、炎症の重要な媒介物であるロイコトリエン
の形成を触媒化する。Ｄ．Ｓｅｉｎｈｉｌｂｅｒらは、
Ａｒｚｎｅｉｍ．−Ｆｏｒｓｃｈ．／Ｄｒｕｇ Ｒｅ
ｓ．ｖｏｌ．４０、Ｎｏ．１１（１９９０）ｐａｇｅｓ
１２６０−１２６３において、イトラコナゾールが、
生体外の細胞培養の実験において、５−リポキシゲナー
ゼを阻害するが、シクロオキシゲナーゼを阻害しないこ
とを報告した。しかし、テストされた他のアゾール即ち
フルコナゾール、ケトコナゾール及びミコナゾールの何
れもこのモデルでは顕著に活性ではなかった。ここに引
用された全ての文献は、参考文献として挙げられる。
【０００６】
【発明の概要】或るイミダゾール及びそれらの製薬上許
容できる塩が、局所投与の第１週内で、抗炎症効果を示
すことが、見いだされた。これらの効果は、それについ
てイミダゾールが一般に周知である抗かび効果に追加さ
れる。従って、本発明の薬剤は、抗炎症効果が生ずるの
に、僅か約２−約７日好ましくは約３−約５日使用され
る必要があるに過ぎない。好ましい態様では、ＳＤアル
コール４０、１、２、６−ヘキサントリオール、２−エ
チル−１、３−ヘキサンジオール、ミリスチン酸イソプ
ロピル及び他の製薬上の佐薬を含むビヒクル中の１％ス
ルコナゾールを含むスルコナゾールゲルを、足部白輪せ
んの感染（みずむし）の作用を示す皮膚の領域に６週
間、１日２回塗布した。１−３日以内で、痒み、灼熱／
刺痛及び疼痛／圧痛は、実質的に減少した。これは、発
赤（紅斑）の温和な減少を伴った。１週間以内に、痒
み、灼熱／刺痛及び疼痛／圧痛は、殆ど消失した。６週
間以内で、かびの感染は、消失した。図１−４に示され
るデータは、スルコナゾールが、吉草酸ヒドロコーチゾ
ン（ＨＣＶ）と同様に有効な抗炎症剤であったことを示
す。ＨＣＶは、皮膚の炎症症状を治療するのに臨床上使
用される中程度の効力のステロイドである。
容できる塩が、局所投与の第１週内で、抗炎症効果を示
すことが、見いだされた。これらの効果は、それについ
てイミダゾールが一般に周知である抗かび効果に追加さ
れる。従って、本発明の薬剤は、抗炎症効果が生ずるの
に、僅か約２−約７日好ましくは約３−約５日使用され
る必要があるに過ぎない。好ましい態様では、ＳＤアル
コール４０、１、２、６−ヘキサントリオール、２−エ
チル−１、３−ヘキサンジオール、ミリスチン酸イソプ
ロピル及び他の製薬上の佐薬を含むビヒクル中の１％ス
ルコナゾールを含むスルコナゾールゲルを、足部白輪せ
んの感染（みずむし）の作用を示す皮膚の領域に６週
間、１日２回塗布した。１−３日以内で、痒み、灼熱／
刺痛及び疼痛／圧痛は、実質的に減少した。これは、発
赤（紅斑）の温和な減少を伴った。１週間以内に、痒
み、灼熱／刺痛及び疼痛／圧痛は、殆ど消失した。６週
間以内で、かびの感染は、消失した。図１−４に示され
るデータは、スルコナゾールが、吉草酸ヒドロコーチゾ
ン（ＨＣＶ）と同様に有効な抗炎症剤であったことを示
す。ＨＣＶは、皮膚の炎症症状を治療するのに臨床上使
用される中程度の効力のステロイドである。
【０００７】皮膚のかびの感染並びに感染それ自体に通
常伴う炎症を治療するのに有用な薬剤を提供するのが、
本発明の目的である。かびの感染に伴う炎症の治療並び
にかびの排除の両方のための薬剤を提供するのが他の目
的である。炎症及び／又はかびの症状を治療するための
薬剤に有用なビヒクルを提供するのがさらに他の目的で
ある。
常伴う炎症を治療するのに有用な薬剤を提供するのが、
本発明の目的である。かびの感染に伴う炎症の治療並び
にかびの排除の両方のための薬剤を提供するのが他の目
的である。炎症及び／又はかびの症状を治療するための
薬剤に有用なビヒクルを提供するのがさらに他の目的で
ある。
【０００８】本発明の薬剤は、炎症及びかびの症状を治
療するための他の系よりも二三の利点を有する。それら
は、追加される抗炎症剤を要しないため、本発明の系
は、例えばステロイド／イミダゾール又は抗菌剤／イミ
ダゾールの組み合わせより安価である。さらに、ステロ
イドを含まない系は、ステロイド療法の副作用例えば皮
膚のアトピーを避けるだろう。その上、処方製剤中に２
種以上の活性成分を入れることにしばしば伴う両立性の
問題は、避けられる。例えば、特別な混合のやり方が、
１種以上の活性成分を適切に分布させることを確実にす
るのに必要であろう。最後に、ステロイドを含む医薬の
組み合わせを製造するときに一般に生ずる安定性の問題
は、生じない。これら及び他の目的及び利点は、以下の
記述及び請求の範囲を考慮した後明かになるだろう。
療するための他の系よりも二三の利点を有する。それら
は、追加される抗炎症剤を要しないため、本発明の系
は、例えばステロイド／イミダゾール又は抗菌剤／イミ
ダゾールの組み合わせより安価である。さらに、ステロ
イドを含まない系は、ステロイド療法の副作用例えば皮
膚のアトピーを避けるだろう。その上、処方製剤中に２
種以上の活性成分を入れることにしばしば伴う両立性の
問題は、避けられる。例えば、特別な混合のやり方が、
１種以上の活性成分を適切に分布させることを確実にす
るのに必要であろう。最後に、ステロイドを含む医薬の
組み合わせを製造するときに一般に生ずる安定性の問題
は、生じない。これら及び他の目的及び利点は、以下の
記述及び請求の範囲を考慮した後明かになるだろう。
【０００９】他に指示されない限り、ここに記載された
全ての％は、全薬剤の重量に基づく重量％である。
全ての％は、全薬剤の重量に基づく重量％である。
【００１０】有用な化合物は、一般に式
【化３】 （式中、ＸはＯ又はＳであり、ｎは１、２又は３であ
る）のもの及びその製薬上許容できる誘導体である。好
ましい化合物は、ＸはＳであり、ｎは１であるもの即ち
スルコナゾール、並びにＸはＯであり、ｎは１または２
であるもの即ちエコナゾール及びミコナゾールである。
スルコナゾールが、最も好ましい。
る）のもの及びその製薬上許容できる誘導体である。好
ましい化合物は、ＸはＳであり、ｎは１であるもの即ち
スルコナゾール、並びにＸはＯであり、ｎは１または２
であるもの即ちエコナゾール及びミコナゾールである。
スルコナゾールが、最も好ましい。
【００１１】「製薬上許容される誘導体」により、抗炎
症及び抗かび剤として顕著な製薬上の有用性を有する全
ての酸又は塩基の付加塩を意味する。硝酸塩が、特に好
ましい。硝酸スルコナゾールが、特に好ましい化合物で
ある。化合物の混合物も使用できる。
症及び抗かび剤として顕著な製薬上の有用性を有する全
ての酸又は塩基の付加塩を意味する。硝酸塩が、特に好
ましい。硝酸スルコナゾールが、特に好ましい化合物で
ある。化合物の混合物も使用できる。
【００１２】本発明の薬剤は、患者の皮膚及び／又は毛
への１種以上の上記の化合物の局所の投与に適合された
ものである。従って、薬剤は、クリーム、ゲル、軟膏、
溶液、粉末、ペーストなどとして使用できる。クリーム
及びゲルの処方が、好ましい。ゲルが特に好ましい。１
種以上の形が、治療中同時に使用される。即ち、クリー
ム及び粉末が、ともに投与できる。本発明の薬剤は、１
種以上の上記の化合物以外の活性成分を含む必要はな
い。しかし、本発明の薬剤は、そのレオロジー、商業上
の魅力、包装及び／又は取り扱いの性質を増大するため
に好適な量の１種以上の製薬上許容できる佐薬を一般に
含むだろう。従って、香料、着色料、充填剤、シックナ
ー、界面活性剤、モイスチャライザー、皮膚軟化薬、ゲ
ル化剤、担体、保存剤、安定剤などが使用できる。
への１種以上の上記の化合物の局所の投与に適合された
ものである。従って、薬剤は、クリーム、ゲル、軟膏、
溶液、粉末、ペーストなどとして使用できる。クリーム
及びゲルの処方が、好ましい。ゲルが特に好ましい。１
種以上の形が、治療中同時に使用される。即ち、クリー
ム及び粉末が、ともに投与できる。本発明の薬剤は、１
種以上の上記の化合物以外の活性成分を含む必要はな
い。しかし、本発明の薬剤は、そのレオロジー、商業上
の魅力、包装及び／又は取り扱いの性質を増大するため
に好適な量の１種以上の製薬上許容できる佐薬を一般に
含むだろう。従って、香料、着色料、充填剤、シックナ
ー、界面活性剤、モイスチャライザー、皮膚軟化薬、ゲ
ル化剤、担体、保存剤、安定剤などが使用できる。
【００１３】ゲルが望まれるとき、好ましい添加物は、
ゲル化剤（例えば、ヒドロキシアルキルセルロース例え
ばヒドロキシプロピルセルロース）、溶媒（例えばモノ
アルコール、ジ−又はトリ−ホドロキシアルコール）、
皮膚軟化薬（例えばプロピレングリコール、ミリスチン
酸イソプロピル）及び保存剤（例えばＢＨＴ、サルチル
酸）のような物質を含む。クリームを使用しようとする
とき、助剤例えば乳化剤（例えばソルビタンエステル、
ポリソルベート）、水、皮膚軟化薬（例えばミリスチン
酸イソプロピル、プロピレングリコール）、ワックス
（例えばステアリルアルコール、セチルアルコール）及
び保存剤（ＢＨＴ、アスコルビルパルミテート）が、し
ばしば使用できる。液体の処方物（噴霧可能である）
は、多量の１種以上の担体例えばプロピレングリコー
ル、水、アルコールの１種以上などを含むだろう。粉末
の処方物は、充填剤例えばタルク、澱粉、ステアリン酸
マグネシウムなど並びに着色剤例えばＦＤ ＆ Ｃ Ｒ
ｅｄ Ｎｏ．４及びＦＤ ＆ Ｃ Ｙｅｌｌｏｗ Ｎ
ｏ．５などを含むだろう。
ゲル化剤（例えば、ヒドロキシアルキルセルロース例え
ばヒドロキシプロピルセルロース）、溶媒（例えばモノ
アルコール、ジ−又はトリ−ホドロキシアルコール）、
皮膚軟化薬（例えばプロピレングリコール、ミリスチン
酸イソプロピル）及び保存剤（例えばＢＨＴ、サルチル
酸）のような物質を含む。クリームを使用しようとする
とき、助剤例えば乳化剤（例えばソルビタンエステル、
ポリソルベート）、水、皮膚軟化薬（例えばミリスチン
酸イソプロピル、プロピレングリコール）、ワックス
（例えばステアリルアルコール、セチルアルコール）及
び保存剤（ＢＨＴ、アスコルビルパルミテート）が、し
ばしば使用できる。液体の処方物（噴霧可能である）
は、多量の１種以上の担体例えばプロピレングリコー
ル、水、アルコールの１種以上などを含むだろう。粉末
の処方物は、充填剤例えばタルク、澱粉、ステアリン酸
マグネシウムなど並びに着色剤例えばＦＤ ＆ Ｃ Ｒ
ｅｄ Ｎｏ．４及びＦＤ ＆ Ｃ Ｙｅｌｌｏｗ Ｎ
ｏ．５などを含むだろう。
【００１４】さらに、薬剤を安定化するのに働く１種以
上の剤が、使用できる。それ故、抗酸化剤例えばＢＨ
Ｔ、アスコルビルパルミテート、レオロジー安定剤例え
ばセルロース誘導体、カルボポールなどが、適当な量で
使用できる。本発明で使用されるべき好適な量の薬剤及
び佐薬は、以下の表で与えられる。上記の添加物の混合
物は、使用できる。
上の剤が、使用できる。それ故、抗酸化剤例えばＢＨ
Ｔ、アスコルビルパルミテート、レオロジー安定剤例え
ばセルロース誘導体、カルボポールなどが、適当な量で
使用できる。本発明で使用されるべき好適な量の薬剤及
び佐薬は、以下の表で与えられる。上記の添加物の混合
物は、使用できる。
【表１】 本発明の或る好ましい態様は、以下を含む。
【表２】 本発明の薬剤は、かびの感染並びに徴候として１種以上
の皮膚の炎症を有する他の症状に使用される。本発明の
薬剤を使用して治療される症状は、足部白輪せん、頑輪
せん 頭部白輪せん、皮膚カンジタ症などを含む。
の皮膚の炎症を有する他の症状に使用される。本発明の
薬剤を使用して治療される症状は、足部白輪せん、頑輪
せん 頭部白輪せん、皮膚カンジタ症などを含む。
【００１５】炎症及び／又はかびの発現を有するこれら
又は他の症状の治療は、患者の毛又は皮膚の少なくとも
一つと１種以上の活性成分を含む１種以上の薬剤とを接
触することを含む。従って、薬剤は、経口又は非経口よ
りむしろ局所的に宿主に伝達される。ゲル、クリーム及
び軟膏が、安定性の点から好ましいが、それらは、医薬
品の点から適当ではないかもしれない。それ故、噴霧、
ダステイング、ペインテイングなどが使用されて、宿主
の毛又は表皮と活性化合物とが接触する。「表皮］は、
毛のない組織とともに頭皮を含む。「宿主」により、全
ての哺乳動物を意味する。ヒトの患者が好ましいが、本
発明は、イヌ、ネコ及び他の毛皮を帯びた哺乳動物を治
療するのに使用できる。一般に、宿主の身体好ましくは
ヒトの身体の表面の全ての領域は、本発明の薬剤により
治療できる。経鼻又は眼内の使用も行われるが、好まし
いものではない。
又は他の症状の治療は、患者の毛又は皮膚の少なくとも
一つと１種以上の活性成分を含む１種以上の薬剤とを接
触することを含む。従って、薬剤は、経口又は非経口よ
りむしろ局所的に宿主に伝達される。ゲル、クリーム及
び軟膏が、安定性の点から好ましいが、それらは、医薬
品の点から適当ではないかもしれない。それ故、噴霧、
ダステイング、ペインテイングなどが使用されて、宿主
の毛又は表皮と活性化合物とが接触する。「表皮］は、
毛のない組織とともに頭皮を含む。「宿主」により、全
ての哺乳動物を意味する。ヒトの患者が好ましいが、本
発明は、イヌ、ネコ及び他の毛皮を帯びた哺乳動物を治
療するのに使用できる。一般に、宿主の身体好ましくは
ヒトの身体の表面の全ての領域は、本発明の薬剤により
治療できる。経鼻又は眼内の使用も行われるが、好まし
いものではない。
【００１６】患者の症状の治療に熟練した医者の希望及
び正当な医学上の判断が、以下の提案より優先すること
は理解されるだろう。本発明の薬剤は，皮膚の影響を受
けた領域をカバーするのに足る量で使用して局所的に塗
布される。一般に、それらは、１日約２−約３回で使用
されるが、１日１回の投与で充分である。約２８−約４
２日間（即ち約４−約６週）に及ぶ１日２−３回投与さ
れたクリーム及びゲル処方物が、好ましい。粉末及び噴
霧も一緒に使用できる。
び正当な医学上の判断が、以下の提案より優先すること
は理解されるだろう。本発明の薬剤は，皮膚の影響を受
けた領域をカバーするのに足る量で使用して局所的に塗
布される。一般に、それらは、１日約２−約３回で使用
されるが、１日１回の投与で充分である。約２８−約４
２日間（即ち約４−約６週）に及ぶ１日２−３回投与さ
れたクリーム及びゲル処方物が、好ましい。粉末及び噴
霧も一緒に使用できる。
【００１７】
【実施例】以下の実施例は、本発明を説明する。 実施例 １ 成分 量（％ｗｔ／ｗｔ） 硝酸スルコナゾール １．００ ＳＤアルコール４０ ５２．４０ １、２、６−ヘキサントリオール ２７．００ ２−エチル−１、３−ヘキサンジオール ７．５０ ミリスチン酸イソプロピル ７．５０ ＰＰＧ−２０メチルグルコースエーテル ３．００ ヒドロキシプロピルセルロース ０．９０ サルチル酸 ０．５０ ＢＨＴ ０．２０ １Ｎ ＮａＯＨ ｐＨ４にする量
【００１８】実施例 ２ 成分 量（％ｗｔ／ｗｔ） 硝酸エコナゾール １．００ ＳＤアルコール４０ ５２．４０ １、２、６−ヘキサントリオール ２７．００ ２−エチル−１、３−ヘキサンジオール ７．５０ ミリスチン酸イソプロピル ７．５０ ＰＰＧ−２０メチルグルコースエーテル ３．００ ヒドロキシプロピルセルロース ０．９０ サルチル酸 ０．５０ ＢＨＴ ０．５０ １Ｎ ＮａＯＨ ｐＨ４にする量
【００１９】実施例 ３ 成分 量（％ｗｔ／ｗｔ） クロトリマゾール １．００ ＳＤアルコール４０ ５２．４０ １、２、６−ヘキサントリオール ２７．００ ２−エチル−１、３−ヘキサンジオール ７．５０ ミリスチン酸イソプロピル ７．５０ ＰＰＧ−２０メチルグルコースエーテル ３．００ ヒドロキシプロピルセルロース ０．９０ サルチル酸 ０．５０ ＢＨＴ ０．２０ １Ｎ ＮａＯＨ ｐＨ４にする量
【００２０】実施例 ４ 成分 量（％ｗｔ／ｗｔ） 硝酸スルコナゾール １．００ ＳＤアルコール４０ ５０．２０ プロピレングリコール ３３．００ ミリスチン酸イソプロピル ５．００ 水 ５．００ ＰＰＧ−５−セテス−２０ ４．２０ ヒドロキシプロピルセルロース ０．９０ サルチル酸 ０．５０ アスコビルパルミテート ０．２０ １Ｎ ＮａＯＨ ｐＨ４にする量
【００２１】実施例 ５ 成分 量（％ｗｔ／ｗｔ） 硝酸スルコナゾール １．００ ＳＤアルコール４０ ３５．００ プロピレングリコール ４０．００ ＰＰＧ−５−セテス−２０ １２．４５ ミリスチン酸イソプロピル ５．００ ヒドロキシプロピルセルロース ０．９０ サルチル酸 ０．５０ アスコビルパルミテート ０．１０ １Ｎ ＮａＯＨ ｐＨ４にする量
【００２２】実施例 ６ 成分 量（％ｗｔ／ｗｔ） 硝酸スルコナゾール １．００ 水 ５３．７０ プロピレングリコール ２５．００ ミリスチン酸イソプロピル ６．００ セチルアルコール ３．００ ポリソルベート６０ ２．００ ソルビタンモノステアレート １．００ グリセリルモノステアレートＳＥ ０．３０ アスコルビルパルミテート ０．０２ １Ｎ ＮａＯＨ ｐＨ４．５−５．５にする量
【００２３】実施例 ７ 成分 量（％ｗｔ／ｗｔ） 硝酸スルコナゾール １．００ プロピレングリコール ３５．００ ポロキサマー４０７ １２．００ ポリソルベート２０ ４．００ ＢＨＡ ０．０１ 水 １００ｍＬにする量 １Ｎ ＮａＯＨ ｐＨ４．５−５．５にする量
【００２４】当業者に生ずるような正当な変化は、本発
明の範囲から離れることなくここに行うことかできる。
明の範囲から離れることなくここに行うことかできる。
【図１】図１は、ＨＣＶゲルとスルコナゾールゲルとの
痒みの効果を示す。
痒みの効果を示す。
【図２】図２は、ＨＣＶゲルとスルコナゾールゲルとの
灼熱／刺痛の効果を示す。
灼熱／刺痛の効果を示す。
【図３】図３は、ＨＣＶゲルとスルコナゾールゲルとの
疼痛／圧痛の効果を示す。
疼痛／圧痛の効果を示す。
【図４】図４は、ＨＣＶゲルとスルコナゾールゲルとの
紅斑に対する効果を示す。
紅斑に対する効果を示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 チェン−デア ユー アメリカ合衆国ニューヨーク州 14228 アムハースト ケイマー ドライブ 718 (72)発明者 ジョン ギブソン アメリカ合衆国ニューヨーク州 14222 バッファロー セイント キャサリーンズ コート 21
Claims (7)
- 【請求項１】 式 【化１】 （式中、ＸはＯ又はＳであり、ｎは１、２又は３であ
る）の少なくとも１種の化合物又はその製薬上許容でき
る誘導体を有効成分として有する皮膚の炎症の局所治療
剤。 - 【請求項２】 有効成分は、スルコナゾール、エコナゾ
ール、ミコナゾール及びこれらの混合物よりなる群から
選ばれる請求項１の治療剤。 - 【請求項３】 有効成分は、約０．２−約２％ｗｔ／ｗ
ｔの量で存在する請求項１の治療剤。 - 【請求項４】 有効成分は、スルコナゾールである請求
項３の治療剤。 - 【請求項５】 低級アルコール、トリヒドロキシアルコ
ール、ジヒドロキシアルコール、水、皮膚軟化薬、ゲル
化剤、保存剤より主としてなるビヒクルと有効成分とを
含む請求項１の治療剤。 - 【請求項６】 約３０−約６５％の低級アルコール、約
０−約４５％のトリヒドロキシアルコール、約０−約４
０％のジヒドロキシアルコール、約０−約３０％の水、
約０−約５０％の皮膚軟化薬、約０．１−約５％のゲル
化剤及び約０−約５％の保存剤を含むビヒクルを有する
請求項５の治療剤。 - 【請求項７】 ゲルの形の請求項１の治療剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US07/734,701 US5208015A (en) | 1991-07-23 | 1991-07-23 | Topical anti-fungal agents having anti-inflammatory activity |
| US734,701 | 1991-07-23 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05194219A true JPH05194219A (ja) | 1993-08-03 |
Family
ID=24952747
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4231250A Pending JPH05194219A (ja) | 1991-07-23 | 1992-07-16 | 局所用抗かび剤 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5208015A (ja) |
| EP (1) | EP0524602A3 (ja) |
| JP (1) | JPH05194219A (ja) |
| AU (1) | AU2046792A (ja) |
| CA (1) | CA2074216A1 (ja) |
| HU (1) | HUT61463A (ja) |
| IE (1) | IE922376A1 (ja) |
| MX (1) | MX9204300A (ja) |
| NO (1) | NO922805L (ja) |
| ZA (1) | ZA925288B (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995011676A1 (fr) * | 1993-10-29 | 1995-05-04 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Preparation antimycotique a longue duree en emulsion aqueuse |
| JP2020523322A (ja) * | 2017-06-12 | 2020-08-06 | レイクウッド アメディックス、インコーポレイテッド | ビスホスホシンゲル製剤及びその使用 |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH09510185A (ja) * | 1993-12-23 | 1997-10-14 | ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー | 組織モイスチャライジング及び抗菌組成物 |
| US5514698A (en) * | 1994-03-21 | 1996-05-07 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Antifungal vaginal cream composition |
| US6238683B1 (en) | 1998-12-04 | 2001-05-29 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Anhydrous topical skin preparations |
| US7179475B1 (en) * | 1998-12-04 | 2007-02-20 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Anhydrous topical skin preparations |
| JP2003531099A (ja) | 1999-03-24 | 2003-10-21 | エフ エム シー コーポレーション | 改良された水溶解度をもつ医薬製剤 |
| KR100423666B1 (ko) * | 2001-02-07 | 2004-03-18 | 보령제약 주식회사 | 항진균 외용 제제 |
| US20040156874A1 (en) * | 2003-02-11 | 2004-08-12 | Bradley Pharmaceuticals, Inc. | Urea- a topical anti-inflammatory |
| EP2803357B1 (en) | 2004-06-25 | 2020-11-18 | The Johns-Hopkins University | Angiogenesis inhibitors |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3707475A (en) * | 1970-11-16 | 1972-12-26 | Pfizer | Antiinflammatory imidazoles |
| US4013792A (en) * | 1974-04-11 | 1977-03-22 | Warner-Lambert Company | Process for the production of base for topical steroids |
| US4289757A (en) * | 1978-02-28 | 1981-09-15 | The Upjohn Company | Method for treating inflammation |
| US5013545A (en) * | 1987-12-09 | 1991-05-07 | Thames Pharmacal Co., Inc. | Aqueous gels containing topical medicaments |
| US5002938A (en) * | 1988-03-21 | 1991-03-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Antifungal gel formulations |
| US5028418A (en) * | 1990-03-19 | 1991-07-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Antiperspirant process and imdazole containing compositions utilizable therein |
| US5087620A (en) * | 1990-05-17 | 1992-02-11 | Bristol-Myers Squibb Co. | Controlled dermal penetration enhancement using imidazoles |
-
1991
- 1991-07-23 US US07/734,701 patent/US5208015A/en not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-07-15 ZA ZA925288A patent/ZA925288B/xx unknown
- 1992-07-16 JP JP4231250A patent/JPH05194219A/ja active Pending
- 1992-07-16 NO NO92922805A patent/NO922805L/no unknown
- 1992-07-20 CA CA002074216A patent/CA2074216A1/en not_active Abandoned
- 1992-07-21 HU HU9202386A patent/HUT61463A/hu unknown
- 1992-07-21 EP EP19920112441 patent/EP0524602A3/en not_active Withdrawn
- 1992-07-22 AU AU20467/92A patent/AU2046792A/en not_active Abandoned
- 1992-07-22 MX MX9204300A patent/MX9204300A/es unknown
- 1992-07-22 IE IE237692A patent/IE922376A1/en not_active Application Discontinuation
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995011676A1 (fr) * | 1993-10-29 | 1995-05-04 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Preparation antimycotique a longue duree en emulsion aqueuse |
| JP2020523322A (ja) * | 2017-06-12 | 2020-08-06 | レイクウッド アメディックス、インコーポレイテッド | ビスホスホシンゲル製剤及びその使用 |
| JP2022183154A (ja) * | 2017-06-12 | 2022-12-08 | レイクウッド アメディックス、インコーポレイテッド | ビスホスホシンゲル製剤及びその使用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2074216A1 (en) | 1993-01-24 |
| EP0524602A3 (en) | 1993-04-14 |
| NO922805D0 (no) | 1992-07-16 |
| NO922805L (no) | 1993-01-25 |
| MX9204300A (es) | 1992-11-01 |
| HU9202386D0 (en) | 1992-10-28 |
| IE922376A1 (en) | 1993-01-27 |
| US5208015A (en) | 1993-05-04 |
| ZA925288B (en) | 1993-04-02 |
| AU2046792A (en) | 1993-01-28 |
| EP0524602A2 (en) | 1993-01-27 |
| HUT61463A (en) | 1993-01-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8232304B2 (en) | Antifungal formulations | |
| EP1051193B1 (en) | Anhydrous topical skin preparation comprising ketoconazole | |
| US8735393B2 (en) | Anhydrous topical skin preparations | |
| US5110809A (en) | Antifungal gel formulations | |
| EP0471872A1 (en) | Antifungal gel formulations | |
| EP0189738A1 (en) | Topical compositions for preventing or treating dry skin | |
| HU221319B1 (en) | Topical ketoconazole compositions and process for their preparation | |
| JPH082789B2 (ja) | タモキシフエン又はその製薬上認容性塩を含有する乾癬の治療剤 | |
| US20150216898A1 (en) | Composition for treating psoriasis | |
| JPH05194219A (ja) | 局所用抗かび剤 | |
| US4877781A (en) | Medical dispenser and preparation for inflamed tissue | |
| US20080166398A1 (en) | Antifungal Compositions | |
| KR101733189B1 (ko) | 손톱 또는 발톱 성장 촉진용 조성물 | |
| EP1159956B1 (en) | Anhydrous topical skin preparations | |
| RU2426540C1 (ru) | Противовоспалительное и противоаллергическое лекарственное средство и фармацевтическая композиция на его основе | |
| JP2000297037A (ja) | 乾癬治療剤 | |
| JPH10182494A (ja) | 外用組成物 | |
| JPH10182427A (ja) | 外用組成物 |