JP3231079B2 - 消炎鎮痛外用剤 - Google Patents

消炎鎮痛外用剤

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JP3231079B2 JP16385792A JP16385792A JP3231079B2 JP 3231079 B2 JP3231079 B2 JP 3231079B2 JP 16385792 A JP16385792 A JP 16385792A JP 16385792 A JP16385792 A JP 16385792A JP 3231079 B2 JP3231079 B2 JP 3231079B2
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inflammatory analgesic
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【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は消炎鎮痛外用剤に関し、
詳しくは薬効成分として非ステロイド及び/又はステロ
イド系消炎鎮痛薬物を含む消炎鎮痛外用剤に関する。
【0002】
【従来の技術】現在市販されている非ステロイド系消炎
鎮痛外用剤(インドメタシン、ケトプロフェンなどの非
ステロイド系消炎鎮痛薬物を含むもの)及びステロイド
系消炎鎮痛外用剤(酢酸ヒドロコルチゾンやプレドニゾ
ロンなどのステロイド系消炎鎮痛薬物を含むもの)の剤
型には、水性ゲル軟膏剤、溶液剤、クリーム剤、テープ
剤などがある。溶液剤はその使用性、簡便性の良さか
ら、クリーム剤は、保湿性などの付随した感触の良さか
ら、また、テープ剤は薬物の徐放化という利点から使用
されている。その中でもゲル軟膏剤は、特に経皮吸収性
が優れていることから非ステロイド系及びステロイド系
消炎鎮痛外用剤の剤型として広く使用されている。
【0003】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら前述のよ
うなゲル軟膏剤は、薬効成分である非ステロイド系消炎
鎮痛薬物やステロイド系消炎鎮痛薬物の溶解性、経皮吸
収性の向上を目的として多量の低級アルコール(エタノ
ール、イソプロパノールなど)及び多価アルコール(プ
ロピレングリコール、ポリエチレングリコール300、
ポリエチレングリコール400など)を必須成分として
含有しているため、皮膚に対する刺激性という安全性面
から問題がある。
【0004】また、このゲル軟膏剤を皮膚に塗布したと
き通常は塗布面を密封するという手段を採らないため、
基剤中の低級アルコールは直ちに揮散し、薬効成分の結
晶が析出するという問題もあるし、又その結果、薬効成
分の経皮吸収性が妨げられるという問題もある。
【0005】一方、経皮吸収促進剤の配合によって薬効
成分の経皮吸収性向上を目指した研究も行なわれて
る。経皮吸収促進剤としては、ジメチルスルフォキシド
(DMSO)やジメチルフォルムアミド(DMF)など
が知られている。しかし、経皮吸収性を向上するには、
多量の経皮吸収促進剤の添加が必要なので、前記アルコ
ール類と同様、経皮吸収促進剤の皮膚に対する刺激性な
どの安全性面から問題があり、また経皮吸収促進効果に
おいて満足できるものとは言えず、未だ実用化に至って
いないのが現状である。本発明の目的は、少なくとも経
皮吸収性に優れた消炎鎮痛外用剤を提供することであ
る。
【0006】
【課題を解決するための手段】以上のような状況におい
て、本発明者らは上記問題点を解決するため種々検討し
た結果、消炎鎮痛薬物に特定の基剤成分を配合すれば、
経皮吸収性、安全性、安定性共に優れた消炎鎮痛外用剤
が得られることを見出し本発明を完成した。
【0007】すなわち本発明は、薬効成分としての非ス
テロイド系及び/又はステロイド系消炎鎮痛薬物と、7
0%以上のフォスファチジルイノシトールを含有する燐
脂質とを含有し、尿素、脂肪族アルコール、脂肪酸モノ
グリセリド、ソルビタン脂肪酸エステル、多価アルコー
ルの各含有量が外用剤全量に対していずれも0重量%で
ある消炎鎮痛外用剤を提供するものである。前記燐脂質
は、90%以上のフォスファチジルイノシトールを含有
するもの(さらには、実質的にフォスファチジルイノシ
トールのみを含有するもの)にすることができる。また
本発明は、薬効成分としての非ステロイド系及び/又は
ステロイド系消炎鎮痛薬物と、卵黄、大豆及び動物の神
経系のうちの少なくとも1種から抽出された抽出物又は
化学合成物であってフォスファチジルイノシトールの純
度が70%以上のものとを含有し、尿素、脂肪族アルコ
ール、脂肪酸モノグリセリド、ソルビタン脂肪酸エステ
ル、多価アルコールの各含有量が外用剤全量に対してい
ずれも0重量%である消炎鎮痛外用剤を提供するもので
ある。また本発明は、薬効成分としての非ステロイド系
及び/又はステロイド系消炎鎮痛薬物と、フォスファチ
ジルイノシトールと、プロピレングリコールとを含有
し、フォスファチジルイノシトール:プロピレングリコ
ールの重量比は1:10〜10:5であり、尿素、脂肪
族アルコール、脂肪酸モノグリセリド、ソルビタン脂肪
酸エステル、多価アルコール(但し、プロピレングリコ
ールを除く)の各含有量が外用剤全量に対していずれも
0重量%である消炎鎮痛外用剤を提供するものである。
前記プロピレングリコールの含有量を外用剤全量に対し
て10重量%以下にすることができる。
【0008】以下、本発明を詳細に説明する。
【0009】<1> 本発明の消炎鎮痛薬物 本発明の外用剤の薬効成分として使用される消炎鎮痛薬
物としては、非ステロイド系のものでは例えば、インド
メタシン、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、
ジクロフェナクナトリウム、フルフェナム酸、ブフェキ
サマック、イブプロフェン、ザルトプロフェン、ナプロ
キセン、フルルビプロフェン、フルルビプロフェンアキ
セチル、フェンブフェン、メフェナム酸、ピロキシカ
ム、アンピロキシカム、リシプフェン、テノキシカム、
フェルビナク、オルセノンなどが挙げられる。
【0010】また、ステロイド系のものでは例えば、ヒ
ドロコルチゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロ
ン、ベタメタゾン、デキサメタゾン、トリアムシノロ
ン、トリアムシノロンアセトニド、フルメタゾン、フル
オシノニド、ベクロメタゾン、フルオシノロン、フルオ
メトロン、フルドキシコルチド、モメタゾン、クロベタ
ゾン、クロベタゾール及びこれらステロイドのエステル
(酪酸プロピオン酸ベタメタゾン等)、ケタール、アセ
タール及びヘミアセタール誘導体などが挙げられる。
【0011】<2> フォスファチジルイノシトール 本発明の消炎鎮痛外用剤に使用されるフォスファチジル
イノシトールは、卵黄、大豆および動物の神経系等に由
来するもの又は化学合成物であり、抽出物の形で用いる
場合には純度的に70%以上、特には90%以上のもの
が好ましく使用される。
【0012】<3> 本発明の消炎鎮痛外用剤 本発明の消炎鎮痛外用剤を製造するには、基本的には非
ステロイド系及び/又はステロイド系消炎鎮痛薬物の1
種以上と、フォスファチジルイノシトールとを均一に混
合すればよい。
【0013】消炎鎮痛薬物の配合量は、その成分によっ
て異なるが、一般に外用剤全量に対し0.001〜5%
(重量%、以下同様)が好ましい。
【0014】フォスファチジルイノシトールの配合量
は、対象とする適応症、剤型及び含有する消炎鎮痛薬物
の種類及び量等によって異なるが、通常外用薬の全量に
対して0.1〜30%、好ましくは0.1〜10%、特
に好ましくは0.2〜7%である。フォスファチジルイ
ノシトールの量がこの範囲より少ないと薬剤の経皮吸収
効果が十分でなく、必要以上に使用しても効果がそれに
比例して増強されず皮膚がべたつく等の好ましくない作
用がでることがあるので前記範囲が好ましい。尚、フォ
スファチジルイノシトールの配合量は、フォスファチジ
ルイノシトールの純度に基づいて決定される。
【0015】消炎鎮痛薬物、フォスファチジルイノシト
ールに加えて本発明の消炎鎮痛外用剤には、意図する用
途によって他の成分を配合することができ、常法により
各種のレオロジカルな性状を持つ製剤を製造することが
可能である。
【0016】このような剤型の種類としては、溶液、コ
ロイド溶液、乳化ローション、O/Wクリーム(親水ク
リーム)、水性ゲルのような、水相が連続性である水性
混合物や、溶液、W/Oクリーム(親油クリーム)、例
えばプラスチベースのようなゲル基剤、乳化剤を油脂に
添加した吸水軟膏、親水軟膏など、油相が連続相である
油性混合物を製造することができ、さらにポリエチレン
グリコール混合物等の非水性の水溶性基剤を製造するこ
とができる。また、固体分散剤を添加した振とうローシ
ョンのような懸濁基剤の製造も可能である。
【0017】これらの剤型を製造するために使用される
油脂成分、乳化剤、分散剤、ゲル化剤としては、通常化
粧品や医薬用外用剤に使用される公知の物質を使用する
ことができる。
【0018】油脂成分としては、飽和脂肪酸(C8〜C
19)トリグリセライド、不飽和脂肪酸(C8〜C19)ト
リグリセライド、直鎖脂肪酸(C8〜C19)トリグリセ
ライド、分岐脂肪酸(C8〜C19)トリグリセライド等
のトリグリセライド類、固体パラフィン、流動パラフィ
ン、スクワレン、スクワラン、プリスタン、ワセリン、
マイクロクリスタリンワックス、ポリエチレン粉末等の
炭化水素類、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン
酸、リノレイン酸、リノール酸等の高級脂肪酸類、ミツ
ロウ、カルナウバロウ、鯨ロウ、ラノリン、水添ラノリ
ン、硬質ラノリン、カルデリラロウ等の高級脂肪酸と高
級アルコールとのエステル類、イソプロピルミリステー
ト、イソプロピルパルミテート等の高級脂肪酸と低級ア
ルコールとのエステル類などが使用できる。
【0019】乳化剤及び分散剤としては、アニオン系、
カチオン系、非イオン系界面活性剤の何れも使用できる
が、皮膚に対する刺激性の少ない点から非イオン系界面
活性剤を使うと有利である。非イオン系界面活性剤とし
て、例えばポリオキシエチレンステアレート等のポリオ
キシエチレン脂肪酸エステル類、ポリオキシエチレンセ
チルエーテル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル等
のポリオキシエチレン高級アルコールエーテル類が挙げ
られる。
【0020】ゲル化剤としては、例えば、カルボキシメ
チルセルロース、セルロースゲル、カーボポールゲル
種ガム類を挙げることができる。これらの油脂成分、
乳化剤、分散剤及びゲル化剤は、単独であるいは組み合
わせて使用することができる。
【0021】本発明の消炎鎮痛外用剤には皮膚に対する
湿潤作用を増加させて、薬物の経皮吸収性をさらに向上
させるために保湿剤を添加することは有利である。保湿
剤としては、グルコース、マルトース、マルチトール、
ショ糖、フラクトース、スレイトール、エリスリトー
ル、ソルビット、澱粉分解糖等があげられる。尚、保湿
剤の添加量は、皮膚に対して刺激を与えない程度とす
る。
【0022】本発明の消炎鎮痛外用剤には、さらに安定
性を増加するために、酸化防止剤、キレート剤、防腐剤
等を必要に応じて添加することが好ましい。酸化防止剤
としては、ブチル化ヒドロキシトルエン、ブチル化ヒド
ロキシアニソール、トコフェロールピロ亜硫酸ナトリウ
ム、アセトンソジウムビサルフェート等が挙げられる。
防腐剤としては、p−オキシ安息香酸のメチル、エチ
ル、プロピル、ブチルエステル(以下それぞれメチルパ
ラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパ
ラベンという)、o−フェニルフェノール、デヒドロ酢
酸及びその塩及びp−クレゾール、m−クレゾール、p
−クロル−m−キシレノール等を使用することができ
る。キレート剤としてはEDTA(エチレンジアミンテ
トラ酢酸)、チオグリコール酸、チオ乳酸、チオグリセ
リンを使用することができる。
【0023】また、本発明の消炎鎮痛外用剤には、クエ
ン酸、乳酸、酒石酸等を添加してpHを調節することが
好ましい。調節すべきpHは、製剤の安定性に基づいて
決定されるが、通常中性ないし弱酸性とすることが好ま
しい。また、必要に応じて香料を微量添加することがで
きる。さらに、本発明の消炎鎮痛外用剤に、抗生物質、
抗ヒスタミン剤、殺菌剤、ビタミン類を一つ以上組み合
わせて配合することもできる。
【0024】
【作用】本発明の消炎鎮痛外用剤は、基剤成分としてフ
ォスファチジルイノシトールの作用により、前述のよう
に各種の剤型に形成できる。しかもこれらの剤型におい
ては、含有する消炎鎮痛薬物である非ステロイド及びス
テロイドの経皮吸収性が著しく増加し(バイオアベイラ
ビリティ)、作用も増強するので湿疹、苔鮮、魚鱗症、
乾鮮、筋肉痛、関節炎等の炎症性疾患に適用することに
より、その症状を消失、又は軽快させることができる。
【0025】また、本発明の消炎鎮痛外用剤は、前記基
剤成分の使用により、有効成分である消炎鎮痛非ステロ
イド及びステロイドの損失がなく、しかも皮膚に長時間
にわたり分散貯留せしめ、これらの非ステロイド及びス
テロイドの効果を有効に発揮せしめることができる。さ
らに、本発明の消炎鎮痛外用剤は、同様な理由から経時
的に安定で、着色等の変化も少ない。
【0026】
【実施例】以下に、本発明の実施例を説明する。
【0027】〔実施例1〜2、比較例1〕オイルゲル 本発明の消炎鎮痛外用剤として、消炎鎮痛薬物としてイ
ンドメタシンを含む実施例について説明する。尚、比較
例としてはフォスファチジルイノシトールを除去したも
のを用いた。
【0028】<製 法>表1に記載の各成分を混合し、
オイルゲル状の消炎鎮痛外用剤を製造した。
【0029】
【表1】
【0030】<消炎鎮痛薬物の経皮吸収試験>上記の各
実施例及び比較例の消炎鎮痛外用剤の消炎鎮痛薬物の経
皮吸収量を、拡散セル試験法により測定した。除毛した
モルモット背部皮膚を摘出し、この皮膚をシンク(Si
nk)タイプの拡散セルに装着し、ドナー側に各実施例
あるいは比較例の外用剤(検体)を塗布し、レセプター
側には、pH7.4のリン酸緩衛生理食塩水を用い、3
7℃の恒温状態でレセプター側より一定量サンプリング
し、高速液体クロマトグラフィーによりレセプター側に
経皮透過してきた薬剤量を定量し、経皮吸収量とした。
48時間後の経皮吸収率を表2に示した。
【0031】
【表2】
【0032】この結果から明かなように、本発明の消炎
鎮痛外用剤は、比較品に比べて薬物の経皮吸収を促進す
る効果に優れている。
【0033】 [参考例3〜4、比較例2] O/Wクリーム 次に、本発明に含まれない消炎鎮痛外用剤として、O/
Wクリームにおける参考例を説明する。尚、比較例とし
てはフォスファチジルイノシトールを除去したものを用
いた。
【0034】<製法>表3記載の各成分を混合し、O/
Wクリーム状の各消炎鎮痛外用剤を製造した。
【0035】
【表3】
【0036】<消炎鎮痛薬物の経皮吸収試験>参考 例3〜4及び比較例2の各消炎鎮痛外用剤につい
て、消炎鎮痛薬物の経皮吸収率を前記と同様に測定し
た。その結果を表4に示す。
【0037】
【表4】
【0038】この結果から明らかなように、本参考例の
消炎鎮痛外用剤は、オイルゲル同様にO/Wクリームに
おいても、比較品に較べて薬物の経皮吸収を促進する効
果に優れている。
【0039】[実施例5〜6、比較例3] 水性ゲル 次に、本発明の消炎鎮痛外用剤として、消炎鎮痛薬物と
してケトプロフェンを含む水性ゲルにおける実施例を説
明する。尚、比較例としてはフォスファチジルイノシト
ールを除去したものを用いた。
【0040】<製法>表5記載の各成分を混合し、水性
ゲル状の各消炎鎮痛外用剤を製造した。
【0041】
【表5】
【0042】<消炎鎮痛薬物の経皮吸収試験>実施例5
〜6及び比較例3の各消炎鎮痛外用剤について、消炎鎮
痛薬物の経皮吸収率を前記と同様に測定した。その結果
を表6に示す。
【0043】
【表6】
【0044】この結果から明らかなように、本実施例の
消炎鎮痛外用剤においても、比較品に較べて薬物の経皮
吸収を促進する効果に優れている。
【0045】 [参考例7〜8、比較例4] W/Oクリーム 次に、本発明に含まれない消炎鎮痛外用剤として、消炎
鎮痛薬物としてプレドニゾロンアセテートを含むW/O
クリームにおける参考例を説明する。尚、比較例として
はフォスファチジルイノシトールを除去したものを用い
た。
【0046】<製法>表7記載の各成分を混合し、W/
Oクリーム状の各消炎鎮痛外用剤を製造した。
【0047】
【表7】
【0048】<消炎鎮痛薬物の経皮吸収試験>参考 例7〜8及び比較例4の各消炎鎮痛外用剤につい
て、消炎鎮痛薬物の経皮吸収率を前記と同様に測定し
た。その結果を表8に示す。
【0049】
【表8】
【0050】この結果から明らかなように、本参考例の
消炎鎮痛外用剤においても、比較品に較べて薬物の経皮
吸収を促進する効果に優れている。
【0051】[参考例9〜10、比較例5] 軟膏 次に、本発明に含まれない消炎鎮痛外用剤として、消炎
鎮痛薬物としてヒドロコルチゾンを含む軟膏における
例を説明する。尚、比較例としてはフォスファチジル
イノシトールを除去したものを用いた。
【0052】<製法>表9記載の各成分を混合し、軟膏
状の各消炎鎮痛外用剤を製造した。
【0053】
【表9】
【0054】<消炎鎮痛薬物の経皮吸収試験>参考 例9〜10及び比較例5の各消炎鎮痛外用剤につい
て、消炎鎮痛薬物の経皮吸収率を前記と同様に測定し
た。その結果を表10に示す。
【0055】
【表10】
【0056】この結果から明らかなように、本参考例の
消炎鎮痛外用剤においても、比較品に較べて薬物の経皮
吸収を促進する効果に優れている。
【0057】[実施例11〜12、比較例6] 親水性
軟膏 次に、本発明の消炎鎮痛外用剤として、消炎鎮痛薬物と
してイブプロフェンを含む親水性軟膏における実施例を
説明する。尚、比較例としてはフォスファチジルイノシ
トールを除去したものを用いた。
【0058】<製法>表11記載の各成分を混合し、親
水性軟膏状の各消炎鎮痛外用剤を製造した。
【0059】
【表11】
【0060】<消炎鎮痛薬物の経皮吸収試験>実施例1
1〜12及び比較例6の各消炎鎮痛外用剤について、消
炎鎮痛薬物の経皮吸収率を前記と同様に測定した。その
結果を表12に示す。
【0061】
【表12】
【0062】この結果から明らかなように、本実施例の
消炎鎮痛外用剤においても、比較品に較べて薬物の経皮
吸収を促進する効果に優れている。
【0063】
【発明の効果】本発明の消炎鎮痛外用剤は、薬効成分の
経皮吸収性を促進させる基剤成分として、70%以上の
フォスファチジルイノシトールを含有する燐脂質のみ
又は、卵黄、大豆及び動物の神経系のうちの少なくとも
1種から抽出された抽出物又は化学合成物であってフォ
スファチジルイノシトールの純度が70%以上のものの
みを含有することにより、薬効成分としての非ステロイ
ド及びステロイド系消炎鎮痛薬物の経皮吸収性を促進さ
せ、バイオアベイラビリティーを向上させ、且つ外用剤
の安全性、安定性、使用性に優れたものである。また、
前記薬効成分の経皮吸収性を促進させる基剤成分とし
て、フォスファチジルイノシトールとプロピレングリコ
ールのみを含有し、フォスファチジルイノシトール:プ
ロピレングリコールの重量比が1:10〜10:5であ
る消炎鎮痛外用剤は、少なくとも経皮吸収性に優れる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 FI A61K 31/56 A61K 31/56 31/60 31/60 47/24 47/24 A61P 29/00 A61P 29/00 (56)参考文献 特開 平1−242521(JP,A) 特開 平1−174355(JP,A) 特開 平2−138132(JP,A) 特開 平1−233213(JP,A) 特開 昭56−135416(JP,A) (58)調査した分野(Int.Cl.7,DB名) A61K 9/06 A61K 31/19 A61K 31/195 A61K 31/405 A61K 31/54 A61K 31/56 A61K 31/60 A61K 47/24

Claims (10)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】薬効成分としての非ステロイド系及び/又
    はステロイド系消炎鎮痛薬物と、70%以上のフォスフ
    ァチジルイノシトールを含有する燐脂質とを含有し、尿素、脂肪族アルコール、脂肪酸モノグリセリド、ソル
    ビタン脂肪酸エステル、多価アルコールの各含有量が外
    用剤全量に対していずれも0重量%である ことを特徴と
    する消炎鎮痛外用剤。
  2. 【請求項2】薬効成分としての非ステロイド系及び/又
    はステロイド系消炎鎮痛薬物と、卵黄、大豆及び動物の
    神経系のうちの少なくとも1種から抽出された抽出物又
    は化学合成物であってフォスファチジルイノシトールの
    純度が70%以上のものとを含有し、尿素、脂肪族アルコール、脂肪酸モノグリセリド、ソル
    ビタン脂肪酸エステル、多価アルコールの各含有量が外
    用剤全量に対していずれも0重量%である ことを特徴と
    する消炎鎮痛外用剤。
  3. 【請求項3】前記燐脂質は、90%以上のフォスファチ
    ジルイノシトールを含有することを特徴とする請求項1
    に記載の消炎鎮痛外用剤。
  4. 【請求項4】前記燐脂質は、実質的にフォスファチジル
    イノシトールのみを含有することを特徴とする請求項1
    に記載の消炎鎮痛外用剤。
  5. 【請求項5】薬効成分としての非ステロイド系及び/又
    はステロイド系消炎鎮痛薬物と、フォスファチジルイノ
    シトールと、プロピレングリコールとを含有し、 フォスファチジルイノシトール:プロピレングリコール
    の重量比は1:10〜10:5であり、尿素、脂肪族アルコール、脂肪酸モノグリセリド、ソル
    ビタン脂肪酸エステル、多価アルコール(但し、プロピ
    レングリコールを除く)の各含有量が外用剤全量に対し
    ていずれも0重量%である ことを特徴とする消炎鎮痛外
    用剤。
  6. 【請求項6】プロピレングリコールの含有量が外用剤全
    量に対して10重量%以下であることを特徴とする請求
    に記載の消炎鎮痛外用剤。
  7. 【請求項7】非ステロイド系消炎鎮痛薬物が、インドメ
    タシン、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、ジ
    クロフェナクナトリウム、フルフェナム酸、ブフェキサ
    マック、イブプロフェン、ザルトプロフェン、ナプロキ
    セン、フルルビプロフェン、フルルビプロフェンアキセ
    チル、フェンブフェン、メフェナム酸、ピロキシカム、
    アンピロキシカム、リシプフェン、テノキシカム、フェ
    ルビナク及びオルセノンから選ばれることを特徴とする
    請求項1〜のいずれか一に記載の消炎鎮痛外用剤。
  8. 【請求項8】ステロイド系消炎鎮痛薬物が、ヒドロコル
    チゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、ベタ
    メタゾン、デキサメタゾン、トリアムシノロン、トリア
    ムシノロンアセトニド、フルメタゾン、フルオシノニ
    ド、ベクロメタゾン、フルオシノロン、フルドキシコル
    チド、モメタゾン、クロベタゾン、クロベタゾール及び
    これらステロイドのエステル、ケタール、アセタール及
    びヘミアセタール誘導体から選ばれることを特徴とする
    請求項1〜のいずれか一に記載の消炎鎮痛外用剤。
  9. 【請求項9】フォスファチジルイノシトールの含有量が
    外用剤全量に対して0.1〜30重量%である請求項1
    のいずれか一に記載の消炎鎮痛外用剤。
  10. 【請求項10】剤型が乳化ローション、O/Wクリーム
    及びW/Oクリームのいずれか一である請求項1〜9の
    いずれか一に記載の消炎鎮痛外用剤。
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