JP2000212021A

JP2000212021A - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JP2000212021A
Application number: JP11007496A
Authority: JP
Inventors: Masaharu Takatori; 正治高取
Original assignee: Pola Chemical Industries Inc
Current assignee: Pola Orbis Holdings Inc
Priority date: 1999-01-14
Filing date: 1999-01-14
Publication date: 2000-08-02

Abstract

(57)【要約】【課題】本発明は、皮膚刺激が少なく、薬効成分の経
皮吸収性に優れ、抗炎症効果が向上した皮膚外用剤を提
供することを課題とする。【解決手段】硫酸基を有するムコ多糖類から選ばれる
１種乃至は２種以上と薬効成分として抗炎症剤とを含有
させる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、皮膚外用剤に関
し、詳しくは非ステロイド系及び／又はステロイド系抗
炎症剤を含む皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】現在市販されている非ステロイド系皮膚
外用剤及びステロイド系皮膚外用剤の剤形には、水性ゲ
ル軟膏剤、溶液剤、クリーム剤、テープ剤等がある。溶
液剤はその使用性、簡便性の良さから、クリーム剤は、
保湿性などの付随した感触の良さから、又、テープ剤は
薬物の徐放化と言う利点から使用されている。その中で
もゲル軟膏剤は、特に薬物の経皮吸収性が優れているこ
とから非ステロイド系及びステロイド系の皮膚外用剤の
剤形として広く使用されている。しかしながら、前述の
ゲル軟膏剤は、薬効成分である非ステロイド系及びステ
ロイド系抗炎症剤の溶解性、経皮吸収性の向上を目的と
して多量の低級アルコール（エタノール、イソプロパノ
ールなど）等を必須成分として含有しているため皮膚に
対する刺激性という安全性の面から問題があった。従っ
て、皮膚刺激性が少なく、薬効成分の経皮吸収性に優
れ、抗炎症効果が向上した皮膚外用剤が望まれていた。

【０００３】一方、硫酸基を有するムコ多糖類、例え
ば、コンドロイチン硫酸ナトリウムやヘパリン類似物質
の如くに、優れた保湿作用を有する皮膚外用剤原料であ
ることは既に知られているが、このものの薬効成分の経
皮吸収性及び抗炎症効果向上に対する作用は全く知られ
ていない。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、このような
状況下為されたものであり、皮膚刺激が少なく、薬効成
分の経皮吸収性に優れ、抗炎症効果が向上した皮膚外用
剤を提供することを課題とする。

【０００５】

【課題の解決手段】この様な状況に鑑みて、本発明者ら
は、低刺激性で薬効成分の経皮吸収性に優れる皮膚外用
剤を求めて鋭意研究努力を重ねた結果、硫酸基を有する
ムコ多糖類から選ばれる１種乃至は２種以上と抗炎症剤
とを含有する皮膚外用剤が、この様な特性を有している
ことを見い出し、発明を完成させるに至った。以下、本
発明について、実施の形態を中心に詳細に説明を加え
る。

【０００６】

【発明の実施の形態】（１）本発明の必須成分である硫
酸基を有するムコ多糖類本発明の皮膚外用剤は、硫酸基を有するムコ多糖類から
選ばれる一種乃至は二種以上を含有することを特徴とす
る。硫酸基を有するムコ多糖類としては、例えば、コン
ドロイチン硫酸とその塩、デルマタン硫酸とその塩等の
コンドロイチン硫酸類、ヘパリン類、ケタラン硫酸とそ
の塩やコンドロイチン多硫酸とその塩等のヘパリン類似
物質が例示できる。それらの中で、本発明の皮膚外用剤
としては、ヘパリン類似物質を含有することが好まし
い。本発明で言うヘパリン類似物質とは、コンドロイチ
ン多硫酸などの多硫酸化ムコ多糖類の総称を意味する。
この様なヘパリン類似物質は、ムコ多糖類を硫酸化する
ことにより得ることもできるし、ウシなどの動物の気管
支を含む内蔵より水性担体を用いて抽出・精製し得るこ
ともできる。この様なヘパリン類似物質は既に医薬・化
粧品原料として開発されているため、この様な市販品を
利用することもできる。この様なヘパリン類似物質とし
て最も好ましいものは、三共ファルマ株式会社より販売
されている、ウシの気管支を含む肺臓抽出・精製物であ
る、ヘパリノイド（登録商標）を使用することである。
このものは既に優れた保湿作用を有していることが知ら
れている。本発明の皮膚外用剤に於いては、これら硫酸
基を有するムコ多糖類は、薬効成分の経皮吸収性を向上
させる作用を有する。本発明の皮膚外用剤に於いては、
これら硫酸基を有するムコ多糖類は唯１種を含有させる
こともできるし、２種以上を組み合わせて含有させるこ
とも可能である。本発明の皮膚外用剤に於ける、これら
硫酸基を有するムコ多糖類の好ましい含有量は、０．０
０１〜１０重量％であり、更に好ましくは、０．０５〜
５重量％である。これは、多すぎても効果が頭打ちにな
り、少なすぎると薬効成分の経皮吸収性を向上させるこ
とが出来なくなる場合があるからである。

【０００７】（２）本発明の必須成分である抗炎症剤本発明の皮膚外用剤の薬効成分として使用される抗炎症
剤としては、非ステロイド系のものでは、例えば、イン
ドメタシン、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコー
ル、ジクロフェナクナトリウム、フルフェナム酸、ブフ
ェキサマク、イブプロフェン、ナプロキセン、フルビプ
ロフェン、フェンブフェン、メフェナム酸、テノキシカ
ム、ピロキシカム等が好ましく挙げられる。又、ステロ
イド系のものでは、例えば、ヒドロコルチゾン、プレド
ニゾロン、メチルプレドニゾロン、デキサメタゾン、ト
リアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、フルド
キシコルチド、クロベタゾン、クロベタゾール及びこれ
らステロイドのエステル、ケタール、アセタール及びヘ
ミアセタール誘導体等が挙げられる。本発明の皮膚外用
剤に於ける、これら抗炎症剤の好ましい含有量は、０．
０００１〜１０重量％であり、更に好ましくは、０．０
０５〜５重量％である。これら抗炎症剤は、多すぎると
効果が頭打ちとなり、少なすぎると抗炎症効果が表れな
いからである。

【０００８】（３）本発明の皮膚外用剤本発明の皮膚外用剤は、上記硫酸基を有するムコ多糖類
から選ばれる１種乃至は２種以上と薬効成分として抗炎
症剤を含有することを特徴とする。この様な必須成分を
含有することにより皮膚刺激性が少なく安全性に優れ、
且つ薬効成分の経皮吸収性に優れた皮膚外用剤を提供す
ることが出来る。本発明の皮膚外用剤に於いては、上記
必須成分以外に通常医薬品や化粧品の皮膚外用剤で使用
される任意成分を含有することが出来る。かかる任意成
分としては、例えば、ワセリンやマイクロクリスタリン
ワックス等の炭化水素類、ホホバ油やゲイロウ等のエス
テル類、牛脂、オリーブ油等のトリグリセライド類、セ
タノール、オレイルアルコール等の高級アルコール類、
ステアリン酸、オレイン酸等の脂肪酸類、グリセリン
や、１．３ーブチレングリコール等の多価アルコール
類、非イオン界面活性剤、アニオン界面活性剤、カチオ
ン界面活性剤、両性界面活性剤、エタノール、カーボポ
ール等の増粘剤、紫外線吸収剤、抗酸化剤、色素、粉体
類等が好ましく例示できる。これらの成分を常法に従っ
て処理することにより、本発明の皮膚外用剤を製造する
ことが出来る。又、本発明の外用剤の類別としては、水
性ゲル軟膏剤、溶液剤、クリーム剤、油性ゲル軟膏剤等
が好ましく例示出来る。又、本発明の皮膚外用剤として
は、皮膚に適用される外用の組成物であれば特段の限定
なく適用することが出来る。この様な皮膚外用剤として
は、例えば、化粧料、医薬部外品、皮膚外用医薬、手指
消毒剤等が好ましく例示できる。これらの中で特に好ま
しいものは、医薬部外品と皮膚外用医薬である。

【０００９】

【実施例】以下に、実施例を挙げて本発明について更に
詳細に説明を加えるが、本発明がこれら実施例にのみ限
定されないことは言うまでもない。

【００１０】＜実施例１＞薬効成分の経皮吸収促進効果薬効成分の経皮吸収量を拡散セル試験法により測定し
た。即ち、除毛したモルモット（ハートレー系白色種、
雄性）背部皮膚を摘出し、この皮膚をフランツ型拡散セ
ルに装着し、ドナー側に各実施例及び比較例を１ｇ塗布
し、レセプター側には、ｐＨ７．４のリン酸緩衝生理食
塩水で満たし、３７℃の恒温状態でレセプター側より一
定量サンプリングし、高速液体クロマトグラフィーによ
りレセプター側に経皮透過してきた薬物量を定量し、経
皮吸収量とした。４８時間後の経皮吸収率を表１に示
す。尚、経皮吸収率は３回の実験結果の平均値で示して
ある。以下に示す実施例１〜４及び比較例１〜４の製剤
は、室温で撹拌して得ることが出来る。以下に示すよう
に、ヘパリン類似物質（三共ファルマ社製、ヘパリノイ
ド（登録商標））は薬物の経皮吸収を促進するのがわか
る。尚、以下ヘパリノイド（登録商標）は単にヘパリン
類似物質と記す。

【００１１】（皮膚外用剤１）インドメタシン１重量部ヘパリン類似物質１重量部プロピレングリコール９８重量部製法：上記処方成分をニーダーで混合した後、ロール掛けして皮膚外用剤を得た。（比較製剤１）インドメタシン１重量部プロピレングリコール９９重量部製法：皮膚外用剤１と同じ。（皮膚外用剤２）テノキシカム１重量部ヘパリン類似物質１重量部プロピレングリコール９８重量部製法：皮膚外用剤１と同じ。（比較製剤２）テノキシカム１重量部プロピレングリコール９９重量部製法：皮膚外用剤１と同じ。（皮膚外用剤３）プレドニゾロン１重量部ヘパリン類似物質１重量部プロピレングリコール９８重量部製法：皮膚外用剤１と同じ。（比較製剤３）プレドニゾロン１重量部プロピレングリコール９９重量部製法：皮膚外用剤１と同じ。（皮膚外用剤４）ヒドロコルチゾン１重量部ヘパリン類似物質１重量部プロピレングリコール９８重量部製法：皮膚外用剤１と同じ。（比較製剤４）ヒドロコルチゾン１重量部プロピレングリコール９９重量部製法：皮膚外用剤１と同じ。

【００１２】

【表１】

【００１３】＜実施例２＞下記に示す処方に従って、抗
炎症クリーム（皮膚外用剤５）を作成した。即ち、イ、
ロ、ハそれぞれの成分を８０℃に加熱し、イとロを混合
し良く分散し、これにハを徐々に加えて乳化し、撹拌冷
却しクリームを得た。比較製剤５とし皮膚外用剤５のヘ
パリン類似物質を水に置換したものを作製した。イトリグリセリンジイソステアレート２重量部ジグリセリンモノオレート３重量部グリセリン５重量部１、３ーブチレングリコール４重量部メチルパラベン０．１重量部ブフェキサマク５重量部ロ流動パラフィン２０重量部ハヘパリン類似物質１重量部水５９．９重量部

【００１４】＜実施例３＞下記に示す処方に従って、抗
炎症クリーム（皮膚外用剤６）を作成した。即ち、イ、
ロ、ハそれぞれの成分を８０℃に加熱し、イとロを混合
し良く分散し、これにハを徐々に加えて乳化し、撹拌冷
却しクリームを得た。比較製剤６とし皮膚外用剤６のヘ
パリン類似物質を水に置換したものを作製した。イトリグリセリンジイソステアレート２重量部ジグリセリンモノオレート３重量部グリセリン５重量部１、３ーブチレングリコール４重量部メチルパラベン０．１重量部酪酸ヒドロコルチゾン０. １重量部ロ流動パラフィン２０重量部ハヘパリン類似物質１重量部水６４．８重量部

【００１５】＜実施例４＞下記に示す処方に従って、抗
炎症クリーム（皮膚外用剤７）を作成した。即ち、イ、
ロ、それぞれの成分を８０℃に加熱し、イにロを徐々に
加えて乳化し、撹拌冷却しクリームを得た。比較製剤７
とし皮膚外用剤７のヘパリン類似物質を水に置換したも
のを作製した。イＰＯＥ（３０）セチルエーテル２重量部グリセリルモノステアレート８重量部流動パラフィン１０重量部ワセリン５重量部セタノール６重量部ブチルパラベン０．１重量部ブフェキサマク５重量部ロヘパリン類似物質１重量部プロピレングリコール７重量部１、３ーブチレングリコール５重量部水５０．９重量部

【００１６】＜実施例５＞下記に示す処方に従って、抗
炎症クリーム（皮膚外用剤８）を作成した。即ち、イ、
ロ、それぞれの成分を８０℃に加熱し、イにロを徐々に
加えて乳化し、撹拌冷却しクリームを得た。比較製剤８
とし皮膚外用剤８のヘパリン類似物質を水に置換したも
のを作製した。イＰＯＥ（３０）セチルエーテル２重量部グリセリルモノステアレート８重量部流動パラフィン１０重量部ワセリン５重量部セタノール６重量部ブチルパラベン０．１重量部酪酸ヒドロコルチゾン０．１重量部ロヘパリン類似物質１重量部プロピレングリコール７重量部１、３ーブチレングリコール５重量部水５５．８重量部

【００１７】＜実施例６＞上記、皮膚外用剤５〜８と比
較製剤５〜８のクリームを用いて、アトピー性皮膚炎の
患者の顔の皮膚湿疹の抑制作用について調べた。１群５
名で合計４０名の患者に上記クリームを１週間連続使用
してもらい使用終了後、その改善の程度を医師の診断に
より判定してもらった。即ち、使用前に比較した改善度
を＋＋：著しく改善、＋：明らかに改善、±：やや改
善、−：改善せず、−−：悪化の基準で評価してもらっ
た。結果を出現例数として表２に示す。本発明の外用剤
である皮膚外用剤５〜８のクリームはアトピー皮膚炎の
改善作用に優れていることがわかる。又、刺激を感じや
すいアトピー性皮膚炎の患者であっても安心して使用で
きることもわかる。

【００１８】

【表２】

【００１９】

【発明の効果】本発明によれば、皮膚刺激が少なく、薬
効成分の経皮吸収性に優れ、抗炎症効果が向上した皮膚
外用剤を提供することができる。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】硫酸基を有するムコ多糖類から選ばれる
１種乃至は２種以上と抗炎症剤とを含有することを特徴
とする皮膚外用剤。
【請求項２】硫酸基を有するムコ多糖類として、ヘパ
リン類似物質を含有することを特徴とする、請求項１に
記載の皮膚外用剤。
【請求項３】抗炎症剤が非ステロイド系及び／又はス
テロイド系抗炎症剤であることを特徴とする、請求項１
又は２に記載の皮膚外用剤。
【請求項４】非ステロイド系抗炎症剤が、インドメタ
シン、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、ジク
ロフェナクナトリウム、フルフェナム酸、ブフェキサマ
ク、イブプロフェン、ナプロキセン、フルビプロフェ
ン、フェンブフェン、メフェナム酸、テノキシカム、ピ
ロキシカムから選ばれる１種乃至は２種以上である、請
求項３に記載の皮膚外用剤。
【請求項５】ステロイド系抗炎症剤が、ヒドロコルチ
ゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、デキサ
メタゾン、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセト
ニド、フルドキシコルチド、クロベタゾン、クロベタゾ
ール及びこれらステロイドのエステル、ケタール、アセ
タール及びヘミアセタール誘導体から選ばれる１種又は
２種以上であることを特徴とする、請求項３に記載の皮
膚外用剤。
【請求項６】アトピー性皮膚炎に適用されることを特
徴とする、請求項１〜５の何れか一項に記載の皮膚外用
剤。