JPH10182430A

JPH10182430A - 外用組成物

Info

Publication number: JPH10182430A
Application number: JP8348363A
Authority: JP
Inventors: Eiichiro Manabe; 栄一郎真鍋
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1996-12-26
Filing date: 1996-12-26
Publication date: 1998-07-07

Abstract

(57)【要約】【課題】消炎鎮痛薬は、その独特の皮膚刺激があっ
た。【解決手段】アントラニル酸系、フェニル酢酸系、イ
ンドール系、プロピオン酸系、ピラゾロン系、ベンゾサ
イアジン系およびスルホンアミド系のいずれかの消炎鎮
痛薬の少なくとも１種、ならびに血流促進作用を有する
生薬成分からなる外用組成物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、高い消炎鎮痛効果
が得られ、かつ、皮膚刺激が低減された外用組成物に関
する。

【０００２】

【従来の技術】最近、打撲、捻挫、筋肉疲労から起こる
痛みや、肩こりに伴う痛みに対する治療薬の１つとして
サリチル酸系薬物と比較してより効果の高いインドメタ
シンなどの消炎鎮痛薬を配合した外用剤が用いられてい
る。これらの消炎鎮痛薬は局所投与による全身作用の副
作用の低減の面で有用である。

【０００３】それらの外用剤は、消炎鎮痛効果を高める
ため、脂肪酸エステル、アルコール類、テルペン類など
（特開平２−１４２７２７号公報、特開平２−１９６７
１８号公報）の経皮吸収促進剤により、消炎鎮痛薬の経
皮吸収を一定レベル以上に高める方法がとられている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】しかし、消炎鎮痛薬を
外用剤として用いた場合、ある種の消炎鎮痛薬、特にイ
ンドール系の消炎鎮痛薬であるインドメタシンは、それ
自身による独特の皮膚刺激が発生することがあることを
見いだした。

【０００５】一般的な皮膚刺激の低減のためには、通常
はグリチルレチン酸やその塩類などを配合するが、それ
らは消炎鎮痛薬により発生する独特の皮膚刺激を低減さ
せるには十分なものではなかった。

【０００６】本発明の目的は、消炎鎮痛薬による独特の
皮膚刺激を低減させ、かつ、十分な消炎鎮痛効果を有す
る消炎鎮痛外用剤を提供することにある。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは検討の結
果、消炎鎮痛薬配合の外用組成物に血流促進効果を有す
る生薬成分を配合すると、消炎鎮痛効果は減弱させずに
独特の皮膚刺激を低減させることを見いだし本発明を完
成した。

【０００８】すなわち本発明は、アントラニル酸系、フ
ェニル酢酸系、インドール系、プロピオン酸系、ピラゾ
ロン系、ベンゾサイアジン系およびスルホンアミド系の
いずれかの消炎鎮痛薬の少なくとも１種、ならびに血流
促進作用を有する生薬成分からなる外用組成物である。

【０００９】

【発明の実施の形態】本発明の消炎鎮痛薬とは、アント
ラニル酸系（フェナム酸など）、フェニル酢酸系（ジク
ロフェナック、フェンブフェンなど）、インドール系
（インドメタシンなど）、プロピオン酸系（ケトプロフ
ェン、フルルブプロフェンなど）、ピラゾロン系（フェ
ニルブタゾンなど）、ベンゾサイアジン系（ピロキシカ
ムなど）、スルホンアミド系（ニメスライドなど）など
の消炎鎮痛薬のことであるが、なかでもインドール系の
消炎鎮痛薬、特にインドメタシンを用いた場合に生じる
皮膚刺激において、本発明による低減効果が発現され
る。

【００１０】本発明における血流促進効果を有する生薬
成分の好ましいものとして、チョウジ、コメ、センブ
リ、チンピ、トウヒ、ニンジン、ニンニク、ヨクイニ
ン、イチョウ、トウキンセンカ、エンメイソウなどがあ
げられるが、特に好ましいものとしてチョウジをあげる
ことができる。生薬成分はエキスまたは乾燥エキスを用
いるのが好ましいが生薬末を使用することもできる。

【００１１】本発明における消炎鎮痛薬の配合量は、組
成物中（エアゾールの場合は原液中、貼付剤のときは膏
体中）、０．１〜５重量％が好ましい。消炎鎮痛薬の配
合量が０．１重量％未満であると消炎鎮痛効果が期待で
きず、５重量％を越えて配合すると消炎鎮痛薬の独特の
皮膚刺激が残ってしまうことがあるからである。

【００１２】また、本発明における生薬成分の配合量
は、原生薬換算量で０．０１〜１０重量％が好ましい。
生薬成分の配合量が０．０１重量％未満であると皮膚刺
激の低減が十分でなく、１０重量％を越えて配合すると
製剤的なバランスが崩れ相分離が生じるなど、製剤設計
が困難になるからである。生薬成分としてチョウジを用
いるときは製剤設計の点から０．０２〜４重量％の配合
量が好ましい。

【００１３】本発明における消炎鎮痛薬と生薬成分との
配合比は、消炎鎮痛薬１重量部に対して原生薬換算量で
０．００１〜１００重量部が好ましく、さらに好ましく
は０．１〜２０重量部である。生薬成分としてチョウジ
を用いるときは０．０１〜４０重量部が好ましい。配合
成分のバランスにより皮膚刺激を低減するからである。

【００１４】本発明の外用組成物は、皮膚刺激の低減お
よび配合薬剤の安定性の点から、ｐＨ３．５〜７．０の
範囲が好ましく、ｐＨ４．０〜６．５の範囲がさらに好
ましい。

【００１５】本発明の外用組成物は、通常外用剤に用い
られる剤型を使用することができるが、好ましいものと
して液剤、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、貼付剤、エア
ゾール剤などがあげられ、常法により製造することがで
きる。

【００１６】また、本発明の外用組成物には必要に応じ
水、低級アルコール（メタノール、エタノール、変性エ
タノール、イソプロピルアルコールなど）、溶解補助剤
（アジピン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピ
ル、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコー
ル、ポリエチレングリコール、グリセリン、中鎖脂肪酸
トリグリセリド、脂肪酸エステル類、各種植物油、各種
動物油、多価アルコール脂肪酸エステル、アルキルグリ
セリルエーテル、炭化水素類、乳酸、水酸化ナトリウム
など）、界面活性剤（ソルビタン脂肪酸エステル、グリ
セリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステ
ル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、、ポリオキ
シエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチ
レンソルビット脂肪酸エステル、ポリオキシエチレング
リセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪
酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポ
リオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテ
ル、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポ
リオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンヒ
マシ油、ポリオキシエチレンミツロウ誘導体、ポリオキ
シエチレンラノリン誘導体、ポリオキシエチレンアルキ
ルアミド、ポリオキシエチレンアルキルアミン、レシチ
ン誘導体、高分子乳化剤など）、乳化安定剤（高級アル
コールなど）、ゲル化剤（各種高分子化合物など）、粘
着剤、その他、所望する剤型を得るための通常使用され
る基剤成分などを配合でき、使用目的によっては血管拡
張剤（塩化カルプロニウム、ニコチン酸ベンジル、セン
ブリ抽出物、オタネニンジンエキス、ビタミンＥアセテ
ート、トウガラシチンキなど）、副腎皮質ホルモン（酢
酸ヒドロコルチゾン、酪酸プロピオン酸ヒドロコルチゾ
ンなど）、角質溶解剤（尿素、サリチル酸など）、保湿
剤（ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸、冬
虫夏草抽出物、サフラン抽出物など）、殺菌剤（グルコ
ン酸クロルヘキシジン、イソプロピルメチルフェノー
ル、第４級アンモニウム塩、ヒノキチオールなど）、抗
酸化剤（ジブチルヒドロキシトルエン、イソプロピルガ
レートなど）、清涼化剤（メントール、ハッカ油、カン
フルなど）、香料、色素などを本発明の効果が損なわれ
ない範囲で配合することができる。

【００１７】

【発明の効果】本発明により、消炎鎮痛効果を保持し、
かつ、消炎鎮痛薬独特の刺激を発生しない消炎鎮痛薬配
合外用組成物を提供することが可能になった。

【００１８】

【実施例】以下、実施例および試験例により、本発明を
さらに詳細に説明する。

【００１９】実施例１（外用液剤）（成分）（配合量W/v％）インドメタシン０．７５チョウジ１．０アジピン酸ジイソプロピル５．０ミリスチン酸イソプロピル３．０グリセリン２．０ポリオキシエチレンアルキルエーテル３．０変性エタノール４５．０精製水全１００ml 上記成分を撹拌し、均一に溶解させ外用液剤を得た。

【００２０】実施例２（外用クリーム剤）（成分）（配合量W％）インドメタシン１．０チョウジ１．０中鎖脂肪酸トリグリセリド２０．０アジピン酸ジイソプロピル５．０プロピレングリコール１２．０ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート６．０ソルビタンモノステアレート３．０グリセリンモノステアレート８．０精製水全１００ｇ上記成分について、乳化剤製造の常法により外用クリー
ム剤を製造した。

【００２１】実施例３（ゲル剤）（成分）（配合量W％）インドメタシン０．５チョウジ１．０ポリエチレングリコールモノステアレート５．０アジピン酸ジイソプロピル３．０１，３−ブチレングリコール８．０ポリビニルピロリドン０．５カルボキシビニルポリマー１．５ジイソプロパノールアミン適量変性エタノール３０．０精製水全１００ｇ上記成分について、ゲル剤製造の常法により外用ゲル剤
を製造した。

【００２２】実施例４（貼付剤）（成分）（配合量W％）インドメタシン０．５チョウジ１．０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート１．０プロピレングリコール５．０ポリアクリル酸７．０ポリアクリル酸ナトリウム６．０無水ケイ酸１．０酒石酸０．５アルミニウムグリシネート適量水酸化アルミニウム適量精製水全１００ｇ上記成分について、貼付剤製造の常法により外用貼付剤
を製造した。

【００２３】実施例５（エアゾール剤）（成分）（配合量W％）インドメタシン０．４チョウジ１．０ポリオキシエチレンソルビタントリステアレート１．２アジピン酸ジイソプロピル２．０１，３−ブチレングリコール１．２エタノール２０．０精製水１４．２イソペンタン１０．０液化石油ガス３．０ジメチルエーテル４７．０上記成分について、エアゾール剤製造の常法により外用
エアゾール剤を製造した。

【００２４】実施例６（貼付剤）（成分）（配合量W％）ケトプロフェン０．５チョウジ１．０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート１．０プロピレングリコール５．０ポリアクリル酸７．０ポリアクリル酸ナトリウム６．０無水ケイ酸１．０酒石酸０．５アルミニウムグリシネート適量水酸化アルミニウム適量精製水全１００ｇ上記成分について、貼付剤製造の常法により外用貼付剤
を製造した。

【００２５】実施例７（貼付剤）（成分）（配合量W％）フルルビプロフェン０．５チョウジ１．０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート１．０プロピレングリコール５．０ポリアクリル酸７．０ポリアクリル酸ナトリウム６．０無水ケイ酸１．０酒石酸０．５アルミニウムグリシネート適量水酸化アルミニウム適量精製水全１００ｇ上記成分について、貼付剤製造の常法により外用貼付剤
を製造した。

【００２６】実施例８（貼付剤）（成分）（配合量W％）フェンブフェン０．５チョウジ１．０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート１．０プロピレングリコール５．０ポリアクリル酸７．０ポリアクリル酸ナトリウム６．０無水ケイ酸１．０酒石酸０．５アルミニウムグリシネート適量水酸化アルミニウム適量精製水全１００ｇ上記成分について、貼付剤製造の常法により外用貼付剤
を製造した。

【００２７】実施例９（貼付剤）（成分）（配合量W％）ピロキシカム０．５チョウジ１．０ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート１．０プロピレングリコール５．０ポリアクリル酸７．０ポリアクリル酸ナトリウム６．０無水ケイ酸１．０酒石酸０．５アルミニウムグリシネート適量水酸化アルミニウム適量精製水全１００ｇ上記成分について、貼付剤製造の常法により外用貼付剤
を製造した。

【００２８】比較例１（外用液剤）実施例１からチョウジを除き、精製水で全量調製した処
方で実施例１と同様にして比較用外用液剤を得た。

【００２９】比較例２（外用液剤）実施例１からチョウジを除き、グリチルレチン酸０．３
W/V％を加え、精製水で全量調製した処方で実施例１と
同様にして比較用外用液剤を得た。

【００３０】比較例３（外用液剤）実施例１からインドメタシンおよびチョウジを除き、精
製水で全量調製した処方で実施例１と同様にして比較用
外用液剤を得た。

【００３１】試験例１皮膚刺激試験は被験者として２５〜３５歳の健常男子６
名で行った。実施例１および比較例１〜３の液剤の各１
０μｌをパッチテスト用絆創膏（ミニサイズ：鳥居薬品
株式会社製、以下「パッチ絆」という）に塗布し、被験
者の背部に２４時間、閉塞貼付した。この際、ブランク
として薬剤未塗布のパッチ絆も同様に２４時間、閉塞貼
付した。２４時間後、パッチ絆を剥がし、刺激を目視判
定、直後値とした。その後１時間後、３時間後、５時間
後、２４時間後も同様に判定した。目視判定は反応なし
を０、かすかな紅斑を１、明らかな紅斑を２とし、各時
間の６名の点数の平均値を求めた。結果を表１に示し
た。

【００３２】

【表１】

【００３３】表１の結果より、実施例１はインドメタシ
ンの皮膚刺激を明らかに軽減した。また皮膚刺激の抑制
剤として繁用されているグリチルレチン酸を配合した比
較例２と比較しても、実施例１はインドメタシンの独特
の皮膚刺激を抑制する作用が高いことがわかった。

【００３４】試験例２実施例１および比較例１で得られた製剤について、肩こ
りを訴える患者１０名を対象に有効性アンケート試験を
行った。用法・用量としては、１日４回を限度として１
日数回、適量を患部に塗擦するように指示した。投与終
了時に投与開始時と比較した肩こり症状改善度を「著明
改善」、「中等度改善」、「軽度改善」、「不変」、
「悪化」の５段階で評価した。その結果を表２に示し
た。

【００３５】

【表２】

【００３６】試験例３実施例１および比較例１で得られた製剤について、ラッ
トへの貼付試験を行い、インドメタシン血中濃度推移を
測定した。適用方法はラットを背位固定後、腹部３０ｃ
ｍ²に１０ｍｇの製剤を投与し、経時的に頚部動脈より
採血した。定量はＨＰＬＣ法を用いて行った。このとき
の定量限界は５０ｎｇ／ｍｌであった。その結果を表３
に示した。

【００３７】

【表３】

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】アントラニル酸系、フェニル酢酸系、イン
ドール系、プロピオン酸系、ピラゾロン系、ベンゾサイ
アジン系およびスルホンアミド系のいずれかの消炎鎮痛
薬の少なくとも１種、ならびに血流促進作用を有する生
薬成分からなる外用組成物。
【請求項２】血流促進作用を有する生薬成分がチョウ
ジ、コメ、センブリ、チンピ、トウヒ、ニンジン、ニン
ニク、ヨクイニン、イチョウ、トウキンセンカおよびエ
ンメイソウの少なくとも１種である請求項１記載の外用
組成物。
【請求項３】生薬成分がチョウジである請求項１記載の
外用組成物。
【請求項４】消炎鎮痛薬がインドメタシンである請求項
１〜３のいずれかに記載の外用組成物。
【請求項５】消炎鎮痛薬の配合量が０．１〜５重量％、
生薬成分の配合量が原生薬換算量で０．０１〜１０重量
％である請求項１〜４のいずれかに記載の外用組成物。
【請求項６】消炎鎮痛薬１重量部に対して、生薬成分が
０．００１〜１００重量部である請求項１〜５のいずれ
かに記載の外用組成物。