WO2004050110A1

WO2004050110A1 - 医薬組成物

Info

Publication number: WO2004050110A1
Application number: PCT/JP2003/015155
Authority: WO
Inventors: Norikazu Yamaguchi; Hiroyuki Okazaki
Original assignee: Kowa Co., Ltd.
Priority date: 2002-11-29
Filing date: 2003-11-27
Publication date: 2004-06-17
Also published as: JP4787499B2; CN1717245A; AU2003284460A1; TW200413003A; JPWO2004050110A1

Abstract

本発明は、解熱鎮痛消炎剤及びニンニク加工物を含有する医薬組成物に関する。胃粘膜損傷等の副作用が軽減され、低用量でも優れた解熱鎮痛消炎作用効果を有する。

Description

明細書

医薬組成物

技術分野

本発明は、解熱鎮痛消炎効果に優れ、且つ副作用の少ない医薬組成物に関する。背景技術

頭痛、歯痛、生理痛、関節痛、筋肉痛、咽頭痛等の鎮痛や、喉の腫れ等炎症症状の緩和、又は風邪等の疾患に起因する発熱、頭痛、各種炎症等を抑制する目的で、イブプロフェンに代表されるプロピオン酸系薬剤、ピロキシカムに代表されるォキシカム系薬剤、アスピリンに代表される.サリチル酸系薬剤、ァセトァミノフェンに代表されるァニリン系薬剤、サザピリンに代表されるピラゾロン系薬剤、インドメタシンに代表されるィンドール酢酸系薬剤等の解熱鎮痛消炎剤を配合した製剤が、解熱鎮痛消炎薬として使用されている。しかし、これらの解熱縝痛消炎剤の多くは、胃粘膜損傷等の副作用を有するため、充分な解熱鎮痛消炎効果を得るために投与量を増加させることができないという問題がある。このため、投与量を増加させることなく、高い解熱鎮痛消炎効果が得られる治療薬が望まれている。発明の開示

従って、本発明の目的は、低用量で優れた解熱鎮痛消炎効果を有するとともに、胃粘膜損傷等の副作用が軽減された医薬組成物を提供することにある。斯かる実状に鑑み、本発明者らは鋭意研究を行った結果、意外にも解熱鎮痛消炎剤とニンニク加工物を併用すると解熱鎮痛消炎剤の解熱 ·鎮痛 ·消炎作用が著しく増強され、低用量でも優れた解熱鎮痛消炎作用を示し、胃粘膜損傷等の副作用が軽減できることを見出し、本発明を完成した。すなわち、. 本発明は、解熱鎮痛消炎剤及びニンニク加工物を含有する医薬組成物を提供するものである。

ニンニク加工物は、疲労回復や滋養強壮効果の他、胃収縮力増強作用、新陳代謝促進作用、血流促進作用、肝保護作用等の効果を有することが知られているが、解熱鎮痛消炎剤の作用増強効果については全く知られていない。

本発明の医薬組成物は、胃粘膜損傷等の副作用が軽減され、低用量でも優れた解熱鎮痛消炎作用効果を有する。図面の簡単な説明

図 1は力ラゲニン投与後の浮腫容積変化の時間経過を示す図である。各薬物は、力ラゲニン投与前の 0 . 5時間前に経口投与した。図 2は対照、ァセトアミノフェン単独又はァセトァミノフェンとォキソアミヂン末を併用して経口投与したときの浮腫指数（edema index) を示す図である。図 3は対照、ェテンザミド単独又はェテンザミドとォキソアミヂン末を併用して経口投与したときの浮腫指数（edema index) を示す図である。図 4は対照、イブプロフェン単独又はイブプロフェンとォキソアミヂン末を併用して経口投与したときの浮腫指数（edema index) を示す図である。発明を実施するための最良の形態

本発明で使用する解熱鎮痛消炎剤としては、特に制限されないが、イブプロフェン、ロキソプロフェンナトリウム、ケトプロフェン等のプロピオン酸系薬剤；ピロキシカム等のォキシカム系薬剤；アスピリン、アスピリンアルミニウム、ェテンザミド、サリチルアミド、サリチル酸ナトリウム等のサリチル酸系薬剤；ァセトァミノフェン、フエナセチン、ラクチルフエネチジン等のァニリン系薬剤；サザピリン、イソプロピルアンチピリン、アンチピリン、スルピリン等のピラゾロン系薬剤；及びァセメタシン、インドメタシン等のインドール酢酸系薬剤等が挙げられる。

解熱鎮痛消炎剤としては、プロピオン酸系薬剤、サリチル酸系薬剤，ァニリン系薬剤、ピラゾロン系薬剤、及びインドール系薬剤が好ましい。プロピオン酸系薬剤としてはイブプロフェン、ロキソプロフェンナトリウムが好ましく、サリチル酸系薬剤としてはアスピリン、ェテンザミドが好ましく、ァニリン系薬剤としてはァセトァミノフエンが好ましく、ピラゾロン系薬剤としてはィソプロピルァンチピリンが好ましく、ィンドール系薬剤としてはィンドメ夕シンが好ましい。本発明で使用するニンニク加工物は、ユリ科ネギ属にんにく（Al l ium sat ivum 1. ) の鱗茎を加工処理して得られるものである。加工処理とは、例えば、生ニンニクを乾燥後粉末化したり、生ニンニクを水蒸気蒸留、油、水、熱水又は水溶性有機溶媒等で抽出処理したり、生ニンニクを加熱等により処理をすることである。抽出に用いる油としては、菜種油、ォリーブ油、大豆油等の食用植物油が挙げられ、水溶性有機溶媒としては、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール；プロピレンダリコール、ジエチレンダリコール等のダリコール等が挙げられる。

ニンニク加工物としては、上記のものであれば特に制限されない。例えば、加工大蒜、ニンニク抽出液、ニンニクエキス、乾燥ニンニク等が好ましく、特に加工大蒜が好ましい。ここで、加工大蒜は、加熱処理ニンニク抽出液を低級アルコール抽出等の工程を経て調製されるニンニク粉末又はエキスであって、例えば、ォキソアミヂン（登録商標）（理研化学工業（株）製）、ォキソアミヂン（登録商標）末（理研化学工業（株）製）、ォキソレヂン（登録商標）（理研化学工業

(株）製）、ォキソレヂン（登録商標）末（理研化学工業（株）製）等が市販されている。ニンニクエキスは、例えば、ニンニクエキス（アルプス薬品工業

(株）製）、ニンニク流エキス（日本粉末薬品（株）製）等が市販きれている。乾燥ニンニクは、例えば、ガーリックパウダー、口一ストガ一リックパウダー E X (理研化学工業（株）製）等が市販されている。これらの市販されているニンニク加工物の中では、ォキソアミヂン（登録商標）. （理研化学工業（株）製）、ォキソアミヂン（登録商標）末（理研化学工業（株）製）、ォキソレヂン（登録商標）（理研化学工業（株）製）、ォキソレヂン（登録商標）末（理研化学工業 (株）製）等が好ましい。

本発明の医薬組成物中の解熱鎮痛消炎剤とニンニク加工物の含有重量比率は、解熱鎮痛消炎剤：ニンニク加工物が 2 0 0 0 0 ： 1〜1 ： 6 0 0であるのが好ましく、 1 5 0 0 ： 1〜1 ： 3 0 0であるのが更に好ましく、 1 5 0 : 1〜1 : 1 5 0であるのが特に好ましく、 1 0 0 ： 1〜1 ： 5 0であるのが最も好ましい。この含有重量比の算出にあたって、ニンニク加工物の重量には、溶媒抽出物である場合は抽出溶媒を除いた重量、その他の場合は水分を除いた乾燥重量が使用される。

本発明の医薬組成物は、頭痛、歯痛、生理痛、関節痛、筋肉痛、咽頭痛等の鎮痛や、喉の腫れ等の炎症症状の緩和、更には風邪に代表される感冒性疾患等の症状緩和に有効である。

本発明の医薬組成物には、解熱鎮痛消炎剤とニンニク加工物以外の有効成分として、抗ヒスタミン剤、鎮咳剤、去痰剤、抗コリン剤、交感神経興奮剤、中枢興奮剤、催眠鎮静剤、抗プラスミン剤、抗炎症剤、消炎酵素剤、ビタミン剤、制酸剤、生薬等を必要に応じてその所要量を適宜配合することができる。，抗ヒスタミン剤としては、塩酸イソチペンジル、塩酸ジフエ二ルピラリン、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸ジフエテロール、塩酸トリプロリジン、塩酸トリべレナミン、塩酸トンジルァミン、塩酸フエネタジン、塩酸メトジラジン、塩酸プ口メタジン、サリチル酸ジフェンヒドラミン、ジフエニルジスルホン酸カルビノキサミン、酒石酸ァリメマジン、タンニン酸ジフェンヒドラミン、テオクル酸ジフエニルピラリン、ナパジシル酸メブヒドロリン、プロメタジンメチレンニサリチル酸塩、マレイン酸カルビノキサミン、 dl—マレイン酸クロルフエ二ラミン、 d—マレイン酸クロルフエ二ラミン、リン酸ジフエテロ一ル、フマル酸クレマスチン等；鎮咳剤としては、塩酸ァロクラミド、塩酸クロペラスチン、クェン酸力ルベタペンタン、クェン酸チぺピジン、ジブナ一トナトリウム、臭化水素酸デキストロメトルファン、デキストロメトルファン ·フエノ一ルフタリン塩、ヒベンズ酸チぺピジン、フェンジゾ酸クロペラスチン、リン酸コディン、リン酸ジヒドロコディン、塩酸ノス力ピン、ノス力ピン等；去痰剤としては、グアヤコールスルホン酸カリウム、グァイフェネシン、塩酸ブロムへキシン等；抗コリン剤としては、ヨウ化イソプロパミド、塩酸ジサイクロミン、臭化ブチルスコポラミン、. ベラドンナ総アル力ロイド等；交感神経興奮剤としては、 dl—塩酸メチルェフエドリン、 dl—メチルエフェドリンサッカリン塩、塩酸フエニルプロパノ一ルアミン、塩酸プソイドエフェドリン等；中枢興奮剤としては、無水カフェイン、カフェイン、安息香酸ナトリウムカフェイン等；催眠鎮静剤としては、ブロムヮレリル尿素、ァリルイソプロピルァセチル尿素等；抗プラスミン剤としては、トラネキサム酸等；抗炎症剤としては、グリチルリチン酸及びその類縁物質等；消炎酵素剤としては塩化リゾチーム、ブロメライン、セラぺプタ一ゼ等；ビタミン剤としては、ビタミン及びその誘導体並びにそれらの塩類、ビタミン B ₂及びその誘導体並びにそれらの塩類、ビタミン C及びその誘導体並びにそれらの塩類、へスぺリジン及びその誘導体並びにそれらの塩類等；制酸剤としては、アミノ酢酸、ケィ酸マグネシウム、合成ゲイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、酸化マグネシウム、ジヒドロキシアルミニウム 'ァミノ酢酸塩（アルミニウムダリシネート）、水酸化アルミニウムゲル、乾燥水酸化アルミニウムゲル、 7K酸化ァルミニゥム ·炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム ·炭酸水素ナトリウムの共沈生成物、水酸化アルミニウム ·炭酸カルシウム ·炭酸マグネシゥムの共沈生成物、水酸化マグネシウム ·硫酸アルミニウムカリウムの共沈生成物、炭酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムゲル等；生薬としては地竜、カンゾゥ、ケィヒ、サンショウ、力ノコソゥ、ニンジン等が好ましいものとして挙げられる。更に、本発明の医薬組成物には、薬学的に許容される担体、例えば乳糖、デンプン類、結晶セルロース、蔗糖、マンニトール、軽質無水ケィ酸、リン酸水素力ルシゥム、塩化ナトリウム、ブドウ糖、炭酸カルシウム、カオリン、珪酸等の賦形剤；水、エタノール、プロパノール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン液、カルポキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、ェチルセルロース、シエラック、リン酸カルシウム、ポリビニルピロリドン、アルファ一化デンプン、プルラン等の結合剤；低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、乳糖、カルメロースカルシゥム、トウモロコシ澱粉等の崩壊剤；精製タルク、ステアリン酸マグネシウム、ホゥ砂、ポリエチレングリコール等の滑沢剤；タール色素、三二酸化鉄等の着色剤；白糖、橙皮、クェン酸、酒石酸、ステビア、アスパルテーム等の矯味剤；クェン酸ナトリウム等の緩衝剤；トラガント、アラビアゴム、ゼラチン等の安定化剤の他、必要に応じて更に矯臭剤、増量剤、界面活性剤、分散剤、保存剤、香料等を適宜組み合わせて用いることができる。

また、本発明の医薬組成物の投与形態としては、剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、液剤、シロップ剤等による経口投与、又はゲル剤、クリーム剤等の塗布剤、坐剤、貼付剤等による非経口投与が挙げられる。

本発明の医薬組成物は上記の原料を用いて製造され、これらを製剤化する際、通常の製剤化法が使用できる。

本発明の医薬組成物の投与量は、解熱鎮痛消炎剤及びニンニク加工物の種類、その組み合わせにより異なる他、患者の体重、年齢、性別、症状、投与形態及び投与回数等によって異なる。一般的には、通常成人に対する経口投与の場合、解熱鎮痛消炎剤とニンニク加工物の合計量として 6〜1 0 5 0 O mgZ日投与するのが好ましい。また、解熱鎮痛消炎剤の 1回の投与量は 5〜2 0 0 O mg、ニンニク加工物は 0· 1〜150 Omgであるのが好ましい。

経口投与の場合は、 1日に 1〜数回投与することができる。実施例

以下、実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

実施例 1

ー晚絶食した Wistar系雄性ラットに、 0. 5重量％メチルセルロース溶液に懸濁した被験薬を 2mL/kgの容量で経口投与した。 30分後、 1重量％力ラゲニン 0. lmLを右足裏に皮下投与し、力ラゲニン投与 1時間後から 6時間後まで 1時間おきに足容積を測定した。浮腫抑制効果は、対照（0. 5重量％メチルセル口ース溶液投与）群、イブプロフェン（5mg/kg)投与群、'ォキソアミヂン（理研化学工業（株）製、 100mg/kg) 投与群並びにイブプロフェン（5mg/kg)とォキソアミヂン（10 Omg/kg)の併用投与群の 4群、各群 4〜6例について測定した。得られたデータは、 Tukeyの多重比較により統計解析を行った。結果を図 1に示す。

1重量％力ラゲニンを投与することにより、浮腫容積は経過時間とともに上昇し、その最大値は、いずれの投与群においても力ラゲニン投与 6時間後に認められ、対照群では 1. 27mLであるのに対し、イブプロフェン投与群及びォキソァミヂン投与群ではそれぞれ 0. 95mL、 1. 18 mLとなり、浮腫抑制作用が見られた。一方、両薬剤の併用投与群では 0. 55mLであって、イブプロフェン投与群に比べて有意な抑制作用を示した。

また併用投与群では、イブプロフェン投与群に比べ、いずれの測定時間においても有意な浮腫抑制効果を示した。

実施例 2

実施例 1と同様に、以下に示す条件 1〜 3の薬剤群を設定し、浮腫抑制における各種解熱鎮痛消炎剤とニンニク加工物との併用効果を検討した。

条件 1

対照（0. 5重量％メチルセルロース溶液投与）群、ァセトァミノフェン（2 0 Omg/kg) 投与群、並びにァセトァミノフェン（20 Omg/kg) とォキソアミヂン末（4mg/kg) の併用投与群の 3群（各群 3例）。

条件 2

対照（0. 5重量％メチルセルロース溶液投与）群、ェテンザミド（50mg/k g) 投与群、並びにェテンザミド（5 Omg/kg) とォキソアミヂン末（lmg/kg) の併用投与群の 3群（各群 3例）。

条件 3

対照（0. 5重量％メチルセルロース溶液投与）群、イブプロフェン（10mg /kg) 投与群、並びにイブプロフェン（1 Omg/kg) とォキソアミヂン末（0. 2 mg/kg) の併用投与群の 3群（各群 3例）。

なお、各条件における各群の浮腫の程度は、 edema indexで表した。ここで ede ma indexは、図 1と同様に作成した経過時間一浮腫容積曲線から、曲線下面積

(各測定時間における浮腫容積を加算した総和）を算出したものである。また、得られたデータは Tukeyの多重比較により統計解析を行った。

条件 1 (ァセトァミノフェンとォキソアミヂン末) の結果を、図 2に示す。対照群の edema indexが 7. 00であるのに対し、ァセトァミノフェン（20 Omg/ kg) 投与群では 4. 71と浮腫抑制傾向が見られ、ァセトァミノフェン（200 mg/kg) とォキソアミヂン末（4mg/kg) との併用投与群では 3. 43と有意な浮腫抑制効果が認められた。更に、バルジの方法で薬剤の併用効果を検討した。対照群の edema indexを 1と換算したとき、ァセトァミノフェン（20 Omg/kg) 投与群は 0. 6 73、ォキソアミヂン末（4mg/kg) 投与群（図には示さず）は 0. 981となり、その積（0. 660) は併用群の 0. 490に比べて大となつた。従って、バルジの方法においても、明らかな両薬剤の併用効果が確認された。

条件 2 (ェテンザミドとォキソアミヂン末）の結果を、図 3に示す。対照群の edema indexが 7. 80であるのに対し、ェテンザミド（50mg/kg) 投与群では 6. 21と浮腫抑制傾向が見られ、ェテンザミド（50mg/kg) とォキソアミヂン末（lmg/kg) との併用投与群では 5. 09と有意な浮腫抑制効果が認められた。更に、条件 1と同様にバルジの方法においても対照群の edema indexを 1と換算したとき、ェテンザミド（50mg/kg) 投与群は 0. 796となり、条件 1 におけるォキソアミヂン末（4mg/kg) 投与群の値（0. 981) を援用すると、その積（0. 781) は併用群の 0. 653に比べて大となった。従って、バルジの方法においても、明らかな両薬剤の併用効果が確認された。

条件 3 (イブプロフェンとォキソアミヂン末）の結果を、図 4に示す。対照群の edema indexが 6. 24であるのに対し、イブプロフェン（10mg/kg) 投与群では 4. 35と浮腫抑制傾向が見られ、イブプロフェン（10 mg/kg) とォキソアミヂン末（0. 2mg/kg) との併用投与群では 3. 53と有意な浮腫抑制効果が認められた。更に、条件 1と同様にバルジの方法においても対照群の edema in dexを 1と換算したとき、イブプロフェン（10mg/kg) 投与群は 0. 697となり、条件 1におけるォキソアミヂン末（4mg/kg) 投与群の値（0. 981) を援用すると、その積（0. 684) は併用群の 0. 566に比べて大となった。従って、バルジの方法においても、明らかな両薬剤の併用効果が確認された。実施例 3

次に示す製造例 1〜 10の医薬組成物を製造した。

製造例 1

ィブプロフェン 450重量部、ブロムヮレリル尿素 600重量部、無水力フェイン 75重量部、ォキソアミヂン末 (理研化学工業（株）製） 90重量部、ビ夕ミン C 300重量部、ヒドロキシプロピルセルロース 81重量部、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース 405重量部、結晶セルロース 672重量部を混合し、更に水 2 5 0重量部を加えて湿式造粒した。乾燥後、ステアリン酸ゥム 2 7重量部を加え打錠機（菊水製作所コレクト 1 9 TU) を使用して、 3 0 0 mgZ錠の錠剤を圧縮成形した。

製造例 2

アスピリン 1 5 0 0重量部、ァリルイソプロピルァセチル尿素 1 8 0重量部、無水カフェイン 7 5重量部、ォキソアミヂン末（理研化学工業（株）製） 5 0重量部、ヒドロキシプロピルセルロース 1 0 4. 5重量部、低置換度ヒドロキシプ口ピルセルロース 4 7 2 . 5重量部、結晶セルロース 7 3 6 . 5重量部を混合し、更にエタノール 3 0 0重量部を加えて湿式造粒した。乾燥後、ステアリン酸マグネシウム 3 1 . 5重量部を加え、製造例 1と同様にして 3 5 O mg/錠の錠剤を製造した。

製造例 3

ァセトァミノフェン 9 0 0重量部、 d -マレイン酸クロルフエ二ラミン 3 . 5重量部、ヒベンズ酸チぺピジン 7 5重量部、（Π-塩酸メチルエフェドリン 6 0重量部、グァヤコ一ルスルホン酸力リゥム 2 5 0重量部、トラネキサム酸 4 2 0重量部、無水力フェイン 7 5重量部、ベラドンナ総アル力ロイド 0 . 3重量部、ォキソアミヂン末（理研化学工業（株）製） 6 0重量部、ヒドロキシプロピルセル口 —ス 9 4 . 5重量部、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース 4 7 2 . '5重量部、結晶セルロース 7 0 7 . 7重量部を混合し、更にエタノール 3 0 0重量部を加えて湿式造粒した。乾燥後、ステアリン酸マグネシウム 3 1 . 5重量部を加え、製造例 1と同様にして 3 5 O mgZ錠の錠剤を製造した。

製造例 4

イブプロフェン 4 5 0重量部、フマル酸クレマスチン 1 . 3 4重量部、リン酸ジヒドロコディン 2 4重量部、塩酸ノス力ピン 4 8重量部、グァイフェネシン 2 5 0重量部、無水カフェイン 7 5重量部、ォキソアミヂン末（理研化学工業 (株）製） 1 0 0重量部、ヒドロキシプロピルセルロース 5 4重量部、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース 270重量部、結晶セルロース 509. 66重量部を混合し、更に水 450重量部を加えて湿式造粒した。乾燥後、ステアリン酸マグネシウム 18重量部を加え、製造例 1と同様にして 35 Omg/錠の錠剤を製造した。

製造例 5

ァセトァミノフェン 390重量部、ェテンザミド 850重量部、 d-マレイン酸クロルフエ二ラミン 3.5重量部、ヒベンズ酸チぺピジン 75重量部、 d卜塩酸メチルエフェドリン 60重量部、トラネキサム酸 420重量部、無水カフェイン 7 5重量部、ベラドンナ総アル力ロイド 0. 3重量部、ォキソアミヂン末 50重量部、ヒドロキシプロピルセルロース 94. 5重量部、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース 472. 5重量部、結晶セルロース 627. 7重量部からなる混合末にエタノ一ル 300重量部を用いて湿式造粒した。乾燥後、ステアリン酸マグネシゥム 31. 5重量部を加え、製造例 1と同様にして 35 Omg/錠の錠剤を製造した。

製造例 6

ェテンザミド 850重量部、 d-マレイン酸クロルフエ二ラミン 3.5重量部、ヒベンズ酸チぺピジン 75重量部、（Π-塩酸メチルエフェドリン 60重量部、グアヤコールスルホン酸力リゥム 250重量部、トラネキサム酸 420重、無水力フェイン 75重量部、ベラドンナ総アルカロイド 0. 3重量部、ォキソアミヂン末 60重量部、ヒドロキシプロピルセルロース 94. 5重量部、低置換度ヒド口キシプロピルセルロース 472. 5重量部、結晶セルロース 757. 7重量部からなる混合末にエタノール 300重量部を用いて湿式造粒した。乾燥後、ステアリン酸マグネシウム 31. 5重量部を加え、製造例 1と同様にして 35 OmgZ 錠の錠剤を製造した。

製造例 7

ォキソアミヂン末（理研化学工業（株）製） 90 g、 d-マレイン酸クロルフエ二ラミン 3 . 5 g、リン酸ジヒドロコディン 2 4 g、 d卜塩酸メチルェフエドリン 6 0 g、グァイフェネシン 2 5 0 g、無水カフェイン 7 5 g、クェン酸 6 0 g、パラォキシ安息香酸ェチル 1 . 8 g、パラォキシ安息香酸プロピル 0 . 9 g、パラオキシ安息香酸ブチル 0 . 9 g、安息香酸ナトリウム 5 4 g、精製白糖 2 2 5 0 0 g、ポピドン K90 5 4 0 gに精製水 6 0 Lを加え、加温攪拌し、溶解した。これにクェン酸ナトリウムを適量加え、 p Hを 3 . 5に調製した。これに結晶セルロース ·カルメロースナトリウム 5 4 0 g、ァセトァミノフェン 9 0 0 gをカロえ、ホモジナイザーを用いて均一な懸濁液を得た。冷却後、香料 9 0 gと精製水を適量加え、全量を 9 0 Lとした。

これを 3 0 mLづっドリンク瓶に充填、密栓後、 7 5 °Cで 3 0分間の加熱殺菌処理を行った。

製造例 8

ロキソプロフェンナトリウム 1 8 0重 *部、ブロムヮレリル尿素 6 0 0重量部、無水カフェイン 7 5重量部、ォキソアミヂン末（理研化学工業（株）製） 9 0重量部、ビタミン C 5 0 0重量部、ヒドロキシプロピルセルロース 8 1重量部、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース 4 7 5重量部、結晶セルロース 6 7 2重量部を混合し、更に水 2 5 0重量部を加えて湿式造粒した。乾燥後、ステアリン酸マグネシウム 2 7重量部を加え、製造例 1と同様にして 3 0 O mg/錠の錠剤を圧縮成形した。

製造例 9 ' イソプロピルアンチピリン 4 5 0重量部、ェテンザミド 7 5 0重量部、無水力フェイン 7 5重量部、ォキソアミヂン末 (理研化学工業（株）製） 9 0重量部、ビタミン C 1 5 0重量部、ヒドロキシプロピルセルロース 8 1重量部、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース 4 0 5重量部、結晶セルロース 6 7 2重量部を混合し、更に水 2 5 0重量部を加えて湿式造粒した。乾燥後、ステアリン酸マグネシゥム 2 7重量部を加え、製造例 1と同様にして 3 0 O mg/錠の綻剤を圧縮成形した。

製造例 1 0

インドメタシン 1 g及びォキソアミヂン 0 . 0 1 gをプロピレングリコール 2 0 g及びエタノール 3 0 gに溶解し、力ルポキシビ二ルポリマ一 1 gを水 2 0 g に膨潤させたものを添加し攪拌する。更に、ジイソプロパノールァミン 1 . 1 g. を水 1 0 gに溶解したものを添加したのち、残量の水を加え全量 1 0 0 とし、全体が均一になるまで攪拌しゲル剤を得た。

Claims

請求の範囲

1 . 解熱鎮痛消炎剤及びニンニク加工物を含有する医薬組成物。

2 . ニンニク加工物が加工大蒜である請求項 1記載の医薬組成物。

3 . 解熱鎮痛消炎剤がプロピオン酸系薬剤、サリチル酸系薬剤、ァニリン系薬剤、ピラゾ口ン系薬剤又はィンドール系薬剤である請求項 1又は 2記載の医薬組成物。

4. プロピオン酸系薬剤がィブプロフェン又はロキソプロフェンナトリウムである請求項 3記載の医薬組成物。

5 . サリチル酸系薬剤がアスピリン又はェテンザミドである請求項 3記載の医薬組成物。

6 . ァニリン系薬剤がァセトァミノフエンである請求項 3記載の医薬組成物。

7 . ピラゾ口ン系薬剤がィソプロピルァンチピリンである請求項 3記載の医薬組成物。

8 . インドール系薬剤がィンドメ夕シンである請求項 3記載の医薬組成物。