JP2000143513A

JP2000143513A - 外用組成物

Info

Publication number: JP2000143513A
Application number: JP10324299A
Authority: JP
Inventors: Eiichiro Manabe; 栄一郎真鍋
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1998-11-16
Filing date: 1998-11-16
Publication date: 2000-05-23

Abstract

(57)【要約】【課題】皮膚刺激を改善し、経皮吸収性を高め、高い
肩こり改善効果を有するエペリゾン、トルペリゾン又は
それらの塩類配合の外用組成物を提供すること。【解決手段】（Ａ）エペリゾン、トルペリゾン又はそ
れらの塩類及び（Ｂ）血流促進効果を有する成分を配合
することを特徴とする外用組成物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、エペリゾン、トル
ペリゾン又はそれらの塩類を含有した外用組成物に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】エペリゾン又はトルペリゾンは、痙性麻
痺に基づく諸症状の他、頸肩腕症候群、肩関節周囲炎、
腰痛症等の疾患による筋緊張状態の改善剤等として知ら
れており、現在これらを含有する製剤は経口により投与
されている。また、エペリゾン又はトルペリゾンは、経
皮投与することによって特に初回通過効果（初期代謝）
及び消化管障害を減弱させる効果が得られることから、
経皮投与することも提案されている（特開平１−５２７
１６号公報）。

【０００３】しかし、エペリゾンの外用施用において、
掻痒、発赤、皮膚炎等の皮膚刺激が副作用として生じる
ことが報告されている（蓮江光男ら，薬理と治療，Vol.
25，1077(1997)，岩田達男ら，薬理と治療，Vol.25，98
3(1997)）。更に、有効性を高める目的で薬物の透過性
を高めた場合、皮膚刺激が生じる可能性が高まるのが一
般的であり、有効性と安全性の両立には未だ問題点が残
っている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、皮膚刺激を
改善し、経皮吸収性を高め、高い効果を有するエペリゾ
ン、トルペリゾン又はそれらの塩類配合の外用組成物を
提供することにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは上記の事情
に鑑み鋭意検討の結果、エペリゾン、トルペリゾン又は
それらの塩類配合の外用組成物に血行促進作用を有する
成分を配合することによって、その効果を減弱させずに
皮膚刺激を軽減できることを見い出した。

【０００６】本発明は、（Ａ）成分；エペリゾン、トル
ペリゾン又はそれらの塩類及び（Ｂ）成分；血流促進効
果を有する成分を配合することを特徴とする外用組成物
である。本発明において、血行促進作用を有する成分と
はカプサイシン、ノニル酸ワニリルアミド、ニコチン酸
誘導体（ニコチン酸ベンジルなど）、アルニカ、チョウ
ジ、トウキ、カミツレ、コメ、センキュウ、センブリ、
チンピ、トウヒ、ニンジン、ニンニク、ヨクイニン、イ
チョウ、トウキンセンカ及びエンメイソウから選ばれる
少なくとも１種であり、好ましくはカプサイシン及びノ
ニル酸ワニリルアミドの少なくとも１種である。

【０００７】本発明におけるエペリゾン、トルペリゾン
又はそれらの塩類の配合量は、組成物中（エアゾールの
場合は原液中）０.１〜５.０重量％が好ましく、（Ｂ）
成分の配合量は０.００１〜５.０重量％（生薬成分は原
生薬換算）が好ましい。

【０００８】外用施用の場合、エペリゾン、トルペリゾ
ン又はそれらの塩類の配合量が０.１重量％を下回ると
吸収を上げたとしても薬物自体の薬効が期待できない可
能性が生じ、５.０重量％を上回ると薬物の有する副作
用が生じる可能性があるため施用には適さない。また、
（Ｂ）成分の配合量が０.００１重量％を下回ると本発
明の効果が弱まり、５.０重量％を上回ると製剤的なバ
ランスが崩れ相分離等が起こる可能性が生じる。

【０００９】更に、本発明はエペリゾン、トルペリゾン
又はそれらの塩類と（Ｂ）成分を同時に配合し、効果を
発現することを特徴とするため、それらの配合比は重要
である。すなわち、エペリゾン、トルペリゾン又はそれ
らの塩類の１重量部に対し、（Ｂ）成分の配合比は０.
００１〜１.０重量部が適量であり、より好ましくは０.
０１〜１.０重量部が適量である。（Ｂ）成分の配合比
が０.００１重量部を下回ると本発明の効果が得難くな
り、また１.０重量部を上回ると本発明の効果は得られ
るものの、（Ｂ）成分が過剰量であるため、不経済であ
る。

【００１０】本発明の効果の得られる剤型としては液
剤、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、貼付剤、エアゾール
剤等が挙げられるが、通常外用に使用される剤型であれ
ばこの限りではない。

【００１１】また、本発明の外用組成物には必要に応じ
水、低級アルコール、溶解補助剤、界面活性剤、乳化安
定剤、ゲル化剤、粘着剤等、その他、所望する剤型を得
るための通常使用される基剤成分等を配合でき、使用目
的によっては血管拡張剤、副腎皮質ホルモン、角質溶解
剤、保湿剤、殺菌剤、抗酸化剤、清涼化剤、香料、色素
等を本発明の効果が損なわれない範囲で配合できる。

【００１２】

【発明の効果】本発明により、経皮吸収性が高められる
ことによってエペリゾン又はトルペリゾンの効果を維持
し、しかも皮膚刺激が改善された外用組成物を提供され
た。本発明の外用組成物は、肩こり、腰痛等の治療のた
めの経皮投与製剤として有用である。

【００１３】

【実施例】次に、実施例及び試験例を示し、本発明を更
に具体的に説明する。実施例１（外用液剤）（成分）（配合量Ｗ／Ｖ％）塩酸エペリゾン２.０トウガラシエキス（原生薬換算）０.２アジピン酸ジイソプロピル５.０ミリスチン酸イソプロピル３.０グリセリン２.０ポリオキシエチレンアルキルエーテル３.０変性エタノール４５.０精製水全１００ｍｌ上記成分を撹拌し、均一に溶解させ外用液剤を得た。

【００１４】実施例２（外用クリーム剤）（成分）（配合量Ｗ％）塩酸エペリゾン２.０トウガラシエキス（原生薬換算）０.２中鎖脂肪酸トリグリセリド２０.０アジピン酸ジイソプロピル５.０プロピレングリコール１２.０ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート６.０ソルビタンモノステアレート３.０グリセリンモノステアレート８.０精製水全１００ｇ上記成分について、乳化剤の製法に準じ、外用クリーム
剤を製造した。

【００１５】実施例３（ゲル剤）（成分）（配合量Ｗ％）塩酸エペリゾン２.０トウガラシエキス（原生薬換算）０.２ポリエチレングリコールモノステアレート５.０アジピン酸ジイソプロピル３.０１.３−ブチレングリコール８.０ポリビニルピロリドン０.５カルボキシビニルポリマー１.５ジイソプロパノールアミン適量変性エタノール３０.０精製水全１００ｇ上記成分について、ゲル剤の製法に準じ、外用ゲル剤を
製造した。

【００１６】実施例４（貼付剤）（成分）（配合量Ｗ％）塩酸エペリゾン２.０トウガラシエキス（原生薬換算）０.２ポリエチレンソルビタンモノオレエート１.０プロピレングリコール５.０ポリアクリル酸７.０ポリアクリル酸ナトリウム６.０無水ケイ酸１.０酒石酸０.５アルミニウムグリシネート適量水酸化アルミニウム適量精製水全１００ｇ上記成分について、貼付剤の製法に準じ、外用貼付剤を
製造した。

【００１７】実施例５（エアゾール剤）（成分）（配合量Ｗ％）塩酸エペリゾン１.０トウガラシエキス（原生薬換算）０.２ポリエチレンソルビタントリステアレート１.２アジピン酸ジイソプロピル２.０１.３−ブチレングリコール１.２エタノール２０.０精製水１４.２イソペンタン１０.０液化石油ガス３.０ジメチルエーテル全１００ｇ上記成分について、エアゾール剤の製法に準じ、外用エ
アゾール剤を製造した。

【００１８】実施例６（貼付剤）（成分）（配合量Ｗ％）塩酸トルペリゾン２.０トウガラシエキス（原生薬換算）０.２ポリエチレンソルビタンモノオレエート１.０プロピレングリコール５.０ポリアクリル酸７.０ポリアクリル酸ナトリウム６.０無水ケイ酸１.０酒石酸０.５アルミニウムグリシネート適量水酸化アルミニウム適量精製水全１００ｇ上記成分について、貼付剤の製法に準じ、外用貼付剤を
製造した。

【００１９】実施例７（外用液剤）（成分）（配合量Ｗ／Ｖ％）塩酸エペリゾン２.０ノニル酸ワニリルアミド０.０２アジピン酸ジイソプロピル５.０ミリスチン酸イソプロピル３.０グリセリン２.０ポリオキシエチレンアルキルエーテル３.０変性エタノール４５.０精製水全１００ｍｌ上記成分を撹拌し、均一に溶解させ外用液剤を得た。

【００２０】実施例８（外用液剤）（成分）（配合量Ｗ／Ｖ％）塩酸エペリゾン２.０ニコチン酸ベンジル０.１アジピン酸ジイソプロピル５.００ミリスチン酸イソプロピル３.００グリセリン２.００ポリオキシエチレンアルキルエーテル３.００変性エタノール４５.００精製水全１００ｍｌ上記成分を撹拌し、均一に溶解させ外用液剤を得た。

【００２１】比較例１（外用液剤）：実施例１からトウ
ガラシエキスを除き、精製水で全量調製したもの。

【００２２】（成分）（配合量Ｗ／Ｖ％）塩酸エペリゾン２.０アジピン酸ジイソプロピル５.０ミリスチン酸イソプロピル３.０グリセリン２.０ポリオキシエチレンアルキルエーテル３.０変性エタノール４５.０精製水全１００ｍｌ上記成分について、実施例１に準じて外用液剤を製造し
た。

【００２３】比較例２（外用液剤）：実施例１から塩酸
エペリゾン及びトウガラシエキスを除き、精製水で全量
調製したもの。

【００２４】（成分）（配合量Ｗ／Ｖ％）アジピン酸ジイソプロピル５.００ミリスチン酸イソプロピル３.００グリセリン２.００ポリオキシエチレンアルキルエーテル３.００変性エタノール４５.００精製水全１００ｍｌ上記成分について、実施例１に準じて外用液剤を製造し
た。

【００２５】試験例１実施例１及び比較例１〜３を各１０μｌをパッチテスト
用絆創膏（ミニサイズ：鳥居薬品株式会社製、以下パッ
チ絆）に塗布し、被験者６名に２４時間、閉塞貼付し
た。この際、ブランクとして未塗布のパッチ絆も同様に
２４時間、閉塞貼付した。２４時間後、パッチ絆を剥が
し、刺激を目視判定、直後値とした。その後１時間後、
３時間後、５時間後、２４時間後も同様に判定した。目
視判定は反応なしを０、かすかな紅斑を１、明らかな紅
斑を２とし、スコア化して表した。

【００２６】その結果を表１〜６に示した。

【００２７】表１〜６の結果より、実施例１は塩酸エペ
リゾンの皮膚刺激を明らかに軽減し、塩酸エペリゾンの
配合されていない比較例２及びブランクとほぼ同等な結
果となった。

【００２８】

【表１】

【００２９】

【表２】

【００３０】

【表３】

【００３１】

【表４】

【００３２】

【表５】

【００３３】

【表６】

【００３４】試験例２実施例１及び比較例１で得られた製剤について、肩こり
を訴える患者１０名を対象に有効性アンケート試験を行
った。用法・用量としては、１日４回を限度として１日
数回、適量を患部に塗擦するように指示した。投与終了
時に投与開始時と比較した肩こり症状別改善度を「著名
改善」、「中等度改善」、「軽度改善」、「不変」、
「悪化」の５段階で評価した。その結果を表７に示し
た。

【００３５】この結果より、トウガラシエキスを配合し
た実施例１は比較例１に対し有効性が高かった。

【００３６】

【表７】

【００３７】試験例３実施例１及び比較例１で得られた製剤について、ラット
への貼付試験を行い、エペリゾンの血中濃度推移を測定
した。適用方法はラットを背位固定後、腹部３ｃｍ²に
１０ｍｇの製剤を投与し、経時的に頚部動脈より採血し
た。定量はＨＰＬＣ法を用いて行った。このときの定量
限界は５０ｎｇ／ｍｌであった。その結果を表８に示し
た。

【００３８】この結果より、トウガラシエキスを配合し
た実施例１は比較例１に対し高い血中濃度を示した。

【００３９】

【表８】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 31/40 Ａ６１Ｋ 31/40 31/455 31/455 35/78 35/78 ＱＴＣＮＵＫＢＶ 45/06 45/06 Ｆターム(参考） 4C084 AA19 MA02 MA63 NA06 NA08 NA10 NA11 ZA082 4C086 AA01 AA02 BC19 MA04 MA11 MA63 NA06 ZA39 ZA89 4C088 AB02 AB03 AB26 AB38 AB40 AB57 AB62 AB66 AB67 AB73 AB85 MA01 MA63 NA06 ZA39 ZA89 4C206 AA01 AA02 GA22 MA04 MA31 MA83 NA06 ZA39 ZA89

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】（Ａ）成分；エペリゾン、トルペリゾン
又はそれらの塩類及び（Ｂ）成分；血流促進効果を有する成分を配合すること
を特徴とする外用組成物。
【請求項２】（Ａ）成分がエペリゾン又はその塩類で
ある請求項１に記載の外用組成物。
【請求項３】（Ｂ）成分がカプサイシン、ノニル酸ワ
ニリルアミド、ニコチン酸誘導体、アルニカ、チョウ
ジ、トウキ、カミツレ、コメ、センキュウ、センブリ、
チンピ、トウヒ、ニンジン、ニンニク、ヨクイニン、イ
チョウ、トウキンセンカ及びエンメイソウから選ばれる
少なくとも１種である請求項１又は２に記載の外用組成
物。
【請求項４】（Ｂ）成分がカプサイシン及びノニル酸
ワニリルアミドの少なくとも１種である請求項３に記載
の外用組成物。
【請求項５】（Ａ）成分の配合量１重量部に対し、
（Ｂ）成分の配合比が０.００１〜１.０重量部である請
求項１〜４のいずれかに記載の外用組成物。