KR100597802B1 - 모노테르펜 케톤을 포함하는 니코틴 함유 경피 치료 시스템 - Google Patents

모노테르펜 케톤을 포함하는 니코틴 함유 경피 치료 시스템 Download PDF

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Abstract

압력 민감 특성을 가질 수 있는 최소한 하나의 니코틴 함유층 광석 대역, 보강층 및 제거 가능한 보호층을 갖는 경피 치료 시스템은 박하종으로부터 추출되는 최소한 하나의 정유 또는 이들 정유에 함유된 최소한 하나의 모노테르펜 케톤의 함량에 의하여 특징이 있다.
모노테르펜 케톤, 경피 치료 시스템, 박하 오일, 페퍼민트 오일, 스피어민트 오일.

Description

모노테르펜 케톤을 포함하는 니코틴 함유 경피 치료 시스템{TRANSDERMAL THERAPEUTIC SYSTEM WITH NICOTINE AND ADDITION OF MONOTERPEME KETONES}
본 발명은 니코틴을 함유하는 경피 치료 시스템(TTS)에 향기 증진 물질의 첨가에 관한 것이다. 더욱 상세히 설명하면, 본 발명은 그와 같은 첨가제를 함유하고 있는 니코틴 함유 TTS, 그와 같은 TTS의 불쾌한 냄새를 은폐하는 방법, 및 니코틴 함량에 의하여 야기되는 그와 같은 TTS의 불쾌한 냄새를 은폐하기 위한 향기 증진 물질의 용도에 관한 것이다.
세계적으로, 니코틴 함유 TTS는 금연 치료에 널리 사용되고 있다. 그러나 시장에서 입수 가능한 니코틴 함유 TTS는 특히 이를 포장으로 부터 제거하여 사용할 때 감지되는 독특한 니코틴 냄새를 나타낸다.
전형적으로 2-3년의 저장기간중에 부분적인 분해로 인하여, 이와 같은 냄새의 현저한 격화 및 매우 불쾌한 형태의 냄새로의 변화가 일어날 수 있다.
WO 95/08324 A1에는 전용 용매로써 고도의 휘발성 성분을 사용하여 최소한 두개의 층의 TTS를 제조하는 방법이 기술되어 있다. 이들 TTS는 피부 침투 향상제로써 니코틴, 특히 멘톨 또는 기타 휘발성 테르펜 유도체를 포함하는 여러가지 활성제를 함유할 수도 있다. 니코틴 함유 TTS에서 냄새에 관한 이들 첨가제의 특별한 작용은 전혀 기술되어 있지 않다. "휘발성 테르펜 유도체"에 관하여, 모노테르펜 알콜 및 모노테르펜 케톤 사이에는 구분이 전혀 없다.
EP 0 356 382 A2에는 특정 블록 공중합체에 기초한 TTS가 기술되어 있으며, 이 경우에도 니코틴이 활성제로써 사용될 수 있다. 피부 침투를 향상시키기 위하여, 유우칼립톨 또는 유우칼립터스 오일이 제안되고 있으며, 주요 성분으로써 시네올에 특별히 중점을 두고 있지만, 박하 오일의 성분은 고려하고 있지 않다. 니코틴 함유 패치(patch)의 불쾌한 냄새의 특징에 관하여도 마찬가지로 기술되어 있지 않다.
US 5 599 554 A에는 니코틴의 경점막 또는 경피적용이 기술되어 있으며, 이 경우에도 사용되는 조성물은 냄새 물질 또는 향기나는 물질을 함유할 수 있다. 니코틴의 특징적인 냄새가 언급되어 있지만 단점이 있다는 것은 기술되어 있지 않다. 필수 박하 오일 또는 테르펜 케톤이 아닌 멘톨 또는 유우칼립톨 같은 방향 화합물이 선택적 성분으로써 기술되어 있다. 이들 첨가제의 기능에 대하여는 전혀 언금이 없다. 이들 첨가제는 경구 투여 형태에서 미각을 증진시키는 작용을 하는 것으로 추측된다.
US 5 593 684 A에는 니코틴의 동시 경점막 및 경피 투여에 기초한 치료방법이 기술되어 있다. 이 경우 테르펜 함유 식물 분비물이 니코틴이 불쾌한 미각을 은폐하기 위하여 경구용 정제에 "정유(etherial oil)"로써 이용된다.
US 4 933 184에는 특히 니코틴에 대한 향상된 경피 활성 물질 이송과 관련한 TTS가 기술되어 있고, 멘톨이 향상제로써 이용되고 있다. 예컨대 모노테르펜 케톤 같은 박하종의 정유에 존재하는 기타 물질에 관한 언급이 전혀 없다. 박하 오일은 멘톨에 대한 대체물로써 향상제로 조사되었지만 놀랍게도 그와 같은 효과를 가져오지 못하였다. 그 밖에 점에 대해서는, 상기 특허 공보에는 TTS의 냄새를 향상시키는 방법에 관한것이 아닌 활성물질 침투의 향상에 관해서만 기술되어 있다.
따라서, 본 발명의 목적은 적당한 냄새 물질을 첨가하므로써 상술한 특징적인 냄새를 중화시키거나 또는 보다 유쾌한 냄새로 은폐시키기 위하여 청구항 1 의 전제부에 따른 니코틴 함유 TTS를 제공하는데 있다.
본 발명의 상기 목적은 여러가지 박하종의 정유 또는 그의 성분, 특히 모노테르펜 케톤의 첨가에 의하여 달성될 수 있음을 알았다. 본 발명에 의하면, 이들 첨가제는 니코틴 함유 TTS의 불쾌한 냄새를 은폐시키거나 또는 향상시키는데 사용될 수 있다. 본 발명에 따른 TTS는 박하종으로부터 추출되며 모노테르펜 케톤의 주된 부분을 함유하는 하나 이상의 정유의 함량, 또는 이들 정유에 존재하는 하나 이상의 모노테르펜 케톤의 함량을 갖고 있다.
다양한 박하종의 정유의 성분은 테르펜 대사의 생성물에 의하여, 보다 정확하게는 모노테르펜에 의하여 좌우된다.
일반적으로 박하 오일은 그들의 유쾌하고 상쾌한 냄새에 의하여 특징이 있다. 사용되는 박하 오일의 예로서는 각각 상이한 식물로 부터 추출되는 페퍼민트 오일, 스피어민트 오일 또는 포울이민 오일이 있다. 이들 오일에 함유되는 특징적인 모노테르펜은 모노테르펜 알콜 및 모노테르펜 케톤으로 세분될 수 있다.
전형적인 모노테르펜 알콜은 멘톨, 이소멘톨, 네오멘톨, 네오이소 멘톨 및 이소푸레골이다. 전형적인 모노테르펜 케톤은 멘톤, 이소멘톤, 카르본, 피페리톤, 푸레곤 및 이소푸레곤이다. 실제적으로 이들 모두는 광학 좌선성 및 광학 우선성 형태의 거울상 이성질체로써 존재한다.
이 그룹의 대표적인 예로써, 페퍼민트(올레움 멘태 페페리태), 스피어민트(올레움 멘태 크리스패) 및 (저패니스)민트 (올레움 멘태 아르벤시스)의 정유가 조사되었다.
페퍼민트 오일 및 특히 박하 오일은 모노테르펜 알콜, 특히 멘톨에 의하여 좌우된다. 대조적으로 스피어민트 오일은 모노테르펜 케톤, 특히 카르본(유럽 약전 1997의 전공논문 " Pfefferminzol " [페퍼민트 오일] : 독일 약전 1997의 전공논문 " Minzol " [박하 오일] : 및 지. 쉬네이더 : 파마제티쉐 바이올로지 [파미슈틱 바이올러지], 2판 (1988), 비아이 위센 샤프트 스베르랙, 에스. 342-345 참조)을 함유한다. 단일 물질로써, (-)-멘톨 및 (-)-멘톤이 각각 전형적인 모노테르펜 알콜 및 전형적인 모노테르펜 케톤으로써 조사되었다.
도 1 은 하기 실시예에 따른 결과를 보여주는 그래프이다.
그와 같은 첨가제의 효과를 조사하기 위하여, 간이 냄새 시험 모델이 고안되었다.
니코틴을 미글리올 812와 7 중량%의 농도로 혼합하였다. 미글리올 812는 냄새가 안나는 캐리어로써 작용하는 포화 트리글리세라이드이다. 니코틴 7 중량%의 농도는 대략 5-10 중량%의 TTS에 사용되는 활성 물질 농도에 해당한다. 미글리올중의 니코틴에 대하여, TTS의 증기압에 필적되는 증기압, 및 따라서 냄새의 유사한 세기가 생긴다.
이 시험 혼합물에 5개의 시험물질 또는 시험 혼합물을 첨가하였다. 즉 (-)-멘톨, (-)-멘톤, 페퍼민트 오일(유럽 약전에 따른 품질), 스피어민트 오일(도이체 아르즈네이미텔 코덱스 DAC에 따른 품질) 및 박하 오일(독일 약전에 따른 품질)을 첨가하였다.
첨가되는 양은 각각의 경우 0.5, 1.0 및 2.0 중량%에 해당한다.
15개의 시험 샘플을 제조하였으며, 이외에 하나의 샘플을 향기 증진 첨가제 없이 제조하였다.
이들 16개의 샘플을 향기에 관하여 6개의 주제에 의하여 평가하였으며, 각각의 첨가제의 종류 및 양은 주제에 대하여 알려져 있지 않다.
평가 기준 및 평가 숫자는 다음과 같다.
1. 니코틴 냄새 : 감지 불가능(4) : 약함(3) : 보통(2) : 뚜렷한(1).
2. 종합적 영향 : 불유쾌(1) : 중간(2) : 유쾌(3) : 향기로운(4)
종합적인 영향의 평가는 니코틴 냄새와 비교하여 보다 강조하기 위하여 각각의 샘플 및 사람에 대해 두개의 값을 더하기 전에 인자 2 만큼 증가되었다. 보다 높은 값은 보다 유리한 평가를 의미한다.
평가 숫자는 평균값을 형성하는데 사용되었으며 이론 최소값은 3.0이고, 이론 최대값은 12.0이다.
그 결과는 하기 표 1 과 같다.
Figure 112001526531298-pct00001
첨가제가 없는 생성물은 값이 4.0이었으며, 상기 결과 그래프 표시는 도 1에 도시되어 있다.
이는 멘톨을 능가하는 멘톤의 매우 놀라울 정도로 명백한 이점을 보여주고 있다. 전형적으로 멘톤을 32%까지 함유하는 페퍼민트 오일(유럽 약전 1997)과 비교하여 멘톨(지. 쉬네이너 : 파마제티쉐 바이올로지, 2판. 1988, 비아이 위센샤프트 스베르랙, 345 페이지)에 의하여 좌우되는 박하 오일의 덜 바람직한 결과는 이들 발견을 지지해 주고 있다.
끝으로, 카르본에 의하여 좌우되며 실제적으로 멘톨이 없는 스피어민트 오일은 최상의 결과를 낳았다.
종합하면, 이는 순수한 모노테르펜 알콜을 능가하는 모노테르펜 케톤, 또는 모노테르펜 알콜 및 모노테르펜 케톤의 혼합물의 명백한 이점을 증명하여 준다.
니코틴 함유 TTS에 본 발명에 따른 물질을 첨가하는 실제적인 실현은 물질의 높은 휘발성으로 인하여 어떤 어려움을 겪는다. 그러나, 이들 어려움은 PCT/WO 95/08324의 가르침을 관찰함으로써 제거될 수 있다.
본 발명에 따른 향기 증진 TTS의 니코틴 함유 매트릭스에 함유되는 모노테르 펜 케톤 또는 정유의 양은 0.1 - 5.0 중량%, 바람직하기로는 0.5 - 2 중량%에 해당한다.
따라서, 니코틴 함유 TTS에 본 발명에 따른 물질의 첨가는 그와 같은 TTS의 불쾌한 냄새를 증진시키는 유용한 수단을 구성한다.
청구항 1 의 전제부에 기술되어 있는 바와 같은 특징을 갖는 TTS는 박하종으로부터 추출되며 모노테르펜 케톤의 주된 부분을 함유하는 하나 이상의 정유, 또는 이들 정유에 존재하는 하나 이상의 모노테르펜 케톤의 함량에 의하여 상술한 바와 같은 특징을 이루고 있다.
바람직하기로는 모노테르펜 케톤은 카르본, 디하이드로카르본, 멘톤, 이소푸레곤, 이소멘톤, 네오멘톤, 네오이소멘톤 및 피페리톤으로 구성되는 그룹으로부터 선택된다. 모노테르펜 케톤은 순수 거울상 이성질체 또는 그의 혼합물로써 이용될 수 있다. 정유로써, 스피어민트 오일(올레움 멘태 크리스패)이 특히 우선적으로 사용된다.
니코틴 함유 매트릭스에서 모노테르펜 케톤 또는 정유의 함량은 바람직하기로는 0.1 - 5.0 중량%, 특히 바람직하기로는 0.5 - 2 중량%이다.
또한 본 발명은 경피 치료 시스템의 니코틴 함량에 의하여 야기되는 불쾌한 냄새를 은폐시키는 방법에 관한 것으로써, 이 방법은 하나 이상의 향기 증진 물질이 니코틴 함유 경피 치료 시스템에 첨가되는 것을 특징으로 하며, 상기 향기 증진 물질은 박하종으로부터 추출되며 모노테르펜 케톤의 주된 부분을 함유하는 정유, 또는 박하종으로부터 추출되는 정유에 함유되는 모노테르펜 케톤이다.
바람직하기로는 상술한 모노테르펜 케톤 또는 스피어민트 오일이 모노테르펜 케톤 또는 정유로써 각각 사용될 수 있으며, 순수 거울상 이성질체로써 또는 그의 혼합물로써 모노테르펜 케톤을 이용하는 것이 가능하다.
니코틴 함유 매트릭스의 모노테르펜 케톤 또는 정유는 0.1 - 5.0 중량%의 농도로 사용되는 것이 바람직하며, 0.5 - 2 중량%의 농도로 사용되는 것이 특히 바람직하다.
더욱이, 본 발명은 경피 치료 시스템의 불쾌한 냄새를 은폐하기 위하여 박하종으로부터 추출되는 정유 및/또는 박하종으로부터 추출되는 정유에 함유된 모노테르펜 케톤을 사용하는 것을 포함하며, 상기 냄새는 상기 경피 치료 시스템에서 니코틴의 함량에 의하여 야기되는 것이다.
바람직하기로는, 사용되는 모노테르펜 케톤은 카르본, 디하이드로카르본, 멘톤, 이소푸레곤, 이소멘톤, 네오멘톤, 네오이소멘톤 및 피페리톤으로 구성되는 그룹으로부터 선택되며, 순수 거울상 이성질체로써 또는 그의 혼합물로써 모노테르펜 케톤을 사용하는 것이 가능하다.
정유로써, 스피어민트 오일(올레움 멘태 크리스패)이 특히 우선적으로 사용된다.
니코틴 함유 경피 치료 시스템의 불쾌한 냄새를 은폐하기 위한 본 발명에 따른 용도에 있어서, 모노테르펜 케톤 또는 정유가 바람직하기로는 0.1 - 5.0 중량%의 농도로, 특히 바람직하기로는 0.5 - 2 중량%의 농도로 니코틴 함유 매트릭스에 첨가된다.

Claims (15)

  1. 압력 민감한 접착 특성을 가질 수 있는 하나 이상의 니코틴 함유층, 보강층, 및 제거 가능한 보호층을 갖는 경피 치료 시스템에 있어서, 박하종으로부터 추출되는 모노테르펜 케톤의 주된 부분을 함유하는 하나 이상의 정유의 함량에 의하여 또는 이들 정유에 함유된 하나 이상의 모노테르펜 케톤의 함량에 의하여 특징으로 하는 경피 치료 시스템.
  2. 제 1 항에 있어서, 모노테르펜 케톤은 카르본, 디하이드로카르본, 멘톤, 이소푸레곤, 이소멘톤, 네오멘톤, 네오이소멘톤 및 피페리톤으로 구성되는 그룹으로부터 선택됨을 특징으로 하는 경피 치료 시스템.
  3. 제 2 항에 있어서, 모노테르펜 케톤이 순수 거울상 이성질체 또는 그의 혼합물로써 사용됨을 특징으로 하는 경피 치료 시스템.
  4. 제 1 항에 있어서, 정유는 스피어민트 오일(올레움 멘태 크리스패) 임을 특징으로 하는 경피 치료 시스템.
  5. 제 1 항 내지 제 4 항중 어느 하나에 있어서, 니코틴 함유 매트릭스에서 모노테르펜 케톤의 함량은 0 1 - 5.0 중량% 임을 특징으로 하는 경피 치료 시스템.
  6. 경피 치료 시스템의 니코틴 함량에 의하여 야기되는 불쾌한 냄새를 은폐하는 방법에 있어서, 하나 이상의 향기 증진 물질이 니코틴 함유 경피 치료 시스템에 첨가되고, 상기 향기 증진 물질은 박하종으로부터 추출되며 모노테르펜 케톤의 주된 부분을 함유하는 정유, 또는 박하종으로 부터 추출되는 정유에 함유된 모노테르펜 케톤임을 특징으로 하는 불쾌한 냄새를 은폐하는 방법.
  7. 제 6 항에 있어서, 정유는 스피어민트 오일(올레움 멘태 크리스패)임을 특징으로 하는 방법.
  8. 제 6 항에 있어서, 모노테르펜 케톤은 카르본, 디하이드로카르본, 멘톤, 이소푸레곤, 이소멘톤, 네오멘톤, 네오이소멘톤 및 피페리톤으로 구성되는 그룹으로부터 선택됨을 특징으로 하는 방법.
  9. 제 8 항에 있어서, 모노테르펜 케톤은 0.1 - 5.0 중량%의 농도로 니코틴 함유 매트릭스에 첨가됨을 특징으로 하는 방법.
  10. 삭제
  11. 삭제
  12. 삭제
  13. 삭제
  14. 제 5 항에 있어서, 니코틴 함유 매트릭스에서 모노테르펜 케톤의 함량은 0.5 - 2 중량% 임을 특징으로 하는 경피 치료 시스템.
  15. 제 9 항에 있어서, 모노테르펜 케톤은 0.5 - 2 중량%의 농도로 니코틴 함유 매트릭스에 첨가됨을 특징으로 하는 방법.
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