CZ110298A3 - Systém pro aplikaci účinných látek - Google Patents
Systém pro aplikaci účinných látek Download PDFInfo
- Publication number
- CZ110298A3 CZ110298A3 CZ981102A CZ110298A CZ110298A3 CZ 110298 A3 CZ110298 A3 CZ 110298A3 CZ 981102 A CZ981102 A CZ 981102A CZ 110298 A CZ110298 A CZ 110298A CZ 110298 A3 CZ110298 A3 CZ 110298A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- core
- compound
- progestogenic
- outer layer
- estrogenic
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2853—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers, poly(lactide-co-glycolide)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
- A61K9/0036—Devices retained in the vagina or cervix for a prolonged period, e.g. intravaginal rings, medicated tampons, medicated diaphragms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/18—Feminine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Systém pro aplikaci účinných látek
Oblast techniky
Vynález se týká systému pro aplikaci účinných látek, zejména pro současné uvolněni nejméně dvou účinných látek a zvláště systému ve tvaru prstence pro uložení do pochvy a pro uvolnění účinné látky ve v podstatě stálém poměru v průběhu dalšího časového období.
Dosavadní stav techniky
Systémy svrchu uvedeného typu jsou známé například z US patentových spisů č. 3 995 633 a 3 995 634, v nichž se popisují zásobníky, s výhodou kulovitého nebo válcového tvaru, obsahující různé účinné látky a aplikované společně ve zvláště upravených pouzdrech.
Podobný systém je popsán také v US č. 4 237 885, v němž se popisuje trubice nebo spirála z polymemího materiálu, rozdělená na části řadou přepážek v trubici, každá z takto vzniklých oddělených částí trubice je naplněna odlišnou účinnou látkou v kapalině typu silikonu, načež jsou oba konce trubice spolu spojeny. V tomto systému se přenos účinné látky z jedné části do druhé uskutečňuje difúzí přes stěnu trubice, zejména při dlouhodobém skladování, takže může dojít k tomu, že po určité době skladování je předem určený poměr uvolnění účinných látek změněn.
Ve zveřejněné evropské patentové přihlášce č. 50 867 se popisuje dvouvrstevní prstenec pro uložení do pochvy, který je tvořen podpůrným prstencem z farmaceuticky přijatelného materiálu, opatřeným dvěma vrstvami, s výhodou ze silikonových elastomerů, přičemž do vnitřní vrstvy silikonového elastomeru je uložena účinná látka.
- 2 Podobný systém prstencového tvaru pro uložení do pochvy byl popsán také v US č. 4 292 965. Použití silikonových elastomerů se v současné době považuje za méně bezpečné a tyto elastomery již nejsou materiálem volby.
V US č. 4 596 576 se popisuje dvoudílný prstenec pro uložení do pochvy, v němž každá část obsahuje jinou účinnou látku. Aby bylo možno dosáhnout při použití tohoto prstence stálého poměru uvolnění těchto odlišných účinných látek, bylo nutné spojit konce uvedených částí vnitřními zátkami, s výhodou ze skla.
Ve zveřejněné mezinárodní patentové přihlášce WO 97/02015 se popisuje dvoudílný prostředek, tvořený jádrem, střední vrstvou s obsahem účinné látky a zevní vrstvou bez účinné látky, tyto části tvoří první díl prostředku, jeho druhý díl je tvořen jádrem s obsahem účinné látky a zevní vrstvou bez obsahu účinné látky.
Systémy, při jejichž použití by bylo možno dosáhnout v průběhu delšího časového období uvolnění dvou nebo většího počtu účinných látek ve v podstatě stálém vzájemném poměru jsou velmi vhodné pro některé aplikace. Například v oblasti antikoncepce a při hormonální léčbě, při níž se nahrazuje nedostatek přírodního hormonu se velmi často současně podává látka s účinkem typu progesteronu a látka s účinkem typu estrogenu, s výhodou ve stálém poměru.
Současné uložení uvedených dvou látek do jediného zásobníku však vede k uvolnění obou látek v požadovaném poměru jen náhodně. Uvolnění za jednotku času je určováno rozpustností účinné látky v zevní vrstvě polymerního materiálu, která tvoří stěnu vnitřního zásobníku, a také koeficientem difúze účinné látky v zevní vrstvě. V uvedeném typu takového • · • · • · • · • · · · • · · • · · · · • ······ ·♦ • · · · · ···» · ·· ··
- 3 systému je poměr uvolnění účinné látky v zásobníku do značné míry ovlivněn volbou materiálu pro vnější vrstvu zásobníku.
Přesto, že je teoreticky možné materiál volit ze široké škály polymemích materiálů, pro praktické účely jen malý počet polymerů může splnit uspokojivě požadavky na uvolnění účinné látky ze zevní vrstvy. Povahu polymeru ovlivňuje jednak jeho použitelnost pro léčebné účely, mimoto však je řada polymerů nevhodná z jiných důvodů, například nejsou dostatečně pevné, nejsou dostatečně inertní, nemohou zajistit dostatečnou rozpustnost účinné látky a podobně.
Mimoto je také důležitá povaha materiálu, z něhož je vytvořen zásobník, v němž je uložena účinná látka vzhledem k tomu, že tento materiál může rovněž ovlivnit přívod účinné látky na vnitřní stranu zevní vrstvy. Materiál zásobníku by se neměl smršťovat při uvolnění účinné látky, měl by být schopen pojmout velké množství účinné látky a podobně.
Ve většině případů nezbývá než zvolit systém s řadou oddělených zásobníků, protože pouze při použití takového systému je možno zajistit uvolnění dvou nebo většího počtu účinných látek v určitém požadovaném poměru. V důsledku toho jsou vzniklé prstence pro uložení do pochvy poměrně složité a tím i nákladné.
Podstata vynálezu
Nyní bylo neočekávaně zjištěno, že vhodného poměru uvolnění většího počtu látek v delším časovém období je možno dosáhnout při použití jednodílného, s výhodou prstencového systému, například pro uvolnění steroidních sloučenin, jako progestogenu a estrogenu nebo etonogestrelu a ethinylestradiolu, výsledku je možno dosáhnout pečlivou volbou a zpracováním zásobníku i materiálu zevní vrstvy.
Podstata vynálezu tvoří systém pro aplikaci účinných látek, s výhodou prstencového tvaru, který bude dále označován jako vaginální prstenec a který je tvořen alespoň jedním oddílem, obsahující jádro z termoplastického polymeru s obsahem nejméně jedné progestogenní steroidní sloučeniny a estrogenní steroidní sloučeniny ve hmotnostním poměru, který dovoluje přímé uvolnění obou látek, progestogenní látky i estrogenní látky z uvedeného polymeru ve fyziologicky požadovaném množství, progestogenní sloučenina je na počátku rozpuštěna v polymerním jádru v malém přesycení, s výhodou v 1 až 6x vyšším hmotnostním množství, než jakého je zapotřebí pro nasycení progestogenniho steroidu v jádru polymeru při teplotě 25 °C, estrogenní sloučenina je na počátku rozpuštěna v jádru polymeru v koncentraci, která je nižší než koncentrace progestogenní sloučeniny, mimoto je systém opatřen zevní vrstvou z termoplastické látky, prostupné pro progestogenní i estrogenní sloučeninu .
Vaginální prstenec podle vynálezu, určený pro použití při antikoncepci s výhodou obsahuje alespoň jeden oddíl, tvořený termoplastickým jádrem z kopolymeru ethylenu a vinylacetátu, poly-EVA a obsahující jako progestogenní sloučeninu nejméně etonogestrel, tj. 3-ketodesogestrel a jako estrogenní sloučeninu ethinylestradiol v hmotnostním poměru 10 dílů etonogestrelu a 1,5 až 5 dílů ethinylestradiolu, etonogestrel je rozpuštěn v jádru poly-EVA v hmotnostním poměru, který je aplespoň roven nebo je až 6x vyšší, s výhodou 2 až 5x vyšší než množství, nutné k nasycení při 25 °C, přičemž termoplastická zevní vrstva poly-EVA je propustná pro etonogestrel i pro athinylestradiol.
Jak je zřejmé z toho, co již bylo uvedeno, je vynález založen na překvapujícím zjištění, že steroid může být udržován v supernasyceném stavu i při delším skladování, například 6 měsíců nebo ještě delší dobu při teplotách v
• ::. :::·· • ·····*·· . · ·· · ,ΜΙ * ···· rozmezí 4 až 25 °C za předpokladu, že koncentrace steroidů příliš nepřekročí jeho rozpustnost při teplotě 25 °C. Přípustný přebytek je samozřejmě určován nejnižší teplotou při skladování, povahou steroidní látky, zvoleným termoplastickým polymerem a jakoukoliv další přítomnou sloučeninou, která může působit jako pomocné rozpouštědlo. V případě, že uvedený přebytek překročí přípustné množství, dojde ke krystalizaci steroidů na zevním povrchu vaginálního prstence.
Tyto poznatky dovolují získat vaginální prstenec, který se snadno vyrábí a z nějž se vhodným způsobem uvolňují steroidní sloučeniny. Na rozdíl od známých vaginálních prstenců, obsahujících kapalné jádro s obsahem steroidů, není s použitím termoplastického jádra vaginálního prstence podle vynálezu spojeno riziko úniku tekutiny s obsahemsteroidu, například při poškozeném těsnění. Mimoto je možno vaginální prstence podle vynálezu snadno a levně vyrobit vytlačováním. Tímto způsobem je možno vyloučit výrobu složitějších systémů, které jsou tvořeny oddíly, které se od sebe liší počtem vrstev i složením steroidů.
Při výrobě vaginálního prstence podle vynálezu je zásadně možno použít jakýkoliv termoplastický polymer nebo elastomer, vhodný pro farmaceutické použití, například polyethylen s nízkou hustotou, kopolymery ethylenu a vinylacetátu a kopolymery styren-butadien-styren. Kopolymer ethylenu a vinylacetátu, poly-EVA je velmi výhodný vzhledem ke svým velmi dobrým mechanickým i fyzikálním vlastnostem, zejména vzhledem k rozpustnosti steroidů v tomto materiálu. Poly-EVA může být s výhodou použit jako materiál jádra i jako materiál zevní vrstvy. Použít je možno jakýkoliv běžně dodávaný kopolymer ethylenu a vinylacetátu, například výrobky, dodávané pod názvy Elvax, Evatane, Lupolen, Movriton, Ultrathene a Vestypar.
Vaginální prstenec podle vynálezu je možno vyrobit v jakémkoliv požadovaném rozměru. Pro praktické použiti má prstenec většinou zevní průměr 50 až 60 mm, s výhodou 52 až 56 mm, průměr prstence v příčném řezu je s výhodou v rozmezí 2,5 až 5 mm.
Povrch jádra je s výhodou větší než 800 mm a zvláště větší než 1000 mm a typicky se pohybuje v rozmezí 1700 až
2000 mm , přestože prstenec může mít i podstatně větší povrch za předpokladu, že rozměry vaginálního prstence nebudou nepohodlné pro nositelku. Někdy může být zapotřebí připravit dvoudílný prstenec, v jehož druhém oddílu se bude nacházet placebo nebo jedna nebo větší počet jiných látek. Neběží však o výhodné provedení. Přidání druhého oddílu může být nutné například v těch případech, kdy při hormonální léčbě může být požadovaný poměr progestogenu a estrogenu odlišný od poměru, vhodného pro antikoncepci. Vaginální prstenec, obsahující pouze jeden oddíl, je však výhodným provedením prstence podle vynálezu. Je možno jej snadno vyrobit a při jeho použití dosáhnout upravitelného a velmi dobrého typu uvolnění.
Vaginální prstenec podle vynálezu je primárně určen pro antikoncepci, avšak, jak již bylo uvedeno svrchu, může být také použit za určitých podmínek při hormonální léčbě k náhradě nedostatku přírodních hormonů, HRT. Progestogenní steroidní sloučeninou může být jakýkoliv vhodný proestogen, například desogestren, ethonogestel. levonorgestren, norgestimate, gestodene nebo jakákoliv jiná steroidní sloučenina s progestogenním účinkem. Estrogenní steroidní sloučeninou může být jakýkoliv vhodný estrogen, například estradiol, estriol, mestranol a ethinylestradiol. Výhodným progestogenem je tonogestrel. Výhodným estrogenem pro antikoncepční účely je ethinylestradiol, kdežto estradiol je výhodným estrogenem pro použití v případě HRT.
- 7 Pro antikoncepční účely u člověka je vaginální prstenec podle vynálezu s výhodou upraven tak, že jádro z poly-EVA obsahuje etonogestrel a ethinylestradiol v hmotnostním poměru 1 k 0,2 až 0,4, s výhodou 1 : 0,2 až 0,3, přičemž etonogestrel je rozpuštěn v materiálu poly-EVA do relativně nízkého stupně přesycení, například v 1 až 6-násobku koncentrace nasycení při 25 °C, takže v průběhu 21 dnů je možno dosáhnout průměrného uvolnění 95 až 145, s výhodou 120 mikrogramů etonogestrelu a 10 až 20, s výhodou 15 mikrogramů ethinylestradiolu každých 24 hodin.
Ve výhodném provedení je zevní vrstva vaginálního prstence vyrobena z kopolymeru ethylenu a vinylacetátu, její tlouštka je 40 až 300 mikrometrů a obsah vinylacetátu je 5 až 15 %, ve zvláště výhodném provedení je tlouštka této vrstvy 110 mikrometrů a kopolymer ethylenu a vinylacetátu obsahuje 9 až 10 % vinylacetátu.
Taková zevní vrstva má velmi dobré vlastnosti, pokud jde o rozpustnost a difúzi steroidů a dovoluje společné uvolnění etonogestrelu a ethinylestradiolu v příslušném poměru v průběhu delšího časového období při poměrně nízkých koncentracích steroidů ve vaginálním prstenci.
Mimoto je jádro prstence s výhodou tvořeno kopolymerem ethylenu a vinylacetátu, který obsahuje 25 až 35, s výhodou 26 až 30 % vinylacetátu. Množství vinylacetátu může být stanoveno potenciometrickou titrací, jak je popsáno v publikacích učebnicového typu.
Jak již bylo svrchu uvedeno, je základním znakem vaginálního prstence podle vynálezu skutečnost, že progestogenní steroid je rozpuštěn v materiálu jádra v poměrně nízkém stupni přesycení. Tento poměrně nízký stupeň přesycení je možno obecně definovat jako množství progestogenního • · • ♦
- 8 steroidu, které je 1 až 6-násobkem množství, jehož je zapotřebí k nasycení polymeru steroidem při 25 °C, s výhodou jde o 2 až 5-násobek tohoto množství.
Koncentraci nasycení steroidem je možno stanovit různými známými postupy. Postupuje se například tak, že se termoplastický polymer uloží do nasyceného roztoku steroidu, v němž jsou ještě přidány krystalky steroidu při teplotě 25 °C a v tomto nasyceném roztoku se polymer udržuje tak dlouho, až se koncentrace steroidu v polymeru již nemění. Dalším vhodným postupem stanovení koncentrace nasycení je tak zvaná metoda lag v průběhu času.
Ve výhodném provedení, při němž je progestogenní steroidní látkou etonogestrel, je estrogenní sloučeninou ethinylestradiol a jádro je vyrobeno z poly-EVA, nízkého stupně přesycení se dosáhne použitím množství etonogestrelu v materiálu jádra v rozmezí 0,3 až 1 % hmotnostní, množství ethinylestradiolu se pak pohybuje v rozmezí 0,05 až 0,3 % hmotnostní. Při tomto počátečním nízkém stupni přesycení je vaginální prstenec s obsahem etonogestrelu překvapivě stálý.
Jádro s obsahem poly-EVA může s výhodou obsahovat 0,5 až 1, s výhodou 0,55 až 0,8 % hmotnostních etonogestrelu a 0,10 až 0,23, s výhodou 0,12 až 0,18 % hmotnostních ethinylestradiolu.
Při těchto výhodných koncentracích steroidů v materiálu jádra dovoluje svrchu uvedená zevní vrstva společné uvolnění etonogestrelu a ethinylestradiolu příslušnou fyziologickou rychlostí v průběhu delšího časového období, přičemž vaginální prstenec má po tuto dobu velmi dobrou stálost a také při skladování je velmi stálý a na jeho povrchu nedochází ke krystalizaci účinných látek.
• ·
Vaginální prstenec podle vynálezu je možno vyrobit jakýmkoliv vhodným způsobem. Výhodným postupem je společné vytlačování jádra s obsahem účinné látky a zevní vrstvy, která účinnou látku neobsahuje. Takto vzniklý materiál se rozřeže na části s požadovanou délkou, které se pak spojí do tvaru prstence vhodným způsobem. Pak se prstence balí, popřípadě po sterilizaci nebo desinfekci, například do vhodných zatavených sáčků.
Praktické provedení vynálezu bude dále popsáno v souvislosti s přiloženými výkresy.
Přehled obrázků na výkresech
Na obr. 1 je znázorněn plošný průřez prvním provedením vaginálního prstence podle vynálezu.
Na obr. 2 je znázorněn plošný průřez druhým provedením vaginálního prstence podle vynálezu.
Na obr. 3 je znázorněn plošný průřez třetím provedením vaginálního prstence podle vynálezu, které nemá kruhový tvar.
Na obr. 4 je znázorněn částečný řez čtvrtým provedením vaginálního prstence podle vynálezu, obvod prstence podle tohoto provedení je zvlněný.
Příklady provedení vynálezu
Na obr. 1 je znázorněn vaginální prstenec s jádrem _1 a zevní vrstvou _2, která překrývá jádro 1. a řídí rychlost uvolnění. Jak je zřejmé z obr. 3, nemusí mít vaginální prstenec přesně kruhový tvar, z obr. 4 je zřejmé, že prstenec může být upraven tak, aby jeho povrch byl zvětšen. Z obr. 2 je zřejmé, že prstenec může být dvoudílný.
- 10 Příklad 1 dílů etonogestrelu, 12 dílů ethinylestradiolu EE,
R dílů strearanu horečnatého a 9926 dílů přípravku Evatane 28-25 se smísí. Směs se vytlačuje společně s prostředkem
TD
Evatane 102P VN3, čímž se získá koaxiální provazec se zevním průměrem 4,0 mm a tlouštkou zevní vrstva 80 mikrometrů. Tento útvar se rozřeže na úseky s délkou 157 mm. Konce těchto úseků se pak slepí s použitím lepidla za vzniku útvaru, znázorněného na obr. 1.
Vzniklý prstenec se uloží na 6 měsíců při teplotě 25 °C a relativní vlhkosti RH okolí, načež se stanoví množství steroidů na jeho zevním povrchu opláchnutím prstence methanolem a následnou analýzou pomocí HPLC. Množství steroidů na zevním povrchu prstence je nižší než 10 mikrogramů etonogestrelu a 2 mikrogramy ethinylestradiolu, jde o velmi nízké množství, srovnatelné se staven v čase 0. Tento příklad prokazuje, že i při nízkém přesycení etonogestrelem je možno připravit stálou lékovou formu.
Příklad 2 dílů etonogestrelu, 16 dílů ethinylestradiolu, 5 dílů strearanu horečnatého a 9904 dílů prostředku Evatane 28-25 se smísí. Vzniklá směs se vytlačuje společně s prostředkem Evatane 1020 VN3 za vzniku koaxiálního provazce se zevním průměrem 3,5 mm a s tlouštkou zevní vrstvy 90 mikrometrů. Útvar se rozřeže na úseky s délkou 147 mm. Pak se oba konce každého úseku spojí při použití lepidla.
Získaný prstenec se uloží na 6 měsíců při teplotě 25 °C a RH okolí a pak se stanoví množství steroidů na jeho zevním povrchu opláchnutím methanolem s následnou analýzou pomocí • · • ·
- 11 HPLC. Množství steroidů na povrchu prstence je nižší než mikrogramů etonogestrelu a nižší než 2 mikrogramy ethinylestradiolu, kde o velmi nízké množství, srovnatelné se stavem v čase 0.
Příklad 3
Způsobem podle příkladu 1 se připraví systémy tvaru prstence s vlastnostmi, které jsou uvedeny v následující tabulce 1. Je nutno uvést, že koncentrace nasycení pro etonogestrel byla stanovena při 25 °C při použití rozpouštěcí zkoušky, a má hodnotu 0,35 %. Při rozpouštěcí zkoušce se rozpustnost účinné látky etonogestrelu a ethinylestradiolu v polymeru jádra (Evatane 28-25) stanoví nasycením filmů s tlouštkou 200 mikrometrů nasyceným vodným roztokem uvedených účinných látek v inkubátoru za protřepávání. Po 4 až 6 týdnech se filmy analyzují na obsah steroidů. Uvedená dvě časová období byla zvolena k zajištění maximálního nasycení, což je možno odvodit ze skutečnosti, že mezi výsledkem po 4 až 6 týdnech nebylo možno prokázat statisticky významný rozdíl. Získané hodnoty při teplotě 25 °C jsou 0,35 % pro etonogestrel a 1,30 % pro ethinylestradiol.
• · · • · · · • · · · · · · • · • · • · · ·
Tabulka 1
Vlastností vaginálních prstenců
průměr stěny (mm) | zevní vrstva (ům) | obsah v jádru % hmotnostní | obvod prstence (mm) | ||
Etonogestrel | EE | Mg stearát< | |||
4,0 | 70 | 0,57 | 0,12 | 0,05 | 147 |
4,0 | 90 | 0,57 | 0,12 | 0,05 | 157 |
3,5 | 80 | 0,75 | 0,16 | 0,05 | 147 |
3,5 | 100 | 0,75 | 0,16 | 0,05 | 157 |
4,0 | 100 | 0,69 | 0,16 | 0,05 | 157 |
4,0 | 110 | 0,69 | 0,16 | 0,05 | 157 |
4,0 | 120 | 0,69 | 0,16 | 0,05 | 157 |
4,0 | 100 | 0,73 | 0,17 | 0,05 | 147 |
4,0 | 110 | 0,73 | 0,17 | 0,05 | 147 |
4,0 | 120 | 0,73 | 0,17 | 0,05 | 147 |
Příklad 4 dílů etonogestrelu, 12 dílů ethinylestradiolu, 5 dílů stearanu hořečnatého a 9926 dílů prostředku Evatane 28-25 se smísí. Získaná směs se vytlačuje společně s prostředkem Evatane 1020 VN3 za vzniku koaxiálního provazce se zevním průměrem 4,0 mm a tloušťkou zevní vrstvy 90 mikrometrů. Útvar se rozdělí na úseky s délkou 147 mm. Úseky se uloží do formy při teplotě 40 °C a konce úseků se spojí tak, že se mezi konce vstřikne roztavený polyethylen s vysokou hustotou, HDPE a nechá se zchladnout. Na obr. 2 je znázorněn úsek 3^, tvořený HDPE a spojující oba konce jádra 1 se zevní vrstvou 2_.
Příklad 5
- 13 69 dílů etonogestrelu, 16 dílů ethinylestradiolu, 5 dílů stearanu horečnatého a 9910 dílů prostředku Evatane 28-25 R se smísí. Směs se vytlačuje společně s prostředkem Evatane 1020 VN3 za vzniku koaxiálního provazce se zevním průměrem 4,2 a tlouštkou zevní vrstvy 110 mikrometrů. Po rozdělení na úseky s délkou 157 mm se konce úseků spojí stavením.
Referenční příklad
500 dílů etonogestrelu, 500 dílů ethinylestradiolu a a R
9000 dílů prostředku Evatane 28-25 se smísí. Směs se vytlačuje společně s prostředkem Evatane 1080 VN5 na koaxiální provazec se zevním průměrem 2,75 mm a různou tlouštkou zevní vrstvy. Materiál se uloží při teplotě místnosti a pak se stanoví množství steroidů na jeho zevním povrchu omytím methanolem s následnou analýzou pomocí HPLC. Množství steroidů na povrchu je uvedeno v tabulce 2. Je zřejmé, že při vysokém stupni přesycení není možno připravit stálou lékovou formu.
Tabulka 2
Množství steroidů na povrchu materiálu
zevní vrství (pm) | doba uložení ~ , X mesice | etonogestrel (4g/157 mm) | Ethinyl estradiol (pg/157 mm) |
128 | 6 | 450 | 80 |
128 | 8 | 1530 | 175 |
210 | 29 | 1800 | 215 |
221 | 39 | 1490 | 370 |
133 | 75 | 1830 | 195 |
Při teplotě místnosti a RH okolí.
Claims (12)
- PATENTOVÉ NÁROKY • ·1. Systém pro aplikaci účinných látek, tvořený alespoň jedním oddílem, vyznačující se tím, že je tvořen jádrem z termoplastického polymeru a zevní vrstvou, překrývající jádro, jádro obsahuje směs steroidní progestogenní sloučeniny a estrogenní steroidní sloučeniny ve hmotnostním poměru, který dovoluje přímé uvolnění obou látek, progestogenní látky i estrogenní látky ve fyziologicky požadovaném množství, progestogenní sloučenina je na počátku rozpuštěna v polymerním jádru při poměrně malém stupni přesycení, estrogenní sloučenina je na počátku rozpuštěna v polymerním jádru v koncentraci, která je nižší než koncentrace progestogenní sloučeniny a zevní vrstva z termoplastického materiálu je propustná pro progestogenní i pro estrogenní sloučeniny.
- 2. Systém podle nároku 1,vyznačující se t í m , že systém má v podstatě tvar prstence a je určen pro aplikaci směsi progestogenní a estrogenní sloučeniny do pochvy.
- 3. Systém podle nároku 1 nebo 2, vyznačuj í cí se tím, že alespoň zevní vrstva, avšak s výhodou také materiál jádra jsou tvořeny kopolymerem ethylenu a vinylacetátu jako termoplastickým polymerem.
- 4. Systém podle některého z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že progestogenní sloučenina je rozpuštěna v jádru z termoplastického materiálu v hmotnostním množství, které je alespoň stejné nebo převyšuje nejvýše šestkrát množství, nutné pro nasycení kopolymeru při teplotě 25 °C.• · • ·
- 5. Systém podle nároku 4,vyznačuj ící se t í m , že jádro obsahuje dva až pětinásobek množství progestogenní sloučeniny, jehož je zapotřebí pro nasycení kopolymeru.
- 6. Systém pro aplikaci účinných látek, v podstatě prstencového tvaru, vhodný pro podání do pochvy a tvořený alespoň jedním oddílem, vyznačující se tím, že je tvořen jádrem z termoplastického polymeru a zevní vrstvou z termoplastického polymeru, překrývající jádro, jádro obsahuje směs progestogenní steroidní sloučeniny a estrogenní steroidní sloučeniny v hmotnostním poměru 10 dílů progestogenní sloučeniny a 1,5 až 5 dílů estrogenní sloučeniny, přičemž progestogenní sloučenina je na počátku rozpuštěna v polymerním jádru při poměrně malém stupni přesycení a polymerní zevní vrstva je propustná pro progestogenní i pro estrogenní sloučeniny.
- 7. Systém podle nároku 6,vyznačující se t i m , že termoplastickým polymerem, použitým pro materiál jádra je kopolymer ethylenu a vinylacetátu, termoplastickým polymerem, užitým pro materiál zevní vrstvy je rovněž kopolymer ethylenu a vinylacetátu, jádro obsahuje směs etonogestrelu jako progestogenní sloučeniny a ethinylestradiolu jako estrogenní sloučeniny v poměru 10 dílů : 2 až 4 dílům, přičemž jádro obsahuje 0,3 až 1 % hmotnostní etonogestrelu a 0,05 až 0,3 % hmotnostní ethinylestradiolu.
- 8. Systém podle nároku 7,vyznačuj ící se tím, že hmotnostní poměr etonogestrelu k ethinylestradiolu je 10 dílů k 2 až 3 dílům a obsah etonogestrelu je v rozmezí 0,5 až 1,0 % hmotnostní.
- 9. Systém podle nároku 7 nebo 8, vyznačující se t í m, že zevní vrstva je tvořena kopolymerem ethylenu • 94 · a vinylacetátu s tlouštkou 40 až 300 mikrometrů a s obsahem vinylacetátu 5 až 15 %.
- 10. Systém podle nároku 9,vyznačující se tím, že tlouštka zevní vrstvy je 80 až 150 mikrometrů a obsah vinylacetátu v kopolymerů je 9 až 10 %.
- 11. Systém podle některého z nároků 6 až 10, vyznačující se tím, že jádro je tvořena kopolymerem ethylenu a vinylacetátu s obsahem vinylacetátu v rozmezí 25 až 35 %.
- 12. Systém podle některého z nároků 6 až 11, vyznačující se tím, že jádro obsahuje 0,55 až 0,8 % hmotnostních etonogestrelu a 0,12 až 0,18 % hmotnostních ethinylestradiolu.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP97201098 | 1997-04-11 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ110298A3 true CZ110298A3 (cs) | 1998-10-14 |
CZ294099B6 CZ294099B6 (cs) | 2004-10-13 |
Family
ID=8228203
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ19981102A CZ294099B6 (cs) | 1997-04-11 | 1998-04-10 | Systém pro aplikaci účinných látek |
Country Status (27)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5989581A (cs) |
EP (1) | EP0876815B1 (cs) |
JP (2) | JP4982670B2 (cs) |
KR (1) | KR100492676B1 (cs) |
CN (1) | CN1163222C (cs) |
AR (1) | AR011709A1 (cs) |
AT (1) | ATE211646T1 (cs) |
AU (1) | AU726934B2 (cs) |
BR (1) | BR9801027B1 (cs) |
CA (1) | CA2233753C (cs) |
CZ (1) | CZ294099B6 (cs) |
DE (1) | DE69803112T2 (cs) |
DK (1) | DK0876815T3 (cs) |
ES (1) | ES2171283T3 (cs) |
HK (1) | HK1016886A1 (cs) |
HU (1) | HU222343B1 (cs) |
ID (1) | ID21259A (cs) |
IL (2) | IL123813A0 (cs) |
NO (1) | NO320394B1 (cs) |
NZ (1) | NZ330145A (cs) |
PL (1) | PL192449B1 (cs) |
PT (1) | PT876815E (cs) |
RU (1) | RU2206325C2 (cs) |
SG (1) | SG65061A1 (cs) |
TR (1) | TR199800648A1 (cs) |
TW (1) | TW358031B (cs) |
ZA (1) | ZA982911B (cs) |
Families Citing this family (86)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TW358031B (en) * | 1997-04-11 | 1999-05-11 | Akze Nobel N V | Drug delivery system for 2 or more active substances |
US6039968A (en) † | 1997-06-24 | 2000-03-21 | Hoechst Marion Roussel | Intravaginal drug delivery device |
US6361780B1 (en) * | 1998-11-12 | 2002-03-26 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Microporous drug delivery system |
US6217895B1 (en) * | 1999-03-22 | 2001-04-17 | Control Delivery Systems | Method for treating and/or preventing retinal diseases with sustained release corticosteroids |
US6371970B1 (en) | 1999-07-30 | 2002-04-16 | Incept Llc | Vascular filter having articulation region and methods of use in the ascending aorta |
US7369463B1 (en) | 2000-02-21 | 2008-05-06 | N.V. Organon | Electronic alarm timer for use with a medical regimen |
US6375972B1 (en) | 2000-04-26 | 2002-04-23 | Control Delivery Systems, Inc. | Sustained release drug delivery devices, methods of use, and methods of manufacturing thereof |
US20040115268A1 (en) * | 2000-04-26 | 2004-06-17 | Control Delivery Systems, Inc. | Systemic delivery of antiviral agents |
US7187980B2 (en) * | 2001-11-09 | 2007-03-06 | Oscor Inc. | Cardiac lead with steroid eluting ring |
TWI297685B (en) | 2002-04-04 | 2008-06-11 | Organon Nv | Non-steroidal progesterone receptor modulators |
US8871241B2 (en) * | 2002-05-07 | 2014-10-28 | Psivida Us, Inc. | Injectable sustained release delivery devices |
EP1503731A1 (en) * | 2002-05-07 | 2005-02-09 | Control Delivery Systems, Inc. | Processes for forming a drug delivery device |
KR20050072812A (ko) | 2002-11-07 | 2005-07-12 | 악조 노벨 엔.브이. | 안드로겐-수용체와 관련된 질병의 치료에 효과적인 인돌 |
DE60316344T2 (de) * | 2002-12-16 | 2008-06-12 | N.V. Organon | Behälter ,vorrichtung und verfahren zur prüfung des auflösens von pharmazeutischen zusammensetzungen |
US7357046B2 (en) * | 2002-12-16 | 2008-04-15 | N. V. Organon | Method for dissolution testing of a pharmaceutical delivery device |
US7833545B2 (en) | 2003-04-29 | 2010-11-16 | The General Hospital Corporation | Methods and devices for the sustained release of multiple drugs |
TWI336627B (en) * | 2003-05-23 | 2011-02-01 | Organon Nv | Drug delivery system,and use and manufacturing method thereof |
CA2553816A1 (en) * | 2004-01-15 | 2005-08-04 | Warner Chilcott Company, Inc. | Di-steroidal prodrugs of ethinyl estradiol |
US7067505B2 (en) * | 2004-01-15 | 2006-06-27 | Warner Chilcott Company, Inc. | Di-steroidal prodrugs of estradiol |
CA2559224C (en) | 2004-03-24 | 2011-12-13 | N.V. Organon | Drug delivery system based on polyethylene vinylacetate copolymers |
TW200531977A (en) | 2004-03-25 | 2005-10-01 | Akzo Nobel Nv | Progesterone receptor modulators |
TW200602317A (en) | 2004-04-23 | 2006-01-16 | Akzo Nobel Nv | Novel androgens |
US20080095822A1 (en) * | 2004-11-16 | 2008-04-24 | Universite De Liege | Active Substance Delivery System Comprising A Hydrogel Atrix And Microcarriers |
CN100366242C (zh) * | 2005-01-13 | 2008-02-06 | 杭州容立医药科技有限公司 | 防滑脱阴道药物释放体系及其制造工艺和在制药中的应用 |
WO2007001979A2 (en) * | 2005-06-20 | 2007-01-04 | Abbeymoor Medical, Inc. | Medicament delivery article, accessory & system |
TW200727920A (en) * | 2005-06-21 | 2007-08-01 | Organon Nv | New regimens for oral monophasic contraceptives |
WO2007024338A2 (en) * | 2005-07-12 | 2007-03-01 | Warner Chilcott Company, Inc. | 3 -ester prodrugs of ethynylestradiol |
CA2610481A1 (en) * | 2005-07-12 | 2007-01-18 | Warner Chilcott Company, Inc. | 3-ester prodrugs of estradiol |
CN1899643B (zh) * | 2005-07-20 | 2010-12-29 | 上海市计划生育科学研究所 | 含有抗雌激素和抗孕激素复合制剂的阴道环或宫内释药装置及其制药用途 |
ES2400091T3 (es) * | 2005-08-11 | 2013-04-05 | Massachusetts Institute Of Technology | Dispositivo de suministro de fármacos intravesical y método |
US20070077269A1 (en) * | 2005-10-04 | 2007-04-05 | Woodward John R | Method of birth control and hormone regulation |
US7989442B2 (en) | 2006-09-27 | 2011-08-02 | N.V. Organon | Progesterone receptor modulators |
AU2007324467A1 (en) * | 2006-11-22 | 2008-05-29 | N.V. Organon | Vaginal delivery system for mirtazapine |
TW200840595A (en) * | 2006-12-12 | 2008-10-16 | Organon Nv | Oral contraceptive spray |
US8063037B2 (en) | 2007-05-07 | 2011-11-22 | N. V. Organon | Progesterone receptor modulators |
TW200930343A (en) * | 2007-09-21 | 2009-07-16 | Organon Nv | Drug delivery system |
CN101896221B (zh) | 2007-12-11 | 2013-06-05 | 麻省理工学院 | 用于治疗膀胱和其它体囊或体腔的可植入式药物递送设备和方法 |
KR101689786B1 (ko) | 2008-08-09 | 2016-12-26 | 메사츄세츠 인스티튜트 어브 테크놀로지 | 남성 비뇨생식기 및 주위 조직을 치료하는 방법 및 체내이식형 약물 전달 장치 |
US20100040671A1 (en) * | 2008-08-12 | 2010-02-18 | Ahmed Salah U | Intravaginal Devices With a Rigid Support, Methods of Making, and Uses Thereof |
CN102215901B (zh) * | 2008-11-07 | 2014-12-03 | 联合生物医学系统有限公司 | 用于治疗和/或预防疾病的装置和方法 |
FI121000B (fi) * | 2008-11-19 | 2010-06-15 | Bayer Schering Pharma Oy | Intravaginaalinen antojärjestelmä ja menetelmä sen valmistamiseksi |
EP2408423A2 (en) | 2009-03-17 | 2012-01-25 | Intervet International B.V. | Zoo-technical drug delivery device |
CA2758118C (en) | 2009-04-07 | 2019-05-21 | Catholic Healthcare West | Uterine electrical stimulation system and method |
US8568374B2 (en) * | 2009-05-04 | 2013-10-29 | Merck Sharp & Dohme B.V. | Intrauterine system |
CA2764063C (en) | 2009-06-03 | 2019-05-14 | Forsight Labs, Llc | Anterior segment drug delivery |
CN102470237A (zh) | 2009-06-26 | 2012-05-23 | 塔里斯生物医药公司 | 用于可植入药物递送装置的固体药物片剂 |
AU2010274946B2 (en) | 2009-07-21 | 2013-09-12 | The Population Council, Inc. | Multi-layered gradient vaginal ring |
US9017312B2 (en) * | 2009-09-10 | 2015-04-28 | Taris Biomedical Llc | Implantable device for controlled drug delivery |
JP5813093B2 (ja) * | 2010-03-28 | 2015-11-17 | エベストラ・インコーポレイテッドEvestra,Inc. | 膣内薬物送達デバイス |
EP2580191A2 (en) | 2010-06-10 | 2013-04-17 | The U.S.A. as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services | Thioether prodrug compositions as anti-hiv and anti-retroviral agents |
US8580294B2 (en) | 2010-10-19 | 2013-11-12 | International Partnership For Microbicides | Platinum-catalyzed intravaginal rings |
US9872983B2 (en) | 2010-10-27 | 2018-01-23 | Dignity Health | Uterine electrical stimulation system and method |
CA2816073C (en) | 2010-10-27 | 2018-12-18 | Dignity Health | Uterine electrical stimulation system and method |
WO2012096985A1 (en) | 2011-01-10 | 2012-07-19 | Taris Biomedical, Inc. | Lidocaine regimen for the use of sustained treatment of bladder pain and irritative voiding |
KR101263916B1 (ko) | 2011-01-11 | 2013-05-13 | 이장희 | 성 호르몬 방출 장치 및 이를 이용한 동물 피임 및 발정 유도 방법 |
BR112013019410A2 (pt) * | 2011-02-04 | 2019-09-24 | Taris Biomedical Inc | dispositivo implantável para liberação controlada de fármaco de solubilidade baixa |
JP6170044B2 (ja) * | 2011-07-20 | 2017-07-26 | エフ. カイザー,パトリック | 薬物送達のための膣内デバイス |
CN104168902A (zh) | 2011-08-26 | 2014-11-26 | 智利圣地亚哥大学 | 阴道内给药非类固醇抗炎药物美洛昔康和吡罗昔康用于中断女性排卵过程的用途 |
TR201808748T4 (tr) | 2012-09-03 | 2018-07-23 | Ecosea Farming S A | Hidrobiyolojik türlerin kültürü ve/veya korunmasına yönelik rezervuar-kafes daldırma sistemi. |
CA2891854A1 (en) | 2012-11-22 | 2014-05-30 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Use and application regimen of a pharmaceutical composition containing levonorgestrel and a cox inhibitor for on-demand contraception |
CN105120746A (zh) | 2013-03-08 | 2015-12-02 | 里加利私人有限公司 | 阴道给药和/或诊断系统 |
CN105163794B (zh) | 2013-03-15 | 2020-03-27 | 塔里斯生物医药公司 | 具有药物可渗透部件的药物递送装置和方法 |
WO2015026813A1 (en) | 2013-08-19 | 2015-02-26 | Taris Biomedical Llc | Multi-unit drug delivery devices and methods |
WO2015035003A1 (en) | 2013-09-05 | 2015-03-12 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Thioether prodrug compositions as anti-hiv and anti-retroviral agents |
WO2015055789A1 (en) | 2013-10-17 | 2015-04-23 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | INTRAVAGINAL USE OF 18-METHYL-15ß,16ß-METHYLENE-19-NOR-20-SPIROX-4-EN-3-ONES, INTRAVAGINAL RINGS COMPRISING 18-METHYL-15ß,16ß-METHYLENE-19-NOR-20-SPIROX-4-EN-3-ONES, AND USE THEREOF IN CONTRACEPTION |
US10137031B2 (en) | 2013-11-14 | 2018-11-27 | International Partnership For Microbicides, Inc. | Combination therapy intravaginal rings |
EP3079659B1 (en) | 2013-12-11 | 2020-10-28 | Merck Sharp & Dohme B.V. | Drug delivery system for delivery of anti-virals |
US10413504B2 (en) * | 2013-12-11 | 2019-09-17 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Intravaginal ring drug delivery system |
WO2016156403A1 (en) | 2015-03-31 | 2016-10-06 | Merck Sharp & Dohme B.V. | Vaginal ring applicator |
US20160296532A1 (en) | 2015-04-13 | 2016-10-13 | Forsight Vision5, Inc. | Ocular Insert Composition of a Semi-Crystalline or Crystalline Pharmaceutically Active Agent |
US10894150B2 (en) | 2015-04-23 | 2021-01-19 | Taris Biomedical Llc | Drug delivery devices with drug-permeable component and methods |
EP3294300A1 (en) * | 2015-05-13 | 2018-03-21 | Bayer Oy | A long acting drug delivery device and its use in contraception |
EP3272333A1 (en) | 2016-07-22 | 2018-01-24 | Chemo Research, S.L. | Vaginal composition comprising a combination of estrogen and vitamin d |
EP3395335A1 (en) | 2017-04-24 | 2018-10-31 | Kern Pharma, S.L. | Vaginal ring for the simultaneous release of two active ingredients |
DE102017113166A1 (de) * | 2017-06-14 | 2018-12-20 | Amw Gmbh | Depotform zur Abgabe eines Östrogen-Wirkstoffs |
US11103460B2 (en) | 2017-08-07 | 2021-08-31 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Fabrication methods for nanodelivery systems for long term controlled delivery of active pharmaceutical ingredients |
CN111989068A (zh) | 2018-05-24 | 2020-11-24 | 塞拉尼斯伊娃高性能聚合物公司 | 用于持续释放大分子药物化合物的可植入器件 |
JP2021524841A (ja) | 2018-05-24 | 2021-09-16 | セラニーズ・イーブイエイ・パフォーマンス・ポリマーズ・エルエルシー | 高分子薬剤化合物の持続放出用の埋め込み型デバイス |
AU2019397383A1 (en) * | 2018-12-11 | 2021-06-24 | Lupin Inc. | Drug delivery system for ultra-low dose estrogen combinations and methods and uses thereof |
US10632066B1 (en) | 2019-02-01 | 2020-04-28 | The Population Council, Inc. | Method of providing birth control |
US11529308B2 (en) | 2019-06-21 | 2022-12-20 | The Population Council, Inc. | System for providing birth control |
US10918649B2 (en) | 2019-06-21 | 2021-02-16 | The Population Council, Inc. | System for providing birth control |
WO2021068239A1 (zh) | 2019-10-12 | 2021-04-15 | 国家卫生健康委科学技术研究所 | 用于黄体支持的阴道缓释给药系统及其制备方法与应用 |
US20230017712A1 (en) | 2019-11-27 | 2023-01-19 | Oak Crest Institute Of Science | Sustained release drug delivery device |
USD935018S1 (en) | 2020-04-07 | 2021-11-02 | The Population Council, Inc. | Contraceptive |
WO2023133517A1 (en) | 2022-01-06 | 2023-07-13 | Oak Crest Institute Of Science | Subdermal implant for sustained drug delivery |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3040978A1 (de) * | 1980-10-28 | 1982-05-27 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Vaginalring |
ZA857643B (en) * | 1984-10-12 | 1986-05-28 | Akzo Nv | Release system for two or more active substances |
US4816258A (en) * | 1987-02-26 | 1989-03-28 | Alza Corporation | Transdermal contraceptive formulations |
ES2054784T3 (es) * | 1987-08-08 | 1994-08-16 | Akzo Nv | Un metodo para la fabricacion de un implante. |
JPH03123727A (ja) * | 1989-10-04 | 1991-05-27 | Nitto Denko Corp | 経皮吸収製剤 |
US6544546B1 (en) * | 1995-07-04 | 2003-04-08 | Akzo Nobel, N.V. | Ring-shaped devices |
US5906830A (en) * | 1995-09-08 | 1999-05-25 | Cygnus, Inc. | Supersaturated transdermal drug delivery systems, and methods for manufacturing the same |
TW358031B (en) * | 1997-04-11 | 1999-05-11 | Akze Nobel N V | Drug delivery system for 2 or more active substances |
-
1998
- 1998-03-24 TW TW087104397A patent/TW358031B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-03-24 IL IL12381398A patent/IL123813A0/xx unknown
- 1998-03-31 CA CA002233753A patent/CA2233753C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-01 SG SG1998000681A patent/SG65061A1/en unknown
- 1998-04-02 ID IDP980503A patent/ID21259A/id unknown
- 1998-04-03 TR TR1998/00648A patent/TR199800648A1/xx unknown
- 1998-04-06 ZA ZA982911A patent/ZA982911B/xx unknown
- 1998-04-07 NZ NZ330145A patent/NZ330145A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-04-07 AR ARP980101575A patent/AR011709A1/es active IP Right Grant
- 1998-04-08 NO NO19981638A patent/NO320394B1/no not_active IP Right Cessation
- 1998-04-08 AU AU60751/98A patent/AU726934B2/en not_active Expired
- 1998-04-08 US US09/056,700 patent/US5989581A/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-09 BR BRPI9801027-1A patent/BR9801027B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-04-09 AT AT98201128T patent/ATE211646T1/de active
- 1998-04-09 PT PT98201128T patent/PT876815E/pt unknown
- 1998-04-09 DK DK98201128T patent/DK0876815T3/da active
- 1998-04-09 ES ES98201128T patent/ES2171283T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-09 RU RU98106470/14A patent/RU2206325C2/ru active
- 1998-04-09 DE DE69803112T patent/DE69803112T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-09 EP EP98201128A patent/EP0876815B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-10 PL PL325774A patent/PL192449B1/pl unknown
- 1998-04-10 KR KR10-1998-0012762A patent/KR100492676B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-04-10 CN CNB981080871A patent/CN1163222C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-10 CZ CZ19981102A patent/CZ294099B6/cs unknown
- 1998-04-10 JP JP09887698A patent/JP4982670B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-10 HU HU9800863A patent/HU222343B1/hu active IP Right Grant
-
1999
- 1999-03-24 IL IL12381399A patent/IL123813A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-05-04 HK HK99101986A patent/HK1016886A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-08-06 JP JP2009183379A patent/JP2009256378A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ110298A3 (cs) | Systém pro aplikaci účinných látek | |
JP5380452B2 (ja) | ドラッグデリバリーシステム | |
US5035891A (en) | Controlled release subcutaneous implant | |
US4906169A (en) | Transdermal estrogen/progestin dosage unit, system and process | |
US5122382A (en) | Transdermal contraceptive formulations, methods and devices | |
US5023084A (en) | Transdermal estrogen/progestin dosage unit, system and process | |
US8808744B2 (en) | Drug delivery system based on polyethylene vinylacetate copolymers | |
JP4685780B2 (ja) | 薬物送達システム | |
US5376377A (en) | Transdermal contraceptive formulations, methods and devices | |
EP0275716A1 (en) | Transdermal estrogen/progestin dosage unit, and fertility control kit comprising said dosage unit. | |
JPS6059202B2 (ja) | 微小な密閉された医薬放出器およびその製造方法 | |
CZ116494A3 (en) | Subcutaneous implants based on nomegesrol derivatives | |
CA2669833A1 (en) | Vaginal delivery system for mirtazapine | |
WO2010133757A1 (en) | Vaginal delivery system | |
BR112020021995A2 (pt) | administração direcionada de progestinas e estrogênios através de dispositivos de anel vaginal para controle de fertilidade e produtos trh | |
MXPA98002799A (en) | System of delivery of medication for two or massubstancias acti | |
JP2000514065A (ja) | ドラッグデリバリーディバイスとその製造法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |