CS270588B2 - Coating suitable for application on surface of pharmaceutical granules - Google Patents
Coating suitable for application on surface of pharmaceutical granules Download PDFInfo
- Publication number
- CS270588B2 CS270588B2 CS883102A CS310288A CS270588B2 CS 270588 B2 CS270588 B2 CS 270588B2 CS 883102 A CS883102 A CS 883102A CS 310288 A CS310288 A CS 310288A CS 270588 B2 CS270588 B2 CS 270588B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- coating
- fat
- methylene chloride
- glyceryltrimyristate
- erythromycin
- Prior art date
Links
- 238000000576 coating method Methods 0.000 title claims description 36
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 title claims description 35
- 239000008187 granular material Substances 0.000 title claims description 7
- DUXYWXYOBMKGIN-UHFFFAOYSA-N trimyristin Chemical group CCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCC DUXYWXYOBMKGIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 55
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 40
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 30
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 21
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 15
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 12
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 8
- 229920002678 cellulose Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000001913 cellulose Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 6
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 4
- -1 phthalic acid ester Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N o-dicarboxybenzene Natural products OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000005313 fatty acid group Chemical group 0.000 claims 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 claims 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 125000005471 saturated fatty acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005457 triglyceride group Chemical group 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 123
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 39
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 23
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 20
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 description 19
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 18
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 14
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 14
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- CVBHEIRZLPKMSH-SNWVVRALSA-N erythromycin acistrate Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)OC(C)=O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 CVBHEIRZLPKMSH-SNWVVRALSA-N 0.000 description 8
- 229950007610 erythromycin acistrate Drugs 0.000 description 8
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N tristearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 7
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 7
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960001082 trimethoprim Drugs 0.000 description 4
- UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N Jacareubin Natural products CC1(C)OC2=CC3Oc4c(O)c(O)ccc4C(=O)C3C(=C2C=C1)O UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000021353 Lignoceric acid Nutrition 0.000 description 3
- CQXMAMUUWHYSIY-UHFFFAOYSA-N Lignoceric acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCC1=CC=C(O)C=C1 CQXMAMUUWHYSIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930195708 Penicillin V Natural products 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- FARYTWBWLZAXNK-WAYWQWQTSA-N ethyl (z)-3-(methylamino)but-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C(\C)NC FARYTWBWLZAXNK-WAYWQWQTSA-N 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 229940056367 penicillin v Drugs 0.000 description 3
- BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N phenoxymethylpenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)COC1=CC=CC=C1 BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 3
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 3
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N sulfasalazine Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(\N=N\C=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N 0.000 description 3
- 229960001940 sulfasalazine Drugs 0.000 description 3
- NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N sulfasalazine Natural products C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(N=NC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009967 tasteless effect Effects 0.000 description 3
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 3
- LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N tricaprin Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCC LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N trilaurin Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YAVZHCFFUATPRK-YZPBMOCRSA-N Erythromycin stearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 YAVZHCFFUATPRK-YZPBMOCRSA-N 0.000 description 2
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical class C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 229960004142 erythromycin stearate Drugs 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003151 Eudragit® RL polymer Polymers 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- NSYZCCDSJNWWJL-YXOIYICCSA-N erythromycin ethylsuccinate Chemical compound O1[C@H](C)C[C@H](N(C)C)[C@@H](OC(=O)CCC(=O)OCC)[C@@H]1O[C@H]1[C@@](O)(C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@](C)(O)[C@@H](CC)OC(=O)[C@H](C)[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@](C)(OC)C2)[C@@H]1C NSYZCCDSJNWWJL-YXOIYICCSA-N 0.000 description 1
- 229960000741 erythromycin ethylsuccinate Drugs 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 150000002605 large molecules Chemical class 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- DNKKLDKIFMDAPT-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylmethanamine;2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound CN(C)C.CC(=C)C(O)=O.CC(=C)C(O)=O DNKKLDKIFMDAPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 1
- 230000000979 retarding effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Vynález se týká povlaku vhodného pro použití na povrchu farmaceutických granulí, pomocí kterého se mohou léky podávat v práškovité formě, v kapslích nebo zejména v kapalné formě. Posledně uvedená forma pro podávání léků je známá jako kapalná směs, což znamená, že se lék smísí s kapalným nosičem. Problémem je zejména Spatná rozpustnost léků.
Požadavkem při přípravě léků bylo po dlouhou dobu připravit farmaceutický přípravek, který nemá vedlejSÍ účinky a ze kterého se lék absorbuje pokud možno*úplně na žádaném místě zažívacího traktu, například na začátku tenkého střeva. V mnoha*případech je důležité, že se může lék dopravit mimo žaludek z důvodu, že žaludeční ětávy mohou převést lék f na méně účinnou nebo dokonce neúčinnou formu. Takto může absorbce nastat až v tenkém střevě.
Případy, ve kterých Je lék podáván ve formě směsi) tvoří vlastní odvětví. Kromě výše * uvedených faktorů je v tomto případě také potřebné vzít v úvahu účinky projevené na lék kapalným nosičem. Směs Je skutečně jedinou formou pro podávání léku v určitých speciálních případech, Jako malým dětem a starým osobám a lidem, jejichž schopnost polykat je z určitých důvodů zhorěena. V těchto případech není možné podávat tablety nebo kapsle.
.Rozlámání tablety nebo kapsle na části často znamená, že se jejich žádané vlastnosti eli- .
minují. Obzvláětě u dětí musí být forma, ve které se lék podává, bez chuti nebo s výhodou musí mít dobrou chuí. .
U určitých léků byly provedeny pokusy zejména odstranit nepříjemnou chut připravením soli nebo esteru léku, které už nemají žádnou chuť. To věak má dvě. nevýhody. Jednou nevýhodou je, že se nepříjemná chut nicméně zcela neeliminuje, protože dávková forma obsahující reakční produkt stále také obsahuje nějaké množství počáteční složky s nepříjemnou chutí a dalěí nevýhodou Je, že se absorbovatelnost značně sníží, V Jedné známé směsi tohoto typu byl použit erythromyoin ethylsukcinát Jako účinná sloučenina.
Byly učiněny pokusy nejrůznějěím způsobem uspokojit potřeby převládající v tomto odvětví a proto je známé potáhnout tabletu jednou nebo více vrstvami látky, u které se předpokládá, že má žádané vlastnosti. Jsou známy stovky takových směsí. U mnohých směsí se použily jako povlak různé plastické materiály, bud samotné nebo společně s plastickými hmotami jiného typu. Také se použily určité celulózové deriváty a tuky.
V případě směsi je stav technicky mnohem omezenějěí než v případě tablet, což indikuje, že příprava směsi je způsob, který vyžaduje obzvláětě značných inovací.
EP přihláěka 148 611 uvádí směs, pomocí které je možné přemístit lék vysoce rozpustný za kyselých podmínek, například v žaludku, žaludkem do tenkého střeva, kde se vstřebá do krevního oběhu. V této směsi se použije dvojitá vrstva povlaku na granulovanou formu léku, přičemž je vnitřní povlak ve smyslu předložených příkladů směsí etliylcelulózy a plastické hmoty Eudragit RL a vnějěí vrstva je celulózový derivát. Získaná farmaceutická směs se potom plní do kapslí.
Ve výěe uvedeném patentu není žádná zmínka, zda uvedená směs je použitelná v ka- * palných směsích, ale může být jasně stanoveno z použitých vrstev, že není dostatečně stálá, aby byla schopna použití v kapalném prostředí. Oále může být uvedeno, že difuzní membrána použitá ve směsi je zejména určená pro výrobu retardačního účinku a lék přidá * směsi chuť. Uvolňování léku se nepřetržitě zpomaluje a uvolní se pouze ve vhodném okamžiku absorbce, Jak je například zapotřebí při použití erythromycinu.
Dalěí alternativa podle stavu techniky je uvedena v EP patentní přihláěce 169236, která popisuje směs určenou zejména pro použití v kapalném prostředí a která má zde zůstat alespoň 35 dní, V této alternativě se také použijí dvě vrstvy, přičemž vnitřní je
CS 270 588 B2 tvořena tukem, voskem, mastnou kyselinou, mastným alkoholem nebo esterem, mající teplotu ' tání maximálně 48,9° C a vnější vrstva je tvořena prolaminem, celulózovým derivátem, ethe-’ rem celulózy nebo škrobem.
Výše uvedená směs obsahuje Jako první povlak látku, která se rozkládá v zažívacím traktu na propustnou formu, což je v zásadě odlišné od nárokované směsi v tomto vynálezu. Kromě toho uvádí EP publikace směs s tak zvaným regulovaným uvolňováním, zatímco ve směsi podle vynálezu je účelem přemístit lék do určitého bodu tenkého střeva bez účinku zpomalujícího uvolňování.
Předmětem vynálezu je povlak, který by odstraňoval nevýhody podle stavu techniky a který by se mohl použít na povrchu farmaceutických granulí pro orální podání v práškovité formě, v kapslích nebo zejména ve formě kapalné směsi, například ve směsi s cukrovým sirupem dle lékopisu a který by přešel žaludkem, aniž by žaludeční šíávy ovlivnily léčebný účinek. Kromě toho povlak podle vynálezu zajišťuje téměř úplnou absorbci léku zejména na začátku tenkého střeva. Účelem je také v podstatě úplně odstranit nevýhody podávání léku s nepříjemnou chutí, obzvláště dětem.
Povlak vhodný pro použití na povrchu farmaceutických granulí, když se lék dávkuje zejména ve formě prášku, plní se do kapslí nebo ve formě kapalné směsi, se skládá ze tří vrstev, přičemž vnitřní vrstva sestává v podstatě z čistého tuku, prostřední vrstva ze směsi tuku a polymeru a vnější vrstva opět v podstatě z čistého tuku.
Přednosti povlaku podle vynálezu se dosáhne použitím tří vrstev na obklopující části farmaceutického jádra, přičemž první vrstva je zhotovena z tuku popsaného později detailně. Druhá vrstva je zhotovena ze směsi výše uvedeného tuku a polymeru popsaného dále detailně a zevní vrstva je zhotovena z podstatně čistého tuku, který se použil v první vrstvě. Na rozhraní se může tuk a polymer poněkud vzájemně smíchat. Výše uvedeného tuku může již být použito pro spojení malých částic léku na velké granule, peletky. Průměrná velikost částic tukových peletek vyrobených podle vynálezu a obsahujících uvnitř lék je obvykle 30 až 200 ^m, vhodně 50 až 150 /jm a s výhodou 80 až 140 /jm.
Takto se vyrobí povlak, který je bez chuti, zůstane v kapalné směsi nezměněn po dlouhou dobu, rozkládá se na začátku tenkého střeva a má kromě jiného za následek úplné uvolňování a absorbci, i pro těžko rozpustný lék. .
w Podle vynálezu zahrnují tuky vhodné pro použití zejména triglyceridy nasycených mastných kyselin s velkou molekulou majících 11 až 23, .zejména 12 až 18 atomů uhlíku. Také jsou vhodné směsi triglyceridů výše uvedených mastných kyselin. Zejména vhodným pro použití podle vynálezu je· triglycerid myristové kyseliny, glycsryltrimyristát. Teplota tání triglyceridů je nad 47° C, zejména nad 50° C.
Pro použití jako polymer podle vynálezu je vhodný Jakýkoliv ester kyseliny ftalové a celulózový derivát, jako ftalát hydroxypropylmethylcelulózy, rozpustný ve vodě při pH přesahujícím 4,5.
Pomocí povlaku podle vynálezu je možné vyrobit stálou kapalnou směs, protože použitá ochranná vrstva je zcela nerozpustná ve vodě. Na druhé straně prochází povlak podls vynálezu žaludkem v podstatě nezměněné formě, protože kyseliny a enzymy přítomné v žaludku nerozkládají povlak podle vynálezu a pH jako takové nemá vliv na rozpouštění povlaku. Tento rozklad nastává až na začátku tenkého střeva, kde se lék rychle uvolňuje a vstřebává do oběhu. Produkt potažený povlakem podle vynálezu se může takto také použít pro lokální léčení v zažívacím traktu.
CS 270 588 82
Celkové množství použitého potahqvacího materiálu Je hmotnostně 50 až 95 % hmotnosti hotového produktu. Ve vrstvě, ve které se použije tuk a polymer, je množství polymeru ve vrstvě 15 až 99 % hmot.
Za použití povlaku podle vynálezu je možné dávkovat Jakýkoliv špatně rozpustný lék, ale ty látky, na které ве může aplikovat výše popsaná dávková forma, zahrnují různá antibiotika Jako erythromycin a Jeho deriváty, penicilin a penicilinové deriváty a také další antibiotika. Některé příklady antibiotik, pro jejichž podávání Je zejména vhodný uváděný povlak, zahrnují erythromycin acistrát, další erythromyciny Jako erythromycinovou bázi a erythromycin stearát, řenoxymethyl penicilin, ampicilin a určité cefalosporiny, chemoterapeutickó látky jako eulfonamidy, tetracykliny, trimethoprim, nitrofurantoin atd.
Povlak podle vynálezu se připraví za použití fluidní techniky, podle které se tuk rozpuštěný v rozpouštědle; nanese na povrch farmaceutické granule, která se předem potáhne za použití tuků stejné skupiny a na takto získanou peletku se nanese také z rozpouštědla vrstva směsi tuku a polymeru a na vnější povrch opět čietý tuk. Výsledná práškovitá látka se podává orálně buď Jako prášek nebo v kapslích nebo se prášek použije pro přípravu kapalné směsi. Tato se běžně připravítsmícháním vhodného množství prášku podle vynálezu s ochuceným sirupovým roztokem.
Rozpouštědla vhodná pro metodu zahrnují halogenované uhlovodíky Jako methylenchlorid, aceton, nižší alkohol nebo jejich směsi. Technicky se potahování provádí euspendováním částic v daném okamžiku ve vhodném přístroji a rozstříkáním potahovacího materiálu rozpuštěného v rozpouštědle na prášek. Rozpouštědlo se odpaří a potahovací materiál zůstane na granulích. Tento postup se opakuje se žádaným materiálem několikrát, aby se vyrobily různé vrstvy.
Vlastnosti povlaku podle vynálezu se zkouší za použití následujícího pokusu.
Vlastnosti se stanoví provedením pokušných absorpcí s pacienty, kterým se podávaly produkty opatřené povlakem podle vynálezu. Bylo zjištěno, že směs má dobrou chul a nebyla .cítit nepříjemná chut léku.
Při absorpčním testu se kapalná směs erythromycin acistrátu opatřená povlakem podle vynálezu srovnává s kapalnou směsí erythromycin ethylsukcinátu, která Je na trhu a běžně se používá pro léčení erythromycinem v pediatrii. Výsledky absorbčních testů Jsou znázorněny na obrázcích 1 a 2, které Jasně ukazují, že účinná část kapalného přípravku podle vynálezu Je značně lepší než srovnávacího přípravku, s ohledem na nehydrolyzované estery a volný erythromycin. Na obrázcích Je AUC hodnota/AUC = plocha pod křivkou nehydrolyzovaného esteru/ 23,01 pro směs podle vynálezu a 2,04 pro srovnávací přípravek a odpovídající hodnota volného erythromycinu Je 5,95 pro přípravek podle vynálezu a 1,48//ig/ml/ x h pro srovnávací přípravek.
V případě velkého podílu antibiotika trvá léčení přibližně 10 dní. Z tohoto důvodu Je, zapotřebí, aby se povlak· udržel v podstatě nezměněn alespoň 14 dní. 3e nutno poznamenat, že směs erythromycin acistrátu opatřena povlakem podle vynálezu zůstane v podstatě nezměněna po výše uvedenou dobu.
Z výše uvedených pokusů může Jednoznačně vyplývat, že povlak podle vynálezu je velice uspokojivý vzhledem к žádaným vlastnoBtem. 3e stálý, bez chuti a dobře se vstřebává.
Přípravu přípravků opatřených povlakem podle vynálezu ilustrují následující příklady.
CS 270 588 B2
Příklad 1
Potažený prášek erythromycin acistrátu
| Erythromycin acistrát T | 65 | mg |
| X glyceryltrimyristát | 60 | mg |
| * methylenchlorid | 180 | mg |
| II | ||
| glyceryltrimyristát | 20 | mg |
| ftalát hydroxypropylmethylcelulózy | 20 | mg |
| koncentrovaný alkohol | . 60 | mg |
| xmethylenchlorid | 230 | mg |
| III | ||
| glyceryltrimyristát | 60 | mg |
| xmethylenchlorid | 180 | mg |
x odpaří se během postupu
Malé tukové peletky /průměrná velikost částic 100 jum/ se připraví fluidní granulací a částečným potažením léku nejprve roztokem I. Potom se nanese na povrchové částice z roztoku II vrstva tuku a polymeru a konečně z roztoku III čistý tuk.
Za použití metody popsané v příkladuД se také připraví pro různé léky následující povlaky.
,Příklad 2
Potažený prášek erythromycin acistrátu
| Erythromycin acistrát T | 65 | mg |
| X _ glyceryltrimyristát | 40 | mg |
| xmethylenchlorid ' | 160 | mg |
| II | ||
| glyceryltrimyristát | 10 | mg |
| ftalát hydroxypropylmethylcelulózy | 10 | mg |
| x koncentrovaný alkohol | 30 | mg |
| x methylenchlorid | 115 | mg |
| III . · . | ||
| glyceryl trimyristát | 10 | mg |
| x methylenchlorid | 30 | mg |
x odpaří se během postupu
CS 270 580 BB2
| Příklad 3 | ||
| Potažený prášek erythromycin acistrátu Erythromycin acistrát I glyceryltrimyristát | 65 | mg |
| 90 | mg | |
| * methylenchlorid | 270 | mg |
| II | ||
| glyceryltrimyristát | 40 | mg |
| ftalát hydroxypropylmethylcelulózy | 40 | mg |
| x methylenchlorid | 250 | mg |
| III | ||
| glyceryltrimyristát | 100 | mg |
| * methylenchlorid | 300 | mg |
| x odpaří se během postupu | ||
| Příklad 4 Potažený prášek erythromycin acistrátu | ||
| Erythromycin acistrát | 65 | mg |
| I glyceryltrimyristát | 60 | mg |
| x methylenchlorid | 180 | mg |
| II glyceryltrimyristát | 10 | mg |
| ftalát hydroxypropylmethylcelulózy | 50 | mg |
| x methylenchlorid | 250 | mg |
| III | ||
| glyceryltrimyristát | 60 | mg |
| x methylenchlorid | 180 | mg |
x odpaří se během postupu
CS 270 588 82
Příklad 5
| Potažený prášek erythromycinové báze | ||
| Erythromycin | 45 | mg |
| I glyceryltrimyrlstát | 60 | mg |
| x methylenchlorid | 180 | mg· |
| II \ | ||
| glyceryltrimyristát | ' 20 | mg |
| ftalát hydroxypropylmethylcelulózy . | 20 | mg |
| x koncentrovaný alkohol | 60 | mg |
| x methylenchlorid | . 230 | mg |
| III | ||
| glyceryltrimyristát | 60 | mg |
| x methylenchlorid | 180 | mg |
x odpaří se během postupu
Příklad 6 • Potažený prášek erythromycln stearátu
| Erythromycin stearát | 65 | mg |
| I | ||
| glyceryltrimyristát | 60 | mg |
| x methylenchlorid | 180 | mg |
| 11 | ||
| glyceryltrimyristát | 20 | mg |
| ftalát hydroxypropylmethylcelulózy | 20 | mg |
| x koncentrovaný alkohol | 60 | mg |
| x methylenchlorid | 230 | mg |
| III * | ||
| glyceryltrimyristát | 60 | mg |
| x methylenchlorid | 180 | mg |
x odpaří se během postupu
CS 270 586 B2
Příklad 7
Potažený prášek erythromycin acistrátu
Erythromycin acistrát 65mg
I glyceryltrilaurát 60mg x methylenchlorid 180mg
II, glyceryltrilaurát 20mg ftalát hydroxypropylmethylcelulózy 20mg x koncentrovaný alkohol 60mg methylenchlorid 230mg
III glyceryltrilaurát 60mg x methylenchlorid 180mg x
odpaří se během postupu
Příklad 8 . Potažený prášek erythromycin acistrátu
Erythrimycin acistrát mg triglycerid kyseliny kaprinové mg x methylenchlorid
180 mg
II triglycerid kyseliny kaprinové 20 mg ftalát hydroxypropylmethylcelulózy 20 mg x koncentrovaný alkohol mg x methylenchlorid
230 mg triglycerid kyseliny kaprinové mg x methylenchlorid
180 mg
III x
odpaří se během postupu
CS 270 588 B2 .
Příklad 9
Potažený prášek erythromycin acistrátu
| Erythromycin acistrát | 65 mg |
| I . | |
| triglycarid kyseliny stearové | 60 mg |
| x methylenchlorid | 180 mg |
II
| triglycerid kyseliny stearové . ftalát hydroxypropylmethylcelulózy | 20 mg 20 mg |
| x methylenchlosrid | 250 mg |
III
| triglycerid kyseliny stearové | 60 mg |
| x methylenchlorid | 180 mg |
x odpaří se během postupu
Příklad 10
Potažený prášek erythromycin acistrátu
| .'Erythromycin acistrát T | 65 mg |
| 1 triglycerid kyseliny lignocerové | 60 mg |
| x ine thylenchlorid , | , 180 mg |
II
| triglycerid kyseliny lignocerové ftalát hydroxypropylmethylcelulózy | 20 mg 20 mg |
| x methylenchlorid | 250 mg |
III
| triglycerid kyseliny lignocerové | 60 mg |
| xmethylenchlorid | 180 mg |
x odpaří se během postupu
CS 270 588 B2 9
Příklad 11
Potažený prášek fenoxymethyl penicilinu
Fenoxymethyl penicilín 100 000 IU
I
| glyceryltrimyristát | 60 mg |
| x methylenchlorid | 180 mg . |
II
| glyceryltrimyristát ftalát hydroxypropylmethylcslulózy | - 20 mg 20 mg . |
| x methylenchlorid x | 250 mg |
III
| glyceryltrimyristát | 60 mg |
| x methylenchlorid | 180 mg |
x odpaří se během postupu
Příklad 12
Potažený prášek sulfasalazinu
| Sulfasalazin | 60 mg |
- I
| glyceryltrimyristát | 60 mg . |
| x methylenchlorid | 180 mg |
II
| glyceryltrimyristát ftalát hydroxypropylmethylcelulózy | 20 mg 20 mg |
| x methylenchlorid | 250 mg |
III
| glyceryltrimyristát | 60 mg |
| x methylenchlorid | 180 mg |
x odpaří se během postupu
CS 270 588 82
Příklad 13
| Potažený prášek ^ulfasalazinu | ||
| Sulfasalazin | 60 | mg |
| I | ||
| glyceryl tristearát | 60 | mg |
| * methylenchlorid | 180 | mg |
| II | ||
| glyceryltristearát | 20 | mg |
| acetát phthalát celulózy | ‘ 20 | mg |
| x aceton | 60 | mg |
| x methylenchlorid | 230 | mg |
| III ' | ||
| glyceryltristearát | 60 | mg |
| x methylenchlorid | 180 | mg |
| x odpaří ,se během postupu |
Příklad 14
Potažený prášek erythromycin acistrátu
| Erythromycin acistrát | 65 | mg |
| I | ||
| glyceryltrimyristát | 60 | mg |
| x methylenchlorid | 180 | mg |
| II | ||
| glyceryltrimyristát | 3 | mg |
| ftalát hydroxypropylmethylcelulózy | 37 | mg |
| x koncentrovaný alkohol | 60 | mg |
| x methylenchlorid | 230!mg | |
| III ♦ | ||
| glyceryltrimyristát | 60 | mg |
| x methylenchlorid | 180 | mg |
x odpaří se během postupu
Claims (9)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Povlak vhodný pro použití na povrchu farmaceutických granulí, když se lék dávkuje zejména ve formě prášku, plní se do kapslí nebo ve formě kapalné směsi, vyznačený tím, že se skládá ze tří vrstev, přičemž vnitřní vrstva sestává v podstatě z čistého tuku, prostřední vrstva ze směsi tuku a polymeru a vnější vrstva opět v podstatě z čistého tuku. ’ ' ’
- 2. Povlak poále bodu 1, vyznačený tím, že použitý tuk je triglycerid. mastné kyseliny.
- 3. Povlak podle bodu 2, vyznačený tím, že použitý tuk je triglycerid nasycené mastné kyseliny, která obsahuje 11 až 23 atomů uhlíku.
- 4. Povlak podle bodu 2, vyznačený tím, že použitý tuk je triglycerid mastné kyseliny, která obsahuje 12 až 18 atomů uhlíku.
- 5. Povlak podle bodu 2, vyznačený tím, že použitý tuk je glyc.eryltrimyristát.
- 6. Povlak podle bodu 1, vyznačený tím, že použitý polymer je ester ftalové kyseliny a celulózový derivát.
- 7. Povlak podle bodu 6, vyznačený tím, že při pH nad 4,5.
- 8. Povlak podle bodu 6, vyznačený tím, že hylcelulózy.
- 9. Povlak podle bodu 1, vyznačený tím, že obsahuje 15 až 99 % hmot, polymeru, vztaženo к použitý ester je rozpustný ve vodě pouze použitý ester je ftalát hydroxypropylmet vrstva, která obsahuje tuk i polymer, celé vrstvě.2 výkresyКопс entrac a(pg/ml)H* M U> Jb un
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI872051A FI77573C (fi) | 1987-05-08 | 1987-05-08 | Ny konsistens. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS310288A2 CS310288A2 (en) | 1989-11-14 |
| CS270588B2 true CS270588B2 (en) | 1990-07-12 |
Family
ID=8524451
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS883102A CS270588B2 (en) | 1987-05-08 | 1988-05-06 | Coating suitable for application on surface of pharmaceutical granules |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4935247A (cs) |
| JP (1) | JPS63287720A (cs) |
| KR (1) | KR880013551A (cs) |
| AT (1) | AT396329B (cs) |
| AU (1) | AU610161B2 (cs) |
| BE (1) | BE1000785A3 (cs) |
| CH (1) | CH675070A5 (cs) |
| CS (1) | CS270588B2 (cs) |
| DD (1) | DD284600A5 (cs) |
| DE (1) | DE3815562A1 (cs) |
| DK (1) | DK247588A (cs) |
| EG (1) | EG18603A (cs) |
| ES (1) | ES2006649A6 (cs) |
| FI (1) | FI77573C (cs) |
| FR (1) | FR2630912B1 (cs) |
| GB (1) | GB2204241B (cs) |
| GR (1) | GR1000303B (cs) |
| HU (1) | HU198621B (cs) |
| IL (1) | IL86313A (cs) |
| IS (1) | IS3339A7 (cs) |
| IT (1) | IT1219691B (cs) |
| LU (1) | LU87208A1 (cs) |
| MA (1) | MA21264A1 (cs) |
| MX (1) | MX167185B (cs) |
| NL (1) | NL8801185A (cs) |
| NO (1) | NO881993L (cs) |
| NZ (1) | NZ224529A (cs) |
| PH (1) | PH24652A (cs) |
| PL (1) | PL272295A1 (cs) |
| PT (1) | PT87429B (cs) |
| RO (1) | RO101402B (cs) |
| RU (1) | RU1836082C (cs) |
| SE (1) | SE8801732L (cs) |
| YU (1) | YU46457B (cs) |
| ZA (1) | ZA883239B (cs) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01299226A (ja) * | 1988-05-27 | 1989-12-04 | Seikagaku Kogyo Co Ltd | サラゾスルファピリジン腸溶顆粒 |
| NO882653D0 (no) * | 1988-06-15 | 1988-06-15 | Apothekernes Lab | Doseringsform. |
| US5296236A (en) * | 1988-09-16 | 1994-03-22 | Recordati S.A., Chemical And Pharmaceutical Company | Controlled release therapeutic system for a liquid pharmaceutical formulations |
| US5055307A (en) * | 1988-12-29 | 1991-10-08 | Asahi Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Slow release drug delivery granules and process for production thereof |
| US5093128A (en) * | 1989-07-18 | 1992-03-03 | Draguesku Oliver J | Rumen and other stomach chamber bypass nutrients and methods of fabrication |
| JP3078859B2 (ja) * | 1990-02-23 | 2000-08-21 | 武田薬品工業株式会社 | 安定な放出制御性製剤用コーティング剤 |
| US5084287A (en) * | 1990-03-15 | 1992-01-28 | Warner-Lambert Company | Pharmaceutically useful micropellets with a drug-coated core and controlled-release polymeric coat |
| DE4200821A1 (de) * | 1992-01-15 | 1993-07-22 | Bayer Ag | Geschmacksmaskierte pharmazeutische mittel |
| GB9201639D0 (en) * | 1992-01-25 | 1992-03-11 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulations |
| EP0689840A1 (de) * | 1994-06-28 | 1996-01-03 | Spirig Ag Pharmazeutische Präparate | Neues orales Erythromycinbase enthaltendes Arzneimittel |
| US8563522B2 (en) * | 1997-07-08 | 2013-10-22 | The Iams Company | Method of maintaining and/or attenuating a decline in quality of life |
| US20060116330A1 (en) * | 1997-07-08 | 2006-06-01 | The Iams Company | Methods of mimicking the metabolic effects of caloric restriction by administration of mannoheptulose |
| US20020035071A1 (en) * | 1997-07-08 | 2002-03-21 | Josef Pitha | Mimicking the metabolic effects of caloric restriction by administration of glucose antimetabolites |
| US6242019B1 (en) | 1997-08-14 | 2001-06-05 | Warner-Lambert Company | Taste modified hard confectionery compositions containing functional ingredients |
| FR2821747B1 (fr) * | 2001-03-09 | 2004-07-02 | Ethypharm Lab Prod Ethiques | Suspension de telithromycine a gout masque |
| FR2821745B1 (fr) * | 2001-03-09 | 2004-07-02 | Ethypharm Lab Prod Ethiques | Granules et granules enrobes au gout masque |
| US8168170B2 (en) * | 2002-10-03 | 2012-05-01 | The Procter And Gamble Company | Compositions having an inner core and at least three surrounding layers |
| US8894991B2 (en) * | 2003-12-19 | 2014-11-25 | The Iams Company | Canine probiotic Lactobacilli |
| US20050158294A1 (en) * | 2003-12-19 | 2005-07-21 | The Procter & Gamble Company | Canine probiotic Bifidobacteria pseudolongum |
| US8877178B2 (en) * | 2003-12-19 | 2014-11-04 | The Iams Company | Methods of use of probiotic bifidobacteria for companion animals |
| US7785635B1 (en) | 2003-12-19 | 2010-08-31 | The Procter & Gamble Company | Methods of use of probiotic lactobacilli for companion animals |
| US20050152884A1 (en) * | 2003-12-19 | 2005-07-14 | The Procter & Gamble Company | Canine probiotic Bifidobacteria globosum |
| US20050202079A1 (en) * | 2004-03-15 | 2005-09-15 | Mylan Pharmaceuticals Inc. | Novel orally administrable formulation of nitrofurantoin and a method for preparing said formulation |
| EP2261323A1 (en) * | 2005-05-31 | 2010-12-15 | The Iams Company | Feline probiotic lactobacilli |
| ES2607988T3 (es) * | 2005-05-31 | 2017-04-05 | Iams Europe B.V. | Bifidobacterias probióticas felinas |
| EP2124966B1 (en) | 2007-02-01 | 2015-09-09 | IAMS Europe B.V. | Method for decreasing inflammation and stress in a mammal using glucose antimetabolites, avocado or avocado extracts |
| US9771199B2 (en) | 2008-07-07 | 2017-09-26 | Mars, Incorporated | Probiotic supplement, process for making, and packaging |
| US10104903B2 (en) | 2009-07-31 | 2018-10-23 | Mars, Incorporated | Animal food and its appearance |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE835500C (de) * | 1950-05-18 | 1952-03-31 | Otto Doerr Dipl Ing | Verfahren zum Konservieren eines in einem indifferenten Koerper gespeicherten, im Darm zur Wirkung zu bringenden Mittels |
| US2828206A (en) * | 1954-02-24 | 1958-03-25 | Roseuberg Adolf | Stabilized fat-soluble vitamins and methods of making same |
| US2963402A (en) * | 1955-01-18 | 1960-12-06 | Nysco Lab Inc | Sustained release medicament |
| GB821790A (en) * | 1956-11-20 | 1959-10-14 | Smith Kline French Lab | Method of preparing sustained release particles and the product of the method |
| US2921883A (en) * | 1957-05-03 | 1960-01-19 | Smith Kline French Lab | Novel coating material for medicaments |
| NL270408A (cs) * | 1960-10-20 | |||
| NL297088A (cs) * | 1961-01-31 | |||
| BE640616A (cs) * | 1962-12-19 | |||
| US3256153A (en) * | 1963-02-08 | 1966-06-14 | Smith Kline French Lab | Method of stabilizing wax-fat coating materials and product thereof |
| US3432593A (en) * | 1963-09-18 | 1969-03-11 | Key Pharm Inc | Delayed and sustained release type pharmaceutical preparation |
| US4330338A (en) * | 1978-10-02 | 1982-05-18 | Purdue Research Foundation | Pharmaceutical coating composition, and preparation and dosages so coated |
| IT1148784B (it) * | 1980-04-09 | 1986-12-03 | Eurand Spa | Procedimento per la preparazione di microcapsule in un veicolo liquido |
| NZ210785A (en) * | 1984-01-13 | 1987-11-27 | Battelle Development Corp | Liquid dispersions of layered controlled release dosage forms |
| US4650665A (en) * | 1985-02-08 | 1987-03-17 | Ethicon, Inc. | Controlled release of pharmacologically active agents from an absorbable biologically compatible putty-like composition |
| WO1987005505A1 (en) * | 1986-03-21 | 1987-09-24 | Eurasiam Laboratories, Inc. | Pharmaceutical compositions |
-
1987
- 1987-05-08 FI FI872051A patent/FI77573C/fi not_active IP Right Cessation
-
1988
- 1988-04-25 YU YU83188A patent/YU46457B/sh unknown
- 1988-04-27 MX MX011281A patent/MX167185B/es unknown
- 1988-05-05 EG EG250/88A patent/EG18603A/xx active
- 1988-05-05 ZA ZA883239A patent/ZA883239B/xx unknown
- 1988-05-06 AU AU15672/88A patent/AU610161B2/en not_active Ceased
- 1988-05-06 RO RO133416A patent/RO101402B/ro unknown
- 1988-05-06 IT IT20479/88A patent/IT1219691B/it active
- 1988-05-06 DE DE3815562A patent/DE3815562A1/de not_active Withdrawn
- 1988-05-06 GB GB8810765A patent/GB2204241B/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-05-06 CH CH1739/88A patent/CH675070A5/de not_active IP Right Cessation
- 1988-05-06 ES ES8801414A patent/ES2006649A6/es not_active Expired
- 1988-05-06 NL NL8801185A patent/NL8801185A/nl not_active Application Discontinuation
- 1988-05-06 SE SE8801732A patent/SE8801732L/ not_active Application Discontinuation
- 1988-05-06 CS CS883102A patent/CS270588B2/cs unknown
- 1988-05-06 GR GR880100297A patent/GR1000303B/el unknown
- 1988-05-06 PL PL27229588A patent/PL272295A1/xx unknown
- 1988-05-06 MA MA21505A patent/MA21264A1/fr unknown
- 1988-05-06 NO NO881993A patent/NO881993L/no unknown
- 1988-05-06 KR KR1019880005287A patent/KR880013551A/ko not_active Ceased
- 1988-05-06 FR FR888806173A patent/FR2630912B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1988-05-06 DK DK247588A patent/DK247588A/da not_active Application Discontinuation
- 1988-05-06 JP JP63111344A patent/JPS63287720A/ja active Pending
- 1988-05-06 HU HU882313A patent/HU198621B/hu not_active IP Right Cessation
- 1988-05-06 RU SU884355822A patent/RU1836082C/ru active
- 1988-05-06 PH PH36902A patent/PH24652A/en unknown
- 1988-05-06 PT PT87429A patent/PT87429B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-05-06 US US07/191,190 patent/US4935247A/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-05-06 AT AT0119188A patent/AT396329B/de not_active IP Right Cessation
- 1988-05-06 DD DD88315493A patent/DD284600A5/de not_active IP Right Cessation
- 1988-05-06 IS IS3339A patent/IS3339A7/is unknown
- 1988-05-06 LU LU87208A patent/LU87208A1/fr unknown
- 1988-05-06 NZ NZ224529A patent/NZ224529A/xx unknown
- 1988-05-06 BE BE8800509A patent/BE1000785A3/fr not_active IP Right Cessation
- 1988-05-09 IL IL86313A patent/IL86313A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS270588B2 (en) | Coating suitable for application on surface of pharmaceutical granules | |
| RU2428176C2 (ru) | Системы доставки лекарственного средства, содержащие слабоосновные лекарственные средства и органические кислоты | |
| RU2403015C2 (ru) | Гастрорезистентные фармацевтические композиции, содержащие рифаксимин | |
| RU2361574C2 (ru) | Составы пантопразола, состоящие из множества частиц | |
| CN101977593B (zh) | 包含弱碱性药物以及有机酸的给药系统 | |
| US5028664A (en) | Drug-release controlling coating material for long acting formulations | |
| CZ5097A3 (en) | Pharmaceutical dosing form with controlled release, suitable for moguistein administration, process of its preparation and pharmaceutical composition | |
| CZ372092A3 (en) | Taste-sequestered pharmaceutical preparation | |
| CS268819B2 (en) | Method of particles production with effective substance's controlled loosening | |
| CZ283684B6 (cs) | Pulzní systémy pro podávání minocyklinu jednou denně | |
| US5277916A (en) | Tetracycline dosage form | |
| JP2004513913A (ja) | 持続放出性抗高血糖薬マイクロカプセルに基づく薬剤およびその調製方法 | |
| IL183490A (en) | Drug release is covered using a formula | |
| US20030129236A1 (en) | Multiple pulse extended release formulations of clindamycin | |
| WO2012170488A1 (en) | Multiparticulate s-adenosylmethionine compositions and related methods | |
| JP2005521682A (ja) | 結腸放出組成物 | |
| CZ20001076A3 (cs) | Léčivo s regulovaným uvolněním aktivní sloučeniny | |
| US20080199527A1 (en) | Enteric Coated Azithromycin Multiparticulates | |
| EP1680100A1 (en) | Compositions of quaternary ammonium containing bioavailability enhancers | |
| CZ277593A3 (en) | Pharmaceutical preparation for peroral administration | |
| US5258186A (en) | Drug release controlling coating material for long acting formulations | |
| JPH0873345A (ja) | 医薬製剤 | |
| HK1111105B (en) | Coated drug delivery formulations | |
| HK1169315A (en) | Coated drug delivery formulations |