NL8801185A - Bekledingsmateriaal voor farmaceuticumkorrels, werkwijze voor het vormen en toepassen van dit materiaal, en farmaceutisch preparaat waarin de korrels met dit materiaal zijn bekleed. - Google Patents
Bekledingsmateriaal voor farmaceuticumkorrels, werkwijze voor het vormen en toepassen van dit materiaal, en farmaceutisch preparaat waarin de korrels met dit materiaal zijn bekleed. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8801185A NL8801185A NL8801185A NL8801185A NL8801185A NL 8801185 A NL8801185 A NL 8801185A NL 8801185 A NL8801185 A NL 8801185A NL 8801185 A NL8801185 A NL 8801185A NL 8801185 A NL8801185 A NL 8801185A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- fat
- material according
- pharmaceutical
- mixture
- methylene chloride
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
% ·
V
r
Korte aanduiding: Bekledingsmateriaal voor farmaceuticumkorrels, werkwijze voor het vormen en toepassen van dit materiaal, en farmaceutisch preparaat waarin de korrels met dit materiaal zijn bekleed
De uitvinding heeft betrekking op een nieuw materiaal, door middel waarvan farmaceutica in poedervorm, in capsules of, in het bijzonder, in vloeibare vorm, kunnen worden toegediend. De laatstgenoemde vorm voor het toedienen van farmaceutica is bekend als een mengsel, hetgeen betekent 5 dat het farmaceuticum is gemengd met een vloeibare drager. Het gaat in het bijzonder om slecht oplosbare farmaceutica.
Een streven bij de bereiding van farmaceutica is lang geweest het produceren van een farmaceutisch preparaat dat geen neveneffecten heeft en waaruit het farmaceuticum zo volledig mogelijk wordt geabsorbeerd op 10 het gewenste punt van het spijsverteringskanaal, bijvoorbeeld aan het begin van de dunne darm. In vele gevallen is het belangrijk dat een farmaceuticum door de maag kan worden getransporteerd om reden dat de maagsappen het farmaceuticum kunnen omzetten in een minder actieve of zelfs inactieve vorm. De absorptie dient dus niet voor de dunne darm plaats te 15 vinden.
De gevallen waarin een farmaceuticum wordt toegediend in de vorm van een mengsel vormen een gebied op zichzelf. In aanvulling op de bovenstaande factoren is het in dit geval ook noodzakelijk de effecten die op het farmaceuticum worden uitgeoefend door de vloeibare drager van het 20 mengsel in aanmerking te nemen. Het mengsel is nagenoeg de enige vorm voor het toedienen van farmaceutica in bepaalde bijzondere gevallen, zoals kleine kinderen en oude mensen, en mensen van wie het slikvermogen om welke reden dan ook is aangetast. In zulke gevallen is het niet mogelijk tabletten of capsules toe te dienen. Het breken van een tablet of een 25 capsule anderzijds betekent vaak dat de gewenste eigenschappen ervan worden weggenomen. In het bijzonder wanneer het om kinderen gaat dient de vorm waarin een farmaceuticum wordt toegediend smaakloos te zijn of bij voorkeur een goede smaak te hebben.
Met bepaalde farmaceutica zijn specifiek pogingen gedaan om de 30 slechte smaak te vermijden door bereiding van een zout of een ester van het farmaceuticum waarbij de slechte smaak niet meer aanwezig is. Dit heeft echter geresulteerd in twee nadelen. Het ene is dat de slechte .8801185 - 2 - ' f -% smaak toch niet'helemaal-wordt weggenomen, daar de doseringsvorm die het reactieprodukt bevat nog steeds ook een zekere hoeveelheid van de slecht smakende oorspronkelijke component zal bevatten, en' het andere is dat de absorbeerbaarheid op cruciale wijze is afgenomen. In. een bekend mengsel 5 van dit type is erythromycine-ethylsuccinaat als actieve verbinding gebruikt .
Op sterk verschillende wijzen zijn pogingen gedaan om aan de bestaande behoeften te voldoen, en zo is het bekend een tablet te bekleden met één of meer lagen van een stof die naar gehoopt wordt de gewenste 10 eigenschappen heeft. Honderden van zulke materialen zijn bekend. In vele preparaten zijn diverse kunststofmaterialen als deklaag gebruikt, hetzij alleen, hetzij tezamen met kunststoffen van andere types. Bepaalde cellu-losederivaten en vetten zijn ook toegepast.
Wanneer het gaat om een mengsel is de stand van de techniek veel 15 beperkter dan met betrekking tot tabletten, hetgeen aangeeft dat de bereiding van een mengsel een techniek is die bijzonder veel kennis van zaken vraagt.
EP octrooiaanvrage 148 811 beschrijft een preparaat waarmee het mogelijk zou zijn een farmaceuticum dat sterk oplosbaar is onder zure om-20 standigheden, bijvoorbeeld in de maag, tot voorbij de maag te transporteren naar de dunne darm, waar het in de bloedsomloop wordt geabsorbeerd.
In dit preparaat wordt een dubbele bekledingslaag toegepast op een korrel van het farmaceuticum, waarbij de binnenste bekleding volgens de gegeven voorbeelden een mengsel van ethylcellulose en Eudragit RL kunststof is 25 en de buitenste bekleding een cellulosederivaat is. Het verkregen farmaceutische preparaat wordt daarna in capsules verpakt.
. In de bovengenoemde octrooiaanvrage wordt geen aanwijzing gevonden, met betrekking tot de vraag of het genoemde materiaal in mengsels bruikbaar is, maar uit de gebruikte lagen kan duidelijk worden afgeleid dat 30 het preparaat niet voldoende lang gemengd zou blijven om in een mengsel te kunnen worden toegepast. Verder kan worden vermeld dat het in het preparaat gebruikte diffusiemembraan specifiek is bedoeld voor het produceren van een vertragend effect, en dat het farmaceuticum smaak afgeeft aan het mengsel. De afgifte van het farmaceuticum wordt continu vertraagd en 35 wordt niet slechts gericht op een geschikt absorptiepunt zoals bijvoorbeeld, noodzakelijk is bij de toepassing van erythromycinen.
Nog een alternatief volgens de stand van de techniek wordt geopenbaard in EP octrooiaanvrage 169 236, die een preparaat beschrijft dat specifiek is bedoeld voor toepassing in een mengsel en dat gemengd zou .8801185 i.
k - 3 - blijven gedurende ten minste 35 dagen. Ook in dit alternatief worden twee lagen toegepast, de binnenste waarvan bestaat uit vet, was, vetzuur, vet-alcohol of ester, met een smeltpunt van ten hoogste 120°F, terwijl de buitenste laag bestaat uit prolamine, cellulosederivaat, celluloseëther 5 of zetmeel.
Het bovengenoemde materiaal bevat als eerste bekledingslaag een stof die in het spijsverteringskanaal ontleedt tot een permeabele vorm, hetgeen een principe is dat vreemd is aan het thans uitgevonden materiaal.
Daarnaast is de EP-publicatie gericht op een zogenaamd preparaat met ge-1Ö controleerde afgifte, terwijl het bij het onderhavige preparaat de bedoeling is het farmaceuticum te transporteren naar een bepaald punt in het spijsverteringskanaal, zonder afgifte-vertragend effect.
Het doel van de onderhavige uitvinding is het verschaffen van een preparaat door middel waarvan de nadelen van de stand van de techniek 15 kunnen worden geëlimineerd. Er wordt een preparaat geproduceerd dat kan worden gebruikt voor orale toediening in poedervorm, verpakt in capsules of, specifiek, in mengselvorm, bijvoorbeeld gemengd met gearomatiseerde suikersiropen van farmacopeeën, welk preparaat het farmaceuticum voorbij de maag transporteert zonder dat de maagsappen in staat zijn het farma-20 ceutïcum aan te tasten. Daarnaast veroorzaakt het materiaal volgens de uitvinding een nagenoeg volledige absorptie van het farmaceuticum specifiek aan het begin van de dunne darm. Het doel is ook het nagenoeg volledig vermijden van de nadelen van het toedienen van slecht smakende farmaceutica, met name aan kinderen.
25 De voordelen van het preparaat volgens de uitvinding worden bereikt door toepassing op de farmaceuticumkern van drie lagen, de eerste waarvan bestaat uit een vet dat verderop in meer detail zal worden beschreven. De tweede laag bestaat uit een mengsel van het bovengenoemde vet en een polymeer dat hierna in meer detail zal worden beschreven, en de buitenste 30 laag bestaat uit het nagenoeg zuivere vet dat in de eerste laag werd gebruikt. Op de grensvlakken kunnen het vet en het polymeer enigzins met elkaar gemengd zijn. Het bovengenoemde vet kan reeds zijn gebruikt voor het combineren van kleine deeltjes van het farmaceuticum tot grotere korrels, pellets. De mediaan van de grootteverdeling van de vettige pellets, 35 geproduceerd volgens de uitvinding, waarbinnen het farmaceuticum aanwezig is, is gewoonlijk ongeveer 30-200 micrometer, op geschikte wijze ongeveer 50-150 micrometer, bij voorkeur 80-140 micrometer.
Aldus wordt een preparaat bereid dat smaakloos is, dat in gemengde toestand houdbaar is gedurende lange perioden, dat ontleedt en breekt aan .8801185 V ' .
' - 4 - het begin van de dunne darm en dat, naast al het andere, volledige afgifte en absorptie verschaft zelfs voor slecht absorbeerbare farmaceutica.
Volgens de uitvinding omvatten vetten die geschikt zijn voor toepassing als de bovengenoemde vetten met name de triglyceriden van verzadigde 5 vetzuren met grote moleculen, met 11-23, in het bijzonder 12-18, kool-stofatomen. Ook voor het doel geschikt zijn mengsels van de triglyceriden van de bovengenoemde vetzuren. Het triglyceride van myristinezuur, glyce-ryltrimyristaat, is bijzonder geschikt voor de toepassing volgens de uitvinding. De smeltpunten van de voorgestelde triglyceriden liggen boven 10 470C, in het bijzonder boven 50°C.
Elke ester van ftaalzuur en een cellulosederivaat, zoals hydroxy-propylmethylcelluloseftalaat, oplosbaar in water bij een pH >4,5, is geschikt voor toepassing als het polymeer volgens de uitvinding.
Door middel van het materiaal volgens de uitvinding is het mogelijk 15 een mengsel te bereiden dat goed blijft, daar de gebruikte beschermende laag volledig onoplosbaar in water is. Anderzijds gaat het materiaal volgens de uitvinding in nagenoeg ongewijzigde vorm door de maag, daar de in de maag aanwezige zuren en enzymen de bekleding volgens de uitvinding niet ontleden, en de pH als zodanig geen invloed heeft op het oplossen 20 van de bekleding. Derhalve begint de ontleding pas aan het begin van de dunne darm, waar het farmaceuticum snel vrijkomt en in de bloedsomloop wordt opgenomen. Eenprodukt bekleed met de bekleding volgens de uitvinding kan derhalve worden gebruikt voor locale behandeling in het darmge-. bied. . · 25 De totale hoeveelheid van de gebruikte, bekledingsmaterialen is 50- 95 gew.% van het gewicht van het voltooide produkt. In de laag waarin zowel vet als polymeer worden gebruikt is de polymeergehalte in de laag 15-99 gew.%.
In preparaten volgens de uitvinding is het mogelijk elk slecht op-30 losbaar farmaceuticum te doseren, maar stoffen met eigenschappen waarvoor de hierboven beschreven doseringsvorra bijzonder gewenst is omvatten diverse antibiotica, zoals erythromycine en derivaten daarvan, penicilline en penicillinederivaten en ook andere antibiotica. Enige voorbeelden van antibiotica voor de toediening waarvan het onderhavige preparaat bijzon-35 der geschikt is omvatten erythromycineasistraat, andere erythromycinen, zoals erythromycirte-base en erythromycinestearaat, fenoxymethylpenicilli-ne, ampicilline en bepaalde cefalosporinen, cheraotherapeutische stoffen, zoals sulfonamiden, tetracyclinen, trimethoprim, nitrofurantoïne, enz.
Het preparaat volgens de uitvinding wordt gevormd onder toepassing .8801185 - 5 - van de zogenaamde gefluïdiseerd-bed-techniek, volgens welke het vet, op-gelost in een oplosmiddel, wordt afgezet op het oppervlak van een farmaceut icumkorre 1 die tevoren is gepelleteerd onder toepassing van een vet uit dezelfde groep, en op de aldus verkregen pellet worden verder afge-5 zet, eveneens uit een oplosmiddel, een laag van een mengsel van vet en polymeer, en op het buitenoppervlak weer zuiver vet. De resulterende poedervormige substantie wordt verpakt voor orale toediening hetzij als zodanig als een poeder hetzij in capsules, of het poeder wordt gebruikt voor het bereiden van een mengsel. Op conventionele wijze wordt een meng-10 sel bereid door mengen van een geschikte hoeveelheid van het poeder volgens de uitvinding met gearomatiseerde siroopoplossingen.
Oplosmiddelen die geschikt zijn voor de werkwijze omvatten met name gehalogeneerde koolwaterstoffen zoals methyleenchloride, aceton, een lagere alcohol, of een mengsel van deze. Technisch wordt de bekleding ge-15 produceerd door gedurende een bepaalde tijd suspenderen van de te bekleden deeltjes in een geschikte inrichting en door sproeien van het bekle-dingsmateriaal, opgelost in oplosmiddelen, in het poeder. Het oplosmiddel verdampt en het bekledingsmateriaal blijft op de korrel achter. Deze procedure wordt het gewenste aantal malen herhaald met de gewenste materia-20 len om de diverse lagen te produceren.
De eigenschappen van het preparaat volgens de uitvinding werden getest onder toepassing van de volgende experimenten.
De eigenschappen van de uitvinding werden onderzocht door het uitvoeren van absorptie-experimenten, in verband waarmee vrijwillige patiën-25 ten mengselprodukten innamen die voorzien waren van de bekleding volgens de uitvinding. Elk van de proefpersonen vond het mengsel goed smaken en er werd geen waarneming van de slechte smaak van het farmaceuticum gemeld.
In de absorptietest werd het erythromycineacistraat-mengsel, voor-30 zien van een bekleding volgens de uitvinding, vergeleken met het op de markt zijnde erythromycine-ethylsuccinaat-mengsel, dat op het ogenblik over de hele wereld wordt gebruikt voor de erythromycinebehandeling in de pediatrische praktijk. De resultaten van de absorptietests worden toegelicht in de bijgaande figuren 1 en 2, welke duidelijk laten zijn dat het 35 effectieve gehalte van het mengselpreparaat volgens de uitvinding aanzienlijk beter is dan dat van het referentiepreparaat, zowel wat betreft de ongehydrolyseerde esters als wat betreft vrij erythromycine. In de figuren is de AUC-waarde (AUC - Area Under Curve = Oppervlak onder de kromme} van de ongehydrolyseerde ester 23,01 voor het preparaat volgers Ue .8801185 ü - 6 - uitvinding en 2,04 voor het referentiepreparaat, en de respectieve: waar- den van vrij erythromycine zijn 5,95 voor het preparaat volgens de uitvinding en 1,48 (microgram/m.1) x h voor het referentiepreparaat.
In de gevallen van een hoog gehalte aan antibiotica is de duur van 5 een behandeling ongeveer 10 dagen. Om deze reden is het een vereiste dat mengsels nagenoeg ongewijzigd dienen te blijven gedurende ten minste 14 dagen. Opgemerkt werd dat het erythromycineacistraat-mengsel, voorzien van de bekleding volgens de uitvinding, nagenoeg ongewijzigd bleef gedurende de genoemde periode.
10 Zoals ondubbelzinnig kan worden opgemaakt uit de bovenstaande expe rimenten was het materiaal volgens de uitvinding uiterst succesvol met betrekking tot alle gewenste eigenschappen. Het blijft goed, is smaakloos en wordt goed geabsorbeerd.
De volgende voorbeelden lichten de bereiding van preparaten toe die 15 zijn voorzien van de bekleding volgens de uitvinding.
VOORBEELD I
Bekleed erythromycineacistraat-poeder *
Erythromycineacistraat 65 mg (1) glyceryltrimyristaat 60 mg 20 * methyleenchloride . ' 180 mg (2) glyceryltrimyristaat 20 mg HPMCP 20 mg Λ * geconcentreerde alcohol 60 mg * methyleenchloride 230 mg 25 (3) glyceryltrimyristaat 60 mg * methyleenchloride 180 mg * wordt tijdens de werkwijze verdampt
Kleine vettige pellets (mediaan van de grootteverdeling 100 micrometer) werden bereid met de gefluïdiseerd-bed-techniek door eerst granu-30 leren en ten dele bekleden van het farmaceutische materiaal met oplossing (1). Vervolgens werd uit oplossing (2) een vet-polymeer-laag afgezet op de oppervlakken van de deeltjes en tenslotte een zuiver vet uit oplossing (3).
Onder toepassing van de in Voorbeeld I beschreven methode werden ook 35 de volgende bekledingen gevormd voor diverse farmaceutica.
1 880 1 1 85 * 5 - 7 -
VOORBEELD II
Bekleed erythromycineacistraat-poeder Erythromycineacistraat 65 mg (1) glyceryltrimyristaat 40 mg 5 * methyleenchloride 160 rag (2) glyceryltrimyristaat 10 mg HPMCP 10 mg * geconcentreerde alcohol 30 mg * methyleenchloride 115 mg 10 (3) glyceryltrimyristaat 10 mg * methyleenchloride 30 rag
* wordt tijdens de werkwijze verdampt VOORBEELD III
Bekleed erythromycineaCistraat-poeder 15 Erythromycineacistraat 65 mg (1) glyceryltrimyristaat 90 mg * methyleenchloride 270 mg (2) glyceryltrimyristaat 40 mg HPMCP 40 mg 20 * methyleenchloride 250 mg (3) glyceryltrimyristaat 100 mg * methyleenchloride 300 mg
* wordt tijdens de werkwijze verdampt VOORBEELD IV
25 Bekleed erythromycineacistraat-poeder
Erythromycineacistraat 65 mg (1} glyceryltrimyristaat 60 mg * methyleenchloride 180 mg (2) glyceryltrimyristaat 10 mg 30 HPMCP 50 mg * methyleenchloride 250 mg (3) glyceryltrimyristaat 60 mg * methyleenchloride 180 mg * wordt tijdens de werkwijze verdampt .8801185 - 8 -
VOORBEELD V
Bekleed erythromyeine-base-poeder
Erythromycine 45 mg (1) glyceryltrimyristaat 60 mg 5 * methyleenchloride 180 mg (2) glyceryltrimyristaat 20 mg HPMCP 20 mg * geconcentreerde alcohol 60 mg * methyleenchloride 230 mg 10 (3) glyceryltrimyristaat 60 mg * methyleenchloride 180 mg
* wordt tijdens de werkwijze verdampt VOORBEELD VI
Bekleed erythromycir.estearaat-poecer 15 . Erythromycinestearaat 65 mg (1) glyceryltrimyristaat 60 mg * methyleenchloride . 180 mg (2) glyceryltrimyristaat 20 mg HPMCP 20 mg 20 * geconcentreerde alcohol 60 mg * methyleenchloride 230 mg (3) glyceryltrimyristaat 60 mg * methyleenchloride 180 mg * wordt tijdens de werkwijze verdampt
25 VOORBEELD VII
Bekleed erythromycineacistraat-poeder Erythromycinea.cistraat 65 mg (1) glyceryltrilauraat 60 mg .
* methyleenchloride 180 mg 30 (2) glyceryltrilauraat 20 mg HPMCP 20 mg * geconcentreerde alcohol 60 mg * methyleenchloride 230 mg (3) glyceryltrilauraat 60 mg 35 * methyleenchloride 180 mg * wordt; tijdens de werkwijze verdampt « 880 1 1 85 *r - 9 -
VOORBEELD VIII
Bekleed erythromycineaelstraat-poeder Erythromycineaelstraat 65 rog (1) caprinezuurtriglyceride 60 mg 5 * methyleenchloride 180 mg (2) caprinezuurtriglyceride 20 mg HPMCP 20 mg * geconcentreerde alcohol 60 mg * methyleenchloride 230 mg 10 (3) caprinezuurtriglyceride 60 mg * methyleenchloride 180 mg
* wordt tijdens de werkwijze verdampt VOORBEELD IX
Bekleed erythromycineadstraat-poeder 15 Erythromycineaelstraat 65 mg (1) stearinezuurtriglyceride 60 mg * methyleenchloride T80 mg (2) stearinezuurtriglyceride 20 mg HPMCP 20 mg 20 * methyleenchloride 250 mg (3) stearinezuurtriglyceride 60 mg * methyleenchloride 180 mg
* wordt tijdens de werkwijze verdampt VOORBEELD X
25 Bekleed erythromycineaclstraat-poeder
Erythromycïneadstraat 65 mg (1) lignocerinezuurtriglyceride 60 mg * methyleenchloride 180 mg (2) lignocerinezuurtriglyceride 20 mg 30 HPMCP 20 mg * methyleenchloride 250 mg (3) lignocerinezuurtriglyceride 60 mg * methyleenchloride 180 mg * wordt tijdens de werkwijze verdampt .8801185 * * - 10 -
VOORBEELD XI
Bekleed fenoxyraethylpenicillinepoeder Fenoxymethylpenicilline 100.000 IE
(1) glyceryltrimyristaat 60 mg 5 * methyleenchloride 180 mg (2) glyceryltrimyristaat 20 mg HPMCP 20 mg * methyleenchloride 250 mg (3) glyceryltrimyristaat 60 mg 10 * methyleenchloride 180 mg
* wordt tijdens de werkwijze verdampt VOORBEELD XII
Bekleed sulfasalazinepoeder
Sulfasalazine 60 mg 15 (1) glyceryltrimyristaat 60 mg * methyleenchloride 180 mg (2) glyceryltrimyristaat 20 mg . HPMCP 20 mg * methyleenchloride 250 mg 20 (3) glyceryltrimyristaat 60 mg * methyleenchloride 180 mg * wordt tijdens de werkwijze verdampt : VOORBEELD XIII '
Bekleed sulfasalazinepoeder 25 Sulfasalazine 60 mg (1) glyceryltristearaat 60 mg
O
* methyleenchloride 180 mg (2) glyceryltristearaat 20 mg celluloseacetaatftalaat 20 mg 30 * aceton 60 mg * methyleenchloride 230 mg (3) glyceryltristearaat 60 mg * methyleenchloride 180 mg * wordt tijdens de werkwijze verdampt «880 1 185 * « s ? - 11 -
VOORBEELD XIV
Bekleed erythromycineacistraat-poeder Erythromycineaelstraat 65 rag (1) glyceryltrirayrlstaat . 60 mg 5 * methyleencfilorlde 180 mg (2) glyceryltrimyristaat 3 mg HPMCP 37 mg * geconcentreerde alcohol 60 mg * methyleenchloride 230 mg 10 (3) glyceryltrimyristaat 60 mg * methyleenchloride 180 mg * wordt tijdens de werkwijze verdampt .8801185
Claims (14)
1. Materiaal dat geschikt is voor toepassing op het oppervlak van ëen farmaceuticurakorrel, wanneer het farmaceuticum in het bijzonder wordt gedoseerd in de vorm van een poeder, verpakt in capsules of in de vorm 5 van een mengsel, met het kenmerk dat het bestaat uit ten minste drie lagen, de binnenste waarvan bestaat uit een nagenoeg zuiver vet, de middelste uit een mengsel van vet en polymeer, en de buitenste weer uit een nagenoeg zuiver vet.
2. Materiaal volgens conclusie 1, met het kenmerk dat het gebruikte 1,0 vet een vetzuur triglyceride is.
3. Materiaal volgens conclusie 2, met het kenmerk dat het gebruikte vet het triglyceride van een verzadigd vetzuur met 11-23 koolstofatomen ~ is.
4. Materiaal volgens conclusie 2, met het kenmerk dat het gebruikte 15 vet het triglyceride van een verzadigd vetzuur met 12-18 koolstofatomen is. *
5. Materiaal volgens conclusie 2, met het.kenmerk dat het gebruikte vet het glyceryltrimyristaat is.
6. Materiaal volgens conclusie 1, met het kenmerk dat het gebruikte 20 polymeer een ester van ftaalzuur en een celluiosederivaat is.
7. Materiaal volgens conclusie 6, met het kenmerk dat de gebruikte ester, slechts in water oplosbaar is bij een pH >4,5.
8. Materiaal volgens conclusie 6, met het kenmerk dat de gebruikte ester hydroxypropylmethyleelluloseftalaat is.
9. Materiaal volgens conclusie 1, met het kenmerk dat het aandeel van de laag die zowel vet als polymeer bevat 50-95 gew.% van het totale gewicht van de lagen bedraagt.
10. Materiaal volgens conclusie 1, met het kenmerk dat de laag die zowel vet als polymeer bevat polymeer bevat in een hoeveelheid van 15-99 30 gew.% van de gehele laag. Tl. Materiaal volgens conclusie 1, met het kenmerk dat de mediaan van de grootteverdeling van het voltooide produkt 30-200 micrometer, op geschikte wijze 50-150 micrometer en bij voorkeur 80-140 micrometer is.
12. Toepassing van het materiaal, volgens conclusie 1 op het opper-35 vlak van een slecht oplosbaar farmaceuticum dat is gepelleteerd onder toepassing van het vet volgens conclusie 3.
13. Werkwijze voor het aanmaken van het materiaal volgens conclusie 1, met het kenmerk dat het vet / mengsel van vet en polyeer / vet, opgelost in een organisch oplosmiddel, op de farmaceuticumkorrel worden afge- .8801185 * Tfr zet volgens de principes van de gefluïdiseerd-bed-techniek.
14. Werkwijze volgens conclusie 13, met het kenmerk dat het gebruikte oplosmiddel een gehalogeneerde koolwaterstof, in het bijzonder methy-leenchloride, aceton of een lagere alcohol, of een mengsel daarvan is.
15. Farmaceutisch preparaat dat farmaceuticumkorrels of farmaceuti- cumhoudende korrels omvat, met het kenmerk dat de korrels zijn bekleed met een materiaal volgens één van de conclusies 1-11 en eventueel in de vorm van capsules of in de vorm van een mengsel met een vloeibare drager zijn gebracht. .8801185 , — ~ a a
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FI872051 | 1987-05-08 | ||
FI872051A FI77573C (fi) | 1987-05-08 | 1987-05-08 | Ny konsistens. |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NL8801185A true NL8801185A (nl) | 1988-12-01 |
Family
ID=8524451
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NL8801185A NL8801185A (nl) | 1987-05-08 | 1988-05-06 | Bekledingsmateriaal voor farmaceuticumkorrels, werkwijze voor het vormen en toepassen van dit materiaal, en farmaceutisch preparaat waarin de korrels met dit materiaal zijn bekleed. |
Country Status (35)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4935247A (nl) |
JP (1) | JPS63287720A (nl) |
KR (1) | KR880013551A (nl) |
AT (1) | AT396329B (nl) |
AU (1) | AU610161B2 (nl) |
BE (1) | BE1000785A3 (nl) |
CH (1) | CH675070A5 (nl) |
CS (1) | CS270588B2 (nl) |
DD (1) | DD284600A5 (nl) |
DE (1) | DE3815562A1 (nl) |
DK (1) | DK247588A (nl) |
EG (1) | EG18603A (nl) |
ES (1) | ES2006649A6 (nl) |
FI (1) | FI77573C (nl) |
FR (1) | FR2630912B1 (nl) |
GB (1) | GB2204241B (nl) |
GR (1) | GR1000303B (nl) |
HU (1) | HU198621B (nl) |
IL (1) | IL86313A (nl) |
IS (1) | IS3339A7 (nl) |
IT (1) | IT1219691B (nl) |
LU (1) | LU87208A1 (nl) |
MA (1) | MA21264A1 (nl) |
MX (1) | MX167185B (nl) |
NL (1) | NL8801185A (nl) |
NO (1) | NO881993L (nl) |
NZ (1) | NZ224529A (nl) |
PH (1) | PH24652A (nl) |
PL (1) | PL272295A1 (nl) |
PT (1) | PT87429B (nl) |
RO (1) | RO101402B (nl) |
RU (1) | RU1836082C (nl) |
SE (1) | SE8801732L (nl) |
YU (1) | YU46457B (nl) |
ZA (1) | ZA883239B (nl) |
Families Citing this family (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH01299226A (ja) * | 1988-05-27 | 1989-12-04 | Seikagaku Kogyo Co Ltd | サラゾスルファピリジン腸溶顆粒 |
NO882653D0 (no) * | 1988-06-15 | 1988-06-15 | Apothekernes Lab | Doseringsform. |
US5296236A (en) * | 1988-09-16 | 1994-03-22 | Recordati S.A., Chemical And Pharmaceutical Company | Controlled release therapeutic system for a liquid pharmaceutical formulations |
US5055307A (en) * | 1988-12-29 | 1991-10-08 | Asahi Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Slow release drug delivery granules and process for production thereof |
US5093128A (en) * | 1989-07-18 | 1992-03-03 | Draguesku Oliver J | Rumen and other stomach chamber bypass nutrients and methods of fabrication |
JP3078859B2 (ja) * | 1990-02-23 | 2000-08-21 | 武田薬品工業株式会社 | 安定な放出制御性製剤用コーティング剤 |
US5084287A (en) * | 1990-03-15 | 1992-01-28 | Warner-Lambert Company | Pharmaceutically useful micropellets with a drug-coated core and controlled-release polymeric coat |
DE4200821A1 (de) * | 1992-01-15 | 1993-07-22 | Bayer Ag | Geschmacksmaskierte pharmazeutische mittel |
GB9201639D0 (en) * | 1992-01-25 | 1992-03-11 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulations |
EP0689840A1 (de) * | 1994-06-28 | 1996-01-03 | Spirig Ag Pharmazeutische Präparate | Neues orales Erythromycinbase enthaltendes Arzneimittel |
US20020035071A1 (en) * | 1997-07-08 | 2002-03-21 | Josef Pitha | Mimicking the metabolic effects of caloric restriction by administration of glucose antimetabolites |
US20060116330A1 (en) * | 1997-07-08 | 2006-06-01 | The Iams Company | Methods of mimicking the metabolic effects of caloric restriction by administration of mannoheptulose |
US8563522B2 (en) * | 1997-07-08 | 2013-10-22 | The Iams Company | Method of maintaining and/or attenuating a decline in quality of life |
US6242019B1 (en) | 1997-08-14 | 2001-06-05 | Warner-Lambert Company | Taste modified hard confectionery compositions containing functional ingredients |
FR2821747B1 (fr) * | 2001-03-09 | 2004-07-02 | Ethypharm Lab Prod Ethiques | Suspension de telithromycine a gout masque |
FR2821745B1 (fr) * | 2001-03-09 | 2004-07-02 | Ethypharm Lab Prod Ethiques | Granules et granules enrobes au gout masque |
US8168170B2 (en) * | 2002-10-03 | 2012-05-01 | The Procter And Gamble Company | Compositions having an inner core and at least three surrounding layers |
US20050152884A1 (en) * | 2003-12-19 | 2005-07-14 | The Procter & Gamble Company | Canine probiotic Bifidobacteria globosum |
US20050158294A1 (en) * | 2003-12-19 | 2005-07-21 | The Procter & Gamble Company | Canine probiotic Bifidobacteria pseudolongum |
US8877178B2 (en) * | 2003-12-19 | 2014-11-04 | The Iams Company | Methods of use of probiotic bifidobacteria for companion animals |
US8894991B2 (en) * | 2003-12-19 | 2014-11-25 | The Iams Company | Canine probiotic Lactobacilli |
US7785635B1 (en) | 2003-12-19 | 2010-08-31 | The Procter & Gamble Company | Methods of use of probiotic lactobacilli for companion animals |
US20050202079A1 (en) * | 2004-03-15 | 2005-09-15 | Mylan Pharmaceuticals Inc. | Novel orally administrable formulation of nitrofurantoin and a method for preparing said formulation |
AU2006253006B8 (en) * | 2005-05-31 | 2011-09-15 | Alimentary Health Ltd | Feline probiotic Lactobacilli |
AU2006253007B2 (en) * | 2005-05-31 | 2012-12-20 | Alimentary Health Ltd | Feline probiotic Bifidobacteria |
JP5799299B2 (ja) | 2007-02-01 | 2015-10-21 | ザ・アイムス・カンパニーThe Iams Company | ブドウ糖代謝拮抗物質、アボカド又はアボカド抽出物を使用する、哺乳動物における炎症及びストレスの低下方法 |
US9771199B2 (en) | 2008-07-07 | 2017-09-26 | Mars, Incorporated | Probiotic supplement, process for making, and packaging |
US10104903B2 (en) | 2009-07-31 | 2018-10-23 | Mars, Incorporated | Animal food and its appearance |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE835500C (de) * | 1950-05-18 | 1952-03-31 | Otto Doerr Dipl Ing | Verfahren zum Konservieren eines in einem indifferenten Koerper gespeicherten, im Darm zur Wirkung zu bringenden Mittels |
US2828206A (en) * | 1954-02-24 | 1958-03-25 | Roseuberg Adolf | Stabilized fat-soluble vitamins and methods of making same |
US2963402A (en) * | 1955-01-18 | 1960-12-06 | Nysco Lab Inc | Sustained release medicament |
GB821790A (en) * | 1956-11-20 | 1959-10-14 | Smith Kline French Lab | Method of preparing sustained release particles and the product of the method |
US2921883A (en) * | 1957-05-03 | 1960-01-19 | Smith Kline French Lab | Novel coating material for medicaments |
NL270408A (nl) * | 1960-10-20 | |||
NL297088A (nl) * | 1961-01-31 | |||
BE640616A (nl) * | 1962-12-19 | |||
US3256153A (en) * | 1963-02-08 | 1966-06-14 | Smith Kline French Lab | Method of stabilizing wax-fat coating materials and product thereof |
US3432593A (en) * | 1963-09-18 | 1969-03-11 | Key Pharm Inc | Delayed and sustained release type pharmaceutical preparation |
US4330338A (en) * | 1978-10-02 | 1982-05-18 | Purdue Research Foundation | Pharmaceutical coating composition, and preparation and dosages so coated |
IT1148784B (it) * | 1980-04-09 | 1986-12-03 | Eurand Spa | Procedimento per la preparazione di microcapsule in un veicolo liquido |
NZ210785A (en) * | 1984-01-13 | 1987-11-27 | Battelle Development Corp | Liquid dispersions of layered controlled release dosage forms |
US4650665A (en) * | 1985-02-08 | 1987-03-17 | Ethicon, Inc. | Controlled release of pharmacologically active agents from an absorbable biologically compatible putty-like composition |
ATE109659T1 (de) * | 1986-03-21 | 1994-08-15 | Eurasiam Lab | Arzneimittelzusammensetzungen. |
-
1987
- 1987-05-08 FI FI872051A patent/FI77573C/fi not_active IP Right Cessation
-
1988
- 1988-04-25 YU YU83188A patent/YU46457B/sh unknown
- 1988-04-27 MX MX011281A patent/MX167185B/es unknown
- 1988-05-05 ZA ZA883239A patent/ZA883239B/xx unknown
- 1988-05-05 EG EG250/88A patent/EG18603A/xx active
- 1988-05-06 ES ES8801414A patent/ES2006649A6/es not_active Expired
- 1988-05-06 DE DE3815562A patent/DE3815562A1/de not_active Withdrawn
- 1988-05-06 NO NO881993A patent/NO881993L/no unknown
- 1988-05-06 AU AU15672/88A patent/AU610161B2/en not_active Ceased
- 1988-05-06 GR GR880100297A patent/GR1000303B/el unknown
- 1988-05-06 CH CH1739/88A patent/CH675070A5/de not_active IP Right Cessation
- 1988-05-06 KR KR1019880005287A patent/KR880013551A/ko not_active Application Discontinuation
- 1988-05-06 FR FR888806173A patent/FR2630912B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1988-05-06 BE BE8800509A patent/BE1000785A3/fr not_active IP Right Cessation
- 1988-05-06 PL PL27229588A patent/PL272295A1/xx unknown
- 1988-05-06 GB GB8810765A patent/GB2204241B/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-05-06 LU LU87208A patent/LU87208A1/fr unknown
- 1988-05-06 PT PT87429A patent/PT87429B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-05-06 MA MA21505A patent/MA21264A1/fr unknown
- 1988-05-06 RU SU884355822A patent/RU1836082C/ru active
- 1988-05-06 NL NL8801185A patent/NL8801185A/nl not_active Application Discontinuation
- 1988-05-06 JP JP63111344A patent/JPS63287720A/ja active Pending
- 1988-05-06 IS IS3339A patent/IS3339A7/is unknown
- 1988-05-06 AT AT0119188A patent/AT396329B/de not_active IP Right Cessation
- 1988-05-06 SE SE8801732A patent/SE8801732L/ not_active Application Discontinuation
- 1988-05-06 NZ NZ224529A patent/NZ224529A/xx unknown
- 1988-05-06 RO RO133416A patent/RO101402B/ro unknown
- 1988-05-06 US US07/191,190 patent/US4935247A/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-05-06 CS CS883102A patent/CS270588B2/cs unknown
- 1988-05-06 PH PH36902A patent/PH24652A/en unknown
- 1988-05-06 HU HU882313A patent/HU198621B/hu not_active IP Right Cessation
- 1988-05-06 DK DK247588A patent/DK247588A/da not_active Application Discontinuation
- 1988-05-06 DD DD88315493A patent/DD284600A5/de not_active IP Right Cessation
- 1988-05-06 IT IT20479/88A patent/IT1219691B/it active
- 1988-05-09 IL IL86313A patent/IL86313A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NL8801185A (nl) | Bekledingsmateriaal voor farmaceuticumkorrels, werkwijze voor het vormen en toepassen van dit materiaal, en farmaceutisch preparaat waarin de korrels met dit materiaal zijn bekleed. | |
RU2428176C2 (ru) | Системы доставки лекарственного средства, содержащие слабоосновные лекарственные средства и органические кислоты | |
EP0293885B1 (en) | Antibiotic-polymer compositions | |
US4263273A (en) | Pharmaceutical preparation comprising a cardiac glycoside with a polymer coating | |
RU2085190C1 (ru) | Твердая лекарственная форма для орального введения фармацевтически активных веществ, имеющих неблагоприятные органолептические свойства | |
US4261971A (en) | Pharmaceutically preparation comprising a cardiac glycoside in combination with a polymer | |
CN113262208B (zh) | 一种阿奇霉素掩味的干混悬颗粒剂及其制备方法 | |
US20200390709A1 (en) | Procedure for preparing enteric-coated pellets containing a proton pump inhibitor and multi-particle pharmaceutical compositions containing them | |
CS396391A3 (en) | Theophyline-containing retarded preparation | |
JP2000500477A (ja) | 即時放出型の薬学的組成物 | |
JPH08231409A (ja) | フラボノ−リグナン調剤の製造法、この種の調剤、該調剤を含有する医薬品および該医薬品の製造法 | |
US8460702B2 (en) | Pharmaceutical compositions | |
US8071133B2 (en) | Oral dosage forms of water insoluble drugs and methods of making the same | |
EP1539111A1 (en) | Oral dosage forms of water insoluble drugs and methods of making the same | |
CZ20014133A3 (cs) | Farmaceutický přípravek a způsob jeho přípravy | |
WO2021100728A1 (ja) | 6,7-不飽和-7-カルバモイルモルヒナン誘導体含有固形製剤 | |
WO2017153821A1 (en) | Resinates of tofacitinib for taste masking | |
NZ192442A (en) | Pharmaceutical preparations: cardiac glycoside in combination with polymer | |
JPH04243831A (ja) | アザリビン含有組成物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
BV | The patent application has lapsed |