HU198621B - Process for producing easily administrable pharmaceutical compositions comprising antibacterial active ingredient, with regulated release of active ingredient - Google Patents
Process for producing easily administrable pharmaceutical compositions comprising antibacterial active ingredient, with regulated release of active ingredient Download PDFInfo
- Publication number
- HU198621B HU198621B HU882313A HU231388A HU198621B HU 198621 B HU198621 B HU 198621B HU 882313 A HU882313 A HU 882313A HU 231388 A HU231388 A HU 231388A HU 198621 B HU198621 B HU 198621B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- active ingredient
- methylene chloride
- erythromycin
- coated
- glyceryl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás antibakteriális hatóanyagot tartalmazó, szabályozott hatóanyagleadású és könnyen adagolható gyógyszerkészítmény előállítására, amely lehetővé teszi gyógyszer hatóanyagok por, kapszula vagy folyadék formájában történő adagolását.
Az utolsónak említett folyadékforma alatt olyan készítményt értünk, amelyben a hatóanyagot folyékony hordozóval keverik. A találmány szerinti eljárás elsősorban a nehezen oldódó hatóanyagok adagolását segíti eló.
Gyógyszerkészítmények előállítása során régi igény olyan készítmények kidolgozása, amelyek nem rendelkeznek mellékhatásokkal, és amelyekből a hatóanyag a lehető legteljesebb mértékben és a táplálékcsatorna mégha·· tározott pontján, például a vékonybél kezdeti szakaszán abszorbeélódik. Sok esetben fontos követelmény, hogy a hatóanyag túljusson a gyomron, mivel az emésztőnedvek a hatóanyagot kevésbé aktív, vagy akár inaktív bomlástermékké alakíthatják. Ebben az esetben az abszorpciónak nem szabad elkezdődnie a vékonybél előtt.
További nehézségek jelentkeznek, ha a hatóanyagot készítmény formájában adagoljuk. Figyelembe kell venni például a folyékony hordozóanyagnak a hatóanyagra gyakorolt hatását. A folyékony készítmények bizonyos esetekben a gyógyszeradagolás egyetlen formái, így például kis gyermekek, idős betegek vagy olyan emberek esetében, akiknél a nyelési képesség ilyen vagy olyan okból korlátozott. Ezekben az esetekben tabletta vagy kapszula nem alkalmazható. Ha a tablettát vagy a kapszulát feltörjük, gyakran elveszíti előnyös tulajdonságait. Különösen gyermekek esetében fontos, hogy az alkalmazott készítmény íztelen, vagy előnyösebben kellemes ízű legyen.
Egyes hatóanyagok esetében rossz íz elkerülhető például sóvá vagy észterré történő alakítással. Ez azonban két hátránnyal jár. Az egyik, hogy a rossz íz nem szűnik meg teljesen, mivel a reakcióterméket tartalmazó készítmény csekély mennyiségű rossz ízű kiindulási anyagot is tartalmaz. A másik hátrány, hogy az abszorbeélhatóség jelentős mértékben lecsökken.
Ezt a megoldást alkalmazzák például az eritromicin-etil-szukcinát esetén.
A felmerült igények kielégítésére egymástól teljesen eltérő utakon kísérleteztek. Ezek egyike például az, hogy a tablettát egy vagy több olyan anyaggal vonják be, amelyek a feltételezett előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek. Több száz ilyen típusú készítmény ismert. Ezek legtöbbjében bevonóanyagként különböző típusú műanyagot alkalmaznak önmagukban vagy más műanyagokkal keverve. Alkalmaznak továbbá bizonyos cellulóz-származékokat és zsírokat is.
Folyékony készítmények esetén sokkal kevesebb megoldás ismert, mint tabletták vonatkozásában, ami arra utal, hogy megfelelő folyékony készítmény előállítása különleges feltételeket igényel.
A 148 811. számú európai közrebocsátási irat olyan készítményt ismertet, amely lehe5 tővé teszi savas közegben, például a gyomorban jól oldódó hatóanyagnak átjuttatását a gyomron keresztül a vékonybélbe, ahol az a vérkeringésbe kerül. A megoldás szerint a hatóanyag granulátumát kettős réteggel von10 ják be, ahol a belső réteg, a megadott példa szerint, etil-cellulóz és Eudragit RL nevű műanyag keveréke, mig a külső réteg valamely cellulóz-származék. A kapott gyógyszerkészítményt ezután kapszulába töltik.
Az említett iratban nem utalnak arra, hogy a készítmény folyadék formájában alkalmazható-e, de a felhasznált rétegekből az következik, hogy a készítmény az adagoláshoz szükséges időn keresztül nem marad fo20 lyékony halmazállapotban. Megemlítjük továbbá, hogy a készítményben alkalmazott diffúziós membrán késleltető hatást vált ki, és a hatóanyag átadja izét a folyadéknak. A hatóanyag felszabadulása tehát folyamatosan késleltetve van és nem következik be az előre megadott ponton, ami bizonyos esetekben, például eritromicin esetén szükséges feltétel lenne.
A 169 236. számú európai közre bocsátási irat olyan készítményt ismertet, amely elsősorban folyadék formájában alkalmazható, és halmazállapotát legalább 35 napon keresztül megőrzi. A megoldás szerint két réteget alkalmaznak, amelyből a belső zsír, viasz, zsírsav, zsiralkohol vagy észter, amelynek olvadáspontja legfeljebb 50 °C, mig a külső prolamin, cellulóz-származék, cellulóz-éter vagy keményítő.
Az említett készítmény elsó rétege olyan anyagot tartalmaz, amely a táplálékcsatornában permeábilis tulajdonságot vesz fel, ami előnytelen a találmány célkitűzése szempontjából. Az idézett európai irat tehát úgynevezett késleltetett hatóanyagleadású készit45 ményre vonatkozik. A találmány tárgya viszont olyan készítmény kidolgozása, amely a hatóanyagot a táplálékcsatorna meghatározott pontjára szállítja, de nem rendelkezik késleltető hatással.
SO A találmány feladata tehát az ismert megoldások említett hátrányainak kiküszöbölése, és olyan eljárás kidolgozása, amely orálisan por, kapszula vagy előnyösen keverék formájában, például ízesített cukorszirup formájában adagolható készítményt eredményez, és amely lehetővé teszi a hatóanyagnak a gyomron keresztül történő szállítását anélkül, hogy a gyomorsavak megtámadnák a hatóanyagot. Emellett, a találmány szerint elóál60 litott készítményből a hatóanyag szinte teljes egészében felszívódik, előnyösen a vékonybél kezdeti szakaszán. További feladat a rossz ízű hatóanyagok adagolásával járó hátrányok kiküszöbölése.
HU 198621 Β
A találmány tárgya tehát eljárás antibakteriális hatóanyagot tartalmazó, szabályozott hatóanyagleadású és könnyen adagolható gyógyszerkészítmény előállítására, amelynél 6-24 szénatomos zsirsav trigliceridjével pelletált és hatóanyagként penicillint vagy annak származékát, eritromicint vagy annak származékát vagy más nehezen oldódó antibiotikumot vagy antibakteriális hatóanyagot tartalmazó granulátum felületére oldószerben oldott azonos típusú trigliceridet viszünk fel, a kapott pelletre azonos típusú trigliceridet és ftálsav és cellulóz-származék észteréből álló polimert tartalmazó oldatot viszünk fel és a külső felszínt ismét azonos típusú trigliceridből álló réteggel vonjuk be, ahol a rétegek összmennyisége a teljes készítményre vonatkoztatva 50-95 tömegX és a triglicerid és a polimer keverékét tartalmazó réteg mennyisége a teljes rétegre vonatkoztatva 15-99 tömegX.
A fenti feladat megoldásához a találmány értelmében a gyógyszerhatóanyag szemcséin három bevonatot alkalmazunk, amelyek közül az első egy zsír, a második réteg az említett zsír és egy polimer keveréke, a külső réteg lényegében tiszta említett zsír. A rétegek közötti határfelületen a zsír és a polimer keveredhet. A rétegben alkalmazott zsír felhasználható arra is, hogy a hatóanyag kis részecskéit nagyobb granulátummá vagy pelletté egyesítsük. A zsíros pellet átlagos szemcsemérete általában 30-200 mikrométer, előnyösen 50-150 mikrométer, elsősorban 80-140 mikrométer.
A találmány szerinti készítmény íztelen, fizikai állapotát hosszú időn keresztül változatlanul megőrzi, a vékonybél kezdeti szakaszán bomlik fel és lehetővé teszi rosszul abszorbeálódó gyógyszerhatóanyagok teljes felszabadulását és abszorpcióját.
A találmány értelmében zslrkomponensként előnyösen alkalmazható telített, nagymolekulájú, általában 11-23 szénatomos, előnyösen 12-18 szénatomos zsírsavak trigliceridjei, valamint ezek elegyei. Az alkalmazható trigliceridek olvadáspontja általában 47 °C felett, előnyösen 50 °C felett van. Az előnyösen alkalmazható trigliceridekre példaként említhető a gliceril-trimirisztát.
A találmány értelmében polimerként előnyösen alkalmazhatók a ftálsav és cellulóz-származékok észtere, igy a hidroxi-propil-metil-cellulóz-ftalát, amelyek vízben pH=4,5 felett oldódnak.
A készítmény fizikai állapotát hosszú időn keresztül megtartja, mivel a védőréteg vízben teljesen oldhatatlan. A készítmény ezenkívül a gyomron szinte változatlan formában keresztülhalad, mivel a gyomorban jelenlévő savak és enzimek nem bontják le a találmány szerinti bevonatot, és a pH önmagában nem vezet a bevonat oldódásához. Ennek megfelelően, a készítmény szétesése nem kezdődik meg a vékonybél előtt, ahol a ható4 anyag gyorsan felszabadul és a vérkeringésbe felszívódik. A találmány szerint bevonattal ellátott készítmény tehát az intesztinális traktus helyi kezelésére alkalmazható.
A bevonóanyag mennyisége a teljes készítményre vonatkoztatva 50-95 tömegX. A zsírt és polimert együtt tartalmazó réteg mennyisége a teljes rétegre vonatkoztatva 15-99 tömegX.
A találmány szerinti megoldás lehetővé teszi bármely rosszul oldódó gyógyszerhatóanyag adagolását. Az ismertetett adagolási forma különösen előnyös egyes antibiotikumok, így eritromicin és származékai vagy penicillin és származékai, valamint más antibiotikumok esetében. A találmány szerint előállított készítmény különösen alkalmazható olyan antibiotikumok adagolására, mint az eritromicin-acisztrát, valamint más eritromicin-származékok, így az eritromicin-bázis és az eritromicin-sztearát, továbbá a fenoxi-metil-penicillin, ampicillin és bizonyos cefalosporinok, továbbá kemoterápiás anyagok, így szulfonamidok, tetraciklinek, trimetroprin, nitrofurantroin és hasonló anyagok.
A találmány szerint a készítményt előnyösen fluidágyas technikával állítjuk elő, amelynek során az oldószerben oldott zsírt azonos típusú zsírral előzetesen pelletált gyógyszerhatóanyag granulátum felületére juttatjuk, majd az így kapott pelletre szintén oldószerből rávisszük a zsír és polimer elegyéből álló réteget és a külső tiszta zsírréteget. A kapott porszerű anyagot orális adagolásra alkalmas készítménnyé alakítjuk, vagy por, vagy kapszula, vagy folyékony készítmény formájában. A folyékony készítmény előállításához a találmány szerint előállított por megfelelő mennyiségét általában Ízesített szirupos oldattal elegyítjük.
A találmány szerinti eljáráshoz oldószerként előnyösen alkalmazhatók a halogénezett szénhidrogének, így a metilén-klorid, valamint aceton, rövidszénláncú alkohol vagy ezek elegyei. A bevonat kialakításához a bevonandó szemcséket megfelelő berendezésben szuszpendáljuk, majd az oldószerben oldott bevonóanyagot a porra permetezzük. Az oldószer elpárolog és a bevonóanyag a granulátumon marad. Ezt a folyamatot a különböző rétegek kialakításához szükséges mértékben megismételjük.
A találmány szerint előállított készítmény tulajdonságait az alábbi kísérletekkel vizsgáltuk.
Az abszorpciós vizsgálatok során önkéntesen jelentkező betegek fogyasztották el a találmány szerinti bevonattal ellátott készítményeket. A betegek a folyékony készítményeket jó Ízűnek találták, a hatóanyag rossz íze nem volt érezhető.
Az abszorpciós vizsgálatban a találmány szerinti bevonattal ellátott eritromicin-acisztrát készítmény tulajdonságait a kereskedelmi forgalomban lévő és a gyermekgyó-35
HU 198621 Β gyászatban világszerte alkalmazott eritromicin-etil-szukcinát készítmény tulajdonságaival hasonlítjuk össze. Az abszorpciós teszt eredményeit az 1. és 2. ábrák mutatják, amelyekről egyértelműen látható, hogy a találmány szerint előállított készítmény hatékony mennyisége mind a hidrolizálatlan észter, mind a szabad eritromicin vonatkozásában lényegesen jobb az összehasonlító készítménynél. Az ábrákon a görbe alatti terület a hidrolizálatlan észter vonatkozásában 23,01 a találmány szerinti készítményre és 2,04 az összehasonlító készítményre, míg a szabad eritromicin vonatkozásában 5,95 a találmány szerinti készítményre és 1,48 (mikrogramm/ml) x h az összehasonlító anyagra.
Nagy dózisú antibiotikum esetén a kezelés időtartama mintegy 10 nap. Az alkalmazott folyékony készítmények fizikai állapotát tehát legalább 14 napon keresztül meg kell őrizni. A találmány szerinti bevonattal ellátott eritromicin-acisztát folyékony készítmény a fent megjelölt periódus alatt lényegében változatlan maradt.
Az elvégzett vizsgálatok egyértelműen igazolják a találmány szerint előállított készítmények jó tulajdonságait, vagyis eltarthatóságát, íztelenségét és jó abszorpcióját.
A találmány szerinti bevonatot tartalmazó készítmények előállítását az alábbi példák mutatják be.
1. példa
Bevont porkészitmény eritromicin-acisztrátból
Eritromicin-acisztrát 65 mg (2 ’-acetil-eritromicin sztearilsavval képezett sója)
I
| Gliceril-trimirisztát | 60 mg |
| + metilén-klorid | 180 nig |
| II | |
| Gliceril-trimisztát | 20 mg |
| HPMCP | 20 mg |
| + koncentrált alkohol | 60 mg |
| + metilén-klorid | 230 mg |
| III | |
| Gliceril-trimisztát | 60 mg |
| + metilén-klorid | 180 mg |
+ = az előállítás sorén bepároljuk.
Kis zsiros pelleteket (átlagos szemcseméret 100 mikrométer) állítunk eló flujdégyas granulálással, majd a hatóanyagot részlegesen bevonjuk a I oldattal. Ezután a II oldatból zsír/polimer réteget, végül a III oldatból a tiszta zsírréteget visszük fel.
Az 1. példában leirt módon állítjuk elő az alábbi összetételű készítményeket.
2. példa
Bevont porkészítmény eritromicin-acisztrátból
| Eritromicin-acisztrát T | 65 | mg |
| I Gliceril-trimirisztát | 40 | mg |
| + metilén-klorid | 160 | mg |
| II | ||
| Gliceril-trimirisztát | 10 | mg |
| HPMCP | 10 | mg |
| + koncentrált alkohol | 30 | mg |
| + metilén-klorid | 115 | mg |
| III | ||
| Gliceril-trimirisztát | 10 | mg |
| + metilén-klorid | 30 | mg |
+ = az előállítás sorén bepároljuk.
3. példa
Bevont készítmény eritromicin-acisztrátból
Eritromicin-acisztrát 65 mg
I
Gliceril-trimirisztát 90 mg + metilén-klorid 270 mg
II
Gliceril-trimirisztát 40 mg
HPMCP 40 mg + metilén-klorid 250 mg
III
Gliceril-trimirisztát 100 mg + metilén-klorid 300 mg + = az előállítás során bepároljuk.
4. példa
Bevont porkészitmény eritromicin-acisztrátból
| Eritromicin-acisztrát T | 65 | mg |
| 1 Gliceril-trimirisztát | 60 | mg |
| + metilén-klorid | 180 | mg |
| II | ||
| Gliceril-trimirisztát | 10 | mg |
| HPMCP | 50 | mg |
| + metilén-klorid | 250 | mg |
| III | ||
| Gliceril-trimirisztát | 60 | mg |
| + metilén-klorid | 180 | mg |
+ = az előállítás sorén bepároljuk.
HU 198621 Β
| 5. példa | ||
| Bevont porkészitmény | eritromicin-bázisból | |
| Eritromicin | 45 | mg |
| 1 Gliceril-trimirisztát | 60 | mg |
| + metilén-klorid | 180 | mg |
| II | ||
| Gliceril-trimirisztát | 20 | mg |
| HPMCP | 20 | mg |
| + koncentrált alkohol | 60 | mg |
| + metilén-klorid | 230 | mg |
| III | ||
| Gliceril-trimirisztát | 60 | mg |
| + metilén-klorid | 180 | mg |
+ = az előállítás során bepároljuk.
6. példa
Bevont porkészitmény eritromicin-sztearátból
Eritromicin-sztearát 65 mg
I
Gliceril-trimirisztát 60 mg + metilén-klorid 180 mg
II
Gliceril-trimirisztát 20 mg
HPMCP 20 mg + koncentrált alkohol 60 mg + metilén-klorid 230 mg
III
Gliceril-trimirisztát 60 mg + metilén-klorid 180 mg + = az előállítás során bepároljuk.
7. példa
Bevont porkészitmény eritromicin-acisztrátból
| Eritromicin-acisztrát T | 65 mg |
| 1 Gliceril-trilaurát | 60 mg |
| + metilén-klorid | 180 mg |
| II | |
| Gliceril-trilaurát | 20 mg |
| HPMCP | 20 mg |
| + koncentrált alkohol | 60 mg |
| + metilén-klorid | 230 mg |
| III | |
| Gliceril-trilaurát | 60 mg |
| + metilén-klorid | 180 mg |
+ = az előállítás során beparoljuk.
8.' példa
Bevont porkészitmény eritromicin-acisztrátból
Eritromicin-acisztrát 65 mg
Kapronsav-triglicerid 60 mg + metilén-klorid 180 mg
II
| Kapronsav-triglicerid | 20 mg |
| HPMCP | 20 mg |
| + koncentrált alkohol | 60 mg |
| + metilén-klorid | 230 mg |
| III | |
| Kapronsav-triglicerid | 60 mg |
| + metilén-klorid | 180 mg |
+ = az előállítás során bepároljük.
ff. példa
Bevont porkészitmény eritromicin-acisztrátból
| Eritromicin-acisztrát T | 65 mg |
| I S ztearinsav-triglicerid | 60 mg |
| + metilén-klorid | 180 mg |
| π | |
| S ztearinsav-triglicerid | 20 mg |
| HPMCP | 20 mg |
| + metilén-klorid | 250 mg |
| III | |
| Sztearinsav-triglicerid | 60 mg |
| + metilén-klorid | 180 mg |
| + = az előállítás során bepároljuk. |
10. példa
Bevont porkészitmény eritromicin-acisztrátból
| Eritromicin-acisztrát T | 65 | mg |
| I Li g nocerí nsav- tri glicerid | 60 | mg |
| + metilén-klorid | 180 | mg |
| II | ||
| Lignocerinsav-triglicerid | 20 | mg |
| HPMCP | 20 | mg |
| + metilén-klorid | ♦250 | mg |
| III | ||
| Lignocerinsav-triglicerid | 60 | mg |
| + metilén-klorid | 180 | mg |
+ = az előállítás során bepároljuk.
11. példa
| Bevont porkészitmény bői | fenoxi-metíl-penicillin |
| Fenoxi-metil-penicillin T | 100 000 NE |
| I Gliceril-trimirisztát | 60 mg |
| + metilén-klorid | 180 mg |
| II | |
| Gliceril-trimirisztát | 20 mg |
| HPMCP | 20 mg |
| + metilén-klorid | 250 mg |
| III | |
| Gliceril-trimirisztát | 60 mg |
| + metilén-klorid | 180 mg |
+ - az előállítás során bepároljuk.
HU 198621 Β
12. példa
Bevont porkészitmény szulfaszalazinból
| Szulfaszalazin I Gliceril-trimirisztát | 60 | mg |
| 60 | mg | |
| + metilén-klorid | 180 | mg |
| II | ||
| Gliceril-trimirisztát | 20 | mg |
| HPMCP | 20 | mg |
| + metilén-klorid | 250 | mg |
| III | ||
| Gliceril-trimirisztát | 60 | mg |
| + metilén-klorid | 180 | mg |
+ = az előállítás során bepároljuk.
13. példa
Bevont porkészítmény szulfaszalazinból
| Szulfaszalazin I Gliceril-trisztearát | 60 | mg |
| 60 | mg | |
| + metilén-klorid | 180 | mg |
| II | ||
| Gliceril-trisztearát | 20 | mg |
| Cellulóz-acetát-f tálát | 20 | mg |
| + aceton | 60 | mg |
| + metilén-klorid | 230 | mg |
| III | ||
| Gliceril-trisztearát | 60 | mg |
| + metilén-klorid | 180 | mg |
Claims (3)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás antibakteriális hatóanyagot . tartalmazó szabályozott hatóanyagleadású ée 5 könnyen adagolható gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy 6-24 szénatomos zsírsav trigliceridjével pelletált és hatóanyagként penicillint vagy annak származékát, eritromicint vagy annak szél—10 nsazékát vagy más nehezen oldódó antibiotikumot vagy antibakteriális hatóanyagot tartalmazó granulátum felületére oldószerben oldott azonos típusú trigliceridet viszünk fel, a kapott pelletre azonos típusú trigliceridet15 és ftálsav és cellulóz-származék észteréből álló polimert tartalmazó oldatot viszünk fel és a külső felszínt ismét azonos típusú trigliceridből álló réteggel vonjuk be, ahol a rétegek ősszmennyisége a teljes készítmény20 re vonatkoztatva 50-95 tömegX és a trigliceríd és a polimer keverékét tartalmazó réteg mennyisége a teljes rétegre vonatkoztatva 15-99 tömegX.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal25 jellemezve, hogy a rétegeket fluidágyas technikával visszük fel.
- 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jídlemezve, hogy oldószerként halogénezett szénhidrogént, előnyösen metilén-kloridot30 acetont vagy rövidszénláncú alkoholt vagy ezek elegyét alkalmazzuk.+ = az előállítás során bepároljuk.74. példaBevont porkészitmény eritromicin-acisztrótból
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI872051A FI77573C (fi) | 1987-05-08 | 1987-05-08 | Ny konsistens. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT48458A HUT48458A (en) | 1989-06-28 |
| HU198621B true HU198621B (en) | 1989-11-28 |
Family
ID=8524451
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU882313A HU198621B (en) | 1987-05-08 | 1988-05-06 | Process for producing easily administrable pharmaceutical compositions comprising antibacterial active ingredient, with regulated release of active ingredient |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4935247A (hu) |
| JP (1) | JPS63287720A (hu) |
| KR (1) | KR880013551A (hu) |
| AT (1) | AT396329B (hu) |
| AU (1) | AU610161B2 (hu) |
| BE (1) | BE1000785A3 (hu) |
| CH (1) | CH675070A5 (hu) |
| CS (1) | CS270588B2 (hu) |
| DD (1) | DD284600A5 (hu) |
| DE (1) | DE3815562A1 (hu) |
| DK (1) | DK247588A (hu) |
| EG (1) | EG18603A (hu) |
| ES (1) | ES2006649A6 (hu) |
| FI (1) | FI77573C (hu) |
| FR (1) | FR2630912B1 (hu) |
| GB (1) | GB2204241B (hu) |
| GR (1) | GR1000303B (hu) |
| HU (1) | HU198621B (hu) |
| IL (1) | IL86313A (hu) |
| IS (1) | IS3339A7 (hu) |
| IT (1) | IT1219691B (hu) |
| LU (1) | LU87208A1 (hu) |
| MA (1) | MA21264A1 (hu) |
| MX (1) | MX167185B (hu) |
| NL (1) | NL8801185A (hu) |
| NO (1) | NO881993L (hu) |
| NZ (1) | NZ224529A (hu) |
| PH (1) | PH24652A (hu) |
| PL (1) | PL272295A1 (hu) |
| PT (1) | PT87429B (hu) |
| RO (1) | RO101402B (hu) |
| RU (1) | RU1836082C (hu) |
| SE (1) | SE8801732L (hu) |
| YU (1) | YU46457B (hu) |
| ZA (1) | ZA883239B (hu) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01299226A (ja) * | 1988-05-27 | 1989-12-04 | Seikagaku Kogyo Co Ltd | サラゾスルファピリジン腸溶顆粒 |
| NO882653D0 (no) * | 1988-06-15 | 1988-06-15 | Apothekernes Lab | Doseringsform. |
| US5296236A (en) * | 1988-09-16 | 1994-03-22 | Recordati S.A., Chemical And Pharmaceutical Company | Controlled release therapeutic system for a liquid pharmaceutical formulations |
| EP0376331A3 (en) * | 1988-12-29 | 1991-03-13 | Asahi Kogaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Slow release drug delivery granules and process for production thereof |
| US5093128A (en) * | 1989-07-18 | 1992-03-03 | Draguesku Oliver J | Rumen and other stomach chamber bypass nutrients and methods of fabrication |
| JP3078859B2 (ja) * | 1990-02-23 | 2000-08-21 | 武田薬品工業株式会社 | 安定な放出制御性製剤用コーティング剤 |
| US5084287A (en) * | 1990-03-15 | 1992-01-28 | Warner-Lambert Company | Pharmaceutically useful micropellets with a drug-coated core and controlled-release polymeric coat |
| DE4200821A1 (de) * | 1992-01-15 | 1993-07-22 | Bayer Ag | Geschmacksmaskierte pharmazeutische mittel |
| GB9201639D0 (en) * | 1992-01-25 | 1992-03-11 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceutical formulations |
| EP0689840A1 (de) * | 1994-06-28 | 1996-01-03 | Spirig Ag Pharmazeutische Präparate | Neues orales Erythromycinbase enthaltendes Arzneimittel |
| US20020035071A1 (en) * | 1997-07-08 | 2002-03-21 | Josef Pitha | Mimicking the metabolic effects of caloric restriction by administration of glucose antimetabolites |
| US8563522B2 (en) * | 1997-07-08 | 2013-10-22 | The Iams Company | Method of maintaining and/or attenuating a decline in quality of life |
| US20060116330A1 (en) * | 1997-07-08 | 2006-06-01 | The Iams Company | Methods of mimicking the metabolic effects of caloric restriction by administration of mannoheptulose |
| US6242019B1 (en) | 1997-08-14 | 2001-06-05 | Warner-Lambert Company | Taste modified hard confectionery compositions containing functional ingredients |
| FR2821745B1 (fr) * | 2001-03-09 | 2004-07-02 | Ethypharm Lab Prod Ethiques | Granules et granules enrobes au gout masque |
| FR2821747B1 (fr) * | 2001-03-09 | 2004-07-02 | Ethypharm Lab Prod Ethiques | Suspension de telithromycine a gout masque |
| US8168170B2 (en) * | 2002-10-03 | 2012-05-01 | The Procter And Gamble Company | Compositions having an inner core and at least three surrounding layers |
| US20050152884A1 (en) * | 2003-12-19 | 2005-07-14 | The Procter & Gamble Company | Canine probiotic Bifidobacteria globosum |
| US7785635B1 (en) | 2003-12-19 | 2010-08-31 | The Procter & Gamble Company | Methods of use of probiotic lactobacilli for companion animals |
| US8877178B2 (en) * | 2003-12-19 | 2014-11-04 | The Iams Company | Methods of use of probiotic bifidobacteria for companion animals |
| US20050158294A1 (en) * | 2003-12-19 | 2005-07-21 | The Procter & Gamble Company | Canine probiotic Bifidobacteria pseudolongum |
| US8894991B2 (en) * | 2003-12-19 | 2014-11-25 | The Iams Company | Canine probiotic Lactobacilli |
| US20050202079A1 (en) * | 2004-03-15 | 2005-09-15 | Mylan Pharmaceuticals Inc. | Novel orally administrable formulation of nitrofurantoin and a method for preparing said formulation |
| JP4938006B2 (ja) * | 2005-05-31 | 2012-05-23 | ザ・アイムス・カンパニー | ネコ科動物プロバイオティク・ビフィドバクテリア |
| JP4938005B2 (ja) * | 2005-05-31 | 2012-05-23 | ザ・アイムス・カンパニー | ネコ科動物プロバイオティックであるラクトバシラス |
| WO2008093303A2 (en) | 2007-02-01 | 2008-08-07 | The Iams Company | Method for decreasing inflammation and stress in a mammal using glucose antimetaboltes, avocado or avocado extracts |
| US9771199B2 (en) | 2008-07-07 | 2017-09-26 | Mars, Incorporated | Probiotic supplement, process for making, and packaging |
| US10104903B2 (en) | 2009-07-31 | 2018-10-23 | Mars, Incorporated | Animal food and its appearance |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE835500C (de) * | 1950-05-18 | 1952-03-31 | Otto Doerr Dipl Ing | Verfahren zum Konservieren eines in einem indifferenten Koerper gespeicherten, im Darm zur Wirkung zu bringenden Mittels |
| US2828206A (en) * | 1954-02-24 | 1958-03-25 | Roseuberg Adolf | Stabilized fat-soluble vitamins and methods of making same |
| US2963402A (en) * | 1955-01-18 | 1960-12-06 | Nysco Lab Inc | Sustained release medicament |
| GB821790A (en) * | 1956-11-20 | 1959-10-14 | Smith Kline French Lab | Method of preparing sustained release particles and the product of the method |
| US2921883A (en) * | 1957-05-03 | 1960-01-19 | Smith Kline French Lab | Novel coating material for medicaments |
| NL122039C (hu) * | 1960-10-20 | |||
| NL297088A (hu) * | 1961-01-31 | |||
| BE640616A (hu) * | 1962-12-19 | |||
| US3256153A (en) * | 1963-02-08 | 1966-06-14 | Smith Kline French Lab | Method of stabilizing wax-fat coating materials and product thereof |
| US3432593A (en) * | 1963-09-18 | 1969-03-11 | Key Pharm Inc | Delayed and sustained release type pharmaceutical preparation |
| US4330338A (en) * | 1978-10-02 | 1982-05-18 | Purdue Research Foundation | Pharmaceutical coating composition, and preparation and dosages so coated |
| IT1148784B (it) * | 1980-04-09 | 1986-12-03 | Eurand Spa | Procedimento per la preparazione di microcapsule in un veicolo liquido |
| NZ210785A (en) * | 1984-01-13 | 1987-11-27 | Battelle Development Corp | Liquid dispersions of layered controlled release dosage forms |
| US4650665A (en) * | 1985-02-08 | 1987-03-17 | Ethicon, Inc. | Controlled release of pharmacologically active agents from an absorbable biologically compatible putty-like composition |
| DE3750369T2 (de) * | 1986-03-21 | 1995-05-24 | Eurasiam Lab | Arzneimittelzusammensetzungen. |
-
1987
- 1987-05-08 FI FI872051A patent/FI77573C/fi not_active IP Right Cessation
-
1988
- 1988-04-25 YU YU83188A patent/YU46457B/sh unknown
- 1988-04-27 MX MX011281A patent/MX167185B/es unknown
- 1988-05-05 ZA ZA883239A patent/ZA883239B/xx unknown
- 1988-05-05 EG EG250/88A patent/EG18603A/xx active
- 1988-05-06 IT IT20479/88A patent/IT1219691B/it active
- 1988-05-06 CH CH1739/88A patent/CH675070A5/de not_active IP Right Cessation
- 1988-05-06 DK DK247588A patent/DK247588A/da not_active Application Discontinuation
- 1988-05-06 LU LU87208A patent/LU87208A1/fr unknown
- 1988-05-06 CS CS883102A patent/CS270588B2/cs unknown
- 1988-05-06 AT AT0119188A patent/AT396329B/de not_active IP Right Cessation
- 1988-05-06 GB GB8810765A patent/GB2204241B/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-05-06 SE SE8801732A patent/SE8801732L/ not_active Application Discontinuation
- 1988-05-06 DE DE3815562A patent/DE3815562A1/de not_active Withdrawn
- 1988-05-06 IS IS3339A patent/IS3339A7/is unknown
- 1988-05-06 NZ NZ224529A patent/NZ224529A/xx unknown
- 1988-05-06 KR KR1019880005287A patent/KR880013551A/ko not_active Application Discontinuation
- 1988-05-06 FR FR888806173A patent/FR2630912B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1988-05-06 RU SU884355822A patent/RU1836082C/ru active
- 1988-05-06 GR GR880100297A patent/GR1000303B/el unknown
- 1988-05-06 BE BE8800509A patent/BE1000785A3/fr not_active IP Right Cessation
- 1988-05-06 JP JP63111344A patent/JPS63287720A/ja active Pending
- 1988-05-06 HU HU882313A patent/HU198621B/hu not_active IP Right Cessation
- 1988-05-06 MA MA21505A patent/MA21264A1/fr unknown
- 1988-05-06 US US07/191,190 patent/US4935247A/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-05-06 PT PT87429A patent/PT87429B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-05-06 PL PL27229588A patent/PL272295A1/xx unknown
- 1988-05-06 ES ES8801414A patent/ES2006649A6/es not_active Expired
- 1988-05-06 NO NO881993A patent/NO881993L/no unknown
- 1988-05-06 PH PH36902A patent/PH24652A/en unknown
- 1988-05-06 DD DD88315493A patent/DD284600A5/de not_active IP Right Cessation
- 1988-05-06 RO RO133416A patent/RO101402B/ro unknown
- 1988-05-06 NL NL8801185A patent/NL8801185A/nl not_active Application Discontinuation
- 1988-05-06 AU AU15672/88A patent/AU610161B2/en not_active Ceased
- 1988-05-09 IL IL86313A patent/IL86313A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU198621B (en) | Process for producing easily administrable pharmaceutical compositions comprising antibacterial active ingredient, with regulated release of active ingredient | |
| US6280772B1 (en) | Polyester/carboxylic acid composite materials | |
| US4716041A (en) | Diffusion coated multiple-units dosage form | |
| JP3233638B2 (ja) | 凍結乾燥された薬投与形状物の製造方法 | |
| AU2010283608B9 (en) | Floating microgranules | |
| CA2299511C (en) | A pharmaceutical composition having two coating layers | |
| ES2739888T3 (es) | Composiciones y comprimidos farmacéuticos con recubrimiento compresible y métodos de fabricación | |
| JPH0122245B2 (hu) | ||
| PT97369B (pt) | Processo para a preparacao de formulacoes farmaceutica na qual o sabor do medicamento e disfarcado por meio de revestimento do medicamento com uma membrana polimerica | |
| HU204201B (en) | Coating materialdetermining delivery of active components from pharmaceutical compositions, and process for producing phrmaceutical compositions containing this coating material | |
| US20130071476A1 (en) | Rapid Melt Controlled Release Taste-Masked Compositions | |
| CH647676A5 (fr) | Formes galeniques a usage oral, a liberation programmee et leurs procedes de preparation. | |
| BE1015217A5 (hu) | ||
| JPH01502589A (ja) | 味がマスクされた医薬組成物 | |
| US5277916A (en) | Tetracycline dosage form | |
| HU184366B (en) | Process for producing petarde pharmaceutical compositions containing 2,6-bis-bracket-diethanol-mino-bracket-4,8-dipiperidine-py-pyrimido-square bracket-5,4-d-square bracket closed-pyrimidine | |
| HUT76832A (en) | Pharmaceutical composition for the controlled release of moguisteine in a liquide suspension | |
| JP2004513913A (ja) | 持続放出性抗高血糖薬マイクロカプセルに基づく薬剤およびその調製方法 | |
| KR970007899B1 (ko) | 맛 은폐를 위한 수단을 포함하는 저작가능한 의약 정제 | |
| CS396391A3 (en) | Theophyline-containing retarded preparation | |
| JP2000500477A (ja) | 即時放出型の薬学的組成物 | |
| EP2098225B1 (en) | Taste masking system for non-plasticizing drugs | |
| EP2538923A2 (en) | Taste-masked powder for suspension compositions of methylprednisolone | |
| JPH04346930A (ja) | 安定なアスピリン腸溶錠 | |
| HRP20010932A2 (en) | Melt granulation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |