JPS63287720A - 医薬製材 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は被覆された医薬製剤に関する。さらに詳しくは
、特定のコーティング層を設け、それによって薬剤を散
剤（ｐｏｗｄｅｒ　ｆｏｒＩｌｌ）、カプセル剤、とく
に液剤（ｌｉｑｕｉｄ　ｆｏｒｍ）として投与すること
かできる医薬製剤に関する。薬剤投与のための最後に述
べた剤形、すなわち液剤は、薬剤が液状担体と混合され
ていることを意味するミクスチャ（以下水剤という）と
して知られている。とくに難溶性の薬剤の場合に問題が
ある。

〔従来の技術〕

副作用がなく、消化管の望ましい箇所（例えば小腸のは
じめの部分）で可能な限り完全に薬剤が吸収されるよう
な医薬組成物を製造することが、長い間医薬品調製にお
ける１つの目的であった。多くの場合、胃を通り越して
薬剤が運ばれることが重要である。その理由は、胃液が
薬剤の活性を低下させたり、不活性形にまで変えうるか
らである。したがって、吸収は小腸より前の部分でおこ
るべきではない。

水剤として薬剤を投与する場合には、特有の問題がある
。この場合、上記の要因に加えて、水剤の担体である液
体が薬剤に及ぼす影響もまた考慮に入れる必要がある。

水剤は、小さな子供や老人、そして囁下する能力が何ら
かの理由＝　　３　− でそこなわれている人々のような特別な場合に、確実に
薬剤を投与するための事実上ただ１つの剤形である。こ
のような場合、錠剤やカプセル剤を投与することは不可
能である。錠剤やカプセル剤を部分にこわすと、錠剤や
カプセル剤として望ましい性質が失なわれることがしば
しばある。とくに子供の場合、薬剤を投与する剤形は無
味であるか美味であることが好ましい。

ある薬剤については、もはやわるい味のしない塩やエス
テルの形に製造することによって、わるい味を避ける試
みが特になされている。しかしながらこれには２つの欠
点があり、１つは反応生成物を含む投与剤形になおわる
い味のする原成分もいくらか含まれているので、わるい
味が完全に取り除かれたわけではないことである。もう
１つは、吸収性が決定的に減少したことである。知られ
ているこの種の水剤の１つにおいては、エチルコハク酸
エリスロマイシンが活性物質として使われている。

この分野での強い要望を満たすためにさまさまな方法が
試みられてきた。例えば、望ましい性質をもっているこ
とが期待される物質を一層または何層かに錠剤にコート
することが知られている。多数のそのような組成物が知
られている。多くの組成物においては、種々のプラスチ
ック材料が単独であるいは他の種類のプラスチックとと
もにコーティングとして使われてきた。

あるセルロース誘導体や脂肪も使用されている。

水剤に関しては、現在の技術水準は錠剤に関してよりも
ずっとより多くの制限があり、このことは水剤の調製が
とくにすぐれたノウハウを必要とする技術であることを
示している。

欧州特許出願公開第１４８８１１号公報には、たとえば
胃の中のような酸性条件下で非常にとけやすい薬剤を、
胃を通り越して小腸へ、すなわち血液循環系への吸収が
行なわれる小腸へ運ぶことができるコーティングが開示
されている。このコーティングは医薬品の顆粒上にコー
トされた二層のコーティングからなり、実施例において
は内側コーティング層はエチルセルロースとニードラシ
トＲＬプラスチックと（Ｅｕｄｒａｇｉｔ　ＲＬ　。

ロームファーマ社製（Ｒｏｈｍ　Ｐｈａｒｍａ））の混
合物から形成されており、外側コーティング層はセルロ
ース誘導体から形成されている。得られた医薬組成物は
、その後カプセルにつめられる。

前記欧州特許公開公報には、その記載組成物が水剤に使
えるかどうかに関しての記載はないが、コーテイング膜
か水剤に使用しうるに充分長い時間水剤中に維持されな
いことが使われている層から明らかである。さらにコー
ティングにおいて使用されている拡散膜は、特に抑制効
果をうみだすことを意図したものであり、水剤中に医薬
品の味か出てくるであろうことがさらに言える。薬剤の
放出が連続的に遅延されていて、たとえばエリスロマイ
シンの使用において必要とされるように好ましい場所で
のみ作用することがない。

他の例として、欧州特許出願公開第１Ｂ９２３ｆｆ号公
報には、水剤に使うことを明確に意図したコーティング
について述べられており、該コーティング層は少なくと
も３５日間水剤中に残っていることが記載されている。

該コーティングもまた二層からなり、内側層は脂肪、ワ
ックス、脂肪酸、脂肪族アルコールまたはエステルから
できていて、融点が最大的４８゜９℃（１２０下）のも
のであり、外側層はプロラミン、セルロース誘導体、セ
ルロースエーテルまたはスターチからできている。

上記コーテイング膜は、消化管で透過できる形に分解す
る物質を第１コーティング層として含んでおり、この点
において本発明のコーティングとは原理が異なる。加え
て、前記欧州公報がいわゆる放出制御コーテイング膜を
目的としているのに対し、本発明は薬剤放出遅延効果な
しに消化管におけるある点に薬剤を到達させることを目
的とするものである。

〔発明が解決しようとする課題〕

本発明の目的は従来技術の欠点を排除しうるコーティン
グを提供することである。すなわち本発明による医薬製
剤は、散剤、カプセルにつめたもの、またはとくに水剤
（たとえば薬局方の矯味として砂糖シロップと混合した
水剤）として経口投与のために用いることができ、コー
ティングによって胃液が薬剤に影響を及ぼすことなく胃
を通り越して薬剤を運ぶことができる。

加えて、本発明によれば、とくに小腸の初めの部分で薬
剤をほとんど完全に吸収せしめることができる。さらに
、本発明はわるい味のする医薬品をとくに子供に投与す
る際の欠点を実質的に完全に除くことを目的とする。

〔課題を解決するための手段〕

本発明は、医薬品とくに粉末の剤形、カプセルにつめた
ものまたは水剤の剤形として投与するばあいに、製剤化
において医薬顆粒物の表面にコーティングとして、もっ
とも内側の層が実質的に純粋な脂肪からなり、中間層が
脂肪と重合体の混合物からなり、最外層が実質的に純粋
な脂肪からなる少なくとも三層の被覆を設けることによ
り前記利点かえられることを見出し完成されたものであ
る。

〔実施例〕

本発明によるコーティングの利点は、核である医薬品の
上に次の少なくとも三層を用いることによって達成され
、その第１層は後に詳細に述べる脂肪からできている。

第２層は、前記脂肪と後に詳細に述べる重合体との混合
物でできており、最外層は第１層で使われた実質的に純
粋な脂肪からできている。界面において脂肪と重合体は
多少互いに混ざり合っていてもよい。

前記脂肪は、薬剤の小粒子を結合してより大きな顆粒や
ペレットにする際にすでに使用されたものであってもよ
い。本発明によって製造したその内側に薬剤を含有する
ペレットなどの粒子の粒度分布のメジアン（中央値）は
、通常約３０〜２００側、なかんづく約５０〜１５０珊
、好ましくは８０〜１４０珊である。

このようにして形成されたコーティングは味がなく、水
剤中で長期間変化することなく、保たれ、小腸のはじめ
の部分で分解してばらばらになる。かくして完全な薬剤
放出をもたらし、吸収性の乏しい薬剤に対してさえも吸
収をもたらす。

本発明において、前記脂肪としての使用に適した脂肪は
、たとえば炭素数１１〜２３、なかんづく炭素数１２〜
１８の飽和脂肪酸のトリグリセリドがあげられる。前記
脂肪酸トリグリセリドの混合物も使用しうる。ミリスチ
ン酸のトリグリセリド（グリセリルトリミリステート）
はとくに本発明による使用に適している。トリグリセリ
ドの融点は４７℃以上、なかんづ＜５０℃以」二が好ま
しい。

本発明において用いられる重合体としては、フタル酸と
セルロース誘導体のエステルが使用でき、ｐＨ４，５以
上の水に溶解しうるエステルが好ましく、たとえばヒド
ロキシプロピルメチルセルロースフタレート（以下ＨＰ
ＭＣＰ　トいつ）すどがあげられる。

本発明にしたがって形成された保護層（コーティング）
は水に完全に不溶であるので保存性のよい水剤を製造す
ることが可能である。一方、本発明によるコーティング
は、胃に存在する酸や酵素によって分解されず、またｐ
Ｈ自身はコーティングの溶解に影響しないので、実質的
に変化のない形で胃を通過する。したがって、分解は小
腸の初めの部分より前ではじまることはなく、小腸の初
めの部分で薬剤はすみやかに放出されて循環系に吸収さ
れる。したがって本発明によるコーティングを施した生
成物は、脇部における局所的治療にも使うことができる
。

コーテイング物質の総量（コーティング総重量）は製品
の５０〜９５重量％である。脂肪と重合体の両方を使っ
た層における重合体の比率は１５〜９９重量％である。

本発明において使用する薬剤は特に限定されずいずれの
難溶性薬剤も使用可能であるが、前記投与剤形に対して
望ましい性質を有する物質を使用するのが好ましい。か
かる物質としては、エリスロマイシンおよびその誘導体
、ペニシリンおよびペニシリン誘導体などの種々の抗生
物質およびその他の抗生物質などがあげられる。

−１１一 本発明の医薬組成物として特に投与に適した抗生物質の
いくつかの例としては、エリスロマイシンアシストレー
ト（ステアリン酸アセチルエリスロマイシン）、エリス
ロマイシン塩基やステアリン酸エリスロマイシンなどの
その他のエリスロマイシン、フェノキシメチルペニシリ
ン、アンピシリン、セファロスポリン、スルホンアミド
などの化学療法剤、テトラサイクリン、トリメトプリム
、ニトロフラントインなどがあげられる。

本発明の医薬製剤は、核となる粒状医薬組成物のうえに
いわゆる流動層法（ｆ’１ｕｉｄ１ｚｅｄ−ｂｅｄｔｅ
ｃｈｎｉｑｕｅ）を用いて保護層を形成することによっ
て調製される。たとえば、脂肪を溶媒に溶かし、あらか
じめ同種の脂肪を用いてペレット化または顆粒にしてお
いた薬剤顆粒表面に脂肪を付着させる。かくしてえられ
た顆粒上に、溶液を用いてさらに脂肪と重合体の混合物
の層を形成し、その外側の表面に再び純粋の脂肪を付着
させる。かくしてえられた粒状物質は、経口投与用とし
て散剤かあるいはカプセル剤としてバックするか、水剤
調製用粉末として使用される。水剤は通常の方法にした
がって、たとえば本発明にしたあ（つてえられた適量の
粉末を芳香性のシロップ液と混合して調製される。

本発明の医薬製剤の製造において用いられる溶媒、換言
すればコーティング組成物に使用される溶媒としては、
たとえば塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素、アセ
トン、低級アルコール、またはこれらの混合物などがと
くにあげられる。技術的には、被覆は、コートされる粒
子を所定時間適当な装置内にサスペンドし、有機溶媒に
溶解したコーテイング物質を粉末にスプレーすることに
よって形成される。溶媒を蒸発させると顆粒上にコーテ
イング物質が残る。

この工程は、それぞれのコーティング層を形成するため
に、所定のコーテイング物質を用いて所望の回数くり返
される。

本発明によるコーティングの特性を以下の実験にしたが
ってテストした。

本発明によるコーティングを施した顆粒を用いた水剤を
ボランティア患者に投与して吸収実験を行なってコーテ
ィングの特性を調べた。被験者の各々から、水剤がよい
味であることがわかり、医薬品のわるい味がなくなった
と報告された。

吸収試験においては、本発明によるコーティングを施し
たエリスロマイシンアシストレート水剤を世界的に小児
科でよく使われているエリスロマイシン治療薬である市
販のエチルコハク酸エリスロマイシン水剤と比較した。

吸収試験の結果を第１図および第２図に示す。第１図は
４０ＩＩＩｇ／ｍｌ水剤を１０ｍ１１回投与した場合の
供試薬剤（加水分解されていないエリスロマイシンエス
テル）の血しょう中濃度の経時変化を示し、第２図は同
投与におけるフリーのエリスロマイシンの血しょう中濃
度の経時変化を示す。図面より本発明による水剤の有効
比率（ｅｆ’ｆｅｃｔｉｖｅｐｒｏｐｏｒｔ　ｔｏｎ）
が、非加水分解エステルとフリーエリスロマイシンのい
ずれに関しても、対照例よりきわめてすぐれていること
が明らかである。

図面において、非加水分解エステルのＡｌｅ値（ＡＵＣ
＝Ａｒｅａ　Ｕｎｄｅｒ　Ｃｕｒｖｅ、カーブ下面積）
は、本発明による製剤が２３．０１　（単位：　　（ｕ
ｇ／ｍｌ＞Ｘ時間、以下同様〕、参考例が２．０４であ
る。フリーのエリスロマイシンのＡＵＣ値は、本発明に
よる製剤が５，９５で参考例が１．４８である。

はとんどの抗生物質の場合、治療における使用期間はお
およそ１０日間であり、したがって水剤は少なくとも１
４日間実質的に変化しないことが要求される。本発明に
よるコーティングを施したエリスロマイシンアシストレ
ート水剤は、上記期間中実質的に変化しないことが確認
された。

上記実験より明らかなように、本発明の製剤は所望の性
質の全てに関して好結果であった。

すなわち、保存性がよく無味で吸収性のすぐれたもので
ある。

つぎに実施例をあげて本発明の製剤をより具体的に説明
する。

−１５一 実施例１ （エリスロマイシンアシストレートの被覆粉末）エリス
ロマイシンアシストレート　　　６５ｍｇＩ層 トリミリスチン（グリセリルトリミリステート）８０ａ
＋ｇ ＊塩化メチレン　　　　　　　　　　１８０　ｍｇ■層 トリミリスチン　　　　　　　　　　　２ｏＩＩ１ｇ）
ＩＰＭＣＰ　　　　　　　　　　　　　　　　　２０ｍ
ｇ＊高濃度アルコール　　　　　　　　　８０＋＋＋ｇ
＊塩化メチレン　　　　　　　　　　　２３　Ｏｌｌ１
ｇｍ層 トリミリスチン　　　　　　　　　　　　６０ｍｇ本塩
化メチレン　　　　　　　　　　　１８０ｍｇ（注）＊
印は製造工粉中蒸発される成分を示す。

以下同様。

上記処方にしたがって小さな被覆ペレット（粒度分布メ
ジアン１００．ｉｓ）を流動層法によって調製した。ま
ず医薬品を顆粒にして第１溶液を用いて部分的にコーテ
ィングし、ついで第■溶液から脂肪−重合体層を粒子表
面に付着させ、最後に第■溶液から純粋な脂肪を付着さ
せた。

さらに、実施例１に記載の方法を用いて種々の薬剤に対
して下記のコーティングを施して医薬製剤を調製した（
実施例２〜１４）。

実施例２ （エリスロマイシンアシストレートの被覆粉末）エリス
ロマイシンアシストレート　　　６５ｍｇＩ層 トリミリスチン　　　　　　　　　　　４０　ａｔｇ＊
塩化メチレン　　　　　　　　　　　１８０　ｍｇ■層 トリミリスチン　　　　　　　　　　　　ｌＯｍｇＨＰ
ＭＣＰ　　　　　　　　　　　　　　　　　１１０ｌｌ
１＊高濃度アルコール　　　　　　　　　３０ｍｇ本塩
化メチレン　　　　　　　　　　　１１５ｍｇ■層 トリミリスチン　　　　　　　　　　　　ｌＯ＋ｎｇ＊
塩化メチレン　　　　　　　　　　　３ｏＩＩ１ｇ実施
例３ （エリスロマイシンアシストレートの被覆粉末）エリス
ロマイシンアシストレート　　　８５＋ｎｇＩ層 トリミリスチン　　　　　　　　　　　９０ｍｇ＊塩化
メチレン　　　　　　　　　　２７０　ｍｇ■層 トリミリスチン　　　　　　　　　　　４０ｍｇＨＰＭ
ＣＰ　　　　　　　　　　　　　　　　　４０ＩＩ１ｇ
＊塩化メチレン　　　　　　　　　　２５０　ｍｇ■層 トリミリスチン　　　　　　　　　　　１００＋ｎｇ＊
塩化メチレン　　　　　　　　　　３００　ｍｇ実施例
４ （エリスロマイシンアシストレートの被覆粉末）エリス
ロマイシンアシストレート　　　６５ｍｇＩ層 トリミリスチン　　　　　　　　　　　６０■本塩化メ
チレン　　　　　　　　　　１８０　ｍｇ■層 トリミリスチン　　　　　　　　　　　　ｌＯｍｇＨＰ
ＭＣＰ　　　　　　　　　　　　　　　　　５０＋ｎｇ
＊塩化メチレン　　　　　　　　　　２５ｏＩｌ１ｇ■
層 トリミリスチン　　　　　　　　　　　　６０■＊塩化
メチレン　　　　　　　　　　１８０廚ｇ実施例５ （エリスロマイシン塩基の被覆粉末） エリスロマイシン　　　　　　　　　　４５ｒｎｇＩ層 トリミリスチン　　　　　　　　　　　８０ｍｇ＊塩化
メチレン　　　　　　　　　　　１８０　ｍｇｎ層 トリミリスチン　　　　　　　　　　　　２０ｍｇＨＰ
　Ｍ　ＣＰ　　　　　　　　　　　　　　　　　２０　
ｍｇ＊高濃度アルコール　　　　　　　　　６０ｍｇ＊
塩化メチレン　　　　　　　　　　２３０　ｉｎｇ■層 トリミリスチン　　　　　　　　　　　゛６０ｍｇ＊塩
化メチレン　　　　　　　　　　１８０ＩＩ１ｇ−１９
一 実施例６ （ステアリン酸エリスロマイシンの被覆粉末）ステアリ
ン酸エリスロマイシン　　　　８５ａ＋ｇＩ層 トリミリスチン　　　　　　　　　　　６０ｍｇ＊塩化
メチレン　　　　　　　　　　１８０ＩＩ＋ｇ■層 トリミリスチン　　　　　　　　　　　　２０　ｔｎｇ
）ＩＰＭｃＰ　　　　　　　　　　　　　　　　　２０
＋ｎｇ＊高濃度アルコール　　　　　　　　　６０＋ｎ
ｇ＊塩化メチレン　　　　　　　　　　２３ｏｌＩ１ｇ
■層 トリミリスチン　　　　　　　　　　　ＢＤｍｇ＊塩化
メチレン　　　　　　　　　　１８０１１１ｇ実施例７ （エリスロマイシンアシストレートの被覆粉末）エリス
ロマイシンアシストレート６５ＩＩ１ｇＩ層 トリラウリン（グリセリルトリラウレート）６０１１１
ｇ ＊塩化メチレン　　　　　　　　　　　１８０ｍｇ■層 トリラウリン　　　　　　　　　　　　　２ｏｆｆ１ｇ
ＨＰＭＣＰ　　　　　　　　　　　　　　　　　２０ｍ
ｇ＊高濃度アルコール　　　　　　　　　８０ｍｇ＊塩
化メチレン　　　　　　　　　　２３Ｏｆｆ１ｇ■層 トリラウリン　　　　　　　　　　　　　ＢＯｍｇ＊塩
化メチレン　　　　　　　　　　１８０１１１ｇ実施例
８ （エリスロマイシンアシストレートの被覆粉末）エリス
ロマイシンアシストレート８５ｍｇＩ層 トリカプリン（グリセリルトリカプレート）６０１１１
ｇ ＊塩化メチレン　　　　　　　　　　　１８Ｏｆｆ１ｇ
■層 トリカプリン　　　　　　　　　　　　　２０ＩＩ１ｇ
ＨＰＭＣＰ　　　　　　　　　　　　　　　　　　２Ｏ
ＩＩ１ｇ＊高濃度アルコール　　　　　　　　　ＢＯ＋
ｎｇ＊塩化メチレン　　　　　　　　　　２３０　ｍｇ
ｍ層 トリカプリン　　　　　　　　　　　　　６０＋ｎｇ＊
塩化メチレン　　　　　　　　　　１８０ｍｇ実施例９ （エリスロマイシンアシストレートの被覆粉末）エリス
ロマイシンアシストレート　　　８５ｍｇＩ層 トリステアリン（グリセリルトリステアレート）８０ｍ
ｇ ＊塩化メチレン　　　　　　　　　　１８０ｍｇ■層 トリステアリン　　　　　　　　　　　２０ｍｇＨＰ　
Ｍ　ＣＰ　　　　　　　　　　　　　　　　　２０　ｍ
ｇ＊塩化メチレン　　　　　　　　　　２５０■■層 トリステアリン　　　　　　　　　　　［ｉ０ｎ＋ｇ＊
塩化メチレン　　　　　　　　　　１８０　ｍｇ実施例
１０ （エリスロマイシンアシストレートの被覆粉末）エリス
ロマイシンアシストレート　　　６５ａ＋ｇＩ層 トリリグノセリン（グリセリルトリステアレート）　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　８ＯＩＩ１ｇ＊
塩化メチレン　　　　　　　　　　１８０ｍｇ■層 トリリグノセリン　　　　　　　　　　　２０ｍｇ１（
Ｐ　Ｍ　ＣＰ　　　　　　　　　　　　　　　　　２０
　ｍｇ＊塩化メチレン　　　　　　　　　　２５０　ｍ
ｇ■層 トリリグノセリン　　　　　　　　　　　８０＋ｎｇ＊
塩化メチレン　　　　　　　　　　１８０　ｍｇ実施例
１１ （フェノキシメチルペニシリンの被覆粉末）フェノキシ
メチルペニシリン　　１００，０００１ＵＩ層 トリミリスチン　　　　　　　　　　　６０＋ｎｇ＊塩
化メチレン　　　　　　　　　　１８０　ｍｇ■層 トリミリスチン　　　　　　　　　　　　２０ＩＩ１ｇ
ＨＰ　Ｍ　ＣＰ　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　２　Ｏｆｆ１ｇ＊塩化メチレン　　
　　　　　　　　　２５０　ｌｌ１ｇ■層 トリミリスチン　　　　　　　　　　　　ｆｆ０ｍｇ＊
塩化メチレン　　　　　　　　　　ｌ　８０　ｕ＋ｇ実
施例１２ （サルファサラジン（５ｕｌｆａｓａｌａｚ１ｎｅ）の
被覆粉末） サルファサラジン　　　　　　　　　　ＢＯＩＩ＋ｇＩ
層 トリミリスチン　　　　　　　　　　　　６０ＩＩ１ｇ
＊塩化メチレン　　　　　　　　　　１８０ｍｇｎ層 トリミリスチン　　　　　　　　　　　２０ＩＩ１ｇＨ
Ｐ　Ｍ　ＣＰ　　　　　　　　　　　　　　　　　２０
　ｍｇ＊塩化メチレン　　　　　　　　　　　２５０　
ｍｇ■層 トリミリスチン　　　　　　　　　　　　６０ｍｇ＊塩
化メチレン　　　　　　　　　　１８０　ｍｇ実施例１
３ （サルファサラジンの被覆粉末） サルファサラジン　　　　　　　　　　６０■Ｉ層 トリステアリン　　　　　　　　　　　６００ｇ＊塩化
メチレン　　　　　　　　　　１８０ＩＩ＋ｇ■層 トリステアリン　　　　　　　　　　　２０ｍｇフタル
酸酢酸セルロース　　　　　　　２０ＩＩ１ｇ（Ｃｅｌ
ｌｕｌｏｓｅ−ａｃｅｔａｔｅ　ｐｈｔｈａｌａｔｅ）
＊アセトン　　　　　　　　　　　　　６０ｎ＋ｇ＊塩
化メチレン　　　　　　　　　　　２３　Ｏｆｆ１ｇ■
層 トリステアリン　　　　　　　　　　　６０ＩＩ１ｇ＊
塩化メチレン　　　　　　　　　　　１８０［Ｉ１ｇ実
施例１４ （エリスロマイシンアシストレートの被覆粉末）エリス
ロマイシンアシストレート　　　６５１ｇＩ層 トリミリスチン　　　　　　　　　　　６０［Ｉ１ｇ＊
塩化メチレン　　　　　　　　　　１８０ｍｇ■層 トリミリスチン　　　　　　　　　　　　３ｍｇＨＰＭ
ＣＰ　　　　　　　　　　　　　　　　　３７ｍｇ＊高
濃度アルコール　　　　　　　　　６０ｍｇ＊塩化メチ
レン　　　　　　　　　　２３０■■層 トリミリスチン　　　　　　　　　　　　６０ｍｇ＊塩
化メチレン　　　　　　　　　　１８０　ｍｇ

【図面の簡単な説明】

図面は、本発明にしたがってコーティングを施したエリ
スロマイシンアシストレートの水剤と市販のエチルコハ
ク酸エリスロマイシン水剤の吸収実験結果を示すもので
あり、第１図はエリスロマイシンエステルの血しょう中
濃度の経時変化を示すグラフであり、第２図はフリーの
エリスロマイシンの血しょう中濃度の経時変化を示すグ
ラフである。 ０Ｌｆ’）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　薬剤顆粒とその表面に施されたコーティングからな
   る散剤、カプセル剤、水剤としての使用に適した医薬製
   剤であって、前記コーティングが少なくとも３層からな
   り、その最内層が実質的に純粋な脂肪の層、中間層が脂
   肪と重合体の混合物の層、最外層が実質的に純粋な脂肪
   の層であることを特徴とする医薬製剤。 ２　脂肪が脂肪酸のトリグリセリドである請求項１記載
   の医薬製剤。 ３　脂肪が炭素数１１〜２３の飽和脂肪酸のトリグリセ
   リドである請求項２記載の医薬製剤。 ４　脂肪が炭素数１２〜１８の飽和脂肪酸のトリグリセ
   リドである請求項２記載の医薬製剤。 ５　脂肪がトリミリスチンである請求項２記載の医薬製
   剤。 ６　重合体がフタル酸とセルロース誘導体のエステルで
   ある請求項１記載の医薬製剤。 ７　エステルがｐＨ４．５以上でのみ水に溶解しうるも
   のである請求項６記載の医薬製剤。 ８　エステルがヒドロキシプロピルメチルセルロースフ
   タレートである請求項６記載の医薬製剤。 ９　コーティングの総量が製剤重量の５０〜９５重量％
   である請求項１記載の医薬製剤。 １０　脂肪と重合体の両方を含む層における重合体の含
   有率が１５〜９９重量％である請求項１記載の医薬製剤
   。 １１　粒度分布のメジアンが３０〜２００μｍである請
   求項１記載の医薬製剤。 １２　粒度分布のメジアンが５０〜２００μｍである請
   求項１記載の医薬製剤。 １３　粒度分布のメジアンが８０〜１４０μｍである請
   求項１記載の医薬製剤。 １４　薬剤顆粒が炭素数１１〜２３の飽和脂肪酸のトリ
   グリセリドを用いてペレット化した難溶性薬剤粒子であ
   る請求項１記載の医薬製剤。 １５　脂肪、脂肪と重合体の混合物、脂肪をそれぞれの
   有機溶媒溶液を用いて流動層法の原理にしたがって順次
   薬剤顆粒上に付着させることを特徴とする請求項１記載
   の医薬製剤の製造方法。 １６　溶媒がハロゲン化炭化水素、アセトン、低級アル
   コールまたはこれらの混合物である請求項１５記載の製
   造方法。 １７　溶媒が塩化メチレンである請求項１５記載の製造
   方法。