CS208775B2 - Method of making the derivatives of the fenoxyalkylcarboxyl acids - Google Patents
Method of making the derivatives of the fenoxyalkylcarboxyl acids Download PDFInfo
- Publication number
- CS208775B2 CS208775B2 CS797469A CS746979A CS208775B2 CS 208775 B2 CS208775 B2 CS 208775B2 CS 797469 A CS797469 A CS 797469A CS 746979 A CS746979 A CS 746979A CS 208775 B2 CS208775 B2 CS 208775B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- alkyl
- optionally
- acid
- carbon atoms
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
- C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Obesity (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
(54) Způsob výroby derivátů kyselin fenoxyalkylkarboxylových
Předmětem vynálezu je způsob výroby derivátů kyselin fenoxyalkylkarboxylivých obecného vzorce I,
R-SO2-N-( C0-C-C00H
R 4 (l ) ve kterém značí
R vodík nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku,
Ri alkylovou skupinu s 1 až 16 atomy uhlíku, fenyl nebo naftyl, aralkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, aralkenylovou skupinu s 2 až 3 atomy uhlíku v alkenylovém zbytku, jejichž arylový zbytek obsahuje 6 až 14 atomů uhlíku a je popřípadě alespoň jednou substituován hydroxylem, halogenem, trifloumethylem nebo alkylovými skupinami s 1 až 5 atomy uhlíku, alkoxyskupinami s 1 až 5 atomy uhlíku nebo skupinou acetylovou,
R2 a Rs, které jsou stejné nebo rozdílné značí alkylovou skupinu s 1 až β atomy uhlíku, n značí čísla 0 až 3, jakož i jejich fyziologicky nezávadných solí, esterů a amidů.
V západoněmeckém patentu č. · 21 49 070, DOSu č. 24 05 622 a DOSu č. 25 41 342 jsou popsány deriváty kyselin fenoxyalkylkarboxylových, které · mají účinek snižující hladinu lipidů, jejichž fenylová skupina je substituována acylaminoalkylovými zbytky různého významu. Nyní bylo překvapivě nalezeno, že analogické deriváty fenoxyalkylkarboxylových kyselin, jejichž fenylová skupina je substituována zbytkem sulfonylaminovým nebo sulfonylaminoalkylovým, mají rovněž význačný účineek snižující hladinu lipidů, ale v podstatě mají výrazný účinek potlačující agregaci thrombocytů.
Nové sloučeniny obecného vzorce I a jejich fyziologicky nezávadné soli, jakož i jejich estery a amidy vykazují in vitro význačné potlačování indukované agregace thrombocytů. Ukazují se mimo to jako látky, které účinně snižují hladinu lipidů.
Alkylovými skupinami substituentu Ri je .
třeba rozumět skupiny s přímým nebo rozvětveným řetězcem s 1 až 16 atomy uhlíku.
V tomto smyslu mají přednost zbytky methylový, ethylový, oktylový a hexadecylový.
Jako aralkylové zbytky přicházejí v úvahu ty, jejichž alkylový zbytek obsahuje 1 až 5
R (II) atomů uhlíku, které mají přímý nebo rozvětvený řetězec. Přednost mají fenethylový zbytek a 4-chlorfenethylový zbytek.
Jako aralkenylové zbytky přicházejí v - úvahu ty, které mají v alkenylovém zbytku 2 až 3 atomy uhlíku. Zde mají přednost . zbytek styrylový a 4-chlorstyrylový.
Pod „arylovým zbytkem“ se rozumějí aromatické uhlovodíky se 6 až 14 atomy uhlíku, zejména zbytek fenylový, bifenylylový, naftylový a fluorenylový. Tyto arylové zbytky mohou být ve všech možných polohách jednou nebo vícekrát substituované, přičemž jako substituenty přicházejí v úvahu halogen, alkyl, alkoxyskupiny, hydroxyskupina, trifluormethyl, jakož i acylové skupiny.
Halogenem se rozumí zejména fluor, . chlor ' a brom.
Pod „alkylem“ a „alkoxyskupinami“ se rozumějí ve všech případech zbytky s přímým nebo rozvětveným řetězcem s 1 až 5 atomy uhlíku. Výhodně se používá jako alkylový zbytek s přímým řetězcem skupina methylová, jako alkylový . zbytek s rozvětveným řetězcem skupina terc.butylová a jako alkoxyskupina methoxyskupina. Jako přednostní acylový zbytek je třeba považovat acetylovou skupinu. .
Alkylové skupiny - R, R2 a R3 mohou mít přímý nebo rozvětvený řetězec a obsahují 1 až 6, výhodně 1 až 4 atomy uhlíku.
Estery odvozené od karboxylových kyselin obecného vzorce I obsahují jako alkoholickou složku nízké jednomocné alkoholy, z nichž mají přednost methanol, ethanol a propanol, jakož i vícemocné alkoholy, například glykol nebo glycerin, nebo alkoholy s jinými funkčními skupinami, jako například ethanolamin nebo glykolether.
Amidy podle vynálezu, odvozené od karboxylových kyselin obecného, vzorce I, obsahují jako aminovou složku například amoniak, kyselinu - p-aininobenzoovou, J-alanin, ethanolamin a 2-aminopropanol, jakož i aminokyselinu vzorce
O-CHjCOOH přičemž až dosud jmenované mají přednost. Přicházejí však v úvahu také alkylaminy, například isopropylamin nebo terc.butylamin, dialkylaminy, jako diethylamin, jakož i cyklické aminy, například morfolin nebo 4-alkyl-, popřípadě -aralkyl-, popřípadě -arylpiperaziny, například 4-methylpiperazin, 4-(4-chlorbenzyl jpiperazin nebo 4-(3-methoxyfenyljpiperazin.
Výše uvedená definice sloučenin podle vynálezu. zahrnuje také všechny možné stereoisomery, jakož i jejich směsi.
Způsob výroby sloučenin obecného vzorce 1 spočívá v tom, že se amin obecného vzorce II, ve kterém
Ran mají dříve uvedený význam, popřípadě za intermediální ochrany amlnoskupiny nebo hydroxylové skupiny, nechá v libovolném pořadí reagovat s kyselinou sulfonovou obecného vzorce III,
R1—SO2OH . (III) kde
Ri má dříve uvedený význam, popřípadě s derivátem této - kyseliny, ' a se směsí alifatického ketonu s 2 až 5 atomy uhlíku, chloroformu a hydroxidu alkalického kovu.
Reakce fenolů . obecného vzorce II nebo jejich produktů s kyselinou sulfonovou obecného vzorce III, se směsí alifatického ketonu, chloroformu a hydroxidu alkalického kovu se výhodně používá k výrobě derivátů kyseliny isomáselné, přičemž se jako keton . používá aceton [srovn. Gazz. Chim. Ital. 77 (1947), str. 431], .
Jako relativní deriváty sulfonových kyselin vzorce III přicházejí v úvahu zejména halogenidy, .jakož i estery. Reakce halogenidů sulfonových kyselin se sloučeninami 0becného vzorce II se účelně provádějí za přídavku prostředku vážícího kyselinu, jako je například acetát alkalického kovu, hydrogenuhličitan sodný, uhličitan sodný, fosforečnan sodný, kysličník vápenatý, uhličitan vápenatý . nebo uhličitan horečnatý. Tuto funkci však mohou převzít i organické báze, například pyridin nebo triethylamin, přičemž jako inertní rozpouštědlo slouží například ether, benzen, methylenchlorid, dioxan nebo přebytek terciárního aminu.
Případná pozdější alkylace- na dusíku sloučeniny obecného vzorce I, kde R je vodík, se může provádět známými metodami, výhodně tím, že se sloučenina obecného vzorce I s R - ve významu vodíku nechá reagovat s alkylhalogenidem nebo s dialkylsulfátem v přítomnosti prostředku vážícího kyselinu, například hydroxidu sodného.
Amidy podle vynálezu odvozené od karboxylových kyselin obecného vzorce I se výhodně vyrábějí známými metodami z karboxylových kyselin nebo z jejich reaktivních derivátů (například z halogenidů, esterů, azidů, anhydridů nebo směsných anhydridů karboxylových kyselin) reakcí s aminy. Jako aminové složky přicházejí v úvahu například amoniak, - alkylaminy, dialkylaminy, ale i aminoalkoholy, například ethanolamin a 2-aminopropanol, jakož i aminokyseliny, například kyselina p-aminobenzoová, /?-ala208775 nin a jiné. Jiné cenné aminokomponenty jsou alkylpiperaziny, aralkylpiperaziny a arylpiperaziny.
К výrobě solí s farmakologicky nezávadnými organickými nebo anorganickými bázemi, například s hydroxidem sodným, draselným, vápenatým, amonným, s methylglukaminem, morfolinem nebo ethanolaminem, se mohou nechat karboxylové kyseliny reagovat s odpovídajícími bázemi.
Přicházejí také v úvahu směsi karboxylových kyselin s vhodným uhličitanem alkalického kovu, popřípadě hydrogenuhličitanem alkalického kovu.
К výrobě léčiv se sloučeniny obecného vzorce I známým způsobem míchají s vhodnými farmaceutickými nosnými substancemi, aromatickými látkami, chuťovými látkami a barvivý a tvarují se například jako tablety nebo dražé nebo se za přídavku příslušných pomocných látek suspendují nebo rozpouštějí ve vodě nebo oleji, například v olivovém oleji.
Substance obecného vzorce I se mohou aplikovat v kapalné nebo v pevné formě orálně a parenterálně. Jako injekční médium se používá zejména voda, která obsahuje stabilizační prostředky, solubilizátory a/nebo pufry obvyklé při injekčních roztocích. Takovými přísadami jsou například pufr vínanový, boritanový, ethanol, dimethylsulfoxid, látka tvořící komplex (jako kyselina ethylendiamintetraoctová), vysokomolekulární polymery (jako kapalný polyethylenoxid) к regulaci viskozity nebo deriváty polyethylenu anhydridů sorbitu.
Pevné nosné látky jsou například škroby, laktóza, manit, methylcelulóza, mastek, vysocedisperzní kyselina křemičitá, výšemolekulární mastné kyseliny (jako kyselina stearová), želatina, agar-agar, fosforečnan vápenatý, stearát hořečnatý, zvířecí a rostlinné tuky nebo pevné vysokomolekulární polymery (jako polyethylenglykolyPřípravky vhodné pro orální aplikaci mohou popřípadě obsahovat pochutiny a sladidla.
Ovlivňování indukované agregace thrombocytů bylo zkoušeno Bornovým testem.
Metodika:
Venózní krev zkoušené osoby, zdravé na látkovou výměnu se promíchá s citranem sodným (9:1). Odstředěním (při 1500 m. . s2) se provede sedimentace erythrocytů. Ve zbytku jsou obohacené thrombocyty. Tento zbytek je označen jako plazma bohatá na destičky (PBD). Alikvotní část PBD se dá do kyvety agregometru a v ní se míchá pomocí malého magnetu. Testovaná substance se přidá ve vodném roztoku [pH asi 7). Změny transmise světla v suspenzi se průběžně zaznamenávají.
Po proběhnutí spontánní agregace se přidáním 5X10-5 mol adrenalinu vyvolá agregace. Tvoří se větší agregáty thrombocytů a tím vzrůstá transmise světla suspenzí.
Vyhodnocení:
Adrenalinem indukovaná agregace probíhá ve 2 fázích, tj. transmise světla nejdříve vzrůstá, krátkou dobu stagnuje a dále roste. Potlačovačem agregace se může ovlivnit pouze 2. fáze agregace.
Pro dokumentování výsledků se úhel 2. fáze, agregace stanoví proti horizontále pro agregaci indukovanou adrenalinem a tato se stanoví jako 0 % potlačení (kontrolní pokus).
Se stejnou PBD se po přidání testované substance indukuje agregace adrenalinem a průběh agregace se registruje. Stanoví se opět úhel 2. fáze proti horizontálám a poměr těchto obou úhlů udává °/o potlačení 2. fáze agregace thrombocytů.
Pro srovnání použitý přípravek, kyselina acetylsalicylová, vykazuje potlačení, při koncentraci 10~4 mol, 100 o/o. Při koncentraci 5X1ÍT5 mol 0 °/o.
Výsledky:
Všechny substance se zkoušejí s agregací 5 X 105 mol.
Substance % potlačení agregace
BM 13 177100
BM 13 446100
BM 13 441100
BM 13 442100
BM 13 443100
BM 15 668100.
BM 13 43220
BM 15 381100
BM 13 17920
BM 15 679100
BM 15 69110
BM 15 712100
BM 15 685100
Příklad provedení
Kyselina 2-{4-[2-(benzensulfonylamino ] ethyl ] f enoxy}-2-methylpropionová
Ke směsi 4,45 g (16,1 mmol) 4-[2-(benzensulfonylamino)ethyl]fenolu a 77 ml acetonu se při 20°C za míchání dá 9,4 g [235 mmol) hydroxidu sodného a během 2 hodin se přikape 8,7 g [72,9 mmol) chloroformu, přičemž se dočasným chlazením udržuje vnitřní teplota na 30 až 35 °C. Potom se míchá 30 minut při 30 OC, pak se 2,5 hodiny udržuje na teplotě varu pod zpětným chladičem. Aceton se pak odpaří ve vakuu, zbytek se vyjme vodou a extrahuje etherem. Vodná fáze se okyselí a extrahuje ethylacetátem. Ethylacetátová fáze se suší síranem sodným a odpaří ve vakuu, ke zbytku se přidá 50 ml vody a 5 g hydrogenuhličitanu sodného a mí chá se, přičemž vznikne čirý roztok. Tento se opět extrahuje etherem. Vodná fáze se okyselí a nyní se extrahuje ethylacetátem. Po odpaření ethylacetátu se krystaluje ze směsi ethylacetát-ligroin za přídavku uhlí a
Claims (1)
- před mEtZpůsob výroby derivátů kyselin fenoxyalkylkarboxylových obecného vzorce I,R^SOyN-íC O-C-COOHR <(I) ve kterém značíR vodík nebo alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku,Ri alkylovou skupinu s 1 až 16 atomy uhlíku, fenyl nebo naftyl, aralkylovou skupinu s 1 až 5 atomy uhlíku v alkylovém zbytku, aralkenylovou skupinu s 2 až 3 atomy uhlíku v alkenylovém zbytku, jejichž arylový zbytek obsahuje 6 až 14 atomů uhlíku a je popřípadě alespoň jednou substituován hydroxylem, halogenem, trifluormethylem nebo alkylovými skupinami s 1 až 5 atomy uhlíku, alkoxyskupinami s 1 až 5 atomy uhlíku nebo acetylovou skupinou,R2 a R3, které jsou stejné nebo rozdílné, značí alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, n značí čísla 0 až 3, jakož i jejich fyziologicky nezávadných solí, esterů a amidů, vy získá se 2,64 g (45 % teorie) kyseliny 2-{4- [ 2- (benzensulf onylamino) ethyl ] f enoxy)-2-methylpropionové, teplota tání 128 až 129 stupňů Celsia (ethylacetát + ligroin).ynAlezu značený tím, že se amin obecného vzorce II,HN ÍCHj «.-o- OHR (II) ve kterémRan mají dříve uvedený význam, popřípadě za mtermediární ochrany aminoskupiny nebo hydroxylové skupiny, nechá v libovolném pořadí reagovat s kyselinou sulfonovou obecného vzorce III,R1-SO2OH (III) kdeRi má dříve uvedený význam, popřípadě s derivátem této kyseliny, a se směsí alifatického ketonu s 2 až 5 atomy uhlíku, chloroformu a hydroxidu alkalického kovu, načež se popřípadě sloučeniny obecného vzorce I, kde R je vodík, alkylují na atomu dusíku, nebo se popřípadě získané kyselinové deriváty obecného vzorce I převedou ve volné kyseliny obecného vzorce I, nebo se popřípadě získané volné kyseliny obecného vzorce I esterifikují, převedou v amid nebo ve fyziologicky nezávadné soli.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19782809377 DE2809377A1 (de) | 1978-03-04 | 1978-03-04 | Phenoxyalkylcarbonsaeure-derivate, verfahren zu deren herstellung sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS208775B2 true CS208775B2 (en) | 1981-09-15 |
Family
ID=6033559
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS797469A CS208775B2 (en) | 1978-03-04 | 1979-02-27 | Method of making the derivatives of the fenoxyalkylcarboxyl acids |
| CS797470A CS208776B2 (en) | 1978-03-04 | 1979-02-27 | Method of making the derivatives of the fenoxyalkylcarboxyl acids |
| CS791310A CS208774B2 (en) | 1978-03-04 | 1979-02-27 | Method of making the derivatives of the fenoxyalkylcarboxyl acids |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS797470A CS208776B2 (en) | 1978-03-04 | 1979-02-27 | Method of making the derivatives of the fenoxyalkylcarboxyl acids |
| CS791310A CS208774B2 (en) | 1978-03-04 | 1979-02-27 | Method of making the derivatives of the fenoxyalkylcarboxyl acids |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4258058A (cs) |
| EP (1) | EP0004011B1 (cs) |
| JP (1) | JPS54122250A (cs) |
| AT (1) | AT367745B (cs) |
| AU (1) | AU508419B2 (cs) |
| CA (1) | CA1136158A (cs) |
| CS (3) | CS208775B2 (cs) |
| DD (1) | DD142334A5 (cs) |
| DE (2) | DE2809377A1 (cs) |
| DK (1) | DK164545C (cs) |
| ES (1) | ES478228A1 (cs) |
| FI (1) | FI71305C (cs) |
| HU (1) | HU183085B (cs) |
| IL (1) | IL56734A0 (cs) |
| NZ (1) | NZ189776A (cs) |
| PL (2) | PL123364B1 (cs) |
| PT (1) | PT69295A (cs) |
| SU (2) | SU1052157A3 (cs) |
| YU (2) | YU42300B (cs) |
| ZA (1) | ZA79989B (cs) |
Families Citing this family (56)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3000377A1 (de) * | 1980-01-07 | 1981-07-09 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Neue sulfonamide, verfahren zu deren herstellung sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| DE3535167A1 (de) * | 1985-10-02 | 1987-04-09 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue sulfonyl-phenyl(alkyl)amine, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel |
| GB8528398D0 (en) * | 1985-11-19 | 1985-12-24 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| DE3610643A1 (de) * | 1986-03-29 | 1987-10-01 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue phenoxyalkylcarbonsaeure-derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| DE3623941A1 (de) * | 1986-07-16 | 1988-01-28 | Bayer Ag | Substituierte amino-5,6,7,8-tetrahydronaphthyl-oxyessigsaeuren, verfahren zu deren herstellung sowie die verwendung als arzneimittel |
| IL83230A (en) * | 1986-08-06 | 1992-06-21 | Tanabe Seiyaku Co | Phenoxyacetic acid derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| DE3642105A1 (de) * | 1986-12-10 | 1988-06-16 | Bayer Ag | Substituierte aminomethyl-5,6,7,8-tetrahydronaphtyl-oxyessigsaeuren, neue zwischenprodukte, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung in arzneimitteln |
| GB8708233D0 (en) * | 1987-04-07 | 1987-05-13 | Smith Kline French Lab | Pharmaceutically active compounds |
| US4752616A (en) * | 1987-06-29 | 1988-06-21 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Arylthioalkylphenyl carboxylic acids, compositions containing same and method of use |
| US4752613A (en) * | 1987-08-03 | 1988-06-21 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Sulphonamidothienylcarboxylic acid compounds |
| US4783473A (en) * | 1987-09-02 | 1988-11-08 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Geminally substituted cyclic ether carboxylic acids, derivatives thereof, compositions containing same and method of use |
| US4931460A (en) * | 1987-09-17 | 1990-06-05 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Post-ischemic myocardial dysfunction using thromboxane A2 antagonists |
| JPH068275B2 (ja) * | 1988-02-04 | 1994-02-02 | 田辺製薬株式会社 | フェノキシ酢酸誘導体 |
| JPH068274B2 (ja) * | 1988-01-19 | 1994-02-02 | 田辺製薬株式会社 | フェノキシ酢酸誘導体 |
| EP0325245B1 (en) * | 1988-01-19 | 1993-10-20 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Phenoxyacetic acid derivatives, preparation thereof, pharmaceutical compositions comprising them and use |
| JPH01279826A (ja) * | 1988-01-29 | 1989-11-10 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | 血小板凝集抑制剤 |
| US5066480A (en) * | 1988-04-11 | 1991-11-19 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method of preventing or reducing adverse reactions to protamine using a thromboxane a2 receptor antagonist |
| US4900723A (en) * | 1988-04-29 | 1990-02-13 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method of preventing or reducing venous thrombosis using a thromboxane A2 receptor antagonist in conjunction with heparin and combination |
| DE3819052A1 (de) * | 1988-06-04 | 1989-12-07 | Basf Ag | Neue sulfonamid-derivate, ihre herstellung und verwendung |
| US4925873A (en) * | 1988-09-01 | 1990-05-15 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method of treating skin injuries using thromboxane A2 receptor antagonists |
| US5280043A (en) * | 1988-10-10 | 1994-01-18 | Smith Kline & French Laboratories Ltd. | Sulphonamido containing phenylalkanoic acids as thromboxane A2 antagonists |
| US4959383A (en) * | 1988-10-31 | 1990-09-25 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Phenylsulfone alkenoic acids, derivatives thereof, compositions containing same and method of use |
| US5006542A (en) * | 1988-10-31 | 1991-04-09 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Arylthioalkylphenyl carboxylic acids, derivatives thereof, compositions containing same and method of use |
| US5070099A (en) * | 1988-10-31 | 1991-12-03 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Arylthioalkylphenyl carboxylic acids, derivatives thereof, compositions containing same method of use |
| US5106991A (en) * | 1989-06-02 | 1992-04-21 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Geminally substituted thiaheterocyclic carboxylic acids and derivatives thereof |
| US4975452A (en) * | 1989-06-02 | 1990-12-04 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Geminally substituted thiaheterocyclic carboxylic acids and derivatives thereof |
| US5153214A (en) * | 1989-06-28 | 1992-10-06 | Ciba-Geigy Corporation | Certain (arylsulfonamido- and imidazolyl-)-substituted carboxylic acids and derivatives thereof and use for suppressing thromboxane activity |
| US5025025A (en) * | 1989-06-28 | 1991-06-18 | Ciba-Geigy Corporation | (Arylsulfonamido- and pyridyl-)-substituted carboxylic acids and derivatives thereof and use for suppressing thromboxane activity |
| US5264458A (en) * | 1989-11-02 | 1993-11-23 | Bayer Aktiengesellschaft | Antithrombotic iso- and heterocyclic phenylsulphonamides |
| DE3942923A1 (de) * | 1989-12-23 | 1991-06-27 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue phenoxyalkylcarbonsaeure-amide, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| DE4006640A1 (de) * | 1990-03-03 | 1991-09-05 | Boehringer Mannheim Gmbh | Phenylthioalkylcarbonsaeure-derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| DE4010536A1 (de) * | 1990-04-02 | 1991-10-10 | Boehringer Mannheim Gmbh | Pharmazeutische waessrige loesung von 4-(2-(benzolsulfonylamino)-ethyl)-phenoxyessigsaeure |
| US5189211A (en) * | 1990-08-01 | 1993-02-23 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Sulfonamide derivatives |
| NZ239846A (en) * | 1990-09-27 | 1994-11-25 | Merck & Co Inc | Sulphonamide derivatives and pharmaceutical compositions thereof |
| DE4037174A1 (de) * | 1990-11-22 | 1992-05-27 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue sulfonamide, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel, die diese verbindungen enthalten |
| DE4041780A1 (de) * | 1990-12-24 | 1992-06-25 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue amine, verfahren zu ihrer herstellung, sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| JPH05125038A (ja) * | 1991-03-07 | 1993-05-21 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | フエノキシアルカン酸誘導体及びその製法 |
| US5280034A (en) * | 1991-08-23 | 1994-01-18 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Bis-heterocyclic prostaglandin analogs |
| US5827868A (en) * | 1991-10-07 | 1998-10-27 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Prostaglandin analogs |
| TW219358B (cs) * | 1991-12-20 | 1994-01-21 | Hokuriku Pharmaceutical | |
| US5206373A (en) * | 1992-02-28 | 1993-04-27 | Merck & Co., Inc. | Process for preparing fibrinogen receptor antagonists |
| GB9220137D0 (en) * | 1992-09-23 | 1992-11-04 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
| JPH0753505A (ja) * | 1992-10-01 | 1995-02-28 | Hokuriku Seiyaku Co Ltd | ベンゼンスルホンアミド誘導体及びその用途 |
| RO117375B1 (ro) * | 1994-05-04 | 2002-02-28 | Novartis Ag | Derivaţi amidici n-sulfonil şi n-sulfinil de a-aminoacizi, procedee pentru prepararea acestora, compoziţie microbicidă şi metodă de control şi prevenire a infestării plantelor |
| GB9702194D0 (en) | 1997-02-04 | 1997-03-26 | Lilly Co Eli | Sulphonide derivatives |
| US6822001B2 (en) | 2000-11-03 | 2004-11-23 | Tularik Inc. | Combination therapy using pentafluorobenzenesulfonamides and antineoplastic agents |
| ATE479657T1 (de) * | 2001-02-28 | 2010-09-15 | Univ Temple | N-(aryl)-2-arylethensulfonamide und ihre therapeutischen anwendungen |
| EP1534284B1 (en) * | 2002-02-28 | 2011-07-27 | Temple University - Of The Commonwealth System of Higher Education | Amino-substituted sulfonanilides and derivatives thereof for treating proliferative disorders |
| NZ535232A (en) * | 2002-02-28 | 2007-05-31 | Univ Temple | Amino-substituted (E)-2,6-dialkoxystyryl 4-substituted benzylsulfones for treating proliferative disorders |
| FR2841550B1 (fr) * | 2002-06-26 | 2007-05-04 | Sederma Sa | Nouvelles molecules derivees de la tyramine, leur mode de preparation, et leur utilisation seules ou associees dans des compositions cosmetiques ou dermopharmceutiques |
| US20060155269A1 (en) * | 2005-01-12 | 2006-07-13 | Prorhythm, Inc. | Epicardial ablation using focused ultrasound |
| JP2007106697A (ja) * | 2005-10-13 | 2007-04-26 | Sederma Sa | 新規なチラミン誘導体及びその製造方法、並びに該誘導体を含む化粧用組成物、若しくは皮膚用医薬組成物 |
| US12161632B2 (en) | 2014-05-16 | 2024-12-10 | Cumberland Pharmaceuticals Inc. | Compositions and methods of treating cardiac fibrosis with ifetroban |
| US9693998B2 (en) | 2014-05-16 | 2017-07-04 | Cumberland Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods of treating cardiac fibrosis with ifetroban |
| CN114569608A (zh) | 2015-06-30 | 2022-06-03 | 坎伯兰医药品股份有限公司 | Aerd/哮喘中的血栓烷受体拮抗剂 |
| EP3454850B1 (en) | 2016-05-11 | 2023-06-21 | Cumberland Pharmaceuticals Inc. | Compositions and methods of treating muscular dystrophy with thromboxane-a2 receptor antagonists |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3364249A (en) * | 1964-01-30 | 1968-01-16 | Merck & Co Inc | N-carboxyalkyl-phenoxyalkanoic acid amide |
| US3402198A (en) * | 1965-10-20 | 1968-09-17 | William A. Bolhofer | 2-(phenoxy), 2-(phenylthio) and 2-(anilino) substituted 2-alkylideneacetic acid derivatives |
| GB1121722A (en) * | 1966-03-31 | 1968-07-31 | Ici Ltd | New carboxylic acid derivatives |
| US3549689A (en) * | 1967-05-23 | 1970-12-22 | Sandoz Ag | Phenoxy-alkanoic acids |
| US3629320A (en) * | 1969-04-09 | 1971-12-21 | Geigy Chem Corp | 2-(4-halo- and 4-trifluoromethylphenylsulfonamido)phenylacetic acids and esters thereof |
| US3720709A (en) * | 1969-12-16 | 1973-03-13 | Merck & Co Inc | Sulfonylphenoxyalkanoic acids |
| DE2149070C3 (de) * | 1971-10-01 | 1978-03-23 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Phenoxyalkylcarbonsäurederivate und deren Salze, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel |
| DE2405622A1 (de) * | 1974-02-06 | 1975-08-14 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue phenoxyalkylcarbonsaeurederivate und verfahren zur herstellung derselben |
| DE2541342A1 (de) * | 1975-09-17 | 1977-03-31 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue phenoxyalkylcarbonsaeuren und verfahren zur herstellung derselben |
| US4112236A (en) * | 1977-04-04 | 1978-09-05 | Merck & Co., Inc. | Interphenylene 8-aza-9-dioxothia-11,12-secoprostaglandins |
-
1978
- 1978-03-04 DE DE19782809377 patent/DE2809377A1/de not_active Withdrawn
-
1979
- 1979-02-19 CA CA000321798A patent/CA1136158A/en not_active Expired
- 1979-02-24 EP EP79100560A patent/EP0004011B1/de not_active Expired
- 1979-02-24 DE DE7979100560T patent/DE2960222D1/de not_active Expired
- 1979-02-25 IL IL56734A patent/IL56734A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-02-26 US US06/015,536 patent/US4258058A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-02-26 DK DK081579A patent/DK164545C/da not_active IP Right Cessation
- 1979-02-27 NZ NZ189776A patent/NZ189776A/xx unknown
- 1979-02-27 CS CS797469A patent/CS208775B2/cs unknown
- 1979-02-27 CS CS797470A patent/CS208776B2/cs unknown
- 1979-02-27 YU YU481/79A patent/YU42300B/xx unknown
- 1979-02-27 CS CS791310A patent/CS208774B2/cs unknown
- 1979-02-28 AU AU44693/79A patent/AU508419B2/en not_active Ceased
- 1979-02-28 PT PT69295A patent/PT69295A/pt unknown
- 1979-03-01 HU HU79BO1768A patent/HU183085B/hu not_active IP Right Cessation
- 1979-03-01 ES ES478228A patent/ES478228A1/es not_active Expired
- 1979-03-01 DD DD79211322A patent/DD142334A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-03-02 FI FI790727A patent/FI71305C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-03-02 SU SU792739296A patent/SU1052157A3/ru active
- 1979-03-02 PL PL1979213847A patent/PL123364B1/pl unknown
- 1979-03-02 PL PL1979223895A patent/PL124924B1/pl unknown
- 1979-03-02 AT AT0161979A patent/AT367745B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-03-02 ZA ZA79989A patent/ZA79989B/xx unknown
- 1979-03-02 JP JP2351579A patent/JPS54122250A/ja active Granted
-
1981
- 1981-05-29 SU SU813300650A patent/SU1097194A3/ru active
-
1986
- 1986-06-09 YU YU981/86A patent/YU42916B/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS208775B2 (en) | Method of making the derivatives of the fenoxyalkylcarboxyl acids | |
| SU1088664A3 (ru) | Способ получени сульфонамидов алкилфенилкарбоновых кислот | |
| AU593039B2 (en) | Phenoxyalkylcarboxylic acids and esters and their preparation and pharmaceutical formulation | |
| CA2640366A1 (en) | Method for treatment of neuropathic pain | |
| EP0239907B1 (de) | Neue Phenoxyalkylcarbonsäure-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| PT97510A (pt) | Processo de preparacao de novos derivados da 2-metoxifenilpiperazina | |
| EP0330065A1 (en) | Sulfonamide compounds | |
| Soper et al. | Biosynthesis of penicillins. VII. 1 Oxy-and mercaptoacetic acids | |
| DK171843B1 (da) | Analogifremgangsmåde til fremstilling af oxazaphosphorin-4-thioalkansulfonsyrer og neutrale salte deraf | |
| PL103084B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych benzofenonow | |
| US3840579A (en) | Sulfonic acid esters | |
| JP5574435B2 (ja) | アルキル化カテキンの効率的製造方法 | |
| PT87116B (pt) | Processo para a preparacao de derivados de nitroeteno | |
| FI84717C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ett terapeutiskt aktivt 1,3-oxatianderivat. | |
| PT98372A (pt) | Processo de preparacao de derivados de benzidrilo com propriedades inibidoras da calmodulina e de composicoes farmaceuticas | |
| US2775608A (en) | Sulfonic acid esters of 2-dialkylamine ethanols | |
| US4214095A (en) | Chlorobenzyl phenoxy alkoxylates | |
| US2449440A (en) | Aryl esters of tertiary carbamic acid | |
| EP0066254B1 (en) | Mercapto amino acids, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| PT93675B (pt) | Processo para a preparacao de derivados de acidos aminodicarboxilicos insaturados, contendo fosforo | |
| IL22617A (en) | Amides of Nano-Carboxoxyalkyl Paneoxy and N-Carboxoxyalkyl-Anilanoicanoic Acids | |
| US4324801A (en) | Phenylguanidine acetylsalicylate compounds, process for production thereof, and pharmaceutical composition thereof | |
| JPH0371422B2 (cs) | ||
| MXPA04006386A (es) | DERIVADO DE áCIDO CARBOXILICO. | |
| JPH06505735A (ja) | 新規なスルホンアミド、その製造方法およびこれらの化合物を含む医薬組成物 |