JP5574435B2 - アルキル化カテキンの効率的製造方法 - Google Patents
アルキル化カテキンの効率的製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5574435B2 JP5574435B2 JP2010542022A JP2010542022A JP5574435B2 JP 5574435 B2 JP5574435 B2 JP 5574435B2 JP 2010542022 A JP2010542022 A JP 2010542022A JP 2010542022 A JP2010542022 A JP 2010542022A JP 5574435 B2 JP5574435 B2 JP 5574435B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- hydroxyl
- compound
- compound represented
- protecting group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
- C07D311/60—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with aryl radicals attached in position 2
- C07D311/62—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4 with aryl radicals attached in position 2 with oxygen atoms directly attached in position 3, e.g. anthocyanidins
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本出願は,日本特許出願2008−312819(2008年12月9日出願)に基づく優先権を主張しており,この内容は本明細書に参照として取り込まれる。
技術分野
本発明は、多様な生理活性を持つカテキン誘導体またはその塩の製造方法、ならびにその製造に用いられる中間体の製造方法に関する。
さらに多様な候補物質を提供するために、B環の水酸基が選択的にアルキル化されたカテキン類の合成法が求められている。
ただし、R1とR2は同時に水素であることはなく、下記の化合物は除かれる):
で表されるアルキル化カテキンまたはその塩の合成中間体である次式(V):
で表される化合物を製造する方法を提供する。この方法は、
(a)次式(II):
で表される化合物を形成し;
(b)式(III)の化合物のB環の3位の水酸基を保護して、次式(IV):
で表される化合物を形成し;
(c)式(IV)の化合物をO−アルキル化剤と反応させて、次式(V):
で表される化合物を形成する;
の各工程を含む。
で表されるアルキル化カテキンまたはその塩の合成中間体である次式(IX):
で表される化合物を製造する方法を提供する。この方法は、
(a)次式(II):
で表される化合物を形成し;
(b)式(III)の化合物のB環の3位の水酸基を保護して、次式(IV):
で表される化合物を形成し;
(c’)式(IV)の化合物のB環の4位の水酸基を保護して、式(VIII):
の化合物を形成し、次に保護基R6を除去した後、O−アルキル化剤と反応させて、次式(IX):
で表される化合物を形成する;
の各工程を含む。
で表されるアルキル化カテキンまたはその塩を製造する方法を提供する。この方法は、
(d)式(I)においてR1が水素であり、R2がアルキルである場合には、式(V)
で表される化合物と、次式(VI):
のいずれかで表される化合物とを、縮合剤の存在下で反応させて、次式(VII):
のいずれかで表される化合物を形成し;
(d’)式(I)においてR1がアルキルであり、R2が水素である場合には、次式(IX):
で表される化合物と、次式(VI):
のいずれかで表される化合物とを、縮合剤の存在下で反応させて、次式(X):
のいずれかで表される化合物を形成し;
(e)工程(d)からの式(VII)の化合物、または工程(d’)からの式(X)の化合物から保護基R5、R6およびR7を除去して、式(I)の化合物を得る;
の各工程を含む。
さらに別の観点においては、本発明は、次式(I):
で表されるアルキル化カテキンまたはその塩を製造する方法を提供する。この方法は、
(a)次式(II):
で表される化合物を形成し;
(b)式(III)の化合物のB環の3位の水酸基を保護して、次式(IV):
で表される化合物を形成し;
(c)式(I)においてR1が水素であり、R2がアルキルである場合には、式(IV)の化合物をO−アルキル化剤と反応させて、次式(V):
で表される化合物を形成し;
(d)式(V)の化合物と、次式(VI):
のいずれかで表される化合物とを、縮合剤の存在下で反応させて、次式(VII):
のいずれかで表される化合物を形成し;
(c’)式(I)においてR1がアルキルであり、R2が水素である場合には、式(IV)の化合物のB環の4位の水酸基を保護して、式(VIII):
の化合物を形成し、次に保護基R6を除去した後、O−アルキル化剤と反応させて、次式(IX):
で表される化合物を形成し;
(d’)式(IX)の化合物と、次式(VI):
のいずれかで表される化合物とを、縮合剤の存在下で反応させて、次式(X):
のいずれかで表される化合物を形成し;
(e)工程(d)からの式(VII)の化合物、または工程(d’)からの式(X)の化合物から保護基R5、R6およびR7を除去して、式(I)の化合物を得る;
の各工程を含む。好ましくは、本発明の方法の工程(e)において、保護基R5、R6およびR7の除去は、アミノチオフェノールを用いて行われる。
さらに別の観点においては、本発明は、次式(XI):
で表される化合物の水酸基の保護基を脱保護する方法であって、式(XI)の化合物をアミノチオフェノールと接触させることを含む方法を提供する。
の化合物およびその製造方法、ならびにその製造に用いられる中間体の製造方法を提供する。
反応は、プロトン性または非プロトン性の溶媒中で、塩基の存在下で、式(II)の化合物を式:R5−L(Lは脱離基である)と反応させることにより行う。この反応は、ホウ酸またはアリールホウ酸、例えば、Na2B4O7・10H2Oやフェニルホウ酸を用いて、B環の互いにオルト位にある2つのフェノール性水酸基を一時的にホウ酸エステルとして保護しながら行う。
で表される没食子酸誘導体とをカップリングさせる。このような一般式(VI)で表される化合物は、後述する方法にしたがって没食子酸から合成することができる。
のいずれかで表される化合物が形成される。
で表される没食子酸誘導体とをカップリングさせる。反応は工程(d)と同様にして行うことができる。この反応により次式(X):
のいずれかで表される化合物が得られる。
の化合物は、次のようにして製造することができる。
で表されるカテキン誘導体合成中間体をアミノチオフェノールと接触させることにより脱保護する方法を提供する。
1H NMR (270 MHz, アセトン-d6) δ 7.13 (s, 2H), 5.97-6.11 (m, 1H), 5.37 (dq, 1H, J = 1.8, 17.1 Hz), 5.22 (dq, 1H, J = 1.5, 10.6 Hz), 4.71 (dt, 2H, J = 1.8, 5.5 Hz).
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.26 (s, 2H), 5.97-6.05 (m, 1H), 5.40 (dq, 1H, J = 1.4, 17.2 Hz), 5.22 (dq, 1H, J = 1.2, 10.4 Hz), 4.79 (dt, 1H, J = 1.8, 5.5 Hz), 3.97 (s, 3H).
1H NMR (270 MHz, アセトン-d6) δ 7.92-8.19 (m, 8H), 7.78 (s, 2H), 5.95-6.09 (m, 1H), 5.36 (dq, 1H, J = 1.5, 17.3 Hz), 5.27 (dq, 1H, J = 1.3, 10.6 Hz), 4.78 (dt, 1H, J = 1.6, 5.5 Hz), 3.72 (s, 3H).
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.94-8.18 (m, 8H), 7.78 (s, 2H), 3.72 (s, 3H).
1H NMR (270 MHz, アセトン-d6) δ 7.23 (d, 1H, J = 1.3 Hz), 7.16 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 5.98-6.10 (m, 1H), 5.36 (dq, 1H, J = 1.5, 17.1 Hz), 5.21 (dq, 1H, J = 1.4, 10.4 Hz), 4.73 (dt, 1H, J = 1.6, 5.5 Hz), 3.87 (s, 3H).
1H NMR (270 MHz, アセトン-d6) δ 7.95-8.14 (m, 8H), 7.69 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 7.49 (d, 1H, J = 1.3 Hz), 5.97-6.12 (m, 1H), 5.39 (dq, 1H, J = 1.6, 17.3 Hz), 5.28 (dq, 1H, J = 1.3, 10.6 Hz), 4.82 (dt, 1H, J = 1.6, 5.5 Hz), 3.74 (s, 3H).
1H NMR (270 MHz, アセトン) δ 7.90-8.13 (m, 8H), 7.68 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 7.52 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 3.72 (s, 3H).
製造例2、3および4と同様にして、ただしヨウ化メチルの代わりにヨウ化エチルを用いて、9を得た。
製造例2、3および4と同様にして、ただしヨウ化メチルの代わりにヨウ化プロピルを用いて、10を得た。
1H NMR (500 MHz, アセトン-d6) δ 8.67 (s, 1H), 8.19 (s, 1H), 7.80-8.08 (m, 12H), 6.95 (d, 1H, J= 2.3 Hz), 6.69 (d, 1H, J= 2.3 Hz), 6.58 (d, 1H, J= 2.3 Hz), 6.46 (d, 1H, J= 2.3 Hz), 4.97 (m, 1H), 4.19 (m, 1H), 4.12 (m, 1H), 2.87 (m, 2H)
1H NMR(270MHz, CDCl3-d6) δ 7.36-8.13 (m, 23H), 6.77 (d, 1H, J=2.0 Hz), 6.51 (d, 1H, J=2.0Hz), 6.43 (d, 1H, J= 2.0 Hz), 6.37 (d, 1H, J= 2.0 Hz), 5.91 (m, 1H), 4.58 (m, 1H), 3.73 (m, 1H), 2.82-2.86 (m, 2H), 1.09 (s, 9H)
1H NMR(500 MHz, CDCl3-d6) δ 7.36-8.08 (m, 22H), 6.71 (d, m, J= 1.8 Hz). 6.50 (d, 1H, J= 2.4 Hz), 6.43 (d, 1H, J= 2.4 Hz), 6.40 (d, 1H, J= 1.8 Hz), 4.58 (m, 1H), 3.84 (s, 3H), 3.71 (m, 1H), 2.89 (dd, 1H, J=17.7, 2.4 Hz), 2.80 (dd, 1H, J= 17.7, 4.0 Hz), 1.09 (s, 9H)
1H NMR (500 MHz, CDCl3-d6) δ 7.34-8.03 (m, 34H), 6.68 (d, 1H, J= 2.5 Hz), 6.56 (d, 1H, J= 1.9 Hz), 6.59 (d, 1H, J=2.5 Hz), 6.26 (d, 1H, J= 1.9 Hz), 5.04 (m, 1H), 4.64 (m, 1H), 3.70 (s, 3H), 2.95 (dd, 1H, J=18.0, 4.6 Hz), 2.80 (dd, 1H, J= 18.0, 1.5 Hz), 1.02 (s, 9H)
1H NMR (500 MHz, CDCl3-d6) δ 7.62-8.07 (m, 24H), 7.57 (s, 2H), 6.83 (d, 1H, J= 1.8 Hz), 6.82 (d, 1H, J= 2.4 Hz), 6.69 (d, 1H, J= 1.8 Hz), 6.65 (d, 1H, J= 2.4 Hz), 5.50 (m, 1H), 4.06 (m, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.19 (dd, 1H, J= 18.3, 4.3 Hz), 3.03 (dd, 1H, J= 18.3, 2.4 Hz)
1H NMR (270 MHz, CD3OD-d6) δ 6.84 (s, 2H), 6.43 (s, 2H), 5.87 (s, 2H), 5.44 (m, 1H), 4.89 (m, 1H), 3.66 (s, 3H), 2.90 (dd, 1H, J=17.1, 4.6 Hz), 2.75 (dd, m, J= 17.1, 2.3 Hz)
1H NMR (270 MHz, アセトン-d6) δ 7.36-8.14 (m, 26H), 7.14 (d, 1H, J=2.0Hz), 6.75 (d, 1H, J=2.0Hz), 6.73 (d, 1H, J= 2.6 Hz), 6.51 (d, 1H, J= 2.6 Hz), 5.11 (m, 1H), 4.28 (m, 1H), 2.91-3.02 (m, 2H), 1.09 (s, 9H)
1H-NMR (270MHz, アセトン-d6) δ 7.86-8.13 (m, 17H), 7.17 (d, 1H, J=2.0Hz), 6.78 (d, 1H, J=2.0Hz), 6.74 (d, 1H, J= 2.0 Hz), 6.50 (d, 1H, J= 2.0 Hz), 5.12 (m, 1H), 4.29 (m, 1H), 2.90-2.98 (m, 2H)
1H NMR (270 MHz, アセトン-d6) δ 7.90-8.13 (m, 16H), 7.30 (d, 1H, J= 2.0 Hz), 6.94 (d, 1H, J=2.0Hz), 6.77 (d, 1H, J= 2.6 Hz), 6.51 (d, 1H, J= 2.6 Hz), 5.21 (m, 1H), 4.37 (m, 1H), 3.65 (s, 3H), 2.94-2.98 (m, 2H)
1H NMR (270 MHz, アセトン-d6) δ 7.81-8.16 (m, 28H), 7.69 (s, 2H), 7.30 (d, 1H, J= 1.3 Hz), 7.00 (d, 1H, J= 1.3 Hz), 6.96 (d, 1H, J= 2.0 Hz), 6.67 (d, 1H, J= 2.0 Hz), 5.81 (m, 1H), 5.56 (m, 1H), 3.41 (s, 3H), 3.08-3.37 (m, 2H)
1H NMR (270 MHz, CD3OD-d6) δ 7.05 (d, 1H, J=2.0Hz), 7.01 (d, 1H, J=2.0Hz), 6.51 (s, 2H), 5.97 (d, 1H, J= 2.0 Hz), 5.95 (d, 1H, J= 2.0 Hz), 5.49 (m, 1H), 4.99 (s, 1H), 3.80 (s, 3H), 2.99 (dd, 1H, J= 17.1, 4.6 Hz), 2.86 (dd, 1H, J= 17.1, 3.0 Hz)
1H NMR (270 MHz, アセトン-d6) δ 7.81-8.17(m, 24H), 7.37 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 7.31 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 7.24 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 7.04 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 6.96 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 6.66 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 5.77-5.82 (m, 1H), 5.56-5.59 (m, 1H), 3.60 (s, 3H), 3.48 (s, 3H), 3.32 (dd, 1H, J = 17.8, 4.0 Hz), 3.15 (dd, 1H, J = 18.0, 2.0 Hz)
1H NMR (500 MHz, CD3OD) δ 7.10 (d, 1H, J = 1.7 Hz), 7.02 (d, 1H, J = 1.7 Hz), 6.61 (d, 1H, J = 1.7 Hz), 6.58 (d, 1H, J = 1.7 Hz), 5.96 (s, 2H), 5.52 (m, 1H), 5.23 (m, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.58 (s, 3H), 3.01 (dd, 1H, J = 17.2, 4.6 Hz), 2.86 (dd, 1H, J = 17.2, 1.7 Hz).
Claims (6)
- 次式(V):
で表される化合物を製造する方法であって、
(a)次式(II):
で表される化合物を形成し;
(b)式(III)の化合物のB環の3位の水酸基を保護して、次式(IV):
で表される化合物を形成し;
(c)式(IV)の化合物をO−アルキル化剤と反応させて、次式(V):
で表される化合物を形成する;
の各工程を含む方法。 - 次式(IX):
で表される化合物を製造する方法であって、
(a)次式(II):
で表される化合物を形成し;
(b)式(III)の化合物のB環の3位の水酸基を保護して、次式(IV):
で表される化合物を形成し;
(c’)式(IV)の化合物のB環の4位の水酸基を保護して、式(VIII):
の化合物を形成し、次に保護基R6を除去した後、O−アルキル化剤と反応させて、次式(IX):
で表される化合物を形成する;
の各工程を含む方法。 - 次式(I):
で表されるアルキル化カテキンまたはその塩を製造する方法であって、
(d)式(I)においてR1が水素であり、R2がアルキルである場合には、式(V)
で表される化合物と、次式(VI):
のいずれかで表される化合物とを、縮合剤の存在下で反応させて、次式(VII):
のいずれかで表される化合物を形成し;
(d’)式(I)においてR1がアルキルであり、R2が水素である場合には、次式(IX):
で表される化合物と、次式(VI):
のいずれかで表される化合物とを、縮合剤の存在下で反応させて、次式(X):
のいずれかで表される化合物を形成し;
(e)工程(d)からの式(VII)の化合物、または工程(d’)からの式(X)の化合物から保護基R5、R6およびR7を除去して、式(I)の化合物を得る;
の各工程を含む方法。 - 次式(I):
で表されるアルキル化カテキンまたはその塩を製造する方法であって、
(a)次式(II):
で表される化合物を形成し;
(b)式(III)の化合物のB環の3位の水酸基を保護して、次式(IV):
で表される化合物を形成し;
(c)式(I)においてR1が水素であり、R2がアルキルである場合には、式(IV)の化合物をO−アルキル化剤と反応させて、次式(V):
で表される化合物を形成し;
(d)式(V)の化合物と、次式(VI):
のいずれかで表される化合物とを、縮合剤の存在下で反応させて、次式(VII):
のいずれかで表される化合物を形成し;
(c’)式(I)においてR1がアルキルであり、R2が水素である場合には、式(IV)の化合物のB環の4位の水酸基を保護して、式(VIII):
の化合物を形成し、次に保護基R6を除去した後、O−アルキル化剤と反応させて、次式(IX):
で表される化合物を形成し;
(d’)式(IX)の化合物と、次式(VI):
のいずれかで表される化合物とを、縮合剤の存在下で反応させて、次式(X):
のいずれかで表される化合物を形成し;
(e)工程(d)からの式(VII)の化合物、または工程(d’)からの式(X)の化合物から保護基R5、R6およびR7を除去して、式(I)の化合物を得る;
の各工程を含む方法。 - 工程(e)において、保護基R5、R6およびR7の除去が、アミノチオフェノールを用いて行われる、請求項3記載の方法。
- 次式(XI):
で表される化合物の水酸基の保護基を脱保護する方法であって、式(XI)の化合物をアミノチオフェノールと接触させることを含む方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2010542022A JP5574435B2 (ja) | 2008-12-09 | 2009-12-09 | アルキル化カテキンの効率的製造方法 |
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2008312819 | 2008-12-09 | ||
JP2008312819 | 2008-12-09 | ||
JP2010542022A JP5574435B2 (ja) | 2008-12-09 | 2009-12-09 | アルキル化カテキンの効率的製造方法 |
PCT/JP2009/006733 WO2010067599A1 (ja) | 2008-12-09 | 2009-12-09 | アルキル化カテキンの効率的製造方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2010067599A1 JPWO2010067599A1 (ja) | 2012-05-17 |
JP5574435B2 true JP5574435B2 (ja) | 2014-08-20 |
Family
ID=42242592
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2010542022A Expired - Fee Related JP5574435B2 (ja) | 2008-12-09 | 2009-12-09 | アルキル化カテキンの効率的製造方法 |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP5574435B2 (ja) |
WO (1) | WO2010067599A1 (ja) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102344432A (zh) * | 2011-07-26 | 2012-02-08 | 中国农业科学院茶叶研究所 | 一种egcg甲基化衍生物的制备方法 |
CN103864745B (zh) * | 2014-03-05 | 2015-05-20 | 湖南农业大学 | 一种甲基化egcg的制备方法 |
WO2015191057A1 (en) | 2014-06-10 | 2015-12-17 | Halliburton Energy Serviecs, Inc. | Resistivity logging tool with excitation current control |
WO2021187569A1 (ja) * | 2020-03-18 | 2021-09-23 | 花王株式会社 | エピガロカテキンガレート抱合体の製造方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006054500A1 (ja) * | 2004-11-17 | 2006-05-26 | Incorporated Administrative Agency National Agriculture And Food Research Organization | メチル化カテキン生合成酵素をコードする遺伝子 |
JP2007070338A (ja) * | 2005-08-12 | 2007-03-22 | Kyushu Univ | 血圧調整剤及びこの血圧調整剤を含有した医薬品 |
JP5311371B2 (ja) * | 2008-03-24 | 2013-10-09 | 静岡県公立大学法人 | メチル化カテキンの効率的製造方法 |
-
2009
- 2009-12-09 JP JP2010542022A patent/JP5574435B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2009-12-09 WO PCT/JP2009/006733 patent/WO2010067599A1/ja active Application Filing
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006054500A1 (ja) * | 2004-11-17 | 2006-05-26 | Incorporated Administrative Agency National Agriculture And Food Research Organization | メチル化カテキン生合成酵素をコードする遺伝子 |
JP2007070338A (ja) * | 2005-08-12 | 2007-03-22 | Kyushu Univ | 血圧調整剤及びこの血圧調整剤を含有した医薬品 |
JP5311371B2 (ja) * | 2008-03-24 | 2013-10-09 | 静岡県公立大学法人 | メチル化カテキンの効率的製造方法 |
Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
JPN6010001063; WAN, S.B., et al.: 'Regiospecific and enantioselective synthesis of methylated metabolites of tea catechins' Tetrahedron 62, pp.5897-5904 (2006) * |
JPN6010001066; LANDIS-PIWOWAR, K.R., et al.: 'Methylation suppresses the proteasome-inhibitory function of green tea polyphenols' J. Cell. Physiol. 213, pp.252-260 (2007) * |
JPN6010001069; AIHARA, Y., et al.: 'Regioselective synthesis of methylated epigallocatechin gallate via nitrobenzenesulfonyl (Ns) protec' Bioorg. Med. Chem. Lett. 19, pp.4171-4174 (2009) * |
JPN6010001073; VAN DYK, M.S., et al.: 'Selective O-methylation of polyhydroflavan-3-ols via benzyl carbonates' Tetrahedron Lett. 31(18), pp.2643-2646 (1990) * |
JPN6010001074; MATOBA, M., et al.: 'Application of odorless thiols for the cleavage of 2- and 4-nitrobenzenesulfonamides' Synth. Commun. 38, pp.1194-1200 (2008) * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPWO2010067599A1 (ja) | 2012-05-17 |
WO2010067599A1 (ja) | 2010-06-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2019065015A (ja) | ベラプロストの製造方法 | |
KR20100132073A (ko) | Pai―1 저해제 | |
ES2676447T3 (es) | Procedimiento de fabricación de compuestos de prostaciclina con tiol de unión y formas pegiladas | |
KR102305710B1 (ko) | Gpr84 수용체 길항제 및 이의 용도 | |
BR112012018232B1 (pt) | Compostos derivados de furo [3,2-b] pirano úteis na síntese de análogos de halicondrina b e métodos de sintetização de er-80402 e de eribulina | |
JP5479110B2 (ja) | Acat2阻害活性を有するピリピロペン誘導体 | |
CS208775B2 (en) | Method of making the derivatives of the fenoxyalkylcarboxyl acids | |
JP5574435B2 (ja) | アルキル化カテキンの効率的製造方法 | |
KR20140106750A (ko) | Mogat-2 억제제로서 유용한 벤질 술폰아미드 유도체 | |
JP5311371B2 (ja) | メチル化カテキンの効率的製造方法 | |
ES2491224T3 (es) | Compuesto de 2-aminobutanol y su uso para fines médicos | |
CA2400264A1 (en) | Cancer remedy comprising anthranilic acid derivative as active ingredient | |
JP2002505293A (ja) | 化学化合物及びピルビン酸デヒドロゲナーゼ活性を上昇させるためのその使用 | |
JP2022183287A (ja) | カリケアマイシン誘導体を合成するための中間体および方法 | |
JP2008506748A (ja) | ニトロオキシエステル、ニトロオキシチオエステル、ニトロオキシカルボネートおよびニトロオキシチオカルボネートの製造法、該製造法において有用な中間体、ならびにその製造法 | |
JP5554330B2 (ja) | Acat2阻害活性を示す水酸基含有ピリピロペン誘導体 | |
JP3231775B2 (ja) | 心循環器系に作用する2−アミノ−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン誘導体、それらを製造する方法、及びそれらを含む医薬組成物 | |
AU636946B2 (en) | 1-phenylalkyl-3-phenylurea derivative | |
JP3714978B2 (ja) | ホスホリパーゼa2阻害活性を有する新規カルボン酸誘導体 | |
KR20040047829A (ko) | 히드록시지방 술폰산 유사체 | |
BRPI0820953B1 (pt) | Métodos para preparar um composto e uma composição | |
JP3628380B2 (ja) | 1,4−架橋シクロヘキサン系カルボン酸誘導体の製造方法 | |
JP6984819B2 (ja) | ゼルンボン誘導化合物と癌細胞増殖抑制剤およびそれらの製造方法 | |
JP2023031276A (ja) | カルボプロストおよびカルボプロストトロメタミンの調製のための方法および中間体、ならびにそれらから調製されるカルボプロストトロメタミン | |
CN117164560A (zh) | 哌嗪酮类化合物及其制备方法和用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20121114 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20140408 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140527 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20140617 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140626 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5574435 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |