CO5271655A1 - Nuevos compuestos oxabispidinas utiles en el tratamiento de arritmias cardiacas - Google Patents

Abstract

Un compuesto de fórmula I, <EMI FILE="00078740_1" ID="1" IMF=JPEG >en dondeR1 representa alquil C1-12 (grupo alquil opcionalmente sustituido y/o terminado con uno ó más sustituyentes seleccionados entre halo, ciano, nitro, aril, Het1, -C(O)R5a, -OR5b, -N(R6)R5c, -C(O)XR7, -C(O)N(R8)R5d, y -S(O)2R9), R1 representa -C(O)XR7, -C(O)N(R8)R5d ó -S(O)2R9; R5a a R5d independientemente representan, en cada ocurrencia H, alquil C1-6 (éste último grupo opcionalmente sustitutido y/o terminado con uno ó más sustituyentes seleccionados entre -OH, halo, ciano, nitro, aril y Het2), aril ó HeT3, ó R5d, en conjunto con R4, representa un alquileno C3-6 (grupo alquileno que se encuentra opcionalmente interrumpido por un átomo de O y/o va opcionalmente sustituido con uno ó más grupos alquil C1-3); R6 representa H, alquil C1-6 (opcionalmente sustitutido y/o terminado con uno ó más sustituyentes seleccionados entre -OH, halo, ciano, nitro y aril), aril, -C(O)R10a, -C(O)OR10b ó -C(O)N(H)R10c;R10a, R10b y R10c independientemente representan alquil C1-6 (opcionalmente sustituido y/o terminado con uno ó más sustituyentes seleccionados entre -OH, halo, ciano, nitro y aril), aril, ó R10a representa H; R7 representa alquil C1-12 (opcionalmente sustitutido y/o terminado con uno ó más sustituyentes seleccionados entre -OH, halo, ciano, nitro, aril, alcoxi C1-6 y Het4); - 2 -R8 representa H, alquil C1-12, alcoxi C1-6 (estos dos últimos grupos opcionalmente sustituidos y/o terminados con uno ó más sustituyentes seleccionados entre -OH, halo, ciano, nitro, alquil (C1-4 y alcoxi C1-4), -D-aril, -D-ariloxi, -D-Het5, -D-N(H)C(O)R11a, -D-S(O)2R12a, -D-C(O)R11b, -D-C(O)OR12b, -D-C(O)N(R11c)R11d, ó R8, en conjunto con R5d, representa un alquileno C3-6 (grupo alquileno que se encuentra opcionalmente interrumpido por un átomo de O y/o va opcionalmente sustituido con uno ó más grupos alquil C1-3;R11a a R11d independientemente representan H, alquil C1-6 (opcionalmente sustitutido y/o terminado con uno ó más sustituyentes seleccionados entre -OH, halo, ciano, nitro y aril), aril, ó R11c y R11d en conjunto representan un alquileno C3-6;R9, R12a y R12b independientemente representan alquil C1-6 (opcionalmente sustituido y/o terminado con uno ó más sustituyentes seleccionados entre -OH, halo, ciano, nitro y aril) ó aril; D representa un enlace directo ó alquileno C1-6;X representa O ó S;R2 representa H, halo, alquil C1-6-OR13, -E-N(R14)R15 ó, en conjunto con R3, representa = O; R3 representa H, alquil C1-6 ó, en conjunto con R2, representa = O; R13 representa H, alquil C1-6, -E-aril, -E-Het6, -C(O)R16a, -C(O)OR16b ó -C(O)N(R17a)R17b; R14 representa H, alquil C1-6 -E-aril, -E-Het6, -C(O)R16a, -C(O)OR16b, -S(O)2R16c, -[C(O)]pN(R17a)R17b ó -C(NH)NH2; R15 representa H, alquil C1-6, -E-aril ó -C(O)R16d;R16a a R16d independientemente representan, en cada ocurrencia, H ó alquil C1-6 (opcionalmente sustituido y/o terminado con uno ó más sustituyentes seleccionados entre halo, aril y Het7), aril, Het8, ó R16a y R16d independientemente representan H; R17a y R17b independientemente representan, en cada ocurrencia, H ó alquil C1-6 (opcionalmente sustitutido y/o terminado con uno ó más sustituyentes seleccionados entre halo, aril y Het9), aril, Het10, ó tomados en conjunto representan un alquileno C3-6, opcionalmente interrumpido por un átomo de O; E representa, en cada ocurrencia, un enlace directo ó alquileno C1-4; p representa 1 ó 2; Het1 a Het10 independientemente representan grupos heterocíclicos de cinco a doce miembros que contienen uno ó más heteroátomos seleccionados entre oxígeno, nitrógeno y/o azufre, grupos que van opcionalmente sustituidos con uno ó más sustituyentes seleccionados entre -OH, oxo, halo, ciano, nitro, alquil C1-6, alcoxi C1-6, aril, ariloxi, -N(R18a)R18b, -C(O)R18c, -C(O)OR18d, -C(O)N(R18e)R18f, -C(O)N(R18g)R18h, y -N(R18i)S(O)2R18j; R18a a R18j independientemente representan alquil C1-6, aril ó R18a a R18j independientemente representan H; A representa un enlace directo, -J-, -J-N(R19)-ó -J-O-(en estos dos últimos grupos, N(R19)-ó el O- van ligados al átomo de carbono que porta R2 y R3); B representa -Z-, -Z-N(R20)-, -N(R20)-Z-, -Z-S(O)n-, -Z-O-(en estos dos últimos grupos, Z va ligado al átomo de carbono que porta R2 y R3), -N(R20)C(O)O-Z-, (en este último grupo, -N(R20)va ligado al átomo de carbono que porta R2 y R3) ó -C(O)N(R20)-(en este último grupo, -C(O)va ligado al átomo de carbono que porta R2 y R3); J representa alquileno C1-6 opcionalmente sustituido con sustituyentes seleccionados entre -OH, halo y amino; Z representa un enlace directo ó alquileno C1-4;n representa 0, 1 ó 2; R19 y R20 independientemente representan H óalquil C1-6;G representa CH ó N; R4 representa uno ó más sustituyentes opcionales seleccionados entre -OH, ciano, halo, nitro, alquil C1-6 (opcionalmente terminado en -N(H)C(O)OR21a), alcoxi C1-6, -N(R22a)R22b, -C(O)R22c, -C(O)OR22d, -C(O)N(R22e)R22f, -N(R22g)C(O)R22h, -N(R22i)C(O)N(R22j)R22k, -N(R22m)S(O)2R21b, -S(O)2R21c, y/o -OS(O)2R21d; R21a a R21d independientemente representan alquil C1-6; - 3 -R22a a R22b independientemente representan H, alquil C1-6 ó tomados en conjunto representan alquileno C3-6, dando como resultado un anillo de cuatro a siete miembros que contiene nitrógeno; R22c a R22m Independientemente representan H ó alquil C1-6; y R41 a R46 independientemente representan H ó alquil C1-3; en donde cada grupo aril y ariloxi, a menos que se especifique lo contrario, va opcionalmente sustituido; con la condición de que el compuesto no sea: 3,7-dibenzoil-9-oxa-3,7-diazabiciclo[3.3. 1]nonano;cuando A representa -J-N(R19)-ó -J-O-, entonces: (i) J no representa alquileno C1-6; y (ii) B no representa -N(R20)-, -N(R20)-Z-(en este último grupo, N(R20)va ligado al átomo de carbono que porta R2 y R3), -S(O)n-, -O- ó -N(R20)C(O)O-Z-cuando R2 y R3 en conjunto no representan = O; ycuando R2 representa -OR13 ó -N(R14)(R15), entonces:(i) A no representa -J-N(R19)-ni -J-O-; y (ii) B no representa -N(R20)-, -N(R20)-Z-(en este último grupo, N(R20) va ligado al átomo de carbono que porta R2 y R3), -S(O)n-, -O- ni -N(R20)C(O)O-Z-; ó un derivado farmacéuticamente aceptable de éste.