CN1476318A - 水包油型乳化组合物及其制备方法 - Google Patents

水包油型乳化组合物及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供了含有电解质的O/W型乳化组合物,更加具体地讲,提供了尽管含有电解质,但是乳化稳定性优良的O/W型乳化组合物。本发明的O/W型乳化组合物可以通过使用电解质、聚甘油脂肪酸酯、烷酰基乳酸或其盐、丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物、水分和油分、及优选的多元醇进行制备。

Description

水包油型乳化组合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及含有电解质的O/W(水包油)型乳化组合物。更详细地讲,本发明涉及尽管含有电解质但乳化稳定性优良的O/W型乳化组合物。另外,本发明涉及该乳化稳定性优良的O/W型乳化组合物的制备方法。另外,本发明涉及含有电解质的O/W型乳化组合物的乳化稳定方法。
背景技术
通常已知电解质的各种生理功能,但是为了制备可以有效地发挥该电解质功能的制剂组合物,必须在该组合物中以某种浓度以上的比例混合电解质。但是,已知的是,由于电解质具有使油水界面膜的强度降低的性质,所以在制备含有电解质的乳化组合物、特别是O/W型乳化组合物时,由于乳化粒子产生复合,很容易产生水相和油相的分离和油浮等。另外,由于电解质的影响,乳化物本身也有随着时间变质而产生变色和发臭的情况。
因此,通过混合电解质来制备乳化组合物时,通过多种制剂技术以求使乳化稳定性提高。
另一方面,聚甘油脂肪酸酯已知是迄今安全性高、具有优良的适用性和功能性的乳化剂,但是乳化力比较差,添加混合大量的电解质时,难于制备稳定的乳化组合物。近年来,提出了一种使用聚甘油脂肪酸酯制备稳定的乳化液的方法即非水乳化法(特开昭56-37040号公报),但是即使使用该方法,随着电解质浓度变高,由于乳化作用降低,也会产生油浮等现象。另外近年来,由于具有可以提供少量且稳定的乳化液、与油的种类无关的通用性高、对人体和环境友好、完全不沾皮肤和毛发的使用感好等性质,丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物作为优良的O/W型高分子乳化剂受到了关注,但是即使对于该种乳化剂,也有报道指出存在与离子性成分一起使用时,粘度和乳化稳定性降低的问题(FRAGRANCE JOURNAL 1998-8,79-83页,“O/W型高分子乳化剂的功能和应用”)。
发明的公开
本发明的目的是提供即使含有电解质成分乳化稳定性也优良、且经过长时间后稳定维持乳化状态的O/W型乳化组合物。另外本发明的目的是提供除具有良好的乳化稳定性外,具有根据作为成分混合的电解质的所希望的作用、在医药领域、准医药领域及化妆品领域中使用的各种外用剂。
另外本发明的目的是提供尽管含有电解质但乳化稳定性优良的O/W型乳化组合物的制备方法,以及含有电解质的O/W型乳化组合物的乳化稳定方法。
本发明人等以使含有电解质的组合物稳定乳化为目的进行了研究,结果发现,通过结合使用现有公知的乳化剂即聚甘油脂肪酸酯和丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物,可以将聚甘油脂肪酸酯单独不可能的电解质乳化变为可能,但是由于长期保存和受到温度变化,由聚甘油脂肪酸酯产生的乳化粒子和丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物产生的粒子发生凝集,容器的内壁部分和上层部分产生凝胶化现象。本发明人等基于这些发现,再重复研究,结果发现,通过向上述乳化剂中再加入烷酰基乳酸或其盐,可以防止由温度变化引起的凝胶化,即使长期保存也不会产生油浮和分离等不利,可以制备乳化稳定性优良的乳化组合物。本发明是基于该发现完成的。
即本发明是在下述项1-21中记载的O/W型乳化组合物:
项1.O/W型乳化组合物,其特征在于,含有电解质、聚甘油脂肪酸酯、烷酰基乳酸或其盐、丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物、水分和油分。
项2.项1记载的O/W型乳化组合物,其还含有多元醇。
项3.项2记载的O/W型乳化组合物,其中电解质是嘌呤类核酸关联物质。
项4.项3记载的O/W型乳化组合物,其中电解质是选自腺苷-3’,5’-环状磷酸、一磷酸腺苷、二磷酸腺苷、三磷酸腺苷及它们的盐的至少一种。
项5.项3记载的O/W型乳化组合物,其中电解质是一磷酸腺苷或其盐。
项6.项2记载的O/W型乳化组合物,其中聚甘油脂肪酸酯是碳原子数12-36的脂肪酸和聚合度6以上的聚甘油的酯。
项7.项2记载的O/W型乳化组合物,其中聚甘油脂肪酸酯是碳原子数12-36的脂肪酸和聚合度6-10的聚甘油的酯。
项8.项2记载的O/W型乳化组合物,其中烷酰基乳酸是含有碳原子数8以上的烷酰基的乳酸。
项9.项2记载的O/W型乳化组合物,其中烷酰基乳酸是含有碳原子数8-18的烷酰基的乳酸。
项10.项2记载的O/W型乳化组合物,其中丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物含有碳原子数5-40的烷基。
项11.项2记载的O/W型乳化组合物,其中丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物含有碳原子数10-30的烷基。
项12.项2记载的O/W型乳化组合物,其中油分是烃类液状油。
项13.项2记载的O/W型乳化组合物,其中乳化组合物100重量%中,至少含有比例为0.1重量%的电解质。
项14.项2记载的O/W型乳化组合物,其中乳化组合物100重量%中,含有比例为0.5-7重量%的电解质。
项15.项2记载的O/W型乳化组合物,其中乳化组合物100重量%中,含有比例为1-6重量%的电解质。
项16.项2记载的O/W型乳化组合物,其中乳化组合物100重量%中,含有比例为0.05-6重量%的聚甘油脂肪酸酯,0.01-1重量%的烷酰基乳酸或其盐,0.01-0.8重量%的丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物,0.3-20重量%的油分,以及0.05-15重量%的多元醇。
项17.项2记载的O/W型乳化组合物,其中乳化组合物100重量%中,含有比例为0.1-5.5重量%的聚甘油脂肪酸酯,0.1-0.5重量%的烷酰基乳酸或其盐,0.3-0.6重量%的丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物,0.5-15重量%的油分,以及3-10重量%的多元醇。
项18.项2记载的O/W型乳化组合物,其中乳化组合物中含有的聚甘油脂肪酸酯与烷酰基乳酸或其盐的比例,以重量比计为95∶5-60∶40。
项19.项2记载的O/W型乳化组合物,其中乳化组合物中含有的聚甘油脂肪酸酯与烷酰基乳酸或其盐的比例,以重量比计为90∶10-70∶30。
项20.项2记载的O/W型乳化组合物,其还含有低级醇。
项21.项2记载的O/W型乳化组合物,其用于皮肤化妆品或者皮肤外用医药品或者准医药品。
另外本发明是在下述项22-24中记载的O/W型乳化组合物的制备方法。
项22.O/W型乳化组合物的制备方法,包括下述工序:
1)使用含有聚甘油脂肪酸酯、烷酰基乳酸或其盐、油分以及根据需要的多元醇的组合物制备非水乳化物的工序;
2)使用含有电解质、水分和丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物的组合物制备水溶液的工序;以及
3)混合上述非水乳化物和水溶液进行乳化的工序。
项23.项22记载的O/W型乳化组合物的制备方法,其中上述2)的工序是使用还含有选自低级醇或者多元醇的至少一种的组合物来制备水溶液的工序。
项24.项22记载的O/W型乳化组合物的制备方法,其中最终乳化组合物100重量%中,以1-40重量%的比例混合非水乳化物。
而且,该制备方法包括下述具体形式:
(1).使用嘌呤类核酸关联物质作为电解质的O/W型乳化组合物的制备方法。
(2).使用选自腺苷-3’,5’-环状磷酸、一磷酸腺苷、二磷酸腺苷、三磷酸腺苷及它们的盐的至少一种作为电解质的O/W型乳化组合物的制备方法。
(3).使用一磷酸腺苷或其盐作为电解质的O/W型乳化组合物的制备方法。
(4).使用碳原子数12-36的脂肪酸和聚合度6以上的聚甘油的酯作为聚甘油脂肪酸酯的O/W型乳化组合物的制备方法。
(5).使用碳原子数12-36的脂肪酸和聚合度6-10的聚甘油的酯作为聚甘油脂肪酸酯的O/W型乳化组合物的制备方法。
(6).使用含有碳原子数8以上的烷酰基的乳酸作为烷酰基乳酸的O/W型乳化组合物的制备方法。
(7).使用含有碳原子数8-18的烷酰基的乳酸作为烷酰基乳酸的O/W型乳化组合物的制备方法。
(8).使用含有碳原子数5-40的烷基链的丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物作为丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物的O/W型乳化组合物的制备方法。
(9).使用含有碳原子数10-30的烷基的丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物作为丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物的O/W型乳化组合物的制备方法。
(10).使用烃类液状油作为油分的O/W型乳化组合物的制备方法。
(11).O/W型乳化组合物的制备方法,其中该方法包括在乳化组合物100重量%中混入比例至少为0.1重量%的电解质。
(12).O/W型乳化组合物的制备方法,其中该方法包括在乳化组合物100重量%中混入比例为0.5-7重量%的电解质。
(13).O/W型乳化组合物的制备方法,其中该方法包括在乳化组合物100重量%中混入比例为1-6重量%的电解质。
(14).O/W型乳化组合物的制备方法,其中该方法包括在乳化组合物100重量%中混入比例为0.05-6重量%的聚甘油脂肪酸酯,0.01-1重量%的烷酰基乳酸或其盐,0.01-0.8重量%的丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物,0.3-20重量%的油分,以及0.05-15重量%的多元醇。
(15).O/W型乳化组合物的制备方法,其中该方法包括在乳化组合物100重量%中混入比例为0.1-5.5重量%的聚甘油脂肪酸酯,0.1-0.5重量%的烷酰基乳酸或其盐,0.3-0.6重量%的丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物,0.5-15重量%的油分,以及3-10重量%的多元醇。
(16).O/W型乳化组合物的制备方法,其中该方法包括使在乳化组合物中含有的聚甘油脂肪酸酯和烷酰基乳酸或其盐的比例,以重量比计为95∶5-60∶40。
(17).O/W型乳化组合物的制备方法,其中该方法包括使在乳化组合物中含有的聚甘油脂肪酸酯和烷酰基乳酸或其盐的比例,以重量比计为90∶10-70∶30。
(18).O/W型乳化组合物的制备方法,其中该O/W型乳化组合物是皮肤化妆品或者皮肤外用医药品或准医药品。
另外本发明还在下述项25-27中记载了O/W型乳化组合物的乳化稳定方法。
项25.含有电解质、水分和油分的O/W型乳化组合物的乳化稳定方法,其特征在于,将聚甘油脂肪酸酯、烷酰基乳酸或其盐、丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物以及根据需要的多元醇混合。
项26.项25记载的O/W型乳化组合物的乳化稳定方法,其中在以0.3-20重量%的比例含有油分的乳化组合物100重量%中,混入比例为0.05-6重量%的聚甘油脂肪酸酯,0.01-1重量%的烷酰基乳酸或其盐,0.01-0.8重量%的丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物,以及根据需要的0.05-15重量%的多元醇。
项27.O/W型乳化组合物的乳化稳定方法,其包括将含有聚甘油脂肪酸酯、烷酰基乳酸或其盐、油分以及根据需要的多元醇的非水乳化物和含有电解质、水分和丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物的水溶液进行混合并乳化。
而且,在该O/W型乳化组合物的乳化稳定方法中,包括下述具体形式:
(1).O/W型乳化组合物是含有嘌呤类核酸关联物质作为电解质的O/W型乳化组合物的乳化稳定方法。
(2).O/W型乳化组合物是含有选自腺苷-3’,5’-环状磷酸、一磷酸腺苷、二磷酸腺苷、三磷酸腺苷及它们的盐的至少一种作为电解质的O/W型乳化组合物的乳化稳定方法。
(3).O/W型乳化组合物是含有一磷酸腺苷或其盐作为电解质的O/W型乳化组合物的乳化稳定方法。
(4).O/W型乳化组合物是在该组合物100重量%中,含有比例至少为0.1重量%的电解质的O/W型乳化组合物的乳化稳定方法。
(5).O/W型乳化组合物是在该组合物100重量%中,含有比例为0.5-7重量%的电解质的O/W型乳化组合物的乳化稳定方法。
(6).O/W型乳化组合物是在该组合物100重量%中,含有比例为1-6重量%的电解质的O/W型乳化组合物的乳化稳定方法。
(7).O/W型乳化组合物是含有烃类液状油作为油分的O/W型乳化组合物的乳化稳定方法。
(8).O/W型乳化组合物是在该组合物100重量%中,含有比例为0.3-20重量%的油分的O/W型乳化组合物的乳化稳定方法。
(9).O/W型乳化组合物是在该组合物100重量%中,含有比例为0.5-15重量%的油分的O/W型乳化组合物的乳化稳定方法。
(10).使用碳原子数12-36的脂肪酸和聚合度6以上的聚甘油的酯作为聚甘油脂肪酸酯的O/W型乳化组合物的乳化稳定方法。
(11).使用碳原子数12-36的脂肪酸和聚合度6-10的聚甘油的酯作为聚甘油脂肪酸酯的O/W型乳化组合物的乳化稳定方法。
(12).使用含有碳原子数8以上的烷酰基的乳酸作为烷酰基乳酸的O/W型乳化组合物的乳化稳定方法。
(13).含有碳原子数8-18的烷酰基的乳酸作为烷酰基乳酸的O/W型乳化组合物的乳化稳定方法。
(14).使用含有碳原子数5-40的烷基链的丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物作为丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物的O/W型乳化组合物的乳化稳定方法。
(15).使用含有碳原子数10-30的烷基的丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物作为丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物的O/W型乳化组合物的乳化稳定方法。
(16).O/W型乳化组合物的乳化稳定方法,其中该方法包括在以0.5-15重量%的比例含有油分的乳化组合物100重量%中,混入比例为0.1-5.5重量%的聚甘油脂肪酸酯,0.1-0.5重量%的烷酰基乳酸或其盐,0.3-0.6重量%的丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物,以及根据需要的3-10重量%的多元醇。
(17).O/W型乳化组合物的乳化稳定方法,其中该方法包括使O/W型乳化组合物中的聚甘油脂肪酸酯和烷酰基乳酸或其盐的比例,以重量比计为95∶5-60∶40。
(18).O/W型乳化组合物的乳化稳定方法,其中该方法包括使O/W型乳化组合物中的聚甘油脂肪酸酯和烷酰基乳酸或其盐的比例,以重量比计为90∶10-70∶30。
(19).O/W型乳化组合物的乳化稳定方法,其中该O/W型乳化组合物是皮肤化妆品或者皮肤外用医药品或准医药品。
实施发明的最佳方式
(1)O/W型乳化组合物及其制备方法
本发明的O/W型乳化组合物是以基本上含有电解质、水分、聚甘油脂肪酸酯、烷酰基乳酸或其盐、丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物和油分为特征的O/W型乳化组合物。
在本发明中使用的电解质没有特别的限定,但是优选适用于皮肤并可发挥生理功能的那些,可以广泛举例的是,例如可以在外用剂、特别是在化妆品和外用的医药品或者准医药品中混合的那些。优选是水溶性或者亲水性的。作为这样的电解质,具体地讲,可以举例腺嘌呤、一磷酸腺苷、二磷酸腺苷、三磷酸腺苷、环状一磷酸腺苷等腺苷的酸衍生物及它们的盐,鸟嘌呤、鸟苷一磷酸、鸟苷二磷酸、鸟苷三磷酸等鸟苷的酸衍生物及它们的盐,黄嘌呤、黄嘌呤酸、肌苷酸及它们的盐等嘌呤类核酸关联物质;尿嘧啶、胞嘧啶、胸腺嘧啶及它们的衍生物等嘧啶类核酸关联物质;脱氧核糖核酸及其盐、核糖核酸及其盐、核苷、以及核苷酸等核酸关联物质;维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、烟酸、泛酸、生物素、叶酸、硫辛酸、肌醇、以及维生素C等水溶性维生素或其衍生物;丝氨酸、甘氨酸、天门冬酰胺、天冬氨酸、赖氨酸、精氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、以及吡咯烷酮羧酸等氨基酸或其衍生物等。这些物质可以单独使用一种,也可以任意组合两种以上使用。
而且,作为上述各种的盐,可以举例钠盐、钾盐等碱金属盐;精氨酸、赖氨酸等碱性氨基酸盐;铵盐、三乙醇胺盐等。
作为电解质,优选核酸关联物质,特别是嘌呤类核酸关联物质。其中,已知腺苷磷酸等腺苷酸衍生物或者它们的盐,通过涂在皮肤上,可增大角质细胞层中的游离氨基酸量而发挥保湿效果,与此同时,通过诱导皮肤的更新,从而防止皮肤的干燥和老化,另外具有改善粗糙皮肤的作用,因此是本发明中适宜使用的电解质。
作为腺苷磷酸或其盐,具体地讲,可以举例腺苷-3’,5’-环状磷酸、一磷酸腺苷、一磷酸腺苷一钠、一磷酸腺苷二钠、二磷酸腺苷、二磷酸腺苷一钠、二磷酸腺苷二钠、三磷酸腺苷、三磷酸腺苷一钠、三磷酸腺苷二钠、三磷酸腺苷三钠等。其中优选一磷酸腺苷或其盐(一磷酸腺苷一钠、一磷酸腺苷二钠)。
乳化组合物中混合的电解质的比例,只要是各电解质发挥所希望效果的量,则没有特别地限制。具体地讲,根据使用的电解质的种类而不同,但是可以举例,每100重量%的最终乳化组合物中,至少0.1重量%,优选0.5-7重量%,更优选1-6重量%的范围。
另外本发明的O/W型乳化组合物含有作为必需成分的水分,但是作为水分,除了可以使用蒸馏水、离子交换水、消毒水外,也可以使用含有电解质的水。作为含有电解质的水,可以举例海水、温泉水、矿泉水等。而且,这里所谓“海水”可以为表层水、中层水、深层水、超深层水。
最终乳化组合物100重量%中的水分的混合比例,没有特别地限制,但是通常可以在50-90重量%范围内适宜选择。优选从60-80重量%的范围选择。
本发明中使用的聚甘油脂肪酸酯,没有特别地限定,但是可以举例碳原子数为12-36和脂肪酸和聚合度为6以上、特别是6-10的聚甘油的酯。与聚甘油形成酯的脂肪酸可以是饱和、不饱和、直链或者支链的任意脂肪酸,具体地讲,可以举例癸酸、月桂酸、异十三酸、十四烷酸、棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、异硬脂酸、油酸、亚油酸、二十二烷酸或者蓖麻油酸等。
作为聚甘油脂肪酸酯,具体地讲,可以举例六甘油单十二酸酯、六甘油单异硬脂酸酯、六甘油单十四烷酸酯、六甘油二油酸酯、六甘油二(十四烷酸酯)、六甘油二棕榈酸酯、六甘油二硬脂酸酯、六甘油二(二十二烷酸酯)、六甘油三月桂酸酯、六甘油三(十四烷酸酯)、六甘油三棕榈酸酯、六甘油三硬脂酸酯、六甘油三(二十二烷酸酯)、六甘油四月桂酸酯、六甘油四(十四烷酸酯)、六甘油四棕榈酸酯、六甘油四硬脂酸酯、六甘油四(二十二烷酸酯)、六甘油五月桂酸酯、六甘油五(十四烷酸酯)、六甘油五(棕榈酸酯)、六甘油五硬脂酸酯、六甘油五(二十二烷酸酯)、十甘油单癸酸酯、十甘油单月桂酸酯、十甘油单十四烷酸酯、十甘油单棕榈酸酯、十甘油单硬脂酸酯、十甘油单油酸酯、十甘油单亚油酸酯、十甘油单异硬脂酸酯、十甘油二癸酸酯、十甘油二月桂酸酯、十甘油二(十四烷酸酯)、十甘油二棕榈酸酯、十甘油二硬脂酸酯、十甘油二异硬脂酸酯、十甘油三月桂酸酯、十甘油三(十四烷酸酯)、十甘油三棕榈酸酯、十甘油三硬脂酸酯、十甘油三油酸酯、十甘油三(二十二烷酸酯)、十甘油五硬脂酸酯、十甘油五油酸酯、十甘油戊异硬脂酸酯、十甘油七硬脂酸酯、十甘油十硬脂酸酯、十甘油十油酸酯、十甘油十异硬脂酸酯等,但是并不限于此。
这些聚甘油脂肪酸酯可以单独使用一种,也可以任意组合两种以上使用。另外作为聚甘油脂肪酸酯,可以适宜使用HLB为10以上、特别是在10-15范围的。优选该聚甘油脂肪酸酯以相对于最终乳化组合物每100重量%为0.05-6重量%的比例使用,更优选0.1-5.5重量%的比例。
另外本发明中使用的烷酰基乳酸,没有特别地限定,但是可以举例含有碳原子数为8以上、优选8-18的烷酰基的乳酸。具体地讲,可以举例辛酰乳酸、己酰乳酸、2-乙基己酰乳酸、十二酰乳酸、十四酰乳酸、十六酰乳酸、硬脂酰乳酸、异硬脂酰乳酸、油酰乳酸、12-羟基硬脂酰乳酸、蓖麻油酰乳酸以及二十二烷酰基乳酸。优选硬脂酰乳酸和异硬脂酰乳酸。该烷酰基乳酸也可以盐的形式使用。作为其盐,可以举例钠盐和钾盐等碱金属盐;铵盐、三乙醇胺盐等。优选钠盐,更具体的是硬脂酰乳酸钠和异硬脂酰乳酸钠。
这些烷酰基乳酸或其盐可以单独使用一种,也可以任意组合两种以上使用。优选该烷酰基乳酸或其盐以相对于最终乳化组合物每100重量%为0.01-1重量%的比例使用,更优选0.1-0.5重量%的比例。
这些聚甘油脂肪酸酯和烷酰基乳酸或其盐作为在本发明的乳化组合物的制备过程中调制的非水乳化物的乳化剂使用。该聚甘油脂肪酸酯和烷酰基乳酸或其盐的混合比例,希望组合两者时的HLB为10以上,优选10-13,具体地讲,聚甘油脂肪酸酯和烷酰基乳酸或其盐的混合比例可以举例95∶5-60∶40,优选90∶10-70∶30。
本发明中使用的丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯聚合物,没有特别地限制,但是通常可以举例烷基链的碳原子数为5-40的那些。优选烷基链的碳原子数为10-30。这些可以利用能够简便地在市场上得到的,没有限制,但是具体地可以举例Carbopol(商标)1342(BF goodrich社制)、Pemulen(商标)TR-1(BF goodrich社制)、Pemulen TR-2(BFgoodrich社制)等。
这些丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物可以单独使用一种,也可以任意组合两种以上使用。优选该丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物以相对于最终乳化组合物每100重量%为0.01-0.8重量%的比例使用,更优选0.3-0.6重量%,进一步优选0.4-0.6重量%的比例。
本发明中使用的油分没有特别地限定。具体地可以举例花生油、芝麻油、大豆油、红花油、鳄梨油、向日葵油、玉米油、菜籽油、棉籽油、蓖麻油、茶油、椰子油、橄榄油、罂粟子油、可可油、以及霍霍巴油等植物油,以及牛油、猪油和羊毛油等动物油脂等油脂类;凡士林、液体石蜡、角鲨烷、以及α-烯烃低聚物等烃类液状油;十四烷酸异丙酯、异硬脂酸异丙酯、十四烷酸十四烷基酯、棕榈酸十六烷基酯、异辛酸十六烷基酯、十四烷酸异十六烷基酯、十四烷酸正丁酯、十四烷酸辛基十二烷基酯、亚麻酸异丙酯、蓖麻油酸丙酯、蓖麻油酸异丙酯、蓖麻油酸异丁酯、蓖麻油酸庚酯、癸二酸二乙酯、以及己二酸二异丙酯等高级脂肪酸酯;白蜡、鲸蜡、以及野漆树蜡等蜡类;十六烷醇、硬脂醇、二十二烷醇、鲨肝醇、以及银鲛肝醇等高级脂肪族醇;蜡类;硬脂酸、油酸以及棕榈酸等高级脂肪酸;碳原子数12-18的饱和或者不饱和脂肪酸的单、二、三甘油酯混合物;甲基聚硅氧烷、二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、甲基氢聚硅氧烷等链状硅酮;十甲基环戊硅氧烷、八甲基环丁硅氧烷、甲基环硅氧烷等环状硅酮,交联型甲基聚硅氧烷和交联型甲基苯基聚硅氧烷等交联型硅酮,例如聚氧乙烯和聚氧丙烯等改性的改性硅酮等硅油等。优选凡士林、液体石蜡、角鲨烷、以及α-烯烃低聚物等烃类液状油。
这些油分可以单独使用一种,也可以任意组合两种以上使用。另外,油分是固态时,优选用辅助溶解剂调制为液状使用。
优选该油分以相对于最终乳化组合物每100重量%为0.3-20重量%的比例使用,更优选0.5-15重量%的比例。
本发明的O/W型乳化组合物并没有特别地限制其制备方法,但是优选如下所述制备。
1)首先,在上述聚甘油脂肪酸酯和烷酰基乳酸或其盐中加入油分,优选还加入多元醇,加温搅拌,均匀溶解后,冷却,制成非水乳化物。
2)接着,在得到的非水乳化物中,混合单独调制的含有电解质、水分和丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物的水溶液(水性组合物),使用常规方法进行乳化,制备O/W型乳化组合物。
其中在1)的非水乳化物的制作工序中,适宜混合多元醇,由此可以更加提高聚甘油脂肪酸酯和烷酰基乳酸等的乳化力的表现。
这里使用的多元醇没有特别地限制,但是具体地可以举例甘油、聚合度2-10的聚甘油(例如二甘油、三甘油、四甘油等)、乙二醇、二乙二醇、聚乙二醇、1,3-丁二醇、丙二醇、二丙二醇、异戊二醇、戊二醇、山梨醇、麦芽糖醇、果糖等。优选甘油。而且,这些多元醇可以单独使用一种,也可以任意组合两种以上使用。此时,多元醇在最终乳化组合物100重量%中以0.05-15重量%、优选3-10重量%的比例混合。
另外在2)的乳化工序中,在与上述非水乳化物混合的水溶液(水性组合物)中加入电解质、水分和丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物的基础上,可以混合低级醇,由此可以更加促进电解质的经皮吸收。本发明中使用的低级醇没有特别地限定,通常可以适当选择使用碳原子数1-6的醇,但是优选可以举例乙醇、丙醇、以及异丙醇等具有碳原子数1-4的醇。这些低级醇可以单独使用一种,也可以任意组合两种以上使用。此时,低级醇在最终乳化组合物100重量%中以0.5-15重量%、优选3-10重量%的比例混合。
另外在上述水溶液(水性组合物)中,也可以混合多元醇,由此可以将最终乳化组合物的保湿性能和功能特性调节到所希望的程度。这里多元醇可以任选使用上述的多元醇,但是在调制非水乳化物时使用多元醇的情况下,优选使用与该多元醇相同或者与其混溶性高的那些。
而且,作为非水乳化物和水溶液(水性组合物)的乳化方法,可以举例使用均相搅拌机在常压下或者高压下进行搅拌的方法,但是根据需要,也可以进一步使用均化器将得到的乳化液细化。
非水乳化物和水溶液(水性组合物)的混合比例没有特别地限制,但是通常希望每100重量%的最终乳化组合物中非水乳化物的比例为1-40重量%,优选1-30重量%,由此可以制备稳定的O/W型乳化组合物。
在本发明的O/W型乳化组合物中,在不损害本发明效果的范围内,除了可以混合各种表面活性剂、色素(染料、颜料)、香料、防腐剂、杀菌剂、增稠剂、氧化防止剂、多价螯合剂、pH调节剂、防臭剂等各种添加剂以外,根据需要还可混合保湿剂、紫外线吸收剂、紫外线散射剂、维生素类、植物提取物、皮肤收敛剂、抗炎症剂、增白剂、抗氧化剂、以及细胞活化剂等公知的各种成分,特别是在化妆品和外用的医药品、准医药品等适用于皮肤的外用组合物中混合的公知成分。
本发明的O/W型乳化组合物,对其粘度没有特别地限制,但是在适用于皮肤的化妆品和外用医药品或者准外用医药品的情况下,通常希望20℃的粘度为30000cps以下,优选500-20000cps。
本发明的O/W型乳化组合物,根据使用用途和目的效果,即使含有所希望的量、特别是0.1重量%以上、优选0.1-6重量%范围的所希望量的电解质,即使在容易受到温度变化的条件下长期保存也可以有效地抑制油分的分离,可稳定地保持乳化状态。另外,本发明的O/W型乳化组合物可以根据使用用途进行调整,以便皮肤使用时具有优良的非粘感。所以本发明的O/W型乳化组合物作为适用于皮肤(包括头皮)的化妆品和皮肤(包括头皮)外用的医药品和准医药品等外用剂特别有用。尤其在使用作为电解质的一磷酸腺苷(AMP)或其盐时,根据该AMP或其盐的作用,可以制备保湿效果、防止干燥和老化以及改善粗糙皮肤的效果优良的化妆品或者皮肤外用剂(医药品、准医药品)。
将本发明的O/W型乳化组合物作为化妆品或者皮肤外用剂(医药品、准医药品)等外用剂进行制备时,其形式没有特别地限制,但是可以举例乳液、悬浊液、以及膏状物等。
另外作为化妆品,具体地可以举例润肤乳液、乳状洗液、营养乳液、洁净乳液等乳液;润肤霜、按摩霜、清洁霜、化妆霜(メィクァップクリ-ム)等膏状物等。这些化妆品可根据使用者的年龄、性别、用途、皮肤患病部分的症状程度,以适当量/次或者适当次数/日涂在皮肤上使用。
(2)含有电解质的O/W型乳化组合物的乳化稳定方法
本发明还提供含有电解质的O/W型乳化组合物的乳化稳定方法。该方法可以通过在上述的电解质、水分和油分的基础上,使用上述的丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物、聚甘油脂肪酸酯以及烷酰基乳酸或其盐,制备O/W型乳化组合物进行实施。在该乳化组合物中,为了赋予更高的乳化稳定性,也可以在上述成分的基础上混合多元醇。
具体地讲,可以通过以下方法进行实施:在含有0.1重量%以上、优选0.5-7重量%、更优选1-6重量%的电解质的最终O/W型乳化组合物100%重量中,混合下述成分:0.05-6重量%、优选0.1-5.5重量%的聚甘油脂肪酸酯;0.01-1重量%、优选0.1-0.5重量%的烷酰基乳酸或其盐;以及0.01-0.8重量%、优选0.3-0.6重量%、更优选0.4-0.6重量%的丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物。而且,此时,最终O/W型乳化组合物中含有的油分的比例没有限制,但是优选0.3-20重量%,更优选0.5-15重量%。另外水分占上述油分和其它各种成分以外的剩余部分的成分,没有特别地限制,但是通常可以适宜选择50-90重量%、优选60-80重量%的比例。
另外,制备乳化组合物时,优选使用的聚甘油脂肪酸酯和烷酰基乳酸或其盐的比例是混合两者时的HLB为10以上,优选10-13,具体地讲,聚甘油脂肪酸酯和烷酰基乳酸或其盐的重量比为95∶5-60∶40,优选90∶10-70∶30。
另外,混合多元醇时,其比例可以举例0.05-15重量%、优选2-10重量%。
更加具体地讲,本发明的乳化稳定方法可以通过如下所述的那样制备O/W型乳化组合物而加以实施,以便各混合成分变为上述比例。
1)首先,在上述聚甘油脂肪酸酯和烷酰基乳酸或其盐中加入油分,优选还加入多元醇,加温搅拌,均匀溶解后,冷却,制成非水乳化物。
2)接着,在得到的非水乳化物中,混合单独调制的含有电解质、水分和丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物的水溶液(水性组合物),使用常规方法进行乳化,制备O/W型乳化组合物。
如上所述,通过制备O/W型乳化组合物,可以赋予O/W型乳化组合物以乳化稳定性,可以提供即使在容易受到温度变化的条件下长期保存也可以显著抑制油分的分离,稳定地保持乳化状态的乳化组合物。
实施例
通过以下记载的实施例,可以进一步理解本发明。但是本发明并不受这些实施例的任何限制。实施例1-8
将聚甘油脂肪酸酯、烷酰基乳酸盐、油分和多元醇混合,加热的同时进行溶解,然后冷却,制备了均匀的非水乳化物。向该非水乳化物中,加入通过将电解质、丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物、多元醇和低级醇溶解于蒸馏水(纯水)中而单独制备的水性组合物(水溶液),使用均相搅拌机搅拌混合,制成本发明的乳化组合物(实施例1-8)。表1中示出了最终乳化组合物的各成分组成。
将制备的8种乳化组合物(实施例1-8)的每一种各放入两个透明玻璃瓶中,一个瓶在60℃下放置2周,另一个瓶在-5-40℃下重复15次的循环试验(一个循环24小时),在实验结束后通过目视确认各乳化组合物的外观性状(有无形成分离、油浮、凝胶),根据下述的判定标准进行评价。
<判定标准>
○:既没有观察到分离、油浮,也没有观察到凝胶形成
×:观察到分离、油浮、或凝胶形成。
另外,为了比较,使用与上述实施例1-8相同的方法,如表2中所示,制备不含有烷酰基乳酸盐的乳化组合物(比较例1)以及不含有丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物的乳化组合物(比较例2),与上述一样进行保存稳定化试验。
对实施例1-8和比较例1-3的乳化组合物进行保存稳定化试验的各结果示于表1和2中。
表1
实施例1   实施例2   实施例3   实施例4   实施例5   实施例6   实施例7   实施例8
  1     十甘油单异硬脂酸酯   -     1.6     0.16     4.8     -     4.8     -     1.6
  2     十甘油二异硬脂酸酯   1.2     -     -     -     1.2     -     1.2     -
  3     十甘油单硬脂酸酯   -     -     0.02     0.5     -     0.5     -     0.2
  4     十甘油单十四烷酸酯   0.6     0.2     -     -     0.6     -     0.6     -
  5     硬脂酰乳酸钠   -     -     0.02     -     -     -     -     0.2
  6     异硬脂酰乳酸钠   0.2     0.2     -     0.5     0.2     0.5     0.2     -
  7     角鲨烷   5.0     8.0     -     15.0     3.0     15.0     -     5.0
  8     α-烯烃低聚物   -     -     5.0     -     2.0     -     5.0     -
  9     精制甘油   6.0     6.0     2.0     9.0     4.0     10.0     8.0     9.0
  10     二丙二醇   -     -     5.0     -     2.0     -     -     -
  11     一磷酸腺苷二钠   1.5     1.5     3.0     6.0     -     -     -     -
  12     L-抗坏血酸磷酸酯钠   -     -     -     -     2.0     3.0     -     -
  13     DL-吡咯烷酮羧酸钠溶液   -     -     -     -     -     -     2.0     3.0
  14     丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物   0.4     0.5     0.5     0.5     0.5     0.5     0.4     0.5
  15     乙醇   5.0     5.0     3.0     5.0     6.0     3.0     5.0     3.0
  16     pH调节剂   适量     适量     适量     适量     适量     适量     适量     适量
  17     防腐剂   适量     适量     适量     适量     适量     适量     适量     适量
  18     纯水   余量     余量     余量     余量     余量     余量     余量     余量
  粘度(cps)20℃   4200     17000     1400     1100     3600     900     1800     3300
  长期稳定性(60℃:2周)   ○     ○     ○     ○     ○     ○     ○     ○
  长期稳定性(-5-40℃循环:2周)   ○     ○     ○     ○     ○     ○     ○     ○
表2
  比较例1   比较例2
    1     四甘油单异硬脂酸酯     -     -
    2     十甘油单异硬脂酸酯     2.0     -
    3     十甘油二异硬脂酸酯     -     1.2
    4     十甘油单硬脂酸酯     -     -
    5     十甘油单十四烷酸酯     -     0.6
    6     硬脂酰乳酸钠     -     -
    7     异硬脂酰乳酸钠     -     0.2
    8     角鲨烷     5.0     -
    9     α-烯烃低聚物     -     5.0
    10     精制甘油     6.0     8.0
    11     羧基乙烯基聚合物     -     0.6
    12     一磷酸腺苷二钠     3.0     3.0
    13     L-抗坏血酸磷酸酯钠     -     -
    14     DL-吡咯烷酮羧酸钠溶液     -     -
    15     丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物     0.5     -
    16     乙醇     3.0     5.0
    17     pH调节剂     适量     适量
    18     防腐剂     适量     适量
    19     纯水     余量     余量
    粘度(cps)20℃     2,000     1,200
    长期稳定性(60℃:2周)     ○     ×
    长期稳定性(-5-40℃循环:2周)     ×     ○
从该表中可知,本发明的O/W型乳化组合物即使如实施例4那样含有比较大量的电解质时,即使长期保存以及在容易受到温度变化的条件下保存,也都不会产生水相和油相的分离、油浮和凝胶形成,可保持稳定的乳化状态。另一方面,如比较例中所示,不含有丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物的乳化组合物(比较例2)的长期稳定性差,另外不含有烷酰基乳酸盐的乳化组合物(比较例1)受到温度变化会产生凝胶,不能保持稳定的乳化状态。配方例1-7乳液
根据上述实施例,调制由实施例1、3-8的配方(表1)组成的O/W型乳化组合物作为乳液(配方例1-7)。配方例8洗液(化妆水)
DL-吡咯烷酮羧酸钠溶液                 1.0  重量%
十甘油单异硬脂酸酯                    0.16
十甘油单硬脂酸酯                      0.02
硬脂酰乳酸钠                          0.02
α-烯烃低聚物                         0.5
精制甘油                              2.0
二丙二醇                              5.0
丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物         0.5
乙醇                                  3.0
pH调节剂                              适量
防腐剂                                适量
纯水                                  余量
合计                                  100.00重量%
将十甘油单异硬脂酸酯、十甘油单硬脂酸酯、硬脂酰乳酸钠、α-烯烃低聚物、精制甘油以及二丙二醇混合,加热的同时进行溶解,然后冷却,制备了均匀的非水乳化物。向该非水乳化物中,加入单独调制的含有DL-吡咯烷酮羧酸钠溶液、丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物、以及乙醇的水溶液,通过搅拌混合,制成洗液(化妆水)。
工业实用性
根据本发明,可以提供尽管含有通常难以乳化的电解质但长期乳化稳定性也优良的O/W型乳化组合物。另外,根据本发明,可以提供使比较大量地含有电解质的O/W型乳化组合物的乳化稳定性提高的方法。因此,根据本发明,可以提供通过有效地发挥具有各种生理功能的电解质的作用而可以有效利用的含有电解质的O/W型乳化组合物。
由于本发明的O/W型乳化组合物能够以稳定的状态大量混合电解质,所以可用作以电解质为有效成分的化妆品或者皮肤外用剂(医药品或者准医药品)等。特别是含有一磷酸腺苷(AMP)及其盐等核酸关联物质的O/W型乳化组合物,可以有效地发挥该物质具有的保湿作用和促进皮肤更新的作用,预防皱纹,赋予皮肤弹性等,可用作防止皮肤老化和美化肌肤方面有效的化妆品和皮肤外用剂。
另外,根据本发明,可以提供不仅长期乳化稳定性优良,而且通过适当调整电解质、聚甘油脂肪酸酯、烷酰基乳酸或其盐、丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物、多元醇、水分和油分等各成分的种类和混合比例,可以显著抑制油腻和发粘感,进而可以提供皮肤使用感好的O/W型乳化组合物。
这样,本发明的O/W型乳化组合物,作为外用剂,例如皮肤化妆品(包括头皮用化妆品)、皮肤外用(包括头皮)的医药品或者准医药品是特别有用的。

Claims (26)

1.O/W型乳化组合物,其特征在于,含有电解质、聚甘油脂肪酸酯、烷酰基乳酸或其盐、丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物、水分和油分。
2.权利要求1所述的O/W型乳化组合物,其还含有多元醇。
3.权利要求2所述的O/W型乳化组合物,其中电解质是嘌呤类核酸关联物质。
4.权利要求3所述的O/W型乳化组合物,其中电解质是选自腺苷-3’,5’-环状磷酸、一磷酸腺苷、二磷酸腺苷、三磷酸腺苷及它们的盐的至少一种。
5.权利要求3所述的O/W型乳化组合物,其中电解质是一磷酸腺苷或其盐。
6.权利要求2所述的O/W型乳化组合物,其中聚甘油脂肪酸酯是碳原子数12-36的脂肪酸和聚合度6以上的聚甘油的酯。
7.权利要求2所述的O/W型乳化组合物,其中聚甘油脂肪酸酯是碳原子数12-36的脂肪酸和聚合度6-10的聚甘油的酯。
8.权利要求2所述的O/W型乳化组合物,其中烷酰基乳酸是含有碳原子数8以上的烷酰基的乳酸。
9.权利要求2所述的O/W型乳化组合物,其中烷酰基乳酸是含有碳原子数8-18的烷酰基的乳酸。
10.权利要求2所述的O/W型乳化组合物,其中丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物含有碳原子数5-40的烷基。
11.权利要求2所述的O/W型乳化组合物,其中丙烯酸甲基丙烯酸烷基酯共聚物含有碳原子数10-30的烷基。
12.权利要求2所述的O/W型乳化组合物,其中油分是烃类液状油。
13.权利要求2所述的O/W型乳化组合物,其中乳化组合物100重量%中,含有比例至少为0.1重量%的电解质。
14.权利要求2所述的O/W型乳化组合物,其中乳化组合物100重量%中,含有比例为0.5-7重量%的电解质。
15.权利要求2所述的O/W型乳化组合物,其中乳化组合物100重量%中,含有比例为1-6重量%的电解质。
16.权利要求2所述的O/W型乳化组合物,其中乳化组合物100重量%中,含有比例为0.05-6重量%的聚甘油脂肪酸酯,0.01-1重量%的烷酰基乳酸或其盐,0.01-0.8重量%的丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物,0.3-20重量%的油分,以及0.05-15重量%的多元醇。
17.权利要求2所述的O/W型乳化组合物,其中乳化组合物中含有的聚甘油脂肪酸酯和烷酰基乳酸或其盐的比例,以重量比计为95∶5-60∶40。
18.权利要求2所述的O/W型乳化组合物,其中乳化组合物中含有的聚甘油脂肪酸酯和烷酰基乳酸或其盐的比例,以重量比计为90∶10-70∶30。
19.权利要求2所述的O/W型乳化组合物,其还含有低级醇。
20.权利要求2所述的O/W型乳化组合物,其为皮肤化妆品或者皮肤外用医药品或准医药品。
21.O/W型乳化组合物的制备方法,包括下述工序:
1)使用含有聚甘油脂肪酸酯、烷酰基乳酸或其盐、油分以及根据需要的多元醇的组合物制备非水乳化物的工序;
2)使用含有电解质、水分和丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物的组合物制备水溶液的工序;以及
3)混合上述非水乳化物和水溶液进行乳化的工序。
22.权利要求21所述的O/W型乳化组合物的制备方法,其中上述2)工序是使用还含有选自低级醇或者多元醇的至少一种的组合物来制备水溶液的工序。
23.权利要求21所述的O/W型乳化组合物的制备方法,其中最终乳化组合物100重量%中,以1-40重量%的比例混合非水乳化物。
24.含有电解质、水分和油分的O/W型乳化组合物的乳化稳定方法,其特征在于,将聚甘油脂肪酸酯、烷酰基乳酸或其盐、丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物以及根据需要的多元醇混合。
25.权利要求24所述的O/W型乳化组合物的乳化稳定方法,其中在以0.3-20重量%的比例含有油分的乳化组合物100重量%中,混入比例为0.05-6重量%的聚甘油脂肪酸酯,0.01-1重量%的烷酰基乳酸或其盐,0.01-0.8重量%的丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物,以及根据需要的0.05-15重量%的多元醇。
26.O/W型乳化组合物的乳化稳定方法,包括将含有聚甘油脂肪酸酯、烷酰基乳酸或其盐、油分以及根据需要的多元醇的非水乳化物和含有电解质、水分和丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物的水溶液进行混合后乳化。
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