CN117920371A - 分离容器、包括分离容器的组件以及使用分离容器和组件的方法 - Google Patents

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瑞安·T·希尔
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Abstract

公开了分离容器,包括分离容器的组件以及使用分离容器和组件的方法。所述组件包含:一分离容器,包括:一主体,所述主体定义一内部腔室,其中所述主体在一第一端处定义一开口,并且所述主体配置成在所述内部腔室中接收一样品;以及一密封件,附接至所述主体,并横跨所述开口而设置,其中所述密封件配置成密封所述主体的所述开口;以及一端盖,设置在所述主体的所述第一端,并且可移除地连接到所述主体,其中所述密封件位于所述端盖与所述主体之间。

Description

分离容器、包括分离容器的组件以及使用分离容器和组件的 方法
相关申请的交叉引用
本申请本申请为申请号201880063356.6(PCT申请号为PCT/US2018/043870)、申请日2018年07月26日、发明名称“分离管”的分案申请。
技术领域
本公开涉及一种分离容器以及相关的系统及方法,用于通过离心分离一样品,以及提取所述样品的一部分以供使用或测试。
背景技术
样品制备装置通常可以通过离心将一微生物与一周围的样品材料(例如:血液样品)分离。传统上,这些系统需要单独的裂解、洗涤、倾析以及旋转步骤,通常需要重复洗涤、倾析及旋转样品,直到获得最终的浓缩微生物为止。这些步骤中的大多数(如果不是全部)需要单独的用户处理以及不同的容器及设备来执行。
此外,由于可以在同一分离容器中测试的多种可能的微生物,浓缩的微生物的最终特性(例如:密度、粘度、质量等等)可能难以预测。许多现有的设备及方法需要精密的处理以及精确的作用力,以在离心后将微生物转移到其他测试设备中。这些过程在很大程度上取决于用户的训练及经验,以获取准确、精确的结果。另外,在处理样品材料中的危险微生物时,通常最好尽可能减少人与样品的相互作用。
发明人已经发现了与常规微生物分离产物以及其他相关系统及方法有关的许多其他缺陷及问题。通过所付出的努力、独创性及创新,已经开发出包括在本发明的实施方式中的解决方案来解决了许多这些已确定的问题,本文中详细描述其许多示例。
发明内容
本文的本发明的实施方式包括分离容器、离心组件以及相关方法及系统,用于通过离心分离一样品并提取所述样品的一部分以供使用或测试。在一些实施方式中,可以提供一种分离容器,用于通过离心分离一样品,并提取所述样品的一部分以供使用或测试。所述分离容器可包括一主体,定义一内部腔室。所述主体可以在一第一端处定义一开口,并且所述主体可配置成在所述内部腔室中接收所述样品。所述分离容器还可包括一密封件,横跨所述开口而设置,使得所述密封件可配置成密封所述主体的所述开口。所述分离容器还可包括一柱塞,可移动地至少部分地设置在所述内部腔室中。所述柱塞可配置成被致动以打开所述密封件并提取所述样品的所述部分。
所述主体可以定义从所述第一端延伸到一第二端的一轴。所述柱塞的一纵向构件可以设置在所述轴上。在一些实施方式中,所述内部腔室可定义径向于所述轴的一直径,并且所述直径可在自所述第二端向所述第一端轴向地延伸的一方向上从一收集直径变窄为一沉淀物直径。所述柱塞的至少一部分可以配置成在所述主体与所述沉淀物直径相对应的一部分处密封地接合所述主体。所述柱塞的所述至少一部分可以定义径向于所述纵向构件的一长度的一柱塞直径,并且所述柱塞直径可以大于所述沉淀物直径,并且可以定义所述柱塞与所述沉淀物区域之间的一过盈配合。在一些实施方式中,所述柱塞直径可以小于所述收集直径。所述柱塞的所述至少一部分可以包括围绕所述柱塞的所述纵向构件周向设置的一密封肋,并且所述密封肋可以配置成在所述主体对应于所述沉淀物直径的所述部分处接合所述主体。
在一些实施方式中,所述柱塞可以配置成允许所述样品的所述部分在离心期间从通过所述柱塞自一第二端到达所述第一端,并且所述柱塞可以配置成在所述柱塞的致动期间,防止所述样品的一剩余部分移动到所述第一端,使得在致动期间,所述柱塞可以将所述内部腔室分成两个子腔室。
在一些实施方式中,所述柱塞可以在水中或一密度缓冲物材料中漂浮。在一些进一步的实施方式中,所述柱塞可以定义0.95的一比密度,或相对于所述水或所述密度缓冲物材料更小的一比密度。所述柱塞还可定义0.9的一比密度,或相对于所述水或所述密度缓冲物材料更小的一比密度。在一些实施方式中,所述柱塞可以在所述水与所述密度缓冲物材料的一混合物中漂浮。
在一些实施方式中,所述柱塞可在一远端附近包括一个或多个密封肋,所述密封肋接合所述分离容器的一狭窄的沉淀物区域以密封所述沉淀物区域,并对微生物的样品施加一压力。然后,所述柱塞的一刀片或其他尖的区域可以从被加压的沉淀物区域内穿过所述分离容器的所述密封件,以在压力下从所述分离容器压出所述微生物。所述(多个)密封肋可以通过密封所述微生物的样品中柱塞上方的剩余流体来防止所述样品污染,同时还确保将所述沉淀物从所述沉淀物区域完全地压出。
在一些实施方式中,所述柱塞可以在所述柱塞的一纵向构件的一第一远端处定义一尖端,并且所述尖端可以配置成在所述第一开口处穿过所述密封件,以允许通过所述开口在所述内部腔室与所述主体外部的一区域之间的流体连通。
所述分离容器还可包括设置在所述主体的一第二端的一柔性密封构件,并且所述柱塞的一第二远端可以配置成至少部分地延伸到所述柔性密封构件中,从而所述柔性密封构件的压缩可致动所述柱塞。所述分离容器还可包括在所述第二端固定至所述主体的一盖,并且所述柔性密封构件的一部分可配置成设置在所述盖与所述主体之间,并且所述盖可定义一开口,所述柔性密封构件的一第二部以及所述柱塞的所述第二远端可配置成延伸通过所述开口。在一些实施方式中,所述柔性密封构件可包括一波纹管垫圈,所述波纹管垫圈定义一开口端,所述开口端配置成在其中接收所述柱塞的一部分。所述波纹管垫圈还可定义一封闭端,所述封闭端配置成密封所述主体的所述内部腔室。
在一些实施方式中,所述分离容器可包括一样品收集容器,配置成可移除地接合所述主体。所述样品收集容器可配置成围绕所述开口,使得所述样品收集容器可配置成收集通过所述密封件的所述样品的一部分。所述样品收集容器可以容纳流体,以促进从所述样品部分回收的细胞的重悬、测试及/或生长。
所述分离容器还可包括一流变控制构件,设置在所述主体的所述内部腔室中。所述流变控制构件可定义一屏障,所述屏障配置成减少所述样品与一密度缓冲物的混合。在一些实施方式中,所述流变控制构件的所述屏障可定义围绕所述柱塞设置的一环形结构。在一些实施方式中,所述流变控制构件可以在水中以及在一密度缓冲物材料中漂浮。
在一些实施方式中,所述密封件可以包括一膜,并且在一些实施方式中,所述膜可以包括一箔片。
在另一个实施方式中,可以提供一离心组件。所述离心组件可以包括一分离容器,所述分离容器用于通过离心分离一样品,并提取所述样品的一部分以供使用或测试。在这样的实施方式中,所述分离容器可包括定义一内部腔室的主体。所述主体可以在一第一端处定义一开口,并且所述主体可以配置为在所述内部腔室中接收所述样品以进行离心。所述离心组件的所述分离容器还可包括一密封件,横跨所述开口设置,使得所述密封件可配置成密封所述主体的所述开口。所述分离容器还可包括一柱塞,可移动地至少部分地设置在所述内部腔室中,并且所述柱塞可配置成被致动以打开所述密封件,并提取所述样品的所述部分。所述离心组件还可包括一离心杯,所述离心杯配置成接收所述分离容器。所述离心杯可包括一侧壁,配置成邻接所述主体,以及一底壁,配置成邻接所述主体的所述第一端。所述底壁可配置成在离心期间支撑所述分离容器的所述密封件。
在又一个实施方式中,可以提供一种用于制备一样品的活的及/或非活的部分以供测试的方法。所述方法可以包括将所述样品部分放入一分离容器中。所述分离容器可以包括一主体,所述主体定义一内部腔室,并且所述主体可以在一第一端处定义一开口。所述分离容器还可包括一密封件,所述密封件横跨所述开口设置,使得所述密封件可配置成密封所述主体的所述开口。所述分离容器还可包括一柱塞,所述柱塞可移动地至少部分地设置在所述内部腔室中,并且所述柱塞可配置成被致动以打开所述密封件。所述分离容器还可包括一密度缓冲物,设置在所述主体的所述内部腔室中。所述方法可以包括离心所述分离容器,以在所述内部腔室中产生来自所述样品的一部分的一沉淀物,并通过按压所述柱塞从所述主体中的所述开口压出所述沉淀物。
在所述方法的一些实施方式中,离心所述分离容器以产生所述沉淀物可以包括使所述样品的所述部分通过所述柱塞,并在所述主体的所述第一端进行收集。压出所述沉淀物可以包括将所述柱塞压入与所述主体的一部分密封接合,以在所述柱塞与所述密封件之间产生压力,并在所述压力下通过打开所述密封件将所述沉淀物从所述开口排出。
在一些实施方式中,所述沉淀物可以包括适于一培养步骤的所述样品的多个活部分。
在一些实施方式中,所述沉淀物可以包括适于抗生素敏感性试验(antibioticsusceptibility testing,AST)以及表型鉴定方法的所述样品的多个活部分。
在一些实施方式中,所述沉淀物可以包括适于通过质谱法(例如:基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF)鉴定的所述样品的多个部分。
在一些实施方式中,所述沉淀物可以包括适于其他应用的所述样品的多个部分,所述其他应用例如核酸扩增技术、光谱技术(例如拉曼(Raman)、傅里叶转换红外光谱(Fourier-transforminfrared spectroscopy,FTIR))、免疫分析技术、基于探针的分析、凝集试验等等。
在一些实施方式中,可以使用一流变控制构件,所述流变控制构件可以在所述柱塞与所述主体的壁部之间密封,以防止所述密度缓冲物与所述样品的混合。在这样的实施方式中,当在离心期间所述壁部向外膨胀时,所述流变控制构件可以通过所述壁部而被释放。
在另一个实施方式中,可以提供一种分离容器,用于通过离心分离一样品,并提取所述样品的一部分以供使用或测试。所述分离容器可包括一主体,定义一内部腔室。所述主体可以包括一壁部,至少部分地界定所述内部腔室。所述主体可以在一第一端处包括一开口,并且所述主体可以定义从所述第一端延伸到一第二端的一轴。在一些实施方式中,一内部腔室定义径向于所述轴的一直径,并且所述壁部可以是至少部分柔性的,使得所述内部腔室的所述直径在一静止状态下为一第一直径,并且在离心期间所述内部腔室的所述直径可以膨胀至一第二直径。所述主体可以配置成在所述内部腔室中接收所述样品。所述分离容器还可包含一密封件,横跨所述开口设置,使得所述密封件可以配置成密封所述主体的所述开口;以及一柱塞,可移动地至少部分地设置在所述内部腔室中。所述柱塞的一纵向构件可以设置在所述主体的所述轴上。所述柱塞可以配置为被致动以打开所述密封件,并提取所述样品的一部分。所述分离容器还可包括一流变控制构件,设置在所述内部腔室中。所述流变控制构件可以定义一钻孔,所述柱塞的所述纵向构件通过所述钻孔而设置,使得所述流变控制构件可以设置在所述纵向构件与所述壁部之间。在一些实施方式中,所述流变控制构件可以定义径向于所述主体的所述轴的一最外直径。所述流变控制构件的所述最外直径可以大于所述第一直径,并且所述第二直径可以大于所述流变控制构件的所述最外直径。
在一些实施方式中,所述主体可以包括一收集区域,所述收集区域定义所述直径。所述主体可以包括一加宽区域,所述加宽区域定义比所述收集区域的所述直径更大的一直径,并且所述加宽区域的所述更大的直径可以大于所述流变控制构件的所述最外直径。
所述壁部可以包括一环形肩部,所述内部腔室的所述直径在所述环形肩部处改变。所述第一直径可以在一静止状态下定义在所述环形肩部的一窄侧上,并且所述环形肩部可以配置成接合所述流变控制构件。
在一些实施方式中,所述流变控制构件可以包括一第二环形肩部,所述第二环形肩部包括一宽侧以及一窄侧,所述宽侧定义所述最外直径。
所述分离容器可包含一垫圈,围绕所述纵向构件周向地设置,并且所述垫圈可配置成密封所述流变控制构件的钻孔与所述柱塞之间的一开口。
在另一个实施方式中,可以提供一分离容器以及一端盖组件,用于通过离心分离一样品,并提取所述样品的一部分以供使用或测试。所述组件可以包括一主体、一密封件、一端盖以及一柱塞。所述主体可以定义一内部腔室,并且所述主体可以在一第一端处定义一开口。所述主体可以配置成在所述内部腔室中接收所述样品。所述密封件可横跨所述开口设置,使得所述密封件可配置成密封所述主体的所述开口。所述端盖可以位在所述第一端,并且所述端盖可以附接到所述主体。在一些实施方式中,所述密封件可以设置在所述端盖与所述主体之间。所述柱塞可以可移动地至少部分地设置在所述内部腔室中,并且所述柱塞可以被配置为被致动以打开所述密封件,并提取所述样品的一部分。
在另一个实施方式中,可以提供一种分离容器,用于通过离心分离一样品,并提取所述样品的一部分以供使用或测试。所述分离容器可包括一主体、一密封件、一柱塞以及一柔性密封构件。所述主体可以包括一内部腔室,并且所述主体可以在一第一端处定义一第一开口,并且在一第二端处定义一第二开口。所述主体可以配置成在所述内部腔室中接收所述样品。在一些实施方式中,所述密封件可横跨所述开口设置,使得所述密封件可配置成密封所述主体的所述开口。所述柱塞可以至少部分地设置在所述内部腔室中,并且所述柱塞可以配置成被致动以打开所述密封件,并提取所述样品的一部分。所述柔性密封构件可以至少部分地覆盖所述第二开口。所述柱塞的至少一部分可以配置成至少部分地延伸到所述柔性密封构件中,使得所述柔性密封构件的压缩可以致动所述柱塞。
在一些实施方式中,所述柔性密封构件可以定义一壁部,所述壁部被配置为至少部分地围绕所述柱塞的所述部分。所述壁部可定义一向内地凹入的形状,使得所述壁部可配置成当所述柱塞被致动时从所述柱塞向外地弯曲。所述柔性密封构件可包括连接至所述柔性密封构件的一顶部的一第一周向壁段、连接至所述第一周向壁段的一第二周向壁段、以及连接至所述第二周向壁段的一第三周向壁段。所述第二周向壁段可以围绕所述柱塞的一纵向轴为同心的。所述第一周向壁段以及所述第二周向壁段可以分别从它们各自与所述第二周向壁段的连接处至少部分地朝向所述柱塞向内倾斜。
附图说明
因此,总体上已描述了本公开,现在将参照附图,这些附图未按比例绘制,并且其中:
图1示出了一种根据本文所述的一些实施方式的分离容器的爆炸图;
图2示出了图1的分离容器的侧视立面图;
图3示出了沿着A-A截面截取图2的剖视图;
图4示出了图1的分离容器的俯视平面图;
图5示出了图1的分离容器的另一侧视立面图,示出了处于一升高位置的柱塞以及完整的密封件;
图6示出了图5的分离容器的剖视图;
图7示出了图5中的细部B的沉淀物区域以及柱塞的第一远端的细部图;
图8示出了图1的分离容器的侧视立面图,示出了处于一下压位置的柱塞,并且密封件被打开;
图9示出了图8的分离容器的剖视图;
图10示出了图8的分离容器的俯视平面图;
图11示出了图8的分离容器的另一侧视立面图;
图12示出了沿着B-B截面截取图11的剖视图;
图13示出了图12中的细部A的沉淀物区域以及柱塞的第一远端的细部图;
图14示出了一种根据本文所述的一些实施方式的分离容器的爆炸图;
图15示出了图14的分离容器的侧视立面图,示出了处于一升高位置的柱塞以及完整的密封件;
图16示出了沿着A-A截面截取图15的分离容器的剖视图;
图17示出了图14的分离容器的俯视平面图;
图18示出了图14的分离容器的另一侧视立面图,示出了处于一升高位置的柱塞;
图19示出了沿着B-B截面截取图18的分离容器的剖视图;
图20示出了沿着B-B截面截取图18的分离容器的另一剖视图;
图21示出了图20中的细部A的流变控制构件的细部图;
图22示出了图19中的细部B的沉淀物区域以及柱塞的第一远端的细部图;
图23至图26示出了图14的分离容器的流变控制构件的屏障的各种视图;
图27至图31示出了图14的分离容器的适配器的各种视图;
图32示出了一种根据本文所述的一些实施方式的分离容器的爆炸图;
图33示出了图32的分离容器的侧视立面图,示出了处于一升高位置的柱塞以及完整的密封件;
图34示出了沿着A-A截面截取图13的分离容器的剖视图;
图35示出了图32的分离容器的俯视平面图;
图36示出了图32的分离容器的另一侧视立面图,示出了处于一升高位置的柱塞;
图37示出了沿着B-B截面截取图36的分离容器的剖视图;
图38示出了图37中的细部B的沉淀物区域以及柱塞的第一远端的细部图;
图39示出了图32的分离容器的一主体及盖的侧视立面图;
图40示出了沿着A-A截面截取图39的主体、盖以及流变控制构件的剖视图;
图41示出了图40的主体、盖以及流变控制构件的俯视平面图;
图42示出了图32的分离容器的一主体及盖的侧视立面图;
图43示出了沿着B-B截面截取图42的主体、盖以及流变控制构件的剖视图;
图44示出了图43中的细部A的主体的第一端的细部图;
图45示出了图32的流变控制构件的剖视图;
图46示出了图32的流变控制构件的侧视立面图;
图47示出了图32的流变控制构件的另一剖视图;
图48示出了图32的流变构件的爆炸图;
图49示出了图32的分离容器的立体剖视图;
图50示出了一种根据本文所述的一些实施方式的分离容器的爆炸图;
图51示出了图50的分离容器的侧视立面图,示出了处于一升高位置的柱塞以及完整的密封件;
图52示出了沿着A-A截面截取图51的分离容器的剖视图;
图53示出了图50的分离容器的俯视平面图;
图54示出了图50的分离容器的另一侧视立面图,示出了处于一升高位置的柱塞;
图55示出了沿着B-B截面截取图54的分离容器的剖视图;
图56示出了图55中的细部B的沉淀物区域以及柱塞的第一远端的细部图;
图57至图67示出了根据本文所述的一些实施方式的一柱塞110的各种视图,包括立体图(图57);侧视图(图58、图64);细部图(图59至图60、图63、图66至图67);俯视图(图61);仰视图(图62);向下剖视图(图65);
图68示出了一种根据本文所述的一些实施方式的分离容器的爆炸图;
图69示出了图68的分离容器的侧视立面图,示出了处于一升高位置的柱塞以及完整的密封件;
图70示出了沿着A-A截面截取图69的分离容器的剖视图;
图71示出了图68的分离容器的俯视平面图;
图72示出了图70的细部A的沉淀物区域以及柱塞的第一远端的细部图;
图73示出了图68的分离容器的侧视立面图,示出了处于一下压位置的柱塞,并且密封件被打开;
图74示出了沿着A-A截面截取图73的分离容器的剖视图;
图75示出了图73的分离容器的俯视平面图;
图76示出了图74中的细部B的沉淀物区域以及柱塞的第一远端的细部图;
图77至图85示出了根据本文所述的一些实施方式的一柱塞115的各种视图,包括立体图(图77);侧视图(图78、图81);细部图(图79至图80、图83);俯视图(图85);仰视图(图84);以及向下剖视图(图82);
图86至图89示出了图1、图14、图32、图50及图68的分离容器的柔性密封构件的各种视图;
图90示出了根据本文所述的一些实施方式的一分离容器以及离心杯的爆炸图;
图91示出了图90的分离容器的主体的侧视立面图;
图92示出了沿着A-A截面截取图91的主体的剖视图;
图93示出了沿着D-D截面截取图91的主体的剖视图;
图94示出了图92的细部B的主体的第二端以及盖的螺纹的细部图。92;
图95示出了图92的细部A的主体的沉淀物区域的细部图;
图96示出了根据本文所述的一些实施方式的一分离容器的一主体的立体图;
图97示出了图96的主体的仰视平面图;
图98示出了沿着E-E截面截取图97的主体的剖视图;
图99示出了图90的分离容器以及离心杯的侧视立面图;
图100示出了沿着A-A截面截取图99的分离容器以及离心杯的剖视图;
图101示出了根据本文所述的一些实施方式的一分离容器的一主体的侧视立面图;
图102示出了沿着A-A截面截取图101的主体的剖视图;
图103示出了图102的细部A的主体的第二端的细部图;
图104示出了图102的细部B的主体的第一端以及沉淀物区域的细部图;
图105示出了图103的细部C的主体的壁部的细部图;
图106示出了图101的主体的立体图;
图107示出了图106的主体的仰视平面图;
图108示出了沿着C-C截面截取图107的主体的剖视图;
图109示出了根据本文所述的一些实施方式的一分离容器的一主体的侧视立面图;
图110示出了沿着A-A截面截取图109的主体的剖视图;
图111示出了图110的细部A的主体的第二端的细部图;
图112示出了图110的细部B的主体的第一端以及沉淀物区域的细部图;
图113示出了图109的主体的立体图;
图114示出了图113的主体的仰视平面图;
图115示出了沿着C-C截面截取图114的主体的剖视图;
图116示出了根据本文所述的一些实施方式的一分离容器的一主体的侧视立面图;
图117示出了沿着A-A截面截取图116的主体的剖视图;
图118示出了图117的细部A的主体的第二端的细部图;
图119示出了图117的细部B的主体的第一端以及沉淀物区域的细部图;
图120示出了根据本文所述的一些实施方式的一分离容器的一主体的立体图;
图121示出了图120的主体的仰视平面图;
图122示出了沿着C-C截面截取图121的主体的剖视图;
图123示出了根据本文所述的一些实施方式的一分离容器的一主体的侧视立面图;
图124示出了图124的主体的另一侧视立面图;
图125示出了沿着A-A截面截取图124的主体的剖视图;
图126示出了图125的细部A的主体的第二端的细部图;
图127示出了图125的细部B的主体的第一端以及沉淀物区域的细部图;
图128示出了图123的主体的立体图;
图129示出了图123的主体的仰视平面图;
图130示出了根据本文所述的一些实施方式的一分离容器的一主体的侧视立面图;
图131示出了图130的主体的另一侧视立面图;
图132示出了沿着A-A截面截取图131的主体的剖视图;
图133示出了图132的细部A的主体的第一端以及沉淀物区域的细部图;
图134示出了图132的细部B的主体的第二端的细部图;
图135示出了图130的主体的立体图;
图136示出了图130的主体的仰视平面图;
图137示出了根据本文所述的一些实施方式的一分离容器的一主体的侧视立面图;
图138示出了沿着A-A截面截取图137的主体的剖视图;
图139示出了图137的主体的立体图;
图140示出了图138的细部A的主体的第二端的细部图;
图141示出了图138的细部B的主体的第一端以及沉淀物区域的细部图;
图142示出了根据本文所述的一些实施方式的一分离容器的一主体的立体图;
图143示出了图142的主体的侧视立面图;
图144示出了沿着A-A截面截取图143的主体的剖视图;
图145示出了沿着B-B截面截取图143的主体的剖视图;
图146示出了图142的主体的仰视平面图;
图147示出了图144的细部A的主体的第一端以及沉淀物区域的细部图;
图148示出了图144的细部B的主体的第二端的细部图;
图149示出了根据本文所述的一些实施方式的具有一拉舌的图142的主体的侧视立面图;
图150示出了沿着A-A截面截取图149的主体的剖视图;
图151示出了图149的主体的立体图;
图152示出了图149的主体的仰视平面图;
图153示出了图150的细部C的拉片、主体的第一端以及沉淀物区域的细部图;
图154至图157示出了根据本文所述的一些实施方式的一样品收集容器的各种视图;
图158示出了示例1中回收的悬浮液的MALDI-TOF ID结果;
图159至图160示出了示例1的悬浮液的历史菌落对照结果与VITEK2AST卡结果的一比较;
图161示出了一种根据本文所述的一些实施方式的另一个实施方式的具有一升高的柱塞的分离容器的侧视立面图;
图162示出了图161的分离容器的俯视平面图;
图163示出了图161的分离容器的剖视图;
图164示出了图161的分离容器的另一侧视立面图;
图165示出了图161的分离容器的另一剖视图;
图166示出了图165的剖视图的一部分,示出了细部B;
图167示出了图161的分离容器的另一侧视立面图;
图168示出了图161的分离容器的另一俯视平面图;
图169示出了图161的分离容器的另一侧视立面图;
图170示出了根据本文所述的一些实施方式沿着B-B截面截取图169的分离容器的剖视图,所述分离容器的柱塞处于一穿过位置;
图171示出了图170的剖视图的一部分,示出了细部C;
图172示出了根据本文所述的一些实施方式具有向下的柱塞的图161的分离容器的另一侧视立面图;
图173示出了图172的分离容器的俯视图;
图174示出了沿着A-A截面截取图172的分离容器的剖视图;
图175示出了图172的分离容器的另一侧视立面图;
图176示出了沿着B-B截面截取图175的分离容器的剖视图;
图177示出了图176的剖视图的一部分,示出了细部A;
图178示出了图161的分离容器的爆炸图;
图179示出了图161的分离容器的另一爆炸图;
图180示出了一种根据本文所述的一些实施方式的另一实施方式的分离容器的爆炸图;
图181示出了图180的爆炸图的一部分;
图182至图185以及图187至图193示出了根据本文所述的一些实施方式的一柱塞以及一保持器;
图186示出了根据本文所述的一些实施方式的被插入一主体的图182至图185以及图187至图193的柱塞以及保持器;
图194示出了一种根据本文所述的一些实施方式的具有一样品收集容器的分离容器;
图195示出了图194的分离容器的剖视图;
图196示出了图194的分离容器的立体图;
图197示出了图195的剖视图的一部分,示出了细部F;
图198示出了根据本文所述的一些实施方式的两件式连接盖的爆炸图;
图199示出了图198的两件式连接盖的侧视立面图;
图200示出了图198的两件式连接盖的剖视图;
图201示出了根据本文所述的一些实施方式的另一实施方式的一主体以及连接盖的侧视立面图;
图202示出了图201的主体以及连接盖的剖视图;
图203示出了图202的剖视图的一部分,示出了细部A;
图204示出了图205的侧视图的一部分,示出了细部B;
图205示出了图201的主体以及连接盖的另一侧视图;
图206示出了根据本文所述的一些实施方式的另一实施方式的一主体以及连接盖的侧视立面图;
图207示出了图206的主体以及连接盖的剖视图;
图208示出了图207的剖视图的一部分,示出了细部A;
图209示出了图206的主体以及连接盖的另一侧视图;
图210示出了图209的主体以及连接盖的侧视立面图的一部分,示出了细部B;
图211示出了图206的主体以及连接盖的爆炸图;
图212示出了一种根据本文所述的一些实施方式的又一实施方式的分离容器的侧视立面图;
图213示出了图212的分离容器的剖视图;
图214示出了图212的分离容器的剖视图的一部分,示出了细部A;
图215示出了图212的分离容器的另一侧视立面图;
图216示出了图215的分离容器的剖视图;
图217示出了图216的剖视图的一部分,示出了细部B;
图218示出了根据本文中所述的一些实施方式的图212的分离容器的侧视立面图,所述分离容器的柱塞向下;
图219示出了根据本文中所述的一些实施方式的图218的分离容器的剖视图,示出了流变控制构件已经漂浮到主体的顶部;
图220示出了图212的分离容器的爆炸图;
图221示出了图213的柱塞、保持器以及流变控制构件的侧视立面图;
图222示出了图221的柱塞、保持器以及流变控制构件的剖视图;
图223示出了在离心期间一低密度聚乙烯主体的变形的一有限元分析;
图224示出了另一种根据本文所述的一些实施方式的分离容器的爆炸立体图;
图225示出了图224的分离容器的侧视立面图;
图226示出了沿着A-A线截取图225的分离容器的剖视图;
图227示出了图224的分离容器的俯视平面图;
图228示出了被旋转90度的图225的分离容器的侧视立面图;
图229示出了沿着B-B线截取图228的分离容器的剖视图;
图230示出了在图229中以细部B表示的分离容器的一部分的局部剖视图;
图231示出了图224的分离容器的俯视平面图;
图232示出了根据本文所述的一些实施方式的图224的分离容器的侧视立面图,所述分离容器不具有一盖;
图233示出了被旋转90度的图232的分离容器的侧视立面图;
图234示出了沿着B-B线截取图233的分离容器的剖视图;
图235示出了在图234中以细部C表示的分离容器的一部分的局部剖视图;
图236示出了根据本文所述的一些实施方式的图224的分离容器的侧视立面图,所述分离容器不具有一盖且柱塞被压下;
图237示出了被旋转90度的图236的分离容器的侧视立面图;
图238示出了沿着B-B线截取图237的分离容器的剖视图;
图239示出了在图238中以细部A表示的分离容器的一部分的局部剖视图;
图240示出了根据本文所述的一些实施方式的图224的分离容器的主体以及连接构件的侧视立面图;
图241示出了图240的主体以及连接构件的爆炸图;
图242示出了在图240中以细部A表示的主体以及连接构件的一部分的局部侧视立面图;
图243示出了根据本文所述的一些实施方式的图224的主体的立体图;
图244示出了图243的主体的俯视平面图;
图245示出了图243的主体的侧视立面图;
图246示出了沿着A-A线截取图245的主体的剖视图;
图247示出了图243的主体的仰视平面图;
图248示出了在图246中以细部A表示的主体的一部分的局部剖视图;
图249示出了在图246中以细部B表示的主体的一部分的局部剖视图;
图250示出了在图245中以细部C表示的主体的一部分的局部侧视立面图;
图251示出了在图244中以细部D表示的主体的一部分的局部俯视平面图;
图252示出了沿着C-C线截取图245的主体的剖视图;
图253示出了沿着D-D线截取图245的主体的剖视图;
图254示出了根据本文所述的一些实施方式的图240的连接构件的立体图;
图255示出了图254的连接构件的侧视立面图;
图256示出了沿着垂直地将连接构件一分为二的一平面截取图255的连接构件的剖视图;
图257示出了图240的连接构件的仰视平面图;
图258示出了在图255中以细部A表示的连接构件的一部分的局部侧视图;
图259示出了根据本文所述的一些实施方式的图224的分离容器的一柱塞的侧视立面图;
图260示出了在图259中以细部A表示的柱塞的一部分的局部侧视立面图;
图261示出了图259的柱塞的一柱塞密封件的立体图;
图262示出了根据本文所述的一些实施方式的图259的柱塞的立体图,所述柱塞不具有柱塞密封件;
图263示出了图262的柱塞的仰视平面图;
图264示出了图262的柱塞的俯视平面图;
图265示出了图262的柱塞的侧视立面图;
图266示出了在图265中以细部A表示的柱塞的一部分的局部侧视立面图;
图267示出了被旋转90度的图265的柱塞的侧视立体图;
图268示出了在图265中以细部B表示的柱塞的一部分的局部侧视立面图;
图269示出了图224的分离容器的柔性密封构件的立体图;
图270示出了图226的柔性密封构件的侧视立面图;
图271示出了沿着垂直地将柔性密封构件一分为二的一平面截取图270的柔性密封构件的剖视图;
图272示出了图269的柔性密封构件的俯视平面图;
图273示出了被致动的图269的柔性密封构件的侧视立面图;
图274示出了图273的柔性密封构件的剖视图;
图275示出了根据本文所述的一些实施方式的图224至图239的分离容器的侧视立面图,所述分离容器具有其被致动的柔性密封构件以及柱塞;
图276示出了图275的分离容器的剖视图;
图277示出了根据本文所述的一些实施方式的具有一端盖的另一分离容器的爆炸立体图;
图278示出了图277的分离容器的侧视立面图;
图279示出了图277的分离容器的剖视图;
图280示出了在图279中以细部B表示的分离容器的局部剖视图;
图281示出了在图280中以细部B表示的分离容器的局部剖视图;
图282示出了图277的柔性密封构件的俯视平面图;
图283示出了根据一些实施方式的不具有一端盖的图277的分离容器的侧视立面图;
图284示出了图283的分离容器的剖视图;
图285示出了在图284中以细部C表示的分离容器的局部剖视图;
图286示出了根据一些实施方具有一被致动的柱塞的图277的分离容器的侧视立面图;
图287示出了图286的分离容器的剖视图;
图288示出了在图287中以细部A表示的分离容器的局部剖视图;
图289示出了根据一些实施方式的一柔性密封构件的侧视立面图;
图290示出了图289的柔性密封构件的剖视图;
图291示出了图289的柔性密封构件的立体图;
图292示出了图289的柔性密封构件的俯视平面图;
图293示出了在图290中以细部A表示的分离容器的局部剖视图;
图294示出了在图290中以细部B表示的分离容器的局部剖视图;
图295示出了在图290中以细部C表示的分离容器的局部剖视图;
图296示出了根据一些实施方式的一柱塞的侧视立面图;
图297示出了根据一些实施方式的图296的柱塞的一柱塞密封件的立体图;
图298示出了在图296中以细部A表示的柱塞的局部侧视立面图;
图299示出了图296的柱塞的另一侧视立面图;
图300示出了图296的柱塞的另一侧视立面图;
图301示出了图296的柱塞的立体图;
图302示出了在图299中以细部A表示的柱塞的局部侧视立面图;
图303示出了在图299中以细部B表示的柱塞的局部侧视立面图;
图304示出了在图299中用以细部C表示的柱塞的局部侧视立面图;
图305示出了图296的柱塞的俯视平面图;
图306示出了图296的柱塞的仰视平面图;
图307示出了根据一些实施方式的一端盖的立体图;
图308示出了图307的端盖的另一立体图;
图309示出了图307的端盖的侧视立面图;
图310示出了图307的端盖的另一侧视立面图;
图311示出了沿着A-A线截取图309中的端盖的剖视图;
图312示出了沿着B-B线截取图310中的端盖的剖视图;
图313示出了图307的端盖的俯视平面图;
图314示出了图307的端盖的仰视平面图;
图315示出了沿着C-C线截取图310中的端盖的剖视图;
图316示出了沿着D-D线截取图309中的端盖的剖视图;
图317示出了根据一些实施方式的具有一连接构件的一分离容器的一主体的侧视立面图;
图318示出了图317的主体以及连接构件的局部侧视立面图;
图319示出了图317的主体以及连接构件的爆炸立体图;
图320示出了根据一些实施方式的图317的主体的立体图;
图321示出了图320的主体的侧视立面图;
图322示出了沿着A-A线截取图321的主体的剖视图;
图323示出了在图322中以细部B表示的主体的局部剖视图;
图324示出了在图322中以细部A表示的主体的局部剖视图;
图325示出了在图321中以细部C表示的主体的局部剖视图;
图326示出了图320的主体的仰视平面图;
图327示出了图320的主体的俯视平面图;
图328示出了沿着D-D线截取图321的主体的剖视图;
图329示出了沿着C-C线截取图321的主体的剖视图;
图330示出了根据一些实施方式的图317的连接构件的立体图;
图331示出了图330的连接构件的侧视立面图;
图332示出了图330的连接构件的剖视图;
图333示出了在图331中以细部A表示的连接构件的局部侧视立面图;
图334示出了图330的连接构件的俯视图;
图335示出了根据一些实施方式的一流变控制构件的立体图;
图336示出了图335的流变控制构件的另一立体图;
图337示出了图335的流变控制构件的仰视平面图;
图338示出了沿着B-B线截取图337的流变控制构件的剖视图;
图339示出了根据一些实施方式的一保持器的立体图;
图340示出了图339的保持器的另一立体图;
图341示出了图339的保持器的侧视立面图;
图342示出了图339的保持器的俯视平面图;
图343示出了图339的保持器的仰视平面图;以及
图344示出了沿着A-A线截取图342的保持器的剖视图。
具体实施方式
现在将在下文中参考附图更充分地描述本发明,在附图中示出了本发明的一些但非全部实施实施方式。实际上,这些发明可以以许多不同的形式来体现,并且不应被解释为限制于在此阐述的实施方式。相反,提供这些实施方式是为了使本公开满足适用的法律要求。在全文中,相同的数字表示相同的元件。
微生物的生物测试是一种精密的、对时间敏感的并且通常是危险的过程,并需要准确性、精确度以及优选的速度。测试及分析是经过仔细地控制的,尤其是在使用病原的微生物时,使用了可重复的、稳健的过程及设备,使操作员可以轻松地、安全地及无菌地快速操作样品。因此,解决一个技术问题的有用方法是提供一种可控制的、可重复的过程及设备,其优选地允许一操作员容易地、安全地、无菌地并且快速地制备用于进一步测试的样品中的一个或多个。
本文公开了用于从一测试样品中回收微生物的方法及设备。在一样品中表征及/或鉴定微生物的一些方法可能需要首先分离(例如,分离(separating)、分离(isolating)、或沉淀)微生物,然后通过回收以用于随后的下游测试。本文讨论的方法可以包括使用一分离容器分离、回收、表征及/或鉴定一样品。所述分离容器可配置为通过离心从一样品中分离出一微生物,并回收所述样品的一部分以供使用或测试。所述样品可以包括可以从中分离微生物的一液体培养物(例如:一血液培养物)。本发明的实施方式还允许将全血用作样品而无需预先培养。在一些其他实施方式中,一培养基可用于一样品收集容器中以培养分离及回收步骤之后存在的任何生物。在一些实施方式中,可以在一个或多个下游测试中,所得分离的微生物能以其分离的形式或悬浮在溶液中来测试,并且下游测试可以在附接至分离容器的主体的一样品收集容器内发生,或可以单独地发生(例如,样品可以单独地沉积到一下游测试设备上)。
如本文所用,术语“沉淀物”旨在涵盖已经被压缩或沉积成的微生物的一团块的任何微生物的样品。例如,可以通过离心将一样品中的微生物在一管的底部压缩或沉积成一团块。在一个实施方式中,所述术语包括在离心后在一容器的底部及/或侧部上的微生物(及/或其组分)的一集合。根据本发明,微生物可以从非微生物组分中沉淀出来(例如,为一基本上纯化的微生物的沉淀物),否则它们可能会干扰表征及/或鉴定。与微生物分离的非微生物组分可以包括非微生物细胞(例如,血细胞或其他组织细胞,及/或它们的可溶部)及/或其任何组分。
现有的分离装置及技术具有许多缺陷,这些缺陷阻碍了测试过程。例如,可以通过裂解样品,然后重复地洗涤、倾析以及旋转所述样品直至微生物基本上被分离来分离微生物。这些过程通常需要多个装置、额外的用户操作以及高度的专业知识及训练,而产生的结果却并非是最佳的。例如,当受到离心力作用时,不同种类的微生物可能会产生不同稠度的沉淀物。现有的装置可能无法始终如一地回收沉淀物,这取决于沉淀物的稠度。此外,需要大量的训练来成功地回收一沉淀物,而不会污染所述样品、不会丢失所述样品或使用户不接触微生物。此外,现有的分离及回收技术对微生物非常苛刻,使得难以获得某些下游测试(例如抗生素敏感性试验(antibiotic susceptibility testing,AST)、基于生长的鉴定方法或从全血中回收的微生物的培养)所需的高度存活的微生物细胞。现有的分离装置还经常破坏微生物,使得使用活样品进行的下游测试是不精确的或不可能的。本分离容器(例如:分离容器100)可以允许一未经训练的用户以最小的训练及努力,并且以比现有装置更大的一致性来回收一沉淀物。
发明人已经开发出旨在解决这些缺陷中的一个或多个的一分离容器以及相关的装置、系统及方法。即,本文所述的分离容器以及相关的装置、系统及方法使一用户仅需单个离心步骤就可以以较少的操作从一样品中分离一微生物。本文所述的分离容器以及相关的装置、系统及方法还使一用户能够在不处理微生物且不破坏微生物的情况下分离及测试样品,从而使活样品可以在下游生长及测试。
可以使用本发明的分离容器分离(例如:分离(separated)、分离(isolated)或沉淀)的测试样品包括临床样品及非临床样品,所述临床样品及非临床样品中存在或可能怀疑微生物的存在及/或生长,以及定期或不定期测试是否存在微生物的材料的样品。例如,测试样品可以是来自临床或非临床的试样样品(specimen sample)的一培养物的培养肉汤。在一些实施方式中,测试样品是未经进一步培养而取自一患者的样品,例如一全血样品、一尿液样品、一鼻腔拭子样品、一口腔拭子样品等等。本发明可用于医学及兽医学的应用。可以培养并随后进行一分离技术以分离(separation)、分离(isolation)或沉淀其中所含微生物的典型试样样品(specimen sample)可以包括血液、血清、血浆、血小板、红血球、白血球、血液级分、关节液、尿液、鼻腔拭子样品、精液、唾液、粪便、脑脊液、胃内容物、阴道分泌物、组织匀浆物、骨髓抽吸物、骨匀浆物、痰、抽吸物、拭子及拭子冲洗液,其他体液等等。非临床样品的示例包括食品(例如:牛奶、肉制品、蔬菜、水果、饮料及布丁)、细胞培养物、生物制药、化妆品、水、肠胃外给药的液体等等。上述试样(specimen)的类型也可以用作本发明的样品而无需预先培养。如本文进一步描述的,分离容器可以产生适用于直接下游测试的活样品,而无需进一步培养并且不需要洗涤步骤。
在一个实施方式中,如本文中进一步描述的,所述分离装置或容器可采用一密度缓冲物(例如:图3所示的密度缓冲物101),以从一测试样品中分离微生物。例如,所述密度缓冲物的一密度可小于被分离的微生物,但大于所述样品的其余部分。例如,可以将已知包含或可能包含微生物的一测试样品加载在所述装置或所述容器内所包含的一密度缓冲物上,并且将所述容器或所述装置离心以将微生物与所述测试样品的其他成分分离(例如:分离(separate)、分离(isolate)或沉淀)。根据此实施方式,所述分离装置或容器将具有足够的容积以容纳一密度缓冲物以及一测试样品。在一个实施方式中,所述容器装配或可以装配至一离心机的转子中。
所述容器的容积可为自约0.1毫升(ml)至约50ml,例如,自约0.5ml至约25ml、自约1ml至约15ml,例如,自约1.5ml至约8ml。若分离是在微尺度上进行的,则所述容器的容积可以为自约2微升(μl)至约100μl,例如自约5μl至约50μl。在如下所述的使用一可变形或可挤压的容器的一些实施方式中,所述容器的容积可以小于2ml。在使用一柱塞的一些实施方式中,所述容器的容积可以是自10ml至15ml、自10ml至50ml、自15ml至50ml、大于或等于10ml或小于或等于50ml。
在一些实施方式中,如本文中更详细地讨论的,所述分离装置或容器可以被预装所述密度缓冲物。在一些实施方式中,在将所述样品放置或层叠在所述密度缓冲物的顶部上之前,可以将一流变控制构件(液体或固体)放置在所述顶部上,以防止所述密度缓冲物与所述样品的任何混合。例如,可以将一环形屏障(例如:下面描述的流变控制构件200)放置在预包装的密度缓冲物上,以防止所述密度缓冲物与稍后添加的一测试样品混合。在又一个实施方式中,所述分离装置或容器可以预装有一密度缓冲物,并随后预装有一裂解溶液。在一些实施方式中,所述分离容器可以被密封以防止污染。
微生物的分离可以通过一离心步骤进行,在所述离心步骤中,将一测试样品(例如:一被裂解的样品)放置在所述分离容器中的所述密度缓冲物的顶部上,并且在允许分离微生物的条件下(例如:微生物可以在所述容器的底部及/或侧部形成一沉淀物)将所述容器进行离心。将所述分离容器以一足够的加速度以及一足够的时间进行离心,以使微生物通过所述密度缓冲物并从所述测试样品的其他组分中分离出来(例如:形成一沉淀物)。所述离心加速度可以是约1,000xg至约20,000xg,例如约2,000xg至约15,000xg,例如约3,000xg至约10,000xg等等。所述离心的时间可以是约30秒至约60分钟,例如约1分钟至约30分钟,例如约2分钟至约10分钟。所述离心可在约2℃至约45℃,例如约15℃至约40℃,例如约20℃至约30℃的一温度下进行。根据此实施方式,所述样品的其他组分(例如,所述样品中可能存在的非微生物或其组分)停留在所述密度缓冲物的顶部或所述密度缓冲物的顶部部分内。所述分离步骤将微生物与所述样品中的其余物质,例如血浆、培养基、细胞碎片及/或其他组分,例如可能干扰回收的微生物的检测的酶、糖及核酸分离开来。在一个实施方式中,所述密度缓冲物还用于将活的微生物与死的微生物(不通过所述密度缓冲物)相分离。在另一个实施方式中,在离心之前或之后,所述密度缓冲物不包括一密度梯度。换句话说,所述分离容器没有以一足够的时间及或加速度进行离心,以使构成所述密度缓冲物的材料形成一密度梯度。在使用一密度缓冲物的布置中,所述密度缓冲物可以包括整体上具有均一密度的溶液或由其组成。所述缓冲物的密度可以在约1.025至约1.220g/ml,或约1.025至约1.120g/ml,例如约1.030至约1.070g/ml,约1.040至约1.060g/ml的范围内,或在约1.025至约1.120g/ml之间的任何范围。
第一实施方式
转向附图,示出了本文所述的分离容器的实施方式。参照图1至图89,示出了一第一实施方式的一种分离容器100。如本文所述的,所述整个分离容器100或其可分离部可以放置在一离心组件中,以从设置在所述容器中的一样品分离一微生物。在一些实施方式中,所述分离容器100可以包括一主体105,所述样品可设置在所述主体105中;以及一柱塞110、115,所述柱塞110、115在所述主体中,用于在离心之后提取所述被分离的微生物。所述分离容器100还可包括用于一密封件120,用于密封所述主体105的一第一端106,并将所述样品保持在所述主体105中,直到用户致动所述柱塞110、115的。所述分离容器100还可包括一柔性密封构件125及一盖130组件,封闭所述主体105的一第二端107,同时允许用户致动所述柱塞110、115。在一些实施方式中,所述分离容器100可以包括一样品收集容器135,分离出的微生物可以被提取到所述样品收集容器135中,并且所述容器135可通过一适配器140及螺纹连接器145附接到所述主体105。在将微生物的一沉淀物压出到所述样品收集容器135中之后,可以将所述容器135进行涡旋以将所述沉淀物溶解在所述容器中的一介质(例如:盐水)中。所述样品收集容器135的另外的视图在图154至图157中示出。在一些其他实施方式中,所述主体105可包括一个或多个托架(例如:图1所示的六角形托架150),用于接合所述离心组件,并为所述分离容器提供支撑。所述六角形托架150可以允许用户抓握所述分离容器,并且可以将所述分离容器支撑在所述离心机支架中。在一些实施方式中,所述六角形托架150可以使所述分离容器适配于一个或多个不同的离心机支架,并且在一些实施方式中,所述六角形托架150可以将所述分离容器的基座悬挂在所述离心机的基座上方。多个突起还可以辅助制造所述分离容器。例如,所述多个突起可以是一对准辅助。在一些实施方式中,所述多个突起被设计为具有一个或多个平坦表面。例如,可以使用两个相对的平坦表面代替六边形方向。所述一个或多个平坦表面接合一插座,所述插座配置成在将所述密封件(例如:一螺帽)固定到所述分离容器的底部时,施加恒定的扭矩。
参照图1至图13,所述分离容器100显示为具有一主体105,在所述主体105中设置有一柱塞110。所述主体105包括一第一端106以及一第二端107,所述第一端106定义了所述主体中的一开口,所述第二端107定义了一第二开口。所述主体105可包括一内部腔室108,所述内部腔室108在所述第一端106处以一密封件120密封。所述主体105的所述内部腔室108可在所述第二端107处以一盖130及/或一柔性密封构件密封。在一些实施方式中,所述分离容器的所述主体(例如:主体105、505、705、905)可以被模制、吹塑或使用本领域中的其他公知技术来形成。通常,任何已知的塑料、玻璃或透明材料等等都可以用于所述分离装置。在一些实施方式中,所述主体105可以由例如聚丙烯的一刚性材料或例如低密度聚乙烯的一柔性材料制成。在如本文所述的使用一柱塞110、115的实施方式中,所述主体105可以是刚性的或基本上是刚性的。
所述主体105的所述内部腔室108可以定义径向于纵轴155的一直径(在图2、图8及图11中示出)。在一些实施方式中,所述内部腔室108的所述直径可以从所述第二端107处的一收集直径缩小到所述第一端106处的一沉淀物直径。在一些实施方式中,所述收集直径可以定义在所述内部腔室108的一收集区域102中,所述沉淀物直径可以定义在所述内部腔室108的一沉淀物区域104,并且一锥形区域103可以将所述沉淀物区域与所述收集区域相连接。在一些实施方式中,在所述收集区域102处的所述内部腔室108的直径大于在所述沉淀物区域104处的所述内部腔室108的直径。在所述锥形区域103处的所述主体105的壁部109可具有为约20至约70度,例如约30至约60度的一夹角。在一些实施方式中,在所述锥形区域103处的所述主体105的壁部109的一夹角优选为40度或更小。在一些实施方式中,在所述锥形区域处,所述主体105的壁部109与所述主体105的一纵轴之间的角度优选为20度或更小。在一些实施方式中,在锥形区域103处的所述主体105的壁部109的夹角优选为10度至40度。在一些实施方式中,在所述锥形区域处,所述主体105的壁部109与所述主体105的一纵轴之间的角度优选为5度至20度。在一个实施方式中,下部狭窄部小于所述容器的总高度的一半,例如,小于所述容器的总高度的约40%、30%、20%或10%。所述沉淀物区域104可以是在所述主体的所述第一端106处的一“毛细管”部,并且所述沉淀物区域104可以是所述主体105的最窄的部分,在离心期间,微生物被配置为在所述最窄的部分中收集。
在本文所述的每个实施方式中,所述密封件120可横跨所述开口而设置,所述开口定义在所述主体105的所述第一端106处,并且所述密封件120可配置为在致动所述柱塞110、115之前,密封所述开口并防止所述样品逸出。在一些实施方式中,所述密封件120可以是一可打开的膜(例如,如图1至图89的实施方式中所示),而可被所述柱塞110、115刺穿或被其他机械方式撕开。例如,所述膜可包括一箔片密封件或其他可刺破的膜(例如:箔片、纸、蜡等等),或与所述主体105的其余部分一起进行模制的一薄塑料壁。在一些实施方式中,所述膜是配置成覆盖所述主体105的所述第一端106处的所述开口的一膜、带或易碎的密封件。所述膜可以粘附或以其他方式附接到所述主体105的端面(例如,环绕在所述第一端106处的所述开口的环形表面)。在一个实施方式中,所述第一端106包括一纹理化表面,以增强所述密封件120对围绕所述第一端106处的所述开口的环形表面的粘附。在一些实施方式中,所述密封件120可以是模制材料的一薄层,在所述主体的模制期间形成在所述主体105的所述第一端106处。所述模制材料可以与所述主体105整体形成,或第二形成于所述主体105。在一个实施方式中,增力器与所述密封件120(例如:形成在模制材料中)相关联,以在被所述柱塞110、115刺穿时,引导所述密封件120的打开。
在一些其他实施方式中,所述密封件可包括一螺帽510及垫圈520(例如:如图90至图136的实施方式中所示)。在一些其他实施方式中,所述密封件可以包括一可移除部720,所述可移除部720可以被永久地切割或去除(例如:如图137至图144的实施方式中所示)。在又一些其他实施方式中,所述密封件可以包括一模制的脱离部或拉片920,其被用户撕开以打开所述内部腔室108(例如:如图142至图153的实施方式中所示)。
所述柔性密封构件125可以设置在所述主体105的所述第二端107处,并且可以配置成密封所述主体中的所述开口,同时还允许用户通过所述柔性密封构件125致动所述柱塞110。所述柔性密封构件125可例如通过接触围绕所述开口的所述第二端107的所述环形表面而抵靠所述主体105密封。参照图86至图89,根据本文所述的实施方式示出了一示例性的柔性密封构件125的详细视图。在一些实施方式中,所述柔性密封构件125可以包括一开口端126及一封闭端127。所述柱塞(例如:图1至图22、图32至图38、图49至图85所示的柱塞110、115)可以具有一第二端(例如:图3所示的第二远端114),所述第二端被插入所述柔性密封构件125的所述开口端126中,以允许用户压下所述柔性密封构件并致动所述柱塞。在本文所述的任何实施方式中,所述柱塞110、115还可以附接或粘附至所述柔性密封构件125。
在一些实施方式中,所述柔性密封构件125可以定义一波纹管垫圈,所述波纹管垫圈具有一圆柱体129,所述圆柱体129具有多个波纹状侧壁(例如:多个手风琴式(conertinaed)壁段)。所描绘的所述主体129可以终止于一凸缘128,所述凸缘128可以跨过所述主体105的所述第二端107(图3所示)设置,以密封所述第二端中的所述开口。在操作中,当用户在所述封闭端127上施加力时,所述柔性密封构件125的所述圆柱状的主体129可通过在波纹处弯曲而压碎。在致动期间,所述封闭端127向下移动可导致所述柔性密封构件125向下按压所述柱塞110、115(例如:如图8至图13以及图73至图76所示)。
返回图1至图13,可使用一盖130将所述柔性密封构件125保持在所述主体105上。所述盖130可包括一开口131,所述柔性密封构件125的一第二部,包括圆柱状的主体129的一部分以及所述封闭端127,可延伸通过所述开口131。然后,所述盖130可以被螺接或以其他方式附接到所述主体105,并且可以使所述柔性密封构件125的所述封闭端127可被用户致动。在这样的实施方式中,所述柱塞110的所述第二远端114也可以延伸通过所述开口131,同时被设置在所述柔性密封构件125的所述圆柱状的主体129内。
所述分离容器100还可以包括一样品收集容器135,用于接收一排出的沉淀物以供下游测试。以此方式,所述分离容器100可以收集并保持分离的微生物,而无需将所述样品的沉淀物压到不同的容器中,从而有溢出或污染的风险。所述样品收集容器135可以附接到所述主体105,并且可以围绕所述第一端106处的所述开口,使得所述密封件120可以在所述样品收集容器135中,并且所述容器被配置为收集通过所述主体的所述第一端106从所述内部腔室108的任何排出物。如以下所述,所述样品收集容器135可以被预装盐水或另一种稀释剂,以制备被分离的样品的一悬浮液。
继续参照图1至图13,一适配器140可以通过粘附、焊接或以其他方式固定到所述主体105,或者通过与所述主体105整体模制而连接到所述主体105。所述适配器140可以接合所述主体105的一圆锥部。在一些实施方式中,所述适配器140可以通过粘附、焊接或以其他方式紧固到一螺纹连接器145,或者通过与所述螺纹连接器整体模制而接合于所述螺纹连接器。在所描绘的实施方式中,所述样品收集容器135螺接至所述螺纹连接器145,以将所述容器固定至所述主体105。参照图27至图31,示出了一适配器140的详细视图。所述适配器140可以包括一下凸缘146部分,所述螺纹连接器145可以插入所述下凸缘146部分(例如:如图3所示)。所述适配器140还可以在所述下凸缘146内包括一脊147(例如:如图31所示),被配置为接合所述螺纹连接器145。所述V形的脊147可以定义一能量导向器,用于超声焊接,并可以允许所述脊147与所述螺纹连接器145之间一更好的密封。如本文中所讨论的,所述适配器140、所述主体105与所述螺纹连接器145可以被焊接(例如:通过感应、热或声波焊接)、粘附或以其他方式熔合或附接到彼此,或者他们可以整体成型。在这样的实施方式中,所述端盖1250可用于在焊接期间在所述主体1205上施加一向上的力。
在一些实施方式中,所述适配器140以及所述螺纹连接器145可以终止于所述密封件120以及所述主体105的所述第一端106的上方(例如:在图2至图3的方向上垂直上方)。换句话说,所述适配器140以及所述螺纹连接器145可轴向地设置在所述第一端106与所述第二端107之间,而可允许所述第一端106与所述密封件120在离心期间停置在所述离心设备的一表面上,以防止所述密封件过早损坏。在本文示出的没有适配器的分离容器的实施方式中,本领域的普通技术人员将理解,根据本文描述的任何实施方式的适配器可以与任何公开的分离容器附接或模制。所述主体105还可包括所述六角形托架150,用于在离心设备中或在下游(例如:分离后)测试期间支撑所述分离容器100。
转向图14至图26,图1至图13的实施方式示出具有一流变控制构件200,定义在所述柱塞110的所述纵向构件112的周围,并且在所述主体105的所述内部腔室108中。除非本文另有说明,否则图14至图26的实施方式的特征可以与图1至图13的实施方式的特征相同。所述流变控制构件200可以定义一屏障205,所述屏障205部分地限制通过所述内部腔室108的流动。所述屏障205可以是围绕所述柱塞110的所述纵向构件112设置的一环形结构。参照图23至图26,示出了所述流变控制构件200的一示例性屏障205的详细视图。特别地,所述屏障205可包括一内环形圈206以及一外环形圈207,由一个或多个叶片208相连接,以限制所述内部腔室108中的流动,同时仍然允许一些样品通过。
所述流变控制构件200还可包括一过滤器210,用于进一步限制流动。所述过滤器210可安装在所述屏障205的一环形空间209中,以形成一单个单元。所述流变控制构件200可定义所述外环形圈207的一外半径,所述外半径小于所述内部腔室108的所述收集区域102的半径,以允许所述流变控制构件在所述主体105中自由地移动。所述流变控制构件200还可定义所述内环形圈206的一内半径,所述内半径大于一架子175上方的所述柱塞110的一直径。从而所述流变控制构件200可以相对于所述主体105以及所述柱塞110自由地移动。
在一些实施方式中,所述流变控制构件200可以防止所述样品与所述密度缓冲物混合,如本文所述,以维持所述密度缓冲物的双重分离以及纯化特性。例如,当一用户将所述样品倒入所述收集区域102中,并且所述内部腔室108中存在一液体密度缓冲物时,所述样品可能与所述密度缓冲物混合,并在离心期间损害微生物与非微生物组分的分离。所述流变控制构件200允许样品在很少或没有混合的情况下沉降在所述密度缓冲物上。图3示出一示例性密度缓冲物101,并且本领域的普通技术人员将理解,本文公开的任何实施方式可以以与图3所示的相同的方式包括所述密度缓冲物。
在一些实施方式中,所述流变控制构件200可以在水中及/或在一密度缓冲物材料中漂浮。这可以使所述流变控制构件200在离心期间向上漂浮(例如:远离所述密封件120)。在一些实施方式中,所述流变控制构件200可以定义0.95或相对于水更小的一比密度。在一些实施方式中,所述流变控制构件200可以定义0.95或相对于所述密度缓冲物材料更小的一比密度。在一些实施方式中,所述流变控制构件200可定义0.90或相对于水更小的一比密度。在一些实施方式中,所述流变控制构件200可以定义0.90或相对于所述密度缓冲物材料更小的一比密度。在一些实施方式中,所述流变控制构件200可定义0.85或相对于水更小的一比密度。在一些实施方式中,所述流变控制构件200可以定义0.85或相对于所述密度缓冲物材料更小的一比密度。在一些其他实施方式中,所述流变控制构件200可以在水与密度缓冲物材料的一混合物中是漂浮的。
转向图32至图49,图1至图13的实施方式示出具有所述流变控制构件300的另一实施方式。除非本文另外描述,否则图32至图49的实施方式的特征将与图1至图13的实施方式的特征相同。尽管未在图32至49中描绘,根据本文所述的任何实施方式,图32至图49的实施方式还可以包括一密封件120、适配器140、螺纹连接器145及/或样品收集容器135。
参照图45至图49,示出了所述流变控制构件300的详细视图。所述流变控制构件300可以定义一屏障305,所述屏障305部分地限制通过所述内部腔室108的流动。所述屏障305可以是围绕所述柱塞110的所述纵向构件112设置的一环形结构。特别地,所述屏障305可以包括一内环形圈306(如图49所示)以及一外环形圈307(如图49所示),并通过一个或多个叶片308相连接,以限制所述内部腔室108中的流动,同时在离心期间仍允许一些样品通过。在一些实施方式中,所述内环形圈306可抵靠所述柱塞110密封,而所述外环形圈307可抵靠所述主体105的所述壁部109密封,使得流体必须在所述多个环之间流动。
所述流变控制构件300还可包括一截头圆锥部310,配置成将一凸缘311扣入所述屏障305中,并接合所述屏障的所述内环形圈306。所述截头圆锥部310还可包括在所述凸缘311下方的一第一环形座317,用于保持所述屏障305。在一些实施方式中,所述截头圆锥部310可包括一圆锥形主体313,所述圆锥形主体313将流体的流动径向地向外转移,以进一步减少所述样品与所述密度缓冲物的混合。所述流变控制构件300还可包括一下部环形构件315,与一第二环形座318以及所述截头圆锥部310的一下部支座316接合。所述下部环形构件315可允许流体在其自身径向地向外流动,同时减小样品流的扰动。
在一些实施方式中,所述流变控制构件300的所述截头圆锥部310可以包括延伸穿过其中的环形钻孔312。所述钻孔312可以在其中接收所述柱塞110、115,并且可以允许所述流变控制构件300相对于所述柱塞滑动,并且还可以在所述流变控制构件与所述柱塞之间形成一密封。参照图45至图47,所述截头圆锥部310可包括向外成角度的一凸缘314,使得所述流体的流动配置成在所述外环形圈307与所述内环形圈306之间穿过所述屏障308,穿过叶片308,然后所述流体可通过所述凸缘314向外地偏转,延长了所述流体的流动路径,并降低了将所述样品加载到所述主体内时,所述样品与所述密度缓冲物之间直接接触的风险。
在一些实施方式中,所述截头圆锥部310可以是由硅氧树脂或其他弹性体材料制成的一柔性阀。在加载期间,所述截头圆锥部310可以相对于所述屏障305密封(例如,在图47的未拉伸的、正常关闭的位置,流体不能在所述屏障305与所述截头圆锥部310之间通过),并且所述屏障305可以压配合在所述分离容器内。这允许所述分离容器被加载,而无需担心干扰所述密度缓冲物。然而,在离心期间,所述截头圆锥部310可在离心期间在所述下部环形构件315的重量下向下地伸长(例如:至图45所示的打开位置),从而允许流体流过所述凸缘314,并经过所述截头圆锥部310。所述下部环形构件315可以是定位在所述柔性截头圆锥部310上方的一保持器,并且所述下部环形构件315可以重压所述截头圆锥部310,使得所述截头圆锥部在离心期间张开。在此配置中,所述流变控制构件300防止所述样品与所述密度缓冲物之间的流体连通直至离心。
如上所述,在一些实施方式中,所述流变控制构件300可以防止所述样品与所述密度缓冲物的混合,如本文所述,以维持所述密度缓冲物的过滤特性。例如,当一用户将所述样品倒入所述收集区域102并且所述内部腔室108中存在一液体密度缓冲物时,所述样品可与所述密度缓冲物混合,并在离心期间防止微生物的分离。所述流变控制构件300允许所述样品在很少或没有混合的情况下沉降在所述内部腔室108中。在图45至图49所示的实施方式中,所述屏障305、所述截头圆锥部310以及所述下部环形构件315可以结合以减少所述样品与所述密度缓冲物的混合。
转向图50至图56,图1至图13的实施方式示出具有所述流变控制构件400的另一实施方式。除非本文另外描述,否则图32至图49的实施方式的特征可以与图1至图13的实施方式的特征相同。在图50至图56所示的实施方式中,所述流变控制构件400包括一基本上环形圈,具有本文所述的流变控制功能的作用。在本文所述的实施方式中,所述流变控制构件可以是防止所述密度缓冲物与所述样品混合的任何流体限制,其会破坏所述密度缓冲物的效果,同时在离心期间仍允许微生物通过。例如,所述流变控制构件还可以包括设置在所述内部腔室108中的多个聚丙烯珠。尽管在一熟练用户的手中不是必需的,但是所述流变控制构件可以改善本文所述的装置、系统,及方法的坚固性及精度。
特别地,在一些实施方式中,所述流变控制构件400可以防止所述样品与所述密度缓冲物的混合,如本文所述,以维持所述密度缓冲物的过滤特性。例如,当一用户将所述样品倒入所述收集区域102,并且所述内部腔室108中存在一液体密度缓冲物时,所述样品可与所述密度缓冲物混合,并防止离心期间微生物的分离。本文所述的流变控制构件(例如:流变控制构件200、300、400)允许所述样品在很少或没有混合的情况下沉降在所述密度缓冲物上。
在一些实施方式中,所述流变控制构件400可以例如通过产生一环形圈而与所述柱塞110连接,所述环形圈的一内径小于所述柱塞110的一外径。在这样的实施方式中,所述环可以是有浮力的,并且可以在离心期间帮助所述柱塞110漂浮。在一些其他实施方式中,所述环形环可在所述柱塞110周围松散地保持,并且在操作期间可沿着所述柱塞110的所述轴155(图3所示)自由地移动。
在一些实施方式中,所述流变控制构件400可以在水中及/或在一密度缓冲物材料中漂浮。这可以使所述流变控制构件400在离心期间向上漂浮(例如:远离所述密封件120),并且可以使所述流变控制构件位于所述密度缓冲物的顶部。在一些实施方式中,所述流变控制构件400可定义0.95或相对于水更小的一比密度。在一些实施方式中,所述流变控制构件400可定义0.95或相对于所述密度缓冲物材料更小的一比密度。在一些实施方式中,所述流变控制构件400可定义0.90或相对于水更小的一比密度。在一些实施方式中,所述流变控制构件400可以定义0.90或相对于所述密度缓冲物材料更小的一比密度。在一些实施方式中,所述流变控制构件400可定义0.85或相对于水更小的一比密度。在一些实施方式中,所述流变控制构件400可定义0.85或相对于所述密度缓冲物材料更小的一比密度。在一些其他实施方式中,所述流变控制构件400可以在水与密度缓冲物材料的一混合物中是漂浮的。
参照图163、图165、图170、图174、图176、图178至图180、图195、图213至图214、图216至图217以及图219至图222,示出了另一个流变控制构件1042。所描绘的流变控制构件1042可以包括一中心钻孔1080,用于接收穿过其中的一柱塞1010。所述流变控制构件1042的一外表面可以配置成与所述分离容器1000的所述主体1005的所述壁部1009接合。在所述中心钻孔1080与所述外表面之间,所述流变控制构件1042可以是基本上固体,且流体可以不通过所述所述流变控制构件1042。
在操作中,所述流变控制构件1042可以在离心之前过盈配合在所述主体1005内。换句话说,所述流变控制构件1042的一最外直径可以大于所述主体1005的直径。所述过盈配合可以防止流体在所述流变控制构件与所述壁部1009之间绕过所述流变控制构件1042的外部。在一静态状态下(例如,当不对所述分离容器1000进行离心分离时),所述主体1005的所述内部腔室1011可定义径向于在所述柱塞1010的纵向方向延伸的一轴的一第一直径。所述流变控制构件1042的最外直径可以大于所述第一直径。
在离心期间,所述分离容器的所述主体1005可能在所述分离容器1000的内部的液体的压力下,沿着一径向地向外的方向稍微弯曲(例如,如图223的位移图所示),从而将所述主体1005的所述内部腔室1011以及壁部1009的直径增加至一第二直径。在这样的实施方式中,所述主体1005可以由至少部分柔性的材料(例如:低密度聚乙烯)制成。参照图223,位移可视化显示在x(径向)方向上的一0.66mm位移。图223中的有限元分析是具有15mL容积的低密度聚乙烯体主体1005。在FEA期间,在所述主体1005的底部施加的压力为3.2MPa。所述第二直径可以大于所述流变控制构件1042的所述最外直径,使得所述壁部1009的变形可以释放所述流变控制构件1042与所述壁部1009之间的过盈配合,并允许流体在其间流动。
在一些实施方式中,所述流变控制构件1042可以在水及/或密度缓冲物(例如,对于某些柱塞110、115具有与本文所述相同的浮力特性,及/或可以在其内部包括一中空空间)中是漂浮。在这样的实施方式中,所述流变控制构件1042可以朝着所述主体1005的所述第二远端1007漂浮并且离开。在一些其他实施方式中,一旦所述主体1005的直径充分地变窄以防止流变在其原始位置自由地移动,则所述流变控制构件1042可以被保持在所述第二远端1007附近的所述主体1005的一加宽区域1008中。在一些实施方式中,可以使用一保持凹口或其他摩擦机构来将所述流变控制构件1042保持在所述第二远端1007处或附近。在一些实施方式中,在离心后,所述流变控制构件1042可以与所述保持器1032相邻设置。
在一些实施方式中,一环形肩部1061可以形成在所述壁部1009中,以确保所述流变控制构件1042保持在所述主体1005中的一特定轴向位置处。例如,所述流变控制构件1042可以被保持在允许以本文在各个实施方式中描述的量将所述完整的密度缓冲物填充到所述流变控制构件下方的一位置,同时在所述流变控制构件1042上方留出空间以倒入所述样品,以允许所述分离容器中有最大可用容积,同时防止离心前所述密度缓冲物与样品混合。与所述柱塞1010的所述纵向构件1012的长度共线的所述主体的一轴径向的所述主体所述内部腔室的直径可以在所述环形肩部1061上改变。在一些实施例方式,所述环形肩部1061可以相对于所述轴向方向包括一窄侧及一宽侧,使得当沿着从所述第二远端1007到所述第一远端的一方向行进时,所述主体1005的所述内部腔室的直径变窄。在一些实施方式中,所述环形肩部1061可以用作所述流变控制构件1042的移动的一轴向限制,使得所述流变控制构件1042可以自由地向上移动,但是可以不能填充所述密度缓冲物的空间。
所述流变控制构件1042可另外具有一环形肩部1062,所述环形肩部还改善了在两个肩部1061、1062相遇(例如:如图217所示)的轴向位置处的过盈配合。所述流变控制构件1042的最外直径可以定义在所述环形肩部1062的宽侧。
所述流变控制构件1042的所述中心钻孔1080可以与所述柱塞1010的外径滑动配合,使得所述柱塞可以相对于所述流变控制构件移动。在一些实施方式中,如图213、图214、图216、图219及图220至图222所示,可以提供一垫圈1043,所述垫圈1043在离心之前密封所述流变控制构件1042与所述柱塞1010之间的间隙。所述垫圈1043可以是围绕所述柱塞1010延伸的一柔性的周向部件。所述垫圈1043的一突起1053可以接合相应的周向槽1054,以防止打滑。在一些实施方式中,所述垫圈1043可以包括一成角度的接合表面1051,所述成角度的接合表面从所述柱塞向下(例如,轴向地朝向所述第一远端1006)并且径向地向外定向。所述流变控制构件1042可以在其远端具有一相应的成角度的接合表面1052。在操作期间,所述流变控制构件1042上的所述样品的重量可以将所述流变控制构件1042的所述成角度的接合表面1052压缩到所述垫圈1043的所述成角度的接合表面1051上,这可以压缩所述垫圈并增加两者之间的密封的强度。一旦离心开始,如上所述,所述流变控制构件1042可朝着所述第二远端1007从所述垫圈1043上被提起。
当所述流变控制构件1042处于其离心位置(例如:图213中所示的位置)时,由于在所述流变控制构件1042上方的空间与所述流变控制构件1042下方的空间之间允许有限的流体流动或不允许流体流动,所述密度缓冲物在离心之前不会与所述样品混合。在一些实施方式中,所述分离容器1000可以在所述密度缓冲物、所述流变控制构件1042以及所述柱塞1010就位的情况下包装、存储及/或运输,且不会泄漏。在一些实施方式中,所述分离容器可以在加载一样品之前进行预旋,以使所述密度缓冲物沉降在所述内部腔室1011中。如上所述,所述流变控制构件1042可以代替本文所述的任何流变控制构件,并且可以装配到本文所述的任何柱塞110、115、1010中。类似地,本文所述的其他流变控制构件可以应用于图166至图233所示的柱塞1010。
回到图1至图67所示,在一些实施方式中,所述柱塞110可包括沿着所述主体105的一轴155延伸的一纵向构件112(如图2所示)。所述柱塞110可在所述纵向构件的一第一远端具有一尖端113,配置成刺穿所述密封件120。所述柱塞110还可具有一第二远端114,所述第二远端114可由一用户致动以刺穿所述密封件120,并压出所述沉淀物,如本文所述。在一离心配置中(例如,如图2至图7所示),所述密封件120是完整的,并且所述柱塞110可以被密封在所述主体105内。所述柱塞110可以通过按压下所述柔性密封构件125来致动,其接触并压下所述柱塞的所述第二远端114,以破坏所述密封件120,并从所述主体105的所述第一端106压出所述沉淀物(例如,如图8至图13所示),如本文所述。
参照图57至图67,示出了图1至图56的实施方式的所述柱塞110的详细视图。所述柱塞110可包括所述纵向构件112,所述纵向构件112基本上从所述第一远端处的所述尖端113延伸到所述第二远端114。所述尖端113可以定义在所述纵向构件112的所述第一远端处的一刀片160上。通过比较图59与图67,所述刀片160可在一第一径向方向(例如:径向于图2所示的所述纵轴155)上定义一第一较宽直径,以及在垂直于所述第一径向方向以及所述轴的一第二径向方向上定义一第二较窄直径(例如:在图59中所示的刀片的宽度)。例如,图3、图9、图16、图34、图49、图52、图57、图58及图59中的每一个示出了具有所述第二较窄直径的所述刀片160的边视图,以及图6、图7、图12、图13、图19、图20、图22、图37、图38、图55、图56、图64及图67中的每一个示出了所述刀片的较宽直径。
在一些实施方式中,所述尖端113成形为当所述柱塞110被致动时,有效地使所述密封件120破裂。例如,所述尖端113可以是圆锥形的,并且相对于所述密封件120的弹性具有一定的斜角范围。在一些实施方式中,所述尖端113是刀形、凿形,皮下注射针形或具有多个平面,例如X形剖面等等。在一个实施方式中,所述尖端113的形状被成形为当刺破所述密封件时,在开口的边缘周围产生空隙。在所述实施方式中,所述空隙减少了在所述被刺破的密封件120与所述主体105之间的微生物捕获。在进一步的实施方式中,所述尖端113被设计成刺破所述密封件120,然而不撕掉所述密封件120的会污染回收的样品的部分。例如,所述尖端113可以被成形为反映或增强所述密封件120中的增力器,以刺穿所述密封件120而在破裂后不破坏所述密封件的任何部分。
所述柱塞110还可包括一个或多个肋165、170,用于接合定义所述内部腔室108的所述主体105的所述壁部109。特别地,所述肋165、170可配置成接合所述主体105的所述沉淀物区域104(图3中所示),以促进压出所述沉淀物(例如:分离的微生物)。所述多个肋中的至少一个(例如:稳定肋165)可以仅部分地围绕所述柱塞110的周围延伸,并且在一些实施方式中,可以设置在所述刀片160的所述第一较宽直径的任一侧(例如,如图7、图22、图38及图56所示)。所述多个肋中的至少一个(例如:上密封肋170)可以被定义在所述刀片160的上方,并且可以周向地围绕所述柱塞110的所述纵向构件112延伸。在这样的实施方式中,所述密封肋170可以在所述刀片160的与所述尖端113相反的一侧上。所述密封肋170可定义一柱塞直径d,并且所述密封肋170可以为一基本上圆形的密封表面,所述圆形的密封表面绕着所述柱塞均匀地密封,而不管所述刀片160的角位置如何。所述密封肋170可以配置为接合所述主体105的所述壁部109,并且从所述肋的上方的所述内部腔室的一部分密封所述肋170的下方的所述内部腔室108的一部分。特别地,所述密封肋170的柱塞直径d可以过盈配合至所述沉淀物直径(例如,略大于所述沉淀物区域104处的所述主体105的直径),使得在所述柱塞的致动期间,所述柱塞110通过所述肋170接合所述沉淀物区域104。以此方式,当致动所述柱塞时,所述柱塞110可将所述沉淀物区域104与所述锥形区域103以及所述收集区域102流体隔离。
例如,图7、图22、图38及图56示出了在所述主体105的所述第一端106处的所述柱塞110的详细视图。在每个图示中,所述密封肋170配置成接合所述主体105的所述壁部109,且在所述壁109处其变窄成所述沉淀物直径(例如:在所述沉淀物区域104的开始处)。在这样的实施方式中,所述密封肋170与所述尖端113之间的距离可以小于或等于所述沉淀物区域104的长度,使得在打开所述密封件120之前,将所述沉淀物区域与所述内部腔室108的其余部分流体隔离。
在一些其他实施方式中,所述柱塞110还可包括一架175,在所述架175上,所述柱塞110的直径增加到基本上大于所述沉淀物直径,并且大于所述柱塞直径d。在图3、图6至7、图9、图12、图16、图19、图20、图22、图34、图37、图38、图49、图52、图55至58以及图64中示出的所述架可以接合所述锥形区域103与所述主体105的所述沉淀物区域104之间的过渡区域,以将所述柱塞110保持在所述分离容器100内,并且将所述柱塞的向下行程限制为仅从所述主体10压出分离出的微生物所需的行进距离。
从所述尖端117的顶端到所述柱塞110的所述架175的轴向距离可以大于所述沉淀物区域104的轴向长度,以使所述柱塞110能够打开所述密封件120,而不会完全掉出主体105,或污染所述样品收集容器135中的分离的样品。此外,从所述尖端117的顶端到所述密封肋170的轴向距离可以小于或等于所述沉淀物区域104的轴向长度,以在打开所述密封件120之前,使所述柱塞110能够自所述内部腔室108的其余部分密封所述沉淀物区域104。此外,所述架175与所述密封肋170之间的距离可以小于所述沉淀物区域104的轴向长度,使得当所述柱塞115到达其止动点时,所述密封肋170与所述壁部109之间的密封不会破裂。
参照图68至图89,所述分离容器100的一实施方式示出具有一第二柱塞115并且具有与所述主体105整体的一螺纹适配器240。除非本文另外描述,否则图68至图89的实施方式与图1至图13的实施方式相同。如图70、图72、图74、图76至图79、图81及图84所示,所述柱塞115可包括具有一圆锥形尖端117而不是一平坦刀片(例如:图1至图67的实施方式中示出的刀片160)的一渐缩的圆锥形第一远端118。所述柱塞115可定义一密封肋270以及架275,其以与图1至图67示出以及本文所述的所述柱塞110的所述密封肋170以及架175基本上相同的方式操作。特别地,所述主体105的所述沉淀物区域104可以由所述主体105的一基本上圆柱形部定义,在所述柱塞115的致动期间,所述密封肋270可以抵靠所述基本上圆柱形部移动。如上所述,所述沉淀物区域104可以在所述主体的所述第一端106处是一“毛细管”部分,并且所述沉淀物区域104可以是所述主体105的最窄部分。
在一些实施方式中,当所述密封肋270在所述沉淀物区域104处与所述主体105的所述圆柱形壁部109接合时,所述内部腔室108的在所述主体105的所述第一端106的一侧的部分可以是通过所述密封肋270的密封作用与所述内部腔室108的其余部分流体分离。如图79所示,所述密封肋270可定义所述柱塞直径d2。同样如上所述,所述柱塞直径d 2可以大于所述沉淀物区域104的所述沉淀物直径。在一个实施方式中,所述柱塞直径可以过盈配合在所述沉淀物区域处的所述圆柱形壁部109内,以在其上形成密封。
如上所述,所述柱塞115可包括一架275,所述架275限制所述柱塞115在所述主体105中的向下移动。例如,如图76所示,所述架275可定义所述柱塞115的所述纵向构件116的一较宽部分。特别地,所述架275可定义一直径,所述直径大于在所述沉淀物区域中的所述主体105的直径,并且小于在所述收集区域102中的所述主体的直径。在这样的实施方式中,所述架275可以在靠近所述沉淀物区域104的起点的所述锥形区域103处接合所述主体105的所述壁部109,以防止所述柱塞115的所述尖端117继续向外伸出所述主体105。
如上关于图1至图67的实施方式中所示的所述柱塞110所讨论的,从所述尖端117的顶端到所述架275的轴向距离可以大于所述沉淀物区域104的轴向长度,以使所述柱塞115能够打开所述密封件120,而不会完全掉出所述主体105,或污染在所述样品收集容器135中被分离的样品。还如上所述,从所述尖端117的顶端到所述密封肋270的轴向距离可以小于或等于所述沉淀物区域104的轴向长度,以使所述柱塞115能够在打开所述密封件120之前,从所述内部腔室108的其余部分密封所述沉淀物区域104。此外,所述架275与所述密封肋270之间的距离可以小于所述沉淀物区域104的轴向长度,使得当所述柱塞115到达其止动点时,所述密封肋270与所述壁部109之间的密封不被破坏。
参照图1、图3、图6、图7、图9、图12、图13、图14、图16、图19至22、图32、图34、图37、图38、图49、图50、图52、图55、图56、图57至图68、图70、图72、图74、以及图76至图85,在一些实施方式中,所述柱塞110、115可包括一个或多个稳定器180、280,其将所述柱塞110、115的所述纵向构件112、116对准并居中在所述主体105内。在一些实施方式中,所述柱塞110、115可包括两个或更多个稳定器180、280。在一些实施方式中,所述柱塞110、115可包括三个或更多个稳定器180、280。在一些实施方式中,所述柱塞110、115可包括四个更多个稳定剂180、280。前述实施方式中的两个稳定器180、280可以相对于所述柱塞的所述纵向构件112、116彼此相对地定位。在一些实施方式中,每个稳定器180、280可以垂直于所述纵向构件的所述轴155延伸,并且垂直于每个相应的稳定器的任一侧上的所述稳定器。所述稳定器180、280可以垂直于所述轴155延伸(例如,如图2、图69所示),并且可以从所述纵向构件112、116延伸到靠近所述主体105的一位置。从而所述稳定器180、280可以在所述稳定器与所述主体105的所述壁部109之间包括一间隙(例如:一滑动配合或更大的间隙),以防止所述柱塞110、115未对准而不会妨碍所述柱塞的致动,或防止流体流过所述内部腔室108。在一些实施方式中,所述稳定器180、280可在所述收集区域102的轴向位置处定位在所述纵向构件112、116上,而可定义所述内部腔室108相对于所述轴155的最宽部。
在一些其他实施方式中,所述柱塞110、115可以在水中及/或在一密度缓冲物材料中漂浮。这可以使所述柱塞110、115在离心期间向上漂浮(例如:远离所述密封件120)。在一些实施方式中,所述柱塞可定义0.95或相对于水更小的比密度。在一些实施方式中,所述柱塞可定义0.95或相对于所述密度缓冲物材料更小的比密度。在一些实施方式中,所述柱塞可定义0.90或相对于水更小的比密度。在一些实施方式中,所述柱塞可定义0.90或相对于所述密度缓冲物材料更小的比密度。在一些实施方式中,所述柱塞可定义0.85或相对于水更小的比密度。在一些实施方式中,所述柱塞可定义0.85或相对于所述密度缓冲物材料更小的比密度。在一些其他实施方式中,所述柱塞110、115可以在水与密度缓冲物材料的一混合物中漂浮。在一些实施方式中,所述柱塞110、115可足够坚硬,以在与所述沉淀物区域104接合时不会过度变形。
在一些实施方式中,所描述的柱塞不需要是有浮力的。例如,参照图161至图223中所示的所述柱塞1010,所述柱塞1010可由一保持器1032支撑,所述保持器1032被固定在所述分离容器1000的所述主体1005内。在所描述的实施方式中,所述保持器1032被压配合到所述分离容器1000的所述主体1005的所述第二远端1007中。所述主体1005可以附加地或替代地在所述第二远端1007处包括一加宽区域1008,防止所述保持器1032进一步滑入所述主体中。在操作中,所述保持器1032可以保持并支撑所述柱塞1010,使得所述柱塞在离心期间不会刺穿所述密封件1020。例如,在离心期间,当3000rcf(相对离心力,3000×重力)时,所述分离容器中的所述流体可以在所述密封件1020上施加350psi的压力。在一些实施方式中,所述主体1005可包括一托架1050,用于支撑所述分离容器,如在本文中关于所述六角形托架150所描述的。
所述保持器1032以及柱塞1010可具有一保持机构,所述保持机构允许所述柱塞在离心期间由所述保持器支撑,但也可在分离之后由一用户致动。参照图182至图192,示出了所述保持器1032以及柱塞1010的详细图示。特别地,所述保持器1032包括一个或多个保持构件1033,所述保持构件1033与所述柱塞1010上的对应的支撑构件1015接合。所述支撑构件1015可包括一个或多个锁定突起1016,其与所述保持器1032的各个保持构件1033接合。在所描述的实施方式中,所述保持器1032包括两个保持构件1033,并且所述柱塞1010包括两个锁定突起1016,每个锁定突起1016围绕所述柱塞1010的纵轴彼此分开180度。
参照图184至图185,所述保持构件1033可包括一支撑突起1034,从所述保持器1032的内壁延伸,在所述支撑突起的一端具有一止动壁1036。所述支撑突起1034还可包括一个或多个锁定凸片1035。参照图193,所述锁定突起1016可包括由一下壁1017、一侧壁1018、一上壁1019以及一唇缘1021所定义的一基本上C形的接收区域。这些特征可以组合以接收并接合所述保持器1032的所述对应的保持构件1033。例如,所述保持构件1033的所述支撑突起1034(在图184至图185中示出)可以被接收在所述锁定突起1016(在图193中示出)中,而所述下壁1017的一上表面与所述支撑突起1034的一下表面接合。当所述保持构件1033与所述锁定突起1016接合时,所述锁定凸片1035(在图184至图185中示出)及/或所述唇缘1021可偏转,使得所述锁定凸片1035可设置在所述侧壁1018、所述上壁1019与所述唇缘1021之间的一空间中,以保持所述柱塞1010。
在操作期间,所述柱塞可以以所述锁定突起1016不与所述保持构件1033旋转对准的方式插入到所述保持器1032的中心开口中。当所述锁定突起1016与所述保持构件1033轴向地对准时,所述柱塞1010可围绕其纵轴旋转,以使所述保持器1032的所述支撑突起1034与所述支撑构件1015的所述锁定突起1016相接合。当接合时,所述支撑构件1015被轴向地保持在位,使得所述柱塞1010不能相对于所述保持器1032上下移动所述分离容器,并且所述保持构件1033的所述止动壁1036防止所述柱塞1010沿两个旋转方向之一旋转。所述柱塞1010与所述保持器1032之间的间隙可以允许在所述柱塞1010与所述保持器1032接合时,添加样品材料及/或密度缓冲物。当所述柱塞与所述保持器接合时,所述保持器1032还可以使所述柱塞1010的所述纵向构件1012在所述主体1005内径向地居中。随后所述柱塞可以通过使所述柱塞绕其纵轴在一相反的旋转方向上旋转而脱离接合,并且当所述锁定突起1016不与所述保持构件1033对准时,所述柱塞可以自由地轴向移动穿过所述保持器1032。
所述柱塞1010可在其第二远端1014处包括一突片1022。所述突片1022可以使所述柱塞1010的所述第二远端1014具有一非圆柱形的形状,所述形状允许用户抓住并转动所述柱塞穿过所述密封构件1025。例如,在所述第二远端1014的最宽点与最窄点之间的一角位置处施加到所述突片1022的一径向压力可使得所述柱塞1010旋转。因此,在离心期间,所述柱塞1010可以由所述保持器1032支撑,之后用户可以释放所述柱塞1010,以压出本文所述的沉淀物。尽管在图161至图223中示出,然而所述保持器1032以及所述支撑构件1015可以应用于本文所示以及所述的任何实施方式中的任何一个柱塞110、115、1010。
如下所述,图161至图223示出的所述柱塞1010可以以与结合本文的一个或多个其他实施方式所述的柱塞110、115基本上相同的方式来压出所述沉淀物。在一些实施方式中,所述柱塞可包括一个或多个如本文所述的肋1065、1070及1072。在一些其他实施方式中,所述柱塞可包括两个密封肋1070、1072,所述两个密封肋1070、1072彼此垂直地分离,并且在每个肋1070、1072接触所述壁部1009绕其周围的一位置处围绕所述柱塞1010周向地延伸,以从所述各个肋下方的区域密封所各个肋的上方的区域。在具有两个或更多个密封肋1070、1072的实施方式中,所述多个密封肋的其中一个(例如:最远侧的肋1070)可以突出穿过所述主体1005,并伸出连接盖1040(若使用)的中心孔1044,如图177所示,以确保完全地压出所述沉淀物,同时还确保防止所述密度缓冲物以及所述最上面的密封肋1072上方的其他剩余样品离开所述主体1005以及污染所述样品收集容器1038。
在一些实施方式中,所述分离容器100可以使用一密度缓冲物以促进在离心下从所述样品的分离以及微生物的纯化。所述分离容器100可以装载有一密度缓冲物,或者可以预先包装有一密度缓冲物在所述主体105的所述内部腔室108中。所述内部腔室108中所述密度缓冲物的容积/高度应足以实现微生物的分离,所述微生物穿过所述密度缓冲物并与其他样品成分物理地分离。所述容积将取决于所述分离容器的尺寸及形状。通常,可以使用约0.1至约25ml的一容积。在一些实施方式中,可以使用约0.2至约3ml的一容积。在一些实施方式中,可以使用约0.2ml至约0.5ml的一容积。若所述分离是在一微尺度上进行的,则所述密度缓冲物的容积可以为约1μl至约100μl,并且在一些实施方式中为约5μl至约50μl。放置在或层叠在所述密度缓冲物的顶部上的样品的容积应足以提供足够的微生物,以产生适合于测试的一沉淀物。通常,可以使用适合所述容器的任何容积。例如,可以使用约0.1ml至约50ml的一容积。在一些实施方式中,可以使用约0.2ml至约15ml的一容积。在一些实施方式中,可以使用约0.2ml至约1.5ml的一容积。若所述分离是在一微尺度上进行的,则所述样品的容积可以为约1μl至约100μl,并且在一些实施方式中为约5μl至约50μl。所述容器中用于样品的可用空间将取决于所述容器的大小及形状。在一些实施方式中,可以在将所述样品放置或层叠在顶部上之前将一中间层(液体或固体)放置在所述密度缓冲物的顶部上,以防止所述密度缓冲物与所述样品的任何混合。在一个实施方式中,所述中间层可以是聚乙烯珠。在另一个实施方式中,可以在所述密度缓冲物与所述样品之间放置一小气泡以防止混合。在另一个实施方式中,所述密度缓冲物可以层叠在一高密度材料(例如:全氟化碳流体)的顶部,使得微生物在分离期间穿过所述密度缓冲物,并聚集在所述密度缓冲物与所述高密度材料之间的界面处。
所述缓冲物的密度被选择使得所述样品中的微生物穿过所述缓冲物,而所述样品的其他成分(例如血浆、血液培养液、酶、糖、核酸)保留在所述缓冲物的顶部上,或不会完全穿过密度缓冲物。换句话说,所述密度缓冲物的一密度可以小于被分离的微生物,并大于剩余的样品材料。所述密度缓冲物还可以被选择以将活微生物(通过所述缓冲物)与死微生物(不通过所述缓冲物)分开。合适的密度取决于密度缓冲物中使用的材料以及要分离的样品。在一个实施方式中,所述缓冲物的密度在约1.025至约1.220g/ml的范围内,例如,约1.030至约1.070g/ml,约1.040至约1.060g/ml或在约1.025至约1.220g/ml之间的任何范围。在另一个实施方式中,所述缓冲物的密度为约1.025、1.030、1.035、1.040、1.045、1.050、1.055、1.060、1.065、1.070、1.075、1.080、1.085、1.090、1.095、1.100、1.105、1.110、1.115、1.120、1.130、1.140、1.150、1.160、1.170、1.180、1.190、1.200、1.210或1.220g/ml。
所述密度缓冲物的材料可以是对于本发明的方法具有适当的密度范围的任何材料。在一个实施方式中,所述材料是胶态二氧化硅。所述胶态二氧化硅可以是未涂覆的(例如:(W.R.Grace,康乃狄克州)),或涂覆的,例如使用硅烷(例如:/>(Nidacon Intl,瑞典)或/>(Irvine Scientific,圣塔安娜,加州),或聚乙烯吡咯烷酮(例如:PercollTM,PercollTMPlus(Sigma-Aldrich,圣路易斯,密苏里州))。在一个实施方式中,选择对光谱询问显示最小干扰的胶态二氧化硅。可以将所述胶态二氧化硅稀释在任何合适的介质中,以形成适当的密度,例如平衡盐溶液、生理盐水及/或0.25M蔗糖。可以以约15%至约80%v/v,例如约20%至约65%v/v的一浓度的胶态二氧化硅获得合适的密度。用于密度缓冲物的另一种合适的材料是一碘化造影剂,例如:碘海醇(OmnipaqueTMNycoPrepTM或/>)以及碘克沙醇(VisipaqueTM或OptiPrepTM)。可使用碘海醇或碘克沙醇并以约10%至约25%w/v,例如约14%至约18%w/v的一浓度,获得血液培养基样品的合适的密度。蔗糖可以以约10%至约30%w/v,例如约15%至约20%w/v的一浓度,用作血液培养基样品的一密度缓冲物。可用于制备所述密度缓冲物的其他合适的材料包括低粘度、高密度的油,例如显微镜浸油(例如:Type DF;Cargille Labs,纽约)、矿物油(例如:/>5,Draketex 50,/>Penreco Co.,宾夕法尼亚州)、硅油(聚二甲基硅氧烷)、氟硅油、硅胶、metrizoate-/>(LymphoPrepTM),例如用于血液培养基样品的一浓度为约75%至约100%、泛影酸盐-葡聚糖(PolymorphoPrepTM),例如用于血液培养基样品的一浓度为约25%至约50%、羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚环氧乙烷(高分子量)、/>F127、/>F68、/>化合物的混合物、聚丙烯酸、交联的聚乙烯醇、交联的聚乙烯吡咯烷、PEG甲基醚甲基丙烯酸酯、果胶、琼脂糖、黄原胶、结兰胶、/>山梨糖醇、/>(例如,用于血液培养基样品的一浓度为约10%至约15%的/>400)、甘油、葡聚糖(例如,用于血液培养基样品的一浓度为约10%至约15%)、糖原、氯化铯(例如,用于血液培养基样品的一浓度为约15%至约25%)、全氟碳流体(例如:全氟正辛烷)、氢氟碳流体(例如:Vertrel XF)等等,这在本领域内是众所周知的。在一个实施方式中,所述密度缓冲物选自硅胶、碘克沙醇、碘海醇、氯化铯、metrizoate-泛影酸盐-葡聚糖、蔗糖、/>400及/或葡聚糖及其任意组合中的一种或多种。所述密度缓冲物也能够由这些物质的一组合构成,例如,胶态二氧化硅与油的一组合。上述化合物的某些组合对于本发明的分离及下游测试步骤可能是有益的。例如,具有不同紫外线淬灭性质的化合物的组合,如氯化铯与碘海醇。
在操作期间,容纳有所述密度缓冲物的所述分离容器100可以装载包含一个或多个用于分离的微生物的样品。如本文所述,可以在将所述样品加载到所述主体内之前裂解所述样品。为了加载所述样品,一用户可以移除所述盖130以及柔性密封构件125,并且沿着所述柱塞110、115将所述样品倒入所述主体的所述第二端107。
在加载期间,若有任何的所述流变控制构件200、300、400,则可防止所述密度缓冲物与所述样品混合,并使所述样品沉降在所述密度缓冲物的顶部。然后可将所述分离容器100进行离心,以从所述样品中分离微生物,并浓缩所述微生物。特别地,可以进行分离步骤,以将所述微生物与所述样品的其他组分(例如:非微生物或其组分)分离,并将所述微生物浓缩成一分离的(例如:分离(isolated)的或沉淀的)样品,其可以回收用于培养及/或鉴定及表征目的。分离或沉淀步骤不必是完全的,即,不需要100%分离。所需要的是将微生物与样品的其他成分分离,足以允许对微生物进行下游测试,而不会受到其他成分的实质性干扰。例如,分离可以产生至少约10、20、30、40、50、60、70、80、90、95、96、97、98或99%或更高纯度的微生物沉淀。
所述分离容器100可以在没有所述样品收集容器135分别附接到所述螺纹连接器145或螺纹适配器240的情况下进行离心。在这样的实施方式中,所述密封件120可以抵靠一离心杯(例如:类似于图90中所示的离心杯540)的一平坦的内底部而设置,并通过所述离心杯的平坦的表面保持在位。
在一些实施方式中,所述密封件120不需要抵靠一离心杯而设置。例如,参照图166至图223,所述密封件1020的一实施方式示出一连接盖1040、1140将所述密封件连接并保持到所述分离容器1000的所述第一远端1006。另外地或可替代地,所述密封件1020可以是声波焊接、加热或热焊接、感应焊接或以其他方式熔合到所述第一远端1006。在一些实施方式中,所述密封件1020可以由与所述主体1005相同的材料(例如:聚丙烯)制成。所述连接盖1040、1140及/或声波焊接可以防止在离心期间所述分离容器1000中的所述样品的重量过早地打开所述密封件1020。
参照图161至图177、图194至图197以及图212至图220,一连接盖1040可以围绕所述沉淀物区域1004设置在所述分离容器1000的所述主体1005的所述第一远端1006上。所述连接盖1040可通过所述连接盖1040的一下凸缘1041(在图166、图171、图177、图197及图200中示出)与所述主体1005的所述第一远端1006之间的压缩将所述密封件1020固定至所述主体1005。在这样的实施方式中,所述连接盖1040可围绕所述密封件1020的周围施加均匀的压力,以防止过早打开。在一些实施方式中,所述连接盖1040可以被超声焊接或以其他方式熔合到所述主体1005。
所述连接盖1040还可包括一中心孔1044,在操作期间,所述柱塞1010可以通过所述中心孔1044压出所述沉淀物。在一些实施方式中,所述中心孔1044可定义大于或等于所述沉淀物区域1004的直径的一直径。所述连接盖1040还可在所述凸缘1041上包括一周向v形脊1047。所述v形脊1047可在附接至所述主体1005的期间聚焦声能,以获得更好的结合。实际上,在所述连接盖1040与所述主体1005之间的结合期间,所述v形脊1047可以变平。
在一些实施方式中,参照图194至图197,所述连接盖1040可包括从所述连接盖1040的一外表面延伸的一个或多个突起1046(例如:周向环)。所述突起1046可以接合所述样品收集容器1038,并且将所述样品收集容器1038摩擦地保持到所述分离容器1000的其余部分。包括所述突起1046的所述连接盖1040可定义大于所述样品收集容器1038的一内径的一外径,使得所述连接盖1040与样品收集容器通过一过盈配合保持在一起。
参照图180至图181以及图198至图200中,示出了所述连接盖1040形成为两部分。在一些实施方式中,所述连接盖1040可以包括一外密封构件1049以及一内盖1048,所述外密封构件1049包括所述突起1046,以及所述内盖1048包括所述凸缘1041,所述凸缘1041接合所述主体1005的所述第一远端1006。所述内盖1048可包括一个或多个盖突起1039,所述一个或多个盖突起1039与所述外密封构件1049中的相应的凹部接合,以将两者保持在一起。在一些实施方式中,所述外密封构件1049可以由比所述内盖1048更软、更柔性的材料(例如:一弹性体材料)制成,使得所述内盖1048可以与所述主体1005熔合(例如,所述内盖1048可以由与所述主体1005相同的材料制成),同时所述外密封构件抵靠所述内盖1048以及样品收集容器1038变形,以提供更好的密封。所述外密封构件1049可以被包覆模制在所述内盖1048及/或所述主体1005上。在其他情况下,所述连接盖1040可以以与以上关于图161至图177、图194至图197以及图212至图220详细描述的基上相同的方式操作。
转到图201至图205中,示出了所述连接盖1140的一实施方式,示出具有一扩大的内盖1148。在所描述的实施方式中,所述内盖1148包括一截头圆锥部1146,所述截头圆锥部1146邻接所述主体1005的所述锥形区域1003。所述截头圆锥部1146可以包括一凸缘1143,用于放置或支撑所述分离容器1000,以及所述截头圆锥部1146可以包括一个抓握部1142,所述抓握部1142可以是所述内盖1148的与所述主体1005成一定角度并与所述主体1005接合的一周向部分。在其他情况下,所述连接盖1140的操作可以与如上关于所述连接盖1040所揭露的操作相同。上文中的每个连接盖1040、1140可与本文详述的任何分离容器结合使用,并且连接盖1040、1140可与结合本文所公开的任何实施方式所述的箔片固定方法互换或添加。
在一些实施方式中,参照图206至图211,所述密封件1020可以直接附接到所述主体1005的所述第一远端1006。例如,在一些实施方式中,所述密封件1020可以被超声焊接到所述第一远端1006。将所述密封件1020直接熔接到所述主体1005可简化制造并增加所述密封件1020与所述主体1005之间的接触面积,因为一连接盖1040、1140不需要接触面积。在这样的实施方式中,所述密封件1020可以由与所述主体1005相同的材料制成或涂覆。继续参照图206至图211,可以使用不带一内盖的一外密封构件1049来将所述沉淀物区域1004相对于所述样品收集容器1038密封。在这样的实施方式中,所述主体105可包括一个或多个盖突起1039,以与上述关于所述内盖1048基本上相同的方式固定所述外密封构件1049。
所述容器100可以进行离心,其中所述主体的所述第二端107相对于离心机的旋转轴径向地向内设置,并且所述第一端106径向地向外设置,使得表观离心力导致所述样品的较重部分(例如:微生物)收集在所述第一端106。
所述样品进行离心时,微生物可穿过所述密度缓冲物并收集在所述主体105的所述第一端106,首先聚集在所述沉淀物区域104中,并且在一些实施方式中,随后微生物至少部分填充所述锥形区域103。所述主体105的在所述锥形区域103处的所述壁部109可将所述微生物径向地向内引导向所述沉淀物区域104。离心过程可以将所述微生物分离成在抵靠设置在所述第一端106处的所述密封件120的一浓缩沉淀物。当所述样品进行离心时,所述柱塞110、115可以以一向上的浮力朝着所述主体105的所述第二端107漂浮。所述浮力可以由如上所述相对于所述样品以及所述密度缓冲物的密度的所述柱塞的密度来提供。在一些实施方式中,所述柱塞110、115可包括一个或多个漂浮附件,以帮助提升所述柱塞。在上述任何的实施方式中,所述柱塞110、115的浮力可以防止所述柱塞过早地刺穿所述密封件120,并且防止所述柱塞过早地将所述沉淀物区域与所述内部腔室108的其余部分分开(例如,防止所述密封肋170、270过早地与所述壁部109接合,以防止流体流入所述沉淀物区域104)。
在一些实施方式中,离心完成后,将具有上述纯度的一浓缩的微生物的沉淀物至少地放置在所述主体105的所述沉淀物区域104中,并且可能不需要洗涤或进一步的离心步骤。用户可以从离心机中取出所述分离容器100,并通过本文所述的任何方法及技术进行微生物的下游分析。
在一些实施方式中,可通过致动所述柱塞110、115将所述沉淀物从所述分离容器100的所述主体105移除,并且所述柱塞110、115可提取所述沉淀物,而不损害所述微生物的纯度或生存力。特别地,所述柱塞110、115可以被压下,以从所述主体105压出被分离的微生物的沉淀物。用户可以向下按压在所述柔性密封构件125上,其中所述柱塞110、115的所述第二远端114、119设置成朝向所述第一端106轴向地向下致动所述柱塞。
当所述柱塞110、115被压下时,所述柱塞可首先密封抵靠所述沉淀物区域104的所述壁部109,以防止所述沉淀物以及所述剩余的样品与上方的密度缓冲物之间的流体连通。例如,在图1至图89所示的实施方式中,所述密封肋170、270可以降低成在所述沉淀物区域104处与所述圆柱状的壁部109接触,从而将所述肋下方的流体与所述肋上方的流体密封为两个单独的子隔间。
密封之后,所述柱塞110、115的持续向下运动可导致压力在所述主体105的所述第一端106处的所述柱塞的密封表面(例如:密封肋170、270)与所述密封件120之间的所述沉淀物区域中。随着压力增加以及所述柱塞110、115继续向下移动,所述柱塞的尖端113、117通过刺穿所述密封件或将所述密封件与所述主体105分离来接触并打开所述密封件120。在一些实施方式中,所述柱塞110、115可能需要大约ca.2lbf的力以压出所述沉淀物。打开所述密封件120允许在由所述柱塞110、115抵靠所述主体105的所述壁部109密封而产生的压力下,从所述内部腔室108中压出所述沉淀物。背压可确保从所述主体105干净且有效地驱动出所述沉淀物。
在一些实施方式中,通过控制所述内部腔室108的容积、所述柱塞110、115的所述尖端113与所述密封件120之间的距离,以及所述密封表面在所述柱塞的位置(例如:密封肋170、270),来优化由所述柱塞110、115产生的压力。例如,从所述柱塞的初始移动至所述架175、275与所述壁部109之间的最终接触的上述距离,并因此所述柱塞110、115的行程可以为5至15mm。在一个实施方式中,优化压力以在适于将微生物捕获在一管中的压力下,从所述开口压出微生物。例如,压力可以足以确保大部分的微生物从所述顶端压出,而不会残留在所述开口的边缘上(例如,不会残留在被刺穿的密封残余物上)。压力也可能足够低,以使微生物以一受控制的喷雾的形式释放,而不是可能将微生物雾化的爆炸。在一个实施方式中,所述柱塞、所述内部腔室与所述密封表面的比例配置为产生一压力,所述压力压出微生物,并且将喷雾中的微生物分散到一下游样品收集装置中,而不会在所述下游样品收集装置外部造成喷雾。
在所述密封件120打开之后,所述密封件的一部分可以继续限制或防止流出所述第一端106中的所述开口(例如,所述残留的密封件120变窄并限制所述柱塞110、115与所述主体105之间的环形开口)。在一些实施方式中,由所述密封件120的保持完整的部分提供的附加的流动阻力可能还增加了对所述沉淀物的背压。所述阻力导致所述沉淀物区域104内的内部压力增加,这可能导致微生物的沉淀物从所述沉淀物区域104干净地排出,并且在压力下不会在所述主体内留下大量的微生物。回收的微生物也可能是存活的,这对于AST及/或进一步培养可能是必需的。此外,在密封所述主体105的所述壁部109之后但在打开所述密封件102之前,由于已知的所述柱塞的行进距离,由所述柱塞110、115提供的所述背压在操作之间基本上是一致的。因为由所述柱塞110、115及/或所述密封件120提供的背压在使用之间可以是基本上可预测的,因此用户可以更容易地预测压出沉淀物的力以及时机,并且避免了危险的微生物溢出或飞溅。
被压出的、回收的微生物的生存力取决于多种参数,例如阳性培养物的年龄,以及选择性裂解缓冲液以及密度缓冲剂的化学组成。可以根据敏感性基于生长的技术(例如:抗生素敏感性试验(antibiotic susceptibility testing,AST))的要求,对这些试剂及其使用方法进行定制,以提供高存活力以及生命力的微生物悬浮液;若其他下游技术(例如MALDI-TOF及某些分子、免疫学及免疫化学方法)需要,也可以配制为提供更高纯度的细胞悬浮液,但是可能会损害存活力。回收的微生物悬浮液的存活力可以通过在琼脂板上培养回收的悬浮液的已知稀释液,其为本领域技术人员常用的技术来确定,或通过其他方式。在一些实施方式中,回收的微生物可以是活的,并且在一些实施方式中,回收的微生物可以不是活的。
在一些实施方式中,在所述沉淀物已经从所述主体105中压出之后,但在所述柱塞110、115的密封部(例如:以上详述的实施方式中的所述密封肋170、270)穿过所述第一端106的所述开口之前,所述架175、275可以接合所述主体105的所述壁部109,以停止所述柱塞的进一步向下移动。在所述柱塞110、115的密封部(例如:以上详述的实施方式中的所述密封肋170、270)未破裂的实施方式中,所述内部腔室108的剩余量可能不会排空到所述样品收集容器135或其他接收装置中。以此方式,所述沉淀物可以被压出,而没有由于意外泄漏或操作不当而污染样品的风险。另外,将所述沉淀物保持在来自所述柱塞110、115的压力下会产生一正压系统,所述正压系统确保任何泄漏将从所述沉淀物区域104流入所述内部腔室108的其余部分。因此,在压出所述沉淀物期间,所述柱塞110、115与所述壁部109之间密封的任何缺陷可能导致微生物损失回到所述内部腔室108中,但不会污染供下游测试的所述沉淀物区域104中的微生物。
为了进一步避免污染或暴露于微生物的风险,所述样品收集容器135可以围绕所述主体105的所述第一端106处的所述开口,以接收所述沉淀物,而没有暴露于用户的任何风险。在一些实施方式中,所述样品收集容器135可被螺接到所述主体105上(例如,经由适配器140/螺纹连接器145或螺纹适配器240)。在致动所述柱塞110、115以及压出所述沉淀物之后,可以将所述沉淀物收集在所述样品收集容器135中,以供下游测试,包括原位培养。在一些实施方式中,所述样品收集容器135可以是玻璃、透明塑料或适合于用户的下游测试需求的任何其他材料。在一个实施方式中,例如,所述样品收集容器135可以由任何光学透明的材料制成,以用于随后通过所述样品收集容器135的壁部对微生物进行光密度询问。在一些其他实施方式中,如本领域普通技术人员根据本公开所理解的,可以将所述沉淀物直接压到任何其他微生物容纳或存储容器,或任何其他测试装置中。
在一些实施方式中,收集在所述样品收集容器135中的所述沉淀物可以以其浓缩形式进行分析及/或测试。在一些其他实施方式中,所述样品收集容器135可包括一稀释剂(例如:盐水或微生物培养基),用于稀释及重悬微生物,以用于下游分析及/或测试。所述稀释剂可以预先包装在所述样品收集容器135中,或者可以由用户以稀释剂与微生物的一预定比例加载到所述样品收集容器中。所述沉淀物104的体积可以是已知的,并且在多个样品之间可以是可预测的。特别地,所述沉淀物的体积可以与所述沉淀物区域104的体积基本上相同,减去在所述密封部(例如:在所述密封肋170、270下方)下方的所述柱塞110、115的所述第一远端118、160的体积,以及减去某些可预测的损失,这是由于泄漏回到所述内部腔室108以及压出所述沉淀物后,残留在所述沉淀物区域104中的微生物所致。因为可以预期所述沉淀物的体积,并且下游测试是已知的,所以可以预先准备一定量的稀释剂,并且预先包装针对所述分离容器100以及所使用的下游测试的所述样品收集容器135。例如,与其他试验相比,抗生素敏感性试验可能需要一相对稀释的样品,并且与抗生素敏感性试验配对的一样品收集容器可能会被给予一精确量的稀释剂,以产生所需浓度的微生物,以进行测试。
在一些实施方式中,所述柱塞110、115抵靠所述主体105的所述壁部109密封的轴向位置取决于所述沉淀物区域104的轴向长度(例如:所述密封肋170、270可在所述沉淀物区域104的开始处接合所述壁部109)。因此,如上所述,在一些实施方式中,从所述沉淀物区域104压出的容积也可以是已知的并且是固定的,并且可以取决于所述沉淀物区域的容积。在上述实施例方式,优选的是,将足够的样品加载到所述分离容器100中,以使用分离的微生物填充所述沉淀物区域104。例如,如果在离心后将所述密度缓冲物的一部分留在所述沉淀物区域中,在所述密封肋170、270下方,则所述额外的流体可以与所述浓缩的微生物的沉淀物一起被压出。因此,对于一些实施方式,为了更好地预测回收的微生物的浓度,应当将具有足够数量或浓度的微生物的足够的样品材料与一给定尺寸的分离容器100一起使用,以产生至少大到足以填充所述沉淀物区域104的分离的微生物的沉淀物。
第二实施方式
现在转向图90至图136,示出了一第二实施方式的一种不具有一柱塞组件的分离容器500。所述分离容器500可以包括一主体505,具有一变形壁部509,以允许一用户挤压所述主体,以在离心后提取微生物。在这样的实施方式中,所述分离的主体505可以由例如一低密度聚乙烯的柔性塑料或其他柔性材料制成。与以上结合图1至图89的实施方式描述的所述主体105相似,图90至图136中所示的所述主体505可包括一第一端506,所述主体在所述第一端506可包括一开口,用于提取微生物的沉淀物。类似地,所述主体505可以包括一第二端507,所述主体在所述第二端507上可以包括一开口,用于接收样品以进行离心。所述主体505可以定义一收集区域502以及一沉淀物区域504,一锥形区域503将所述收集区域502以及所述沉淀物区域504相连接。所述收集区域502可以相对于一轴555定义比所述沉淀物区域504更宽的一径向直径,并且在所述锥形区域503处的所述壁部509可以从所述收集区域502向所述沉淀物区域504径向地向内倾斜,以在离心期间将微生物引导至所述沉淀物区域。所述主体505还可定义一个或多个突起(例如:圆形突起550),其以与本文所述的六角形托架150基本相同的方式操作,以促进离心;以及一个或多个支撑支柱560,用以稳定以及增强强度。
在一些实施方式中(例如:如图92、图95、图98、图100、图102、图104、图108、图110、图112、图115、图117、图119、图122、图125、图129、图132及图135所示),所述壁部509可在所述沉淀物区域504中向内渐缩一部分或全部的所述壁的轴向长度。换句话说,在一些实施方式中,在所述第一端506处的所述沉淀物区域504的径向直径可以小于在所述锥形区域503与所述沉淀物区域504之间的过渡区域的直径。在一些实施方式中,所述壁部509可以从所述锥形区域503与所述沉淀物区域504之间的过渡区域到所述第一端506均匀地逐渐渐缩,如图117、图119、图122、图125、图129、图132及图135所示。在一些实施方式中,所述沉淀物区域的直径可以在靠近所述第一端506处迅速地变窄,如图92、图95、图98、图100、图102、图104、图108、图110、图112及图115所示。在又一些其他实施方式中,迅速地变窄的部分可包括紧邻所述第一端506的一较小锥形的部分,如图92、图95、图98、图100、图110、图112及图115所示。在每个前述实施方式中,所述壁部509可以在所述沉淀物区域504的其余部分中逐渐渐缩,或者可以在其余部分中定义一恒定的半径。
参照图90及图99至图100,所述主体505可在其外表面上包括一螺纹512或其他附接机构。所述螺纹512可接合一螺帽510,以覆盖及密封所述开口到在所述主体505的所述第一端506处的所述沉淀物区域504。所述螺帽510可在其内部包括一垫圈520或其他密封表面,以防止从所述主体505的所述内部腔室508泄漏。如图100所示,将所述螺帽510螺接到所述主体505上可以利用所述第一端506压缩所述垫圈520,以形成紧密密封。所述垫圈520可以是RTV硅垫圈、一膨胀的聚四氟乙烯垫圈或其他密封垫圈材料。
所述分离容器500可以插入一离心杯540的一开口端,以及所述螺帽510可以放置在所述杯的一空腔541内,并紧靠所述杯的一封闭端。特别地,所述杯540可以定义用于支撑以及稳定所述分离容器500的一底壁543及一侧壁544。如图100所示,所述螺帽510可以放置在所述离心杯540的所述底壁543上。在离心期间,所述离心杯540可以从一个或多个枢轴542垂下,使得所述主体505的所述第一端506在径向上向外旋转,而所述主体505的第二端507在离心期间在径向上向内旋转。
继续参照图100,出于与上述实施方式相同的目的,可以在所述内部腔室508中使用在这里示出为一球体600的一流变控制构件。特别地,所述球体600可以防止在将样品加载到所述主体505中的期间,所述密度缓冲物与所述样品的混合。与上述实施方式一样,在一些实施方式中,所述球体600可以被一环形结构、多个较小的球体或任何其他流变控制构件代替。根据本文所述的流变控制构件的其他实施方式,所述球体600可以在所述密度缓冲物以及所述样品中漂浮。
在操作期间,加载以及离心过程以与以上实施方式中描述的基本相同的方式发生。在一些实施方式中,所述样品可以被裂解并加载到所述内部腔室508中,而所述流变控制构件(例如:球体600)可以防止所述密度缓冲物与所述样品混合。所述密度缓冲物可包括与以上结合图1至图89的实施方式所讨论的基本相同的特性。然后,所述分离容器500可以在所述杯540中进行离心,其中所述螺帽510以及垫圈520密封在所述第一端506中的所述开口。在离心期间,较重的微生物可以穿过所述密度缓冲物,并沉降在所述沉淀物区域504中,并可以形成一微生物的沉淀物。
离心之后,所述分离容器500可以从所述杯540移开,并且所述螺帽510以及垫圈520可以由用户移开。然后,为了压出所述沉淀物,用户可以挤压所述主体505的所述变形壁部509,以将所述沉淀物排出到一容器或测试设备中。在一些实施方式中,用户可以在所述沉淀物区域504上方的任意点挤压所述变形壁部509。在这样的实施方式中,所述壁部509可以由能够被一用户的手变形的一柔性材料制成。
如在上述实施方式中一样,所述主体905可以配置成接合一样品收集容器135,以在离心之后接收沉淀物。例如,结合图142至图153的实施方式示出的所述主体905可包括用于接合所述容器135的一适配器(例如,图1所示的适配器140以及螺纹连接器145,或图68所示的螺纹适配器240),或者所述主体905可另外配置为接合一收集装置。根据本公开内容,本领域的普通技术人员将理解,除非另外指出,否则所述分离容器500的性质以及相关的方法及装置可包括与本文所述的其他实施方式基本上相同的特征及步骤。
第三实施方式
现在转向图137至图141中,示出了一第三实施方式的一种分离容器700,具有与结合图90至图136所示的分离容器500基本上相同的特征,除了所述主体705的所述第一远端706是可移除的,并且不包括通过所述第一远端的任何流体流动路径之外。
所述主体705的密封的所述第一远端706可以确保在离心期间流体不会从所述主体705泄漏,并且所述第一远端706可以包括一可移除部720。所述可移除部720可以例如通过在所述沉淀物区域704的入口处切掉末端而去除,然后从所述主体705挤压或以其他方式压出所述沉淀物。与上述实施方式一样,所述沉淀物区域704处的所述壁部709可以在从所述锥形区域703到所述沉淀物区域704的过渡区域与所述第一远端706之间的任何或所有点处向内渐缩。
如在上述实施方式中一样,所述主体705可以配置为接合一样品收集容器135,以在离心之后接收沉淀物。例如,结合图142至图153的实施方式示出的所述主体705可包括一用于接合所述容器135的适配器(例如,图1所示的适配器140以及螺纹连接器145,或图68所示的螺纹适配器240),或者所述主体705可另外配置成接合一收集装置。
第四实施方式
转到图142至图153,示出了一第四实施方式的一种分离容器900,具有与结合图90至图141所示的分离容器500、700基本上相同的特征,除了所述主体905的所述第一远端906包括一拉片920(在图149至图153中示出)并且不包括穿过所述第一远端的任何流体流动路径之外。
所述主体905的密封的所述第一远端906可确保在离心期间流体不会从所述主体905泄漏,并且所述拉片920可被撕下,以暴露所述沉淀物区域904的入口,然后允许用户从所述主体905挤压或以其他方式压出所述沉淀物。图142至图148示出了在所述拉片920已经被移除之后的所述分离容器900的一示例。如同上述实施方式一样,所述沉淀物区域904处的所述壁部909可在从所述锥形区域903到所述沉淀物区域904的过渡区域与所述第一远端906之间的任何或所有点处向内渐缩。
如在上述实施方式中一样,所述主体905可以被配置成接合一样品收集容器135,以在离心之后接收沉淀物。例如,结合图142至图153的实施方式示出的所述主体905可包括一用于接合所述容器135的适配器(例如,图1所示的适配器140以及螺纹连接器145,或图68所示的螺纹适配器240),或者所述主体905可另外配置为接合一收集装置。
第五实施方式
转向图166至图223,示出了一第五实施方式的一种分离容器1000,具有一主体1005,所述主体1005包括一第一远端1006以及一第二远端1007。所述主体1005可以包括一壁部1009,所述壁部1009定义了被划分成几个区域的一内部腔室1011,包括一收集区域1002(在图165中示出),在所述收集区域与所述第二远端1007之间的一加宽区域1008、一锥形区域1003以及一沉淀物区域1004。所述柱塞1010可包括远端1013、1014,以及用于防止所述柱塞从所述沉淀物区域掉出的一架1075。在一些实施方式中,可以使用在所述主体1005的一纵向轴向的方向上延伸的一个或多个肋1045来增强所述壁部1009在所述沉淀物区域1004中的部分,以用于结构支撑。所述主体1005的每个区域及特征可以根据本文描述的任何实施方式形成以及操作。
除非另有说明,否则所述分离容器1000可以以与本文所述的任何实施方式相同的方式操作,可以与本文所述的任何实施方式具有相同的性质,并且可以由与本文所述的任何实施方式相同的材料及配置制成。所述第五实施方式的所述分离容器1000示出了一无浮力的柱塞1010,其被一保持器1032保持,如上所述。所描述的分离容器1000还包括如本文所述的一流变控制构件1042以及垫圈1043。另外,所描述的分离容器1000可以包括用于将所述密封件1020(例如:一箔片或其他密封膜)固定到所述主体1005并且用于将所述主体1005与一样品收集容器1038连接的一连接盖1040、1140,其可以以与本文所述的样品收集容器135、1038相同的方式操作。
在组装过程中,所述分离容器1000可以按照以下顺序组装:(1)将所述密度缓冲物添加到所述内部腔室1011中;(2)将所述柱塞1010与一保持器1032连接;(3)将所述流变控制构件1042插入所述柱塞1010;(4)将所述垫圈1043滑动到所述流变控制构件1042下方的所述柱塞1010上;以及(5)将所述保持器1032压配合到管中,同时还形成所述流变控制构件1042与所述主体1005之间的过盈配合。在一些实施方式中,所述密封件1020可以在添加所述密度缓冲物之前附接到所述主体1005。可以通过将杆插入到所述保持器1032与所述柱塞1010之间的间隙中以将所述流变控制构件1042向下按压来产生所述过盈配合。
在测试期间,所述分离容器1000可以按以下顺序操作:(1)将裂解的样品添加到管中,可以取下盖1030以及柔性密封构件1025;(2)然后可以将所述样品转移到管中,其中所述流变控制构件1042防止所述样品与所述密度缓冲物的大量混合,因为所述流变控制构件1042位于两种流体之间;(3)所述分离容器可以在添加所述样品之前进行预旋,以移动可能在运输或存储过程中迁移到所述顶部腔室的任何密度缓冲物。所述流变控制构件1042可配置成在所述流变控制构件与所述主体1005的所述壁部1009之间具有一小的间隙,并且在如上所述不进行离心时可包括一过盈配合。所述流变控制构件1042还可以配置为使得其不会在所述主体1005的所述锥形区域1003上触底而不会堵塞到管中。测试还可包括:(4)在添加所述样品期间,若可选地没有过盈配合,所述流变控制构件1042可能会漂浮,同时仍然提供混合保护。所述流变控制构件1042还可以在顶部具有一凹陷的环,所述凹陷的环可以捕获任何沉降成分,例如树脂或其他颗粒。当分层助剂在样品添加或离心期间漂浮在管上时,这些颗粒可能留在凹陷的区域中。测试还可包括:(5)在添加所述样品之后,可以将所述盖1030以及柔性密封构件1025放回管上;以及(6)整个分离容器1000可以放置在离心机中并旋转。在所述流变控制构件1042抵靠所述主体1005以及柱塞1010密封的实施方式中,可以将所述样品与一裂解剂直接添加到所述内部腔室1011中,并且可以在离心步骤之前将整个所述分离容器1000进行涡旋以裂解所述样品。
在操作中,用于压出所述沉淀物的过程与本文描述的关于每个其他致动以及箔片刺穿过程的实施方式相同,并且在使用一保持器1032的实施方式中,可使用将水平压力施加到所述柱塞1010的突片1022的一附加步骤,以断开所述柱塞与所述保持器的连接。除非另有说明,否则在本文所述的任何实施方式中,组件中具有相同附图标记、名称或目的的特征可以彼此互换。
第六实施方式
参照图224至图276,示出了一第六实施方式的一种分离容器1200。参照图224,示出了所述分离容器1200的一爆炸图,其示出了一主体1205,所述主体1205具有封闭在一端的一开口的一密封件1220,以及在另一端的一盖1230以及柔性密封构件1225。所述分离容器1200可包括具有一柱塞密封件1290的一柱塞1210、一流变控制构件1242以及附接到其上的一保持器1232,以确保如下所述的平稳操作,并减少样品沉淀物的污染。所述分离容器1200还可接合一端盖1250,以在离心期间支撑所述主体1205以及密封件1220,并且所述分离容器可以包括一连接构件1240,用于将所述主体结合以及密封到一样品收集容器(例如:本文所述的样品收集容器135、1038)。
参照图225至图230,示出了所述分离容器1200的组装图。在一些实施方式中,所述分离容器1200可以在离心期间接合所述端盖1250,以支撑所述密封件1220以及主体1205,以允许所述分离容器适用于许多不同的离心杯,同时还提高了可制造性及质量。在所述密封件被感应焊接到管的情况下,所述端盖1250可以在感应焊接期间将所述密封件1220保持在位。若所述密封件1220被热密封,则可以在施加所述端盖1250之前附接所述密封件。在本文所述的每个实施方式中,所述端盖1250可支撑所述密封件1220,以在离心期间免于膨胀及破裂。
所述端盖1250可以包括一锥形部1251,其可以是实心的,或包括一个或多个肋1252,在所述肋1252之间具有间隙。所述端盖1250可包括一基本上平坦的远端1253,并且可在一相对端包括一平坦的凸缘1254。所述平坦的远端1253可以配置成接合各种类型及型号的离心杯的平坦的或圆形的底部,并且所述远端1253可以比在相对端处的凸缘1254更窄,而所述锥形部1251使两端之间的所述端盖的直径变窄。在一些实施方式中,所述锥形部1251可以配置成接合锥形离心杯的壁部。因此,所述端盖1250可以配置为接合不同模型以及结构的离心机,而无需不同的适配器或牺牲稳定性。
在一些实施方式中,所述主体1205可以包括一凸缘1255,所述凸缘1255配置为接合所述端盖的所述凸缘1254。在一些实施方式中,所述凸缘1255可围绕所述主体1205的所述锥形区域1203周向地设置,并朝向所述端盖1250的所述凸缘1254定向,如图225、图226、图228至图234以及图236至图238。在一些实施方式中,所述多个凸缘1254、1255可以可移除地或半永久地彼此附接。例如,在一些实施方式中,可以在所述主体凸缘1255与所述端盖凸缘1254之间形成一螺纹连接(未示出)、卡扣连接(未示出)或其他可移除的接合。在一些实施方式中,所述多个凸缘1254、1255可以彼此粘合、焊接、模制或以其他方式半永久地熔合,使得所述多个凸缘之间的结合必须被机械地破坏以移除所述端盖1250。在一些实施方式中,所述端盖1250可以压配合在所述连接构件1240上,使得所述端盖不需要被焊接到所述主体1205。在每种情况下,所述端盖1250可以可选地焊接到所述主体1205。
在一些实施方式中,所述端盖1250可在所述远端1253中包括一六角形凹部1257。当不使用时、当填充所述容器时或在离心期间中,所述凹部1257可用于保持所述分离容器1200(例如,通过将所述分离容器以及所述端盖1250竖立在一竖直柱(未示出)上)。在一些实施方式中,可以将一柱或其他刚性物体(未示出)插入到所述凹部1257中,以帮助在离心之后移除所述端盖1250。例如,在所述端盖1250的凸缘1254半永久地附接到所述主体的所述凸缘1255的实施方式中,所述柱或其他刚性物体可以是一对应的六角形,使得所述柱或其他刚性物体可以被插入所述凹部1257中,并可以用于扭曲或扭转所述半永久的附接。使用一工具(例如,以上提及的柱或其他刚性物体)将所述端盖1250机械分离可以减少样品的搅动,并防止意外污染。
在一些实施方式中,所述端盖1250还可包括一内部平台1256,所述沉淀物区域1204的所述第一远端1206可以靠在所述内部平台,且所述主体1205接触所述平台1256,或是所述密封件1220夹在其之间。所述平台1256可在用户准备压出最终浓缩的沉淀物之前,包括在制造、组装、包装、加载及离心期间,支撑所述密封件并防止意外破裂。另外,所述端盖1250的所述平台1256允许将全尺寸的密封件1220附接到所述沉淀物区域1204的所述远端的整个表面区域,以提供改进的可制造性,以及所述密封件1220与主体1205之间的改进的密封。
参照图224、图226、图229、图230、图232至图242及图254至图258,可以在所述沉淀物区域1204处或附近将一连接构件1240设置在所述主体1205上,以促进所述分离容器1200与一样品收集容器的结合(例如,本文详述的所述样品收集容器135、1038),及/或在所述端盖1250中提供进一步的密封,以防止所述主体1205的内容物泄漏。所述连接构件1240可包括一个或多个周向脊1241,以提供对所述样品收集容器的一密封。所述连接构件1240还可包括一第一远端密封表面1243以及第二上密封表面1244,其可以是尖的(例如,像脊1241)或平坦的。当朝向所述沉淀物区域1204的第一远端1206行进时,所述密封表面1243、1244以及脊1241的直径可逐渐地减小。例如,所述第一密封表面1243可以是所述连接构件1240的最窄的密封表面,而所述第二密封表面1244可以是所述连接构件的最宽的密封表面,其之间的每个脊1241的直径逐渐地增大,这可以促进将所述分离容器插入所述样品收集容器中,同时提供牢固的密封。
参照图230,在一些实施方式中,所述第二密封表面1244可以宽于一样品收集容器(未示出)(例如,本文所示的所述样品收集容器135、1038)的内径,并且所述第二密封表面1244可以包括一倒角1245,用于接合所述样品收集容器的上边缘。所述倒角1245可以抵靠所述样品收集容器的上边缘上形成一密封,或者可以向内压缩所述第二密封表面1244,以将所述第二密封表面装配在所述样品收集容器内,同时减小接合所需的力。在一些实施方式中,任何其他连接器(connector)或连接器(coupling)可用于使所述主体1205与一样品收集容器接合。另一连接器(connector)或连接器(coupling)可以附接到所述主体1205或所述样品收集容器,或者可以是一单独的装置。
所述端盖1250可包括靠近或邻近所述平台1256的一狭窄的第一壁1246,并且可包括在与所述平台相对的所述第一壁上方的一较宽的第二壁1247。所述第一壁1246以及所述第二壁1247(内表面和/或外表面)可以平行于所述沉淀物区域1204的壁部,或者可以稍微向内渐缩,使得最靠近所述平台1256的远端比任一壁段1246、1247的相对的远端窄。至少在所述平台1256上方的相同的相应轴向位置处,所述第一壁1246以及所述第二壁1247可定义小于或等于所述相应的第一密封表面1243以及第二密封表面1244的直径的直径。
继续参照图230,所述主体1205可以包括一个或多个周向肋1248、1249,其为所述主体与所述连接构件1240之间的连接提供结构刚性。例如,在图230所示的实施方式中,所述主体包括两个周向肋1248、1249,一个设置在所述主体的所述锥形区域1203附近,一个设置在所述沉淀物区域1204的所述第一远端1206附近。在图230所示的实施方式中,一第一周向肋1248被嵌入在所述连接构件1240的所述第一密封表面1243中的一对应凹部中。类似地,在图230所示的实施方式中,一第二周向肋1249被嵌入在所述连接构件1240的所述第二密封表面1244中的一对应凹部1260、1261中。所述连接构件1340以及所述主体1305可以通过包覆成型、在所述主体1305上弹性拉伸所述连接构件1340、或围绕所述主体1305将多个连接构件1340熔合在一起而附接。在一些实施方式中,所述连接构件1240可由例如弹性体的一顺应性材料制成。所述连接构件1240可以被包覆模制到所述主体1205上。在一些实施方式中,所述连接构件1240可以由硅氧树脂或热塑性弹性体,例如MD-12140制成。
参考图241、图243、图245、图248、图250、图252、图256及图257所示,所述主体1205还可包括一个或多个竖直肋1262,并且所述连接构件1240可包括一个或多个对应的凹部1263,用于接收及接合所述竖直肋1262。在一些实施方式中,所述主体1205可包括在所述沉淀物区域1204的远端处的一基部凸缘1264,用于将所述连接构件1240与其上表面保持在一起,并且使所述密封件1220与其下表面接合(例如:通过声波焊接)。
所述连接构件1240的与所述基部凸缘1264相对的一端部还可邻接所述锥形区域1203的外表面的一部分,使得来自所述基部凸缘的向上的保持力以及来自所述锥形区域的向下的保持力的组合将所述连接构件1240连接到一稳定位置(例如,图242中所示的位置)。在一些实施方式中,所述连接构件1240可设置在所述锥形区域1203中的所述主体1205上的所述凸缘1255与所述基部凸缘1264之间,使得所述连接构件1240装配在所述端盖1250内。所述连接构件1240可包括双向(例如:垂直)的凹部(例如,凹部1260、1261、1263),以接合所述主体的相应的双向肋(例如:肋1248、1249、1262),并防止所述连接构件的轴向及旋转运动。
如结合本文的其他实施方式所述,所述主体1205可包括一第一远端1206、一第二远端1207、一锥形区域1203、一沉淀物区域1204、一收集区域1202、一加宽区域1208及一壁部1209,每个可以如本文的每个实施方式中所述地操作及构造。所述分离容器1200还可包括在所述加宽区域1208中附接到所述主体1205的一保持器1232。在一些实施方式中,参照图243、图244、图249及图251所示,所述主体1205的所述加宽区域1208可包括一个或多个狭槽1265,其可将所述保持器1232接收并固定在其中。所述保持器1232可以如上文关于所述保持器1032所述那样构造及操作,以将所述柱塞1210固定在一预定的竖直位置(例如:所述保持器1232的上边缘与所述主体的所述第二远端1207共面的一位置)例如,参照图259,所述柱塞1210可以包括具有结合所述柱塞1010的支撑构件1015示出及描述的特征及结构的一支撑构件1215,并且所述保持器1232可以包括保持构件1233以及具有与所述柱塞1010的保持器1032结合示出及描述的特征和及结构的相应特征。
参照图259至图268,根据本文所述的一些实施方式示出了所述柱塞1210。所述柱塞1210可包括在一第一远端1218处到达一锥形尖端1217的一纵向构件1216。所述柱塞可包括一穿刺部1270,所述穿刺部1270定义所述纵向构件1216的一圆柱形部,所述圆柱形部在所述尖端1217处以一锥形终止。所述穿刺部1270可以以与本文所述的刀片160或尖端117基本上相同的方式操作,并且所述穿刺部1270及尖端1217可以比所述纵向构件1216或所述柱塞1210的其余部分窄,以允许收集所述沉淀物区域1204中的其他样品。以此方式,附图中所示的部件的相对直径及尺寸旨在作为示例性实施方式是准确的(例如,所述穿刺部1270被描绘为比所述纵向构件1216的其余部分更窄)。
在一些实施方式中,所述柱塞1210可包括围绕所述纵向构件1216周向地形成的至少一个密封肋1272,并且可包括在所述密封肋1272与所述穿刺部1270之间的一锥形区域1271。所述密封肋1272可定义出所述柱塞直径d,以及所述密封肋可以是一基本上圆形的密封表面,其围绕所述柱塞均匀地密封。所述密封肋1272可配置成接合所述主体1205的所述壁部1209,并从所述肋上方的所述内部腔室的一部分密封所述肋1272下方的所述内部腔室1211的一部分。特别地,所述密封肋1272的所述柱塞直径d可以过盈配合至所述沉淀物直径(例如,稍大于所述沉淀物区域1204处的所述主体1205的直径),使得在柱塞致动期间,所述柱塞1210通过肋1272接合所述沉淀物区域1204。以此方式,当致动所述柱塞时,所述柱塞1210可将所述沉淀物区域1204与所述锥形区域1203以及所述收集区域1202流体隔离。所述密封肋1272可以由与所述柱塞相同的,基本上刚性的材料模制并且由其制成。
在一些实施方式中,所述柱塞1210还可包括在所述密封肋1272上方附接到所述柱塞的一柱塞密封件1290(例如,所述密封肋1272可设置在所述柱塞密封件1290与所述尖端1217之间。所述柱塞密封件1290可以定义大于或等于所述密封肋1272的直径及所述沉淀物区域1204的直径的一直径。如本文所述,当所述柱塞1210被完全压下时,当所述密封肋1272从所述主体1205的所述第一远端1206露出时,所述柱塞密封件1290可以在所述沉淀物区域1204处密封所述主体的所述内部腔室1211,以防止所述密度缓冲物的泄漏。
在一些实施方式中,所述柱塞1210可在所述纵向构件1216中定义一凹部1273,所述柱塞密封件1290的一部分设置在所述凹部1273中。所述凹部1273可包括一第一肩部1274及一第二肩部1275,其可邻接所述柱塞密封件1290的任一侧,以将所述柱塞密封件保持在所述凹部内,并且可从所述凹部的内径径向地延伸至所述纵向构件1216的一直径。在一些实施方式中,可以使用另外的脊(在本文中也称为倒角)(在图260中示出)或直径的变化来保持所述柱塞密封件1290。
在一些实施方式中,所述柱塞1210还可在所述凹部1273中定义一贯通通道1276,所述柱塞密封件1290的一对应的锁定臂1277可以延伸穿过所述贯通通道1276,以防止所述柱塞密封件的旋转或轴向运动。在一些实施方式中,所述柱塞密封件1290可以包覆模制到所述柱塞1210上,使得所述锁定臂1277被固定且永久地形成在所述贯通通道1276内。在一些实施方式中,所述柱塞密封件1290可以由比所述柱塞更软的一材料形成(例如,一弹性体材料),以在压下所述柱塞时提供抵靠所述壁部1209的进一步密封。所述柱塞密封件1290可以与连接构件1240一样由例如硅氧树脂或热塑性弹性体的弹性体制成。在一些实施方式中,所述柱塞密封件1290的材料应是顺应性的(例如,具有50肖氏A硬度的TPE)。所述柱塞密封件1290可以减轻刚性更高的柱塞1210中的模制缺陷(例如,所述密封肋1272的密封的缺陷)。在一些实施方式中,所述柱塞密封件1290可以比所述肋1272更容易变形,并且需要较小的力来沿着所述壁部1209移动。所述柱塞密封件1290可包括在所述肩部1274、1275附近的斜切边缘,以便于致动。
在一些实施方式中,所述柱塞的所述纵向构件1216可包括在所述凹部1273上方的一另一锥形区域1278(例如,所述凹部1273设置在所述尖端1217与所述另一锥形区域1278之间),使得所述纵向构件1216的在所述另一锥形区域1278上方的部分更宽。所述另一锥形区域1278以及在所述另一锥形的较大侧上的所述纵向构件1216可以定义基本上大于所述沉淀物区域1204的一直径。
在一些实施方式中,所述纵向构件1216可包括一阶1279,由于与所述柱塞的周围主体相比,所述阶的直径相对较窄,因此所述阶1279可有助于减小所述柱塞1210的所需致动力。
参考图259、图262至图265及图267所示,与所述尖端1217相对的所述柱塞的一第二远端1219可包括一抓握部1280,所述抓握部1280用于允许用户压下(例如,沿纵向方向轴向地移动所述柱塞)及/或扭转(例如,使所述柱塞绕纵轴旋转,例如以释放支撑构件1215及保持器1232)所述柱塞1210。所述抓握部1280可以是基本上圆柱形的(例如,如图1210所示,使得用户可以通过在他们的手指之间滚动所述抓握部1280来旋转所述柱塞1210。在一些实施方式中,所述抓握部1280可以是不对称的(例如,如上详述的突片1022一样是长方形的)。
参照图224至图239以及图269至图272所示,可通过所述柔性密封构件1225操纵可被密封在所述分离容器1200内的所述柱塞1210的所述抓握部1280,以防止泄漏或污染。所述柔性密封构件1225可以由一弹性体材料制成,并且在一些实施方式中,所述柔性密封构件1225可以由一至少部分透明的材料制成。在一些实施方式中,所述柔性密封构件1225可以由一盖1230保持,所述盖1230的结构及功能与本文所述的盖(例如:盖130、1030)基本上相同,并具有一开口1231(在图224中示出),所述柔性密封构件1225延伸通过所述开口1231。然后,所述盖1230可以螺接到所述主体1205上,以将所述柔性密封构件的一凸缘1281固定在它们之间。在本文描绘的一些实施方式中(例如,如图225、图228、图231至图233、图236至图237所示),所述柔性密封构件1225被描绘为透明的,以允许其中的所述柱塞1210可见。然而,在一些实施方式中,所述柔性密封构件1225可以是透明的、不透明的,或部分透明的或不透明的。
参照图269至图271,所述柔性密封构件1225可以包括一顶部1282,用户可以按下所述顶部1282以同时还按下所述柱塞1210(图224所示)。所述顶部1282及凸缘1281可以通过所述柔性密封构件1225的一壁部1283连接。转向图273至图276,在受用户致动时,所述顶部1282可以朝着所述凸缘1281及所述分离容器的其余部分向下平移,以引起所述柱塞1210的轴向移动。在一些实施方式中,所述顶部1282可以在用户的手指周围稍微塌陷。当所述顶部1282与凸缘1281彼此靠近时,所述壁部1283塌陷并铰接以允许所述顶部1282保持与所述柱塞接触。在一些实施方式中,所述壁部1283至少部分地向外变形,以允许所述顶部1282将所述柱塞1210压到与所述盖1230完全齐平的一位置。
参照图269至图274所示,在一些实施方式中,壁部1283包括多个段1284、1285、1286、1287,其可以是竖直的(例如:竖直段1285、1287),或非竖直的(例如:非竖直段1284、1286)。在一些实施方式中,所述壁部1283可定义至少部分向内的凹形(例如:图271中所示的半圆形),以使所述壁部偏斜离开所述柱塞的路径。例如,在一些实施方式中,所述壁部可包括与两个非竖直段1284、1286相邻的一竖直段1285。所述竖直壁段1285可围绕所述柱塞1210的纵轴基本上与所述竖直壁段1285的表面同心,所述竖直壁段1285的表面定义与所述柱塞共享一共轴的一至少部分圆柱体。两个非竖直段1284、1286可以各自从其与所述竖直段1285的周向接合处径向地向内成角度。在这样的实施方式中,所述柱塞1210的行进距离以及所述柔性密封构件1225的变形范围可以大于等同的高波纹管设计。
在图271所示的实施方式中,所述顶部1282连接到一第一非竖直壁段1284,所述第一非竖直壁段从顶部向下及向外成角度。然后,所述第一非竖直壁段1284连接到一第一竖直壁段1285。然后,所述第一竖直壁段1285连接到一第二非竖直壁段1286,所述第二非竖直壁段1286从所述第一竖直壁段向下及向内地倾斜。然后,所述第二非竖直壁段1286连接到一第二竖直壁段1287,所述第二竖直壁段1287邻接所述凸缘1281。在一些实施方式中,多个所述壁段可以在彼此之间平滑过渡。在一些实施方式中,可以使用任何其他实施方式的柔性密封构件(例如:柔性密封构件125、1025)代替所述柔性密封构件1225。
在一些实施方式中,所述壁部1283可以围绕所述非竖直壁段1284、1286铰接,而所述竖直壁段1285、1287保持基本上竖直,使得所述第一竖直壁段1285向外移动,同时所述非竖直壁段1284、1286铰接,并且所述顶部1282在操作期间向下移动。例如,图273至图276示出了处于一致动位置的所述柔性密封构件1225的一实施方式。在所描绘的实施方式中,所述柔性密封构件1225的所述顶部1282已经被向下按压,其中所述壁部1283围绕所述第一非竖直壁段1284及第一竖直壁段1285之间的接合处铰接,其中所述顶部1282及/或壁部1283的一部分可选地在致动的力的作用下伸长。在一些实施例中,如本文所讨论的,所述柔性密封构件1225可变形足够远以将所述柱塞1210的顶部按压到与所述盖1230的一平面、所述主体1205的顶部的一平面,及/或所述凸缘1281的一平面平行、上方、下方、平行或下方或平行或上方的一位置。
回到图224至图239,所述分离容器1200可以包括一流变控制构件1242,其可以根据本文所述的任何实施方式来构造及操作。例如,在一些实施方式中,所述流变控制构件1242、所述主体1205及所述柱塞1210可以以与图165或图213的流变控制构件1042、主体1005及柱塞1010基本上相同的方式构造及操作,且可包括所述垫圈1043及其描述的相应的结构及操作。在一些其他实施方式中,所述流变控制构件1242可如关于图14至图31、图32至图49或图50至图67的实施方式所示及描述地构造及操作。
除非另有说明,否则所述分离容器1200可以以本文所述的任何实施方式相同的方式操作,可以具有与本文所述的任何实施方式相同的性质,并且可以由本文所述的任何实施方式的材料及构造制成。所述第六实施方式的所述分离容器1200示出了一无浮力的柱塞1210,其如上所述由一保持器1232保持。所描绘的分离容器1200还包括如本文所述的一流变控制构件1242。另外,所示的分离容器1200可接合一端盖1250,以将所述密封件1220(例如,一箔片或其他密封膜)固定至所述主体1205,并在离心期间支撑所述分离容器。所述分离容器1200还可包括用于将所述主体1205与一样品收集容器135、1038连接的一连接构件1240,所述样品收集容器可以以与本文所述的样品收集容器135、1038类似的方式使用。
在组装过程中,所述分离容器1200可以按照以下顺序步骤进行组装:(1)将密度缓冲物添加到所述内部腔室1211中;(2)将所述柱塞1210与一保持器1232连接;(3)将所述流变控制构件1242插入所述柱塞1210上;(4)将所述垫圈1043滑动到所述流变控制构件1242下方的柱塞1210上(对于使用一垫圈的实施方式);(5)使所述保持器1232与所述主体1205中的狭槽1265接合,同时还在所述流变控制构件1242与所述主体1205之间形成过盈或滑动配合;(6)将所述柔性密封构件1225插入所述盖1230中的所述开口1231中;(7)在将所述柱塞封装在所述分离容器内的同时,将所述柔性密封构件1225及盖1230固定在所述主体1205上(例如,在插入用于测试的样品之前或之后密封所述分离容器)。可以通过将杆插入所述保持器1232与所述柱塞1210之间的间隙中以将所述流变控制构件1242向下按压来产生一过盈配合。在一些实施方式中,所述密封件1220可以在添加所述密度缓冲物之前附接到所述主体1205。根据本文所述的一些实施方式,所述流变控制构件可以首先以一过盈配合插入,然后在离心期间通过所述主体1205的所述壁部1209的向外变形而释放。
在测试期间,所述分离容器1200可以按以下顺序操作:(1)将裂解的样品添加到管中,可以移除所述盖1230以及柔性密封构件1225;(2)然后可将所述样品转移至所述主体1205,其中所述流变控制构件1242通过放置在两个流体之间来防止所述样品与所述密度缓冲物的大量混合;(3)所述分离容器可以在添加样品之前进行预旋,以移动可能在运输或存储过程中迁移到顶部腔室的任何密度缓冲物。所述流变控制构件1242可配置成在其与所述主体1205的所述壁部1209之间的小间隙,并且当如上所述不进行离心时(例如,以限制所述流变控制构件的向下运动),可包括环形肩部(例如,肩部1061、1062)。在一些实施方式中,所述流变控制构件1242还可以配置为使得其不与所述主体1205的所述锥形区域1203相互作用,或到达所述主体1205的所述锥形区域1203。
测试还可包括:(4)在添加样品期间,若可选地没有过盈配合,所述流变控制构件1242可以漂浮,同时仍然提供混合保护。所述流变控制构件1242还可以在顶部具有一凹陷的环,所述凹陷的环可以捕获任何沉降组分,例如树脂或其他颗粒。当分层助剂在样品添加或离心期间漂浮在管上时,这些颗粒可以留在凹陷的区域中。测试还可以包括:(5)在添加样品之后,可以将所述盖1230以及柔性密封构件1225放回到管上;(6)整个分离容器1200可以放置在离心机中并旋转。在所述流变控制构件1242抵靠所述主体1205以及所述柱塞1210密封的实施方式中,可以将样品与一裂解剂直接添加到所述内部腔室1211中,并且可以在离心步骤之前将整个分离容器1200涡旋以裂解样品。
在操作中,用于压出所述沉淀物的过程与本文描述的关于每个其他的柱塞的致动以及箔片刺穿过程的实施方式相同,并且在使用一保持器1232的实施方式中,将水平旋转压力施加到所述柱塞1210的所述抓握部1280的一附加步骤可用于断开所述柱塞与所述保持器的接合。参照图225至图230,示出了所述分离容器1200处于一存储位置或加载位置(取决于样品是否已被引入到所述主体1205中),其中所述柱塞1210被附接到所述保持器1232并由所述保持器1232保持。图231至图235示出了所述分离容器1200,其柱塞1210已经从所述保持器1232释放,但是所述柱塞尚未刺穿所述密封件1220。在图231至图235所示的位置中,当所述尖端1217接触所述箔片时,所述密封肋1272已经在所述锥形区域1203与所述沉淀物区域1204之间的接合处邻接所述主体1205的所述壁部1209。转向图236至图239以及图275至图276中,所示的柱塞1210完全处于压下状态,其中所述肋1272已穿过所述主体1205的所述第一远端1206,所述沉淀物已经完全露出,并且所述柱塞密封件1290防止了流体的泄漏(例如:密度缓冲物)。例如,在一些实施方式中,所述肋1272的密封表面与所述柱塞密封件1290之间的距离可以小于所述沉淀物区域1204的长度,以防止所述密度缓冲物的泄漏或样品的污染。除非另有说明,否则在本文所述的任何实施方式中,组件中具有相同附图标记、名称、结构或目的的特征可以彼此互换,并且本发明人具体地设想了结构及特征的每种可能的排列。
第七实施方式
参照图277至图344,示出了一第七实施方式的一种分离容器130。参照图277,示出了所述分离容器1300的爆炸图,其示出了一主体1305,所述主体在一端具有一密封件,用于于封闭一开口1312(在图280中示出);以及在另一端的一盖1330以及柔性密封构件1325。所述分离容器1300可包括具有一柱塞密封件1390的一柱塞1310、一流变控制构件1342及附接到其上的一保持器1332,以确保如下所述的平稳操作,并减少样品沉淀物的污染。所述分离容器1300还可接合一端盖1350,以在离心期间支撑所述主体1305及所述密封件1320,并且所述分离容器可包括一连接构件1340,用于将所述主体连接并密封到一样品收集容器(例如,本文所述的样品收集容器135、1038)。
参照图278至图282,示出了一种具有一端盖1350的分离容器1300的组装图。在一些实施方式中,所述分离容器1300可以在离心期间接合所述端盖1350,以支撑所述密封件1320及所述主体1305,以允许所述分离容器适用于许多不同的离心杯,同时还提高了可制造性及质量。在将所述密封件感应焊接到管的情况下,所述端盖1350可将所述密封件1320保持在位。若所述密封件1320被热密封,则可以在施加所述端盖1350之前附接所述密封件。在本文所述的每个实施方式中,所述端盖1350可支撑所述密封件1320,免于在离心期间膨胀及破裂。在一些实施方式中,所述密封件1320可以足够的强度连接到所述主体1305,以防止所述密封件在没有一端盖1350的情况下在离心力的作用下打开。
在一些实施方式中,所述端盖1350可以是一离心机适配器,配置为将所述分离容器1300稳定地支撑在一离心机中。所述端盖1350可包括一锥形部1351,其可以是实心的或包括一个或多个肋1352,在所述多个肋之间具有间隙。在一些实施方式中,所述肋1352的一部分可以定义所述锥形部1351。所述端盖1350可以包括一基本上平坦的远端1353,并且可以在相对端包括一凸缘1354及/或一同心壁1358,以帮助所述端盖1350在相应的轴向及径向方向上对准。所述平坦的远端1353可以配置成接合各种类型及型号的离心杯的平坦的或圆形的底部,并且所述远端1353可以比相对端的所述凸缘1354及/或同心壁1358窄,所述锥形部1351使两端之间的端盖的直径变窄。在一些实施方式中,所述锥形部1351可配置成接合锥形离心杯的壁部。因此,所述端盖1350可以配置成接合不同模型及结构的离心机,而无需不同的适配器或牺牲稳定性。
在一些实施方式中,所述主体1305可包括一凸缘1355,所述凸缘1355配置为接合所述端盖1350的凸缘1354及/或同心壁358。在一些实施方式中,所述凸缘1355可围绕所述主体1305的所述锥形区域1303周向地设置,并朝向所述端盖1350的所述凸缘1354定向,如图277至图280的实施方式所示。在一些实施方式中,所述凸缘1354、1355可以可移除地或半永久地彼此附接。例如,在一些实施方式中,可以在所述主体凸缘1355与所述端盖凸缘1354之间形成一摩擦保持的过盈配合、一螺纹连接(未示出)、一卡扣连接(未示出)或其他可移除的接合。在一些实施方式中,所述凸缘1354、1355可以被粘附、焊接、模制或以其他方式半永久性地彼此熔合,使得所述多个凸缘之间的结合必须被机械地破坏以移除所述端盖1350。在一些实施方式中,所述端盖1350可以压配合在所述连接构件1340上,使得所述端盖被摩擦地保持,并且不需要被焊接或螺纹连接到所述主体1305。在每种情况下,所述端盖1350可以是可选地焊接到所述主体1305。
在一些实施方式中,所述端盖1350可以在所述远端1353中包括一六角形的凹部1357。在不使用时、装满容器时或离心期间,所述凹部1357可用于固定所述分离容器1300(例如,通过将所述分离容器及所述端盖1350竖立在一垂直立柱(未显示)上)。在一些实施方式中,可以将一柱或其他刚性物体(未示出)插入到所述凹部1357中,以帮助离心后移除所述端盖1350。例如,在所述端盖1350具有其凸缘1354半永久地附接到所述主体的所述凸缘1355的实施方式中,所述柱或其他刚性物体可以是一对应的六角形,使得所述柱或其他刚性物体可以插入所述凹部1357,并且可用于扭曲或扭转半永久的连接。使用一工具(例如,上述的柱或其他刚性物体)对所述端盖1350进行机械分离可以减少样品的搅动,并防止意外污染。
在一些实施方式中,所述端盖1350还可包括一内部平台1356(在本文中也称为一“支撑表面”),所述沉淀物区域1304的所述第一远端1306可以靠在所述内部平台上,且所述主体1305接触所述平台1356,或将所述密封件1320夹在其之间。所述平台1356可在用户准备压出最终浓缩的沉淀物之前,包括在制造、组装、包装、加载及离心期间,支撑所述密封件,并防止意外破裂。所述内部平台1356可在所述端盖1350的内部空腔中定义一基本上平坦的平面的表面,在离心期间所述密封件1320抵靠所述表面。另外,所述端盖1350的所述平台1356允许将一完整尺寸的密封件1320附接到所述沉淀物区域1304的远端的整个表面区域,以提供改进的可制造性,以及所述密封件1320与所述主体1305之间的改进的密封。
参照图307至图316,示出了所述端盖1350的一实施方式。在所描绘的实施方式中,所述端盖1350还包括延伸到所述端盖的内部腔室中的突出肋1359。所述突出肋1359可包括一个或多个肋,并且在一些实施方式中,多个突出肋1359相对于所述端盖的一轴A(在图311中示出)围绕所述端盖周向地间隔开。参照图280至图281,在一些实施方式中,所述突出肋1359配置成使所述连接构件1340变形,以当所述主体1305的远端1306插入所述端盖1350时,允许滞留在与所述平台1356相邻的所述端盖1350的所述内部空腔的端部处的空气逸出。在这样的实施方式中,所述肋1359使所述连接构件1340变形,以允许空气在所述多个肋之间,及/或所述肋与所述连接构件的变形表面(例如,所述连接构件的第一远端密封表面1343)之间逸出。在一些实施方式中,所述突出肋1359设置在连接所述端盖1350的所述第一壁1346以及所述第二壁1347的一架上。一旦所述主体的所述第一远端1306完全地插入所述端盖1350中,则所述连接构件1340可以抵靠所述端盖1350密封,并且禁止所述密封件1320与外部环境之间的进一步连通。
参照图277、图279、图283至图288、图317至图319以及图330至图334,一连接构件1340可以设置在所述沉淀物区域1304处或附近的所述主体1305上,以促进所述分离容器1300与一样品收集容器(例如,本文详述的样品收集容器135、1038)的结合,及/或在所述端盖1350中提供进一步的密封,以防止所述主体1305的内容物泄漏。所述连接构件1340可包括一个或多个周向脊1341,以提供抵靠所述样品收集容器的密封。所述连接构件1340可进一步包括第一的远端密封表面1343,以及一第二的上密封表面1344,其可以是尖的(例如,像脊1341)或平坦的。当朝向所述沉淀物区域1304的所述第一远端1306行进时,所述密封表面1343、1344以及脊1341的直径可逐渐地减小。例如,所述第一密封表面1343可以是所述连接构件1340的最窄的密封表面,而所述第二密封表面1344可以是所述连接构件的最宽的密封表面,其之间的每个脊1341的直径逐渐增大,这可有助于将所述分离容器插入所述样品收集容器中,同时提供牢固的密封。
参照图280,在一些实施方式中,所述第二密封表面1344可以宽于一样品收集容器(未示出)(例如,本文所示的样品收集容器135、1038)的内径,并且所述第二密封表面1344可以包括一倒角1345,用于接合所述样品收集容器的上边缘。所述倒角1345可以在所述样品收集容器的上边缘上形成密封,或者可以向内压缩所述第二密封表面1344,以将所述第二密封表面装配在所述样品收集容器内,同时减小接合所需的力。在一些实施方式中,任何其他连接器(connector)或连接器(coupling)可用于使所述主体1305与一样品收集容器接合。另一连接器(connector)或连接器(coupling)可以附接到所述主体1305或所述样本收集容器,或者可以是一单独的装置。
所述端盖1350可包括靠近或邻近所述平台1356的一狭窄的第一壁1346,并且可包括在与所述平台相对的所述第一壁上方的一较宽的第二壁1347。所述第一壁1346以及所述第二壁1347(内表面和/或外表面)可以平行于所述沉淀物区域1304的壁部,或者可以稍微向内渐缩,使得最靠近所述平台1356的远端比任一壁段1346、1347的相对端窄。至少在所述平台1356上方的相同的相应的轴向位置处,所述第一壁1346以及所述第二壁1347可定义小于或等于所述相应的第一密封表面1343以及第二密封表面1344的直径的直径。在图280至图281的实施方式中,所述第一密封表面1343被示为与所述端盖1350的所述第一壁1346重叠,因为在此轴向位置处所描绘的连接构件1340具有比所描绘的端盖1350更大的直径。实际上,在此实施方式中,所述第一密封表面1343变形以装配在所述端盖1350的远端内,并且在所示的实施方式中不会发生重叠。
继续参照图280,所述主体1305可包括一个或多个周向肋1348、1349,其为所述主体与所述连接构件1340之间的连接提供结构刚性。在图280示出的实施方式中,所述主体包括两个周向肋1348、1349,一个设置在所述主体的所述锥形区域1303附近,一个设置在所述沉淀物区域1304的所述第一远端1306附近。参照图280及图332,一第一周向肋1348被嵌入在所述连接构件1340中的所述第一密封表面1343中的一对应凹部1360中。类似地,在图280及图332的实施方式中,一第二周向肋1349被嵌入在所述连接构件1340的所述第二密封表面1344中的一对应凹部1361中。
所述连接构件1340以及所述主体1305可以通过包覆成型、在所述主体1305上弹性拉伸所述连接构件1340、或围绕所述主体1305将多个连接构件1340熔合在一起而附接。在一些实施方式中,所述连接构件1340可以由例如一弹性体的一顺应性材料制成。所述连接构件1340可以被包覆模制到所述主体1305上。在一些实施方式中,所述连接构件1340可以由硅氧树脂或热塑性弹性体,例如MD-12140制成。在一些实施方式中,所述分离容器开口1312可以通过所述密封件1320,通过压在所述密封件上的所述端盖1350以及通过所述端盖1350与所述连接构件1340的接合来密封。
参照图319至图334所示,所述主体1305还可包括一个或多个竖直肋1362,并且所述连接构件1340可包括一个或多个对应的凹部1363,用于接收及接合所述竖直肋1262。在一些实施方式中,所述主体1305可包括一基部凸缘1364,位于所述沉淀物区域1304的远端,用于以其上表面保持所述连接构件1340,并使所述密封件1320与其下环形表面接合(例如:通过声波焊接),所述环形表面围绕所述开口1312(如图280所示)。
所述连接构件1340的与基部凸缘1364相对的一端还可邻接所述锥形区域1303的外表面的一部分,使得来自所述基部凸缘的向上保持与来自所述锥形区域的向下保持的组合可以将所述连接构件1340保持于一稳定位置(例如,图318中所示的位置)。在一些实施方式中,所述连接构件1340可以设置在所述锥形区域1303中的所述主体1305上的所述凸缘1355与所述基部凸缘1364之间,使得所述连接构件1340装配在所述端盖1350以及如本文所述的样品收集容器内,以防止流体(包括样品)从所述分离容器中泄漏而出。所述连接构件1340可包括双向(例如:垂直)凹部(例如:凹部1360、1361、1363),以接合所述主体的相应的双向肋(例如:肋1348、1349、1362),并防止所述连接构件的轴向以及旋转运动。
如结合本文的其他实施方式所述,所述主体1305可包括一第一远端1306、一第二远端1307、一锥形区域1303、一沉淀物区域1304、一收集区域1302、一加宽区域1308以及一壁部1309,其中的每个可以如本文的每个实施方式中所述进行操作及构造。所述分离容器1300还可包括在所述加宽区域1308中附接到所述主体1305的一保持器1332。如图319、图320、图322、图323、图327所示,所述主体1305的所述加宽区域1308可包括一个或多个支撑突起1365,所述支撑突起1365可在其一远端上接收并固定所述保持器1332。在一些实施方式中,在所述加宽区域1308中具有所述突起1365的所述主体1305的内径与所述收集区域1302的直径相同。所述保持器1332可以如上文关于所述保持器1032、1232所述那样构造以及操作,以将所述柱塞1310固定在一预定的竖直位置(例如,所述保持器1332的上边缘与所述主体1305的所述第二远端1307共面的一位置)。例如,参照图259,所述柱塞1310可包括一支撑构件1315,具有结合以上所述柱塞1010、1210的所述支撑构件1015、1215示出以及描述的特征及结构,并且所述保持器1332可包括保持构件1333以及具有结合所述柱塞1010、1210的所述保持器1032、1232示出以及描述的特征及结构的相应特征。
参照图296至图306,根据本文所示的一些实施方式示出了所述柱塞1310。所述柱塞1310可包括在一第一远端1318处到达一锥形尖端1317的一纵向构件1316。所述柱塞可包括一穿刺部1370,所述穿刺部定义所述纵向构件1316的一圆柱形部,所述圆柱形部在所述尖端1317处以一锥形终止。所述穿刺部1370可以以与本文讨论的刀片160或尖端117基本上相同的方式操作,并且所述穿刺部1370以及尖端1317可以比所述纵向构件1316或所述柱塞1310的其余部分窄,以允许收集所述沉淀物区域1304中的另外的样品。以这种方式,附图中所示的部件的相对直径及尺寸旨在作为示例性实施方式是准确的(例如,所述穿刺部1370被描绘为比所述纵向构件1316的其余部分更窄)。
在一些实施方式中,所述柱塞1310可包括围绕所述纵向构件1316周向地形成的至少一个密封肋1372,并且可包括在所述密封肋1372与所述穿刺部1370之间的一锥形区域1371。所述密封肋1372可以是一基本上圆形的密封表面,并围绕所述柱塞均匀地密封。所述密封肋1372可配置成接合所述主体1305的所述壁部1309,并且从所述肋上方的所述内部腔室的一部分密封所述肋1372下方的所述内部腔室1311的一部分。特别地,所述密封肋1372的直径d可以过盈配合至所述沉淀物直径(例如,稍大于所述沉淀物区域1304处的所述主体1305的直径),使得在致动所述柱塞期间,所述柱塞1310通过肋1372与所述沉淀物区域1304接合。以此方式,当致动所述柱塞时,所述柱塞130可至少部分地将所述沉淀物区域1304与所述锥形区域1303以及所述收集区域1302流体隔离。在一些实施方式中,所述密封肋1372可定义等于或大于所述沉淀物区域1304的一直径的一直径。在一些实施方式中,所述密封肋1372可定义等于或小于所述沉淀物区域1304的一直径的直径。所述密封肋1372可以由与所述柱塞相同的基本上刚性的材料模制并且制成。
在一些实施方式中,除了所述密封肋1372之外或代替所述密封肋1372,所述柱塞1310可包括附接到所述柱塞的一柱塞密封件1390。在一些实施方式中,所述密封肋1372可设置在所述柱塞密封件1390与所述第一远端1318处的所述尖端1317之间。所述柱塞密封件1390可以定义一柱塞直径,所述柱塞直径大于或等于所述密封肋1372的直径,并且大于或等于所述沉淀物区域1304的直径。如本文所述,当所述柱塞1310被完全压下时,当在所述柱塞密封件与所述尖端1317之间的所述柱塞的一部分从所述主体1305的第一远端1306处所述开口1312(图280所示)露出时,所述柱塞密封件1390可以密封在所述沉淀物区域1304处的所述主体的内部腔室1311,以防止所述密度缓冲物泄漏。在一些实施方式中,一容积的样本被配置成被保持在所述柱塞密封件1390、所述分离容器主体1305的所述壁部(例如,在致动期间在所述沉淀物区域1304中)、所述主体1305的所述第一远端1306以及所述尖端1317与所述柱塞密封件1390之间的所述纵向构件1316的一部分之间。当所述柱塞密封件1390接合所述沉淀物区域1304处的所述壁部1309时,在所述柱塞1310致动时保持所述容积。如本文所述,所述柱塞1310的各种直径可径向于在所述柱塞的所述第一远端1318与所述第二远端1319之间延伸的一轴(例如,图279中所示的轴A)。在这样的实施方式中,所述柱塞密封件1390与所述壁部1309(例如,在所述沉淀物区域1304处)的接合可将所述内部腔室1311分成在所述柱塞密封件上方以及下方的至少两个子腔室。
在一些实施方式中,所述柱塞1310可在所述纵向构件1316中定义一凹部1373,所述柱塞密封件1390的一部分设置在所述凹部1373中。所述凹部1373可包括一第一肩部1374以及一第二肩部1375,所述第一肩部1374以及所述第二肩部1375可邻接所述柱塞密封件1390的任一侧,以将所述柱塞密封件保持在所述凹部内,并且可从所述凹部的内径径向地延伸至所述纵向构件1316的一直径。在一些实施方式中,可以使用另外的脊(在本文中也称为倒角)(在图302中示出)或直径的变化来保持所述柱塞密封件1390。
在一些实施方式中,所述柱塞1310还可定义一通道1376,所述通道1376在所述纵向构件1316的所述凹部1373中,所述柱塞密封件1390的一对应的锁定臂1377可延伸穿过所述通道1376,以防止所述柱塞密封件的旋转或轴向运动。在一些实施方式中,所述柱塞密封件1390可以包覆模制到所述柱塞1310上,使得所述锁定臂1377被固定地且永久地形成在所述贯通通道1376内。在一些实施方式中,所述柱塞密封件1390可以由比所述柱塞1310更软的一材料(例如:一弹性体材料)形成,以在压下所述柱塞时,提供抵靠所述壁部1309的进一步密封。在一些实施方式中,所述柱塞密封件可以与所述柱塞1310成为整体。所述柱塞密封件1390可以由一弹性体制成,例如本文相对于所述连接构件1340所描述的硅氧树脂或热塑性弹性体。在一些实施方式中,所述柱塞密封件1390的材料应是顺应性的(例如,具有50Shore A硬度的TPE)。所述柱塞密封件1390可以减轻刚性更大的柱塞1310中的模制缺陷(例如,所述密封肋1372的密封的缺陷)。在一些实施方式中,所述柱塞密封件1390可以比所述肋1372更容易变形,并且需要较小的力来沿着所述壁部1309移动。所述柱塞密封件1390可包括在所述肩部1374、1375附近的斜切边缘,以便于致动。
在一些实施方式中,所述柱塞的所述纵向构件1316可包括在所述凹部1373上方(例如,所述凹部1373设置在所述尖端1317与所述另一锥形区域1378之间)的一另一渐缩区域1378(在本文中也称为一“肩部”),使得所述纵向构件1316在所述另一锥形区域1378上方的部分更宽。所述另一锥形区域1378以及在所述另一锥形的较大侧上的所述纵向构件1316可以定义基本上大于所述沉淀物区域1304的一直径。在一些实施方式中,所述另一锥形区域1378与所述柱塞1310的所述尖部1317之间的距离可以小于或等于所述沉淀物区域1304的一轴向长度,使得在所述柱塞密封件1390完全离开所述主体的所述第一远端1306之前,并且在所述柱塞密封件上方的流体可以逸出之前,所述另一锥形区域1378配置为撞击在所述主体1305的所述锥形区域1303与所述主体的所述沉淀物区域1304之间的接合处附近的所述壁部1309上。在一些实施方式中,所述另一锥形区域1378(也称为一肩部)的撞击可以定义所述柱塞1310的最大轴向位移。在一些实施方式中,所述柱塞密封件1390与所述锥形区域1378之间的一轴向距离以及所述沉淀物区域1304的一轴向长度配置成使得所述柱塞密封件1390在所述柱塞1310的最大位移处至少部分地保持在所述主体1305内。在一些实施方式中,所述柱塞密封件1390与所述柱塞的所述第一远端1318之间的一轴向距离小于或等于所述沉淀物区域1304的一轴向长度,使得所述柱塞密封件1390配置成在致动期间所述柱塞1310打开所述密封件1320之前接合所述主体1305的所述沉淀物区域1304。在一些实施方式中,根据本文所述的任何实施方式,所述另一锥形区域1378可以定义与所述锥形区域1303的角度匹配的一角度。
在一些实施方式中,所述纵向构件1316可以包括一阶1379,由于与所述柱塞的周围的主体相比,所述阶的直径相对较窄,所以所述阶1379可以帮助减小所述柱塞1310的所需致动力。
参照图296、图299至图301、图304至图305,与所述第一远端1318处的所述尖端1317相对的所述柱塞的一第二远端1319可包括一抓握部1380,以允许用户下压(例如,沿着在所述第一远端1318与所述第二远端1319之间延伸的纵轴轴向地移动所述柱塞),及/或扭转(例如,围绕纵轴旋转所述柱塞,例如以释放所述支撑构件1315及保持器1332)所述柱塞1310。在一些实施方式中,所述抓握部1380可以与所述第二远端1319间隔开(例如,如图301所示)。在一些实施方式中,所述抓握部1380可以是基本上矩形的。例如,参照图305,所述抓握部1380可以在垂直于所述纵向构件1316的轴的一平面中定义一矩形或正方形剖面。在一些实施方式中,所述抓握部可以是基本上圆柱形的。在一些实施方式中,所述抓握部可以是不对称的。在一些实施方式中,所述抓握部可包括旋钮或突起,以促进所述柱塞绕所述纵向构件的轴旋转。
在一些实施方式中,所述保持器(在本文中也称为一“轴环”)1332可配置成接合所述柱塞1310,以防止所述柱塞的轴向移位。在一些实施方式中,所述保持器1332可以包括一环形壁1337,所述环形壁1337具有定义在其上的接合特征(例如:保持构件1333)。在一些实施方式中,所述保持器可包括与所述分离容器1300的所述主体1305成整体的特征(例如:壁部、凹槽或突起),配置成接合所述柱塞1310的一个或多个部分,使得所述保持器与所述主体定义一个单件。在一些实施方式中,所述保持器1332可以与所述主体1305分开地接合(例如,通过压配合)。
参照图296、图299、图300、图301、图303及图339至图344,所述保持器1332以及所述柱塞1310可具有一保持机构,所述保持机构允许所述柱塞在离心期间由所述保持器支撑,但也可在分离后由用户致动。特别地,在一些实施方式中,所述保持器1332可以在重力的至少三千倍的轴向负载(例如,沿着图279中示出的轴A的负载)下支撑所述柱塞1310,同时所述柱塞1310可以通过使所述柱塞1310绕图279所示的轴A旋转,而与所述保持器1332接合或脱离接合。特别地,所述保持器1332包括一个或多个保持构件1333,其与所述柱塞1310上的相应的支撑构件1315接合。所述支撑构件1315可包括一个或多个锁定构件1314,其与所述保持器1332的相应的保持构件1333接合。在所描述的实施方式中,所述保持器1332包括两个保持构件1333,并且所述柱塞1310包括两个锁定构件1314,每个锁定构件1314围绕所述柱塞1310的纵轴彼此以180度分开。
在所描述的实施方式中,所述保持构件1333可以包括一支撑突起1334,从所述保持器1332的所述环形壁1337延伸,且在所述支撑突起的一端具有一止动壁1336。所述支撑突起1334还可包括一个或多个锁定凸片1335。参照图303,所述锁定构件1314可以包括由一下壁1396、一侧壁1397、一上壁1398以及一唇缘1399定义的一基本上C形接收区域。这些特征可以组合以接收并接合所述保持器1332的相应的保持构件1333。例如,所述保持构件1333的所述支撑突起1334(在图339至图344中示出)可以被接收在所述锁定构件1314中(在图303中示出),并且所述下壁的一上表面接合于所述支撑突起1334的一下表面。当所述保持构件1333与所述锁定构件1314接合时,所述锁定凸片1335(在图339、图342及图344中示出)及/或所述唇缘1399可以挠曲,使得所述锁定凸片1335可以设置在所述侧壁1397、所述上壁1398与所述唇缘1399之间的一空间中,以保持所述柱塞1310。
在一些实施方式中,所述保持器1332的所述内环形壁1337可在跨越所述中心开口并围绕所述中心开口定向的一平面中定义一周向方向,以及垂直于所述平面定向的一轴向方向(例如:沿着如图279所示的轴)。在一些实施方式中,所述至少一个支撑突起1334可定义一周向壁,所述周向壁在所述周向方向上比在所述轴向方向上更长(例如:如图339至图344所示)。在一些实施方式中,所述止动壁1336可配置成在所述至少一个支撑突起1334与所述柱塞1310的所述至少一个锁定构件1314接合的情况下,防止所述柱塞沿着一顺时针方向或一逆时针方向旋转。在一些实施方式中,所述止动壁1336可以从所述至少一个支撑突起1334的一第一表面延伸,并且可以防止所述柱塞围绕所述轴A沿着一顺时针方向或一逆时针方向旋转。在一些实施方式中,所述保持器1332可包括两个保持构件1333,相对于所述环形壁1337在直径上彼此相对设置。在一些实施方式中,所述支撑构件1315可以包括两个锁定构件1314,相对于所述柱塞1310的纵轴在直径上彼此相对设置。
在一些实施方式中,所述至少一个保持构件1333可包括至少一个锁定凸片1335,从所述至少一个支撑突起1334的一第一表面延伸。所述至少一个锁定凸片1335配置为与所述柱塞1310的所述至少一个锁定构件1314接合,以在所述至少一个锁定凸片1335与所述柱塞1310的至少一个锁定构件1314接合时,通过增加使所述柱塞1310绕纵轴A旋转所需的一力来可释放地保持所述柱塞。在一些实施方式中,所述至少一个锁定构件1314定义一C形壁,所述C形壁配置为在所述至少一个锁定构件以及所述至少一个保持构件接合的情况下,相对于所述轴向方向设置在所述周向壁的两侧上,并且所述C形壁可包括本文所述的下壁1396、侧壁1397、上壁1398及/或唇缘1399。在一些实施方式中,所述下壁1396及/或所述上壁1398可以定义为一锁定壁,所述锁定壁配置为接合所述保持器1332的至少一个保持构件1333。
参考图277至图306,可通过所述柔性密封构件1325操纵可密封在所述分离容器1300内的所述柱塞1310的所述抓握部1380,以防止泄漏或污染。在这样的实施方式中,所述柱塞1310的所述抓握部1380以及所述第二远端1319可以经由所述柔性密封构件的所述凸缘1381处的一开口端至少部分地延伸到所述柔性密封构件1325的一空腔中。所述柔性密封构件1325可以由一弹性体材料制成,并且在一些实施方式中,所述柔性密封构件1325可以由一至少部分透明的材料制成。在一些实施方式中,所述柔性密封构件1325可以由一盖1330保持,所述盖1330的结构及功能与本文所述的盖(例如:盖130、1030、1230)基本上相同,并具有一开口1331(图277所示),所述柔性密封构件1325可延伸穿过所述开口。所述盖1330然后可以螺接到所述主体1305上,以将所述柔性密封构件的一凸缘1381固定在它们之间,使得所述凸缘1381可以接合所述主体,并密封所述主体1305的所述第二远端1307,以关闭所述主体的所述内部腔室1311。
参照图289至图295,所述柔性密封构件1325可以包括一顶部1382,用户可以按压所述顶部1382以也按压所示柱塞1310(图287所示)。所述顶部1382及所述凸缘1381可以通过所述柔性密封构件1325的一壁部1383连接。在通过用户致动时,所述顶部1382可朝着所述凸缘1381以及所述分离容器的其余部分向下地移动,以引起所述柱塞1310的轴向方向移动。所述顶部1382还可配置为在所述柱塞1310的锁定及解锁期间(例如:当绕其纵轴旋转所述柱塞时)相对于所述凸缘1381旋转,同时在两者之间使所述壁部1383变形,使得所述凸缘1381相对于所述主体1305保持静止,同时所述顶部1382随着所述柱塞1310旋转。所述柔性密封构件1325的所述壁部1383可以在旋转以及释放之后返回一中立位置。在一些实施方式中,所述顶部1382在致动期间可以围绕用户的手指稍微塌陷。当所述顶部1382以及所述凸缘1381彼此靠近时,所述壁部1383塌陷并铰接,以允许所述顶部1382保持与所述柱塞接触。在一些实施方式中,所述壁部1383至少部分地向外变形,以允许所述顶部1382将所述柱塞1310压至与所述盖1330的一至少顶表面完全齐平的一位置。所述柔性密封构件可包括在所述顶部1382处的一接收部1384,所述接收部1384配置成在其中接收所述柱塞1310的所述第二远端。
参照图289至图295,示出了所述柔性密封构件1325的一实施方式。在所描绘的实施方式中,所述壁部1383在从所述顶部1382移动到所述凸缘1381时,连续地向外地展开。换句话说,所述柔性密封构件1325可以在一径向上从所述顶部1382与所述凸缘1381的一平面之间延伸的一轴A(也称为一“密封构件轴”或“位移轴”,并在图290中示出)定义一半径r(图290中示出)。参照图279,所述柔性密封构件1325的所述轴A可配置成与所述柱塞1310、所述主体1305以及所述端盖1350的纵轴A共线。在一些实施方式中,在所述凸缘1381处的所述开口端与所述封闭顶部1382之间沿着所述柔性密封构件1325的所述轴的每个尖端处的半径大于靠近所述封闭顶部1382处的每个尖端处的半径,并且小于靠近所述凸缘1381的开口端的每个尖端处的半径。在一些实施方式中,当所述壁部1383从所述顶部1382移动到所述凸缘1381时,所述壁部1383可以向外展开或为垂直的。换句话说,在一些实施方式中,在所述凸缘1381处的所述开口端与所述封闭顶部1382之间沿着所述柔性密封构件1325的所述轴的每个尖端处的半径大于或等于更靠近所述封闭顶部1382的每个尖端处的半径,并且小于或等于更靠近所述凸缘1381处的所述开口端的每个尖端处的半径。在一些实施方式中,所述壁部1383可不具有向内倾斜的表面(例如,靠近所述凸缘的一尖端处的半径小于远离所述凸缘的另一尖端处的半径的表面)。在一些实施方式中,所述壁部1383可相对于所述轴A具有至少一个2度的角度,其中所述角度朝向所述壁部与平行于所述轴A的一竖直轴之间的所述凸缘定向。在一些实施方式中,当所述柔性密封构件处于未致动位置时,所述壁部1383的每个部分可与所述凸缘1381定义一角度,所述角度相对于所述凸缘与壁部之间的最短角度大于或等于90度。由于所述柔性密封构件1325可以在不拉伸的情况下从其模具中滑出,因此这样的实施方式可以促进更有效的制造并降低部件成本。在上述实施方式中,所述壁部1383的角度可在致动所述柔性密封构件以旋转或轴向地压下所述柱塞1310时改变。
继续参照图289至图295,在一些实施方式中,所述壁部1383可包括一系列从所述顶部1382延伸到所述凸缘1381的壁段,其相对于所述轴A的角度变化。在图290描绘的实施方式中,所述壁部1383的角度可以在多个段之间的每个接合处在较陡的角度与较浅的角度之间交替。参照图293至图295,所述壁部1383可具有一个或多个铰接点1385,所述铰接点1385的壁厚小于任一侧的壁段。这些铰接点1385可有助于在致动柱塞期间所述柔性密封构件1325塌陷,使得所述壁部1383偏转出所述柱塞1310的路径。在一些实施方式中,所述柱塞1310的行进距离以及所述柔性密封构件1325的变形范围可以大于一同等高的波纹管设计。
在图289至图291所示的实施方式中,所述顶部1382连接到一第一竖直壁段1386。然后,所述第一竖直壁段1386连接到一第一非竖直壁段1387,所述第一非竖直壁段1387可以从所述顶部向下及向外成角度。然后,所述第一非竖直壁段1387可以连接到一第二竖直壁段1386。然后,所述第二竖直壁段1386可以连接到一第二非竖直壁段1387,所述第二非竖直壁段1387可以从所述第二竖直壁段1386向下及向外成角度。然后,所述第二非竖直壁段1387可以连接到一第三竖直壁段1386,所述第三竖直壁段1386可以邻接所述凸缘1381。在一些实施方式中,所述非竖直壁段1387的一表面可在其中包括一竖直部,以定义所述铰接点1385的一部分(例如:外表面或内表面的部分可变窄,以在其他非竖直的壁段中形成一变窄的铰接点的一部分。在一些实施方式中,所述多个壁段可以在彼此之间流畅地转换。在一些实施方式中,可以使用任何其他实施方式的柔性密封构件(例如:柔性密封构件125、1025、1225)代替所述柔性密封构件1325。
在向下致动期间,所述柔性密封构件1325可塌陷,使得所述竖直壁段1386向下平移,因为所述非竖直壁段1387表现像铰接动作一样(例如,经由铰接点1385),从而在塌陷状态下,这些段会形成一组巢状的同心壁。当完全压缩时,所述竖直壁段1386可形成同心的巢状脊,具有成角度的壁段(例如:非竖直壁段1387)在铰接点1385处改变方向。
回头参照图277、图279、图284、图287及图335至图338,所述分离容器1300可包括一流变控制构件1342,所述流变控制构件1342可根据本文所述的任何实施方式来构造以及操作。例如,在一些实施方式中,所述流变控制构件1342、主体1305及柱塞1310可以以与本文的流变控制构件1042、1242、主体1005、1205及柱塞1010、1210基本上相同的方式构造及协作。且可包括所述垫圈1043以及在此描述的相应的结构及操作。在一些其他实施方式中,所述流变控制构件1342可以被构造及操作,如关于图14至图31、图32至图49、或图50至图67的实施方式所示及所描述的。在一些实施方式中,所述流变控制构件1342可以配置为在样品加载期间撞击所述主体1305的所述壁部1309,并且所述壁部1309可以在离心期间向外弯曲以释放所述流变控制构件。同样,在一些实施方式中,根据本文所述的实施方式,所述主体1305的所述壁部1309可包括一肩部(例如:环形肩部1061),所述肩部在一特定轴向位置下方撞击所述流变控制构件。
参照图335至图338,在一些实施方式中,所述流变控制构件1342可包括一环形壁1391,所述环形壁1391包括定义所述流变控制构件的一钻孔的一内表面1392,所述柱塞1310配置成穿过所述钻孔。所述流变控制构件1342还可包括定义所述流变控制构件的一外径的一外表面1393。在一些实施方式中,所述流变控制构件1342还可包括一个或多个肋1394。所述肋1394可以配置为接合所述主体1305的所述壁部1309(例如:在所述锥形区域1303处),以允许流体流过所述流变控制构件1342,并防止所述流变控制构件将所述内部腔室1311的上部与所述内部腔室的下部完全地密封。在一些实施方式中,所述流变控制构件1342可包括至少一个环形槽1395,围绕所述流变控制构件的一顶部周向地延伸。在一些实施方式中,在添加所述样品以使所述样品分层期间(例如:不影响一密度缓冲物),流体绕过所述流变控制构件1342的外表面1393及/或穿过所述柱塞1310与所述流变控制构件1342之间的中心(例如:沿着内表面1391)。在一些实施方式中,所述环形槽1395可以是实心的,并且可以不允许流体通过。所述槽1395可以配置成捕获血液培养物样品的不需要的部分(例如:多余的树脂珠)。在一些实施方式中,所述环形槽可包括一孔、多个孔或一筛网。
除非另有说明,否则所述分离容器1300可以以相同的方式操作,可以具有相同的性质,并且可以由本文所述的任何实施方式的材料以及构造制成。第七实施方式的分离容器1300示出了一无浮力柱塞1310,由一保持器1332保持,如上所述。所描绘的分离容器1300还包括如本文所述的一流变控制构件1342。另外,所描绘的分离容器1300可接合一端盖1350,以将所述密封件1320(例如:一箔片或其他密封膜)固定至所述主体1305,并在离心间支撑所述分离容器。所述分离容器1300还可包括用于将所述主体1305与一样品收集容器135、1038相连接的一连接构件1340,其可以以与本文所述的所述样品收集容器135、1038类似的方式使用。
在组装期间,所述分离容器1300可以按照以下顺序步骤进行组装,根据本文所述的实施方式,根据所述分离容器的最终结构以及内容物,一些步骤可以被省略:(1)在所述内部腔室1311中添加所述密度缓冲物;(2)将所述柱塞1310与一保持器1332相连接;(3)将所述流变控制部件1342插入所述柱塞1310上;(4)将所述垫圈1043滑动到所述流变控制构件1342下方的所述柱塞1310上(对于使用一垫圈的实施方式);(5)将所述保持器1332与所述主体1305中的多个支撑突起1365接合,同时还在所述流变控制构件1342与所述主体1305之间形成过盈或滑动配合;(6)将所述柔性密封构件1325插入所述盖1330的所述开口1331上;以及(7)将所述柔性密封构件1325以及盖1330固定在所述主体1305上,同时将所述柱塞封装在所述分离容器内(例如:在插入一样品进行测试之前或之后密封所述分离容器)。可以通过将杆插入所述保持器1332与所述柱塞1310之间的间隙中以将所述流变控制构件1342向下按压来产生一过盈配合。在一些实施方式中,所述密封件1320可以在添加所述密度缓冲物之前附接到所述主体1305。根据本文所述的一些实施方式,所述流变控制构件可以首先以一过盈配合插入,然后在离心期间通过所述主体1305的所述壁1309的向外变形而被释放。
在测试期间,所述分离容器1300可以按照以下顺序步骤操作:(1)将裂解的样品添加到管中(例如:从一原始的样品裂解而来),所述盖1330以及所述柔性密封构件1325可被移除;(2)然后可将所述样品转移至所述主体1305,且通过所述流变控制构件1342位在两种流体之间来防止所述样品与所述密度缓冲物的大量混合;(3)所述分离容器可以在所述样品添加之前进行可选地预旋,以移动可能在运输或存储期间迁移到顶部腔室的任何密度缓冲物。所述流变控制构件1342可以配置成在其与所述主体1305的所述壁部1309之间的一小间隙,并且可以在如上所述不被离心时(例如:以限制所述流变控制构件的向下运动),包括一环形肩部(例如:肩部1061、1062)。在一些实施方式中,所述流变控制构件1342也可以配置成使其不与所述主体1305的所述锥形区域1303相互作用,或到达所述主体1305的所述锥形区域1303。在离心期间,所述样品可以沿着所述锥形区域1303的所述壁部1309向下流动,并收集到在所述沉淀物区域1304中的所述沉淀物中。
在一些实施方式中,在所述锥形区域1303处,所述主体1305的所述壁部1309的夹角优选为40度或更小。在一些实施方式中,在所述锥形区域处,所述主体1305的所述壁部1309与所述主体1305的一纵轴之间的角度优选为20度或更小。在一些实施方式中,在所述锥形区域1303处,所述主体1305的所述壁部1309的夹角优选为10度至40度。在一些实施方式中,在所述锥形区域处,所述主体1305的所述壁部1309与所述主体105的一纵轴之间的角度优选为5度至20度。在一些实施方式中,在所述锥形区域1303处的所述壁部1309可以定义一从约20度到约70度的夹角。在一些实施方式中,在所述锥形区域1303处的所述壁部1309可以定义一从40度到60度的夹角。在一些实施方式中,在所述锥形区域1303处的所述壁部1309可以定义一从5度到20度的夹角。在一些实施方式中,在所述锥形区域1303处的所述壁部1309可以定义一从5度到60度的夹角。在一些实施方式中,在所述锥形区域1303处的所述壁部1309可以定义一从5度到40度的夹角。在一些实施方式中,在所述锥形区域1303处的所述壁部1309可以定义一从10度到40度的夹角。在一些实施方式中,在所述锥形区域1303处的所述壁部1309可以定义一从15度到40度的夹角。在一些实施方式中,在所述锥形区域1303处的所述壁部1309可以定义一从20度到40度的夹角。在一些实施方式中,在所述锥形区域1303处的所述壁部1309可以定义一从20度到60度的夹角。在一些实施方式中,在所述锥形区域1303处的所述壁部1309可以定义一从25度到60度的夹角。在一些实施方式中,在所述锥形区域1303处的所述壁部1309可以定义一从30度到60度的夹角。在一些实施方式中,在所述锥形区域1303处的所述壁部1309可以定义一从35度到60度的夹角。在一些实施方式中,在所述锥形区域1303处的所述壁部1309可以定义一从35度到40度的夹角。
在一些实施方式中,在所述锥形区域1303处的所述壁部1309可以定义一60度的最大夹角。在一些实施方式中,在所述锥形区域1303处的所述壁部1309可定义一55度的最大夹角。在一些实施方式中,在所述锥形区域1303处的所述壁部1309可以定义一50度的最大夹角。在一些实施方式中,在所述锥形区域1303处的所述壁部1309可以定义一45度的最大夹角。在一些实施方式中,在所述锥形区域1303处的所述壁部1309可以定义一40度的最大夹角。在一些实施方式中,在所述锥形区域1303处的所述壁部1309可以定义一35度的最大夹角。在一些实施方式中,在所述锥形区域1303处的所述壁部1309可以定义一30度的最大夹角。在一些实施方式中,在所述锥形区域1303处的所述壁部1309可以定义一25度的最大夹角。在一些实施方式中,在所述锥形区域1303处的所述壁部1309可以定义一20度的最大夹角。
在一些实施方式中,在所述锥形区域1303处的所述壁部1309可以定义一5度的最小夹角。在一些实施方式中,在所述锥形区域1303处的所述壁部1309可以定义一10度的最小夹角。在一些实施方式中,在所述锥形区域1303处的所述壁部1309可以定义一15度的最小夹角。在一些实施方式中,在所述锥形区域1303处的所述壁部1309可以定义一20度的最小夹角。在一些实施方式中,在所述锥形区域1303处的所述壁部1309可以定义一25度的最小夹角。在一些实施方式中,在所述锥形区域1303处的所述壁部1309可以定义一30度的最小夹角。在一些实施方式中,在所述锥形区域1303处的所述壁部1309可以定义一35度的最小夹角。在一些实施方式中,在所述锥形区域1303处的所述壁部1309可以定义一40度的最小夹角。
在一些实施方式中,超过一最大角度可导致生物质粘附至所述壁部1309。例如,在一些实施方式中,所述锥形区域的所述壁部1309的夹角超过40度可导致生物质积聚。在一些实施方式中,在所述锥形区域1303处的所述壁部1309的夹角可以配置成确保生物质在离心期间不粘附到壁部上,而最大化样品的体积,及/或限制所述分离容器1300的长度,以适合于一标准注射器。
测试还可包括:(4)在添加所述样品期间,所述流变控制构件1342如果可选地没有过盈配合则可以漂浮,同时仍然提供混合保护。所述流变控制构件1342还可以在顶部具有一凹陷的环,所述凹陷的环可以捕获任何沉降成分,例如树脂或其他颗粒。当在样品添加或离心期间分层助剂漂浮在管上时,这些颗粒可能留在凹入的区域中。测试还可以包括:(5)在添加所述样品之后,可以将所述盖1330以及所述柔性密封构件1325放回到所述管上;以及(6)所述整个分离容器1300可以放置在离心机中并旋转。在所述流变控制部件1342抵靠所述主体1305以及所述柱塞1310密封的实施方式中,可以将所述样品直接与一裂解剂一起添加到一内部腔室1311中,并且可以在离心步骤之前将所述整个分离容器1300涡旋以裂解所述样品。
在操作中,用于压出所述沉淀物的过程与本文描述的关于每个其他的柱塞的致动以及箔片刺穿过程的实施方式相同,并且在使用一保持器1332的实施方式中,向所述柱塞1310的所述抓握部1380施加水平且旋转压力的一附加步骤可用于使所述柱塞与所述保持器脱离连接。参照图278至图282,所述分离容器1300被示出为处于一存储或加载位置(取决于样品是否已经被引入到所述主体1305中),在其中所述柱塞1310被附接到所述保持器1332,并由所述保持器1332保持。图283至图285示出了所述分离容器1300的柱塞1310已经从所述保持器1332释放,然而所述柱塞尚未刺穿所述密封件1320。在图283至图285所示的位置中,当所述尖端1317接触所述密封件1320时,所述密封肋1372已经在所述锥形区域1303与所述沉淀物区域1304之间的接合处邻接所述主体1305的所述壁部1309,然而所述柱塞密封件1390尚未与所述沉淀物区域1304接合。在一些实施方式中,在所述密封件1320被打开之前,所述柱塞密封件1390可以接合所述沉淀物区域1304。在一些实施方式中,在所述密封件1320被打开的同时,所述柱塞密封件1390可以接合所述沉淀物区域1304。在一些实施方式中,所述柱塞密封件1390可以在所述密封件1320被打开之后,接合所述沉淀物区域1304,并且在这样的实施方式中,所述密封肋1372可以在所述密封件1320被打开的同时或之前接合所述所述沉淀物区域1304(例如:如图285所示),以在所述柱塞密封件1390与所述沉淀物区域接合之前,首先提供所述沉淀物区域的至少部分密封。在一些实施方式中,在所述密封件1320打开之前,当所述柱塞1310沿着其纵轴在一向下方向上移动时,存在于所述沉淀物区域1304上方的任何密度缓冲物可以向上位移。在某些情况下,所述沉淀物区域中存在的所述密度缓冲物的剩余体积可能不会影响测试性能。
转到图286至图288中,所述柱塞1310被显示为完全压下,且所述尖端1317以及所述肋1372已经穿过所述主体1305的在所述远端1306处的所述开口,所述沉淀物已经被充分地压出,并且所述柱塞密封件1390防止了流体(例如:密度缓冲物)在其上方泄漏。例如,在一些实施方式中,所述肋1372的密封表面与所述柱塞密封件1390之间的距离可以小于所述沉淀物区域1304的长度,以防止所述密度缓冲物的泄漏或所述样品的污染。除非另有说明,否则在本文所述的任何实施方式中,组件中具有相同的附图标记、名称、结构或目的的特征可以彼此互换,并且本发明人具体地设想了结构及特征的每种可能的排列。
在上述每个实施方式中,一旦已经制备了分离的微生物样品,就可以进行随后的审视(interrogation)步骤,以提供对表征及/或鉴定微生物有用的测量值。有用的审视方式是本领域已知的。
示例1:使用大容量分离容器的直接ID以及AST
在一些实施方式中,所述分离容器(例如:分离容器100)可以比传统分离设备促进更大的样品尺寸。为了探讨上述分离容器以及离心组件的潜力,根据本文讨论的实施方式测试了几种装置以及样品。在构建本文公开的即时的实施例以及分离容器中,发明人注意到较小容积的装置不足以用于某些种的微生物,因此设计了利用本发明的柱塞100、115的一较大容积的分离容器。在这些情况下,回收的生物量(即:微生物细胞的数量)不足以用于某些物种,例如鲍曼不动杆菌(A.baumannii)以及绿脓杆菌(P.aeruginosa),因此需要具有更大容积的一管。实施例中使用的所述分离容器包括与本文所述的分离容器100基本上相同的结构及操作。实际上,根据本发明设计的沉淀物的机械地回收在使用简便性以及用户安全性方面都提供了实质上的改进。
在示例中,根据下表1测试了具有不同沉淀稠度的四种细菌:
表1
使用了以下测试方法:(1)取出2mL的BC肉汤的样品,并加入到含有4mL的LB16缓冲液的一裂解管中;(2)涡旋裂解管,在室温下静置1分钟;(3)将6mL的产生的裂解物加到含有2mL的密度缓冲物以及作为一流变控制构件(也称为分层助剂)的1mL聚丙烯球的一大型的分离容器中;(4)盖上盖以及在室温下以3,000g旋转管10分钟;(5)将装有1.0mL的VITEK盐水的一样品收集容器(例如:样品收集容器135)连接到所述主体的下端;(6)压下所述柱塞(例如:柱塞110、115)以将沉淀物射入所述样品收集容器中;(7)涡旋或摇动所述管以产生一微生物悬浮液;(8)读取马克法蓝氏(McFarland),并将调整溶液为0.50至0.63McFarland;(9)将稀释的悬浮液装入适当的VITEK AST卡中;以及(10)将悬浮液点样到一60℃加热块上的MALDI载玻片上、干燥、添加基质、干燥并装入一VITEK MS MALDI-TOF系统。
所述测试没有泄漏,而提供将微生物的沉淀物一致地且容易地机械地转移到所述样品收集容器,并回收了足够的活细菌细胞以用于下游分析。通过MALDI-TOF鉴定所有四种细菌(参照图158)。测试悬浮液VITEK2 AST卡结果与历史菌落AST结果一致,所有结果均在基本相符(essential agreement)内,或在对照MIC的1倍稀释内(参照图159至图160)。
示例2:常规样品处理
在一些示例性实施方式中,可以使用以下步骤来处理一样品:(1)从一血液培养瓶中取出一培养的样品;(2)将血液培养物分配到一裂解缓冲液中;(3)涡旋混合的样品以产生裂解液样品;(4)将所述裂解物样品加入一分离容器中;(5)将所述裂解物样品离心以产生所述样品的一沉淀物;(6)将所述分离容器连接至一样品收集容器;(7)将所述样品的所述沉淀物压入所述分离容器中;(8)将样品微生物重悬在盐水中;(9)将重悬的样品稀释至适当浓度,以供下游测试。在一些实施方式中,可以从所述血液培养瓶中取出2.5mL的培养的样品。在一些实施方式中,可以将所述裂解物样品以3,000g离心10分钟。在一些实施方式中,所述分离容器可以是一5mL分离容器。
示例3:酵母处理
在一示例性实施方式中,本文所述的分离容器的各种实施方式可用于处理酵母样品。一种示例性的酵母处理的方法可以包括以下步骤:(1)从一血液培养瓶中取出一培养的样品;(2)将血液培养物分配到一裂解缓冲液中;(3)涡旋混合的样品以产生裂解液样品;(4)将所述裂解物样品加入一分离容器中;(5)将所述裂解物样品离心以产生所述样品的一沉淀物;(6)将所述分离容器连接至一样品收集容器;(7)将所述样品的所述沉淀物压入所述分离容器中;(8)将样品微生物重悬在盐水中;(9)洗涤所述重悬的样品,所述洗涤包括(a)离心所述样品;(b)去除上清液;(c)重悬所述样品;以及(d)涡旋所述样品;以及(10)存放所得到的样品以供下游测试(例如:MALDI-TOF ID)。在一些实施方式中,所述分离容器可以是一容积小于5mL的一小容积收集管。
结论
受益于前述说明书以及相关附图中给出的教示,本领域技术人员将想到本文阐述的本发明的许多修改以及其他实施方式。尽管出于方便查看的目的,某些附图而可能标记或可能未标记某些特征,然而本领域普通技术人员可以理解,视图中存在附图中所示的任何特征。因此,应当理解,本发明的实施方式不限于所公开的特定实施方式,并且修改以及其他实施方式旨在被包括在所附权利要求的范围内。例如,除非另有说明,否则多个实施方式之间的共同特征可以具有基本上相同的操作及特性。类似地,在多个实施方式之间可以容易地替换不同的组件(例如:不同的流变控制构件200、300、400、1042、1242、1342,不同的柱塞110、115、1010、1210、1310,或没有它们)。尽管本文采用了特定术语,然而它们仅在一般性及描述性意义上使用,并且非出于限制的目的。尽管已经在单独的标题(例如:第一实施方式、第二实施方式等等)下描述了多种配置,但是应当理解,这是为了描述的简便及简洁,而非绝对要求每个配置中描述的特定特征都应按照在所述特定配置中描述的隔离组合进行处理。因此,可以将与其他配置的一个或多个特征兼容的一个或多个配置的一个或多个特征合并到那些其他配置中。技术人员将容易地理解如何将各种特征组合到本文所述实施方式的进一步配置中。
为了避免疑问,本公开包括在以下编号的段落(paragraphs)(缩写为“段落(para)”)中定义的主题。
段落1.一种用于提取一样品的一部分以供使用或测试的分离容器,所述分离容器包括:
一主体,定义一内部腔室,其中所述主体定义一开口,并且其中所述主体配置成在所述内部腔室中接收所述样品;
一密封件,横跨所述开口而设置,使得所述密封件配置成密封所述主体的所述开口;以及
一柱塞,可移动地至少部分地设置在内部腔室内,其中所述柱塞配置成被致动以打开所述密封件并压出所述样品的所述部分。
段落2.段落1的所述柱塞,其中所述主体定义自所述开口延伸至所述主体的一第二端的一轴,其中所述柱塞的一纵向构件设置在所述轴上,其中所述内部腔室定义径向于所述轴的一直径,并且其中所述直径在自所述第二端朝所述开口轴向地延伸的一方向上从一收集直径变窄为一沉淀物直径。
段落3.段落2的所述柱塞,其中所述柱塞的至少一部分配置成在所述主体与所述沉淀物直径相对应的一部分处密封地接合所述主体。
段落4.段落3的所述柱塞,其中所述柱塞的所述至少一部分定义径向于所述纵向构件的一长度的一柱塞直径,并且其中所述柱塞直径大于或等于所述沉淀物直径。
段落5.根据前述段落中任一个的所述分离容器,其中所述柱塞的所述至少一部分包括一柱塞密封件,所述柱塞密封件围绕所述柱塞的所述纵向构件周向地设置,其中所述柱塞密封件配置成在所述主体与所述沉淀物直径相对应的所述部分处与所述主体接合。
段落6.根据前述段落中任一个的所述分离容器,其中所述柱塞配置成允许所述样品的所述部分在离心期间通过所述柱塞自一第二端朝向所述开口通过,并且其中所述柱塞配置成在所述柱塞被致动的一情况下,防止所述样品的一剩余部分离开所述开口,使得所述柱塞配置成将所述内部腔室分成两个子腔室。
段落7.根据前述段落中任一个的所述分离容器,其中所述柱塞在水中或一密度缓冲物材料中是漂浮的。
段落8.根据前述段落中任一个的所述分离容器,其中所述柱塞在所述柱塞的一纵向构件的一第一远端处定义一尖端,并且其中所述尖端配置成穿过所述密封件,以允许通过所述开口在所述内部腔室与所述主体外部的一区域之间的流体连通。
段落9.根据前述段落中任一个的所述分离容器,其中所述分离容器还包含一样品收集容器,配置成与所述主体接合,其中所述样品收集容器配置成围绕所述开口,使得所述样品收集容器配置成收集通过所述密封件所述样品的所述部分。
段落10.根据前述段落中任一个的所述分离容器,其中所述主体包括一壁部,至少部分地界定所述内部腔室,并且其中所述分离容器还包含:一流变控制构件,设置在所述内部腔室中,其中所述流变控制构件设置在所述柱塞与所述壁部之间,并且可选地,其中所述流变控制构件定义一钻孔,所述柱塞通过所述钻孔而设置。
段落11.段落10的所述分离容器,其中所述主体定义一第二端以及自所述开口延伸至所述第二端的一轴,
其中所述内部腔室定义垂直于所述轴的一直径;
其中所述壁部是至少部分柔性的,使得所述内部腔室的所述直径在一静止状态下为一第一直径,并且在离心期间所述内部腔室的所述直径膨胀至一第二直径;
其中所述流变控制构件定义径向于所述主体的所述轴的一最外直径;
其中所述流变控制构件的所述最外直径大于所述第一直径;以及
其中所述第二直径大于所述流变控制构件的所述最外直径。
段落12.段落11的所述分离容器,其中所述主体包括一收集区域,所述收集区域定义所述内部腔室的所述直径,其中所述主体包括一加宽区域,所述加宽区域定义比所述收集区域的所述直径更大的一直径,并且其中所述加宽区域的所述更大的直径大于所述流变控制构件的所述最外直径。
段落13.段落11或12的所述分离容器,其中所述流变控制构件包括一第二环形肩部,所述第二环形肩部包括一宽侧以及一窄侧,所述宽侧定义所述最外直径,以及所述窄侧定义比所述最外直径窄的一直径。
段落14.段落10至13的任一个的所述分离容器,其中所述壁部包括一环形肩部,所述内部腔室的所述直径在所述环形肩部处改变,其中所述第一直径在所述静止状态下被定义在所述环形肩部的一窄侧上,并且其中所述环形肩部配置成接合所述流变控制构件。
段落15.段落10至14的任一个的所述分离容器,所述分离容器还包含一垫圈,围绕所述柱塞周向地设置,并且其中所述垫圈配置成密封所述流变控制构件的所述钻孔与所述柱塞之间的一中心开口。
段落16.一种制备多个样品以供下游使用或测试的方法,所述方法包含:
将一样品放入一分离容器中,其中所述分离容器包括:
一主体,定义一内部腔室,其中所述主体定义一开口;
一密封件,横跨所述开口而设置,使得所述密封件配置成密封所述主体的所述开口;以及
一柱塞,可移动地至少部分地设置在所述内部腔室中,其中所述柱塞配置成被致动以打开所述密封件;
离心所述分离容器,以在所述内部腔室中产生来自所述样品的一部分的一沉淀物;以及
通过按压所述柱塞而自所述主体中的所述开口压出所述沉淀物。
段落17.段落16的制备多个样品的方法,其中离心所述分离容器以产生所述沉淀物包括:使所述样品的所述部分收集在所述主体的一第一端,其中所述开口被定义在所述第一端上。
段落18.段落16或17的制备多个样品的方法,其中压出所述沉淀物包括:将所述柱塞压入与所述主体的一部分密封接合,以在所述柱塞与所述密封件之间产生压力,并在所述压力下通过打开所述密封件将所述沉淀物自所述开口排出。
段落19.段落16至18的任一个的所述制备多个样品的方法,还包含:通过裂解一原始样品以产生所述样品。
段落20.段落16至19的任一个的所述制备多个样品的方法,还包含:通过培养一原始样品以产生所述样品。
段落21.段落16至20的任一个的所述制备多个样品的方法,还包含:将所述沉淀物压出至一样品收集容器中。
段落22.段落21的所述制备多个样品的方法,其中所述样品收集容器包括一培养基,所述培养基配置成培养存在于所述沉淀物中的多个生物。
段落23.段落16至22的任一个的所述制备多个样品的方法,其中所述沉淀物包括适于抗生素敏感性试验(antibiotic susceptibility testing,AST)的所述样品的多个活部分。
段落24.段落16至23的任一个的所述制备多个样品的方法,其中所述沉淀物包括适于一培养步骤的所述样品的多个活部分。
段落25.段落16至24的任一个的所述制备多个样品的方法,其中所述沉淀物包括适于多个表型鉴定方法及/或其他多个基于生长的下游测试方法的所述样品的多个活部分。
段落26.段落16至25的任一个的所述制备多个样品的方法,其中所述沉淀物包括适于通过质谱进行鉴定的所述样品的多个部分。
段落27.段落16至26的任一个的所述制备多个样品的方法,所述方法还包含使用选自于由一核酸扩增技术、一光谱技术、一免疫分析技术、一基于探针的分析以及一凝集试验所组成的一群组的一分析技术来分析所述沉淀物。
段落28.一种分离容器,包含:
一主体,定义一内部腔室,其中所述主体定义一开口,并且其中所述主体配置成在所述内部腔室中接收一样品;
一用于密封所述主体的所述开口的装置;以及
一用于打开用于密封的所述装置以及压出所述样品的一部分的装置。
段落29.段落28的所述分离容器,还包含:一流变控制构件,所述流变控制构件配置成漂浮在所述样品上;以及可选地,用于在填充期间将所述流变控制构件保持在一固定位置,并且在离心期间释放所述流变控制构件以使所述流变控制构件漂浮的装置。
段落30.一种组件,包含:
一保持器,在一分离容器的一主体内,所述保持器包括定义一中心开口的一环形壁;以及
一柱塞,包括定义一纵向轴的一纵向构件;以及
其中,所述保持器的所述中心开口配置成通过所述中心开口接收所述柱塞;以及
其中所述保持器配置成可释放地接合所述柱塞,以将所述柱塞保持在一预定位置。
段落31.段落30的所述组件,其中所述保持器还包括至少一个保持构件,其中所述柱塞还包括至少一个锁定构件,并且其中所述保持器的所述至少一个保持构件配置成可释放地接合所述柱塞的所述至少一个锁定构件。
段落32.段落31的所述组件,其中所述至少一个保持构件包括至少一个支撑突起,从所述环形壁延伸,其中所述至少一个保持构件配置成接合所述柱塞。
段落33.段落32的所述组件,其中所述环形壁在跨越所述中心开口并围绕所述中心开口定向的一平面中定义出一周向方向,以及垂直于所述平面定向的一轴向方向,并且其中所述至少一个支撑突起定义一周向壁,所述周向壁在所述周向方向上比在所述轴向方向上长。
段落34.段落33的所述组件,其中所述至少一个保持构件还包括至少一个止动壁,所述至少一个止动壁配置成在所述至少一个支撑突起与所述柱塞的所述至少一个锁定构件接合的一情况下,防止所述柱塞沿着一顺时针方向或一逆时针方向旋转。
段落35.段落33或34的所述组件,其中所述至少一个保持构件还包括从所述至少一个支撑突起的一第一表面延伸的至少一个止动壁,并且其中所述至少一个止动壁配置成防止所述柱塞沿着一顺时针方向或一逆时针方向旋转。
段落36.段落33至35的任一个的所述组件,其中所述至少一个保持构件还包括从所述至少一个支撑突起的一第一表面延伸的至少一个锁定凸片,并且其中所述至少一个锁定凸片配置成与所述柱塞的所述至少一个锁定构件接合,以在所述至少一个锁定凸片与所述柱塞的所述至少一个锁定构件接合时,通过增加使所述柱塞绕所述纵轴旋转所需的一力来可释放地保持所述柱塞。
段落37.段落33至36的任一个的所述组件,其中所述至少一个锁定构件定义一C形壁,在所述至少一个锁定构件与所述至少一个保持构件接合的情况下,所述C形壁配置成相对于所述轴向方向设置在所述周向壁的两侧。
段落38.段落37的所述组件,其中所述至少一个保持构件还包括从所述至少一个支撑突起的一第一表面延伸的至少一个锁定凸片,
其中所述C形壁包括一下壁,所述下壁被配置为相对于所述周向壁与所述至少一个支撑突起的所述第一表面相对设置,
其中所述C形壁包括一唇缘,所述唇缘配置成撞击所述至少一个锁定凸片,以至少部分地抵抗所述柱塞围绕所述纵轴的旋转,
并且其中所述至少一个锁定凸片配置成与所述柱塞的所述至少一个锁定构件接合,以可释放地保持所述柱塞。
段落39.段落31至36的任一个的所述组件,其中所述至少一个锁定构件包括一锁定壁,至少部分地垂直于所述纵轴延伸,其中所述锁定壁配置成接合所述保持器的所述至少一个保持构件。
段落40.段落31至39的任一个的所述组件,其中所述至少一个保持构件包括至少两个保持构件,并且其中所述至少一个锁定构件包括至少两个锁定构件。
段落41.段落40的所述组件,其中所述至少两个保持构件包括一第一保持构件以及一第二保持构件,其中所述第一保持构件绕所述环形壁与所述第二保持构件沿着直径相对地设置,
其中,所述至少两个锁定构件包括一第一锁定构件以及一第二锁定构件,并且其中所述第一锁定构件相对于所述纵向构件与所述第二锁定构件相对设置。
段落42.段落30至41的任一个的所述组件,其中所述柱塞配置成绕所述纵轴旋转,以接合所述保持器,并且其中在所述柱塞与所述保持器接合的情况下,防止所述柱塞沿着所述纵轴移动。
段落43.段落30至42的任一个的所述组件,其中所述环形壁在跨越所述中心开口并围绕所述中心开口定向的一平面中定义一周向方向,以及垂直于所述平面的一轴向方向,其中所述轴向方向平行于所述轴向方向,并且其中所述柱塞配置成在所述平面内旋转以接合所述保持器。
段落44.段落30至43的任一个的所述组件,其中所述分离容器的所述主体定义一内部腔室,其中所述保持器定位在所述内部腔室中,其中所述柱塞配置成至少部分地延伸到所述内部腔室中,并且其中所述保持器配置成将所述柱塞相对于所述主体保持在所述预定位置。
段落45.段落44的所述组件,其中在所述柱塞与所述保持器接合的情况下,所述组件的离心配置成沿着所述纵轴施加向心力。
段落46.段落44或45的所述组件,其中所述保持器还包括至少一个保持构件,其中所述柱塞还包括至少一个锁定构件,
其中所述保持器的所述至少一个保持构件配置成与所述柱塞的所述至少一个锁定构件接合,以及
其中所述至少一个保持构件配置成仅从围绕所述纵轴的一旋转方向接合所述至少一个锁定构件。
段落47.段落44至46的任一个的所述组件,其中所述保持器以及所述分离容器的所述主体整体地形成为一单件。
段落48.段落44至47的任一个的所述组件,其中所述保持器单独地连接到所述分离容器的所述主体。
段落49.段落48的所述组件,其中所述保持器压配合到所述分离容器的所述主体中。
段落50.段落44至49的任一个的所述组件,还包含:
一柔性密封构件,设置在所述分离容器的所述主体的一第二端,其中所述柱塞的一第二远端配置成至少部分地延伸到所述柔性密封构件中;以及
一盖,在所述第二端处螺接到所述主体,其中所述柔性密封构件的一部分配置成设置在所述盖与所述主体之间,并且其中所述盖定义一开口,所述柔性密封构件的一第二部以及所述柱塞的所述第二远端配置成延伸通过所述开口;以及
其中,所述柱塞配置成通过夹住并旋转所述柱塞穿过所述柔性密封构件而与所述保持器脱离接合。
段落51.一种操作一柱塞以及保持器组件的方法,所述组件包括在一分离容器的一主体内的一保持器,包括一环形壁,定义一中心开口;至少一个保持构件;以及一柱塞,包括定义一纵轴的一纵向构件,所述方法包含:
围绕所述纵轴旋转所述柱塞,以使所述柱塞与所述保持器脱离接合;以及
通过沿着所述纵轴向所述柱塞施加一力来驱动所述柱塞。
段落52.段落51的所述方法,其中所述柱塞至少部分地设置在所述分离容器的所述主体中,所述方法还包含:
将一样品设置于所述分离容器的所述主体中;
在旋转以及致动所述柱塞之前对所述组件进行离心,以使所述柱塞配置为在离心期间相对于所述分离容器的所述主体保持在一预定位置。
段落53.段落52的所述方法,还包含在将所述样品放置在所述分离容器的所述主体中之前裂解所述样品。
段落54.一种组件,包含:
一柱塞,包括定义一纵轴的一纵向构件;
一分离容器的一主体;以及
用于至少部分地可释放地保持所述柱塞在所述分离容器的所述主体内的一预定位置的装置。
段落55.段落54的所述组件,其中用于可释放地保持所述柱塞的所述装置定义了一接合状态以及一脱离接合状态,并且其中在所述接合状态下,用于可释放地保持所述柱塞的所述装置配置成禁止所述柱塞沿着所述纵轴移动。
段落56.段落55的所述组件,其中用于可释放地保持所述柱塞的所述装置配置成通过使所述柱塞绕所述纵轴旋转以接合以及脱离接合。
段落57.一种用于从一容器中压出一样品的一部分的柱塞,所述柱塞包括:
一纵向构件,定义一第一远端、一第二远端以及在所述第一远端与所述第二远端之间延伸的一轴;以及
一柱塞密封件,在所述纵向构件的所述第一远端与所述纵向构件的所述第二远端之间的一位置处围绕所述纵向构件定位,所述柱塞密封件定义了垂直于所述轴的一柱塞密封件直径;以及
其中在所述位置与所述纵向构件的所述第一远端之间的所述纵向构件的至少一部分定义一柱塞直径,所述柱塞直径小于所述柱塞密封件直径,使得在操作中,所述纵向构件的所述至少一部分配置成在所述容器的一壁部、所述容器的一远端、所述柱塞密封件以及所述纵向构件的所述至少一部分之间保持样品的一量。
段落58.段落57的所述柱塞,其中所述纵向构件的所述第一远端定义了配置成穿过所述容器的一密封件的一尖端。
段落59.段落57或58的所述柱塞,其中所述柱塞密封件被包覆成型到所述纵向构件上。
段落60.段落57至59的任一个的所述柱塞,其中所述纵向构件定义一贯穿通道,所述贯穿通道至少部分地垂直于所述轴延伸穿过所述纵向构件,其中所述柱塞密封件在所述贯穿通道的一轴向位置处设置在所述纵向构件上,并且其中所述柱塞密封件延伸穿过所述贯穿通道。
段落61.段落57至60的任一个的所述柱塞,其中所述柱塞密封件是弹性的。
段落62.段落57或58的所述柱塞,其中所述柱塞密封件与所述纵向构件成一体。
段落63.段落57至62的任一个的所述柱塞,还包含一密封肋,围绕所述柱塞的所述纵向构件沿周向设置,其中所述密封肋相对于所述轴设置在所述柱塞密封件与所述第一远端之间。
段落64.段落57至62的任一个的所述柱塞,其中所述纵向构件在所述第二远端与所述柱塞密封件之间定义一肩部,其中所述肩部的一直径大于所述柱塞密封件直径。
段落65.一种分离容器,包含:
一容器主体,定义一内部腔室,所述内部腔室配置成接收一样品,其中所述容器主体定义一开口、具有一收集直径的一收集区域以及具有一沉淀物直径的一沉淀物区域,其中所述收集直径大于所述沉淀物直径,以及其中所述沉淀物区域定义在所述内部腔室中的所述开口与所述收集区域之间;
一密封件,横跨所述开口而设置,使得所述密封件配置成密封所述容器主体的所述开口;以及
一柱塞,配置成至少部分地设置在所述内部腔室内,以打开所述密封件,所述柱塞包括:
一纵向构件,定义一第一远端、一第二远端以及在所述第一远端与所述第二远端之间延伸的一轴,其中所述柱塞的所述第一远端配置成打开所述密封件;以及
一柱塞密封件,在所述纵向构件的所述第一远端与所述纵向构件的所述第二远端之间的一位置处围绕所述纵向构件定位,所述柱塞密封件定义了垂直于所述轴的一柱塞密封件直径;
其中所述柱塞密封件直径大于或等于所述沉淀物直径;以及
其中在所述位置与所述纵向构件的所述第一远端之间的所述纵向构件的的至少一部分定义一柱塞直径,所述柱塞直径小于所述柱塞密封件直径,使得在操作中,所述纵向构件的所述至少一部分配置为在所述容器的一壁部、所述容器的一远端、所述柱塞密封件以及所述纵向构件的所述至少一部分之间保持一量。
段落66.段落65的所述分离容器,其中所述纵向构件在所述第二远端与所述柱塞密封件之间定义一肩部;
其中所述肩部的一直径大于所述沉淀物直径,并且小于所述收集直径;以及
其中所述肩部配置成撞击所述容器主体,以定义所述柱塞的一最大位移。
段落67.段落66的所述分离容器,其中所述柱塞密封件与所述肩部之间的一轴向距离小于或等于所述沉淀物区域的一轴向长度,使得所述柱塞密封件在所述柱塞的所述最大位移处至少部分地保持在所述容器主体内。
段落68.段落66或67的所述分离容器,其中所述柱塞密封件与所述柱塞的所述第一远端之间的一轴向距离小于或等于所述沉淀物区域的一轴向长度,使得在致动期间所述柱塞打开所述密封件之前,所述柱塞密封件配置成接合所述容器主体的所述沉淀物区域。
段落69.段落66至68的任一个的所述分离容器,其中所述纵向构件的所述第一远端定义被配置成穿过所述密封件的一尖端。
段落70.段落66至68的任一个的所述分离容器,其中所述柱塞密封件与所述肩部之间的一轴向距离以及所述沉淀物区域的一轴向长度配置成使得所述柱塞密封件在所述柱塞的所述最大位移处至少部分地保持在所述容器主体内。
段落71.段落65至70的任一个的所述分离容器,其中所述柱塞密封件被包覆成型到所述纵向构件上。
段落72.段落65至71的任一个的所述分离容器,其中所述容器主体还包括一锥形区域,连接所述收集区域以及所述沉淀物区域,并且其中所述锥形区域的一直径相对于一轴向方向从所述沉淀物区域与所述锥形区域之间的一接合处的所述沉淀物直径到所述收集区域与所述锥形区域之间的一接合处的所述收集直径变化。
段落73.一种从所述分离容器中压出一样品的一部分的方法,所述分离容器包括一容器主体,所述容器主体定义一内部腔室、一开口、具有一收集直径的一收集区域,以及具有一沉淀物直径的一沉淀物区域,其中所述收集直径大于所述沉淀物直径,并且其中所述沉淀物区域定义在所述内部腔室中的所述开口与所述收集区域之间;一密封件,横跨所述开口而设置;以及一柱塞,至少部分地设置在所述内部腔室中,所述柱塞包括一纵向构件,所述纵向构件定义了一第一远端、一第二远端以及在所述第一远端与所述第二远端之间延伸的一轴,以及一柱塞密封件,在所述纵向构件的所述第一远端与所述纵向构件的所述第二远端之间的一位置处围绕所述纵向构件而定位,其中所述柱塞密封件定义垂直于所述轴的一柱塞密封件直径;其中所述柱塞密封直径大于或等于所述沉淀物直径;并且其中在所述位置与所述纵向构件的所述第一远端之间的所述纵向构件的至少一部分定义一柱塞直径,所述柱塞直径小于所述柱塞密封件直径;所述方法包含:
沿着所述轴移动所述柱塞,以使所述柱塞密封件在所述沉淀物区域与所述容器主体接合,其中所述柱塞密封件与所述容器主体的接合将所述量保持在所述容器的一壁部、所述容器的一远端、所述柱塞密封件与所述纵向构件的所述至少一部分之间。
进一步沿着所述轴移动所述柱塞,以使用所述柱塞的所述第一远端打开所述密封件;以及
进一步移动所述柱塞,以通过所述柱塞密封件产生的压力从所述开口中排出所述样品的量。
段落74.一种分离容器,包含:
一容器主体,定义一内部腔室,所述内部腔室配置成接收一样品,其中所述容器主体定义一开口、具有一收集直径的一收集区域以及具有一沉淀物直径的一沉淀物区域,其中所述收集直径大于所述沉淀物直径,以及其中所述沉淀物区域定义在所述内部腔室中的所述开口与所述收集区域之间;
一用于密封所述开口的装置;
一用于打开用于密封所述开口的所述装置并压出所述样品的一部分的装置;以及
一用于在压出所述样品的所述部分的期间将所述样品的所述部分与所述内部腔室中的其他流体流体分离的装置。
段落75.段落74的所述分离容器,其中用于将所述样品的所述部分与所述内部腔室中的其他流体流体地分离的所述装置附接到用于打开用于密封所述开口的所述装置并压出所述样品的所述部分的所述装置。
段落76.段落74或75的所述分离容器,其中用于打开用于密封的所述装置以及压出所述样品的所述部分的所述装置配置成在操作期间仅压出所述样品的一部分。
段落77.一种组件,包含:
一分离容器,包括:
一主体,所述主体定义一内部腔室,其中所述主体在一第一端处定义一开口,并且其中所述主体配置成在所述内部腔室中接收一样品;以及
一密封件,附接至所述主体,并横跨所述开口而设置,其中所述密封件配置成密封所述主体的所述开口;以及
一端盖,设置在所述主体的所述第一端,并且可移除地连接到所述主体,其中所述密封件位于所述端盖与所述主体之间。
段落78.段落77的所述组件,其中所述主体还定义了围绕所述开口的一环形表面,并且其中所述密封件附接到所述环形表面。
段落79.段落78的所述组件,其中所述端盖定义了一支撑表面,所述支撑表面配置成平行于所述主体的所述环形表面定位,并且所述密封件设置在所述支撑表面与所述环形表面之间。
段落80.段落77至79的任一个的所述组件,其中所述密封件包括一膜。
段落81.段落80的所述组件,其中所述密封件包括一箔片。
段落82.段落77至81的任一个的所述组件,其中所述密封件焊接到所述分离容器的所述主体。
段落83.段落77至82的任一个的所述组件,其中所述端盖是一离心适配器,包括一平坦的远端以及配置成与一离心杯接合的一锥形部中的至少一个。
段落84.段落83的所述组件,其中所述端盖包括一平坦的远端以及一锥形部。
段落85.段落84的所述组件,其中所述平坦的远端包括一凹部,所述凹部配置成在所述凹部中接收一柱。
段落86.段落77至85的任一个的所述组件,其中所述主体的所述第一端插入所述端盖的一空腔中,并且其中所述端盖通过摩擦力可移除地连接到所述主体。
段落87.段落86的所述组件,还包含一连接构件,设置在所述端盖与所述容器主体之间,其中所述端盖包括一内表面,所述内表面配置成向所述连接构件以及所述主体施加一径向向内压力,以将所述端盖保持在所述主体上。
段落88.段落87的所述组件,其中,所述连接构件包括一弹性体套筒,所述弹性体套筒设置在所述主体与所述端盖之间的所述主体的所述第一端上。
段落89.段落88的所述组件,还包含一样品收集容器;其中所述端盖配置为可移除的;其中在所述端盖被移除的一情况下,所述样品收集容器配置成装配在至少所述弹性体套筒上,并被至少所述弹性体套筒保持。
段落90.段落89的所述组件,还包含一柱塞,所述柱塞包括一纵向构件,所述纵向构件定义一第一远端、一第二远端以及在所述第一远端与所述第二远端之间延伸的一轴;其中所述柱塞配置为打开所述密封件,并从所述分离容器的所述主体的所述开口中压出所述样品的至少一部分;并且其中所述弹性体套筒配置成使所述样品收集容器与一外部环境隔离。
段落91.段落88至90的任一个的所述组件,其中所述端盖还包括一个或多个肋,所述肋配置成压缩所述弹性体套筒,以释放在将所述端盖插入所述主体上时残留在所述端盖中的空气。
段落92.段落88至91的任一个的所述组件,其中所述弹性体套筒设置在所述主体的所述第一端与所述第二端之间,使得所述端盖配置成直接接触所述密封件。
段落93.一种使用一组件的方法,所述组件包括一分离容器,所述分离容器包括一主体,所述主体定义一内部腔室,其中所述主体在一第一端处定义一开口,并且其中所述主体配置成在所述内部腔室中接收一样品,所述分离容器还包括一密封件,所述密封件附接至所述主体,并且设置成横跨所述开口,其中所述密封件配置成密封所述主体的所述开口;所述组件还包括一端盖;所述方法包含:
可释放地接合所述端盖与所述主体,使得所述密封件设置在所述端盖与所述主体之间,其中所述端盖配置成在离心期间防止所述密封件从所述主体脱离接合。
段落94.段落93的所述方法,还包含:
离心所述组件;
将所述端盖脱离接合于所述主体;以及
打开所述密封件。
段落95.段落94的所述方法,其中所述组件还包括一样品收集容器,所述方法还包含:
在所述开口处使所述样品收集容器与所述主体接合;以及
将所述样品的至少一部分压出到所述样品收集容器中。
段落96.段落95的所述方法,其中所述组件还包括一柱塞,所述柱塞包括一纵向构件,所述纵向构件定义一第一远端、一第二远端以及在所述第一远端与所述第二远端之间延伸的一轴,其中打开所述密封件包括以所述柱塞的所述第一远端打开所述密封件,其中压出所述沉淀物包括将所述柱塞压入与所述主体的一部分密封接合,以在所述柱塞与所述密封件之间产生压力,并在所述压力下将所述沉淀物从所述开口中排出。
段落97.一种组件,包含:
一分离容器,包括:
一主体,所述主体定义一内部腔室,其中所述主体在一第一端处定义一开口,并且其中所述主体配置成在所述内部腔室中接收一样品;以及
一用于密封所述主体的所述开口的装置;以及
一用于在离心期间防止所述密封件与所述主体分离的装置。
段落98.段落97的所述组件,其中用于密封所述主体的所述开口的所述装置附接到所述主体。
段落99.段落97或98的所述组件,其中用于在离心期间防止所述密封件从所述主体分离的所述装置摩擦地抵靠所述密封件。
段落100.段落97至99的任一个的所述组件,其中用于在离心期间防止所述密封件从所述主体分离的所述装置配置成向在离心期间用于密封所述主体的所述开口的所述装置施加一保持力。
段落101.段落97至100的任一个的所述组件,其中用于在离心期间防止所述密封件从所述主体分离的所述装置包括用于释放残留在所述主体与用于在离心期间防止所述密封件从所述主体分离的所述装置之间的空气的一装置。
段落102.一种分离容器,包含:
一主体,定义一内部腔室,其中所述主体在一第一端处定义一第一开口,在一第二端处定义一第二开口,并且其中所述主体配置成在所述内部腔室中接收一样品;
一密封件,横跨所述第一开口而设置,使得所述密封件配置成密封所述主体的所述第一开口;
一柱塞,可移动地至少部分地设置在所述内部腔室中,其中所述柱塞配置成被致动以打开所述密封件,并提取所述样品的一部分;以及
一柔性密封构件,至少部分地覆盖所述第二开口,其中所述柱塞的至少一部分配置成至少部分地延伸到所述柔性密封构件中,使得所述柔性密封构件的压缩配置成致动所述柱塞。
段落103.段落102的所述分离容器,其中所述柔性密封构件包括一凸缘,所述凸缘定义配置成与所述主体接合的一环形表面。
段落104.段落103的所述分离容器,其中所述柔性密封构件还包括一壁部,从所述凸缘延伸,并且其中当所述柔性密封构件处于一未致动位置时,所述凸缘与所述壁部之间的一角度大于或等于90度。
段落105.段落104的所述分离容器,其中所述壁部包括多个壁段,并且其中当所述柔性密封构件处于所述未致动位置时,所述凸缘与所述多个壁段中的每一个之间的一角度大于或等于90度。
段落106.段落102至105的任一个的所述分离容器,还包括一盖,在第二端固定到所述主体,其中所述柔性密封构件的一部分配置成设置在所述盖与所述主体之间,并且其中所述盖定义一开口,所述柔性密封构件的一第二部以及所述柱塞的所述第二端配置成延伸通过所述开口。
段落107.段落102至106的任一个的所述分离容器,其中所述柔性密封构件包括一波纹管形垫圈。
段落108.段落102至107的任一个的所述分离容器,其中所述柔性密封构件定义了一开口端,所述开口端配置成在所述开口端中接收所述柱塞的所述部分,并且其中所述柔性密封构件还定义了一封闭端,使得所述柔性密封构件配置成在所述开口处接合所述主体,以包围所述内部腔室以及所述柔性密封构件的一空腔。
段落109.段落108的所述分离容器,其中所述柱塞包括一第一端、一第二端以及在所述第一端与所述第二端之间延伸的一纵轴,
其中所述柱塞的所述部分包括所述柱塞的所述第二端,
其中所述柔性密封构件定义了在所述开口端与所述封闭端之间延伸的一密封构件轴,
其中所述密封构件轴配置成在一操作位置中与所述柱塞的所述纵轴共线,
其中所述柔性密封构件定义垂直于所述纵轴的一半径,以及
其中所述半径配置成从所述开口端到所述封闭端减小。
段落110.段落109的所述分离容器,其中在所述开口端与所述封闭端之间沿着所述密封构件轴的每个尖端处的所述半径小于或等于更靠近所述封闭端的每个尖端处的所述半径,并且大于或等于更靠近所述开口端的每个尖端处的所述半径。
段落111.段落108至110的任一个的所述分离容器,其中当所述柔性密封构件被致动时,所述柔性密封构件的所述封闭端配置成沿着一位移轴朝向所述柔性密封构件的所述开口端移动。
段落112.段落111的所述分离容器,其中当所述柔性密封构件被致动时,所述封闭端配置成沿着所述位移轴位于与所述主体的所述第一端相同或比所述开口端更靠近所述主体的所述第一端的一轴向位置。
段落113.段落102至112的所述分离容器,其中所述柔性密封构件定义一壁部,所述壁部配置成至少部分地围绕所述柱塞的所述部分,其中所述壁部定义一向内凹入的形状,使得所述壁部配置成当致动所述柱塞时从所述柱塞向外弯曲。
段落114.段落102至112的所述分离容器,其中所述柔性密封构件包括一第一周向壁段,连接至所述柔性密封构件的一顶部;一第二周向壁段,连接至所述第一周向壁段;以及一第三周向壁段,连接至所述第二周向壁段;
其中所述第二周向壁段围绕所述柱塞的一纵轴是同心的;以及
其中所述第一周向壁段以及所述第二周向壁段分别从它们各自与所述第二周向壁段的连接处至少部分地朝向所述柱塞向内倾斜。
段落115.一种使用一分离容器的方法,所述分离容器包括一主体,所述主体定义一内部腔室,其中所述主体在一第一端处定义一第一开口,以及在一第二端处定义一第二开口,所述分离容器还包括一密封件,横跨所述第一开口而设置,使得所述密封件配置成密封所述主体的所述第一开口;一柱塞,可移动地至少部分地设置在所述内部腔室中;以及一柔性密封构件,至少部分地覆盖所述第二开口,其中所述柱塞的至少一部分配置成至少部分地延伸到所述柔性密封构件中,所述方法还包含:
将一样品设置于所述分离容器的所述内部腔室中;
离心所述分离容器;以及
在离心后,压缩所述柔性密封构件以致动所述柱塞,并打开所述密封件以提取所述样品的一部分。
段落116.段落115的所述方法,其中在离心期间,所述柱塞由一保持器轴向地保持,其中压缩所述柔性密封构件以致动所述柱塞还包括从所述保持器解锁所述柱塞。
段落117.段落116的所述方法,其中压缩所述柔性密封构件以致动所述柱塞还包括使所述柔性密封构件的一部分以及所述柱塞绕所述柱塞的一纵轴旋转,其中所述纵轴从所述柱塞的一第一端延伸到所述柱塞的一第二端。
段落118.段落117的所述方法,其中旋转所述柔性密封构件的所述部分包括使所述柔性密封构件变形,使得所述柔性密封构件的所述部分旋转,同时所述柔性密封构件的一凸缘相对于所述主体保持固定。
段落119.段落117或118的所述方法,其中所述分离容器还包括一盖,在所述第二端固定到所述主体,
其中所述柔性密封构件的一第二部配置成设置在所述盖与所述主体之间,
其中所述盖定义一开口,所述柔性密封构件的所述部分与所述柱塞的所述第二端配置成延伸通过所述开口。
段落120.一种分离容器,包含:
一主体,定义一内部腔室,其中所述主体在第一端处定义一第一开口,以及在一第二端处定义一第二开口,并且其中所述主体被配置成在所述内部腔室中接收一样品;
一用于密封所述主体的所述第一开口的装置;
一用于打开用于密封的所述装置以及压出所述样品的一部分的装置;以及
一用于允许操纵用于打开用于密封的所述装置以及压出所述样品的所述部分的所述装置,同时密封所述主体的所述第二开口的装置。
段落121.段落120的所述分离容器,其中用于允许操纵用于打开用于密封的所述装置以及压出所述样品的所述部分的所述装置,同时密封所述主体的所述第二开口的所述装置被配置为允许用于密封以及压出所述样品的所述部分的装置的旋转以及轴向运动。

Claims (111)

1.一种组件,其特征在于,所述组件包含:
一分离容器,包括:
一主体,所述主体定义一内部腔室,其中所述主体在一第一端处定义一开口,并且所述主体配置成在所述内部腔室中接收一样品;以及
一密封件,附接至所述主体,并横跨所述开口而设置,其中所述密封件配置成密封所述主体的所述开口;以及
一端盖,设置在所述主体的所述第一端,并且可移除地连接到所述主体,其中所述密封件位于所述端盖与所述主体之间。
2.如权利要求1所述的组件,其特征在于:所述主体还定义了围绕所述开口的一环形表面,并且所述密封件附接到所述环形表面。
3.如权利要求2所述的组件,其特征在于:所述端盖定义了一支撑表面,所述支撑表面配置成平行于所述主体的所述环形表面定位,并且所述密封件设置在所述支撑表面与所述环形表面之间。
4.如权利要求1至3中任一项所述的组件,其特征在于:所述密封件包括一膜。
5.如权利要求4所述的组件,其特征在于:所述密封件包括一箔片。
6.如权利要求1至3中任一项所述的组件,其特征在于:所述密封件焊接到所述分离容器的所述主体。
7.如权利要求1至3中任一项所述的组件,其特征在于:所述端盖是一离心适配器,包括一平坦的远端以及配置成与一离心杯接合的一锥形部中的至少一个。
8.如权利要求7所述的组件,其特征在于:所述端盖包括一平坦的远端以及一锥形部。
9.如权利要求8所述的组件,其特征在于:所述平坦的远端包括一凹部,所述凹部配置成在所述凹部中接收一柱。
10.如权利要求1至3中任一项所述的组件,其特征在于:所述主体的所述第一端插入所述端盖的一空腔中,并且所述端盖通过摩擦力可移除地连接到所述主体。
11.如权利要求10所述的组件,其特征在于:所述组件还包含一连接构件,设置在所述端盖与所述容器主体之间,其中所述端盖包括一内表面,所述内表面配置成向所述连接构件以及所述主体施加一径向向内压力,以将所述端盖保持在所述主体上。
12.如权利要求11所述的组件,其特征在于:所述连接构件包括一弹性体套筒,所述弹性体套筒设置在所述主体与所述端盖之间的所述主体的所述第一端上。
13.如权利要求12所述的组件,其特征在于:所述组件还包含一样品收集容器;其中所述端盖配置为可移除的;在所述端盖被移除的一情况下,所述样品收集容器配置成装配在至少所述弹性体套筒上,并被至少所述弹性体套筒保持。
14.如权利要求13所述的组件,其特征在于:所述组件还包含一柱塞,所述柱塞包括一纵向构件,所述纵向构件定义一第一远端、一第二远端以及在所述第一远端与所述第二远端之间延伸的一轴;其中所述柱塞配置为打开所述密封件,并从所述分离容器的所述主体的所述开口中压出所述样品的至少一部分;并且其中所述弹性体套筒配置成使所述样品收集容器与一外部环境隔离。
15.如权利要求12所述的组件,其特征在于:所述端盖还包括一个或多个肋,所述肋配置成压缩所述弹性体套筒,以释放在将所述端盖插入所述主体上时残留在所述端盖中的空气。
16.如权利要求12所述的组件,其特征在于:所述弹性体套筒设置在所述主体的所述第一端与所述第二端之间,使得所述端盖配置成直接接触所述密封件。
17.一种使用一组件的方法,所述组件包括一分离容器,所述分离容器包括一主体,所述主体定义一内部腔室,其中所述主体在一第一端处定义一开口,并且其中所述主体配置成在所述内部腔室中接收一样品,所述分离容器还包括一密封件,所述密封件附接至所述主体,并且设置成横跨所述开口,其中所述密封件配置成密封所述主体的所述开口;所述组件还包括一端盖;其特征在于,所述方法包含:可释放地接合所述端盖与所述主体,使得所述密封件设置在所述端盖与所述主体之间,其中所述端盖配置成在离心期间防止所述密封件从所述主体脱离接合。
18.如权利要求17所述的方法,其特征在于:所述方法还包含:离心所述组件;将所述端盖脱离接合于所述主体;以及打开所述密封件。
19.如权利要求18所述的方法,其特征在于:所述组件还包括一样品收集容器,所述方法还包含:在所述开口处使所述样品收集容器与所述主体接合;
以及将所述样品的至少一部分压出到所述样品收集容器中。
20.如权利要求19所述的方法,其特征在于:所述组件还包括一柱塞,所述柱塞包括一纵向构件,所述纵向构件定义一第一远端、一第二远端以及在所述第一远端与所述第二远端之间延伸的一轴,其中打开所述密封件包括以所述柱塞的所述第一远端打开所述密封件,其中压出所述沉淀物包括将所述柱塞压入与所述主体的一部分密封接合,以在所述柱塞与所述密封件之间产生压力,并在所述压力下将所述沉淀物从所述开口中排出。
21.一种组件,其特征在于,所述组件包含:
一分离容器,包括:
一主体,所述主体定义一内部腔室,其中所述主体在一第一端处定义一开口,并且其中所述主体配置成在所述内部腔室中接收一样品;以及
一用于密封所述主体的所述开口的装置;以及
一用于在离心期间防止所述密封件与所述主体分离的装置。
22.如权利要求21所述的组件,其特征在于:用于密封所述主体的所述开口的所述装置附接到所述主体。
23.如权利要求21或22所述的组件,其特征在于:用于在离心期间防止所述密封件从所述主体分离的所述装置摩擦地抵靠所述密封件。
24.如权利要求21或22所述的组件,其特征在于:用于在离心期间防止所述密封件从所述主体分离的所述装置配置成向在离心期间用于密封所述主体的所述开口的所述装置施加一保持力。
25.如权利要求21或22所述的组件,其特征在于:用于在离心期间防止所述密封件从所述主体分离的所述装置包括用于释放残留在所述主体与用于在离心期间防止所述密封件从所述主体分离的所述装置之间的空气的一装置。
26.一种组件,其特征在于,所述组件包含:
一保持器,在一分离容器的一主体内,所述保持器包括定义一中心开口的一环形壁;以及
一柱塞,包括定义一纵向轴的一纵向构件;
其中所述保持器的所述中心开口配置成通过所述中心开口接收所述柱塞;以及所述保持器配置成可释放地接合所述柱塞,以将所述柱塞保持在一预定位置。
27.如权利要求26所述的组件,其特征在于:所述保持器还包括至少一个保持构件,其中所述柱塞还包括至少一个锁定构件,并且所述保持器的所述至少一个保持构件配置成可释放地接合所述柱塞的所述至少一个锁定构件。
28.如权利要求27所述的组件,其特征在于:所述至少一个保持构件包括至少一个支撑突起,从所述环形壁延伸,其中所述至少一个保持构件配置成接合所述柱塞。
29.如权利要求28所述的组件,其特征在于:所述环形壁在跨越所述中心开口并围绕所述中心开口定向的一平面中定义出一周向方向,以及垂直于所述平面定向的一轴向方向,并且所述至少一个支撑突起定义一周向壁,所述周向壁在所述周向方向上比在所述轴向方向上长。
30.如权利要求29所述的组件,其特征在于:所述至少一个保持构件还包括至少一个止动壁,所述至少一个止动壁配置成在所述至少一个支撑突起与所述柱塞的所述至少一个锁定构件接合的一情况下,防止所述柱塞沿着一顺时针方向或一逆时针方向旋转。
31.如权利要求29所述的组件,其特征在于:所述至少一个保持构件还包括从所述至少一个支撑突起的一第一表面延伸的至少一个止动壁,并且所述至少一个止动壁配置成防止所述柱塞沿着一顺时针方向或一逆时针方向旋转。
32.如权利要求29至31中任一项所述的组件,其特征在于:所述至少一个保持构件还包括从所述至少一个支撑突起的一第一表面延伸的至少一个锁定凸片,并且其中所述至少一个锁定凸片配置成与所述柱塞的所述至少一个锁定构件接合,以在所述至少一个锁定凸片与所述柱塞的所述至少一个锁定构件接合时,通过增加使所述柱塞绕所述纵轴旋转所需的一力来可释放地保持所述柱塞。
33.如权利要求29至31中任一项所述的组件,其特征在于:所述至少一个锁定构件定义一C形壁,在所述至少一个锁定构件与所述至少一个保持构件接合的情况下,所述C形壁配置成相对于所述轴向方向设置在所述周向壁的两侧。
34.如权利要求33所述的组件,其特征在于:所述至少一个保持构件还包括从所述至少一个支撑突起的一第一表面延伸的至少一个锁定凸片,其中所述C形壁包括一下壁,所述下壁被配置为相对于所述周向壁与所述至少一个支撑突起的所述第一表面相对设置,其中所述C形壁包括一唇缘,所述唇缘配置成撞击所述至少一个锁定凸片,以至少部分地抵抗所述柱塞围绕所述纵轴的旋转,并且其中所述至少一个锁定凸片配置成与所述柱塞的所述至少一个锁定构件接合,以可释放地保持所述柱塞。
35.如权利要求27至31中任一项所述的组件,其特征在于:所述至少一个锁定构件包括一锁定壁,至少部分地垂直于所述纵轴延伸,其中所述锁定壁配置成接合所述保持器的所述至少一个保持构件。
36.如权利要求27至31中任一项所述的组件,其特征在于:所述至少一个保持构件包括至少两个保持构件,并且其中所述至少一个锁定构件包括至少两个锁定构件。
37.如权利要求36所述的组件,其特征在于:所述至少两个保持构件包括一第一保持构件以及一第二保持构件,其中所述第一保持构件绕所述环形壁与所述第二保持构件沿着直径相对地设置,其中,所述至少两个锁定构件包括一第一锁定构件以及一第二锁定构件,并且其中所述第一锁定构件相对于所述纵向构件与所述第二锁定构件相对设置。
38.如权利要求26至31中任一项所述的组件,其特征在于:所述柱塞配置成绕所述纵轴旋转,以接合所述保持器,并且其中在所述柱塞与所述保持器接合的情况下,防止所述柱塞沿着所述纵轴移动。
39.如权利要求26至31中任一项所述的组件,其特征在于:所述环形壁在跨越所述中心开口并围绕所述中心开口定向的一平面中定义一周向方向,以及垂直于所述平面的一轴向方向,其中所述轴向方向平行于所述轴向方向,并且其中所述柱塞配置成在所述平面内旋转以接合所述保持器。
40.如权利要求26至31中任一项所述的组件,其特征在于:所述分离容器的所述主体定义一内部腔室,其中所述保持器定位在所述内部腔室中,其中所述柱塞配置成至少部分地延伸到所述内部腔室中,并且其中所述保持器配置成将所述柱塞相对于所述主体保持在所述预定位置。
41.如权利要求40所述的组件,其特征在于:在所述柱塞与所述保持器接合的情况下,所述组件的离心配置成沿着所述纵轴施加向心力。
42.如权利要求40所述的组件,其特征在于:所述保持器还包括至少一个保持构件,其中所述柱塞还包括至少一个锁定构件,所述保持器的所述至少一个保持构件配置成与所述柱塞的所述至少一个锁定构件接合,以及所述至少一个保持构件配置成仅从围绕所述纵轴的一旋转方向接合所述至少一个锁定构件。
43.如权利要求40所述的组件,其特征在于:所述保持器以及所述分离容器的所述主体整体地形成为一单件。
44.如权利要求40所述的组件,其特征在于:所述保持器单独地连接到所述分离容器的所述主体。
45.如权利要求44所述的组件,其特征在于:所述保持器压配合到所述分离容器的所述主体中。
46.如权利要求40所述的组件,其特征在于:所述组件还包含:
一柔性密封构件,设置在所述分离容器的所述主体的一第二端,其中所述柱塞的一第二远端配置成至少部分地延伸到所述柔性密封构件中;以及
一盖,在所述第二端处螺接到所述主体,其中所述柔性密封构件的一部分配置成设置在所述盖与所述主体之间,并且其中所述盖定义一开口,所述柔性密封构件的一第二部以及所述柱塞的所述第二远端配置成延伸通过所述开口;
其中,所述柱塞配置成通过夹住并旋转所述柱塞穿过所述柔性密封构件而与所述保持器脱离接合。
47.一种操作一柱塞以及保持器组件的方法,所述组件包括在一分离容器的一主体内的一保持器,包括一环形壁,定义一中心开口;至少一个保持构件;以及一柱塞,包括定义一纵轴的一纵向构件,其特征在于,所述方法包含:围绕所述纵轴旋转所述柱塞,以使所述柱塞与所述保持器脱离接合;以及
通过沿着所述纵轴向所述柱塞施加一力来驱动所述柱塞。
48.如权利要求47所述的方法,其特征在于:所述柱塞至少部分地设置在所述分离容器的所述主体中,所述方法还包含:将一样品设置于所述分离容器的所述主体中;在旋转以及致动所述柱塞之前对所述组件进行离心,以使所述柱塞配置为在离心期间相对于所述分离容器的所述主体保持在一预定位置。
49.如权利要求48所述的方法,其特征在于:所述方法还包含在将所述样品放置在所述分离容器的所述主体中之前裂解所述样品。
50.一种组件,其特征在于,所述组件包含:
一柱塞,包括定义一纵轴的一纵向构件;
一分离容器的一主体;以及
用于至少部分地可释放地保持所述柱塞在所述分离容器的所述主体内的一预定位置的装置。
51.如权利要求50所述的组件,其特征在于:用于可释放地保持所述柱塞的所述装置定义了一接合状态以及一脱离接合状态,并且在所述接合状态下,用于可释放地保持所述柱塞的所述装置配置成禁止所述柱塞沿着所述纵轴移动。
52.如权利要求51所述的组件,其特征在于:用于可释放地保持所述柱塞的所述装置配置成通过使所述柱塞绕所述纵轴旋转以接合以及脱离接合。
53.一种用于样本的离心组件,其特征在于,所述离心组件包含:
一柱塞,被配置为至少部分地设置在一分离容器内,所述柱塞限定一纵轴;以及
所述分离容器的一主体,包括一保持器,所述保持器被配置为通过绕所述纵轴旋转所述柱塞来接合所述柱塞,
其中,在所述保持器与所述柱塞接合的情况下,所述保持器被配置为将所述柱塞保持在一预定位置,以禁止所述柱塞沿所述纵轴移动,并且在所述保持器与所述柱塞脱离的情况下,所述柱塞被配置为沿着所述纵轴为可移动的。
54.如权利要求53所述的离心组件,其特征在于:所述保持器是所述分离容器的主体的一整体部分,或是与所述分离容器的所述主体接合的一单独部件。
55.如权利要求53所述的离心组件,其特征在于:所述保持器压合在所述分离容器的所述主体内。
56.如权利要求53所述的离心组件,其特征在于:所述柱塞被配置为在接收到沿着一第一旋转方向施加到所述柱塞的一阈值径向压力时旋转地接合所述保持器。
57.如权利要求56所述的离心组件,其特征在于:所述柱塞被配置为在接收到沿着一第二旋转方向施加到所述柱塞的一阈值径向压力时旋转地脱离所述保持器,所述第二旋转方向与所述第一旋转方向相反。
58.如权利要求53所述的离心组件,其特征在于:所述保持器使所述柱塞在所述分离容器的所述主体内为径向居中的。
59.如权利要求53所述的离心组件,其特征在于:所述保持器包括用于接合所述柱塞的一相应支撑构件的一个或多个保持构件。
60.如权利要求59所述的离心组件,其特征在于:所述保持器被配置为在所述一个或多个保持构件与所述柱塞的所述相应支撑构件轴向对准并且所述柱塞沿着一第一旋转方向旋转时的情况下与所述柱塞旋转地接合。
61.如权利要求60所述的离心组件,其特征在于:所述柱塞的所述相应支撑构件包括一个或多个锁定突出部。
62.如权利要求61所述的离心组件,其特征在于:所述一个或多个锁定突出部以及所述一个或多个保持构件被配置成在当在一第一旋转位置处轴向平移所述柱塞时的情况下不彼此接触,并且被配置成在当所述柱塞在一第二旋转位置处轴向平移时的情况下彼此接触。
63.如权利要求61所述的离心组件,其特征在于:所述柱塞的所述相应支撑构件包括一第一锁定突出部以及一第二锁定突出部,其中所述第二锁定突出部被设置成相对于所述柱塞的所述纵轴与所述第一锁定突出部相对。
64.如权利要求61所述的离心组件,其特征在于:所述一个或多个锁定突出部各自限定一C形壁,所述C形壁包括一下壁、一上壁以及一侧壁,所述侧壁将所述上壁连接至所述下壁。
65.如权利要求64所述的离心组件,其特征在于:所述一个或多个锁定突出部各自还包括在由所述C形壁限定的一开口处从所述上壁延伸的一锁定唇缘,并且所述C形壁以及所述锁定唇缘被配置成接收并可释放地接合所述保持器的对应的一个或多个保持构件。
66.如权利要求65所述的离心组件,其特征在于:所述一个或多个保持构件包括从所述分离容器的一内表面延伸的至少一个支撑突出部,所述至少一个支撑突出部包括从所述至少一个支撑突出部的一第一表面延伸的一锁定凸片。
67.如权利要求66所述的离心组件,其特征在于:当所述保持器与所述柱塞接合时,所述至少一个支撑突出部的所述第一表面被配置为与所述C形壁的所述上壁相对地设置,并且所述一个或多个保持构件还包括至少一个止动壁,被配置成在所述至少一个支撑突出部与所述柱塞接合的情况下防止所述柱塞沿着一第一旋转方向旋转。
68.一种使用离心组件的方法,所述离心组件包括一柱塞,所述柱塞至少部分地设置在一分离容器内,其中所述分离容器包括一主体,所述主体限定一内部腔室,并且包括一保持器,并且所述柱塞限定一纵轴,其特征在于,所述方法包含:
沿着一第一旋转方向旋转所述柱塞,以将所述柱塞与所述保持器旋转地接合并锁定,使得所述保持器阻止所述柱塞沿着所述纵轴移动;
对所述离心组件进行离心,其中所述柱塞保持在所述离心组件的一预定位置;以及
在离心之后,沿着一第二旋转方向旋转所述柱塞,以使所述柱塞与所述保持器旋转地脱离并解锁,所述第二旋转方向与所述第一旋转方向相反。
69.如权利要求68所述的方法,其特征在于:所述方法还包含:
在离心之前,将一样品放置在所述离心组件的所述分离容器的一内腔中;以及
在沿着所述第二旋转方向旋转柱塞以旋转地从保持器脱离并解锁所述柱塞之后,压下所述柱塞以沿着所述纵轴移动所述柱塞,以提取所述样品的一部分。
70.如权利要求68所述的方法,其特征在于:沿着一第一旋转方向旋转所述柱塞以旋转地接合所述保持器并将所述柱塞与所述保持器锁定包含:沿着所述第一旋转方向施加一阈值径向压力。
71.如权利要求70所述的方法,其特征在于:沿着一第二旋转方向旋转所述柱塞以旋转地从保持器脱离并将所述柱塞与所述保持器解锁包含:沿着所述第二旋转方向施加一阈值径向压力。
72.一种用于从一容器中压出一样品的一部分的柱塞,其特征在于,所述柱塞包含:
一纵向构件,定义一第一远端、一第二远端以及在所述第一远端与所述第二远端之间延伸的一轴;以及
一柱塞密封件,在所述纵向构件的所述第一远端与所述纵向构件的所述第二远端之间的一位置处围绕所述纵向构件定位,所述柱塞密封件定义了垂直于所述轴的一柱塞密封件直径;以及
其中在所述位置与所述纵向构件的所述第一远端之间的所述纵向构件的至少一部分定义一柱塞直径,所述柱塞直径小于所述柱塞密封件直径,使得在操作中,所述纵向构件的所述至少一部分配置成在所述容器的一壁部、所述容器的一远端、所述柱塞密封件以及所述纵向构件的所述至少一部分之间保持样品的一量。
73.如权利要求72所述的柱塞,其特征在于:所述纵向构件的所述第一远端定义了配置成穿过所述容器的一密封件的一尖端。
74.如权利要求72所述的柱塞,其特征在于:所述柱塞密封件被包覆成型到所述纵向构件上。
75.如权利要求72至74中任一项所述的柱塞,其特征在于:所述纵向构件定义一贯穿通道,所述贯穿通道至少部分地垂直于所述轴延伸穿过所述纵向构件,其中所述柱塞密封件在所述贯穿通道的一轴向位置处设置在所述纵向构件上,并且其中所述柱塞密封件延伸穿过所述贯穿通道。
76.如权利要求72至74中任一项所述的柱塞,其特征在于:所述柱塞密封件是弹性的。
77.如权利要求72所述的柱塞,其特征在于:所述柱塞密封件与所述纵向构件成一体。
78.如权利要求72至74中任一项所述的柱塞,其特征在于:所述柱塞还包含一密封肋,围绕所述柱塞的所述纵向构件沿周向设置,其中所述密封肋相对于所述轴设置在所述柱塞密封件与所述第一远端之间。
79.如权利要求72至74中任一项所述的柱塞,其特征在于:所述纵向构件在所述第二远端与所述柱塞密封件之间定义一肩部,其中所述肩部的一直径大于所述柱塞密封件直径。
80.一种分离容器,其特征在于,所述分离容器包含:
一容器主体,定义一内部腔室,所述内部腔室配置成接收一样品,其中所述容器主体定义一开口、具有一收集直径的一收集区域以及具有一沉淀物直径的一沉淀物区域,其中所述收集直径大于所述沉淀物直径,以及其中所述沉淀物区域定义在所述内部腔室中的所述开口与所述收集区域之间;一密封件,横跨所述开口而设置,使得所述密封件配置成密封所述容器主体的所述开口;以及
一柱塞,配置成至少部分地设置在所述内部腔室内,以打开所述密封件,所述柱塞包括:
一纵向构件,定义一第一远端、一第二远端以及在所述第一远端与所述第二远端之间延伸的一轴,其中所述柱塞的所述第一远端配置成打开所述密封件;以及
一柱塞密封件,在所述纵向构件的所述第一远端与所述纵向构件的所述第二远端之间的一位置处围绕所述纵向构件定位,所述柱塞密封件定义了垂直于所述轴的一柱塞密封件直径;
其中所述柱塞密封件直径大于或等于所述沉淀物直径;以及
其中在所述位置与所述纵向构件的所述第一远端之间的所述纵向构件的的至少一部分定义一柱塞直径,所述柱塞直径小于所述柱塞密封件直径,使得在操作中,所述纵向构件的所述至少一部分配置为在所述容器的一壁部、所述容器的一远端、所述柱塞密封件以及所述纵向构件的所述至少一部分之间保持一量。
81.如权利要求80所述的分离容器,其特征在于:所述纵向构件在所述第二远端与所述柱塞密封件之间定义一肩部;其中所述肩部的一直径大于所述沉淀物直径,并且小于所述收集直径;以及所述肩部配置成撞击所述容器主体,以定义所述柱塞的一最大位移。
82.如权利要求81所述的分离容器,其特征在于:所述柱塞密封件与所述肩部之间的一轴向距离小于或等于所述沉淀物区域的一轴向长度,使得所述柱塞密封件在所述柱塞的所述最大位移处至少部分地保持在所述容器主体内。
83.如权利要求81所述的分离容器,其特征在于:所述柱塞密封件与所述柱塞的所述第一远端之间的一轴向距离小于或等于所述沉淀物区域的一轴向长度,使得在致动期间所述柱塞打开所述密封件之前,所述柱塞密封件配置成接合所述容器主体的所述沉淀物区域。
84.如权利要求81至83中任一项所述的分离容器,其特征在于:所述纵向构件的所述第一远端定义被配置成穿过所述密封件的一尖端。
85.如权利要求81至83中任一项所述的分离容器,其特征在于:所述柱塞密封件与所述肩部之间的一轴向距离以及所述沉淀物区域的一轴向长度配置成使得所述柱塞密封件在所述柱塞的所述最大位移处至少部分地保持在所述容器主体内。
86.如权利要求80至83中任一项所述的分离容器,其特征在于:所述柱塞密封件被包覆成型到所述纵向构件上。
87.如权利要求80至83中任一项所述的分离容器,其特征在于:所述容器主体还包括一锥形区域,连接所述收集区域以及所述沉淀物区域,并且其中所述锥形区域的一直径相对于一轴向方向从所述沉淀物区域与所述锥形区域之间的一接合处的所述沉淀物直径到所述收集区域与所述锥形区域之间的一接合处的所述收集直径变化。
88.一种从所述分离容器中压出一样品的一部分的方法,所述分离容器包括一容器主体,所述容器主体定义一内部腔室、一开口、具有一收集直径的一收集区域,以及具有一沉淀物直径的一沉淀物区域,其中所述收集直径大于所述沉淀物直径,并且其中所述沉淀物区域定义在所述内部腔室中的所述开口与所述收集区域之间;一密封件,横跨所述开口而设置;以及一柱塞,至少部分地设置在所述内部腔室中,所述柱塞包括一纵向构件,所述纵向构件定义了一第一远端、一第二远端以及在所述第一远端与所述第二远端之间延伸的一轴,以及一柱塞密封件,在所述纵向构件的所述第一远端与所述纵向构件的所述第二远端之间的一位置处围绕所述纵向构件而定位,其中所述柱塞密封件定义垂直于所述轴的一柱塞密封件直径;其中
所述柱塞密封直径大于或等于所述沉淀物直径;并且其中在所述位置与所述纵向构件的所述第一远端之间的所述纵向构件的至少一部分定义一柱塞直径,所述柱塞直径小于所述柱塞密封件直径;其特征在于,所述方法包含:
沿着所述轴移动所述柱塞,以使所述柱塞密封件在所述沉淀物区域与所述容器主体接合,其中所述柱塞密封件与所述容器主体的接合将所述量保持在所述容器的一壁部、所述容器的一远端、所述柱塞密封件与所述纵向构件的所述至少一部分之间。
进一步沿着所述轴移动所述柱塞,以使用所述柱塞的所述第一远端打开所述密封件;以及
进一步移动所述柱塞,以通过所述柱塞密封件产生的压力从所述开口中排出所述样品的量。
89.一种分离容器,其特征在于,所述分离容器包含:
一容器主体,定义一内部腔室,所述内部腔室配置成接收一样品,其中所述容器主体定义一开口、具有一收集直径的一收集区域以及具有一沉淀物直径的一沉淀物区域,其中所述收集直径大于所述沉淀物直径,以及其中所述沉淀物区域定义在所述内部腔室中的所述开口与所述收集区域之间;
一用于密封所述开口的装置;
一用于打开用于密封所述开口的所述装置并压出所述样品的一部分的装置;以及
一用于在压出所述样品的所述部分的期间将所述样品的所述部分与所述内部腔室中的其他流体流体分离的装置。
90.如权利要求89所述的分离容器,其特征在于:用于将所述样品的所述部分与所述内部腔室中的其他流体流体地分离的所述装置附接到用于打开用于密封所述开口的所述装置并压出所述样品的所述部分的所述装置。
91.如权利要求89或90所述的分离容器,其特征在于:用于打开用于密封的所述装置以及压出所述样品的所述部分的所述装置配置成在操作期间仅压出所述样品的一部分。
92.一种分离容器,其特征在于,所述分离容器包含:
一主体,定义一内部腔室,其中所述主体在一第一端处定义一第一开口,在一第二端处定义一第二开口,并且其中所述主体配置成在所述内部腔室中接收一样品;
一密封件,横跨所述第一开口而设置,使得所述密封件配置成密封所述主体的所述第一开口;
一柱塞,可移动地至少部分地设置在所述内部腔室中,其中所述柱塞配置成被致动以打开所述密封件,并提取所述样品的一部分;以及
一柔性密封构件,至少部分地覆盖所述第二开口,其中所述柱塞的至少一部分配置成至少部分地延伸到所述柔性密封构件中,使得所述柔性密封构件的压缩配置成致动所述柱塞。
93.如权利要求92所述的分离容器,其特征在于:所述柔性密封构件包括一凸缘,所述凸缘定义配置成与所述主体接合的一环形表面。
94.如权利要求93所述的分离容器,其特征在于:所述柔性密封构件还包括一壁部,从所述凸缘延伸,并且其中当所述柔性密封构件处于一未致动位置时,所述凸缘与所述壁部之间的一角度大于或等于90度。
95.如权利要求94所述的分离容器,其特征在于:所述壁部包括多个壁段,并且其中当所述柔性密封构件处于所述未致动位置时,所述凸缘与所述多个壁段中的每一个之间的一角度大于或等于90度。
96.如权利要求92至95中任一项所述的分离容器,其特征在于:所述分离容器还包含一盖,在第二端固定到所述主体,其中所述柔性密封构件的一部分配置成设置在所述盖与所述主体之间,并且所述盖定义一开口,所述柔性密封构件的一第二部以及所述柱塞的所述第二端配置成延伸通过所述开口。
97.如权利要求92至95中任一项所述的分离容器,其特征在于:所述柔性密封构件包括一波纹管形垫圈。
98.如权利要求92至95中任一项所述的分离容器,其特征在于:所述柔性密封构件定义了一开口端,所述开口端配置成在所述开口端中接收所述柱塞的所述部分,并且其中所述柔性密封构件还定义了一封闭端,使得所述柔性密封构件配置成在所述开口处接合所述主体,以包围所述内部腔室以及所述柔性密封构件的一空腔。
99.如权利要求98所述的分离容器,其特征在于:所述柱塞包括一第一端、一第二端以及在所述第一端与所述第二端之间延伸的一纵轴,其中所述柱塞的所述部分包括所述柱塞的所述第二端,其中所述柔性密封构件定义了在所述开口端与所述封闭端之间延伸的一密封构件轴,其中所述密封构件轴配置成在一操作位置中与所述柱塞的所述纵轴共线,其中所述柔性密封构件定义垂直于所述纵轴的一半径,以及其中所述半径配置成从所述开口端到所述封闭端减小。
100.如权利要求99所述的分离容器,其特征在于:在所述开口端与所述封闭端之间沿着所述密封构件轴的每个尖端处的所述半径小于或等于更靠近所述封闭端的每个尖端处的所述半径,并且大于或等于更靠近所述开口端的每个尖端处的所述半径。
101.如权利要求98所述的分离容器,其特征在于:当所述柔性密封构件被致动时,所述柔性密封构件的所述封闭端配置成沿着一位移轴朝向所述柔性密封构件的所述开口端移动。
102.如权利要求101所述的分离容器,其特征在于:当所述柔性密封构件被致动时,所述封闭端配置成沿着所述位移轴位于与所述主体的所述第一端相同或比所述开口端更靠近所述主体的所述第一端的一轴向位置。
103.如权利要求92至95中任一项所述的分离容器,其特征在于:所述柔性密封构件定义一壁部,所述壁部配置成至少部分地围绕所述柱塞的所述部分,其中所述壁部定义一向内凹入的形状,使得所述壁部配置成当致动所述柱塞时从所述柱塞向外弯曲。
104.如权利要求92至95中任一项所述的分离容器,其特征在于:所述柔性密封构件包括一第一周向壁段,连接至所述柔性密封构件的一顶部;一第二周向壁段,连接至所述第一周向壁段;以及一第三周向壁段,连接至所述第二周向壁段;其中所述第二周向壁段围绕所述柱塞的一纵轴是同心的;以及其中所述第一周向壁段以及所述第二周向壁段分别从它们各自与所述第二周向壁段的连接处至少部分地朝向所述柱塞向内倾斜。
105.一种使用一分离容器的方法,所述分离容器包括一主体,所述主体定义一内部腔室,其中所述主体在一第一端处定义一第一开口,以及在一第二端处定义一第二开口,所述分离容器还包括一密封件,横跨所述第一开口而设置,使得所述密封件配置成密封所述主体的所述第一开口;一柱塞,可移动地至少部分地设置在所述内部腔室中;以及一柔性密封构件,至少部分地覆盖所述第二开口,其中所述柱塞的至少一部分配置成至少部分地延伸到所述柔性密封构件中,其特征在于,所述方法还包含:
将一样品设置于所述分离容器的所述内部腔室中;
离心所述分离容器;以及
在离心后,压缩所述柔性密封构件以致动所述柱塞,并打开所述密封件以提取所述样品的一部分。
106.如权利要求105所述的方法,其特征在于:在离心期间,所述柱塞由一保持器轴向地保持,其中压缩所述柔性密封构件以致动所述柱塞还包括从所述保持器解锁所述柱塞。
107.如权利要求106所述的方法,其特征在于:压缩所述柔性密封构件以致动所述柱塞还包括使所述柔性密封构件的一部分以及所述柱塞绕所述柱塞的一纵轴旋转,其中所述纵轴从所述柱塞的一第一端延伸到所述柱塞的一第二端。
108.如权利要求107所述的方法,其特征在于:旋转所述柔性密封构件的所述部分包括使所述柔性密封构件变形,使得所述柔性密封构件的所述部分旋转,同时所述柔性密封构件的一凸缘相对于所述主体保持固定。
109.如权利要求107或108所述的方法,其特征在于:所述分离容器还包括一盖,在所述第二端固定到所述主体,其中所述柔性密封构件的一第二部配置成设置在所述盖与所述主体之间,其中所述盖定义一开口,所述柔性密封构件的所述部分与所述柱塞的所述第二端配置成延伸通过所述开口。
110.一种分离容器,其特征在于,所述分离容器包含:
一主体,定义一内部腔室,其中所述主体在第一端处定义一第一开口,以及在一第二端处定义一第二开口,并且其中所述主体被配置成在所述内部腔室中接收一样品;
一用于密封所述主体的所述第一开口的装置;
一用于打开用于密封的所述装置以及压出所述样品的一部分的装置;以及
一用于允许操纵用于打开用于密封的所述装置以及压出所述样品的所述部分的所述装置,同时密封所述主体的所述第二开口的装置。
111.如权利要求110所述的分离容器,其特征在于:用于允许操纵用于打开用于密封的所述装置以及压出所述样品的所述部分的所述装置,同时密封所述主体的所述第二开口的所述装置被配置为允许用于密封以及压出所述样品的所述部分的装置的旋转以及轴向运动。
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