CN1784248B

CN1784248B - 收容药剂的无针注射器

Info

Publication number: CN1784248B
Application number: CN2004800125891A
Authority: CN
Inventors: 森下龙一; 富田奈留也; 椚座康夫; 谷山义明; 小池弘美; 宇田川晴英; 木村辰男
Original assignee: Shimadzu Corp; Anges MG Inc
Current assignee: Shimadzu Corp; Anges Inc
Priority date: 2003-05-09
Filing date: 2004-04-30
Publication date: 2010-11-10
Anticipated expiration: 2024-04-30
Also published as: AU2004246913A1; JP4594233B2; WO2004110533A1; TW200500109A; EP1647292A1; CA2525017A1; US20070066935A1; EP1647292A4; JPWO2004110533A1; CN1784248A; TWI376245B

Abstract

本发明提供一种已收容含基因和/或其类似物的医药制剂的无针注射器。本发明的无针注射器具备：具有一个或多个喷嘴孔(25)并收容了药剂(L)的药剂室(22)、和具备用于向所述喷嘴孔(25)的方向按压所述药剂(L)而从所述喷嘴孔(25)喷射所述药剂(L)的按压机构(32)的注射器主体(12)，是所述药剂(L)为含有基因和/或其类似物的医药制剂的无针注射器。作为药剂(L)的例子，可以举出含有HGF基因的医药制剂、以及含有NF-κB寡核苷酸的医药制剂。

Description

收容药剂的无针注射器

技术领域

本发明涉及一种从喷嘴孔喷射含有基因和/或其类似物的医药制剂并注射到体内规定部位的无针注射器。本发明涉及一种使用该无针注射器，特别是在基因治疗领域投放编码肝实质细胞增殖因子的HGF基因或NF-κB诱饵(decoy)寡核苷酸等基因和/或其类似物，使其高效地转染到细胞的技术。

背景技术

无针注射器是通过从其顶端的喷嘴孔喷射规定量的药液而将药液注入到患者的体内规定部位的注射器。即，由于通过无针注射器的注射在注入时不使用注射针，所以不伴随疼痛，注射痕迹极小，不会发生针刺事故等。

作为无针注射器，已知有各种形式。例如，在特表2003-507134号公报中公开有用于皮内注入DNA基础注入物的注射器。在该无针注射器中，利用适配器使患者的皮肤与喷嘴之间保持0.76～1.0英寸的距离。

例如，在特开平7-299140号公报中公开有一次性无针注射器。在该无针注射器中，在成为注射器主体的细长外壳(housing)的顶端，一体地设有具有用于收容药液的圆筒形室的储器。

在特表平11-514242号公报(WO95/03844)和特开2002-65851号公报中，公开有无针注射器。该无针注射器是在注射器主体具备预先已收容药液的药筒(cartridge)，药筒包括活塞和锐孔(orifice)。激励器为了打击活塞而引起注射，通过预先压缩的弹簧加力。

另一方面，在专利2577091号公报中公开有通过基因重组得到的肝实质细胞增殖因子和编码它的人HGF(hHGF)基因，其中记载有：通过利用常规方法向表达媒介物(vector)中导入hHGF编码的基因，可以得到以其为模板表达的hHGF、hHGF样物质或者含有hHGF的融合蛋白，得到的重组hHGF、hHGF样物质或者含有hHGF的融合蛋白，有可能成为肝再生促进剂、肝功能改善剂、肝炎治疗剂或者肝硬化抑制剂等肝病患者的治疗药。

在WO96/35430号公报中公开有由含有NF-κB诱饵寡核苷酸的NF-κB引起的疾病的治疗和预防剂，作为起因于NF-κB的疾病，可以举出缺血性疾病、炎症性疾病、自身免疫疾病等。

发明内容

通过从喷嘴孔喷射含有基因和/或其类似物的医药制剂而注射到体内规定部位，有望获得比以往使用针的注射更高的治疗效果和无疼痛效果。

本发明的目的在于，提供一种收容了含有基因和/或其类似物的医药制剂的无针注射器。

本发明的目的还在于，提供一种可以适当管理含有基因和/或其类似物的医药制剂和注射器主体、同时可以相对注射器主体自由组合应该注射的液体医药制剂的种类的安全的无针注射器。进而其目的特别在于，提供想要仅限于使用一次的无针注射器。

本发明的其它目的在于，提供收容了含有基因和/或其类似物的医药制剂并防止被压缩的弹簧引起注射器的变形的安全的无针注射器。

在本发明中包括以下的无针注射器。

本发明之一的无针注射器，是含有：具有一个或多个喷嘴孔并收容药剂的药剂室、和

具备用于向上述喷嘴孔的方向按压上述药剂而从上述喷嘴孔喷射上述药剂的按压机构的注射器主体、的无针注射器，其中，

上述药剂是含有基因和/或其类似物的医药制剂。

作为按压机构，可以举出弹簧(盘簧、板簧、碟形弹簧、发条、锥形弹簧等各种弹簧)、压缩机(空气压的利用)、储气瓶(例如二氧化碳的储气瓶等各种储气瓶)、压电元件、炸药(化学反应、爆破＝空气压)、电磁力、油压、水压/蒸气、电动机(motor)、原动机(engine)、磁石(永久磁石、超导磁石等各种磁石)、形状记忆合金等。

本发明之二的无针注射器，是在本发明之一的无针注射器中，含有基因和/或其类似物的医药制剂是保持了基因和/或其类似物的载体的形式。

本发明之三的无针注射器，是在本发明之二的无针注射器中，载体是金属粒子。

本发明之四的无针注射器，是在本发明之三的无针注射器中，金属粒子是胶体金粒子。

载体可以是高密度且在生物、化学上无活性，可以优选使用金粒子，也可以使用铂、钨、铱等粒子。

本发明之五的无针注射器，是含有：具有一个或多个喷嘴孔并收容药剂且以夹持上述药液并使其位于与上述喷嘴孔相反侧的方式具备活塞的药剂室、和

具备用于向上述喷嘴孔的方向按压上述活塞而从上述喷嘴孔喷射上述药液的按压结构的注射器主体、的无针注射器，其中，

上述药液是含有基因和/或其类似物的医药制剂。

本发明之六的无针注射器，是在本发明之五的无针注射器中，上述药液是含有编码血管增殖因子和/或血管新生蛋白的基因的医药制剂。

本发明之七的无针注射器，是在本发明之六的无针注射器中，血管增殖因子或血管新生蛋白，是从分散因子/肝细胞增殖因子(HGF)、血管内皮增殖因子(VEGF)、成纤维细胞增殖因子(FGF)、转化增殖因子(TGF)、促红细胞生成素(EPO)、血管生成素(angiogenin)、多效蛋白(pleiotrophin，PTH，HB-GAM)、中期因子(midkine)、胎盘增殖因子(placental growthfactor protein，PIGF)、血小板来源增殖因子(PDGF)、Del-1(Developmentally Regulated Endothelial Cell Locus-1)、血管形成素(angiopoietin)、促滤泡素抑制素(folistatin)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、瘦蛋白(leptin)、胰岛素样增殖因子(insulin-like growth factor，IGF)、转录因子Chicken Ovalbumin Upstream Promotor-transcription factorII(COUP-TFII)、内皮型NO产生酶(eNOS)、诱导型NO合成酶(iNOS)、人单核细胞游走活性因子(monocyte chemotactic protein-1，MCP-1)、增殖蛋白(proliferin)和肝配蛋白(ephrin)构成的组中选择的一种。

本发明之八的无针注射器，是在本发明之五的无针注射器中，上述药液是含有编码HGF的基因的医药制剂。

本发明之九的无针注射器，是在本发明之八的无针注射器中，含有编码上述HGF的基因的医药制剂，是含有插入了编码HGF的基因的表达媒介物的医药制剂。

本发明之十的无针注射器，是在本发明之九的无针注射器中，上述表达媒介物是从质粒(plasmid)、腺病毒媒介物(adenovirus vector)和HVJ-E媒介物(Hemagglutinating Virus of Japan-envolope vector)构成的组中选择的一种。HVJ也被称为仙台病毒(Sendai Virus)。

本发明之十一的无针注射器，是在本发明之五的无针注射器中，上述药液是含有具有生物活性的寡核苷酸的医药制剂。

本发明之十二的无针注射器，是在本发明之十一的无针注射器中，具有生物活性的寡核苷酸是诱饵(decoy)、反义寡核苷酸、适体或RNAi效应子。

本发明之十三的无针注射器，是在本发明之十二的无针注射器中，反义寡核苷酸是从ISIS-2302、ISIS-2503、ISIS-2922、ISIS-3521、ISIS-5132、ISIS-14803、ISIS-14838、ISIS-15839、G-3139、IN-3001、GPI-2A和EPI-2010构成的组中选择的一种。

本发明之十四的无针注射器，是在本发明之十二的无针注射器中，诱饵是转录因子(transcription factor)抑制诱饵寡核苷酸(decoyoligonucleotide)。

本发明之十五的无针注射器，是在本发明之十四的无针注射器中，转录因子是从NF-κB、E2F、AP-1、STAT-1、STAT-6、GATA-3和Ets构成的组中选择的一种。

本发明之十六的无针注射器，是在本发明之五的无针注射器中，上述药液是含有NF-κB诱饵寡核苷酸的医药制剂。

在基于以上的发明的无针注射器中，可以从喷嘴孔喷射作为药液的含有基因和/或其类似物的医药制剂而注射到体内规定部位。

本发明之十七的无针注射器，是在本发明之五至十六的任何无针注射器中，上述药液室是在喷嘴安瓿内部形成，其中所述的喷嘴安瓿以拆卸自由的方式安装在上述注射器主体上。

在基于本发明的无针注射器中，由于喷嘴安瓿与注射器主体装卸自如，所以在保管、保存注射器时，作为从注射器主体取下已装入药液的喷嘴安瓿的状态，可以分别保存喷嘴安瓿和注射器主体。因而，可以以最适合于装入其中的药液的温度冷藏保存喷嘴安瓿，可以将注射器主体常温保存，容易进行适当管理。在使用时，可以适当选择已装入必要的药液的喷嘴安瓿，将其安装在注射器主体上。因而，可以相对注射器主体自由组合应该注射的药液的种类。另外，由于规定量的药液预先已被装入安瓿中，所以使用时不需要药液的转换操作，可以确保卫生而且准确的投放量。

本发明之十八的无针注射器，是在本发明之十七的无针注射器中，喷嘴安瓿具有已露出上述活塞的安瓿开口，在安瓿开口缘部设有多个凸出状嵌合部，

注射器主体具有收容按压结构的中空状外壳，上述外壳具有已与上述安瓿开口连通的外壳开口，在外壳开口缘部设有与被设置在喷嘴安瓿的上述凸出状嵌合部对应的凹陷状嵌合部，

通过使喷嘴安瓿和外壳在彼此相反的方向旋转，使上述凸出状嵌合部和上述凹陷状嵌合部镶嵌或脱离。

在基于本发明的无针注射器中，可以利用仅仅使喷嘴安瓿和外壳的至少一方产生旋转的简单的操作，相对注射器主体装卸喷嘴安瓿。

本发明之十九的无针注射器，是在本发明之十七或十八的无针注射器中，按压结构具备：在接近、远离上述活塞的方向上移动自如的按压构件，朝向接近上述活塞的方向向上述按压构件加力的压缩弹簧，和在使上述弹簧压缩的状态下释放自如地保持按压构件的通过上述弹簧的移动的保持构件。

在基于本发明的无针注射器中，通过利用保持构件的弹簧力的释放而从喷嘴孔喷射药液。

本发明之二十的无针注射器，是在本发明之十九的无针注射器中，在上述外壳内形成将一端作为外壳开口的弹簧室和通过与上述弹簧室具有连通孔的隔壁而隔开的释放室，

上述按压构件具备位于上述弹簧室内且与上述活塞抵接的弹簧支承和以从上述弹簧支承通过上述隔壁的连通孔向上述释放室内突出的方式延伸的杆，在上述杆的突出端部外面有卡合突起形成为不能通过上述隔壁的连通孔的大小，上述弹簧是围绕上述杆并介于上述隔壁和上述弹簧支承之间的盘簧，

上述保持构件具有在上述弹簧压缩的状态下使上述杆的卡合突起抵接的制动面。

在基于本发明的无针注射器中，可以通过使杆的卡合突起与保持构件的制动面抵接而在使弹簧压缩的状态下进行保持。进而，在使弹簧压缩的状态下，由于按压构件的弹簧支承与活塞抵接，所以在释放通过保持构件的保持时，可以在不使按压构件发生冲击的情况下按压活塞。如果在活塞与按压构件之间产生间隔，则在按压构件与活塞碰撞时发生冲击，产生大的反射音或传导至手的冲击大。另外，活塞有可能破损。进而，由于杆的卡合突起形成为不能通过隔壁的连通孔的大小，所以在释放通过保持构件的保持时，杆在规定位置停止。这样，可以确保准确量的药液的投放和药液投放后的安全性。杆的移动距离最好根据药液的投放量即活塞的移动距离而适当决定。

本发明之二十一的无针注射器，是在本发明之二十的无针注射器中，上述保持构件具备：在上述释放室内以包围上述杆的方式利用上述隔壁接受的环部、和被直立状设置在上述环部且顶端面成为制动面的筒状部，以纵断上述筒状部的方式形成有多个切缝。

筒状部例如通过硬质树脂等弹性材料形成。在基于本发明的无针注射器中，可以通过使被筒状部的相邻的切缝夹持的部分发生变形，而释放通过保持构件的保持。

本发明之二十二的无针注射器，是在本发明之二十一的无针注射器中，上述各切缝的两缘部的一部分通过易断裂部连结。

在基于本发明的无针注射器中，由于各切缝的两缘部的一部分通过易断裂部连结，所以可以克服压缩状态的弹簧力而更确实可靠地进行通过保持构件的保持。接着，在喷射药液时，易断裂部一旦被断裂，则不能再利用保持构件。所以，作为一次性使用的注射器，可以防止注射器的再次使用导致的感染等事故。

本发明之二十三的无针注射器，是在本发明之二十一或二十二的无针注射器中，上述外壳具有与上述隔壁有间隔而相对的端壁，释放构件借助在上述端壁上形成的保持孔而被保持成为与上述制动面接近、远离，上述制动面伴随着靠近上述释放构件而形成为扩展的锥形凹陷状，在上述释放构件上设置有以对应上述制动面的方式形成为锥形凸出状的扩张面。

在基于本发明的无针注射器中，由于可以通过仅仅按下释放构件的简单的操作来释放保持构件的弹簧力的保持，所以可以简单地进行注射本身。

本发明之二十四的无针注射器，是在本发明之二十的无针注射器中，上述保持构件是由制动片构成，所述的制动片以移动自如的方式被插入到使上述释放室的周壁内外贯通且在与上述杆正交的方向延伸的锁孔中，而且在内方端部设置有制动面。

在基于本发明的无针注射器中，可以通过使制动片移动而释放保持构件的弹簧力的保持。所以，可以简单地进行注射本身。

本发明之二十五的无针注射器，是在本发明之二十四的无针注射器中，在上述释放室的周壁外面形成有使上述锁孔的外方端部向底面开口而且在与上述锁孔正交的方向上延伸的导沟，以移动自如的方式向上述导沟中嵌入锁构件，在上述锁构件的内侧面形成有允许上述制动片的外方端部的插入的凹穴(recess)。

在基于本发明的无针注射器中，可以通过使锁构件移动，利用弹簧力使制动片向释放位置自动地移动。

本发明之二十六的无针注射器，是在本发明之二十至二十五的任何无针注射器中，具备被安装在注射器主体的安全帽来代替喷嘴安瓿，在上述安全帽上设置相当于喷嘴安瓿的上述凸出状嵌合部的凸出状嵌合部，在上述安全帽的凸出状嵌合部被嵌入到上述外壳的凹陷状嵌合部的状态下，使得在上述杆的卡合突起与上述保持构件的制动面之间保持间隙。

在基于本发明的无针注射器中，在保管注射器时直到在将喷嘴安瓿安装到注射器主体的使用即将开始之前的期间，如果在注射器主体上安装安全帽，则保持在上述杆的卡合突起与上述保持构件的制动面之间的间隙。即，保持构件不需要时常保持强力的弹簧力，可以只在使用时保持。所以，即使被放置在高温多湿的环境中也可以防止无意的变形。因而，确保了注射器的安全性和正确性。

本发明之二十七的无针注射器，是在本发明之五至十六的任何无针注射器中，上述药液室与上述注射器主体成为一体。上述药液室也可以在上述注射器主体内形成，如下所述，上述药液室也可以在与上述注射器主体一体化的喷嘴安瓿内部形成。

本发明之二十八的无针注射器，是在本发明之二十七的无针注射器中，上述药液室在与上述注射器主体一体化的喷嘴安瓿内部形成。

本发明之二十九的无针注射器，是在本发明之二十七或二十八的无针注射器中，注射器主体具有收容按压结构的中空状外壳，

按压结构具备：在接近、远离上述活塞的方向上移动自如的按压构件，向接近上述活塞的方向向上述按压构件加力的压缩弹簧，以及在使上述弹簧压缩的状态下释放自如地保持按压构件的通过上述弹簧的移动的保持构件；

在上述外壳内，形成有将一端作为外壳开口的弹簧室、和通过与上述弹簧室具有连通孔的隔壁隔开的释放室，

上述按压构件具备位于上述弹簧室内且与上述活塞抵接的弹簧支承、和以从上述弹簧支承通过上述隔壁的连通孔向上述释放室内突出的方式延伸的杆，在上述杆的突出端部外面有卡合突起形成为不能通过上述隔壁的连通孔的大小，上述弹簧是围绕上述杆且介于上述隔壁以及上述弹簧支承之间的盘簧，

上述保持构件具备在上述释放室内以包围上述杆的方式利用上述隔壁接受的环部、和被直立状设置在上述环部的筒状部，上述筒状部的顶端面成为在使上述弹簧压缩的状态下抵接上述杆的卡合突起的制动面，以纵断上述筒状部的方式形成有多个切缝。

在基于本发明的无针注射器中，除了以喷嘴安瓿与注射器主体装卸自如为基础的效果以外，可以得到与通过上述本发明之十五、十六和十七的无针注射器相同的效果。

本发明之三十的无针注射器，是在本发明之二十九的无针注射器中，上述各切缝的两缘部的一部分通过易断裂部连结。

在基于本发明的无针注射器中，除了以喷嘴安瓿与注射器主体装卸自如为基础的效果以外，可以得到与通过上述本发明之十八的无针注射器相同的效果。

本发明之三十一的无针注射器，是在本发明之二十九或三十的无针注射器中，上述外壳具有与上述隔壁有间隔而相对的端壁，释放构件借助在上述端壁上形成的保持孔而被保持成为与上述制动面接近、远离，上述制动面伴随着靠近上述释放构件而形成为扩展的锥形凹陷状，在上述释放构件上设置有以对应上述制动面的方式形成为锥形凸出状的扩张面。

在基于本发明的无针注射器中，除了以喷嘴安瓿与注射器主体装卸自如为基础的效果以外，可以得到与通过上述本发明之十九的无针注射器相同的效果。

本发明之三十二的无针注射器，是在本发明之二十七或二十八的无针注射器中，注射器主体具有收容按压结构的中空状外壳，

上述保持构件是由被移动自如地插入到内外贯通上述释放室的周壁且在与上述杆正交的方向上延伸的锁孔中的制动片构成，而且在上述制动片的内方端部设置有在使上述弹簧压缩的状态下使上述杆的卡合突起抵接的制动面。

在基于本发明的无针注射器中，除了以喷嘴安瓿与注射器主体装卸自如为基础的效果以外，可以得到与通过上述本发明之十九、二十和二十一的无针注射器相同的效果。

本发明之三十三的无针注射器，是在本发明之三十二的无针注射器中，在上述释放室的周壁外面形成有使上述锁孔的外方端部向底面开口而且在与上述锁孔正交的方向上延伸的导沟，以移动自如的方式向上述导沟中嵌入锁构件，在上述锁构件的内侧面形成有允许上述制动片的外方端部的插入的凹穴。

在基于本发明的无针注射器中，除了以喷嘴安瓿与注射器主体装卸自如为基础的效果以外，可以得到与通过上述本发明之二十五的无针注射器相同的效果。

进而，本发明中包括如下发明。

疾病的治疗和预防方法，是由使用在上述任意一项中记载的无针注射器，将含有基因和/或其类似物的液体医药制剂的有效量投放到哺乳动物构成。

疾病的治疗、改善和预防方法，是由使用在上述任意一项中记载的无针注射器，将含有编码HGF的基因的液体医药制剂的有效量投放到哺乳动物构成，对肝疾病或血管新生有效。

由NF-κB引起的疾病的治疗和预防方法，是由使用在上述任意一项中记载的无针注射器，将含有NF-κB诱饵寡核苷酸的液体医药制剂的有效量投放到哺乳动物构成。

通过使用本发明的无针注射器，可以将编码肝实质细胞增殖因子的HGF基因或NF-κB诱饵寡核苷酸等基因和/或其类似物高效地转染到细胞。而且，患者无痛，注射痕迹极小。

根据本发明的优选方式，提供可以分别适当管理药液和注射器主体且同时可以相对注射器主体自由组合应该注射的药液的种类的安全的无针注射器。

在本发明的优选方式的无针注射器中，由于具有在保管注射器主体时强力的弹簧力完全不对保持构件发挥作用的结构，所以可以确保保管时的高安全性。另外，由于具有在注射药液后按压构件在规定位置停止的按压结构，所以也可以确保注射药液后的高安全性。进而，由于不能在注射药液后再次利用保持构件，所以作为一次性使用的注射器，可以防止再次使用注射器引起的感染等事故。

在喷嘴安瓿与注射器主体不是装卸自如的类型的无针注射器中，除了以喷嘴安瓿与注射器主体装卸自如为基础的效果以外，可以得到与上述相同的效果。

由于弹簧力和药液喷射力通常具有相关性，所以通过适当调整弹簧力，可以得到对应治疗目的或部位的最佳的无针注射器。另外，可以根据药液的种类适当变更喷嘴孔的直径或长度、其它形状，得到对于药液最适合的无针注射器。本发明的无针注射器除了用于通常的注射以外，在关节镜、腹腔镜、胸腔镜等硬性内窥镜中都适用、或者在手术中应用、或者在探针治疗中应用也是容易的，也可以直接按压体内的治疗部位而使用。这样，可以向体内的治疗部位直接投放药液(细胞转染)。

附图说明

图1是表示使用本发明的注射器的一个例子时的纵截面图。

图2是表示保存同一个注射器时的纵截面图。

图3是表示沿着图1的III-III线的横截面图。

图4是表示沿着图1的IV-IV线的横截面图。

图5是表示同一个注射器的保持构件的放大立体图。

图6是表示本发明的注射器的变形例的保持构件的纵截面图。

图7是表示图6所示的部分的侧视图。

图8是表示通过本发明的注射器的Venus基因向表皮组织的细胞转染的结果的表皮层的显微镜照片(摄影倍率：(a)40倍、(b)200倍)。

图9是表示通过本发明的注射器的LacZ基因向表皮组织的细胞转染的结果的表皮层的显微镜照片(摄影倍率：(a)40倍、(b)200倍)。

图10是表示利用本发明的无针注射器和以往的带针注射器的HGF基因的细胞转染的结果的图。

具体实施方式

作为本发明中的无针注射器，可以使用各种方式的无针注射器。例如，作为用于向上述喷嘴孔的方向按压上述活塞而从上述喷嘴孔喷射上述药液的按压结构，也可以是通过压缩或牵拉弹簧方式、气压(二氧化碳气、氮气)方式、火药方式、电磁力方式、压电方式等任何方式的按压结构。作为通过气压方式的按压结构，可以参照特开昭61-265147号公报、特表平3-503374号公报(WO89/08469)、特表平8-509604号公报(WO94/24263)等，作为通过压缩弹簧方式的按压结构，可以参照特开2000-126293号公报、特开2001-187139号公报、特开2001-61964号公报等。其中，优选通过操作容易且安全的压缩弹簧方式的按压结构。

作为本发明中的无针注射器，可以使用仅限于使用一次的无针注射器以及可以重复使用的无针注射器中的任意一种。从可以防止由注射器的再次使用引起的感染等事故的观点出发，优选可以仅限于一次使用的无针注射器。

参照附图对本发明的优选实施方式进行说明。图1是表示使用本发明的注射器的一个例子时的纵截面图。图2是表示保存同一个注射器时的纵截面图。图3是表示沿着图1的III-III线的横截面图。图4是表示沿着图1的IV-IV线的横截面图。图5是表示同一个注射器的保持构件的放大立体图。在以下的说明中，上下是以图1为基准。

参照图1，无针注射器具备喷嘴安瓿11和安装喷嘴安瓿11的注射器主体12。参照图2，注射器主体具备安装于注射器主体12的安全帽13来代替喷嘴安瓿11。

喷嘴安瓿11是由在上端具有安瓿开口21而且将内部作为药液室22的有底筒体构成的。喷嘴安瓿11的药液室22的底面形成为凹陷状向上地圆锥面。在药液室22内收容药液L和在上面的活塞23。因要辨认药液L，所以喷嘴安瓿11优选是适合药液L那样的透明材料制、例如聚碳酸酯等透明硬质塑料制或玻璃制。

药液L是含有基因和/或其类似物的液体医药制剂。对于药液L，详细内容后述。

在安瓿开口21缘部，以像彼此相反方向侧方突出的方式设置有具有构成圆环部的一部分的形状的两个凸出状嵌合部24。各凸出状嵌合部24的夹角度不足90度(参照图3)。在喷嘴安瓿11下面中央部设有喷嘴孔25并使其与药液室22连通。在喷嘴安瓿11的下部具备喷嘴保护帽26。保护帽26通常是塑料制，但优选在与喷嘴孔25接触的中心部分安装未图示的密封用的薄橡胶材料例如硅橡胶。通过橡胶材料，可以防止药液的漏出。

在图示的例子中，形成有一个喷嘴孔25，但也可以形成如特开2000-126293号公报所述的多个喷嘴。

活塞23通常是塑料制，是上下滑动自如地嵌合在喷嘴安瓿11的周壁上的水平圆板状的活塞。活塞23的下面形成为与药液室22的底面一致的凸出状向下的圆锥面。在活塞23的外周面安装O环27。活塞23的上面与喷嘴安瓿11的上端面齐平。

注射器主体12具备垂直筒状外壳31、和收容在外壳31内且用于向下按压活塞23的按压结构32。外壳31为了保持强度优选金属制，但也可以为塑料制。

外壳31内通过水平隔壁33被隔开为下部的弹簧室34和上部的释放室35。在隔壁33中央部形成连通孔36。在弹簧室34的下端形成与安瓿开口21一致的外壳开口37。在释放室35的上端设置端壁38。在端壁38中央部形成有保持孔39。

在外壳开口37缘部设置有已嵌入各凸出状嵌合部24的两个凹陷状嵌合部41。各凹陷状嵌合部41的夹角度与凸出状嵌合部24的夹角度大致相等。

按压结构32具备以上下自如的方式在外壳31内保持的按压构件42、向下方给按压构件42加力的压缩盘簧43、在使弹簧压缩的状态下释放自如地保持按压构件42的通过弹簧43的移动的保持构件44、和释放通过保持构件44的保持的释放构件45。

按压构件42具备：在外周缘部具有与活塞23的上面抵接而且与弹簧室34周壁内面滑接的站立状导筒51的水平圆板状活塞支承52、在弹簧支承52中央部被直立状设置而且上端部借助连通孔36向释放室35内突出的垂直杆53。在杆53的上端部设有环状向外的卡合突起54。卡合突起54被形成为不能通过隔壁33的连通孔36的大小。突起54的下侧面被形成为向上扩展锥形状。按压构件42优选为金属制。

弹簧43以围绕杆53且介于隔壁33和弹簧支承52之间的方式并在被压缩于弹簧室34内的状态下被收容。

保持构件44是例如用硬质塑料一体成形的构件，如图4和图5详细所示，由围绕杆53而通过隔壁33接受的环部61、和以与杆53成为同心的方式在环部61上面被设置成直立状的垂直筒状部62构成。在筒状部62的内面上端部设有环状向内的卡合突起63。在向内的卡合突起63的上侧面形成有向上扩展的锥形凹陷状制动面64。制动面64的内缘部与杆53的向外的卡合突起54的下侧面从下侧卡合。在圆周方向上四等分筒状部62的位置上，形成有包括向内的卡合突起63而纵断的切缝65。在各切缝65的两缘部的高度的中间部，通过易断裂性的易断裂部66而部分连接。即，筒状部62由四个分片构成，分片通过易断裂部66彼此部分连接。作为保持构件44的塑料材料，选择弹性的塑料材料。在图示的例子中，筒状部62通过切缝65在圆周方向上分成四等分，但可以分为多个，没有必要必须等分。

释放构件45由以上下移动自如的方式在保持孔39中嵌入的塑料制两端闭锁垂直状筒体构成。在释放构件45的向底面外周的部分，形成有与制动面64一致的下端细的锥形凸出状扩张面67。在外壳31的上端部安装有保护帽68并包围释放构件45。

在扩张面67与制动面64抵接的状态下，在杆53上端面与释放构件45的底面中央部之间形成若干的断裂间隙C1。

安全帽13由在下面中央部一体形成半球状握持部71的塑料制圆板状体构成。在安全帽13的外周缘部，设有两个形状与喷嘴安瓿11的凸出状嵌合部24相同的凸出状嵌合部72且两个相同。在安全帽13的上面中央部，设有正好嵌入到安瓿开口21而且具有与断裂间隙C1相当的高度的圆形隆起状上推(push-up)部73。通过在外壳31的凹陷状嵌合部41中嵌入安全帽13的凸出状嵌合部72，实现安全帽13向外壳31的安装。在该状态下，与在外壳31上安装喷嘴安瓿11的状态相比，按压构件42仅仅被提到与上推部73的高度相当的高度。这样，代替断裂间隙C1，安全间隙C2在杆53的向外的卡合突起54与保持构件44的向内的卡合突起63之间形成。通过形成安全间隙C2，弹簧43的弹簧力变得完全不对保持构件44起作用。确保保管注射器时的更高的安全性。

当不使用注射器时，即在通常从注射器制造到注射器即将使用之前的期间，在注射器主体12上安装安全帽13。装入药液的喷嘴安瓿11在其它用途时可以用冰箱等保存。

在使用注射器时，使外壳31与安全帽13彼此向相反方向旋转90度。这样，从外壳31的凹陷状嵌合部41拔出安全帽13的凸出状嵌合部72，从外壳31卸下安全帽13。这样，代替安全间隙C2，形成断裂间隙C1。在该状态下，弹簧支承52的下面与外壳31的下端面齐平。

接着，代替安全帽13，在外壳31上安装已装入药液的喷嘴安瓿11。使喷嘴安瓿11的两个凸出状嵌合部24分别位于外壳31的两个凹陷状嵌合部41之间，使外壳31与安全帽13彼此向相反方向旋转90度时，分别嵌合双方的嵌合部24、41。

在卸下上下的保护帽26、68之后，向应该喷射的皮肤等按压喷嘴孔25，按下释放构件45。如果按下释放构件45，扩张面67向斜下方按压制动面64，筒状部62向上方扩展。这样，首先，全部的易断裂部66或者一部分断裂。接着，如果按下释放构件45，筒状部62进一步向上扩展，同时筒状部62的分片发生弹性变形而向外倒。伴随这些，制动面64依次向外侧移动，不久解除制动面64的向内卡合突起63与杆53的向外卡合突起54的卡合。这样，利用弹簧43的力向下方强势地按下按压构件42，同时按下活塞23，由此药液L被高压压缩，以高速从喷嘴孔25喷射，进行皮下注射。杆53的卡合突起54由于不能通过隔壁33的连通孔36，所以喷射药液后，按压构件42在规定位置停止，确保了安全性。

综上，对喷嘴安瓿与注射器主体装卸自如的无针注射器进行了说明。但是，除了使喷嘴安瓿与注射器主体装卸自如以外的其它构成、特别是压出构件32、尤其是保持构件44、易断裂部66、压出构件42、释放构件45的各构成也被应用于喷嘴安瓿被固定在注射器主体的无针注射器。

图6和图7是表示保持构件44的变形例的图。在该变形例中，在外壳31的释放室35的周壁的一部分设有厚壁状保持部101，同时在夹持杆53且与保持部101相反的一侧设有引导部102。杆53与引导部102滑接。

在保持部101中形成使其内外贯通并在与杆53正交的方向上延伸的锁孔103。另一方面，在释放室35的周壁外面形成有上下延伸的内部扩大导沟104。锁孔103的外方端部在导沟104的表面开口。另外，在杆53的上端部外面设置有向保持部101延伸的卡合突出部105。卡合突出部105的下面成为倾斜面。卡合突出部105被形成为不能通过隔壁33的连通孔36的大小。

保持构件44由移动自如地向锁孔103插入而且在内方端部设有向上的制动面112的制动片111构成。

以上下自如滑动的方式在导沟104中嵌入锁构件121。在锁构件121的内侧面形成允许插入制动片111的外方端部的凹穴122。

在导沟104的上端面抵接锁构件121的状态下，凹穴122通过导沟104的底面堵塞。进而，在相同状态下，在导沟104的下端面与锁构件121之间产生间隙，在该间隙中以插拔自如的方式插入安全钉131。

利用安全钉131限制锁构件121的向下移动，同时利用锁构件121限制制动片111的向外移动。如果拔去安全钉131，锁构件121的移动变得自由。当使锁构件121向下移动并使制动片111与凹穴122的高度一致时，制动片111的向外的移动变得自由。利用弹簧43的力向下加力给杆53，利用杆53的卡合突出部105向外推动制动片111。这样，解除卡合突出部105与制动片111的卡合，利用弹簧43的力一气地按下杆53，同时按下活塞23，由此药液L被高压压缩，从喷嘴孔25高速喷射，进行皮下注射。杆53的卡合突出部105由于不能通过隔壁33的连通孔36，所以喷射药液之后，按压构件42被停止在规定位置，确保了安全性。

图6和图7所示的保持构件44的变形例，可以用于喷嘴安瓿与注射器主体装卸自如的无针注射器中，也可以用于喷嘴安瓿被固定于注射器主体的无针注射器。

还有，在是喷嘴安瓿与注射器主体装卸自如的无针注射器的情况下，图6的变形例表示在使用注射器时的状态，是相当于图1的图。在保存图6的变形例所示的注射器时，与图2所示的相同，在注射器主体12上安装安全帽13。通过安装安全帽13，杆53仅仅被提到与帽13的上推部73的高度相当的高度，在杆53的卡合突出部105与制动片111之间形成安全间隙(相当于图2中的安全间隙C2)。通过安全间隙，弹簧43的弹簧力由于完全不对制动片111起作用，所以确保了保存时的注射器的更高的安全性。

如上所述，表示了保持构件的变形例，但本发明的无针注射器并不限定这些，可以以各种方式实施。因而，上述实施方式不过是简单的例示，并不是限定性解释。

接着，对被收容于药液室的药液L进行说明。药液L是含有基因和/或其类似物的液体医药制剂。

对含有基因和/或其类似物的医药制剂没有限定，优选可以举出含有编码血管增殖因子或血管新生蛋白的基因的医药制剂。在这里，作为血管增殖因子或血管新生蛋白，可以更具体地举出例如分散因子/肝细胞增殖因子(HGF)、血管内皮增殖因子(VEGF)、成纤维细胞增殖因子(FGF)、转化增殖因子(TGF)、促红细胞生成素(EPO)、血管生成素(angiogenin)、多效蛋白(pleiotrophin，PTH，HB-GAM)、中期因子(midkine)、胎盘增殖因子(placental growth factor protein，PIGF)、血小板来源增殖因子(PDGF)、Del-1(Developmentally Regulated Endothelial Cell Locus-1)、血管成形素(angiopoietin)、促滤泡素抑制素(folistatin)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、瘦蛋白(leptin)、胰岛素样增殖因子(insulin-like growthfactor，IGF)、转录因子Chicken Ovalbumin Upstream Promotor-transcription factor II(COUP-TFII)、内皮型NO产生酶(eNOS)、诱导型NO合成酶(iNOS)、人单核细胞游走活性因子(monocyte chemotacticprotein-1，MCP-1)、增殖蛋白(proliferin)和肝配蛋白(ephrin)等，其中优选HGF。

作为上述药液的优选例，可以举出含有将编码HGF的基因作为主成分的医药制剂。编码HGF的基因是编码用序列表的序列编号1中记载的氨基酸序列表示的肝实质细胞增殖因子的基因。另外，编码HGF的基因是用序列表的序列编号2中记载的碱基序列表示的编码肝实质细胞增殖因子的基因。

编码HGF的基因可以通过通常的方法被导入表达媒介物中。作为表达媒介物，可以使用质粒、腺病毒媒介物、HVJ-E媒介物等。

含有编码HGF的基因作为主成分的医药制剂，具有利用血管内皮细胞的增殖的血管新生作用，在动脉硬化症、末梢循环障碍等动脉疾病、心肌梗塞、末梢性血管闭塞症等的预防或治疗中有效。进而，含有编码HGF的基因作为主成分的医药制剂，具有关节软骨细胞的修复促进作用，在成骨异常症、变形性关节病、运动外伤等的预防或治疗中有效。

在本发明中，在不损坏上述作用的范围内，也可以使用进行了一部分的除去、变更或追加等改变的编码HGF的基因。

在本发明中，作为含有基因的类似物的医药制剂，可以举出含有具有生物活性的寡核苷酸的医药制剂。在这里，具有生物活性的寡核苷酸只要是具有医药效果活性的寡核苷酸就没有特别限定，而优选的可以举出诱饵(decoy)、反义寡核苷酸、适体、RNAi(RNA interference)效应子等。

在这里，诱饵是指具有转录因子(transcription factor)抑制活性的寡核苷酸，作为转录因子，具体地可以举出例如NF-κB、E2F、AP-1、STAT-1、STAT-6、GATA-3、Ets等。其中，更优选NF-κB诱饵寡核苷酸、E2F诱饵寡核苷酸和STAT-6诱饵寡核苷酸，进一步优选NF-κB诱饵寡核苷酸。

还有，对于E2F或者AP-1的诱饵寡核苷酸，例如在WO95/11687(SEQ ID NO：1等)、特表6-509704号公报、WO02/66070等中具体地记载了该序列。对于除此以外的诱饵寡核苷酸，例如在WO02/066070号公报的8页等中有记载。

另外，在本发明中使用的反义寡核苷酸(反义核酸)只要是对特定基因的表达带来影响的DNA或者RNA就没有特别限定，通常具有约10～30个核苷酸长度。作为反义寡核苷酸，具体地可以举出例如ISIS-2302、ISIS-2503、ISIS-2922、ISIS-3521、ISIS-5132、ISIS-14803、ISIS-14838、ISIS-15839、G-3139、IN-3001、GPI-2A、EPI-2010等，优选ISIS-2302、ISIS-14838、ISIS-15839。这些在专利第2732546号公报、特表2002-526125号公报或者美国专利US6096722号公报等中具体地记载了其序列。

进而，在本发明中使用的适体只要是与特定的蛋白质特异性结合而控制其活动的RNA分子，就不被限定。对于RNAi效应子，只要是引起转录后基因沉默的小的dsRNA(double-strand RNA)的siRNA(smallinterfering RNA)，就不被限定。

作为上述药液的优选例子，可以举出含有NF-κB诱饵寡核苷酸为主成分的医药制剂。NF-κB诱饵寡核苷酸可以是特异性拮抗存在于染色体上的NF-κB的核酸结合部位的寡核苷酸，也包括其类似物。作为优选的NF-κB的诱饵寡核苷酸的例子，可以举出含有碱基序列gggatttccc(从序列表的序列编号3的5’末端的第8到17的序列)或者其互补体的寡核苷酸、其变异体或者在分子内含有它们的化合物。寡核苷酸可以为DNA，也可以为RNA，另外也可以在该寡核苷酸内含有核酸修饰体和/或假核酸的寡核苷酸。另外，这些寡核苷酸、其变异体或者在分子内含有它们的化合物，可以为一根链，也可以为两根链；可以为线状，也可以为环状。变异体是指在上述序列的一部分发生变异、置换、插入、缺失的寡核苷酸，表示与NF-κB结合的核酸结合部位特异性拮抗的寡核苷酸。在本发明中使用的寡核苷酸包括：具有用硫原子取代磷酸二酯键部的氧原子的硫代磷酸二酯键的寡核苷酸(S-寡)、或者用不含有电荷的甲基磷酸酯基取代磷酸二酯键的寡核苷酸等为了在生体内难以发生分解而改变的寡核苷酸等。

含有NF-κB诱饵寡核苷酸作为主成分的医药制剂，在由NF-κB引起的疾病即由转录调节因子NF-κB控制的基因的不希望的活化引起的疾病的治疗和预防中有效。具体地说，在心肌梗塞、脑梗塞等缺血性疾病，风湿、过敏等自身免疫疾病的预防或治疗；脏器移植或手术后的预后恶化防止；癌的转移、浸润的预防等中有效。

在本发明中，除了上述医药制剂以外，可以使用含有基因和/或其类似物的各种医药制剂。

实施例

下面，利用实施例对本发明进行更详细的说明，但本发明不被这些所限定。

[实施例1：荧光素酶质粒的细胞转染]

(1)实验方法

分别使用通常的带针注射器(比较)和无针注射器Shima JET(シマジエツトP/N 555-15000，岛津制作所制)，向大鼠的背部皮肤投放荧光素酶质粒(Promega公司制，pGL3 lucyferase plasmid)50μg/只，或者100μg/只，24小时后采集皮肤样品，利用测量装置(EG&GBERTHOLD公司制，Lumat LB9507)分别测量三次荧光素酶活性，求得平均值和标准差。

(2)结果

组投放量荧光素酶活性 (单位：RLU)

平均 ± 标准差

无处置组(Control) 21312.181 ± 10656.090

带针注射器 50μg 11836.488 ± 4832.226

带针注射器 100μg 38224.267 ± 15613.157

Shima JET 50μg 3111827.866 ± 1270398.406

Shima JET 100μg 3399258.233 ± 1387741.362

如上所述，在使用无针注射器Shima JET时，荧光素酶活性非常高，可知荧光素酶质粒被高效地转染到细胞中。这表明了可以高效地细胞转染其它基因和/或其类似物。

[实施例2：改变绿荧光蛋白质基因(Venus基因)的细胞转染]

用无针注射器Shima JET(Shima JET P/N 555-15000，岛津制作所制)向大鼠背部皮肤喷射Venus质粒(Venus Plasmid)(100μg/100μl生理盐水)，两天后采集喷射部的皮肤制作冰冻切片，用荧光显微镜观察。

还有，Venus Plasmid是指在pCS2媒介物(pCS2媒介物)中加入约0.7kb的插入基因的质粒，在Nature Biotechnology，20(1)，87-90，2002中有详细记载。

在图8中显示利用显微镜的观察结果。图8(a)的摄影倍率为40倍、图8(b)是200倍(放大图(a)的一部分的结果)。从图8可知，在表皮层颗粒层中可见绿荧光(在图8(b)中用箭头表示)，可确认Venus基因的细胞转染。

[实施例3：LacZ基因的细胞转染]

用无针注射器Shima JET(Shima JET P/N 555-15000，岛津制作所制)向大鼠背部皮肤喷射市售的LacZ质粒(LacZ Plasmid)(100g/100μl生理盐水)。两天后采集喷射部的皮肤，在液体氮中冻结切取标本。然后，用1％戊二醛固定被冻结的皮肤5～10分钟，用磷酸缓冲化生理盐水(PBS)清洗。向已固化的皮肤加βgal染色液，在37℃下孵育一晚之后，清洗，HE染色(苏木精-伊红染色)，在显微镜下观察。

将通过显微镜观察的结果显示于图9。图9(a)的摄影倍率为40倍、图9(b)是200倍(放大图(a)的一部分的结果)。从图9可知，在表皮层颗粒层中可见染色阳性部(蓝色的β-半乳糖酶活性阳性部；在图9(b)中用箭头表示)，可确认LacZ基因的细胞转染。

还有，作为βgal染色液，可以利用50mg/ml溴氯吲哚基-β-D-吡喃半乳糖苷(bromochloroindolyl-beta-D-galactopyranoside；BCIG)二甲替甲酰胺(dimethylformamide)溶液20μl、0.1M Mgcl₂10μl、0.5MK₃Fe(CN)₆10μl、0.5M K₄Fe(CN)₆10μl以及PBS 950μl的混合溶液或者β-Galactoside Staining Kit(Mirus公司制)。

[实施例4：HGF基因的细胞转染]

用Shima JET向大鼠背部皮肤喷射pVAX-HGF质粒(pVAX-HGFplasmid)(CAS No.：627861-07-8，100μg/100μl生理盐水)。两天后全层切离喷射部的皮肤，用PBS清洗。然后，尽量用剪刀将切离的皮肤切细，加入到抽提缓冲液(20mM·Tris-HCL buffer(pH7.5)2M NaCl，0.1％Tween 80，1mM EDTA，1mM PMSF)中，用Polytron匀质器使其均质化之后，以15000rpm且在4℃下离心30分钟，采集上清。

就该上清而言，使用human HGF ELISA kit(BIOSOURCE公司制，Catalog No.KAC 2211)，测量HGF浓度。

还有，作为对照，设置带针注射器使用组和对照(Control)组。在带针注射器使用组中，除了使用带针注射器代替Shima JET以外，与上述相同地进行HGF浓度测量，在Control组中，除了只使用生理盐水代替pVAX-HGF plasmid100μg/100μl生理盐水以外，与上述相同地进行HGF浓度测量。

将表示Control、带针注射器使用以及利用Shima JET喷射进行皮内注射的HGF的量的图表示在图10中。在图10中，纵轴为每1mg的组织(tissue)的HGF的量(pg)。即，已确认在Control组中为0pg/mg tissue的HGF，在带针注射器使用组中为0pg/mg tissue的HGF，在Shima JET喷射组中为11.49pg/mg tissue的HGF。由此可知，使用带针注射器使用中没有HGF蛋白表达，而在Shima JET喷射中可见HGF基因的细胞转染。

如上所述，在实施例中，使用无针注射器Shima JET，向皮内投放荧光素酶质粒、Venus质粒、LacZ质粒以及pVAX-HGF质粒。但是，本发明不限于上述无针注射器，也应用具备药液室和按压机构的无针注射器。另外，本发明不限于上述药剂，也应用含有基因和/或其类似物的任何医药制剂。所以，上述的实施例在各方面不过是简单的例示，不成为限定性解释。进而，属于本发明的范围的均等范围中的变更全部是本发明的范围内的变更。

序列表

<110>森下龙一；安琪士摩奇株式会社；株式会社岛津制作所.

<120>收容药剂的无针注射器

<130>G104029

<150>JP2003-131126

<151>2003-05-09

<160>3

<170>PatentIn Ver.2.1

<210>1

<211>728

<212>PRT

<213>人

<400>1

Met Trp Val Thr Lys Leu Leu Pro Ala Leu Leu Leu Gln His Val Leu

1 5 10 15

Leu His Leu Leu Leu Leu Pro Ile Ala Ile Pro Tyr Ala Glu Gly Gln

20 25 30

Arg Lys Arg Arg Asn Thr Ile His Glu Phe Lys Lys Ser Ala Lys Thr

35 40 45

Thr Leu Ile Lys Ile Asp Pro Ala Leu Lys Ile Lys Thr Lys Lys Val

50 55 60

Asn Thr Ala Asp Gln Cys Ala Asn Arg Cys Thr Arg Asn Lys Gly Leu

65 70 75 80

Pro Phe Thr Cys Lys Ala Phe Val Phe Asp Lys Ala Arg Lys Gln Cys

85 90 95

Leu Trp Phe Pro Phe Asn Ser Met Ser Ser Gly Val Lys Lys Glu Phe

100 105 110

Gly His Glu Phe Asp Leu Tyr Glu Asn Lys Asp Tyr Ile Arg Asn Cys

115 120 125

Ile Ile Gly Lys Gly Arg Ser Tyr Lys Gly Thr Val Ser Ile Thr Lys

130 135 140

Ser Gly Ile Lys Cys Gln Pro Trp Ser Ser Met Ile Pro His Glu His

145 150 155 160

Ser Phe Leu Pro Ser Ser Tyr Arg Gly Lys Asp Leu Gln Glu Asn Tyr

165 170 175

Cys Arg Asn Pro Arg Gly Glu Glu Gly Gly Pro Trp Cys Phe Thr Ser

180 185 190

Asn Pro Glu Val Arg Tyr Glu Val Cys Asp Ile Pro Gln Cys Ser Glu

195 200 205

Val Glu Cys Met Thr Cys Asn Gly Glu Ser Tyr Arg Gly Leu Met Asp

210 215 220

His Thr Glu Ser Gly Lys Ile Cys Gln Arg Trp Asp His Gln Thr Pro

225 230 235 240

His Arg His Lys Phe Leu Pro Glu Arg Tyr Pro Asp Lys Gly Phe Asp

245 250 255

Asp Asn Tyr Cys Arg Asn Pro Asp Gly Gln Pro Arg Pro Trp Cys Tyr

260 265 270

Thr Leu Asp Pro His Thr Arg Trp Glu Tyr Cys Ala Ile Lys Thr Cys

275 280 285

Ala Asp Asn Thr Met Asn Asp Thr Asp Val Pro Leu Glu Thr Thr Glu

290 295 300

Cys Ile Gln Gly Gln Gly Glu Gly Tyr Arg Gly Thr Val Asn Thr Ile

305 310 315 320

Trp Asn Gly Ile Pro Cys Gln Arg Trp Asp Ser Gln Tyr Pro His Glu

325 330 335

His Asp Met Thr Pro Glu Asn Phe Lys Cys Lys Asp Leu Arg Glu Asn

340 345 350

Tyr Cys Arg Asn Pro Asp Gly Ser Glu Ser Pro Trp Cys Phe Thr Thr

355 360 365

Asp Pro Asn Ile Arg Val Gly Tyr Cys Ser Gln Ile Pro Asn Cys Asp

370 375 380

Met Ser His Gly Gln Asp Cys Tyr Arg Gly Asn Gly Lys Asn Tyr Met

385 390 395 400

Gly Asn Leu Ser Gln Thr Arg Ser Gly Leu Thr Cys Ser Met Trp Asp

405 410 415

Lys Asn Met Glu Asp Leu His Arg His Ile Phe Trp Glu Pro Asp Ala

420 425 430

Ser Lys Leu Asn Glu Asn Tyr Cys Arg Asn Pro Asp Asp Asp Ala His

435 440 445

Gly Pro Trp Cys Tyr Thr Gly Asn Pro Leu Ile Pro Trp Asp Tyr Cys

450 455 460

Pro Ile Ser Arg Cys Glu Gly Asp Thr Thr Pro Thr Ile Val Asn Leu

465 470 475 480

Asp His Pro Val Ile Ser Cys Ala Lys Thr Lys Gln Leu Arg Val Val

485 490 495

Asn Gly Ile Pro Thr Arg Thr Asn Ile Gly Trp Met Val Ser Leu Arg

500 505 510

Tyr Arg Asn Lys His Ile Cys Gly Gly Ser Leu Ile Lys Glu Ser Trp

515 520 525

Val Leu Thr Ala Arg Gln Cys Phe Pro Ser Arg Asp Leu Lys Asp Tyr

530 535 540

Glu Ala Trp Leu Gly Ile His Asp Val His Gly Arg Gly Asp Glu Lys

545 550 555 560

Cys Lys Gln Val Leu Asn Val Ser Gln Leu Val Tyr Gly Pro Glu Gly

565 570 575

Ser Asp Leu Val Leu Met Lys Leu Ala Arg Pro Ala Val Leu Asp Asp

580 585 590

Phe Val Ser Thr Ile Asp Leu Pro Asn Tyr Gly Cys Thr Ile Pro Glu

595 600 605

Lys Thr Ser Cys Ser Val Tyr Gly Trp Gly Tyr Thr Gly Leu Ile Asn

610 615 620

Tyr Asp Gly Leu Leu Arg Val Ala His Leu Tyr Ile Met Gly Asn Glu

625 630 635 640

Lys Cys Ser Gln His His Arg Gly Lys Val Thr Leu Asn Glu Ser Glu

645 650 655

Ile Cys Ala Gly Ala Glu Lys Ile Gly Ser Gly Pro Cys Glu Gly Asp

660 665 670

Tyr Gly Gly Pro Leu Val Cys Glu Gln His Lys Met Arg Met Val Leu

675 680 685

Gly Val Ile Val Pro Gly Arg Gly Cys Ala Ile Pro Asn Arg Pro Gly

690 695 700

Ile Phe Val Arg Val Ala Tyr Tyr Ala Lys Trp Ile His Lys Ile Ile

705 710 715 720

Leu Thr Tyr Lys Val Pro Gln Ser

725

<210>2

<211>2187

<212>DNA

<213>人

<400>2

atgtgggtga ccaaactcct gccagccctg ctgctgcagc atgtcctcct gcatctcctc 60

ctgctcccca tcgccatccc ctatgcagag ggacaaagga aaagaagaaa tacaattcat 120

gaattcaaaa aatcagcaaa gactacccta atcaaaatag atccagcact gaagataaaa 180

accaaaaaag tgaatactgc agaccaatgt gctaatagat gtactaggaa taaaggactt 240

ccattcactt gcaaggcttt tgtttttgat aaagcaagaa aacaatgcct ctggttcccc 300

ttcaatagca tgtcaagtgg agtgaaaaaa gaatttggcc atgaatttga cctctatgaa 360

aacaaagact acattagaaa ctgcatcatt ggtaaaggac gcagctacaa gggaacagta 420

tctatcacta agagtggcat caaatgtcag ccctggagtt ccatgatacc acacgaacac 480

agctttttgc cttcgagcta tcggggtaaa gacctacagg aaaactactg tcgaaatcct 540

cgaggggaag aagggggacc ctggtgtttc acaagcaatc cagaggtacg ctacgaagtc 600

tgtgacattc ctcagtgttc agaagttgaa tgcatgacct gcaatgggga gagttatcga 660

ggtctcatgg atcatacaga atcaggcaag atttgtcagc gctgggatca tcagacacca 720

caccggcaca aattcttgcc tgaaagatat cccgacaagg gctttgatga taattattgc 780

cgcaatcccg atggccagcc gaggccatgg tgctatactc ttgaccctca cacccgctgg 840

gagtactgtg caattaaaac atgcgctgac aatactatga atgacactga tgttcctttg 900

gaaacaactg aatgcatcca aggtcaagga gaaggctaca ggggcactgt caataccatt 960

tggaatggaa ttccatgtca gcgttgggat tctcagtatc ctcacgagca tgacatgact 1020

cctgaaaatt tcaagtgcaa ggacctacga gaaaattact gccgaaatcc agatgggtct 1080

gaatcaccct ggtgttttac cactgatcca aacatccgag ttggctactg ctcccaaatt 1140

ccaaactgtg atatgtcaca tggacaagat tgttatcgtg ggaatggcaa aaattatatg 1200

ggcaacttat cccaaacaag atctggacta acatgttcaa tgtgggacaa gaacatggaa 1260

gacttacatc gtcatatctt ctgggaacca gatgcaagta agctgaatga gaattactgc 1320

cgaaatccag atgatgatgc tcatggaccc tggtgctaca cgggaaatcc actcattcct 1380

tgggattatt gccctatttc tcgttgtgaa ggtgatacca cacctacaat agtcaattta 1440

gaccatcccg taatatcttg tgccaaaacg aaacaattgc gagttgtaaa tgggattcca 1500

acacgaacaa acataggatg gatggttagt ttgagataca gaaataaaca tatctgcgga 1560

ggatcattga taaaggagag ttgggttctt actgcacgac agtgtttccc ttctcgagac 1620

ttgaaagatt atgaagcttg gcttggaatt catgatgtcc acggaagagg agatgagaaa 1680

tgcaaacagg ttctcaatgt ttcccagctg gtatatggcc ctgaaggatc agatctggtt 1740

ttaatgaagc ttgccaggcc tgctgtcctg gatgattttg ttagtacgat tgatttacct 1800

aattatggat gcacaattcc tgaaaagacc agttgcagtg tttatggctg gggctacact 1860

ggattgatca actatgatgg cctattacga gtggcacatc tctatataat gggaaatgag 1920

aaatgcagcc agcatcatcg agggaaggtg actctgaatg agtctgaaat atgtgctggg 1980

gctgaaaaga ttggatcagg accatgtgag ggggattatg gtggcccact tgtttgtgag 2040

caacataaaa tgagaatggt tcttggtgtc attgttcctg gtcgtggatg tgccattcca 2100

aatcgtcctg gtatttttgt ccgagtagca tattatgcaa aatggataca caaaattatt 2160

ttaacatata aggtaccaca gtcatag 2187

<210>3

<211>20

<212>DNA

<213>人工序列

<220>

<223>人工序列的描述：合成的寡核苷酸

<400>3

ccttgaaggg atttccctcc 20

Claims

1.一种无针注射器，其中收容有作为含有基因和/或其类似物的医药制剂的药液，所述无针注射器包含：具有一个或多个喷嘴孔并收容有药液且以夹持所述药液并使其位于与所述喷嘴孔相反侧的方式具备活塞的药液室、和

具备用于向所述喷嘴孔的方向按压所述活塞而从所述喷嘴孔喷射所述药液的按压结构的注射器主体。

2.根据权利要求1所述的无针注射器，其中，

含有基因和/或其类似物的医药制剂是保持了基因和/或其类似物的载体的形式。

3.根据权利要求2所述的无针注射器，其中，

载体是金属粒子。

4.根据权利要求3所述的无针注射器，

金属粒子是胶体金粒子。

5.根据权利要求1所述的无针注射器，其中，

所述药液是含有编码血管增殖因子和/或血管新生蛋白的基因的医药制剂。

6.根据权利要求5所述的无针注射器，其中，

血管增殖因子或血管新生蛋白，是从由分散因子/肝细胞增殖因子(HGF)、血管内皮增殖因子(VEGF)、成纤维细胞增殖因子(FGF)、转化增殖因子(TGF)、促红细胞生成素(EPO)、血管生成素(angiogenin)、多效蛋白(pleiotrophin，PTH，HB-GAM)、中期因子(midkine)、胎盘增殖因子(placental growth factor protein，PIGF)、血小板来源增殖因子(PDGF)、Del-1(Developmentally Regulated Endothelial Cell Locus-1)、血管形成素(angiopoietin)、促滤泡素抑制素(folistatin)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、瘦蛋白(leptin)、胰岛素样增殖因子(insulin-like growthfactor，IGF)、转录因子Chicken Ovalbumin Upstream Promotor-transcription factor II(COUP-TF II)、内皮型NO产生酶(eNOS)、诱导型NO合成酶(iNOS)、人单核细胞游走活性因子(monocyte chemotacticprotein-1，MCP-1)、增殖蛋白(proliferin)和肝配蛋白(ephrin)构成的组中选择的一种。

7.根据权利要求1所述的无针注射器，其中，

所述药液是含有编码HGF的基因的医药制剂。

8.根据权利要求7所述的无针注射器，其中，

含有编码所述HGF的基因的医药制剂，是含有已插入编码HGF的基因的表达媒介物的医药制剂。

9.根据权利要求8所述的无针注射器，其中，

所述表达媒介物是从质粒、腺病毒媒介物和HVJ-E媒介物构成的组中选择的一种。

10.根据权利要求1所述的无针注射器，其中，

所述药液是含有具有生物活性的寡核苷酸的医药制剂。

11.根据权利要求10所述的无针注射器，其中，

具有生物活性的寡核苷酸是诱饵、反义寡核苷酸、适体或RNAi效应子。

12.根据权利要求11所述的无针注射器，其中，

反义寡核苷酸是从由ISIS-2302、ISIS-2503、ISIS-2922、ISIS-3521、ISIS-5132、ISIS-14803、ISIS-14838、ISIS-15839、G-3139、IN-3001、GPI-2A和EPI-2010构成的组中选择的一种。

13.根据权利要求11所述的无针注射器，其中，

诱饵是转录因子(transcription factor)抑制诱饵寡核苷酸(decoyoligonucleotide)。

14.根据权利要求13所述的无针注射器，其中，

转录因子是从由NF-κB、E2F、AP-1、STAT-1、STAT-6、GATA-3和Ets构成的组中选择的一种。

15.根据权利要求1所述的无针注射器，其中，

所述药液是含有NF-κB诱饵寡核苷酸的医药制剂。

16.根据权利要求1～15中任意一项所述的无针注射器，其中，

所述药液室是在喷嘴安瓿内部形成，其中所述的喷嘴安瓿以拆卸自由的方式安装在所述注射器主体上。

17.根据权利要求16所述的无针注射器，其中，

喷嘴安瓿具有已露出所述活塞的安瓿开口，在安瓿开口缘部设有多个凸出状嵌合部，

注射器主体具有收容按压结构的中空状外壳，所述外壳具有已与所述安瓿开口连通的外壳开口，在外壳开口缘部设有与被设置在喷嘴安瓿的所述凸出状嵌合部对应的凹陷状嵌合部，

通过使喷嘴安瓿和外壳在彼此相反的方向旋转，使所述凸出状嵌合部和所述凹陷状嵌合部镶嵌或脱离。

18.根据权利要求17所述的无针注射器，其中，

按压结构具备：在接近、远离所述活塞的方向上移动自如的按压构件，朝向接近所述活塞的方向向所述按压构件加力的压缩弹簧，和在使所述弹簧压缩的状态下释放自如地保持按压构件的通过所述弹簧的移动的保持构件。

19.根据权利要求18所述的无针注射器，其中，

在所述外壳内形成将一端作为外壳开口的弹簧室、和通过与所述弹簧室具有连通孔的隔壁而隔开的释放室，

所述按压构件具备位于所述弹簧室内且与所述活塞抵接的弹簧支承、和以从所述弹簧支承通过所述隔壁的连通孔向所述释放室内突出的方式延伸的杆，在所述杆的突出端部外面有卡合突起形成为不能通过所述隔壁的连通孔的大小，所述弹簧是围绕所述杆并介于所述隔壁和所述弹簧支承之间的盘簧，

所述保持构件具有在所述弹簧压缩的状态下使所述杆的卡合突起抵接的制动面。

20.根据权利要求19所述的无针注射器，其中，

所述保持构件具备：在所述释放室内以包围所述杆的方式利用所述隔壁接受的环部、和被直立状设置在所述环部且顶端面成为制动面的筒状部，以纵断所述筒状部的方式形成有多个切缝。

21.根据权利要求20所述的无针注射器，其中，

所述各切缝的两缘部的一部分通过易断裂部连结。

22.根据权利要求20所述的无针注射器，其中，

所述外壳具有与所述隔壁有间隔而相对的端壁，释放构件借助在所述端壁上形成的保持孔而被保持成为与所述制动面接近、远离，所述制动面伴随着靠近所述释放构件而形成为扩展的锥形凹陷状，在所述释放构件上设置有以对应所述制动面的方式形成为锥形凸出状的扩张面。

23.根据权利要求19所述的无针注射器，其中，

所述保持构件是由制动片构成，所述的制动片以移动自如方式被插入到使所述释放室的周壁内外贯通且在与所述杆正交的方向上延伸的锁孔中，而且在内方端部设置有制动面。

24.根据权利要求23所述的无针注射器，其中，

在所述释放室的周壁外面形成有使所述锁孔的外方端部向底面开口而且在与所述锁孔正交的方向上延伸的导沟，以移动自如的方式向所述导沟中嵌入锁构件，在所述锁构件的内侧面形成有允许所述制动片的外方端部的插入的凹穴。

25.根据权利要求19所述的无针注射器，其中，

具备被安装在注射器主体上的安全帽来代替喷嘴安瓿，在所述安全帽上设置与喷嘴安瓿的所述凸出状嵌合部相当的凸出状嵌合部，在所述安全帽的凸出状嵌合部被嵌入到所述外壳的凹陷状嵌合部的状态下，使得在所述杆的卡合突起与所述保持构件的制动面之间保持间隙。

26.根据权利要求1所述的无针注射器，其中，

所述药液室与所述注射器主体成为一体化。

27.根据权利要求26所述的无针注射器，其中，

所述药液室在与所述注射器主体成为一体的喷嘴安瓿内部形成。

28.根据权利要求26或27所述的无针注射器，其中，

注射器主体具有收容按压结构的中空状外壳，

按压结构具备：在接近、远离所述活塞的方向上移动自如的按压构件，向接近所述活塞的方向向所述按压构件加力的压缩弹簧，以及在使所述弹簧压缩的状态下释放自如地保持按压构件的通过所述弹簧的移动的保持构件；

在所述外壳内，形成有将一端作为外壳开口的弹簧室、和通过与所述弹簧室具有连通孔的隔壁隔开的释放室，

所述按压构件具备位于所述弹簧室内且与所述活塞抵接的弹簧支承、和以从所述弹簧支承通过所述隔壁的连通孔向所述释放室内突出的方式延伸的杆，在所述杆的突出端部外面有卡合突起形成为不能通过所述隔壁的连通孔的大小，所述弹簧是围绕所述杆且介于所述隔壁以及所述弹簧支承之间的盘簧，

所述保持构件具备在所述释放室内以包围所述杆的方式利用所述隔壁接受的环部、和被直立状设置在所述环部的筒状部，所述筒状部的顶端面成为在使所述弹簧压缩的状态下抵接所述杆的卡合突起的制动面，以纵断所述筒状部的方式形成有多个切缝。

29.根据权利要求28所述的无针注射器，其中，

所述各切缝的两缘部的一部分通过易断裂部连结。

30.根据权利要求28所述的无针注射器，其中，

31.根据权利要求26或27所述的无针注射器，其中，

注射器主体具有收容按压结构的中空状外壳，

所述保持构件是由被移动自如地插入到内外贯通所述释放室的周壁且在与所述杆正交的方向上延伸的锁孔中的制动片构成，而且在所述制动片的内方端部设置有在使所述弹簧压缩的状态下使所述杆的卡合突起抵接的制动面。

32.根据权利要求31所述的无针注射器，其中，