CN107206180A - 药剂输送装置 - Google Patents

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CN107206180A CN201680005832.XA CN201680005832A CN107206180A CN 107206180 A CN107206180 A CN 107206180A CN 201680005832 A CN201680005832 A CN 201680005832A CN 107206180 A CN107206180 A CN 107206180A
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D·奥尔哈默
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Abstract

本发明涉及一种药剂输送装置(1)，其包括：‑药剂储罐(3)，其适于容纳药剂(M)；‑阻塞件(3.2)，其可滑动地布置在储罐(3)内，其特征在于，阻塞件(3.2)包括刚性体(3.2.1)，该刚性体(3.2.1)由软密封部件(3.2.2)部分地包围。

Description

药剂输送装置
技术领域
本发明涉及一种药剂输送装置。
背景技术
能够从药剂储罐输送药剂的药剂输送装置是众所周知的。通常，用户必须提供能量以驱动药剂通过针。在手动操作装置的情况下，这通过在注射期间要被连续按压的阻塞件来完成。阻塞件通常由柔软的材料(例如，天然橡胶或合成橡胶)制成。然而，阻塞件的软材料可能导致剂量精度的问题，特别是当输送高浓缩药剂时，例如浓度超过100个胰岛素单位/毫升的胰岛素。注射力对于用户而言可能太高，特别是如果患者是老年人或具有灵巧性问题。在这种情况下，用户可能会输送不足的剂量或过剂量，导致健康风险，例如低血糖症。
US 2003/233075A1描述了一种用于注射装置的活塞阻塞件，其中活塞阻塞件包括由不弯曲材料制成的阻塞件主体和可拆卸地连接到该阻塞件主体的阻塞件主体保持器。膜体如盖子一样放置在阻塞件主体上，其中膜由弹性材料形成。
此外，US 2007/219507A、US 2009/299288A、US 2009/312716A和US 2013/041344A描述了用于注射装置的活塞阻塞件。
因此，仍然需要改进的药剂输送装置。
发明内容
本发明的目的是提供一种改进的药剂输送装置。
该目的通过根据权利要求1所述的药剂输送装置来实现。
本发明的示例性实施例在从属权利要求中给出。
根据本发明，药剂输送装置包括适于容纳药剂的药剂储罐以及可滑动地布置在储罐内的阻塞件。根据本发明，阻塞件包括由软密封部件部分地包围的刚性主体。
与柔性阻塞件相比，刚性主体降低了阻塞件的弹性，因此与现有技术相比，使得从储罐驱动药剂经过针头所需的注射力减小，并且使剂量精度更好以及注射时间更短。如果要以小剂量体积增量来输送高浓度药剂，例如浓度超过100个胰岛素单位的胰岛素，则上述技术方案是特别有用的。
在一个示例性实施例中，阻塞件的刚性主体由硬塑料制成，诸如聚丙烯(例如，Borealis BormedTM BE860MO、Borealis BormedTM BH348MO、Borealis BormedTMDM55pharm、Borealis BormedTM HD810MO、Borealis BormedTM HD850MO、Borealis BormedTMHF840MO、Borealis BormedTM HF855MO、Borealis BormedTM RB801CF、Borealis BormedTMRD804CF、Borealis BormedTM RD808CF、Borealis BormedTM RE806CF、Borealis BormedTMRF825MO、Borealis BormedTM RF830MO、Borealis BormedTM RG835MO、Borealis BormedTMSC820CF、Borealis BormedTM TD109CF)、聚乙烯(例如，高密度聚乙烯(HDPE)，例如PE GF4760)、聚甲醛、聚酰胺或环烯烃共聚物(例如，Zeon Chemical的ZeonexTM)。
此外，刚性主体的直径小于储罐的内径。因此，刚性主体自己不能密封储罐的内壁。这允许布置软密封部件，其中软密封部件包括至少一个密封部分，该密封部分形成围绕刚性主体的圆周的环，以便阻塞件在筒内进行可滑动的、流体密封的接合。
在一个示例性实施例中，软密封部件包括两个密封部分，每个密封部分都形成围绕刚性主体的圆周的环，其中两个密封部分在储罐的纵向轴线方向上彼此间隔开。密封部分能够使阻塞件的局部弹性仅用于阻塞件在储罐内的所需的滑动运动。与刚性主体的完全软盖相比，密封部分的环形布置保持了低注射力的优点，因为与完全由软橡胶材料制成的阻塞件相比，阻塞件和储罐内壁之间的接触面积减小。这样需要的注射力减小，因此，注射过程是用户友好的，尤其是如果患者是老年人。
在一个示例性实施例中，软密封部件包括两个密封部分，每个密封部分都形成围绕刚性主体的圆周的环，其中两个密封部分沿着储罐的纵向轴线的方向彼此间隔开，并且在凹槽中软密封部件接触刚性材料的表面相对于纵向轴线具有坡度。具有所述坡度的所述凹槽确保了软密封部件移动的自由度和最佳定位以及恒定摩擦力。
在一个示例性实施例中，软密封部件由弹性材料制成或包括弹性材料，诸如天然橡胶或合成橡胶。一些示例是用溴丁基化合物制成的冲压O形环或由热塑性苯乙烯嵌段共聚物制成的注塑O形环。
在另一个示例性实施例中，储罐由玻璃制成或包括玻璃。
在一个示例性实施例中，药剂储罐的内壁涂覆有滑动层，使得阻塞件在储罐内能够容易地滑动。
在一个示例性实施例中，滑动层包括硅油。
从下面给出的详细描述中，本发明的进一步的适用范围将变得显而易见。然而，应当理解的是，详细描述和具体实施例虽然指出了本发明的示例性实施方案，但是仅以举例说明的方式给出，因为在本发明的精神和范围内的各种改变和修改对于本领域技术人员将从该详细描述显而易见。
附图说明
从下面给出的详细描述和仅以举例说明方式给出因此不限制本发明的附图将更充分地理解本发明，附图中：
图1是药剂输送装置一个示例性实施例的示意性纵向截面图；以及
图2示出了阻塞件一个示例性实施例的示意性纵向截面。
具体实施方式
图1是药剂输送装置1一个示例性实施例的示意性纵向截面图，其中纵向轴线A从近侧方向P向远侧方向D延伸。所示的药剂输送装置1可以被设计为注射笔装置。
在一个示例性实施例中，药剂输送装置1包括适于接收预填充药剂储罐3的壳体2。
壳体2从近端2.1延伸到远端2.2并且具有基本上圆柱形的形状。在一个示例性实施例中，壳体2包括剂量窗口2.3，剂量窗口2.3呈现出包含在药剂储罐3内的药剂M(即，高浓缩胰岛素)的设定剂量。在一个示例性实施例中，剂量能够通过操作拨选旋钮4设定。拨选旋钮4联接到壳体2的其近端2.1。拨选旋钮4能够相对于壳体2围绕纵向轴线A旋转，由此通过围绕纵向轴线A沿预定方向转动拨选旋钮4来设定剂量。作为替代，药剂输送装置1可以被配置为给送固定剂量的药剂M，而不必转动拨选旋钮4。
药剂储罐3相对于沿近侧方向P和远侧方向D的移动而联接到壳体2。药剂储罐3可以可释放地连接到壳体2或保持固定到壳体2。
药剂储罐3包括可由玻璃制成并适于容纳药剂M(例如，高浓度胰岛素)的储罐主体3.1。储罐主体3.1被设计为大致管状筒体，具有未示出的开口近端，和例如由向内收敛的肩部3.1.2限定的远端3.1.1。在一个示例性实施例中，小直径颈部3.1.3从肩部3.1.2向远侧突出并且设置有沿圆周方向延伸的大直径环形凸缘3.1.4。可穿透的隔膜3.1.5延伸过由颈部3.1.3定义的开口远端3.1.1。隔膜3.1.5通过套圈3.1.6保持就位，套圈3.1.6在颈部3.1.3的远端处环绕凸缘3.1.4卷曲。
药剂M被预先填充到储罐主体3.1中，并且通过阻塞件3.2被保持在储罐主体内。阻塞件3.2可在储罐主体3.1的内壁内部以可滑动的方式移动，其中储罐主体3.1的内壁涂有滑动层3.4，滑动层3.4可包括硅油，以使阻塞件3.2容易地在储罐主体3.1的内壁上滑动。
阻塞件3.2包括刚性主体3.2.1，该刚性主体3.2.1具有近端3.2.1.1、远端3.2.1.2和沿着纵向轴线A延伸的长度。刚性主体3.2.1的直径小于储罐主体3.1的内径，因此刚性主体3.2.1不能密封在储罐主体3.1的内壁上。刚性主体3.2.1由例如聚丙烯、聚乙烯、聚氧乙烯、聚酰胺或环烯烃共聚物等的硬塑料制成。
阻塞件3.2还包括在注射过程中在储罐主体3.1的内壁上滑动的软密封部件3.2.2。在所示的示例性实施例中，软密封部件3.2.2包括两个密封部分3.2.2.1、3.2.2.2，每个密封部分形成围绕刚性主体3.2.1的圆周的环，其中密封部分3.2.2.1、3.2.2.2在纵向轴线A的方向上彼此间隔开。作为替代，软密封部件3.2.2仅包括一个密封部分3.2.2.1、3.2.2.2或多于两个密封部分3.2.2.1、3.2.2.2。
密封部分3.2.2.1、3.2.2.2由诸如天然橡胶或合成橡胶等的弹性材料制成，用于阻塞件3.2在储罐主体3.1内的流体密封接合。
所提供的双部件阻塞件3.2需要低注射力(特别是当输送高浓缩药剂M时)，以及需要阻塞件3.2的高弹性，用于阻塞件3.2在储罐主体3.1内的流体密封接合。
药剂输送装置1还包括活塞杆3.3，其可相对于储罐主体3.1沿着纵向轴线A移动，并且联接到阻塞件3.2上，用于使阻塞件3.2在药剂储罐3内向远侧方向D移动，从而将药剂剂量通过空心针5分配到患者体内。因此，活塞杆3.3连接到拨选旋钮4，当用户向着远侧方向D按压拨选旋钮4时，拨选旋钮4将运动传递到活塞杆3.3。在使用胰岛素作为药剂的情况下，针对单剂量增量的活塞杆3.3以及因此阻塞件3.2的移动可以小于0.15mm。
针5刺穿隔膜3.1.5，并包括近侧末端5.1和尖锐的远侧末端5.2。近侧末端5.1与被包含在储罐主体3.1中的药剂M流体连通，其中尖锐的远侧末端5.2要插入患者的皮肤中用于药剂输送。
阻塞件3.2同样可以应用于被布置为具有固定的注射针5的注射筒的药剂储罐3中。
图2示出了阻塞件一个示例性实施例的示意性纵向截面。还示出了软密封部件的一种示例布置。凹槽3.2.3.1将软密封部件保持就位，但允许所述部件进行一些移动。这是为了允许所述部件调整到滑动层3.4与密封部分3.2.2.1和3.2.2.2之间的实际摩擦力。凹槽3.2.3.1的底部有坡度3.2.3.2，这是在滑动期间保持摩擦力不变的附加手段。
本文中使用的术语“药物(drug)”或“药剂”(medicament)意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂，
其中在一个实施方案中，所述药学活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述药学活性化合物的混合物，
其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症，诸如糖尿病性视网膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病症(thromboembolism disorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acutecoronary syndrome，ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(macular degeneration)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的，
其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽，
其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide，GLP-1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exedin-3)或毒蜥外泌肽-4(exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。
胰岛素类似物例如Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸被替换为Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中B29位的赖氨酸可以替换为Pro；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素；和Des(B30)人胰岛素。
胰岛素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。
毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39)，其是具有下述序列的肽：H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pr o-Pro-Ser-NH2。
毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表：
H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)5-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
des Pro36毒蜥外泌肽-4(1-39)
des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)；或
des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
其中-Lys6-NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端；
或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物
des Pro36毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2(AVE0010)
H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,
des Asp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-des Asp28Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,
des Met(O)14Asp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Lys6-des Pro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-des Asp28Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2；
或前述任一种毒蜥外泌肽-4衍生物的药学可接受盐或溶剂合物。
激素例如在Rote Liste,ed.2008,第50章中列出的垂体激素(hypophysishormones)或下丘脑激素(hypothalamus hormones)或调节性活性肽(regulatory activepeptides)和它们的拮抗剂，诸如促性腺激素(促滤泡素(Follitropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、绝经促性素(Menotropin))、Somatropine(生长激素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸(hyaluronic acid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。
抗体是球状血浆蛋白质(～150kDa)，也称为免疫球蛋白，其共有一种基础结构。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链，所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元)；分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体如IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleost fish)的IgM、或具有五个Ig单元的五聚体如哺乳动物的IgM。
Ig单体是“Y”形分子，其由四条多肽链组成；两条相同的重链和两条相同的轻链，它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸；每条轻链长约220个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键，链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为Ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸，并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴(例如，可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个β片层创建一种“三明治”形状，该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。
哺乳动物Ig重链有五种类型，表示为α、δ、ε、γ、和μ。存在的重链的类型决定抗体的同种型；这些链分别可以在IgA、IgD、IgE、IgG、和IgM抗体中找到。
不同的重链的大小和组成是不同的；α和γ含有大约450个氨基酸，δ含有大约500个氨基酸，而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区，即恒定区(CH)和可变区(VH)。在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链γ、α和δ具有包含三个串联Ig域的恒定区，和用于增加柔性的绞链区；重链μ和ε具有包含四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞生成的抗体中是不同的，但其对于由单个B细胞或单个B细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并包含单个Ig域。
在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，表示为λ和κ。轻链具有两个连续的域：一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体含有两条轻链，它们总是相同的；在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链，或是κ或是λ。
如上文详述的，虽然所有抗体的大体结构非常相似，但是给定抗体的独特性质是由可变(V)区决定的。更具体地说，可变环--其在轻链(VL)上和重链(VH)上各有三个--负责结合抗原，即抗原特异性。这些环被称为互补决定区(Complementarity DeterminingRegions，CDRs)。因为来自VH和VL域的CDR都对抗原结合位点有贡献，所以是重链和轻链的组合，而不是其中单独一个，决定最终的抗原特异性。
“抗体片段”含有如上定义的至少一个抗原结合片段，并呈现与衍生抗体片段的完整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化将Ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab)，每个片段含有一个完整L链和大约一半H链。第三个片段是可结晶片段(Fc)，其大小相似但包含的是两条重链的羧基末端的那一半，并具备链间二硫键。Fc含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化产生含有两条Fab和铰链区的单一F(ab')2片段，其包括H-H链间二硫键。F(ab')2对于抗原结合而言是二价的。F(ab')2的二硫键可以裂解以获得Fab'。此外，可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段(scFv)。
药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如HCl或HBr盐。碱性盐例如具有选自碱或碱土的阳离子，例如Na+、或K+、或Ca2+、或铵离子N+(R1)(R2)(R3)(R4)的盐，其中R1至R4彼此独立地为：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C6-C10芳基、或任选取代的C6-C10杂芳基。药学可接受盐的更多实例在"Remington'sPharmaceutical Sciences"17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.),Mark Publishing Company,Easton,Pa.,U.S.A.,1985中及Encyclopedia of Pharmaceutical Technology中描述。
药学可接受溶剂合物例如水合物。
本领域技术人员将理解，在不脱离本发明的全部范围和精神的情况下，可以对本文所描述的装置、方法和/或系统以及实施例的各种部件进行修改(添加和/或删除)，本发明涵盖这些修改及其任何和所有等同物。
附图标记
1 药剂输送装置 2 壳体
2.1 近端 2.2 远端
2.3 剂量窗口 3 药剂储罐
3.1 储罐主体 3.1.1 远端
3.1.2 肩部 3.1.3 颈部
3.1.4 环形凸缘 3.1.5 隔膜
3.1.6 套圈 3.2 阻塞件
3.2.1 刚性主体 3.2.1.1 近端
3.2.1.2 远端 3.2.2 软密封部件
3.2.2.1 密封部分 3.2.2.2 密封部分
3.2.3.1 凹槽 3.2.3.2 坡度
3.3 活塞杆 3.4 滑动层
4 拨选旋钮 5 针
5.1 近侧末端 5.2 尖锐的远侧末端
A 纵向轴线 D 远侧方向
M 药剂 P 近侧方向

Claims (12)

1.一种药剂输送装置(1)，包括：
-药剂储罐(3)，其适于容纳药剂(M)，以及
-阻塞件(3.2)，其可滑动地布置在所述储罐(3)内，
其特征在于，所述阻塞件(3.2)包括由软密封部件(3.2.2)部分包围起来的刚性主体(3.2.1)。
2.根据权利要求1所述的药剂输送装置(1)，其特征在于，所述刚性主体(3.2.1)包括硬塑料材料。
3.根据权利要求2所述的药剂输送装置(1)，其特征在于，所述刚性主体(3.2.1)包括聚丙烯、聚乙烯、聚甲醛、聚酰胺或环烯烃共聚物。
4.根据前述权利要求中任一项所述的药剂输送装置(1)，其特征在于，所述刚性主体(3.2.1)的直径小于所述储罐(3)的内径。
5.根据前述权利要求中任一项所述的药剂输送装置(1)，其特征在于，所述软密封部件(3.2.2)包括至少一个密封部分(3.2.2.1或3.2.2.2)，所述至少一个密封部分形成围绕所述刚性主体(3.2.1)的圆周的环。
6.根据权利要求5所述的药剂输送装置(1)，其特征在于，所述软密封部件(3.2.2)包括两个密封部分(3.2.2.1、3.2.2.2)，每个密封部分都形成围绕所述刚性主体(3.2.1)的圆周的环，其中，所述两个密封部分(3.2.2.1、3.2.2.2)在所述储罐(3)的纵向轴线(A)的方向上彼此间隔开。
7.根据权利要求6所述的药剂输送装置(1)，其特征在于，所述软密封部件(3.2.2)布置在凹槽(3.2.3.1)中，
其中，所述凹槽(3.2.3.1)包括凹槽底部，其中，所述凹槽底部相对于所述储罐(3)的纵向轴线(A)呈现坡度(3.2.3.2)。
8.根据前述权利要求中任一项所述的药剂输送装置(1)，其特征在于，所述软密封部件(3.2.2)由弹性材料制成。
9.根据权利要求8所述的药剂输送装置(1)，其特征在于，所述软密封部件(3.2.2)由天然橡胶或合成橡胶制成。
10.根据前述权利要求中任一项所述的药剂输送装置(1)，其特征在于，所述储罐(3)包括玻璃。
11.根据前述权利要求中任一项所述的药剂输送装置(1)，其特征在于，所述储罐(3)的内壁涂覆有滑动层(3.4)。
12.根据权利要求11所述的药剂输送装置(1)，其特征在于，所述滑动层(3.4)包括硅油。
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