CN104394913B - 药物输送装置 - Google Patents

药物输送装置 Download PDF

Info

Publication number
CN104394913B
CN104394913B CN201380031078.3A CN201380031078A CN104394913B CN 104394913 B CN104394913 B CN 104394913B CN 201380031078 A CN201380031078 A CN 201380031078A CN 104394913 B CN104394913 B CN 104394913B
Authority
CN
China
Prior art keywords
magnets
housing
bolt
internal
delivery device
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN201380031078.3A
Other languages
English (en)
Other versions
CN104394913A (zh
Inventor
T·内格尔
R·里克特
R·威特
R·冈瑟
M·格雷费
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sanofi Aventis Deutschland GmbH
Original Assignee
Sanofi Aventis Deutschland GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanofi Aventis Deutschland GmbH filed Critical Sanofi Aventis Deutschland GmbH
Publication of CN104394913A publication Critical patent/CN104394913A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN104394913B publication Critical patent/CN104394913B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/24—Ampoule syringes, i.e. syringes with needle for use in combination with replaceable ampoules or carpules, e.g. automatic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/30—Syringes for injection by jet action, without needle, e.g. for use with replaceable ampoules or carpules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A61M5/31—Details
    • A61M5/315—Pistons; Piston-rods; Guiding, blocking or restricting the movement of the rod or piston; Appliances on the rod for facilitating dosing ; Dosing mechanisms
    • A61M5/31511—Piston or piston-rod constructions, e.g. connection of piston with piston-rod

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)

Abstract

本发明涉及一种药物输送装置(1)，包括：‑壳体(6)，用于保持药物容器(2)，所述药物容器(2)限定出用于容纳药物的腔(3)，其中，阻塞件(4)可滑动地设置在容器(2)内部，以便在沿远侧方向(D)平移时通过排放管口(5)排出药物；‑内部磁体(14)，可设置在药物容器(2)内部，用于抵靠阻塞件(4)；‑至少一个外部磁体(13)，与容器(2)共轴地设置在壳体(6)内部并且沿轴向方向(D,P)可滑动；‑触发器组合体(15,16)，用于在致动时使外部磁体沿远侧方向(D)前进，其中，外部磁体(13)和内部磁体(14)布置成用于通过药物容器(2)壁磁性相互作用，使得在触发器致动时外部磁体(13)使内部磁体(14)前进。

Description

药物输送装置
技术领域
本发明涉及一种药物输送装置。
背景技术
传统的药物输送容器装置包括：内部限定出用于保持药物的腔的容器；布置在容器的远侧端的管口(例如注射针)，其中管口与所述腔流体联通；以及设置在容器中用于排出药物的具有柱塞的阻塞件。
US2006/030816A1公开一种用于存储和传递医疗材料的方法和装置。在该发明一个方面中，具有无杆活塞的注射筒磁性联结到致动器，所述致动器独立于无杆活塞沿着针筒定位。另一个方面设想在药筒内使用医疗材料，所述药筒用于存储类似安瓿并转移类似注射筒。
发明内容
本发明的目的是提供一种改进的药物输送装置。
该目的通过根据权利要求1的药物输送装置而实现。
本发明的优选实施例由从属权利要求给出。
根据本发明的药物输送装置包括：
-壳体，用于保持药物容器，所述药物容器限定出用于容纳药物的腔，其中，阻塞件可滑动地设置在容器内部，以便在沿远侧方向平移时通过排放管口排出药物，
-内部磁体，可设置在药物容器内部，用于抵靠阻塞件，
-至少一个外部磁体，与容器共轴地设置在壳体内部并且沿轴向方向可滑动，
-触发器组合体，用于在致动时使外部磁体沿远侧方向前进，
其中，外部磁体和内部磁体布置用于通过药物容器壁磁性相互作用，使得在触发器致动时外部磁体使内部磁体前进。
现有技术中，笔式注射器具有活塞杆，用于在药物容器内部移位阻塞件。为了完全地排空药物容器，活塞杆必须具有近似于药物容器的长度。因此笔式注射器的全部长度是活塞杆长度的两倍。相比之下，在根据本发明的药物输送装置中，用于移动阻塞件的力不是在药物容器内部施加，而是通过外部和内部磁体的相互作用从外部通过容器壁施加。因此，不需要传统的活塞杆，于是，允许使药物输送装置的全部长度几乎减半，由此装置更紧凑。
在一示例性实施例中，具有低的柔性的绳索(相对于它的长度)布置在内部磁体的近侧面和外部磁体之间，以便限定它们的相对轴向位置。绳索优选地抗撕裂并且由磁体之间的力拉紧。
在一示例性实施例中，绳索包括钢和/或聚乙烯和/或芳香族聚酰酩纤维。
在一示例性实施例中，绳索从内部磁体沿近侧方向延伸通过壳体的近侧后盖中的变向点，然后沿远侧方向返回并通过远侧前盖中的另一个变向点，再沿近侧方向到达外部磁体。这允许更紧凑的布置。
在一示例性实施例中，绳索的长度设定为保持内部磁体和外部磁体离开内部磁体相对于外部磁体的静止位置，例如磁体之间的吸引作用没有引起进一步的移动的位置。
这样的与静止位置的偏离保持绳索紧绷。由于绳索的低柔性和磁体之间的磁性相互作用，磁体之间的相对轴向偏离被保持恒定。由此，当外部磁体移动一定的距离时，内部磁体移动相同的距离，由此允许高的剂量精度。
在一示例性实施例中，内部磁体和外部磁体被极化并通过绳索轴向地偏离，以便彼此吸引。然而，磁体的移动仅在触发器被致动时被允许。由此当在触发器致动时，外部磁体被移动而拖动内部磁体。
在另一示例性实施例中，内部磁体和外部磁体被极化并通过绳索轴向偏离，以便彼此排斥。由此当在触发器致动时，外部磁体平移而推动内部磁体。
在一示例性实施例中，壳体的后盖包括布置成接收内部磁体的容器插口，其中，容器插口与药物容器轴向地对齐。容器插口用于在新的药物容器插入之前限定内部磁体的位置。
在一示例性实施例中，磁体固位器布置在壳体中，用于保持外部磁体。磁体固位器便于与触发器组合体和绳索相互作用，并改进对外部磁体的纵向引导。
在一示例性实施例中，外部磁体布置为环磁体。类似的，多个外部磁体可围绕药物容器共轴地布置。
在一示例性实施例中，内部磁体布置为柱状磁体。
在一示例性实施例中，触发器组合体包括通过螺纹旋入外部磁体或者磁体固位器的螺栓，其中，螺栓在壳体内部可轴向平移有限的距离。通过旋转螺栓，因此螺栓根据旋转的数目和/或旋转的角度和螺栓的节距，相对于外部磁体沿近侧方向移动，可设定待由药物输送装置输送的剂量。如此，螺栓可被按下的距离以及因此阻塞件在螺栓被压下时位移的距离，是可变的。阻塞件的位移与输送的剂量成正比例。
在一示例性实施例中，机械止挡件布置在螺栓和壳体之间，用于限制相对轴向平移。所述限制可通过如下方式设定：螺栓的螺纹部分具有比非螺纹部分更大的直径，或者在螺栓上的相应的套管具有增大的直径，使具有更小直径的部件可经壳体中的开口通过，但是具有更大直径的部件无法通过。
在一示例性实施例中，配量把手附接到螺栓并且从后盖沿近侧方向延伸，以便允许使用者抓取、旋转以及按压把手。配量把手也可用作针对螺栓移动的限制。可在壳体或者配量把手上设置刻度标记，用于将旋转角度与将待输送剂量关联。
在一示例性实施例中，排放管口布置为注射针或者喷嘴。
如本文中使用的，术语“药物”(drug)或“药剂”(medicament)”意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂，
其中在一个实施方案中，所述药学活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述药学活性化合物的混合物，
其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症，诸如糖尿病性视网膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病症(thromboembolism disorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acutecoronary syndrome，ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(macular degeneration)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的，
其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽，
其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide，GLP-1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exedin-3)或毒蜥外泌肽-4(exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。
胰岛素类似物例如Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸被替换为Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中B29位的赖氨酸可以替换为Pro；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素；和Des(B30)人胰岛素。
胰岛素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。
毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39)，其是具有下述序列的肽：H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pr o-Pro-Ser-NH2。
毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表：
H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)5-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)；或
des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
des Pro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
其中-Lys6-NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端；
或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物
H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,
des Asp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-des Asp28Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,
des Met(O)14Asp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Lys6-des Pro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-des Asp28Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2；
或前述任一种毒蜥外泌肽-4衍生物的药学可接受盐或溶剂合物。
激素例如在Rote Liste,ed.2008,第50章中列出的垂体激素(hypophysishormones)或下丘脑激素(hypothalamus hormones)或调节性活性肽(regulatory activepeptides)和它们的拮抗剂，诸如促性腺激素(促滤泡素(Follitropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、绝经促性素(Menotropin))、Somatropine(生长激素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸(hyaluronic acid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。
抗体是球状血浆蛋白质(～150kDa)，也称为免疫球蛋白，其共有一种基础结构。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链，所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元)；分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体如IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleost fish)的IgM、或具有五个Ig单元的五聚体如哺乳动物的IgM。
Ig单体是“Y”形分子，其由四条多肽链组成；两条相同的重链和两条相同的轻链，它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸；每条轻链长约220个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键，链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为Ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸，并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴(例如，可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个β片层创建一种“三明治”形状，该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。
哺乳动物Ig重链有五种类型，表示为α、δ、ε、γ、和μ。存在的重链的类型决定抗体的同种型；这些链分别可以在IgA、IgD、IgE、IgG、和IgM抗体中找到。
不同的重链的大小和组成是不同的；α和γ含有大约450个氨基酸，δ含有大约500个氨基酸，而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区，即恒定区(CH)和可变区(VH)。在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链γ、α和δ具有包含三个串联Ig域的恒定区，和用于增加柔性的绞链区；重链μ和ε具有包含四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞生成的抗体中是不同的，但其对于由单个B细胞或单个B细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并包含单个Ig域。
在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，表示为λ和κ。轻链具有两个连续的域：一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体含有两条轻链，它们总是相同的；在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链，或是κ或是λ。
如上文详述的，虽然所有抗体的大体结构非常相似，但是给定抗体的独特性质是由可变(V)区决定的。更具体地说，可变环--其在轻链(VL)上和重链(VH)上各有三个--负责结合抗原，即抗原特异性。这些环被称为互补决定区(Complementarity DeterminingRegions，CDRs)。因为来自VH和VL域的CDR都对抗原结合位点有贡献，所以是重链和轻链的组合，而不是其中单独一个，决定最终的抗原特异性。
“抗体片段”含有如上定义的至少一个抗原结合片段，并呈现与衍生抗体片段的完整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化将Ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab)，每个片段含有一个完整L链和大约一半H链。第三个片段是可结晶片段(Fc)，其大小相似但包含的是两条重链的羧基末端的那一半，并具备链间二硫键。Fc含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化产生含有两条Fab和铰链区的单一F(ab')2片段，其包括H-H链间二硫键。F(ab')2对于抗原结合而言是二价的。F(ab')2的二硫键可以裂解以获得Fab'。此外，可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段(scFv)。
药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如HCl或HBr盐。碱性盐例如具有选自碱或碱土的阳离子，例如Na+、或K+、或Ca2+，或铵离子N+(R1)(R2)(R3)(R4)的盐，其中R1至R4彼此独立地为：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C6-C10芳基、或任选取代的C6-C10杂芳基。药学可接受盐的更多实例在"Remington'sPharmaceutical Sciences"17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.),Mark Publishing Company,Easton,Pa.,U.S.A.,1985中及Encyclopedia of Pharmaceutical Technology中描述。
药学可接受溶剂合物例如水合物。
本发明的进一步应用范围从下面给出的详细描述将变得清楚。但是，应该明白，这些详细描述和具体例子虽然指出了本发明的优选实施方式，但是仅仅是以图解的方式给出的，因为从这些详细描述中，在本发明的精神和范围内的各种变化和改进对于本领域技术人员来说将变得清楚。
附图说明
从下面给出的详细描述和仅作为图解给出并因此对本发明没有限制性的附图，本发明将得到更加充分的理解。其中：
图1是药物输送装置的示意性纵截面图。
具体实施方式
图1是药物输送装置1的示意性纵截面图。药物输送装置1包括限定出用于容纳药物的腔3的药物容器2(例如注射筒)。所述腔由阻塞件4在近侧界定，阻塞件4可滑动地布置在容器2内部以便将药物从腔通过布置在容器2的远侧上的排放管口5排出。排放管口5可布置为注射针或者喷嘴。排放管口5可通过管口连接头5.1(例如针座)附接到药物容器2。
药物容器2被保持在壳体6内部。壳体6包括筒体7，筒体7的端面被后盖8和前盖9封闭。前盖9具有用于允许排放管口5从壳体延伸和/或允许药物容器2插入壳体6中的孔口。前固位板10在远侧附接到前盖9，减小在药物容器2插入后用于将药物容器2固定在它的轴向位置的孔口的宽度。前固位板10可通过至少一个螺钉11附接到前盖。
后盖8包括容器插口8.2，其具有与药物容器2的外部直径基本相同的内部直径。容器插口8.2与药物容器2轴向对齐。为了保持对齐，后盖8和前盖9可旋转固定到筒体7，例如通过胶黏或者螺纹连接方式。
在壳体6内部，跨越药物容器2布置在轴向方向上可动的磁体固位器12。磁体固位器12保持至少一个外部磁体13，其可布置为环磁体。用于与外部磁体13相互作用的内部磁体14相对阻塞件4在近侧布置在药物容器2内部。内部磁体14优选地为柱状。
螺栓15平行于药物容器2布置在壳体6内部。螺栓15接合具有对应的螺旋螺纹的磁体固位器12，使得当螺栓15旋转时，磁体固位器12在轴向方向上平移。配量把手16附接到螺栓15并且相对后盖8向近侧延伸，以便允许使用者抓取、旋转以及按压把手。
螺栓15具有在其远侧端和近侧端的两个非螺纹部分15.1和15.2以及位于两者之间的螺纹部分15.3，其中，非螺纹部分15.1和15.2在后盖8和前盖9内部的相应的引导孔8.1、9.1中被轴向引导，以允许螺栓15相对壳体6一定程度地轴向平移，这个轴向平移可以通过螺栓15的螺纹部分15.3具有比非螺纹部分15.1、15.2大的直径来限制，或者通过螺栓上的具有增加的直径的相应的套管来限制，或者配量把手16抵靠后盖8来限制。
具有低或者没有柔性(例如包括钢和/或聚乙烯和/或芳香族聚酰酩纤维)的抗撕裂并被拉紧的绳索17将内部磁体14的近侧面连接到磁体固位器12的远侧面，其中，绳索17从内部磁体14沿近侧方向P延伸通过容器插口8.2进入到后盖8中的变向点18，然后沿远侧方向D回到筒体7的壁附近并通过前盖9中的另一个变向点18，最后再沿近侧方向P到达磁体固位器12。
内部磁体14相对于外部磁体13被极化，使得它们彼此吸引并且趋向于到达相对静止位置。
然而，绳索17的长度设定为保持内部磁体14和外部磁体13轴向地偏离，即小距离离开内部磁体14相对于外部磁体13的静止位置。这样的偏离保持绳索17紧绷。由于绳索17的低柔性以及磁体13和14之间的磁性吸引，磁体13和14之间的相对轴向偏离保持恒定。如此，当外部磁体13移动一定的距离时，内部磁体14移动相同的距离，以允许高的剂量准确性。
通过旋转配量把手16以及因此螺栓15，螺栓15因此根据旋转的数目和/或旋转的角度以及螺纹部分15.3的节距而沿近侧方向P移动，可设定待通过药物输送装置1输送的剂量。如此，螺栓15可被按下的距离、以及因此阻塞件4在配量把手16被压下时位移的距离，是变化的。阻塞件的位移与输送的剂量成正比例。
在所示实施例中，螺栓15包括右手螺旋螺纹。因此，当从远侧端看到配量把手16上时，通过逆时针旋转配量把手16的方式来设定剂量。理所当然的，螺栓15也可包括左手螺旋螺纹，使得可通过顺时针旋转来设定剂量。
在设定所需的剂量后，使用者可发现合适的注射部位并将药物输送装置1的远侧端抵靠在该注射部位上，由此将注射针5插入到注射部位中，如果适合的话。使用者可然后按下配量把手16，由此使螺栓15前进到螺栓15的位移如上所述受到限制为止。
使螺栓15前进也使磁体固位器12带着外部磁体13前进。由于磁性吸引作用，内部磁体14也沿远侧方向D拖动，于是移位阻塞件4，由此通过排放管口5输送设定剂量。
设定和输送剂量的操作可重复，直到药物容器2空了为止。
一旦药物容器2空了，可通过沿顺时针方向旋转配量把手16直到内部磁体14处于容器插口8.2内部来更换药物容器2。然后，可松开前固位板10，移除药物容器2，插入新的药物容器，再附接固位板10。
壳体6的筒体7也可与后盖8和/或前盖9一体成型。
附图标记
1药物输送装置 2药物容器
3腔 4阻塞件
5排放管口 5.1管口连接头
6壳体 7筒体
8后盖 8.1引导孔
8.2容器插口 9前盖
9.1引导孔 10前固位板
11螺钉 12磁体固位器
13外部磁体 14内部磁体
15螺栓 15.1非螺纹部分
15.2非螺纹部分 15.3螺纹部分
16配量把手 17绳索
18变向点 D远侧方向
P近侧方向。

Claims (19)

1.一种药物输送装置(1)，包括：
-壳体(6)，用于保持药物容器(2)，所述药物容器(2)限定出用于容纳药物的腔(3)，其中，阻塞件(4)可滑动地设置在容器(2)内部，以便在沿远侧方向(D)平移时通过排放管口(5)排出药物，
-内部磁体(14)，可设置在药物容器(2)内部，用于抵靠阻塞件(4)，
-至少一个外部磁体(13)，与容器(2)共轴地设置在壳体(6)内部并且沿轴向方向(D,P)可滑动，
-触发器组合体(15,16)，用于在致动时使外部磁体沿远侧方向(D)前进，
其中，外部磁体(13)和内部磁体(14)布置成用于通过药物容器(2)的壁磁性相互作用，使得在触发器组合体致动时外部磁体(13)使内部磁体(14)前进，其特征在于，具有低柔性的绳索(17)布置在内部磁体(14)的近侧面和外部磁体(13)之间，以便限定内部磁体(14)和外部磁体(13)的相对轴向位置。
2.根据权利要求1的药物输送装置，其特征在于，绳索(17)包括钢和/或聚乙烯和/或芳香族聚酰酩纤维。
3.根据权利要求1的药物输送装置，其特征在于，绳索(17)从内部磁体(14)沿近侧方向(P)延伸通过壳体(6)的近侧后盖(8)中的变向点(18)，然后沿远侧方向(D)返回并通过壳体(6)的远侧前盖(9)中的另一个变向点(18)，再沿近侧方向(P)到达外部磁体(13)。
4.根据权利要求1到3之一的药物输送装置，其特征在于，绳索(17)的长度设定为保持内部磁体(14)和外部磁体(13)离开内部磁体(14)相对于外部磁体(13)的静止位置。
5.根据权利要求1的药物输送装置，其特征在于，内部磁体(14)和外部磁体(13)被极化并通过绳索(17)轴向地偏离，以便彼此吸引。
6.根据权利要求1的药物输送装置，其特征在于，内部磁体(14)和外部磁体(13)被极化并通过绳索(17)轴向地偏离，以便彼此排斥。
7.根据权利要求1的药物输送装置，其特征在于，壳体(6)的后盖(8)包括布置成接收内部磁体(14)的容器插口(8.2)，其中，容器插口(8.2)与药物容器(2)轴向地对齐。
8.根据权利要求1的药物输送装置，其特征在于，磁体固位器(12)布置在壳体中，用于保持外部磁体(13)。
9.根据权利要求8的药物输送装置，其特征在于，触发器组合体(15,16)包括通过螺纹旋入磁体固位器(12)的螺栓(15)，其中，螺栓(15)在壳体(6)内部可轴向平移有限的距离。
10.根据权利要求1的药物输送装置，其特征在于，外部磁体(13)布置为环磁体。
11.根据权利要求1的药物输送装置，其特征在于，内部磁体(14)布置为柱状磁体。
12.根据权利要求1的药物输送装置，其特征在于，触发器组合体(15,16)包括通过螺纹旋入外部磁体(13)的螺栓(15)，其中，螺栓(15)在壳体(6)内部可轴向平移有限的距离。
13.根据权利要求9或12的药物输送装置(1)，其特征在于，机械止挡件布置在螺栓(15)和壳体(6)之间，用于限制相对轴向平移。
14.根据权利要求9或12的药物输送装置，其特征在于，配量把手(16)附接到螺栓(15)并且相对壳体(6)的近侧后盖(8)向近侧方向延伸，以便允许使用者抓取、旋转以及按压把手。
15.根据权利要求1的药物输送装置，其特征在于，排放管口(5)被布置作为注射针或喷嘴。
16.根据权利要求9或12的药物输送装置，其特征在于，螺栓(15)具有在其远侧端和近侧端的两个非螺纹部分(15.1和15.2)以及位于两者之间的螺纹部分(15.3)，其中，非螺纹部分(15.1和15.2)在壳体(6)的近侧后盖(8)和壳体(6)的远侧前盖(9)内部的相应的引导孔(8.1、9.1)中被轴向引导，以允许螺栓(15)相对壳体(6)一定程度地轴向平移。
17.根据权利要求16的药物输送装置，其特征在于，螺栓(15)相对壳体(6)的轴向平移能够通过螺栓(15)的螺纹部分(15.3)具有比非螺纹部分(15.1、15.2)大的直径来限制。
18.根据权利要求16的药物输送装置，其特征在于，螺栓(15)相对壳体(6)的轴向平移能够通过螺栓上的具有增加的直径的相应的套管来限制。
19.根据权利要求16的药物输送装置，其特征在于，螺栓(15)相对壳体(6)的轴向平移能够通过配量把手(16)抵靠近侧后盖(8)来限制，配量把手(16)附接到螺栓(15)并且相对壳体(6)的近侧后盖(8)向近侧方向延伸，以便允许使用者抓取、旋转以及按压配量把手。
CN201380031078.3A 2012-06-27 2013-06-25 药物输送装置 Expired - Fee Related CN104394913B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP12173961 2012-06-27
EP12173961.9 2012-06-27
PCT/EP2013/063238 WO2014001310A1 (en) 2012-06-27 2013-06-25 Drug delivery device

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN104394913A CN104394913A (zh) 2015-03-04
CN104394913B true CN104394913B (zh) 2017-06-16

Family

ID=49782301

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201380031078.3A Expired - Fee Related CN104394913B (zh) 2012-06-27 2013-06-25 药物输送装置

Country Status (7)

Country Link
US (1) US9364614B2 (zh)
EP (1) EP2866862B1 (zh)
JP (1) JP6298047B2 (zh)
CN (1) CN104394913B (zh)
DK (1) DK2866862T3 (zh)
HK (1) HK1205702A1 (zh)
WO (1) WO2014001310A1 (zh)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU230665B1 (hu) * 2013-10-28 2017-06-28 Éva Anna Piros Adagoló készülék oldatos gyógyszerkészítmények, különösen inzulin transzdermális adagolására
CN106068164B (zh) * 2014-03-21 2018-12-07 福尔哈贝尔彼斯德有限公司 用于给予流体产物的装置
US9943314B2 (en) 2015-04-14 2018-04-17 Teleflex Innovations S.À.R.L. Magnetically-driven delivery assembly and method
WO2016198092A1 (en) 2015-06-08 2016-12-15 Stephan Fox Apparatus for connecting a tube connector to a fitting and to fasten or unfasten closure caps
US10967118B2 (en) 2016-02-19 2021-04-06 Flex, Ltd. Automatic injection device having a magnetic drive system
CN108697846B (zh) * 2016-02-19 2021-09-10 伟创力有限责任公司 具有磁驱动系统的自动注射装置
KR101825733B1 (ko) 2016-04-28 2018-02-05 에이치엠에이치 주식회사 작은 입자 약제 이송기 및 이를 구비한 작은 입자 약제 포장 장치
WO2018138542A1 (en) * 2017-01-25 2018-08-02 Biocorp Production S.A. Dose control system for injectable-drug delivery devices and associated methods of use
US11517664B2 (en) 2017-07-20 2022-12-06 Flex Ltd. Wire and pulley clock mechanism flow regulator
WO2023170195A1 (en) * 2022-03-11 2023-09-14 Sanofi Drive mechanism for a drug delivery device

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN201875042U (zh) * 2010-10-14 2011-06-22 中国电力科学研究院 一种自感应式电流变减振阻尼器
CN102162499A (zh) * 2011-03-04 2011-08-24 海尔集团公司 一种变阻尼减震器及使用这种减震器的滚筒洗衣机

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3786811A (en) * 1971-08-12 1974-01-22 Medical Dev Corp Syringe construction
US3964481A (en) * 1972-04-28 1976-06-22 Albert Joseph Gourlandt Automatic injection device
FR2348709A1 (fr) * 1976-04-23 1977-11-18 Pistor Michel Procede de traitement mesotherapique et dispositif d'injection,formant micro-injecteur automatique,en comportant application
US4610658A (en) * 1985-02-21 1986-09-09 Henry Buchwald Automated peritoneovenous shunt
US5139484A (en) * 1988-01-07 1992-08-18 Bernard Hazon Ambulatory syringe-pusher device for parenteral injections with output servo-controlled by the contents of the syringe
ATE182321T1 (de) * 1990-12-14 1999-08-15 Habley Medical Technology Corp Mehrkomponenten spender mit verwählbarem mischungsverhältnis
AUPM829494A0 (en) * 1994-09-16 1994-10-13 Eastland Technology Australia Pty Ltd Injection means
US20050277887A1 (en) * 2000-05-08 2005-12-15 Joel Douglas Micro infusion drug delivery device
DE60131653T2 (de) * 2000-07-20 2008-10-30 ACIST Medical Systems, Inc., Eden Prairie Spritzenkolbenverriegelungsmechanismus
US7201746B2 (en) * 2001-04-10 2007-04-10 Medtronic, Inc. Implantable therapeutic substance delivery device having a piston pump with an anti-cavitation valve
US7255684B2 (en) 2004-08-09 2007-08-14 Boris Zubry Medical injection system
US7455658B2 (en) * 2004-11-10 2008-11-25 Samw Hong Jen Wang Fluid dispensing or feeding device
US7516873B2 (en) * 2004-11-10 2009-04-14 Samw Hong Jen Wang Fluid dispensing or feeding device
US7944366B2 (en) * 2005-09-19 2011-05-17 Lifescan, Inc. Malfunction detection with derivative calculation
EP1769814B1 (de) * 2005-09-30 2008-04-16 F. Hoffmann-La Roche AG Antriebsvorrichtung für einen Kolben in einem ein flüssiges Produkt enthaltenden Behältnis
US8323247B2 (en) * 2009-05-08 2012-12-04 The Alfred E. Mann Foundation For Scientific Research Fluid transfer devices with fluid bypass and ambulatory infusion devices including same
US9533093B2 (en) * 2010-06-05 2017-01-03 Amrita Vishwa Vidyapeetham Cartridge connection method for precise delivery of liquid
US8348106B2 (en) * 2010-07-13 2013-01-08 Hong Jen Wang Fluid dispensing or feeding device

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN201875042U (zh) * 2010-10-14 2011-06-22 中国电力科学研究院 一种自感应式电流变减振阻尼器
CN102162499A (zh) * 2011-03-04 2011-08-24 海尔集团公司 一种变阻尼减震器及使用这种减震器的滚筒洗衣机

Also Published As

Publication number Publication date
US9364614B2 (en) 2016-06-14
JP6298047B2 (ja) 2018-03-20
US20150126940A1 (en) 2015-05-07
WO2014001310A1 (en) 2014-01-03
HK1205702A1 (zh) 2015-12-24
EP2866862A1 (en) 2015-05-06
JP2015530883A (ja) 2015-10-29
DK2866862T3 (en) 2016-08-22
CN104394913A (zh) 2015-03-04
EP2866862B1 (en) 2016-05-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104394913B (zh) 药物输送装置
CN105682707B (zh) 具有两个驱动弹簧的药剂输送装置
CN104203317B (zh) 固定剂量药物输送装置
CN104703642B (zh) 注射装置
CN104334216B (zh) 用于药物输送装置的驱动机构和药物输送装置
CN104968380B (zh) 用于检测柱塞位置的组合体
CN104349807B (zh) 用于药物输送装置的驱动机构和药物输送装置
CN104797283A (zh) 具有药剂输送开始指示器的药剂输送装置
CN106794312A (zh) 可复位药物输送装置
CN104640587B (zh) 用于药物输送装置的驱动机构和药物输送装置
CN105682708B (zh) 用于药物输送装置的驱动组件和包括驱动组件的药物输送装置
CN104870036B (zh) 具有使用指示器的药物输送装置
CN105102021B (zh) 药物输送装置的驱动机构
CN106794309A (zh) 具有更换药筒时允许活塞杆缩回的复位机构的药物注射装置
CN106794307A (zh) 具有在更换药筒时允许活塞杆缩回的复位机构的药物注射装置
CN108815645A (zh) 用于药物输送装置的活塞杆主体的轴承、活塞杆组合体和活塞杆主体
CN105377336B (zh) 用于医疗装置的灌注起动构造体和包括灌注起动构造体的药物输送装置
CN104334214B (zh) 用于药物输送装置的活塞杆和包括活塞杆的药物输送装置
CN104780961B (zh) 具有针对准检测机构的药剂输送装置
CN105658263B (zh) 用于药物输送装置的驱动机构和用于装配药物输送装置的方法
CN105658264B (zh) 用于药物输送装置的活塞杆以及包括活塞杆的药物输送装置
CN105246531B (zh) 用于药物输送装置的组件和药物输送装置
CN104768600B (zh) 具有对准机构的药剂输送装置
CN105142700B (zh) 用于药物输送装置的组件和具有这种组件的药物输送装置
CN106794308A (zh) 可复位药物输送装置

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20170616

Termination date: 20190625