CN106537122A - 用于羰基检测和定量的方法和装置 - Google Patents

用于羰基检测和定量的方法和装置 Download PDF

Info

Publication number
CN106537122A
CN106537122A CN201580039856.2A CN201580039856A CN106537122A CN 106537122 A CN106537122 A CN 106537122A CN 201580039856 A CN201580039856 A CN 201580039856A CN 106537122 A CN106537122 A CN 106537122A
Authority
CN
China
Prior art keywords
amino
solution
containing carbonyl
carbonyl moiety
methods according
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201580039856.2A
Other languages
English (en)
Inventor
G·托马斯
B·杨
J·拉腊
C·诺尔
J·英格尔
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Pulse Health LLC
Original Assignee
Pulse Health LLC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pulse Health LLC filed Critical Pulse Health LLC
Publication of CN106537122A publication Critical patent/CN106537122A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N1/00—Sampling; Preparing specimens for investigation
    • G01N1/02—Devices for withdrawing samples
    • G01N1/22—Devices for withdrawing samples in the gaseous state
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/08—Detecting, measuring or recording devices for evaluating the respiratory organs
    • A61B5/082—Evaluation by breath analysis, e.g. determination of the chemical composition of exhaled breath
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01D—MEASURING NOT SPECIALLY ADAPTED FOR A SPECIFIC VARIABLE; ARRANGEMENTS FOR MEASURING TWO OR MORE VARIABLES NOT COVERED IN A SINGLE OTHER SUBCLASS; TARIFF METERING APPARATUS; MEASURING OR TESTING NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • G01D11/00—Component parts of measuring arrangements not specially adapted for a specific variable
    • G01D11/24—Housings ; Casings for instruments
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
    • G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
    • G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
    • G01N21/6428—Measuring fluorescence of fluorescent products of reactions or of fluorochrome labelled reactive substances, e.g. measuring quenching effects, using measuring "optrodes"
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
    • G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
    • G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
    • G01N21/645—Specially adapted constructive features of fluorimeters
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/483—Physical analysis of biological material
    • G01N33/497—Physical analysis of biological material of gaseous biological material, e.g. breath
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/483—Physical analysis of biological material
    • G01N33/497—Physical analysis of biological material of gaseous biological material, e.g. breath
    • G01N33/4972—Determining alcohol content
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/64—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving ketones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B10/00—Other methods or instruments for diagnosis, e.g. instruments for taking a cell sample, for biopsy, for vaccination diagnosis; Sex determination; Ovulation-period determination; Throat striking implements
    • A61B2010/0083—Other methods or instruments for diagnosis, e.g. instruments for taking a cell sample, for biopsy, for vaccination diagnosis; Sex determination; Ovulation-period determination; Throat striking implements for taking gas samples
    • A61B2010/0087—Breath samples
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/0059—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons using light, e.g. diagnosis by transillumination, diascopy, fluorescence
    • A61B5/0071—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons using light, e.g. diagnosis by transillumination, diascopy, fluorescence by measuring fluorescence emission
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/08—Detecting, measuring or recording devices for evaluating the respiratory organs
    • A61B5/087—Measuring breath flow
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N1/00—Sampling; Preparing specimens for investigation
    • G01N1/02—Devices for withdrawing samples
    • G01N1/22—Devices for withdrawing samples in the gaseous state
    • G01N2001/2244—Exhaled gas, e.g. alcohol detecting
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
    • G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
    • G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
    • G01N21/645—Specially adapted constructive features of fluorimeters
    • G01N2021/6482—Sample cells, cuvettes
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/483—Physical analysis of biological material
    • G01N33/497—Physical analysis of biological material of gaseous biological material, e.g. breath
    • G01N2033/4975—Physical analysis of biological material of gaseous biological material, e.g. breath other than oxygen, carbon dioxide or alcohol, e.g. organic vapours
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2201/00—Features of devices classified in G01N21/00
    • G01N2201/02—Mechanical
    • G01N2201/022—Casings
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2201/00—Features of devices classified in G01N21/00
    • G01N2201/06—Illumination; Optics
    • G01N2201/062—LED's
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2201/00—Features of devices classified in G01N21/00
    • G01N2201/06—Illumination; Optics
    • G01N2201/068—Optics, miscellaneous
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/20—Oxygen containing
    • Y10T436/200833—Carbonyl, ether, aldehyde or ketone containing
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/20—Oxygen containing
    • Y10T436/200833—Carbonyl, ether, aldehyde or ketone containing
    • Y10T436/202499—Formaldehyde or acetone

Abstract

诸如苯二胺衍生物的荧光发色团可经过氧化偶联和聚合以形成光学、比色和荧光多聚体和聚合物。在有利环境条件下诸如醛和酮的含羰基部分的存在可引发、催化、加速和调节这种反应，该反应转而提供用于检测和定量这种部分的机制。所选择的苯二胺衍生物可用于通过测定反应及相关光谱转化来检测和定量醛和酮。特别地，本申请描述了间苯二胺(mPDA)及相关化合物用于醛检测和定量的用途。该方法提供了一种监测醛和酮水平而不使用分离步骤的便利方法。该方法适用于动力学和准终点检测测定形式。

Description

用于羰基检测和定量的方法和装置
相关申请的交叉引用
本申请要求2015年5月4日提交的美国临时申请62/156,441，2015年4月20日提交的美国临时申请62/149,988以及2014年6月27日提交的美国临时申请62/018,448的优先权，其全部内容在此参考并入。
发明领域
本发明涉及羰基检测和定量领域，具体地涉及生物样品中的含羰基部分的浓度的检测和定量。
背景技术
含羰基部分的检测是已知的，但是生物样品中的特定低浓度的特定含羰基部分的精确检测仍不清楚。已知羰基用于在高温下引发邻苯二胺和对苯二胺的聚合以产生随后用于制备产品的固体聚合物的用途，但是苯二胺衍生物用于检测在一些生物样品中的含羰基部分的方法中的用途仍不清楚。此外，测量溶液中的荧光物质的荧光以确定对应于该物质的分子的存在情况以及对给定样品中此类分子的浓度进行定量是已知的。对生物样品中的羰基进行进一步分析是已知的，参见例如2003年11月6日公开的公开号US 2003/0208133和2011年1月6日公开的公开号US 2011/0003395，其全部内容并入本申请。
附图简述
图1A显示了具有降低的表面活性剂依赖性的替代苯二胺衍生物。
图1B显示了替代苯二胺衍生物。
图1C显示了合成图1B中所示的替代苯二胺衍生物的途径。
图1D显示了图1B中所示的替代苯二胺衍生物对醛引发的间苯二胺聚合的Fret应答的图示。
图1E显示了描绘在1μΜ己醛存在下图1B中所示的替代苯二胺衍生物的荧光增加的图表。
图2显示了描述mPDA与1-己醛的反应的发射光谱作为时间的函数的图表。
图3显示了描述随着mPDA与作为含羰基部分的1-己醛的反应时间而变化的荧光增加的图表。
图4A显示了描述作为0.01至0.4％(w/v)的十二烷基硫酸钠(“SDS”)浓度的函数，随着与1-己醛反应的时间而变化的荧光增加的图表。
图4B显示了描述在SDS浓度为0.2％SDS时，与空白比较的随着与1-己醛反应的时间而变化的荧光增加的图表。
图4C显示了描述在SDS浓度为0.4％SDS时，与空白比较的随着与1-己醛反应的时间而变化的荧光增加的图表。
图5显示了展示作为1-己醛浓度的函数的荧光的图表。
图6显示了描述作为醛链长的函数的相对荧光的图表。
图7显示了描述所选择的小的芳族胺的相对荧光的图表。
发明内容
本发明的一个实施方式涉及一种检测生物样品中的含羰基部分的方法，所述方法包括将苯二胺衍生物添加至盐水溶液中从而形成苯二胺溶液；将来自生物样品的含羰基部分添加至所述苯二胺溶液中从而形成荧光溶液；和检测来自所述荧光溶液的荧光。
本发明的另一个实施方式涉及一种含有醇、盐、表面活性剂、苯二胺衍生物和含羰基部分的溶液。
本发明的又一个实施方式涉及一种含有间苯二胺衍生物与含羰基部分的产物的基本上无沉淀的溶液。
本发明的另一个实施方式涉及一种检测和测量生物样品中含羰基部分的浓度的方法，所述方法包括：
a)从所述生物样品中分离含羰基部分；
b)将所述含羰基部分添加至含有苯二胺衍生物的水溶液中以形成荧光溶液；和
c)在预先确定的波长下测量从所述荧光溶液发射的荧光。
本发明的另一个实施方式涉及一种检测和测量人类呼吸样品中的醛浓度的方法，所述方法包括：
a.将来自所述人类呼吸样品的所述醛捕获至二氧化硅上；
b.在微酸性条件下在醇中形成包含盐、缓冲剂、表面活性剂的溶液；
c.将苯二胺衍生物添加至步骤b的溶液中；
d.将所捕获的醛洗脱至步骤c的溶液中；
e.测定步骤c的溶液的荧光信号；
f.测定步骤d的溶液的荧光信号；
g.从来自步骤f的荧光信号中减去来自步骤e的荧光信号；和
h.将来自步骤g的所得荧光信号净值与已知醛的标准荧光进行比较，以确定在所
述荧光溶液中的醛浓度。
本发明的另一个实施方式涉及一种装置，所述装置包括：
a)具有基底的呼吸室，该基底承载来自动物呼吸的含羰基部分；和
b)具有水溶液的流体室，所述水溶液含有醇、盐、表面活性剂和缓冲剂。
本发明的又一个实施方式涉及一种用于检测和定量生物样品中含羰基部分的浓度的装置，该装置包括基底，所述基底具有加入其中的活性反应性捕捉剂。
本发明的另一个实施方式涉及一种用于检测生物样品中含羰基部分的方法，所述方法包括下述步骤：提供具有加入其中的活性反应性捕捉剂的基底，在所述基底上捕获来自所述生物样品的含羰基部分，和形成包含经染色的含羰基部分的溶液。
本发明的又一个实施方式涉及一种用于检测生物样品中含羰基部分的方法，所述方法包括下述步骤：
a.提供基底；
b.将活性反应性捕捉剂加入所述基底；
c.将含羰基部分捕获于所述基底上；和
d.将所述活性反应性捕捉剂和含羰基部分从所述基底洗脱至溶液中，从而形成经染色的含羰基部分。
本发明的另一个实施方式涉及一种检测生物样品中含羰基部分的方法，所述方法包括将荧光发色团添加至盐水溶液从而形成荧光发色团溶液；将来自所述生物样品的含羰基部分添加至所述荧光发色团溶液从而形成荧光溶液；和检测来自所述荧光溶液的荧光。
具体实施方式
下述描述和附图是说明性的，并且不被解释为限制性的。描述了许多具体细节以提供对本公开的透彻理解。然而，在某些情况中，未描述熟知或常规细节以避免模糊该描述。本说明书中对“一个实施方式”或“实施方式”的指代意指与实施方式结合描述的特定特性、结构或特征包括在本公开的至少一个实施方式中。本公开中对一个或另一个实施方式的指代可以是(但不一定是)对相同实施方式的指代；并且此类指代意指实施方式中的至少一个，而不是相互排除其他实施方式的独立的或替代的实施方式。
在本申请的上下文中以及在各术语使用的特定上下文中，在本说明书中使用的术语一般具有其在本领域中的通常含义。在下文或本说明书的其他地方讨论了用于描述本公开的某些术语，以便为从业人员提供关于本公开的描述的额外指导。为方便起见，可以突出显示某些术语，例如使用斜体和/或引号标记。使用突出显示对术语的范围和含义不具有影响；在相同上下文中无论术语是否被突出显示，其范围和含义是相同的。
因此，替代语言和同义词可用于本申请讨论的任何一个或多个术语。无论在本申请中是否对术语进行详细阐述或讨论，均不会赋予其任何特殊意义。本申请提供了某些术语的同义词。叙述一个或多个同义词不排除使用其他同义词。在包括任何本申请讨论的术语示例的本说明书中的任何地方对实施例的使用仅是说明性的，并且不旨在进一步限制本公开或任何示例性术语的范围和含义。
本发明涉及一种用于检测、定量和测定优选地在生物样品中，且优选地在生物样品中为低浓度的含羰基部分(“CCM”)(包括醛)的方法和装置。就此而言，将CCM定义为包括一种或多种不同的含羰基部分。
如在本申请中使用的，“生物样品”被以其最广泛的含义进行指代，并且包括固体和液体或从自然界(包括个体、体液、细胞系、组织培养物或任何其他来源)获得的任何生物样品。如所指出的，生物样品包括体液或气体，如呼吸、血液、精液、淋巴液、血清、血浆、尿液、滑液、脊髓液、痰、脓、汗，以及来自环境的液体样品，如植物提取物、池塘水等。固体样品可以包括动物或植物体部分，包括但不限于毛发、指甲、叶子等。用于本发明的一个实施方式的优选生物样品是人类呼吸。
CCM是具有至少一个羰基的化合物。羰基是在大量化学化合物中出现的二价基团>C＝0。该基团由双键连接至氧原子的碳原子组成。羰基官能团最常见于三种主要类型的有机化合物中：醛、酮和羧酸。如在本申请中使用的，“醛”具有其常规化学含义，本发明的方法可用于检测生物样品中的醛浓度。特别地，本发明可用于检测醛的各种形式，包括但不限于：1-己醛、丙二醛，4-羟基壬烯醛、乙醛、1-丙醛、2-甲基丙醛、2,2-二甲基丙醛、1-丁醛和1-戊醛。
由基底捕捉的CCM的量可变化，但是通常对于由200mg的50-270目(300-50μm)粒子组成且床直径为12.5mm的基底来说，一般而言，其等于在呼气进入如呼气分析仪的管之后在人类呼吸中的量。优选地，其为75至0.1ppb(400至4皮摩尔)，更优选地为20ppb至0.01ppb(80至0.4皮摩尔)。
本发明适合于“混合&读取”和“实时”测定形式以检测CCM。本发明可以应用于检测溶液中的CCM。本发明可以通过添加初级捕获(如下文所讨论的在基底上)和释放(如下文所讨论的从负载基底洗脱)过程而应用于检测气相中的痕量CCM。优选地在该过程的一个步骤中，将气相CCM(例如来自人类呼吸的醛)捕获在基底上。
本发明的基底有利地由固体(但不必是刚性的)材料形成。该固体基底可由各种材料的任意一种形成，如膜、纸、非织造网、针织物、机织物、泡沫、玻璃等。例如，用于形成固体基底的材料可以包括但不限于天然的、合成的或经合成改性的天然材料，如多糖(例如纤维素材料(如纸)和纤维素衍生物(如醋酸纤维素和硝化纤维素))；聚醚砜；聚乙烯；尼龙；聚偏二氟乙烯(PVDF)；聚酯；聚丙烯；二氧化硅；无机材料，如失活氧化铝、硅藻土、MgSO4、或在多孔基质中均匀分散的其他无机细碎材料，与聚合物(如氯乙烯、氯乙烯丙烯共聚物和氯乙烯-乙酸乙烯酯共聚物)；布，天然的(例如棉)和合成的(例如尼龙或人造丝)；多孔凝胶，如硅胶、琼脂糖、葡聚糖和明胶；聚合物膜，例如聚丙烯酰胺等等。优选地，基底是任选地在玻璃料之间隔开的二氧化硅固相基质。选择基底的尺寸，使得由该基底捕捉可测量量的CCM。该尺寸可以改变，但一般而言其为约2mL，优选地为约1mL，更优选地为约0.25mL。
基底通常由具有50-60埃孔的粒子的床组成，所述床具有50至270目(300-50μm)和75至300mg的质量，优选60-120目(250-125μm)和100至200mg的质量，更优选50-120目(210-125μm)和125至175mg的质量。
在该过程的另一步骤中，将诸如苯二胺衍生物的荧光发色团添加至洗脱溶液，以形成苯二胺溶液。可用于本发明的苯二胺衍生物包括但不限于多种苯二胺衍生物(包括但不限于间苯二胺(“mPDA”)及其衍生物)和图1A和图1B中所示的那些，且mPDA优选用于检测醛(包括但不限于1-己醛)。尽管某些p-PDA或o-PDA衍生物可用于本发明的方法，但是它们不可用于检测1-己醛，因为它们产生不能用于下文所讨论的基于光学的检测的混浊胶体悬浮体。
其他苯二胺衍生物包括下述或其混合物：
其中R1、R2、R3、R4各自独立地选自下组：H、烷基、取代的烷基、烷氧基、取代的烷氧基、酰基、酰氨基、酰氧基、氨基、取代的氨基、氨基羰基、氨基硫代羰基、氨基羰基胺、氨基硫代羰基氨基、氨基羰氧基、氨基磺酰基、氨基磺酰氧基、氨基磺酰氨基，脒基、羧基、羧基酯、(羧基酯)氨基、(羧基酯)氧基、氰基、卤代、羟基、SO3-、磺酰基、取代的磺酰基、磺酰氧基、硫代酰基、硫醇基、烷硫基、取代的烷硫基、酰基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、环烷基、取代的环烷基、杂环和取代的杂环。
参考图1B，显示了mPDA-橙(mPDA-Orange)，即4-[2-[4-(二乙胺基)苯基-乙烯基]-1-[1-(3,5-二亚胺基苯甲酰胺)-戊基氨基-5-氧基己基]吡啶鎓。该mPDA衍生物mPDA-橙利用a)对环境变化的敏感性和b)调节mPDA-醛引发的聚合对表面活性剂的依赖性的潜力。在图2C中示出了用于合成mPDA-橙的方案。基本方案为通过烷基酰胺连接体将mPDA与苯乙烯基吡啶鎓部分偶联。
随着分子加入醛引发的mPDA聚合物中，mPDA-橙显示出量子产率提高。此外，苯乙烯基吡啶鎓部分的激发和发射性质提供来自mPDA聚合物的FRET(Forster能量转移)产生的信号。苯乙烯基吡啶鎓部分显示出最大值在470nm处的宽激发和在570nm处的发射最大值。激发图与提供了与mPDA聚合物的发射图的充分重叠，以提供基于FRET的信号产生。基于Fret的信号产生通过在mPDA聚合物处的激发(405nm)和在570nm处的苯乙烯基吡啶鎓部分的发射表现。图1D中显示了mPDA-橙对醛引发的mPDA聚合的FRET应答的图示。
由于引发聚合物所需的高浓度的苯乙烯基吡啶鎓的淬灭，因而单独的mPDA-橙的直接醛引发聚合不会产生应答信号。预期仅当mPDA-橙包含在mPDA和mPDA-橙的混合物中时才会产生应答。实际上，仅当mPDA-橙以1,000:1至10,000:1的显著稀释的摩尔比mPDA/mPDA-橙掺杂入mPDA时才观察到醛应答。在图1E中阐明了对醛的应答。当将1μΜ己醛添加至体系时，在405nm处激发时观察到mPDA-橙在570nm的发射增加。当在470-490nm处直接激发mPDA-橙苯乙烯基吡啶鎓部分时，未观察到发射增加。该应答在背景值上约3X，参见图1E，此处条件为7mM mPDA、5μΜmPDA-橙(摩尔比15,000:1)、90mM NaCl、15％乙醇、0.1％SDS、50mMpH 2.5的柠檬酸盐。该激发在405nm处，发射在575-585nm处。可以看出，在不存在醛时，该背景水平维持相当稳定，导致mPDA-橙加入的自引发似乎是最小的。尽管与单独的mPDA的15X相比，mPDA-橙应答为小得多的3X，该衍生物具有几个优点：1)由在激发与发射之间的大Stokes位移提供的增加的波长辨别度和2)增强的基线稳定性。
一般而言，在苯二胺溶液中苯二胺衍生物浓度为0.5mM至25mM。对于mPDA而言，在苯二胺溶液中mPDA浓度一般为0.5至21mM，优选为2至10mM，以及对于醛类(如1-己醛)而言最佳为5mM。尽管如上所述，对于mPDA-橙而言，必需将其稀释为低摩尔比(优选1000-10,000)mPDA。
一般而言，洗脱溶液包括盐、缓冲剂、表面活性剂和有机溶剂。盐浓度可为5mM至200mM，优选20mM至80mM；缓冲剂浓度可为25mM至200mM，优选40mM至60mM；以及表面活性剂浓度可为0.05％(1.7mM)至0.4％(13.9mM)，优选0.15％(5.2mM)至0.25％(8.7mM)。最佳使用0.2％或6.96mM。盐可以是任何对荧光溶液无负面影响且控制洗脱溶液中的盐析效应的盐，并且可以包括NaCl、LiCl、KCl、硫酸盐和磷酸盐及其混合物，优选为NaCl。
使用缓冲剂使洗脱溶液维持微酸性，优选在pH 2和4.5之间，更优选为pH 2.5。缓冲剂可以是硼酸盐缓冲剂、磷酸盐缓冲剂、柠檬酸盐缓冲剂，有机缓冲剂(如HEPES(1-哌嗪乙烷磺酸)或TRIS(三(羟甲基)氨基乙烷)缓冲剂)，优选使用柠檬酸盐缓冲剂以检测醛。
表面活性剂可以包括癸基硫酸钠、十二烷基硫酸钠(“SDS”)、十四烷基硫酸钠以及Standapol ES-1，优选SDS包括SDS的C10、C12和C14形式的SDS。还可以使用Trition X-100、Ninate 11、Georpon 71、Tetraonic 1357、Cremapor-el、Chemal la-9、Silwet L7900、Surfynly468、表面活性剂10G和Tween 80，但是它们与优选的洗脱溶液、CCM 1-己醛和mPDA未提供良好的结果。
在不存在SDS时，如下文所讨论的聚合和醛应答被严重抑制。mPDA是高度水溶性的，SDS的存在可以提供将mPDA组织和定位至基质中的支架，以促进聚合反应。
溶剂可以包括EtOH、MeOH、丙醇和异丙醇的水溶液，优选15％EtOH。
盐浓度与苯二胺浓度的摩尔比是重要的。一般而言，该比例应为0.03至0.5。对于CCM1-己醛而言，发现0.165的mPDA/NaCl的摩尔比提供最佳应答。
实施本发明的方法的温度范围优选为15至35℃，更优选为25至30℃。
对于诸如1-己醛的醛而言，洗脱溶液的一个优选实施方式包括33mM NaCl、50mM柠檬酸盐、pH 2.5、15％EtOH和0.2％SDS。其他优选的洗脱溶液包括50mM柠檬酸盐、pH2.5、15％丙醇和0.4％癸基硫酸钠。
使用含有苯二胺衍生物的洗脱溶液时，将CCM洗脱至苯二胺溶液中以形成荧光溶液。CCM和mPDA反应形成荧光物质，通过测量荧光溶液中荧光物质发射的荧光而检测荧光物质在荧光溶液中的存在情况。
醛含量通过如下方式进行定量：监测信号上升(终点)和/或信号变化速率(动力学)，和将此类数据与呼吸的羰基群样品进行比较，其中对于给定的mPDA浓度而言，所述信号变化速率作为醛浓度的函数而变化。实施中必需滤除所选择羰基以外的羰基的影响。具有两种一般测定形式或检测模式。其通常描述为终点和动力学。在终点测定中，将体系孵育设定时间并读取信号。在该点的信号反映了体系中分析物的量。对于阳性测定而言，分析物浓度越高，信号增加越大。在动力学测定中，在设定的持续时间内监测变化速率。变化速率与分析物的量相关。优选地，在本发明中使用终点测定。
测定测量可以根据标准测定实践在典型的荧光光谱仪上进行，包括常规扫描光谱仪、酶标仪或基于LED/二极管的光谱仪。出于说明的目的，图2中所示的数据通过如下方式获得：将总共2mL的反应溶液和醛混合至标准荧光比色杯中，使用LED/二极管光谱仪在特定时间片时测量强度增加以模拟终点测定。所使用的LED/二极管光谱仪由具有LED源的OceanOptics Jazz光谱仪和经由光纤联接至Qpod-e(Quantum Northwest)温度控制荧光样品架的二极管检测组成。使用紫色LED(电压：3.3V，I：0.03A)产生405nm激发。使用发射设置为495-505nm带通和250毫秒积分的ILX-51 18二极管检测检测信号。与大多数基于荧光的测定一样，最佳设置取决于所使用光谱仪的通量和杂散光排斥特性，并且必须针对每个仪器根据经验确定。
在一个优选的实施方式中，苯二胺衍生物在溶液中与CCM反应以产生荧光发射或荧光物质。据信苯二胺衍生物氧化偶联至CCM，苯二胺衍生物聚合为二聚体、三聚体、低聚物和/或聚合物。尽管聚合由CCM的存在调节且具有剂量应答，但并不清楚CCM是否实际上成为增长的聚合物的一部分。
可以将使用CCM聚合苯二胺衍生物的过程描述为分散聚合。聚苯二胺已经用于构造不同形状、管、球等的纳米结构和胶体分散体。然而，如果聚合产生大的高分子量结构，则在溶液中出现沉淀，这在本发明中可能妨碍光学检测。因而必须选择用于本发明的方法中的成分以避免在荧光溶液中具有抑制CCM检测和定量的元素。
本发明利用CCM调节(引发、催化和加速)苯二胺衍生物的氧化偶联和聚合的能力以检测和定量生物样品中痕量的醛、酮和含羰基的分析物。苯二胺的氧化偶联和聚合产生发色和荧光物质。在mPDA和醛的情况下，聚合物或多聚体的形成产生在405nm处的宽光吸收带和在505nm处的相关发射带。在<350nm的UV区域发现单体吸收。因此，可以方便地通过常规吸收或荧光光谱法跟踪聚合物的产生。就此而言，应意识到吸收和发射带可取决于CCM和所选择的苯二胺衍生物而不同，但是可用于实施本发明的所有此类条带均为本发明的一部分。
例如，参考图2，显示了在1μΜ1-己醛存在下作为时间函数的mPDA反应的发射光谱。荧光溶液的条件为：1μΜ1-己醛、5.4mM mPDA、33mM NaCl、50mM柠檬酸盐(pH2.5)、15％EtOH和0.1％SDS。发射作为时间的函数显著增加。
参考图3，观察了在具有和不具有醛(“空白”)的情况下的反应和应答。荧光溶液的条件为：1μΜ1-己醛、5.4mM mPDA、33mM NaCl、50mM柠檬酸盐(pH 2.5)、15％EtOH和0.1％SDS。发射增加程度和增加速率取决于在苯二胺溶液中的醛浓度。醛浓度越高，观察到越大和越迅速的信号增加。在不存在醛时，“空白”发生缓慢逐渐的小的信号上升，表明在检测条件下mPDA的缓慢聚合。推测该聚合是由于存在诸如铁的痕量氧化剂、活性氧物质和其他引发剂。加入CCM后，观察到相比于空白或背景的显著信号增强。特别值得注意的是变化速率易于追踪。因此，检测系统适于动力学和终点测定设计和检测模式。可以在特定时间点(例如15分钟(时间片))或通过监测作为醛函数的斜率来对应答进行定量。动力学速率足够缓慢而不需要迅速和高精度的反应物添加。聚合反应通过CCM(如醛)进行调节及其用作CCM定量传感器是在本说明书中描述的另一个新发现和应用。其他替代包括标签、染色或标记CCM以供随后分析。
参考图4A、4B和4C，显示了CCM引发的与苯二胺衍生物的聚合反应对环境条件和反应体系的组分(如SDS浓度)敏感。在这些图中的荧光溶液的条件为：1μΜ1-己醛、5.4mMmPDA、33mM NaCl、50mM柠檬酸盐(pH 2.5)和15％EtOH。例如，反应和醛测定性能取决于盐含量、mPDA含量、表面活性剂、pH和温度。由于反应涉及单体向聚合物的“准相”转变，不足的mPDA浓度产生具有有限信号变化的缓慢反应。相比之下，大过量的mPDA导致非常迅速的反应和限制光学检测的不溶性沉淀物的形成。此外，大过量导致增加的背景或“空白”信号。
参考图4A，信号作为SDS浓度的函数增加。在0.4％的SDS浓度时，信号增加为在0.2％时观察到信号的几乎3倍。
图4B和图4C分别显示了在0.2％SDS和0.4％SDS时的醛应答与空白的比较。SDS浓度的增加也会导致“空白”或背景信号的增加。信号和背景二者均由SDS浓度调节，且最佳SDS浓度不能仅通过监测信号应答来确定。因此，必须对SDS浓度进行优化以提供信号和背景信号产生之间的最大区分。对于特定实施方式而言，最佳SDS浓度落入窄的浓度带内，并且小的偏差可导致增加的可变性并限制测定灵敏度。
参考图5，显示了经背景校正的作为1-己醛浓度函数的mPDA的荧光应答。从0.1至1μΜ1-己醛观察到线性应答。数据点是三次重复样品的平均值。在将醛加入苯二胺溶液后20分钟时测量信号。在这些条件下(25℃下10.8mM mPDA、65.5NaCl、50mM柠檬酸盐(pH 2.5)、0.2％SDS)，可获得0.1μM的溶液检测限(LOD)。
参考图6中的图表，对于脂族醛，mPDA显示出作为链长函数的不同应答。图表显示了在醛加入后20分钟时在下述条件下的荧光信号：5.4mM mPDA、33mM NaCl、50mM柠檬酸盐(pH 2.5)、15％EtOH和0.1％SDS。在20分钟时测量信号，并将该时间片用作假终点分析方法。对于脂族醛，相对应答随脂族链长而增加。乙醛的应答仅为对于1-己醛观察到的应答的12％。相比之下，癸(C10)醛的应答比1-己醛高出30％。
在使用本发明的方法时，芳族二胺的性质也是考虑的重要因素。O-PDA是高反应性的，并发生快速一般氧化。o-PDA的高反应性阻碍了其用作本发明的优选实施方式中的醛传感器。参考图7，显示了二胺子集的相对荧光应答，并阐明了位置和电子效应二者对醛荧光应答的影响。传统芳族供电子效应和吸电子效应应该调节苯二胺衍生物对聚合的反应性和敏感性。在优选条件下，甚至当暴露于过量的醛时，也没有观察到硝基苯二胺和萘二胺的醛应答。已发现醛检测是基于反应聚合的调节。如果选择的分子是高反应性的和易于被引发而聚合的，则一般氧化剂能够促进反应过程，并可能限制其用作传感器。另一方面，如果分子“过于”稳定，则聚合过程变得受到抑制且不能由醛充分促进，并且需要更强的氧化剂以产生应答。
本发明还包括一种用于使用本发明的方法的装置。该装置包括优选由塑料制成的呼吸室，且在呼吸室中具有基底。基底由上文所讨论的材料且优选二氧化硅制成。基底承载来自动物呼吸的含羰基部分，例如醛。该装置还包括流体室。流体室包含水溶液，该水溶液含有醇(例如15％EtOH)、盐(例如NaCl)、表面活性剂(例如SDS)和缓冲剂(例如柠檬酸盐)。该溶液还可以包含苯二胺衍生物，如mPDA。
下述实施例显示了一种使用本发明测定人类呼吸样品中是否含有可测量的醛浓度和在呼吸中的醛浓度的方法。使用上文所讨论的方法，进行一系列荧光测量以提供已知包含在人类呼吸样品(群体)中的各种特定醛及其混合物的标准，以及此类各种标准品及其混合物的浓度的标准。使用这些标准，能够测定在人类呼吸样品中特定醛或醛混合物的存在情况和此类特定醛或醛混合物的浓度。一般而言，在一个实施方式中，步骤如下：
a.将来自人类呼吸样品的醛捕获至二氧化硅上；
b.在微酸性条件下在醇中形成包含盐、缓冲剂、表面活性剂的溶液；
c.将苯二胺衍生物添加至步骤b的溶液中；
d.将所捕获的醛洗脱至步骤c的溶液中；
e.测定步骤c的溶液的荧光信号；
f.测定步骤d的溶液的荧光信号；
g.从来自步骤f的荧光信号中减去来自步骤e的荧光信号；和
h.将来自步骤g的所得荧光信号净值与已知醛的标准荧光(校正曲线，即经测定对已知浓度的应答)进行比较，以确定在荧光溶液中的醛浓度。简而言之，这是“y”轴值的比较以提供“x”轴值，或者已知y和校正函数y＝f(x)来解x。
在本发明的另一个实施方式中，基底可预负载有共价附接至CCM的活性反应性捕捉剂(“试剂”)，其包括但不限于荧光肼或氨氧基化合物。氨氧基化合物的一些实例如下：氨氧基5(6)四甲基罗丹明(氨氧基5(6)TAMRA)，优选5或6的单一异构体；和氨氧基5(6)羧基荧光素(氨氧基5(6)FAM)，优选5或6的单一异构体，例如氨氧基-C5-5-FAM。其它包括氨氧基-7-氨基-3-乙酰基-4-甲基香豆素-6-磺酸；5-氨氧基乙酸罗丹明B；和二硝基苯肼。在前述实例中，反应性基团被指定为不具有连接基团，这是本领域技术人员熟知的。除前述以外，肼或酰肼形式包括在本发明内。优选地，试剂具有一定极性。
例如，对于由200mg 50至270目(300-50μm)的粒子组成且具有12.5mm的床直径的基底而言，试剂的量可以为5.5mg至0.1mg，优选地为2.5mg至0.4mg。
在本发明的又一个实施方式中，使用双溶液方法。在基底负载CCM后，将CCM洗脱至“冲洗”溶液中，所述冲洗溶液通常包含30％乙醇，优选50mM柠檬酸盐、30％乙醇且pH 2.5。将试剂加入冲洗溶液，从而产生经染色的CCM。然后将该溶液通过另一基底(优选二氧化硅玻璃料叠堆)，以捕获经染色的CCM。然后使用第二“冲洗”溶液从具有捕获于其中的经染色的CCM的基底上洗脱经染色的CCM，所述第二冲洗溶液包含高于50％乙腈和优选90％乙醇。该第二实施方式的益处之一是基线读数不是去噪所必须的。
除非上下文另有明确要求，在整个说明书和权利要求书中，词语“包括(comprise)”、“包括(comprising)”等应以包括的意义解释，而不是排他或穷举的意义；即“包括，但不限于”的意义。此外，当用于本申请中时，词语“此处”、“上文”、“下文”和相似含义词语应指本申请整体而不是本申请的任何特定部分。在上下文允许的情况下，上述使用单数或复数的具体实施方式中的单词也可以分别包括复数或单数。在两个或更多个项目的列表的指代中的词语“或”涵盖该词语的所有以下解释：列表中的项目的任意一个，列表中的所有项目和列表中项目的任意组合。
本公开的实施方式的上述详细描述并非旨在为穷举的或将教导限于上文公开的精确形式。尽管上文出于说明的目的描述了本公开的具体实施方式和实施例，但是如相关领域的技术人员将认识到的，在本公开范围内的各种等同修改是可能的。例如，当方法以给定顺序呈现时，替代实施方式可以不同顺序进行该方法，可以删除、移动、添加、细分、组合和/或修改一些方法步骤以提供替代或子组合。此外，本申请指出的任何特定数字均仅是实例：替代实施方式可以采用不同的值或范围。
根据上述具体实施方式可以对本公开进行这些和其他改变。尽管上述说明书描述了本公开的某些实施方式，并且描述了预期的最佳模式，但是无论上述内容在文字上如何详细，都可以以很多方式实施教导。体系的细节可以在其实施细节方面大幅变化，同时仍包含在本公开所公开的主题中。如上文所示，当描述本公开的某些特征或方面时使用的特定术语不应被认为暗示该术语在本申请中被重新定义为限于与该术语相关的本公开的任何具体特征、特性或方面。一般而言，在下述权利要求中使用的术语不应被解释为将本公开限制在说明书中公开的具体实施方式，除非上述具体实施方式部分明确地定义了这些术语。因此，本公开的实际范围不仅涵盖所公开的实施方式，而且涵盖根据权利要求实践或实施本公开的所有等同方式。
因此，尽管已经示出并描述了本发明的示例性实施方式，但是应当理解，本申请使用的所有术语是描述性的而不是限制性的，并且本领域的普通技术人员在不脱离本发明的精神和范围的前提下可以进行很多改变、修改和替换。

Claims (56)

1.一种检测生物样品中的含羰基部分的方法，所述方法包括将苯二胺衍生物添加至盐水溶液中从而形成苯二胺溶液；将来自所述生物样品的含羰基部分添加至所述苯二胺溶液中从而形成荧光溶液；和检测来自所述荧光溶液的荧光。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述含羰基部分选自下组：醛、酮、羧酸及其混合物。
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述醛是脂族的。
4.根据权利要求1所述的方法，其中所述生物样品是人类呼吸。
5.根据权利要求1所述的方法，其中所述苯二胺衍生物选自下组：间苯二胺衍生物及其混合物。
6.根据权利要求1所述的方法，其中所述荧光具有在505nm处的可测量发射带。
7.根据权利要求1所述的方法，其中所述苯二胺衍生物被所述溶液中的所述含羰基部分聚合而形成荧光物质。
8.根据权利要求1所述的方法，其中所述荧光溶液维持在低于约35℃下。
9.根据权利要求1所述的方法，其中所述盐水溶液包含醇、盐、表面活性剂和缓冲剂。
10.根据权利要求9所述的方法，其中所述缓冲剂是柠檬酸盐。
11.根据权利要求9所述的方法，其中所述醇选自下组：R-OH及其混合物，其中R是直链或支链脂族基团。
12.根据权利要求10所述的方法，其中所述醇是乙醇。
13.根据权利要求9所述的方法，其中所述盐是NaCl。
14.根据权利要求9所述的方法，其中所述表面活性剂是十二烷基硫酸钠。
15.根据权利要求7所述的方法，其中在所述荧光溶液中不具有在测量时会实质上干扰所述荧光物质的测量的沉淀物。
16.根据权利要求1所述的方法，其中荧光的峰值水平与特定的含羰基部分相关。
17.根据权利要求1所述的方法，其中被检测的荧光对应于生物样品中含羰基部分的浓度。
18.根据权利要求1所述的方法，其中所述水溶液是微酸性的。
19.根据权利要求1所述的方法，其中所述水溶液的pH为2至4.5。
20.根据权利要求1所述的方法，其中所述溶液处于pH 2.5。
21.根据权利要求9所述的方法，其中所述苯二胺衍生物与所述盐的摩尔比为0.03至0.5。
22.根据权利要求1所述的方法，其中从二氧化硅中洗脱所述含羰基部分。
23.根据权利要求1所述的方法，其中将所述苯二胺衍生物放置在安瓿中。
24.根据权利要求22所述的方法，其中所述二氧化硅放置在流体室中。
25.根据权利要求1所述的方法，其中所述含羰基部分是C1至C12的含羰基的有机分子。
26.一种溶液，所述溶液含有醇、盐、表面活性剂、苯二胺衍生物和含羰基部分。
27.一种基本上无沉淀物的溶液，所述溶液含有间苯二胺衍生物与含羰基部分的产物。
28.一种检测和测量生物样品中含羰基部分的浓度的方法，所述方法包括
a)从所述生物样品中分离所述含羰基部分；
b)将所述含羰基部分添加至含有苯二胺衍生物的水溶液中以形成荧光溶液；和
c)在预先确定的波长下测量从所述荧光溶液发射的荧光。
29.根据权利要求28所述的方法，其中所述生物样品是呼吸样品。
30.根据权利要求28所述的方法，其中所述荧光溶液产生在405nm处的宽光吸收带和在505nm处的相关发射带。
31.根据权利要求28所述的方法，其中所述水溶液含有表面活性剂，并且随着时间的推移荧光水平随表面活性剂的浓度而变化。
32.根据权利要求28所述的方法，其中使用荧光测量测定所述生物样品中的所述含羰基部分的浓度。
33.一种检测和测量人类呼吸样品中的醛浓度的方法，所述方法包括：
a.将来自所述人类呼吸样品的所述醛捕获至二氧化硅上；
b.在微酸性条件下在醇中形成包含盐、缓冲剂、表面活性剂的溶液；
c.将苯二胺衍生物添加至步骤b的溶液中；
d.将所捕获的醛洗脱至步骤c的溶液中；
e.测定步骤c的溶液的荧光信号；
f.测定步骤d的溶液的荧光信号；
g.从来自步骤f的荧光信号中减去来自步骤e的荧光信号；和
h.将来自步骤g的所得荧光信号净值与已知醛的标准荧光进行比较，以确定在所述荧光溶液中的醛浓度。
34.根据权利要求33所述的方法，其中所述醛是醛混合物。
35.根据权利要求33所述的方法，其中在505nm处测量所述荧光。
36.一种装置，所述装置包括：
a)具有基底的呼吸室，所述基底承载来自动物呼吸的含羰基部分；和
b)具有水溶液的流体室，所述水溶液含有醇、盐、表面活性剂和缓冲剂。
37.根据权利要求36所述的装置，其中所述溶液含有苯二胺衍生物。
38.根据权利要求36所述的装置，其中所述苯二胺衍生物是间苯二胺。
39.根据权利要求36所述的装置，其中所述含羰基部分是至少一种醛。
40.根据权利要求36所述的装置，其中所述基底是二氧化硅。
41.一种用于检测和定量生物样品中含羰基部分的浓度的装置，所述装置包括基底，所述基底具有加入其中的活性反应性捕捉剂。
42.根据权利要求41所述的装置，其中所述苯二胺衍生物是间苯二胺。
43.一种用于检测生物样品中含羰基部分的方法，所述方法包括下述步骤：提供具有加入其中的活性反应性捕捉剂的基底，在所述基底上捕获来自所述生物样品的含羰基部分，和形成包含经染色的含羰基部分的溶液。
44.一种用于检测生物样品中含羰基部分的方法，所述方法包括下述步骤：
a.提供基底；
b.将活性反应性捕捉剂加入所述基底；
c.将含羰基部分捕获于所述基底上；和
d.将所述活性反应性捕捉剂和含羰基部分从所述基底洗脱至溶液中，从而形成经染色的含羰基部分。
45.根据权利要求44所述的方法，其中所述生物样品是呼吸，且所述活性反应性捕捉剂是荧光肼或氨氧基化合物。
46.根据权利要求44所述的方法，其还包括在另一基底上捕获所述经染色的含羰基部分，和将所述被捕获的经染色的含羰基部分洗脱至另一溶液中以供后续分析。
47.根据权利要求1、28或33中的任意一项所述的方法，其中所述苯二胺衍生物包括4-[2-[4-(二乙胺基)苯基-乙烯基]-1-[1-(3,5-二亚胺基苯甲酰胺)-戊基氨基-5-氧基己基]吡啶鎓。
48.根据权利要求37所述的装置，其中所述苯二胺衍生物包括4-[2-[4-(二乙胺基)苯基-乙烯基]-1-[1-(3,5-二亚胺基苯甲酰胺)-戊基氨基-5-氧基己基]吡啶鎓。
49.根据权利要求26所述的溶液，其中所述苯二胺衍生物包括4-[2-[4-(二乙胺基)苯基-乙烯基]-1-[1-(3,5-二亚胺基苯甲酰胺)-戊基氨基-5-氧基己基]吡啶鎓。
50.根据权利要求27所述的溶液，其中所述苯二胺衍生物包括4-[2-[4-(二乙胺基)苯基-乙烯基]-1-[1-(3,5-二亚胺基苯甲酰胺)-戊基氨基-5-氧基己基]吡啶鎓。
51.根据权利要求1、28或33中任一项所述的方法，其中所述苯二胺衍生物包括下述的任意一个或混合物：
其中R1、R2、R3、R4各自独立地选自下组：H、烷基、取代的烷基、烷氧基、取代的烷氧基、酰基、酰氨基、酰氧基、氨基、取代的氨基、氨基羰基、氨基硫代羰基、氨基羰基胺、氨基硫代羰基氨基、氨基羰氧基、氨基磺酰基、氨基磺酰氧基、氨基磺酰基氨基，脒基、羧基、羧基酯、(羧基酯)氨基、(羧基酯)氧基、氰基、卤代、羟基、SO3-、磺酰基、取代的磺酰基、磺酰氧基、硫代酰基、硫醇基、烷硫基、取代的烷硫基、酰基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、环烷基、取代的环烷基、杂环和取代的杂环。
52.根据权利要求37所述的装置，其中所述苯二胺衍生物包括下述的任意一个或混合物：
其中R1、R2、R3、R4各自独立地选自下组：H、烷基、取代的烷基、烷氧基、取代的烷氧基、酰基、酰氨基、酰氧基、氨基、取代的氨基、氨基羰基、氨基硫代羰基、氨基羰基胺、氨基硫代羰基氨基、氨基羰氧基、氨基磺酰基、氨基磺酰氧基、氨基磺酰氨基，脒基、羧基、羧基酯、(羧基酯)氨基、(羧基酯)氧基、氰基、卤代、羟基、SO3-、磺酰基、取代的磺酰基、磺酰氧基、硫代酰基、硫醇基、烷硫基、取代的烷硫基、酰基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、环烷基、取代的环烷基、杂环和取代的杂环。
53.根据权利要求26所述的溶液，其中所述苯二胺衍生物包括下述的任意一个或混合物：
其中R1、R2、R3、R4各自独立地选自下组：H、烷基、取代的烷基、烷氧基、取代的烷氧基、酰基、酰氨基、酰氧基、氨基、取代的氨基、氨基羰基、氨基硫代羰基、氨基羰基胺、氨基硫代羰基氨基、氨基羰氧基、氨基磺酰基、氨基磺酰氧基、氨基磺酰氨基，脒基、羧基、羧基酯、(羧基酯)氨基、(羧基酯)氧基、氰基、卤代、羟基、SO3-、磺酰基、取代的磺酰基、磺酰氧基、硫代酰基、硫醇基、烷硫基、取代的烷硫基、酰基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、环烷基、取代的环烷基、杂环和取代的杂环。
54.根据权利要求27所述的溶液，其中所述苯二胺衍生物包括下述的任意一个或混合物：
其中R1、R2、R3、R4各自独立地选自下组：H、烷基、取代的烷基、烷氧基、取代的烷氧基、酰基、酰氨基、酰氧基、氨基、取代的氨基、氨基羰基、氨基硫代羰基、氨基羰基胺、氨基硫代羰基氨基、氨基羰氧基、氨基磺酰基、氨基磺酰氧基、氨基磺酰氨基，脒基、羧基、羧基酯、(羧基酯)氨基、(羧基酯)氧基、氰基、卤代、羟基、SO3-、磺酰基、取代的磺酰基、磺酰氧基、硫代酰基、硫醇基、烷硫基、取代的烷硫基、酰基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、环烷基、取代的环烷基、杂环和取代的杂环。
55.一种检测生物样品中含羰基部分的方法，所述方法包括将荧光发色团添加至盐水溶液从而形成荧光发色团溶液；将来自所述生物样品的含羰基部分添加至所述荧光发色团溶液从而形成荧光溶液；和检测来自所述荧光溶液的荧光。
56.根据权利要求55所述的方法，其中所述荧光发色团是苯二胺衍生物。
CN201580039856.2A 2014-06-27 2015-06-29 用于羰基检测和定量的方法和装置 Pending CN106537122A (zh)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462018448P 2014-06-27 2014-06-27
US62/018,448 2014-06-27
US201562149988P 2015-04-20 2015-04-20
US62/149,988 2015-04-20
US201562156441P 2015-05-04 2015-05-04
US62/156,441 2015-05-04
PCT/US2015/038389 WO2015200922A1 (en) 2014-06-27 2015-06-29 Method and device for carbonyl detection and quantitation

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN106537122A true CN106537122A (zh) 2017-03-22

Family

ID=54930176

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201580046281.7A Pending CN106659483A (zh) 2014-06-27 2015-06-29 分析筒及其使用方法
CN201580039856.2A Pending CN106537122A (zh) 2014-06-27 2015-06-29 用于羰基检测和定量的方法和装置
CN201580046284.0A Pending CN106661531A (zh) 2014-06-27 2015-06-29 荧光检测组件

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201580046281.7A Pending CN106659483A (zh) 2014-06-27 2015-06-29 分析筒及其使用方法

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201580046284.0A Pending CN106661531A (zh) 2014-06-27 2015-06-29 荧光检测组件

Country Status (12)

Country Link
US (9) US9594005B2 (zh)
EP (4) EP3161457A4 (zh)
JP (3) JP2017527822A (zh)
CN (3) CN106659483A (zh)
CA (3) CA2953537A1 (zh)
ES (1) ES2734380T3 (zh)
HR (1) HRP20191210T1 (zh)
HU (1) HUE044429T2 (zh)
PL (1) PL3160361T3 (zh)
SI (1) SI3160361T1 (zh)
TW (2) TW201607510A (zh)
WO (5) WO2015200925A1 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107677765A (zh) * 2017-10-31 2018-02-09 浙江圣安化工股份有限公司 一种基于toc衍生催化燃烧法测定羟胺盐有机残留的方法

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2017527822A (ja) 2014-06-27 2017-09-21 パルス ヘルス エルエルシー 蛍光検出アセンブリ
JP6402992B2 (ja) * 2014-10-03 2018-10-10 株式会社タニタ ガス測定装置、ガス測定システム、ガス測定方法、およびガス測定プログラム
CN106009776B (zh) * 2016-02-04 2018-01-02 南通纺织丝绸产业技术研究院 一种大分子半花菁阳离子荧光染料及其制备方法
WO2017143208A1 (en) * 2016-02-18 2017-08-24 Pulse Health Llc Methods, systems, and compositions for detection of aldehydes
US11199490B2 (en) * 2016-06-23 2021-12-14 Biocomp Instruments Inc. Flow cell and system for simultaneous measurement of absorbance and emission in a sample
JP6956097B2 (ja) * 2016-09-30 2021-10-27 京セラ株式会社 センサモジュール及び検出方法
US20180364150A1 (en) * 2017-06-14 2018-12-20 Cypress Semiconductor Corporation Optical monitoring of target characteristics
TWI635291B (zh) * 2017-12-29 2018-09-11 研能科技股份有限公司 微型丙酮檢測裝置
EP3847459A4 (en) * 2018-09-06 2022-05-18 Ausmed Global Limited SYSTEMS, SENSORS AND METHODS FOR DETERMINING A CONCENTRATION OF AN ANALYTE
WO2020077354A1 (en) 2018-10-12 2020-04-16 Amphenol Thermometrics, Inc. Ndir sensor, sampling method and system for breath analysis
US11624740B2 (en) * 2020-07-17 2023-04-11 International Business Machines Corporation Protective enclosure for gas sensors
CN112237722B (zh) * 2020-10-20 2024-02-27 苏波 一种呼吸训练终端机
EP4291087A2 (en) * 2021-02-12 2023-12-20 Université de Genève Gas analysis device
EP4291102A1 (en) * 2021-02-12 2023-12-20 3M Innovative Properties Company Sample collection device and system
CN113041393B (zh) * 2021-03-18 2022-04-26 苏州大学 可调控活性氧自由基的复合材料及其制备方法与应用
EP4333715A1 (en) * 2021-05-05 2024-03-13 Avelo AG Device, system and method for collecting and eluting aerosol particles from human breaths for analysis
WO2023002410A1 (en) * 2021-07-22 2023-01-26 3M Innovative Properties Company Sample collection device and system
WO2023073503A1 (en) * 2021-10-29 2023-05-04 3M Innovative Properties Company Sample collection system and eluent delivery element for the same

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009094536A1 (en) * 2008-01-24 2009-07-30 Life Technologies Corporation Fluorogenic hydrazine-substituted compounds
WO2012019030A2 (en) * 2010-08-04 2012-02-09 The Sun Products Corporation Compositions and methods for detection of soils on fabrics
CN102621114A (zh) * 2012-02-27 2012-08-01 武汉大学 五位醛基脱氧尿苷的荧光检测方法
CN102863450A (zh) * 2012-10-15 2013-01-09 重庆大学 一种用于检测肺癌呼出气体己醛的新型化合物
US20140017800A1 (en) * 2012-07-16 2014-01-16 Enrique Martinez II Method and apparatus for the identification of aldehydes

Family Cites Families (161)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1927582A (en) * 1931-01-21 1933-09-19 Ralph G Denk Combined filter and check valve
US3094511A (en) 1958-11-17 1963-06-18 Du Pont Wholly aromatic polyamides
US3446773A (en) 1966-08-02 1969-05-27 Du Pont Linear condensation polymers of m-phenylenediamine and aldehydes
US3676073A (en) 1970-05-06 1972-07-11 Manley J Luckey Alveolar breath volumetric analysis for alcohol
JPS5194886A (zh) * 1975-02-19 1976-08-19
US4080170A (en) 1976-09-20 1978-03-21 Borkenstein Robert F Alcohol retainer cartridge and method for using same
DE2733426C3 (de) 1977-07-23 1981-08-06 Behringwerke Ag, 3550 Marburg Diagnostisches Mittel zum Nachweis von Ketonkörpern in Flüssigkeiten und Verfahren zu seiner Herstellung
CA1157391A (en) * 1980-05-02 1983-11-22 John D. Van Mol Liquid filter
JPS5886440A (ja) 1981-11-19 1983-05-24 Kikkoman Corp ホルムアルデヒドの定量法
US4548904A (en) * 1982-12-03 1985-10-22 Molecular Genetics Research & Development Protein sequencing method
AU2396884A (en) 1983-05-23 1984-11-29 Becton Dickinson & Company Throw-away breath sample device
JPS6027856A (ja) 1983-07-26 1985-02-12 Kikkoman Corp ホルムアルデヒドの定量法
DE3546912C2 (de) * 1985-08-16 2003-08-21 Oscar Sebastiani Vorrichtung zur Lungenfunktionsanalyse
JPH0515082Y2 (zh) * 1986-04-30 1993-04-21
US5174959A (en) 1986-12-22 1992-12-29 Abbott Laboratories Breath component monitoring device
US4950317A (en) * 1989-01-09 1990-08-21 Donaldson Company, Inc. Air filter assembly and method of putting filter element in same
US5100801A (en) 1989-01-26 1992-03-31 Biocontrol Systems, Inc. Device for sequential microbial enrichment in a single apparatus
US5081871A (en) 1989-02-02 1992-01-21 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Breath sampler
IL93247A0 (en) * 1989-02-02 1990-11-29 Us Health Breath sampler
US4945250A (en) * 1989-07-12 1990-07-31 Pb Diagnostic Systems, Inc. Optical read head for immunoassay instrument
CH679886A5 (zh) 1989-09-04 1992-04-30 Topic Ag
JPH03251747A (ja) * 1990-01-09 1991-11-11 Sharp Corp 物質検知膜
US5254261A (en) 1991-08-12 1993-10-19 Hydranautics Interfacially synthesized reverse osmosis membranes and processes for preparing the same
US5310682A (en) 1992-06-17 1994-05-10 Indiana University Foundation Fluorogenic reagents for detection of glycoconjugates, α-ketoacids and diketones
JPH0680776A (ja) 1992-09-02 1994-03-22 Asahi Chem Ind Co Ltd ポリイミド前駆体及び組成物
US5516700A (en) 1993-05-28 1996-05-14 Chimera Research And Chemical, Inc. Automated urinalysis method
JP3039594B2 (ja) 1993-10-08 2000-05-08 株式会社日立製作所 染色試薬およびその使用方法
US5465728A (en) 1994-01-11 1995-11-14 Phillips; Michael Breath collection
JP3301049B2 (ja) * 1995-05-29 2002-07-15 株式会社堀場製作所 紫外線螢光分析法を用いたガス分析計
US5792330A (en) * 1995-05-31 1998-08-11 Board Of Regents, The University Of Texas System Lanthanide metal cations for concurrent detection and separation in capillary electrophoresis
US5739535A (en) 1995-10-25 1998-04-14 Dragerwerk Aktiengesellschaft Optical gas analyzer
EP0888546A1 (en) 1996-03-19 1999-01-07 University Of Utah Research Foundation Oscillation apparatus and methods for multi-analyte homogeneous fluoro-immunoassays
JPH09304245A (ja) 1996-05-14 1997-11-28 Suzuki Motor Corp 呼気捕集装置
WO1998030897A1 (fr) 1997-01-07 1998-07-16 Obayashi Corporation Procede de determination du formaldehyde present dans l'air
EP0896964B1 (de) * 1997-07-24 2006-03-08 Ciba SC Holding AG Perylenhydrazidimide als Carbonylderivatisierungsreagenzien
US5924994A (en) 1997-09-24 1999-07-20 Nellcor Puritan Bennett Spirometer having individually characterized, single-use disposable sensor
US6835431B1 (en) 1997-11-07 2004-12-28 D Data Inc. Fluorescent composition for the manufacture of CD-ROM type optical memory disks
US6023982A (en) 1998-05-01 2000-02-15 Rupprecht & Patashnick Company, Inc. Sequential air sampler with automatic sample collector changer
EP1080364B1 (en) * 1998-05-19 2002-11-20 Cepheid Multi-channel optical detection system
IL124901A0 (en) * 1998-06-14 1999-01-26 Tapuz Med Tech Ltd Lung function measuring device
JP3504146B2 (ja) 1998-06-26 2004-03-08 シャープ株式会社 磁気ヘッド位置検出方法
US6315688B1 (en) 1998-09-10 2001-11-13 Sram Corporation Derailleur link
JP2000111480A (ja) * 1998-10-06 2000-04-21 Kazuko Matsumoto 新規標識試薬
US6248884B1 (en) 1999-06-03 2001-06-19 The Perkin-Elmer Corporation Extended rhodamine compounds useful as fluorescent labels
US6629934B2 (en) * 2000-02-02 2003-10-07 Healthetech, Inc. Indirect calorimeter for medical applications
US20060263888A1 (en) * 2000-06-02 2006-11-23 Honeywell International Inc. Differential white blood count on a disposable card
WO2001093743A2 (en) 2000-06-07 2001-12-13 Healthetech, Inc. Breath ketone analyzer
US6462128B1 (en) 2000-07-14 2002-10-08 Clariant International Ltd. Process of making finely divided opaque particles
JP3475355B2 (ja) * 2000-08-11 2003-12-08 株式会社クニムネ 尿検体の採取・保存器具
US6432177B1 (en) * 2000-09-12 2002-08-13 Donaldson Company, Inc. Air filter assembly for low temperature catalytic processes
US6632402B2 (en) 2001-01-24 2003-10-14 Ntc Technology Inc. Oxygen monitoring apparatus
CA2342675A1 (en) 2001-04-02 2002-10-02 Abdelkrim Habi Halogenated rhodamine derivatives and applications thereof
JP4179538B2 (ja) 2001-04-11 2008-11-12 ラピッド バイオセンサー システムズ リミテッド 生物学的測定システム
AU2002309803A1 (en) 2001-04-17 2002-10-28 University Of Virginia Patent Foundation Breath test for assessing diseases, particularly asthma
US6582376B2 (en) 2001-09-13 2003-06-24 Pranalytica, Inc. Alveolar breath collection device and method
US7794994B2 (en) 2001-11-09 2010-09-14 Kemeta, Llc Enzyme-based system and sensor for measuring acetone
EP1523551A4 (en) 2001-11-09 2007-10-31 Rosestreet Labs Llc SYSTEM BASED ON ENZYME AND SENSOR FOR MEASURING ACETONE
US7312071B2 (en) 2001-12-06 2007-12-25 Arbor Vita Corporation Effective monitoring system for anthrax smallpox, or other pathogens
WO2003064994A2 (en) 2002-01-29 2003-08-07 Talton James D Methods of collecting and analyzing human breath
DE10217033A1 (de) 2002-04-11 2003-11-06 Shanta Banerjee Verfahren und Diagnose von Prädiabetes und Diabetes mellitus anhand von Atemluftuntersuchungen
US6713262B2 (en) 2002-06-25 2004-03-30 Agilent Technologies, Inc. Methods and compositions for high throughput identification of protein/nucleic acid binding pairs
US7352465B2 (en) 2002-07-23 2008-04-01 Aperon Biosystems Corp. Sample conditioning and environmental control techniques for gas sensor
US7220387B2 (en) 2002-07-23 2007-05-22 Apieron Biosystems Corp. Disposable sensor for use in measuring an analyte in a gaseous sample
US20040017570A1 (en) 2002-07-23 2004-01-29 Bhairavi Parikh Device and system for the quantification of breath gases
US7101716B2 (en) 2002-09-10 2006-09-05 Riken Keiki Co., Ltd. Formaldehyde detecting material
EP1439781B9 (en) * 2002-09-16 2006-08-30 Aerocrine Ab Apparatus for diagnostic gas analysis
US7087434B2 (en) 2002-12-20 2006-08-08 Gas Technology Institute Automatic portable formaldehyde analyzer
US7547285B2 (en) * 2003-02-14 2009-06-16 The Charlotte-Mecklenburg Hospital Authority Device and method for collection of exhaled alveolar breath condensate
AU2003299850A1 (en) * 2002-12-20 2004-07-22 Amidex, Inc. Breath aerosol collection system and method
SE0300161D0 (sv) * 2003-01-23 2003-01-23 Siemens Elema Ab Anesthetic Reflector
JP2004233061A (ja) * 2003-01-28 2004-08-19 National Cancer Center-Japan ネブライザ・デニューダ連結による連続濃縮気体採取装置及び当該気体採取装置を組み込んだ気体分析装置並びに分析方法
US8722417B2 (en) * 2003-04-28 2014-05-13 Invoy Technologies, L.L.C. Thermoelectric sensor for analytes in a fluid and related method
WO2004101708A1 (en) 2003-05-09 2004-11-25 Applera Corporation Fluorescent polymeric materials containing lipid soluble rhodamine dyes
US7032431B2 (en) 2003-06-13 2006-04-25 Baum Marc A Non-invasive, miniature, breath monitoring apparatus
US7285246B1 (en) * 2003-08-19 2007-10-23 Akers Acquisition Sub, Inc. Hand-held fluid analyzer
JP2007528213A (ja) 2003-11-06 2007-10-11 ユニバーシティ・オブ・ネバダ・リノ 特定の核酸配列の検出および測定の改良された方法
JP4170947B2 (ja) * 2004-04-09 2008-10-22 株式会社日立ハイテクノロジーズ 生体試料成分検出法及びその装置
JP2006080776A (ja) 2004-09-08 2006-03-23 Toshiba Corp 通信パス設定方法
US7514265B2 (en) 2004-10-05 2009-04-07 Marine Products Tech Aldehyde detection kit and method thereof
US7421882B2 (en) 2004-12-17 2008-09-09 University Of Iowa Research Foundation Breath-based sensors for non-invasive molecular detection
US8026103B2 (en) 2005-02-18 2011-09-27 Koninklijke Philips Electronics N.V. Breath test for total organic carbon
GB0510362D0 (en) * 2005-05-20 2005-06-29 Univ Greenwich Device for detecting mycotoxins
JP4564406B2 (ja) 2005-05-25 2010-10-20 株式会社日立製作所 呼気捕集フィルタ、呼気収集装置、呼気分析システムおよび呼気分析方法
US20060289006A1 (en) 2005-06-27 2006-12-28 Kos Life Sciences, Inc. Breath actuated nasal drug delivery system
US20070093725A1 (en) 2005-10-06 2007-04-26 Shaw David I Dual entry collection device for breath analysis
WO2007087625A2 (en) 2006-01-26 2007-08-02 Euliano Neil R Breath and breath condensate analysis system and associated methods
WO2007103474A2 (en) 2006-03-07 2007-09-13 University Of Florida Research Foundation, Inc. Drug adherence monitoring system
US7417730B2 (en) * 2006-03-31 2008-08-26 Los Alamos National Security, Llc Apparatus and method for monitoring breath acetone and diabetic diagnostics
US8541555B2 (en) 2006-04-18 2013-09-24 Solulink Biosciences, Inc. Hydrazone-based and oxime-based fluorescent and chromophoric/pro-fluorescent and pro-chromophoric reagents and linkers
US7790467B1 (en) 2006-09-01 2010-09-07 Southwest Sciences Incorporated Diode laser based ketone and aldehyde detection
US8012761B2 (en) 2006-12-14 2011-09-06 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Detection of formaldehyde in urine samples
US7652755B2 (en) * 2007-02-23 2010-01-26 Yan Liu Apparatus and method for color measurement and color grading of diamonds, gemstones and the like
EP2115434A1 (en) * 2007-02-23 2009-11-11 ESE Embedded System Engineering GmbH Optical measuring instrument
WO2008115871A1 (en) * 2007-03-16 2008-09-25 Ia, Inc. Biosensor cartridge and biosensor mounting system with integral fluid storage and fluid selection mechanisms
WO2008116108A2 (en) * 2007-03-20 2008-09-25 Pulse Health Llc Non-invasive human-health-measurement system and method
KR100983827B1 (ko) * 2007-08-20 2010-09-27 동양물산기업 주식회사 구강 및 날숨 가스 성분 분석 장치 및 이에 적합한 방법
US8198097B1 (en) 2007-09-21 2012-06-12 Pera Ivo E Free radicals urine test kit for use in the home
DE112008003419B4 (de) * 2007-12-18 2018-08-30 Bovie Medical Corporation Chirurgische Vorrichtung mit entfernbaren Instrumentensteckmodul
DE202008009859U1 (de) * 2007-12-21 2009-03-05 Berthold Technologies Gmbh & Co. Kg Vorrichtung zur wahlweisen Messung von insbesondere Lumineszenz- und/oder Fluoreszenzstrahlung
DE102008010435B4 (de) * 2008-02-21 2010-07-29 Tecan Trading Ag Datenerfassungsverfahren mit einem Laser Scanner-Gerät
JP2010008311A (ja) 2008-06-30 2010-01-14 Sigma-Aldrich Japan Kk アルデヒド又はケトン化合物量の測定方法及び大気中濃度測定用ガス吸収カートリッジ
CA2731040C (en) 2008-07-17 2013-10-15 Consumer Safety Technology, Inc. Ignition interlock breathalyzer
WO2010028388A1 (en) 2008-09-05 2010-03-11 Solulink Biosciences, Inc. Methods and compositions for direct detection of dna damage
EP2379128A4 (en) 2008-12-23 2014-02-05 Us Gov Health & Human Serv DEVICE FOR COLLECTING PULMONARY AEROSOLS
JP5243950B2 (ja) * 2008-12-29 2013-07-24 日立アロカメディカル株式会社 放射性物質測定装置
EP2391883B1 (en) * 2009-01-30 2018-03-07 Micronics, Inc. Portable high gain fluorescence detection system
CN101493460B (zh) * 2009-02-25 2012-06-27 江西中德生物工程有限公司 一种荧光微球免疫层析试纸条的制备方法及定量检测方法
US8394030B2 (en) * 2009-03-18 2013-03-12 Carefusion 207, Inc. Exhaled breath condensate biometric marker measurement apparatus and method
US8206311B2 (en) 2009-04-01 2012-06-26 Aerocrine Ab Analyzer for nitric oxide in exhaled breath with multiple-use sensor
CA2762277C (en) 2009-05-31 2018-08-14 Dh Technologies Development Pte. Ltd. Specific analysis of ketone and aldehyde analytes using reagent compounds, labeling strategies, and mass spectrometry workflow
WO2011010537A1 (ja) 2009-07-23 2011-01-27 株式会社Adeka 光学フィルタ
WO2011029888A1 (en) 2009-09-09 2011-03-17 Sensa Bues Ab Surface-enhanced raman scattering for drug detection in exhaled breath
US20110098590A1 (en) * 2009-10-26 2011-04-28 Pulse Health Llc Methods and apparatuses for detecting analytes
JP2011124382A (ja) 2009-12-10 2011-06-23 Fujitsu Ltd プリント配線基板、プリント配線基板ユニット、および電子装置
US8161797B1 (en) 2010-01-14 2012-04-24 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Sampling device for low volatility hazardous chemicals
FR2955668B1 (fr) 2010-01-28 2012-08-17 Univ Provence Aix Marseille 1 Kit de detection de groupements fonctionnels carboxyliques
JP2011180561A (ja) * 2010-03-04 2011-09-15 Nikon Corp 対物レンズ、顕微鏡及びその制御方法
US8248611B2 (en) * 2010-03-31 2012-08-21 Ecolab Usa Inc. Handheld optical measuring device and method of use
WO2011121750A1 (ja) * 2010-03-31 2011-10-06 古河電気工業株式会社 光情報解析装置及び光情報解析方法
CN103079598B (zh) 2010-04-02 2015-12-16 药物影像股份有限公司 罗丹明(rhodamine)染料的单一同分异构结合物
CA2798123C (en) 2010-05-05 2020-06-23 The Governing Council Of The University Of Toronto Method of processing dried samples using digital microfluidic device
JP2011237291A (ja) * 2010-05-11 2011-11-24 Suntory Holdings Ltd 架橋γ−ポリグルタミン酸の架橋構造の解析方法
US8747325B2 (en) 2010-07-16 2014-06-10 Fundacao De Amparo A Pesquisa Do Estado De Sao Paulo (Fapesp) Non-invasive method for diagnosing the severity of heart failure by extracting and analyzing acetone concentrations in captured exhaled breath
WO2012027717A2 (en) 2010-08-27 2012-03-01 The Texas A&M University System Flourescence labeling reagents and uses thereof
WO2012037369A1 (en) 2010-09-15 2012-03-22 Mbio Diagnostics, Inc. System and method for detecting multiple molecules in one assay
EP2444791B1 (en) 2010-10-25 2020-04-15 General Electric Company Gas analyzer for measuring at least two components of a gas
US20120105949A1 (en) 2010-11-02 2012-05-03 Eric B Cummings Additive Manufacturing-Based Compact Epifluorescence Microscope
JP6023075B2 (ja) 2010-12-20 2016-11-09 アルコ システムズ スウェーデン アーベーＡｌｃｏ Ｓｙｓｔｅｍｓ Ｓｗｅｄｅｎ Ａｂ 呼吸アルコール濃度を測定するための方法及び装置
DE102010056137B4 (de) 2010-12-23 2014-03-27 Abb Ag Optische Gasanalysatoreinrichtung mit Mitteln zum Kalibrieren des Frequenzspektrums
US8901513B2 (en) * 2011-03-08 2014-12-02 Horiba Instruments, Incorporated System and method for fluorescence and absorbance analysis
EP2518499B1 (en) 2011-03-09 2015-06-10 Sensa Bues AB A portable sampling device and method for drug detection from exhaled breath
WO2012128603A1 (fr) 2011-03-22 2012-09-27 Aouad Salah Mohammed Dispositif automatique et procede de preparation de solutions
JP5591747B2 (ja) 2011-03-30 2014-09-17 株式会社日立製作所 発光計測装置及び微生物計数装置
KR101311224B1 (ko) 2011-04-26 2013-09-25 한국과학기술연구원 과산화수소 검출용 형광 나노 프로브 및 그 제조방법
CA2840762A1 (en) 2011-07-01 2013-01-10 3M Innovative Properties Company A method and apparatus for screening drug offenders
US20130023782A1 (en) 2011-07-18 2013-01-24 General Electric Company Gas sensor, analyzer and method for measuring oxygen concentration of a respiratory gas
JP5945108B2 (ja) * 2011-10-06 2016-07-05 株式会社日立製作所 付着物検査装置及び検査方法
JP5939781B2 (ja) * 2011-12-09 2016-06-22 日本分光株式会社 高耐圧フローセル、フローセルアッセンブリ、蛍光検出器および超臨界流体クロマトグラフ
EP2606820B1 (en) 2011-12-19 2019-10-30 General Electric Company Airway adapter and analyzer and method for analyzing at least one property of a respiratory gas
EP2809230A4 (en) * 2012-02-01 2015-12-02 Invoy Technologies Llc SYSTEM FOR MEASURING BREATH ANALYTES
US20160242674A1 (en) 2012-02-01 2016-08-25 Invoy Technologies, Llc Portable breath analyzer for multiple accurate readings
JP5950334B2 (ja) * 2012-02-22 2016-07-13 ミナト医科学株式会社 呼吸測定用マスク
EP2641537B1 (en) 2012-03-20 2015-08-26 Universita' Campus Bio-Medico di Roma Auxiliary device for collection and sampling of exhaled air
EP2644094B1 (en) 2012-03-26 2018-03-14 General Electric Company Sensor, gas analyzer and method for measuring concentration of at least one respiratory gas component
US8950240B2 (en) 2012-03-28 2015-02-10 National Tsing Hua University Acetone gas sensor apparatus
US9204821B2 (en) 2012-05-09 2015-12-08 Isense Medical Corp. Method of and apparatus for detecting upper respiratory bacterial infection from exhaled mammalian breath and colorimetric sensor array cartridge
EP2850428A4 (en) 2012-05-15 2016-03-02 Invoy Technologies Llc METHOD AND DEVICE FOR ANALYSIS OF ACETONE IN BREATH
EP2664918A1 (en) 2012-05-18 2013-11-20 Sentech Korea Corporation Breath analyzer and detachable alcohol sensor module
US9291503B2 (en) * 2012-11-08 2016-03-22 Hitachi, Ltd. Flow type single-particle spectrometer
CN102898353B (zh) * 2012-11-08 2014-05-07 齐鲁工业大学 一种咔唑苯甲醛缩邻苯二胺双席夫碱及其制备方法
US10078074B2 (en) 2013-01-22 2018-09-18 Arizona Board Of Regents On Behalf Of Arizona State University Portable metabolic analyzer system
US9217692B2 (en) 2013-01-23 2015-12-22 Campbell Scientific, Inc. Sample cleaning element for gas analyzer
CN105339486B (zh) 2013-03-12 2018-12-21 德汤公司 用于呼吸样本收集和分析的系统
US20140373649A1 (en) 2013-03-13 2014-12-25 Baker Hughes Incorporated Use of detection techniques for contaminant and corrosion control in industrial processes
US10244964B2 (en) 2013-09-06 2019-04-02 University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education Detection of acetone via nanostructure sensors
JP2017527822A (ja) 2014-06-27 2017-09-21 パルス ヘルス エルエルシー 蛍光検出アセンブリ
CN105651563A (zh) 2015-02-04 2016-06-08 广西大学 自制dnph硅胶吸附管采集大气醛酮污染物的方法
CN104897814A (zh) 2015-06-10 2015-09-09 广西大学 采用dnph-硅胶吸附小柱结合hplc-uv检测大气醛酮浓度的方法
CN108474745A (zh) 2016-01-11 2018-08-31 伊鲁米那股份有限公司 具有显微荧光计、流体系统和流动池闩锁夹持模块的检测装置
WO2017143208A1 (en) 2016-02-18 2017-08-24 Pulse Health Llc Methods, systems, and compositions for detection of aldehydes
WO2018112414A1 (en) 2016-12-15 2018-06-21 Chris Marsh Aldehyde analysis system and method of use

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009094536A1 (en) * 2008-01-24 2009-07-30 Life Technologies Corporation Fluorogenic hydrazine-substituted compounds
WO2012019030A2 (en) * 2010-08-04 2012-02-09 The Sun Products Corporation Compositions and methods for detection of soils on fabrics
CN102621114A (zh) * 2012-02-27 2012-08-01 武汉大学 五位醛基脱氧尿苷的荧光检测方法
US20140017800A1 (en) * 2012-07-16 2014-01-16 Enrique Martinez II Method and apparatus for the identification of aldehydes
CN102863450A (zh) * 2012-10-15 2013-01-09 重庆大学 一种用于检测肺癌呼出气体己醛的新型化合物

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MAHMOUD H. EL-MAGHRABEY ET AL: "Analytical method for lipoperoxidation relevant reactive aldehydes in human sera by high-performance liquid chromatography–fluorescence detection", 《ANALYTICAL BIOCHEMISTRY》 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107677765A (zh) * 2017-10-31 2018-02-09 浙江圣安化工股份有限公司 一种基于toc衍生催化燃烧法测定羟胺盐有机残留的方法

Also Published As

Publication number Publication date
US20160370378A1 (en) 2016-12-22
ES2734380T3 (es) 2019-12-05
US9404836B2 (en) 2016-08-02
US20150377859A1 (en) 2015-12-31
CN106659483A (zh) 2017-05-10
US20170284905A1 (en) 2017-10-05
EP3161121A1 (en) 2017-05-03
SI3160361T1 (sl) 2019-09-30
JP2017527821A (ja) 2017-09-21
JP2017527822A (ja) 2017-09-21
EP3603531A1 (en) 2020-02-05
WO2015200924A1 (en) 2015-12-30
CN106661531A (zh) 2017-05-10
US10495552B2 (en) 2019-12-03
US9594005B2 (en) 2017-03-14
WO2015200925A1 (en) 2015-12-30
JP2017524954A (ja) 2017-08-31
US20150377868A1 (en) 2015-12-31
US9546930B2 (en) 2017-01-17
TW201607510A (zh) 2016-03-01
US20170199125A1 (en) 2017-07-13
CA2953537A1 (en) 2015-12-30
HRP20191210T1 (hr) 2019-11-01
US10197477B2 (en) 2019-02-05
PL3160361T3 (pl) 2019-10-31
WO2015200926A8 (en) 2017-01-12
WO2015200921A2 (en) 2015-12-30
US9494495B2 (en) 2016-11-15
WO2015200926A1 (en) 2015-12-30
WO2015200921A3 (en) 2016-08-11
US20150377858A1 (en) 2015-12-31
US20190170614A1 (en) 2019-06-06
EP3160361B1 (en) 2019-04-10
US20150377784A1 (en) 2015-12-31
EP3161457A1 (en) 2017-05-03
EP3160361A4 (en) 2017-12-27
US9797815B2 (en) 2017-10-24
US20150377748A1 (en) 2015-12-31
HUE044429T2 (hu) 2019-10-28
TW201619606A (zh) 2016-06-01
CA2953531A1 (en) 2015-12-30
EP3161121A4 (en) 2017-12-27
CA2953550A1 (en) 2015-12-30
EP3161457A4 (en) 2018-05-23
EP3160361A1 (en) 2017-05-03
WO2015200922A1 (en) 2015-12-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106537122A (zh) 用于羰基检测和定量的方法和装置
Roy et al. The design strategies and mechanisms of fluorogenic and chromogenic probes for the detection of hydrazine
Li et al. A novel fluorescence ratiometric pH sensor based on covalently immobilized piperazinyl-1, 8-napthalimide and benzothioxanthene
Foguel et al. A molecularly imprinted polymer-based evanescent wave fiber optic sensor for the detection of basic red 9 dye
Shang et al. A novel Hg 2+ selective ratiometric fluorescent chemodosimeter based on an intramolecular FRET mechanism
Yotter et al. Sensor technologies for monitoring metabolic activity in single cells-part I: optical methods
Burke et al. Development of an optical sensor probe for the detection of dissolved carbon dioxide
Borisov et al. Optical carbon dioxide sensors based on silicone-encapsulated room-temperature ionic liquids
KR20160075466A (ko) 수변색 폴리다이아세틸렌 복합체, 이를 이용한 수변색 박막필름 및 이의 용도
Wu et al. A rhodamine-based fluorescent probe for colorimetric and fluorescence lighting-up determination of toxic thiophenols in environmental water and living cells
Oldham et al. Molecular fluorescence, phosphorescence, and chemiluminescence spectrometry
US20050233465A1 (en) Compositions of matter useful as pH indicators and related methods
Lochman et al. Red-emitting CO2 sensors with tunable dynamic range based on pH-sensitive azaphthalocyanine indicators
CN110243794A (zh) 一种基于石墨烯量子点的检测二氧化硫的荧光探针及其应用
Azad et al. Smartphone-based fluorometer for pH detection using green synthesized carbon dots
CN106596490B (zh) 同步检测百草枯和敌草快的超分子传感器阵列及方法
CN105622540B (zh) 一种co探针及其制备方法和应用
Zhang et al. Colorimetric sensors based on multifunctional polymers for highly sensitive detection of food spoilage
Burmistrova et al. Reusable optical sensing microplate for hydrogen peroxide using a fluorescent photoinduced electron transfer probe (HP Green)
Niu et al. A ratiometric fluorescence halide sensor based on covalently immobilization of quinine and benzothioxanthene
Steyaert et al. Nanofibre-based sensors for visual and optical monitoring
Charier et al. Reactant concentrations from fluorescence correlation spectroscopy with tailored fluorescent probes. An example of local calibration-free pH measurement
CN108484561A (zh) 一种快速高选择性分析苯硫酚的长波长比色荧光探针的制备与应用
Kolińska et al. Dyes based on the 2 (1H)‐quinolone skeleton as potential colorimetric and fluorescent sensors for cyanide anions
Ertekin et al. Fiber optic sodium and potassium sensing by using a newly synthesized squaraine dye in PVC matrix

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20170322

WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication