CN105999410A - 脱细胞组织基质复合材料及其制备方法 - Google Patents

脱细胞组织基质复合材料及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了脱细胞组织基质复合材料及其制备方法，所述复合材料是由脱细胞组织基质经粉碎、加水或加消化液消化后，与聚电解质混匀、冷冻干燥而成；其中，脱细胞组织基质是由动物组织经脱细胞处理得到的。本发明产品为多孔海绵状，以此作为支架，原位植入诱导宿主血管化及细胞增殖再生从而促进组织愈合，可用于组织修复，如创面修复、皮下填充、及构建组织工程化肌肉等。本发明的产品既保留了活性生长因子，又可构建复杂形状、尺寸大小可调的支架，还可以实现微孔尺寸、孔隙率、降解时间可调。

Description

脱细胞组织基质复合材料及其制备方法
技术领域
本发明属于生物医用材料领域，具体涉及一种脱细胞组织基质复合材料及其制备方法。
背景技术
目前，脱细胞组织基质材料作为组织修复材料或组织工程支架是目前最具应用潜力的材料，已经在许多临床前的动物研究及人类临床应用中，显示出对重塑不同组织具有非常有建设性的促进作用。这些脱细胞组织基质材料衍生自各种动物组织，包括心脏瓣膜，血管，皮肤，神经，骨骼肌，肌腱，韧带，小肠粘膜下层（small intestinal submucosa，SIS），膀胱和肝脏等，动物来源为猪、牛或羊。脱细胞组织基质材料是将新鲜的组织通过各种方法包括物理、化学或者酶消化的方法脱除组织的细胞成分后（这些成分是引起免疫反应的主要来源），所保留下的组织细胞外基质。研究发现，脱细胞组织基质主要由氨基聚糖、蛋白聚糖、胶原和弹性蛋白以及纤连蛋白和层粘连蛋白组成，对细胞组织起支持、保护、提供营养，以及细胞分化、细胞运动迁移、细胞识别、细胞黏着和通信联络等作用。各种动物组织虽然在制备过程中经过了一系列的脱细胞等工程化处理，但是仍可以保留一定含量的生长因子，如血管内皮生长因子（VEGF）、血小板源性生长因子（PDGF）、转化生长因子（TGF-β）和成纤维细胞生长因子（bFGF）等，使其在组织的修复和重建过程中发挥重要的生物活性作用。
然而脱细胞基质材料作为修复材料或者支架使用时，由于存在材料天然固有的结构导致在降解时间和三维结构上都难以调控，力学强度差，为了调节降解时间常用的方法就是交联，但交联后活性成分损失严重。这些问题导致材料难以适用于多个临床适用症，临床使用受限等。例如脱细胞基质材料中研究最深入、最全面的脱细胞小肠黏膜下层，其在体内能引导、支持宿主细胞生长，逐渐完全降解，再生的组织结构是重塑而不是形成瘫痕，但是其作一种天然的生物支架，其仍然存在以下问题：小肠粘膜下层为单层薄膜，缺少足够的体积及力学支撑，很难达到良好的修复治疗效果，而且各种不同的软组织具有各种不同的复杂形状，并非单一的简单的结构能满足。COOK公司为解决厚度的问题，采用多层真空层压的技术，4层猪小肠粘膜下层复合后厚度约为0.6毫米，8层复合后厚度约为1.2毫米，仍然无法构建更厚的产品，而且也仅仅是简单的多层膜状结构，难以满足不同的软组织修复的复杂形状要求，所以将以上天然材料按需制成具有复杂形状和不同厚度的支架材料意义重大。再者作为修复材料及组织工程支架组织需要为迁移及增殖的细胞提供三维的生长环境，而薄层的猪小肠粘膜下层只能提供二维的生长空间，导致细胞长入较慢从而其限制了其应用，同时致密的组织结构导致材料的孔隙率低，在进一步负载生长因子时负载率低，也难以起到控制释放的作用。最后是现有的小肠粘膜下层材料降解时间无法控制，保持原有结构的脱细胞小肠粘膜下层降解周期通常为4-6个月，脱细胞小肠粘膜下层粉末的降解周期为1-2周，但不同的组织再生所需的降解时间是不一样的，太快或者太慢降解都不利于组织的修复再生。调控降解周期的常用方法是直接交联，但交联后会失去活性，从而丧失了这种材料的最大优势。
不论是小肠粘膜下层，还是其它的动物组织，制备的脱细胞组织基质材料都存在力学强度差，活性成分损失，降解时间和三维结构上都难以同时调控的局限性，如何使天然的脱细胞组织基质材料在保持活性作用的前提下，构建具有降解时间可调、宏观尺寸可调、微观形貌可调新型脱细胞组织基质材料复合材料是当前亟待解决的问题。
发明内容
本发明的目的在于提供脱细胞组织基质复合材料及其制备方法。
本发明所采取的技术方案是：
脱细胞组织基质复合材料，所述复合材料是由脱细胞组织基质经粉碎、加水或加消化液消化后，与聚电解质混匀、冷冻干燥而成；其中，脱细胞组织基质是由动物组织经脱细胞处理得到的。
优选的，聚电解质为阴离子型聚电解质或阳离子型聚电解质，且具有可溶解性或可溶胀性，以及细胞相容性。
优选的，所述阴离子型聚电解质为氧化纤维素、羧甲基甲壳素、羧甲基壳聚糖、羧甲基纤维素钠、透明质酸、硫酸软骨素、海藻酸钠、聚谷氨酸中的至少一种；所述阳离子型聚电解质为胶原、明胶中的至少一种。
优选的，所述氧化纤维素的羧基含量15～ 30%，所述羧甲基甲壳素、羧甲基壳聚糖、羧甲基纤维素钠的羧基取代度均独立选自0.5～ 1.2。
优选的，所述消化液是胃蛋白酶的酸溶液。优选的，胃蛋白酶的浓度为0.5～1.5g/mL。优选的，酸溶液的pH为2～ 6。
优选的，消化后调节pH使胃蛋白酶的活性被不可逆地灭活，再与聚电解质混匀。
优选的，消化可在搅拌状态下进行。
优选的，所述聚电解质占脱细胞组织基质、聚电解质总质量的1～ 50%wt。实验中发现聚电解质所占比例越高，脱细胞组织基质复合材料中的保留活性生长因子（如VEGF、PDGF、TGF-β、bFGF）也会越少，最终所得复合材料的治疗效果也会差一些（促进组织愈合能力差）。为更大程度地保留活性生长因子，所述聚电解质占脱细胞组织基质、聚电解质总质量的比例优选1～ 20%wt。
优选的，所述脱细胞组织基质和聚电解质的总质量与水或消化液的体积比为0.1～3.0g/mL。
优选的，所述动物组织为动物的真皮组织、脂肪组织、血管组织、胃粘膜下层、小肠粘膜下层、膀胱粘膜下层中的至少一种。优选的，动物组织来源于猪、牛或羊。
优选的，冷冻干燥后，所得产品可进一步在交联剂溶液中交联定型反应，清洗，得到复合材料。
优选的，交联剂为碳化二亚胺基类、二价金属离子、核黄素、原花青素、京尼平苷、单宁酸中的至少一种。
优选的，交联定型剂溶液的浓度是0.01～0.20g/mL。反应时间取决于最终产品所需要的交联度，可控。优选的，交联时间是10min～12h。
本发明将脱细胞组织基质粉碎处理或粉碎后再进一步消化处理，是便于宿主组织加以原位消化和利用，同时打破原有结构有利于接下来的成型步骤。脱细胞组织基质除了具有原位营养供应、细胞支架支持的作用，其中大量诱导因子成分和位点也具有促进组织血管化的潜力，但是，在进行整体使用时，其形成了紧密的胶原网络，链段紧密交缠，部分区域甚至呈现了疏水特性，外基质蛋白中大量有诱导功能的活性位点被隐藏在网络内，无法与移植宿主组织细胞充分接触，难以被分解利用，反而有可能成为异物影响组织生长。在粉碎、消化后，能直接增加其表面积和表面性能，能够使原来被交缠而埋藏于胶质网络内部的活性位点充分暴露，脱细胞组织基质中被固定、结合的生长因子成分加以释放，脱细胞组织基质成分能与移植宿主组织细胞充分接触，从而使得其能诱导宿主组织功能细胞聚集和原位利用，促进血管的生长和形成，诱导组织再生和修复，可用于组织修复，包括软组织缺损修复、创面修复、皮下填充、肌肉重建等。本发明将脱细胞组织基质或以粉碎后加水，或粉碎后再进一步消化处理，可根据需求选择，粉碎后再进一步消化处理，也是为了将最终产品的孔隙调整的更小，消化处理后的产品变得更细，表面积更大，脱细胞组织基质成分与移植宿主组织细胞接触更充分。
本发明采用所述聚电解质，也称高分子电解质，是一类线型或支化的合成和天然水溶性高分子，其结构单元上含有能电离的基团。其原因在于利用其侧链带电特性，对体液、组织液、循环系统中的细胞有着吸附和聚集作用，而材料主要为无毒多糖或氨基酸组成，都可被细胞降解利用，因此，能够有效促进细胞向材料界面聚集和生长。其中，所优选的氧化纤维素、羧甲基甲壳素、羧甲基壳聚糖、羧甲基纤维素钠、透明质酸、硫酸软骨素、海藻酸钠、聚谷氨酸主要为阴离子型聚电解质，胶原、明胶表现为阳离子型聚电解质，两种聚电解质都具有吸附和聚集细胞的特性。
本发明采用聚电解质复合技术，引入了天然的生物型聚电解质，具有良好的细胞相容性，可以抑制胶原的过度增生沉积而导致的瘢痕，并促进创伤愈合。
本发明采用可溶性生物性的聚电解质和处理后的脱细胞组织基质共混，还因为脱细胞组织基质粉碎加水或粉碎消化后，实质上形态为不规则的凝胶、颗粒或纤维状混悬液或者溶液，成膜后膜的力学性质差，无法直接使用。而聚电解质的分子量较大，溶液粘度较大，成膜性能好，在和脱细胞组织基质处理物混合后，能加强混合物的成膜能力，使得产品具有较好的力学强度，较好地维持其整体性，在作为器械植入体内后，不会因为组织液、血液或是植入部位的中洗破坏而崩解。
本发明的一些实施例中产品不需要进行交联定型处理，另一些实施例中产品进行交联定型处理，是为了控制该发明物在体内的降解时间。由于不同部位的身体组织具有不同的生长和血管化速度，如果该产品在作为医疗器械使用而植入体内时，其降解速度远大于组织的再生、血管化速度，则在组织被诱导血管化完全之前材料就已经降解消耗，材料浓度远低于有效浓度。而如果材料降解速度远小于组织再生、血管化速度时，则会反过来，阻碍组织和血管的生长。因此，对材料选择和控制性交联定型，才能较好地适应不同组织的再生、血管化。
本发明的复合材料，引入了聚电解质，能有效地解决活性因子损失去及复杂尺寸不能成型的技术问题，更大程度地保留活性生长因子。
本发明的有益效果是：
本发明产品为多孔海绵状，以此作为支架，原位植入诱导宿主血管化及细胞增殖再生从而促进组织愈合，可用于组织修复，如创面修复、皮下填充、及构建组织工程化肌肉等。
本发明的复合材料既能更大程度地保留活性生长因子，又可构建复杂形状、尺寸大小可调的支架；本发明的复合材料具有微观的多孔结构和超微观的纳米纤维结构，制备过程中，通过控制材料含水量、脱细胞组织基质和聚电解质的比例来调控支架的孔隙结构，可以实现微孔尺寸在20微米到800微米之间可调，孔隙率高，孔隙率可控在20％-90％，高的孔隙率和合适的孔径可促进组织细胞的粘附及迁移及增殖。本发明的复合材料，通过与聚电解质复合，利用不同及交联剂浓度和不同的交联时间调控降解时间，能实现根据具体的组织再生规律进行1周到半年内调节。
本发明的复合材料力学强度优和安全性好。本发明脱细胞基质与聚电解质材料复合后，具有较好的力学特性，能改善脱细胞组织基质处理物的力学特性，使其不会轻易崩解扩散而失效。两种组分都为生物基、可体内降解高分子，低毒性、低抗原性、高生物相容性和可降解性都使其能安全地应用到人体内。
本发明产品对不同部位的组织再生和血管化有良好的针对性和适应性。对复合材料进行的选择、控制性交联定型，能够使得材料的降解或被人体的分解速度能与被诱导组织血管生长的速度保持一致，这样才能较好地适应不同组织的再生、血管化。
本发明产品应用广泛，材料可单独使用进一步加工，可作为功能性添加物质制备其他材料，最终构建的产品可单独构建医疗器械，可和其他功能性植入支架共同构建医疗器械以赋予医疗器械组织血管化诱导性能，也可和其他生物性植入物共同在临床植入时使用，涂覆于组织和医疗器械界面，有效诱导血管生成以及微环境和大循环的连通。
附图说明
下面结合附图对本发明作进一步的说明，但并不局限于此。
图1是实施例2脱细胞组织基质复合材料的微观结构；
图2是实施例2制备的不同尺寸的脱细胞组织基质复合材料。
具体实施方式
下面结合具体的实施例对本发明作进一步的说明，但并不局限于此。
本发明脱细胞组织基质材料是将新鲜的组织通过各种方法包括物理、化学或者酶消化的方法脱除组织的细胞成分后，所保留下的组织细胞外基质。现有技术中各种脱细胞处理方法均可行，本实施例仅以常见的一种方法进行脱细胞处理举例，但并不局限于此。
以下实施例中，脱细胞组织基质的制备方法是：取屠宰4 h内的新鲜健康动物组织，冲洗干净，用含5％体积无水乙醇的0.2％体积过氧乙酸溶液浸泡并持续搅拌2h，（如是粘膜下层还需去除浆膜层、肌层及粘膜层），用灭菌注射用水持续冲洗干净，在室温下进行如下处理：①将上述分离的动物组织浸泡在含有100mmol/L乙二胺四乙酸(EDTA)和10mmol/L NaOH溶液中 (pH11.0～ 12.0)16h；②用灭菌注射用水将材料冲洗干净，在含有1mol/LHCl和1 mol/L NaCl溶液中(pH 0～ 1)浸泡6～ 8 h；③用灭菌注射用水冲洗后，在1 mol/LNaCl的PBS中浸泡16 h；④用灭菌注射用水基质后，在PBS溶液中(pH 7.0～ 7.4)浸泡2 h；⑤再用灭菌注射用水冲洗基质2 h(pH5.18～ 7.10)，后用含0.5 g/L叠氮化钠的PBS溶液清洗2 h。
实施例1
脱细胞组织基质复合材料：取猪小肠粘膜下层组织经脱细胞处理后的脱细胞组织基质湿重100g，粉碎，加入100ml灭菌注射用水后与4g透明质酸混合均匀，倒入模具中，冻干得2mm厚的多孔片状脱细胞组织基质复合材料。称取0.2gNHS、1.92gEDC溶于20ml 0.1mol/L柠檬酸/柠檬酸钠缓冲液（PH=5.4）中， 完全溶解后加入180ml乙醇，混合均匀得到交联剂溶液，该多孔片状支架放入上述配制的交联剂溶液中交联1h，后用灭菌注射用水冲洗除去残留的交联剂，冻干得到脱细胞组织基质复合材料。
所得产品供体表使用，用于软组织修复，具有促进创面愈合和促血管再生功能的，降解时间为1～ 2周。所得产品呈海绵多孔状，其微孔尺寸20-800微米，孔隙率80％。
实施例2
脱细胞组织基质复合材料：取猪小肠粘膜下层组织经脱细胞处理后的脱细胞组织基质湿重100g，粉碎，加入到含100mg胃蛋白酶（2000～2300U/mg）的100ml的0.01mol/L HCl溶液中，在室温（25℃）下保持恒定搅拌48h，酶消化得到的粘稠溶液的pH为约3.0～4.0，用NaOH溶液将pH提高到7.4，胃蛋白酶的活性被不可逆地灭活，所得脱细胞组织基质酶消化液与4g海藻酸钠混合均匀，倒入模具中，冻干得2mm厚的多孔片状复合材料。该支架再与0.05g/ml的氯化钙溶液交联10min后用灭菌注射用水冲洗除去残留的氯化钙，冻干得到脱细胞组织基质复合材料。
所得产品供体表使用，用于软组织修复，具有促进创面愈合和促血管再生功能，降解时间为2～ 4周。所得产品的微观纳米结构见图1，由图1可知，产品呈海绵多孔状，其微孔尺寸20-800微米，孔隙率80％。
实施例3
脱细胞组织基质复合材料：取猪小肠粘膜下层组织经脱细胞处理后的脱细胞组织基质湿重100g，粉碎，加入100ml灭菌注射用水后与4g海藻酸钠混合均匀，倒入模具中，冻干得2mm厚的多孔片状脱细胞组织基质复合材料。
所得产品供体表使用，用于软组织修复，具有促进创面愈合和促血管再生功能的，降解时间为1～ 2周。所得产品呈海绵多孔状，其微孔尺寸20-800微米，孔隙率80％。
实施例4
脱细胞组织基质复合材料：取猪小肠粘膜下层组织经脱细胞处理后的脱细胞组织基质湿重100g，粉碎，加入到含100mg胃蛋白酶（2000～2300U/mg）的100ml的0.01mol/L HCl溶液中，在室温（25℃）下保持恒定搅拌48h，酶消化得到的粘稠溶液的pH为约3.0-4.0。用NaOH溶液将pH提高到7.4，胃蛋白酶的活性被不可逆地灭活。脱细胞组织基质酶消化液与4g透明质酸混合均匀，倒入模具中，冻干得2mm厚的多孔片状支架。称取0.2gNHS、1.92gEDC溶于20ml0.1mol/L柠檬酸/柠檬酸钠缓冲液（PH=5.4）中， 完全溶解后加入180ml乙醇，混合均匀得到交联剂溶液，该多孔片状支架放入上述配制的交联剂溶液中交联1h，后用灭菌注射用水冲洗除去残留的交联剂，冻干得到脱细胞组织基质复合材料。
所得产品具有促进创面愈合和促血管再生功能的，供体表使用，降解时间为4～8周。所得产品呈海绵多孔状，其微孔尺寸20-800微米，孔隙率80％。
实施例5
脱细胞组织基质复合材料：取猪小肠粘膜下层组织经脱细胞处理后的脱细胞组织基质湿重100g，粉碎，加入100ml灭菌注射用水后与4g透明质酸混合均匀，倒入模具中，冻干得2mm厚的多孔片状支架，称取0.2gNHS、1.92gEDC溶于20ml 0.1mol/L柠檬酸/柠檬酸钠缓冲液（PH=5.4）中，完全溶解后加入180ml乙醇，混合均匀得到交联剂溶液，该多孔片状支架放入上述配制的交联剂溶液中交联0.5h，后用灭菌注射用水冲洗除去残留的交联剂，冻干得到脱细胞组织基质复合材料。其具有促进创面愈合和促血管再生功能的，供体表使用，降解时间为3～ 5周。所得产品呈海绵多孔状，其微孔尺寸20-800微米，孔隙率80％。
实施例6
脱细胞组织基质复合材料：取猪小肠粘膜下层组织经脱细胞处理后的脱细胞组织基质湿重100g，粉碎，加入到含100mg胃蛋白酶（2000～2300U/mg）的100ml的0.01mol/L HCl溶液中。在室温（25℃）下保持恒定搅拌48h。酶消化得到的粘稠溶液的pH为约3.0-4.0。用NaOH溶液将pH提高到7.4，胃蛋白酶的活性被不可逆地灭活。脱细胞组织基质酶消化液与2g海藻酸钠混合均匀，倒入模具中，冻干得2mm厚的多孔片状支架。该支架与0.05g/ml的氯化钙溶液交联10min后用灭菌注射用水冲洗除去残留的氯化钙，冻干得到脱细胞组织基质复合材料。
所得产品具有促进创面愈合和促血管再生功能的，供体表使用，降解时间为2～ 4周。所得产品呈海绵多孔状，其微孔尺寸100-800微米，孔隙率90％。
实施例7
脱细胞组织基质复合材料：取猪小肠粘膜下层组织经脱细胞处理后的脱细胞组织基质湿重100g，粉碎，加入100ml灭菌注射用水后与4g胶原混合均匀，倒入模具中，冻干得8mm厚的多孔片状支架，称取0.2gNHS、1.92gEDC溶于20ml的0.1mol/L柠檬酸/柠檬酸钠缓冲液（PH=5.4）中，完全溶解后加入180ml乙醇，混合均匀得到交联剂溶液，该多孔片状支架放入上述配制的交联剂溶液中交联6h，后用灭菌注射用水冲洗除去残留的交联剂，冻干得到脱细胞组织基质复合材料。其具有促进创面愈合和促血管再生功能的，供体表使用，降解时间为4～ 8周。所得产品的微孔尺寸20-800微米，孔隙率80％。
实施例8
脱细胞组织基质复合材料：取猪小肠粘膜下层组织经脱细胞处理后的脱细胞组织基质湿重100g，粉碎，加入100ml灭菌注射用水后与4g胶原混合均匀，倒入模具中，冻干得8mm厚的多孔片状支架，称取0.2gNHS、1.92gEDC溶于20ml的0.1mol/L柠檬酸/柠檬酸钠缓冲液（PH=5.4）中，完全溶解后加入180ml乙醇，混合均匀得到交联剂溶液，该多孔片状支架放入上述配制的交联剂溶液中交联1h，后用灭菌注射用水冲洗除去残留的交联剂，冻干得到脱细胞组织基质复合材料。其具有促进创面愈合和促血管再生功能的，供体表使用，降解时间为1～ 4周。所得产品的微孔尺寸20-800微米，孔隙率80％。
实施例9
脱细胞组织基质复合材料：取猪小肠粘膜下层组织经脱细胞处理后的脱细胞组织基质湿重80g，粉碎，加入100ml灭菌注射用水后与20g透明质酸混合均匀，倒入模具中，冻干得8mm厚的多孔片状支架。取4g乙二醇二缩水甘油醚加入到100ml碳酸钠/碳酸氢钠（0.21 M/0.02 M，PH=10.5）缓冲液中得到0.4g/ml的交联剂溶液，该多孔片状支架放入上述配制的交联剂溶液中交联12h，后用灭菌注射用水冲洗除去残留的交联剂，冻干得到脱细胞组织基质复合材料。其具有促进创面愈合和促血管再生功能的，供体表使用，降解时间为12～24周。所得产品的微孔尺寸20-800微米，孔隙率80％。
实施例10
脱细胞组织基质复合材料：取猪真皮组织经脱细胞处理后的脱细胞组织基质湿重100g，粉碎，加入50ml灭菌注射用水后与40g羧甲基甲壳素混合均匀，倒入模具中，冻干得3mm厚的多孔片状脱细胞组织基质复合材料。所得产品具有促进创面愈合和促血管再生功能的，降解时间为2～3周。所得产品呈海绵多孔状，其微孔尺寸20-100微米，孔隙率30％。
实施例11
脱细胞组织基质复合材料：取牛胃粘膜下层经脱细胞处理后的脱细胞组织基质湿重50g，粉碎，加入到含500mg胃蛋白酶（2000～2300U/mg）的1000ml的0.01mol/L HCl溶液中，在室温（25℃）下保持恒定搅拌24h，酶消化得到的粘稠溶液的pH为约3.0-4.0，用NaOH溶液将pH提高到7.4，胃蛋白酶的活性被不可逆地灭活，所得脱细胞组织基质酶消化液与25g透明质酸、25g硫酸软骨素混合均匀，倒入模具中，冻干得4mm厚的多孔片状复合材料。该支架再与0.2g/mL京尼平苷溶液交联6h后用灭菌注射用水冲洗除去残留的京尼平，冻干得到脱细胞组织基质复合材料。
所得产品供体表使用，具有促进创面愈合和促血管再生功能，降解时间为4～5周。所得产品呈海绵多孔状，其微孔尺寸100-800微米，孔隙率85％。
实施例12
脱细胞组织基质复合材料：取牛脂肪组织经脱脂脱细胞处理后的脱细胞组织基质湿重99g，粉碎，加入50ml灭菌注射用水后，与1g聚合氨酸混合均匀，倒入模具中，冻干得2mm厚的多孔片状复合材料。该支架再与0.01g/mL核黄素，紫外光交联30min后用灭菌注射用水冲洗除去残留的核黄素，冻干得到脱细胞组织基质复合材料。
所得产品供体表使用，具有促进创面愈合和促血管再生功能，降解时间为4～5周。所得产品呈海绵多孔状，其微孔尺寸20-200微米，孔隙率60％。
本发明冷冻干燥时可根据模具所设定的形状，制备大尺寸及形状复杂的，实施例2制备了两种尺寸大小的产品，见图2。其它实施例均能按模具大小及所设定的形状，制备出复杂尺寸大小的产品。
实施例中降解性能实验方法是成品在含胶原酶的生理盐水中37℃下振荡，冻干后测样品残留重量。
本发明中尽管原动物组织通过一系列脱细胞、消化冻干等处理，但通过蛋白质组学检测，发现本发明海绵状脱细胞组织复合材料仍有效保留生长因子，如血管内皮生长因子（VEGF）、血小板源性生长因子（PDGF）、转化生长因子（TGF-β）和成纤维细胞生长因子（bFGF）等。按实施例1的方法重复多组实验，同时采用了两组对比，一组为：在进行实验前的原材料：脱细胞组织基质，另一组：按实施例1的方法，但不加聚电解质：海藻酸钠，即：脱细胞组织基质直接交联组，与实施例1制备出的产品，即脱细胞组织基质复合材料组对比，分别检测生长因子含量，检测结果见表1，可见，本发明的复合材料能更大程度地保留活性生长因子，与直接交联组比较，大大提高了活性生长因子含量。

Claims (10)

1.脱细胞组织基质复合材料，其特征在于：所述复合材料是由脱细胞组织基质经粉碎、加水或加消化液消化后，与聚电解质混匀、冷冻干燥而成；其中，脱细胞组织基质是由动物组织经脱细胞处理得到的。
2.根据权利要求1所述的复合材料，其特征在于：聚电解质为阴离子型聚电解质或阳离子型聚电解质，且具有可溶解性或可溶胀性，以及细胞相容性。
3.根据权利要求2所述的复合材料，其特征在于：所述阴离子型聚电解质为氧化纤维素、羧甲基甲壳素、羧甲基壳聚糖、羧甲基纤维素钠、透明质酸、硫酸软骨素、海藻酸钠、聚谷氨酸中的至少一种；所述阳离子型聚电解质为胶原、明胶中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的复合材料，其特征在于：所述消化液是胃蛋白酶的酸溶液。
5.根据权利要求4所述的复合材料，其特征在于：消化后调节pH使胃蛋白酶的活性被不可逆地灭活，再与聚电解质混匀。
6.根据权利要求1所述的复合材料，其特征在于：所述聚电解质占脱细胞组织基质、聚电解质总质量的1～ 50%wt；
所述脱细胞组织基质和聚电解质的总质量与水或消化液的体积比为0.1～ 3.0g/mL。
7.根据权利要求1所述的复合材料，其特征在于：所述动物组织为动物的真皮组织、脂肪组织、血管组织、胃粘膜下层、小肠粘膜下层、膀胱粘膜下层中的至少一种。
8.根据权利要求1所述的复合材料，其特征在于：冷冻干燥后，所得产品可进一步在交联剂溶液中交联定型反应，清洗，得到复合材料。
9.根据权利要求8所述的复合材料，其特征在于：交联定型剂为碳化二亚胺基类、二价金属离子、核黄素、原花青素、京尼平苷、单宁酸中的至少一种。
10.根据权利要求8所述的复合材料，其特征在于：交联剂溶液的浓度是0.01～0.20 g/mL。
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