CN100544774C - 具有组织诱导性的胶原基体表创伤修复膜的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种具有组织诱导性的胶原基体表创伤修复膜的制备方法，其特点是将胶原基修复膜经过物理和化学改性，并引入含细胞生长因子的明胶基缓释微球的修复膜材料，孔径为20～200微米，孔率≥80%，拉伸强度≥1MPa，pH值为5.0～6.0，有良好的降解性和生物相容性。膜的孔结构和活性胶原成分决定了其能够充分吸收伤口渗出液，能够诱发自体细胞的粘连、增殖、分化，以及血管的长入，并且复合的缓释微球可以使细胞生长因子长时间的有效释放到伤口，明显缩短伤口愈合时间，愈合的新生组织与周围组织融合良好，避免了瘢疤的产生。本胶原基复合膜用于各种原因的机械伤、烧伤、烫伤，皮肤溃疡及其美容整形术和止血。
Description
技术领域
本发明涉及一种具有组织诱导性的胶原基体表创伤修复膜材料的制备方法，属于医用材料的制备领域。
背景技术
皮肤是人体的天然屏障，对维持体内环境的稳定和阻止微生物入侵起重要作用。若皮肤受到大面积损伤，则会引起许多局部甚至全身性问题，如新陈代谢加剧、水分和蛋白质过度散失、免疫系统失调等，严重的还会危及生命。重建或恢复皮肤屏障功能是体表创伤治疗的最终目标，在达到这个目标前，一个性能优良的创面敷料可以暂时起到皮肤的部分功能，提供一个有利于创面愈合的环境，等待创面上皮化或过渡到重建永久性皮肤屏障[许伟石，乐嘉芬.烧伤创面修复[M].武汉：湖北科学技术出版社，2000]。一般来说，体表创伤是指各种原因的机械伤、烧伤、烫伤以及皮肤溃疡等，体表创伤的表现是皮肤的病损。众所周知，在所有的创伤中，人的体表创伤占有很大的比率，据不完全统计，体表创伤病例，我国每年大约1500万人次以上，其中，机械伤300万人次，烧伤、烫伤以及皮肤溃疡等1200万人次。体表创伤给患者造成了长期的、多方面的痛苦，使患者始终处于低质量的生活中。研究开发具有显著疗效而又无副作用的医疗技术和医学材料，一直是医学界和材料界所关注的课题。
国内外大量的研究工作主要集中于天然真皮替代物和人工真皮的研制方面，其代表性的产品是人工皮肤、胶原凝胶以及医用胶原膜等。然而，大量的实验研究和临床实验研究结果表明，已有的人工皮肤、胶原凝胶以及医用胶原膜等材料普遍存在着力学性能差、成型性不好以及不能抗感染等诸多问题[刘德伍.现代敷料研究进展.中国临床康复，2002，6(22)：3436～3437.于淑贤.胶原在皮肤替代物中的应用现状及研究进展.中国皮革，2005，34：8～12.]。
目前，已经商品化应用于临床的皮肤创面覆盖物有：表皮细胞膜片、脱细胞真皮基质、胶原海绵膜、胶原凝胶膜等。①表皮细胞膜片：该膜片(KC)缺点在于必须取患者的皮肤活检标本，需要2-3周的准备时间，缺乏真皮成分，膜片菲薄易碎[O’ConnerNE，Malliken JB，Bankaclilegcls，et al.Grafting of burns with cultured epitheliunt prepared fromautologous epidermal cells[J].Lancet，1981，1：75-78]。②脱细胞真皮基质：其缺点是可能含有未除净的抗原物质，有传染病毒的危险，并且材料孔贯通性差。③胶原海绵膜：如中国专利94118836.1和01134743.0，其缺点是材料中不含有细胞生子因子，并且力学性能差，不能抗感染；中国专利200510022581.X，材料中虽然直接加入了生长因子，但没引入微球缓释技术，生长因子易失去生物活性。④胶原凝胶：如中国专利02117585.3和03130382.X，缺点是生产过程复杂，胶原凝胶会收缩80％左右，抵抗胶原酶降解能力差，易遭到病毒感染和免疫排斥反应，脆性大，手术操作困难。
发明内容
本发明目的是针对现有技术的不足而提供一种具有组织诱导性的胶原基体表创伤修复膜的制备方法。其特点是将胶原基修复膜经过物理和化学改性，并引入含细胞生长因子的明胶基缓释微球的修复膜材料，孔径为20～200微米，孔率≥80％，拉伸强度≥1MPa，pH值为5.0～6.0，有良好的降解性和生物相容性。
本发明的目的由以下技术措施实现，其中所述原料份数除特殊说明外，均为重量份数。
具有组织诱导性的胶原基体表创伤修复膜的制备方法包括以下步骤：
(1)胶原的提取：将动物皮肤或软骨或肌腱组织1份，采用浓度为1～3wt％醋酸溶液20～100份，胃蛋白酶0.01～0.05份，溶液pH2.0～3.0，于温度4～24℃，转鼓中提取6～12小时，然后离心，盐析，纯化，获得医用胶原蛋白，冻干备用；
(2)明胶基缓释微球的制备：将含有表面活性剂1～3wt％的蓖麻油、液体石蜡或橄榄油50～100份置于三口瓶中预热至40～50℃，搅拌下滴加浓度为5～10％的明胶水溶液5～20份，形成油包水乳液后改用冰浴，继续搅拌10～20min，在乳液中加入30～50份丙酮，搅拌30～60min，加入浓度为1～5wt％戊二醛1～3份，反应1～2h，得到的明胶基微球用丙酮洗、异丙醇洗、离心分离，风干，再把明胶微球浸入含0.25～1wt％戊二醛中，于温度4～24℃，搅拌处理12～20h，离心分离，所得微球用10～50mM甘氨酸洗涤，以除去没反应的戊二醛，最后把微球泡入含50～500ng/ml的细胞生长因子中，经冻干，获得缓释明胶微球；
(3)胶原基膜的制备：将浓度为0.5～2wt％的胶原溶液40～70份，添加剂60～30份，置于模具中采用冷冻干燥法造孔成膜，冻干工艺条件：第一段温度-40℃，降温速率1.5℃/min，恒温时间5h；第二段温度-30℃，升温速率1℃/min，恒温时间10h；第三段温度-20℃，升温速率1℃/min，恒温时间10h；第四段温度-10℃，升温速率1℃/min，恒温时间10h；第五段温度20℃，升温速率1℃/min，恒温时间5h；
(4)膜的改性与微球的复合：将步骤3制得的胶原基膜材料1～2份置于温度100～150℃真空热处理2～24小时，然后在交联剂溶液50～100份中交联改性，分别用浓度为0.1～1.0mol/L，pH 8.0～9.1的Na2HPO4、1～2mol/L NaCl、5～50mmol/L甘氨酸、双蒸水反复清洗，再将步骤2制得的缓释微球用磷酸盐缓冲液(PBS)分散后再均匀喷涂于膜上，复合冻干，获得胶原基体表创伤修复膜；
(5)后处理：将上述创伤修复膜无菌封装在医用包装袋内进行辐照灭菌，采用钴-60，灭菌剂量25～50kGy。
其中，表面活性剂为吐温-80或者司盘-80。
制备微球的明胶基水溶液中，明胶为60～100份，胶原0～40份，壳聚糖0～40份。
细胞生长因子为碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、转化生长因子(TGF-β1)、内皮细胞生长因子(VEGF)、表皮细胞生长因子(EGF)中的至少一种。
添加剂为壳聚糖、硫酸软骨素、透明质酸、肝素、硫酸皮肤素、硫酸肝素、聚乳酸、聚乙烯醇、医用聚氨酯中的至少一种。
交联剂为1-乙基-3-(3-二甲基胺丙基)-碳化二亚胺、戊二醛、双醛淀粉、乙二醇缩水甘油醚、丙三醇缩水甘油醚、京尼平、杨梅栲胶、荆树皮栲胶、1，6-己二异氰酸盐中的任一种。
采用上述方法制备得到的具有组织诱导性的胶原基体表创伤修复膜。
本胶原基体表创伤修复膜应用于各种原因的机械伤、烧伤、烫伤，皮肤溃疡，及其美容整形术和止血。
本发明提供的修复膜材料的孔径为20～200微米，孔率≥80％，拉伸强度≥1MPa，pH值5.0～6.0。
本发明具有如下优点：
1.良好的降解性和生物相容性。
2.膜的孔结构和活性胶原成分决定了其能够充分吸收伤口渗出液，能够诱发自体细胞的粘连、增殖、分化，以及血管的长入。
3.复合的缓释微球可以使细胞生长因子长时间的有效释放到伤口，可明显缩短伤口愈合时间。
4.愈合的新生组织与周围组织融合良好，避免了瘢疤的产生。
具体实施方式
下面通过实施对本发明进行具体的描述，有必要在此指出的是本实施例只用于对本发明进行进一步说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，该领域的技术熟练人员可以根据上述发明的内容作出一些非本质的改进和调整。
实施例1：
1.缓释微球的制备
将含有1％吐温-80的蓖麻油50份置于三口瓶中，预热至50℃，在搅拌下滴加总浓度为5％的明胶∶壳聚糖＝9∶1混合溶液5份，搅拌10min，形成油包水乳液后改用冰浴，继续搅拌10min，在乳液中加入30份丙酮，搅拌乳液30min，加入1％戊二醛3份，预改性1h。得到的明胶基微球用丙酮洗2次，异丙醇洗2次，离心(10000rmp，15min，4℃)收集，风干。再把明胶微球浸入含0.25％戊二醛和1％吐温-80溶液中，于温度4℃，搅拌处理12h，离心分离，所得微球放入含10mM甘氨酸和1％吐温-80的溶液中，于温度4℃，搅拌处理1h，以除去没反应的戊二醛。用蒸馏水洗微球2次，离心分离，把微球泡入含50ng/ml的成纤维细胞生长因子中，最后再冻干，获得缓释明胶基微球。
2.修复膜的制备
将动物皮肤或软骨或肌腱组织1份，水洗、匀浆、脱脂，采用浓度为3％醋酸50份，胃蛋白酶0.02份，溶液pH2.0～3.0，于温度4℃，转鼓中提取8小时，然后离心分离，盐析，纯化，获得医用胶原蛋白。然后配制胶原、壳聚糖、聚乙烯醇溶液，三者重量比为2∶2∶1，混合制备胶原基共混液，在模具中采用冷冻干燥法造孔成膜，冻干成膜工艺条件：第一段温度-40℃，降温速率1.5℃/min，恒温时间5h；第二段温度-30℃，升温速率1℃/min，恒温时间10h；第三段温度-20℃，升温速率1℃/min，恒温时间10h；第四段温度-10℃，升温速率1℃/min，恒温时间10h；第五段温度20℃，升温速率1℃/min，恒温时间5h。在0.25％的戊二醛溶液中交联改性24小时，然后分别用0.1mol/L Na2HPO4(pH9.1)、10mmol/L甘氨酸、双蒸水反复清洗，获得胶原基膜。再将上述方法制得的缓释微球用PBS分散后均匀喷涂复合于胶原基膜上，最后冻干，无菌封装在医用包装袋内，钴-60辐照灭菌，灭菌剂量25kGy。
实施例2：
1.缓释微球的制备
将含有2％司盘-80的液体石蜡80份置于三口瓶中，预热至50℃，搅拌下滴加总浓度为8％的明胶∶胶原＝8∶2混合溶液8份，搅动形成油包水的乳液后改用冰浴，继续搅拌10min。在乳液中加入40份丙酮，搅拌乳液30min，加入3％戊二醛2份，预改性1h。得到的明胶基复合微球用丙酮洗2次，异丙醇洗2次，离心(10000rmp，15min，4℃)收集，风干，得到未交联的微球。把未交联的明胶基复合微球浸入含0.5％戊二醛和1％司盘-80溶液中，于温度4℃，搅拌处理12h，离心分离，所得微球放入含20mM甘氨酸和1％司盘-80的溶液中，于温度14℃，搅拌处理1h，以除去没反应的戊二醛。用蒸馏水洗微球2次，离心分离，把微球泡入含100ng/ml的转化生长因子中，最后再冻干，即获得缓释明胶基微球。
2.修复膜的制备
按实施例1的方法提取胶原蛋白，或以市售胶原蛋白为原料，将胶原、壳聚糖、硫酸软骨素，混合制备胶原基共混液，三者重量比为5∶5∶1，在模具中采用冷冻干燥法造孔成膜，冻干成膜工艺条件：第一段温度-40℃，降温速率1.5℃/min，恒温时间5h；第二段温度-30℃，升温速率1℃/min，恒温时间10h；第三段温度-20℃，升温速率1℃/min，恒温时间10h；第四段温度-10℃，升温速率1℃/min，恒温时间10h；第五段温度20℃，升温速率1℃/min，恒温时间5h。然后在温度30℃下浸泡于pH10.5，浓度6％的乙二醇缩水甘油醚EX-810中，交联24h。然后将膜材用10mmol/L甘氨酸、双蒸水反复清洗，再将上述方法制得的缓释微球用PBS分散后均匀喷涂复合于胶原基膜上，最后冻干，无菌封装，钴-60辐照灭菌，灭菌剂量30kGy。
实施例3：
1.缓释微球的制备
将含有3％司盘-80的橄榄油100份置于三口瓶中，预热至50℃，搅拌下滴加总浓度为10％的明胶∶胶原∶壳聚糖＝8∶1∶1混合溶液20份，搅动形成油包水的乳液后改用冰浴，继续搅拌10min。在乳液中加入50份丙酮，搅拌乳液30min，加入5％戊二醛1份，预改性1h。得到的明胶基复合微球用丙酮洗2次，异丙醇洗2次，离心(10000rmp，15min，4℃)收集，风干，得到未交联的微球。把未交联的明胶基复合微球浸入含1％戊二醛和1％司盘-80溶液中，于温度4℃，搅拌处理12h，离心分离，所得微球放入含50mM甘氨酸和1％司盘-80的溶液中，于温度24℃，搅拌处理1h，以除去没反应的戊二醛。用蒸馏水洗微球2次，离心分离，把微球泡入含500ng/ml的内皮细胞生长因子中，最后冻干，即得缓释明胶基微球。
2.修复膜的制备
在温度50℃下用0.5M的醋酸溶解壳聚糖，加入胶原，使混合液总浓度为2％，混合溶液中胶原占60份、壳聚糖40份，胶原和壳聚糖混合均匀后，再在共混液中加入浓度为1％的戊二醛4份，在模具中冻干成膜，冻干成膜工艺条件：第一段温度-40℃，降温速率1.5℃/min，恒温时间5h；第二段温度-30℃，升温速率1℃/min，恒温时间10h；第三段温度-20℃，升温速率1℃/min，恒温时间10h；第四段温度-10℃，升温速率1℃/min，恒温时间10h；第五段温度20℃，升温速率1℃/min，恒温时间5h。将制得的胶原基膜置于温度为110℃下真空热处理12小时，再将上述方法制得的缓释微球用PBS分散后均匀喷涂复合于胶原基膜上，最后冻干，无菌封装，钴-60辐照灭菌，灭菌剂量50kGy。
实施例4：
1.缓释微球的制备
将含有1％司盘-80的蓖麻油90份置于三口瓶中，预热至50℃，搅拌下滴加总浓度为10％的明胶∶胶原∶壳聚糖＝7∶2∶1混合溶液10份，搅动形成油包水的乳液后改用冰浴，继续搅拌10min。在乳液中加入50份丙酮，搅拌乳液30min，加入2％戊二醛2份，预改性1h。得到的明胶基复合微球用丙酮洗2次，异丙醇洗2次，离心(10000rmp，15min，4℃)收集，风干，得到未交联的微球。把未交联的明胶基复合微球浸入含0.5％戊二醛和1％司盘-80的溶液中，于温度4℃，搅拌处理12h，离心分离，所得微球放入含30mM甘氨酸和1％司盘-80的溶液中，于温度4℃，搅拌处理1h，以除去没反应的戊二醛。用蒸馏水洗微球2次，离心分离，把微球泡入含200ng/ml的表皮细胞生长因子中，最后冻干，即得缓释明胶基微球。
2.修复膜的制备
将胶原50份、壳聚糖40份、透明质酸10份配制胶原基共混液，在模具中采用冷冻干燥法造孔成膜，冻干成膜工艺条件：第一段温度-40℃，降温速率1.5℃/min，恒温时间5h；第二段温度-30℃，升温速率1℃/min，恒温时间10h；第三段温度-20℃，升温速率1℃/min，恒温时间10h；第四段温度-10℃，升温速率1℃/min，恒温时间10h；第五段温度20℃，升温速率1℃/min，恒温时间5h。将制得的胶原基膜置于温度110℃下真空热处理12小时，然后浸泡于pH5.5含50mmol/L 2-N-吗啉乙烷磺酸(MES)，50％乙醇中30min，再将其浸泡在含50mmol/L MES、33mmol/L 1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺[EDC]、20mmol/L N-羟基丁二酰亚胺(NHS)的50％乙醇溶液中，室温下交联24h。然后将膜材用0.1mol/L Na2HPO4(pH9.1)、1mol/L NaCl、2mol/L NaCl、双蒸水反复清洗，再将上述方法制得的缓释微球用PBS分散后均匀喷涂复合于胶原基膜上，最后冻干，无菌封装，钴-60辐照灭菌，灭菌剂量40kGy。
实施例5：
1.缓释微球的制备
在常温下用浓度为2％的醋酸溶液20ml溶解明胶、壳聚糖，其中明胶为9份，壳聚糖1份，混合后加入20微克成纤维细胞生长因子。将复合有生长因子的明胶基混合液加入辛醇(含有2％司盘-80)中，搅动20min，形成油包水的乳液。然后，加入4％戊二醛1ml，得到的明胶基复合微球用丙酮洗2次，异丙醇洗2次，离心(10000rmp，15min，4℃)收集，风干。再把明胶基复合微球浸入含0.75％戊二醛和1％司盘-80溶液中，于温度4℃，搅拌处理12h，离心分离，所得微球放入50ml含20mM甘氨酸和1％司盘-80的溶液中，于温度24℃，搅拌处理1h，以除去没反应的戊二醛。用蒸馏水洗微球2次，离心分离，最后冻干，即得缓释明胶基微球。
2.修复膜的制备
在温度50℃下用0.5M的醋酸溶解壳聚糖，于温度4℃时加入胶原，使混合液总浓度为2％，混合溶液中胶原占50份，壳聚糖50份，在模具中采用冷冻干燥法造孔成膜，冻干成膜工艺条件：第一段温度-40℃，降温速率1.5℃/min，恒温时间5h；第二段温度-30℃，升温速率1℃/min，恒温时间10h；第三段温度-20℃，升温速率1℃/min，恒温时间10h；第四段温度-10℃，升温速率1℃/min，恒温时间10h；第五段温度20℃，升温速率1℃/min，恒温时间5h。制得的胶原基膜材料置于温度110℃下真空热处理12小时，然后浸泡于pH5.5含50mmol/L MES，50％乙醇中30min，再将其浸泡在含2％硫酸软骨素、50mmol/L MES、33mmol/L EDC、20mmol/LNHS的50％乙醇溶液中，室温下交联24h。然后将膜材用0.1mol/L Na2HPO4(pH9.1)、1mol/L NaCl、2mol/L NaCl、双蒸水反复清洗，再将上述方法制得的缓释微球用PBS分散后均匀喷涂复合于胶原基膜上，最后冻干，无菌封装，钴-60辐照灭菌，灭菌剂量35kGy。
实施例6：
1.缓释微球的制备
在常温下用3％的醋酸溶液20ml溶解明胶8份、胶原2份，混合后加入30微克转化生长因子。将复合有生长因子的明胶基混合液加入辛醇(含有2％司盘-80)中，搅动20min，形成油包水的乳液。然后，加入5％戊二醛1ml，得到的明胶基复合微球用丙酮洗2次，异丙醇洗2次，离心(10000rmp，15min，4℃)收集，风干。再把明胶基复合微球浸入含1％戊二醛和1％司盘-80的溶液中，于温度4℃，搅拌处理12h，离心，所得微球放入50ml含10mM甘氨酸和1％司盘-80的溶液中，于温度24℃，搅拌处理1h，以除去没反应的戊二醛。用蒸馏水洗微球2次，离心分离，最后冻干，即得缓释明胶基微球。
2.修复膜的制备
将胶原、壳聚糖、聚氨酯混合制备胶原基共混液，三者重量比为3∶2∶1，在模具中采用冷冻干燥法造孔成膜，冻干成膜工艺条件：第一段温度-40℃，降温速率1.5℃/min，恒温时间5h；第二段温度-30℃，升温速率1℃/min，恒温时间10h；第三段温度-20℃，升温速率1℃/min，恒温时间10h；第四段温度-10℃，升温速率1℃/min，恒温时间10h；第五段温度20℃，升温速率1℃/min，恒温时间5h。将制得的胶原基膜置于温度60℃下真空干热处理2小时，之后提高温度到80℃热处理2小时，再提高温度到110℃下真空干热处理12小时。将上述方法制得的缓释微球用PBS分散后均匀喷涂复合于胶原基膜上，最后冻干，无菌封装，钴-60辐照灭菌，灭菌剂量40kGy。
Claims (6)
1.具有组织诱导性的胶原基体表创伤修复膜的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤：
(1)胶原的提取：将动物皮肤或软骨或肌腱组织1重量份，采用浓度为1～3wt％醋酸溶液20～100重量份，胃蛋白酶0.01～0.05重量份，溶液pH2.0～3.0，于温度4～24℃，转鼓中提取6～12小时，然后离心，盐析，纯化，获得医用胶原蛋白，冻干备用；
(2)明胶基缓释微球的制备：将含有表面活性剂1～3wt％的蓖麻油、液体石蜡或橄榄油50～100重量份置于三口瓶中预热至40～50℃，搅拌下滴加浓度为5～10wt％的明胶水溶液5～20重量份，形成油包水乳液后改用冰浴，继续搅拌10～20min，在乳液中加入30～50重量份丙酮，搅拌30～60min，加入浓度1～5wt％戊二醛溶液1～3重量份，反应1～2h，得到的明胶基微球用丙酮洗、异丙醇洗、离心分离，风干，再把明胶微球浸入含0.25～1wt％戊二醛溶液中，于温度4～24℃，搅拌处理12～20h，离心分离，所得微球用10～50mM甘氨酸洗涤，以除去没反应的戊二醛，最后把微球泡入含50～500ng/ml的细胞生长因子中，经冻干，获得缓释明胶微球；
(3)胶原基膜的制备：将浓度为0.5～2wt％的胶原溶液40～70重量份，添加剂60～30重量份，置于模具中采用冷冻干燥法造孔成膜，冻干工艺条件：第一段温度-40℃，降温速率1.5℃/min，恒温时间5h；第二段温度-30℃，升温速率1℃/min，恒温时间10h；第三段温度-20℃，升温速率1℃/min，恒温时间10h；第四段温度-10℃，升温速率1℃/min，恒温时间10h；第五段温度20℃，升温速率1℃/min，恒温时间5h；
(4)膜的改性与微球的复合：将步骤3制得的胶原基膜材料1～2重量份置于温度100～150℃真空热处理2～24小时，然后在交联剂溶液50～100重量份中交联改性，分别用浓度为0.1～1.0mol/L，pH 8.0～9.1的Na2HPO4、1～2mol/L NaCl、5～50mmol/L甘氨酸、双蒸水反复清洗，再将步骤2制得的缓释微球用磷酸盐缓冲液分散后再均匀喷涂于膜上，复合冻干，获得胶原基体表创伤修复膜；
(5)后处理：将上述创伤修复膜无菌封装在医用包装袋内进行辐照灭菌：采用钴-60辐照灭菌剂量25～50kGy；
其中添加剂为壳聚糖、硫酸软骨素、透明质酸、肝素、硫酸皮肤素、硫酸肝素、聚乳酸、聚乙烯醇、医用聚氨酯中的至少一种。
2.如权利要求1所述具有组织诱导性的胶原基体表创伤修复膜的制备方法，其特征在于表面活性剂为吐温-80或者司盘-80。
3.如权利要求1所述具有组织诱导性的胶原基体表创伤修复膜的制备方法，其特征在于制备微球的明胶水溶液中的明胶为60～100重量份，胶原0～40重量份，壳聚糖0～40重量份。
4.如权利要求1所述具有组织诱导性的胶原基体表创伤修复膜的制备方法，其特征在于细胞生长因子为碱性成纤维细胞生长因子、转化生长因子、内皮细胞生长因子、表皮细胞生长因子中的至少一种。
5.如权利要求1所述具有组织诱导性的胶原基体表创伤修复膜的制备方法，其特征在于交联剂为1-乙基-3-(3-二甲基胺丙基)-碳化二亚胺、戊二醛、双醛淀粉、乙二醇缩水甘油醚、丙三醇缩水甘油醚、京尼平、杨梅栲胶、1，6-己二异氰酸盐中的任一种。
6.采用如权利要求1所述方法制备得到的具有组织诱导性的胶原基体表创伤修复膜。
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