CN113750286B

CN113750286B - 一种皮肤创面覆盖膜及其制备方法

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Publication number: CN113750286B
Application number: CN202111166105.0A
Authority: CN
Inventors: 赵鲁苹; 鲁建国; 张锐
Original assignee: Zhende Medical Co Ltd
Current assignee: Zhende Medical Co Ltd
Priority date: 2021-09-30
Filing date: 2021-09-30
Publication date: 2022-11-29
Anticipated expiration: 2041-09-30
Also published as: CN113750286A

Abstract

本发明提供了一种皮肤创面覆盖膜及其制备方法，所述皮肤创面覆盖膜为单层结构膜或者双层结构膜，所述单层结构膜通过胶原原料制成的基质浸入含有第一生长组分的溶液后交联制成，所述双层结构膜通过将胶原原料制成的基质与单层结构膜结合，浸入含有第二生长组分的溶液后交联制成。本发明的皮肤创面覆盖膜柔软舒适，贴合紧密，维持了胶原蛋白的活性，可修剪成任意形状，可降解，无需去除，配方全面，利于愈合。

Description

一种皮肤创面覆盖膜及其制备方法

技术领域

本发明属于医疗技术领域，涉及一种创面覆盖敷料，尤其涉及一种利于破损皮肤保护和愈合；贴合柔软舒适的皮肤创面覆盖膜及其制备方法。

背景技术

皮肤由表皮、真皮和皮下组织构成，其功能是保护体内组织免受外界损害；进行新陈代谢如吸收、排汗、分泌皮脂和排泻废物等；皮肤还能调节体温，感受痛、触、压、温、冷等刺激，并有免疫作用。人的一生中不可避免地会受到各种轻重不同的创伤，尤其是外伤、自然灾害及患病后手术创伤往往在所难免。当皮肤损伤达到一定程度时，由于纤维增生性反应，皮肤创伤修复将以瘢痕形成而告终。各种体表瘢痕都会破坏原有的皮肤完整性，损坏容貌，给患者带来身心的伤害。

皮肤缺损后，创面需要保护和促进愈合，现有皮肤创面覆盖物为各类敷料，如纱布，凡士林油纱或者生物合成覆盖物等。

而现有的覆盖物的主要缺陷为：1)贴合不舒适，容易黏连或者翘边；2)提供不了所需的营养物质或者提供的营养物质单一。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有覆盖物贴合不舒适，容易黏连或者翘边，提供不了所需的营养物质或者提供的营养物质单一的缺陷而提供一种利于破损皮肤保护和愈合；贴合柔软舒适的皮肤创面覆盖膜。

本发明另一个目的是为了提供该皮肤创面覆盖膜的制备方法。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

本发明首先提供了一种皮肤创面覆盖膜，所述皮肤创面覆盖膜为单层结构膜或者双层结构膜，所述单层结构膜通过胶原原料制成的基质浸入含有第一生长组分的溶液后交联制成，所述双层结构膜通过将胶原原料制成的基质与单层结构膜结合，浸入含有第二生长组分的溶液后交联制成。

在本发明中，皮肤创面覆盖膜为单层结构膜或者双层结构膜，单层结构膜适用于表皮受损的皮肤，双层结构膜适用于真皮和表皮受损的皮肤。

胶原是人体皮肤最重要的细胞外基质之一，天然皮肤组织中胶原蛋白形成纤维网络，具有支撑作用。现有工艺已能提取到具有生物活性的胶原，其具有三螺旋构型，能被细胞识别，对细胞有趋化特性，促进细胞增殖创面愈合，降解后无毒性。

透明质酸钠也是人体皮肤最重要的细胞外基质之一，能够促进皮肤细胞的增殖和分化，还能清除氧自由基。大分子透明质酸能形成薄膜，可使皮肤光滑湿润，阻隔细菌灰尘，起到保护的作用，并可阻隔外来细菌、灰尘、紫外线的侵入，保护皮肤免受侵害；小分子透明质酸能渗入真皮，具有轻微扩张毛细血管，增加血液循环、改善中间代谢、促进皮肤营养吸收作用。现有提取方法由于工艺上的限制通常以其盐的形式获得，胶原与盐形式的HA二者带相反电荷，在液体状态下极易形成聚合物而产生沉淀。

硫酸软骨素对胶原纤维具有保护作用，并能促进真皮中成纤维细胞的增长，增强通透性，改善血液循环，加速新陈代谢，促进渗透液的吸收及炎症的消除。

表皮生长因子不仅具有促进皮肤和黏膜创伤的愈合、防治溃疡及消炎镇痛等方面的作用,而且能有效地促进和调节表皮细胞的生长与增殖。

本发明的双层结构通过添加大分子透明质酸钠，表皮生长因子和小分子透明质酸钠，硫酸软骨素以到达覆盖膜的功能全面性。

作为本发明的一种优选方案，所述胶原原料包括I型胶原，Ⅱ型胶原，Ⅲ型胶原，Ⅴ型胶原或Ⅺ型胶原。

作为本发明的一种优选方案，所述第一生长组分包括表皮生长因子和1.3-1.6*10⁶Da的透明质酸钠。

作为本发明的一种优选方案，所述第二生长组分包括硫酸软骨素钠和分子量＜1.0*10⁴Da的透明质酸钠。

本发明其次提供了上述的皮肤创面覆盖膜的制备方法，当皮肤创面覆盖膜为单层结构膜时，所述制备方法包括以下步骤：

1)配置胶原溶液，将胶原溶液注入模具，液体高度0.2-0.5cm，冷冻干燥，得到冻干胶原A；

2)配置含有第一生长组分的溶液，将步骤1)得到的冻干胶原A浸入，低温风干或冻干，得到干燥的胶原膜片A；

3)将步骤2)得到的胶原膜片A进行交联反应，纯化水漂洗，低温风干或冻干，得到单层结构的皮肤创面覆盖膜；

当皮肤创面覆盖膜为双层结构膜时，所述制备方法包括以下步骤：

a)配置胶原溶液，将单层结构膜平铺于模具中，注入胶原溶液，液体高度0.3-0.6cm，冷冻干燥，得到冻干胶原B；

b)配置含有第二生长组分的溶液，将步骤a)得到的冻干胶原B浸入，低温风干或冻干，得到干燥的胶原膜片B；

c)将步骤b)得到的胶原膜片B进行交联反应，纯化水漂洗，低温风干或冻干，得到双层结构的皮肤创面覆盖膜。

在现有技术中，由于工艺限制，透明质酸钠和I型胶原正常复配会产生沉淀。

本发明的制备方法解决了透明质酸钠和I型胶原正常复配会产生沉淀的缺陷，同时通过本发明的制备方法制得的皮肤创面覆盖膜能保障其性状，制作方法简单方便。

作为本发明的一种优选方案，步骤1)中，胶原溶液的质量分数为0.4-0.7％；步骤a)中，胶原溶液的质量分数为0.4-0.7％。

作为本发明的一种优选方案，步骤2)中，含有第一生长组分的溶液中的表皮生长因子的质量分数为0.1-0.2％，1.3-1.6*10⁶Da的透明质酸钠的质量分数为0.5-1％；步骤b)中，含有第二生长组分的溶液中的硫酸软骨素钠质量分数为0.1-0.5％，分子量＜1.0*10⁴Da的透明质酸钠的质量分数为0.5-1％。

作为本发明的一种优选方案，步骤3)与步骤c)中，所述的交联反应为使用质量分数为0.02％的戊二醛或甲醛溶液交联1h-2h。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

1)本发明解决了透明质酸钠和I型胶原正常复配会产生沉淀的缺陷；

2)本发明的皮肤创面覆盖膜柔软舒适，贴合紧密，维持了胶原蛋白的活性，可修剪成任意形状，可降解，无需去除，配方全面，利于愈合；

3)本发明的制备方法步骤简单，成本低。

具体实施方式

下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

本发明中所用的原料均可从市场购得。

实施例1

本实施例提供的皮肤创面覆盖膜为单层结构膜，适用于表皮受损的皮肤，其制备方法为：

1)取I型胶原原料，4℃-8℃配制0.4％-0.7％的胶原溶液，将胶原溶液注入模具，液体高度为0.2cm-0.5cm，冷冻干燥，得到冻干后海绵；

2)配制含0.1％-0.2％表皮生长因子和0.5％-1％的1.3-1.6*10⁶Da的透明质酸钠溶液，将步骤1)的冻干后海绵浸入溶液中，充分吸液后沥干置于模具中，低温风干或冻干吸液后的海绵，得到干燥的胶原膜片；

3)将步骤2)的膜片使用0.02％戊二醛或甲醛溶液交联1h-2h，纯化水漂洗；将膜片继续低温风干或冻干，即得单层结构的皮肤创面覆盖膜。

实施例2

本实施例提供的皮肤创面覆盖膜为双层结构膜，适用于真皮和表皮受损的皮肤，其制备方法为：

a)取I型胶原原料，4℃-8℃配制0.4％-0.7％的胶原溶液；取实施例1制作完成的单层结构膜，平铺于模具底部，倒入胶原溶液，液体高度为0.3cm-0.6cm，冷冻干燥，得到冻干后复合海绵；

b)配制含0.1％-0.2％硫酸软骨素钠和0.5％-1％的分子量＜1.0*10⁴Da的透明质酸钠溶液；将步骤a制得的复合海绵浸入溶液中，充分吸液后沥干置于模具中，冷冻干燥，得到干燥的复合膜片；

c)将步骤b制得的复合膜片使用0.02％戊二醛或甲醛溶液交联1h-2h，漂洗，冻干即得双层结构的皮肤创面覆盖膜。

使用方法：当创面浅时，未伤及真皮层，可使用实施例1制得的皮肤创面覆盖膜，为缺损皮肤做隔离保护和促进愈合；当创面较深，伤及真皮层，可使用实施例2制得的皮肤创面覆盖膜，为缺损皮肤做支撑、保护和促进愈合。

使用步骤：取出创面覆盖物，滴加纯化水浸润，覆盖于创面，可使用缝合或者二次敷料进行固定，覆盖后无需取出，可自行降解，创面愈合。

以上所述，仅为本发明的较佳实施例，并非对本发明任何形式上和实质上的限制，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还将可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。凡熟悉本专业的技术人员，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，当可利用以上所揭示的技术内容而做出的些许更动、修饰与演变的等同变化，均为本发明的等效实施例；同时，凡依据本发明的实质技术对上述实施例所作的任何等同变化的更动、修饰与演变，均仍属于本发明的技术方案的范围内。

Claims

1.一种皮肤创面覆盖膜，其特征在于，所述皮肤创面覆盖膜为双层结构膜，所述双层结构膜首先通过胶原原料制成的基质浸入含有第一生长组分的溶液后交联制成单层结构膜，再通过将胶原原料制成的基质与单层结构膜结合，浸入含有第二生长组分的溶液后交联制成；

所述第一生长组分包括表皮生长因子和1.3-1.6*10⁶Da的透明质酸钠，所述第二生长组分包括硫酸软骨素钠和分子量＜1.0*10⁴Da的透明质酸钠。

2.根据权利要求1所述的一种皮肤创面覆盖膜，其特征在于，所述胶原原料包括I型胶原，Ⅱ型胶原，Ⅲ型胶原，Ⅴ型胶原或Ⅺ型胶原。

3.一种如权利要求1或2所述的皮肤创面覆盖膜的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

一）制备单层结构膜：

1）配置胶原溶液，将胶原溶液注入模具，液体高度0.2-0.5cm，冷冻干燥，得到冻干胶原A；

2）配置含有第一生长组分的溶液，将步骤1）得到的冻干胶原A浸入，低温风干或冻干，得到干燥的胶原膜片A；

3）将步骤2）得到的胶原膜片A进行交联反应，纯化水漂洗，低温风干或冻干，得到单层结构膜；

二）制备双层结构膜：

a）配置胶原溶液，将步骤一）得到的单层结构膜平铺于模具中，注入胶原溶液，液体高度0.3-0.6cm，冷冻干燥，得到冻干胶原B；

b）配置含有第二生长组分的溶液，将步骤a）得到的冻干胶原B浸入，低温风干或冻干，得到干燥的胶原膜片B；

c）将步骤b）得到的胶原膜片B进行交联反应，纯化水漂洗，低温风干或冻干，得到双层结构的皮肤创面覆盖膜。

4.根据权利要求3所述的一种皮肤创面覆盖膜的制备方法，其特征在于，步骤1）中，胶原溶液的质量分数为0.4-0.7%；步骤a）中，胶原溶液的质量分数为0.4-0.7%。

5.根据权利要求3所述的一种皮肤创面覆盖膜的制备方法，其特征在于，步骤2）中，含有第一生长组分的溶液中的表皮生长因子的质量分数为0.1-0.2%，1.3-1.6*10⁶Da的透明质酸钠的质量分数为0.5-1%；步骤b）中，含有第二生长组分的溶液中的硫酸软骨素钠质量分数为0.1-0.5%，分子量＜1.0*10⁴Da的透明质酸钠的质量分数为0.5-1%。

6.根据权利要求3所述的一种皮肤创面覆盖膜的制备方法，其特征在于，步骤3）与步骤c）中，所述的交联反应为使用质量分数为0.02%的戊二醛或甲醛溶液交联1h-2h。