CN104587518A - 一种透明质酸敷料及其制备方法 - Google Patents

一种透明质酸敷料及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种透明质酸敷料及其制备方法,敷料包括以下质量百分比的组分:0.01%~0.3%中分子量透明质酸,0.01%~0.5%小分子量透明质酸,0.03%~1%尿囊素,0.1%~1%卡波姆,2%~5%山梨糖醇,0.2%~1%海藻糖,0.7%~2.5%金缕梅蒸馏液,0.1%~0.5%D-泛醇,0.05%~0.15%α-红没药醇,0.2%~1.0%燕麦葡聚糖,2%~10%甘油,0.06%~1%水溶性硅蜡,0.05%~0.9%碱性中和剂,0.004%~0.2% 2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮,0.05%~0.4%苯氧乙醇,0.005%~0.05%戊二醇,0.01%~0.06%辛二醇,0.025%~0.5%尼泊金甲酯,余量为水。本发明的敷料可以渗透至皮肤深层清除过多的自由基,促进血管生成,加速伤口的愈合,特别针对痤疮、皮炎湿疹、光子嫩肤术后修复等。

Description

一种透明质酸敷料及其制备方法
技术领域
本发明涉及医药领域,具体涉及一种透明质酸敷料及其制备方法。
背景技术
透明质酸(HA)即透明质酸钠,是由交替键合的β-D-N-乙酰氨基葡萄糖和β-D-葡萄糖醛酸的重复二糖单元组成的线性多糖。透明质酸的分子能携带500倍以上的水分,可以保持细胞外基质当中的水分,促进细胞迁移和分化,具有非常优异的生物相容性,为当今所公认的最佳保湿成分,广泛的应用在保养品和化妆品中。
人体皮肤及粘膜的创伤愈合是一个涉及多种细胞及其分泌产物对细胞外基质进行重建和再生的过程。保持创面的湿度对伤口愈合有非常明显的促进作用,不仅得到动物实验证实,而且在临床护理实践中也得到了肯定。HA在创伤愈合的过程中具有双重角色,生理上作为组成组织修复必需模板的一部分;生物上触发和调节愈合过程。
透明质酸根据其分子量大小有不同的型号规格,不同分子量的透明质酸对皮肤创伤的修复具有其独特的功效。目前市场产品多由单一分子量的透明质酸制备,从而它无法兼顾高分子量透明质酸和低分子量透明质酸对创伤愈合的多重效果,也无法兼顾速效和长效的效果;医药敷料一般采用中分子量的透明质酸以达到较好的保湿效果,但是只含有单一分子量的透明质酸的作用有限,并不能发挥透明质酸的最佳功效。透明质酸在临床中已有广泛的应用,目前已经用于眼科手术保护剂、外科手术防止粘连、关节腔注射补充疗法治疗关节疾病等。
发明内容
本发明针对现有技术的不足,提供了一种透明质酸敷料,能够快速消除炎症,促进伤口愈合。
本发明采用以下技术方案:
一种透明质酸敷料,包括以下质量百分比的组分:0.01%~0.3%中分子量透明质酸,0.01%~0.5%小分子量透明质酸,0.03%~1%尿囊素,0.1%~1%卡波姆,2%~5%山梨糖醇,0.2%~1%海藻糖,0.7%~2.5%金缕梅蒸馏液,0.1%~0.5% D-泛醇,0.05%~0.15% α-红没药醇,0.2%~1.0%燕麦葡聚糖,2%~10%甘油,0.06%~1%水溶性硅蜡,0.05%~0.9%碱性中和剂,0.004%~0.2% 2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮,0.05%~0.4%苯氧乙醇,0.005%~0.05%戊二醇,0.01%~0.06%辛二醇,0.025%~0.5%尼泊金甲酯,余量为水。
本发明的小分子量透明质酸可以渗透至皮肤深层清除过多的自由基,促进血管生成,增加血液循环,改善中间代谢,实现受损皮肤的愈合,而且能够促进皮肤吸收营养;中分子量透明质酸具有优良的黏弹性、保湿性及吸水性,可以保持受损皮肤及粘膜的湿润并加速伤口的愈合。本发明的敷料共用中分子量透明质酸和小分子量透明质酸,二者产生协同作用,小分子量透明质酸促进血液循环修复伤口,中分子量透明质酸使受损皮肤处于长期湿润状态,防止皮肤干燥,进一步促进血液循环,血管生成后代谢加快则促进皮肤的愈合能力,使皮肤能够调节自身保持湿润性。
所述的透明质酸通常以盐的形式存在。
燕麦葡聚糖即燕麦β-葡聚糖,是一种存在于大燕麦皮中的天然非淀粉类水溶性植物糖,可刺激巨噬细胞释放肿瘤坏死因子和白介素-1及巨噬细胞p338DI,激活免疫功能,提高皮肤抗过敏能力,延缓皮肤衰老。燕麦β-葡聚糖具有独特的直链分子结构,赋予了良好的透皮吸收性能;促进成纤维细胞合成胶原蛋白,促进伤口愈合,修复受损肌肤。
α-红没药醇是存在于春黄菊花中的一种成份,具有良好的抗炎性能和抑菌活性。0.05%~0.15%的α-红没药醇具有很好的皮肤适应性,α-红没药醇可能会提高其他成分的穿透性,浓度过高或过低都会影响其抗炎性能。
金缕梅蒸馏液具有消炎作用,能缓和受刺激的皮肤,清除自由基,防止真菌感染。
尿囊素即5-脲基醋酸内酰胺,可以提高敷料和皮肤的相容性。
2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮是一种高效杀菌剂,耐热性能好,作为一种水性防腐剂对于抑制微生物的生长有很好的作用,可以抑制细菌、真菌、霉菌及霉菌的生长,延长敷料的保存时间。
D-泛醇是维生素B5的前体,可以渗透至皮肤深层,刺激上皮细胞的生长,促进伤口愈合,起消炎作用,此外,还可以促进燕麦葡聚糖对细菌感染的控制,从而减少治愈时间。
苯氧乙醇可以提高D-泛醇的渗透性。
海藻糖又称漏芦糖、蕈糖,海藻糖是由两个葡萄糖分子以1,1-糖苷键构成的非还原性糖,有3种异构体即海藻糖(α,α)、异海藻糖(β,β)和新海藻糖(α,β),并对多种生物活性物质具有非特异性保护作用。海藻糖在高温、高寒、高渗透压及干燥失水等恶劣环境条件下在细胞表面能形成独特的保护膜,有效地保护蛋白质分子不变性失活,从而维持生命体的生命过程和生物特征,保护皮肤在最合适的环境下进行修复。
作为优选,透明质酸敷料包括以下质量百分比的组分:0.05%中分子量透明质酸、0.05%小分子量透明质酸、0.2%尿囊素、0.15%卡波姆、3%山梨糖醇、0.4%海藻糖、1.5%金缕梅蒸馏液、0.3% D-泛醇、0.06% α-红没药醇、0.6%燕麦葡聚糖、6%甘油、0.3%水溶性硅蜡、0.075%碱性中和剂、0.01% 2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮、0.06%苯氧乙醇、0.006%戊二醇、0.02%辛二醇、0.2%尼泊金甲酯,余量为水。
作为优选,中分子量透明质酸的分子量为1.0×106~1.8×106Da,优选1.4×106Da;小分子量透明质酸的分子量小于10000,优选5800。
作为优选,中分子量透明质酸和小分子量透明质酸的质量比为1:1。
作为优选,所述卡波姆为卡波姆980。卡波姆为丙烯酸键合烯丙基蔗糖或季戊四醇烯丙醚的高分子聚合物,是交联聚丙烯酸树脂,根据粘度可分为1342,934,940和980等。卡波姆980是高粘的,溶剂残留少。
作为优选,所述碱性中和剂为三乙醇胺或氢氧化钠水溶液。三乙醇胺除了作为中和剂,与本发明溶液稳定性更好。
水溶性硅蜡是一种水溶性的有机硅乙二醇共聚体蜡,本发明优选广州市斯洛柯化学有限公司的Silok®268W-30。
作为优选,所述水为纯化水或注射用水。
本发明还提供了一种透明质酸敷料的制备方法,可以避免各成分之间的影响,使制备得到的敷料性能达到最优。
上述透明质酸敷料的制备方法,包括以下步骤:
步骤一:将中分子量透明质酸、小分子量透明质酸和卡波姆加入适量水中,分散均匀并充分溶胀,作为第一组分;
步骤二:将尿囊素、水溶性硅蜡和尼泊金甲酯溶于适量水中,并加热至75℃,搅拌直至完全溶解,作为第二组分;
步骤三:将山梨糖醇、甘油、海藻糖、金缕梅蒸馏液、D-泛醇、α-红没药醇、燕麦葡聚糖、2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮、苯氧乙醇、戊二醇和辛二醇溶于适量水中,并分散均匀,作为第三组分;
步骤四:在搅拌状态下将第二组分和第三组分加入第一组分中,同时加入剩余水,搅拌20~40分钟后加入碱性中和剂,即可。
作为优选,步骤四加入碱性中和剂后的溶液pH值为5~7。
金缕梅蒸馏液是由金缕梅花通过蒸馏工艺获得的液体。金缕梅蒸馏液可以通过以下方法制备得到:将金缕梅加入水中,金缕梅与水的重量比为1:5,加热至40~50℃,浸泡3~5h,弃去相当于金缕梅重量八分之一的初蒸馏液,收集相当于金缕梅重量1.5~1.8倍的后续蒸馏液,即得。
本发明的尿囊素、水溶性硅蜡和尼泊金甲酯可以完全溶解在在75℃水中且不影响其作用,搅拌状态下加入第二组分和第三组分,可以使透明质酸分散均匀,而且可以防止温度较高的第二组分影响其他组分的功能,降低抗炎效果。
将本发明的透明质酸敷料涂覆或浸泡于无纺布,并直接与皮肤接触,可以得到更好的效果。
本发明具有以下有益效果:
本发明的敷料可以渗透至皮肤深层清除过多的自由基,促进血管生成,加速伤口的愈合,特别针对痤疮、皮炎湿疹、光子嫩肤术后修复等。
α-红没药醇能够清除炎症分子,金缕蒸馏液内含柔敏因子和单宁质,可以调节皮脂分泌,具有消炎作用,清除自由基,促进淋巴血液循环。α-红没药醇和金缕梅蒸馏液同时使用可以加速清除炎症分子,从而缩短愈合时间,但是也容易引起自身的免疫反应,造成伤口周围皮肤的浸渍和再损伤,加入甘油可以吸入大量渗液并锁定伤口,避免对伤口周围皮肤的损坏。
本发明的制备方法通过将各组分分别加入透明质酸溶液中,使各组分充分溶解且分散均匀,使敷料的消炎愈合性能达到最好。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步详细介绍。
实施例 1
一种透明质酸敷料,包括以下质量百分比的组分:0.1%中分子量透明质酸、0.05%小分子量透明质酸、0.08%尿囊素、0.2%卡波姆、3.0%山梨糖醇、0.5%海藻糖、1.5%金缕梅蒸馏液、0.3%D-泛醇、0.05%α-红没药醇、0.6%燕麦葡聚糖、6%甘油、0.5%水溶性硅蜡、0.24%碱性中和剂、0.02% 2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮、0.1%苯氧乙醇、0.006%戊二醇、0.02%辛二醇、0.2%尼泊金甲酯,余量为水。
中分子量透明质酸的分子量为1.0×106Da;小分子量透明质酸的分子量为3000。
所述卡波姆为卡波姆980。
所述碱性中和剂为三乙醇胺。
水溶性硅蜡采用广州市斯洛柯化学有限公司的Silok®268W-30。
所述水为纯化水。
上述透明质酸敷料的制备方法,包括以下步骤:
步骤一:将中分子量透明质酸、小分子量透明质酸和卡波姆加入适量水中,分散均匀并充分溶胀,作为第一组分;
步骤二:将尿囊素、水溶性硅蜡和尼泊金甲酯溶于适量水中,并加热至75℃,搅拌直至完全溶解,作为第二组分;
步骤三:将山梨糖醇、甘油、海藻糖、金缕梅蒸馏液、D-泛醇、α-红没药醇、燕麦葡聚糖、2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮、苯氧乙醇、戊二醇和辛二醇溶于适量水中,并分散均匀,作为第三组分;
步骤四:在搅拌状态下将第二组分和第三组分加入第一组分中,同时加入剩余水,搅拌20分钟后加入碱性中和剂,即可。
实施例 2
一种透明质酸敷料,包括以下质量百分比的组分:0.05%中分子量透明质酸、0.1%小分子量透明质酸、1.0%尿囊素、0.15%卡波姆、3%山梨糖醇、0.7%海藻糖、1%金缕梅蒸馏液、0.1%D-泛醇、0.05%α-红没药醇、0.6%燕麦葡聚糖、5%甘油、0.1%水溶性硅蜡、0.1%碱性中和剂、0.008% 2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮、0.05%苯氧乙醇、0.01%戊二醇、0.01%辛二醇、0. 3%尼泊金甲酯,余量为水。
中分子量透明质酸的分子量为1.8×106Da;小分子量透明质酸的分子量为10000。
所述卡波姆为卡波姆980。
所述碱性中和剂为氢氧化钠水溶液(质量浓度1.0mol/L)。
水溶性硅蜡采用广州市斯洛柯化学有限公司的Silok®268W-30。
所述水为注射用水。
上述透明质酸敷料的制备方法,包括以下步骤:
步骤一:将中分子量透明质酸、小分子量透明质酸和卡波姆加入适量水中,分散均匀并充分溶胀,作为第一组分;
步骤二:将尿囊素、水溶性硅蜡和尼泊金甲酯溶于适量水中,并加热至75℃,搅拌直至完全溶解,作为第二组分;
步骤三:将山梨糖醇、甘油、海藻糖、金缕梅蒸馏液、D-泛醇、α-红没药醇、燕麦葡聚糖、2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮、苯氧乙醇、戊二醇和辛二醇溶于适量水中,并分散均匀,作为第三组分;
步骤四:在搅拌状态下将第二组分和第三组分加入第一组分中,同时加入剩余水,搅拌20分钟后加入碱性中和剂,即可。
实施例 3
一种透明质酸敷料,包括以下质量百分比的组分:0.05%中分子量透明质酸、0.05%小分子量透明质酸、0.2%尿囊素、0.15%卡波姆、3%山梨糖醇、0.4%海藻糖、1.5%金缕梅蒸馏液、0.3% D-泛醇、0.06% α-红没药醇、0.6%燕麦葡聚糖、6%甘油、0.3%水溶性硅蜡、0.075%碱性中和剂、0.01% 2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮、0.06%苯氧乙醇、0.006%戊二醇、0.02%辛二醇、0.2%尼泊金甲酯,余量为水。
中分子量透明质酸的分子量为1.4×106Da;小分子量透明质酸的分子量为5800。
所述卡波姆为卡波姆980。
所述碱性中和剂为三乙醇胺。
水溶性硅蜡采用广州市斯洛柯化学有限公司的Silok®268W-30。
所述水为纯化水。
上述透明质酸敷料的制备方法,包括以下步骤:
步骤一:将中分子量透明质酸、小分子量透明质酸和卡波姆加入适量水中,常温分散均匀并充分溶胀,作为第一组分;
步骤二:将尿囊素、水溶性硅蜡和尼泊金甲酯溶于适量水中,并加热至75℃,搅拌直至完全溶解,作为第二组分;
步骤三:将山梨糖醇、甘油、海藻糖、金缕梅蒸馏液、D-泛醇、α-红没药醇、燕麦葡聚糖、2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮、苯氧乙醇、戊二醇和辛二醇溶于适量水中,常温分散均匀,作为第三组分;
步骤四:在搅拌状态下将第二组分和第三组分加入第一组分中,同时加入剩余水,搅拌30分钟后加入碱性中和剂,即可。
实施例 4
一种透明质酸敷料,包括以下质量百分比的组分:0.05%中分子量透明质酸、0.05%小分子量透明质酸、0.08%尿囊素、0.2%卡波姆、3.0%山梨糖醇、0.4%海藻糖、2%金缕梅蒸馏液、0.3%D-泛醇、0.05%α-红没药醇、0.6%燕麦葡聚糖、5%甘油、0.5%水溶性硅蜡、0.14%碱性中和剂、0.02% 2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮、0.05%苯氧乙醇、0.006%戊二醇、0.02%辛二醇、0.09%尼泊金甲酯,余量为水。
中分子量透明质酸的分子量为1.2×106Da;小分子量透明质酸的分子量为4000。
所述卡波姆为卡波姆980。
所述碱性中和剂为氢氧化钠水溶液(质量浓度1.0mol/L)。
水溶性硅蜡采用广州市斯洛柯化学有限公司的Silok®268W-30。
所述水为纯化水。
上述透明质酸敷料的制备方法,包括以下步骤:
步骤一:将中分子量透明质酸、小分子量透明质酸和卡波姆加入适量水中,分散均匀并充分溶胀,作为第一组分;
步骤二:将尿囊素、水溶性硅蜡和尼泊金甲酯溶于适量水中,并加热至75℃,搅拌直至完全溶解,作为第二组分;
步骤三:将山梨糖醇、甘油、海藻糖、金缕梅蒸馏液、D-泛醇、α-红没药醇、燕麦葡聚糖、2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮、苯氧乙醇、戊二醇和辛二醇溶于适量水中,并分散均匀,作为第三组分;
步骤四:在搅拌状态下将第二组分和第三组分加入第一组分中,同时加入剩余水,搅拌25分钟后加入碱性中和剂,即可。
金缕梅蒸馏液的方法如下:将金缕梅加入水中,金缕梅与水的重量比为1:5,加热至40℃,浸泡3h,弃去相当于金缕梅重量八分之一的初蒸馏液,收集相当于金缕梅重量1.5倍的后续蒸馏液,即得。
实施例 5
一种透明质酸敷料,包括以下质量百分比的组分:0.08%中分子量透明质酸、0.05%小分子量透明质酸、0.9%尿囊素、0.1%卡波姆、2.0%山梨糖醇、0.7%海藻糖、0.8%金缕梅蒸馏液、0.1%D-泛醇、0.05%α-红没药醇、0.2%燕麦葡聚糖、5%甘油、0.4%水溶性硅蜡、0.06%碱性中和剂、0.1% 2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮、0.05% 苯氧乙醇、0.006%戊二醇、0.02%辛二醇、0.2%尼泊金甲酯,余量为水。
中分子量透明质酸的分子量为1.6×106Da;小分子量透明质酸的分子量为7000。
所述卡波姆为卡波姆980。
所述碱性中和剂为三乙醇胺。
水溶性硅蜡采用广州市斯洛柯化学有限公司的Silok®268W-30。
所述水为注射用水。
上述透明质酸敷料的制备方法,包括以下步骤:
步骤一:将中分子量透明质酸、小分子量透明质酸和卡波姆加入适量水中,分散均匀并充分溶胀,作为第一组分;
步骤二:将尿囊素、水溶性硅蜡和尼泊金甲酯溶于适量水中,并加热至75℃,搅拌直至完全溶解,作为第二组分;
步骤三:将山梨糖醇、甘油、海藻糖、金缕梅蒸馏液、D-泛醇、α-红没药醇、燕麦葡聚糖、2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮、苯氧乙醇、戊二醇和辛二醇溶于适量水中,并分散均匀,作为第三组分;
步骤四:在搅拌状态下将第二组分和第三组分加入第一组分中,同时加入剩余水,搅拌35分钟后加入碱性中和剂,即可。
金缕梅蒸馏液的方法如下:将金缕梅加入水中,金缕梅与水的重量比为1:5,加热至50℃,浸泡5h,弃去相当于金缕梅重量八分之一的初蒸馏液,收集相当于金缕梅重量1.8倍的后续蒸馏液,即得。
实施例 6
一种透明质酸敷料,包括以下质量百分比的组分:0.01%中分子量透明质酸,0.01%小分子量透明质酸,0.3%尿囊素,0.1%卡波姆,2%山梨糖醇,0.2%海藻糖,0.7%金缕梅蒸馏液,0.1% D-泛醇,0.05% α-红没药醇,0.2%燕麦葡聚糖,2%甘油,0.06%水溶性硅蜡,0.07%碱性中和剂,0.004% 2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮,0.05%苯氧乙醇,0.005%戊二醇,0.01%辛二醇,0.025%尼泊金甲酯,余量为水。
中分子量透明质酸的分子量为1.7×106Da;小分子量透明质酸的分子量为8000。
所述卡波姆为卡波姆980。
所述碱性中和剂为氢氧化钠水溶液(质量浓度1.0mol/L)。
水溶性硅蜡采用广州市斯洛柯化学有限公司的Silok®268W-30。
所述水为纯化水。
上述透明质酸敷料的制备方法,包括以下步骤:
步骤一:将中分子量透明质酸、小分子量透明质酸和卡波姆加入适量水中,分散均匀并充分溶胀,作为第一组分;
步骤二:将尿囊素、水溶性硅蜡和尼泊金甲酯溶于适量水中,并加热至75℃,搅拌直至完全溶解,作为第二组分;
步骤三:将山梨糖醇、甘油、海藻糖、金缕梅蒸馏液、D-泛醇、α-红没药醇、燕麦葡聚糖、2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮、苯氧乙醇、戊二醇和辛二醇溶于适量水中,并分散均匀,作为第三组分;
步骤四:在搅拌状态下将第二组分和第三组分加入第一组分中,同时加入剩余水,搅拌38分钟后加入碱性中和剂,调节pH值为7,即可。
金缕梅蒸馏液的方法如下:将金缕梅加入水中,金缕梅与水的重量比为1:5,加热至45℃,浸泡4h,弃去相当于金缕梅重量八分之一的初蒸馏液,收集相当于金缕梅重量1.6倍的后续蒸馏液,即得。
实施例 7
一种透明质酸敷料,包括以下质量百分比的组分:0.3%中分子量透明质酸,0.5%小分子量透明质酸,1%尿囊素,1%卡波姆,5%山梨糖醇,1%海藻糖,2.5%金缕梅蒸馏液,0.5% D-泛醇,0.15% α-红没药醇,1.0%燕麦葡聚糖,10%甘油,1%水溶性硅蜡,0.8%碱性中和剂,0.2% 2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮,0.4%苯氧乙醇,0.05%戊二醇,0.06%辛二醇,0.5%尼泊金甲酯,余量为水。
中分子量透明质酸的分子量为1.1×106Da;小分子量透明质酸的分子量为3500。
所述卡波姆为卡波姆980。
所述碱性中和剂为三乙醇胺。
水溶性硅蜡采用广州市斯洛柯化学有限公司的Silok®268W-30。
所述水为纯化水。
上述透明质酸敷料的制备方法,包括以下步骤:
步骤一:将中分子量透明质酸、小分子量透明质酸和卡波姆加入适量水中,分散均匀并充分溶胀,作为第一组分;
步骤二:将尿囊素、水溶性硅蜡和尼泊金甲酯溶于适量水中,并加热至75℃,搅拌直至完全溶解,作为第二组分;
步骤三:将山梨糖醇、甘油、海藻糖、金缕梅蒸馏液、D-泛醇、α-红没药醇、燕麦葡聚糖、2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮、苯氧乙醇、戊二醇和辛二醇溶于适量水中,并分散均匀,作为第三组分;
步骤四:在搅拌状态下将第二组分和第三组分加入第一组分中,同时加入剩余水,搅拌23分钟后加入碱性中和剂,调节pH值为5,即可。
金缕梅蒸馏液的方法如下:将金缕梅加入水中,金缕梅与水的重量比为1:5,加热至47℃,浸泡3.5h,弃去相当于金缕梅重量八分之一的初蒸馏液,收集相当于金缕梅重量1.7倍的后续蒸馏液,即得。
试验 1
对浅Ⅱ度烫伤大鼠创面愈合的效果:取42只Wistar大鼠,体重160~180g,随机分为6组。实验前24h用脱毛剂(8%硫化钠溶液)将大鼠背部脱毛,脱毛面积约4cm×4cm,用清水洗净、擦干,分笼喂养,自由进食、进水。24h后腹腔注射2%硫喷妥钠麻醉,仰卧位将大鼠固定于造模木板上,使其背部皮肤暴露于模版孔内,将模版置入70℃水浴中12s,造成浅Ⅱ度烫伤。
对照例1:同实施例3,但不含中分子量透明质酸;
对照例2:同实施例3,但不含小分子量透明质酸;
对照例3:同实施例3,但不含透明质酸。
烫伤后分别在各大鼠的背部涂覆实施例1、实施例2、实施例3、对照例1、对照例2、对照例3的敷料,并用无菌纱布覆盖创面,每1天换药一次。观察创面最后脱痂愈合的时间。结果见表1。
表1 不同敷料对浅Ⅱ度烫伤大鼠创面愈合的效果
结论:(1)未加入透明质酸的敷料愈合伤口平均时间在28天左右,对照例3说明透明质酸的加入对伤口愈合有很明显的促进作用,平均脱痂愈合时间最短。(2)对照例1、2和实施例1-3相比,脱痂愈合时间要在20天以上,说明单一分子量的透明质酸促进烫伤伤口愈合能力明显不如同时采用中分子量和小分子量的透明质酸。(3)小分子量的透明质酸的愈合能力要比中分子量透明质酸强,可以促进血管生成,具有修复伤口作用;中分子量的透明质酸能够长久的保持皮肤湿润,保湿效果较好;所以,对照例1加入小分子量的透明质酸敷料的脱痂时间比对照例2加入中分子量的透明质酸敷料的脱痂时间更快。
试验 2
不同分子量的透明质酸的含量对透明质酸敷料的影响。
选取100例褥疮Ⅲ期患者,其中男48例,女52例;年龄30~50岁。将100例患者随机分为5组,每组20人,两组患者性别、年龄等比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。采用实施例8~12的透明质酸敷料涂覆在创面上,每日早晚1次。观察统计伤口面积减小率及伤口愈合时间,结果见表2。
实施例8:与实施例1相同,不同的是,采用0.1%中分子量透明质酸、0.03%小分子量透明质酸。
实施例9:与实施例1相同,不同的是,采用0.1%中分子量透明质酸、0.05%小分子量透明质酸。
实施例10:与实施例1相同,不同的是,采用0.1%中分子量透明质酸、0.1%小分子量透明质酸。
实施例11:与实施例1相同,不同的是,采用0.1%中分子量透明质酸、0.2%小分子量透明质酸。
实施例12:与实施例1相同,不同的是,采用0.1%中分子量透明质酸、0.3%小分子量透明质酸。
表2 不同透明质酸比例的敷料对褥疮Ⅲ期创面的治疗效果
组别 中分子与小分子质量比 两周后伤口面积减小率/% 伤口愈合时间/天
实施例8 3:1 52 24
实施例9 2:1 60 19
实施例10 1:1 69 15
实施例11 1:2 63 17
实施例12 1:3 51 20
结论:两种不同分子量的透明质酸的采用不同的比例,其愈合效果不同。中分子量透明质酸和低分子量透明质酸的质量比为1:1时,对伤口的修复效果最好,愈合速度快且愈合时间大大缩短。
试验 3
利用本发明的透明质酸敷料治疗痤疮的临床疗效。
门诊确诊的面部寻常性痤疮患者,皮损主要以颜面部散在分布的黑白头粉刺、炎性丘疹或浅在脓疱为主,且2周内未接受过任何药物治疗者。采用Pillsbury改良分级法,选择Ⅰ~Ⅲ级轻中度寻常痤疮患者共221例,随机分为治疗组和对照组,两组患者性别、年龄、病程、皮疹分度的平均值差异无显著性,两组资料具可比性(P<0.05)。
治疗组:121例,其中男65例,女56例,年龄15~33岁,平均23.8岁,病程2周~3年,平均112.0天,其中轻度痤疮50例,中度痤疮71例。采用本发明的透明质酸敷料治疗,患者每晚睡前,清洁面部皮肤后,将透明质酸敷料通过面膜形式紧贴于面部病灶处,每次时间30min,每晚1次,连续1周,之后每周3次。
对照组:100例,其中男61例,女39例,年龄15~33岁,平均23.7岁,病程2周~4年,平均116.0d,其中轻度痤疮41例,中度痤疮59例。采用广州创尔生物技术股份有限公司生产的创福康胶原贴敷,其余同治疗组。
两组均以1个月为一个疗程,一个疗程后观察评价疗效,治疗结果见表3。
疗效评定:痊愈为皮损消退≥90%,仅有色素沉着;显效为皮损消退60%~89%,存在色素沉着;有效为皮损消退30%~59%;无效为皮损消退<30%。总显效率以痊愈率加显效率计。
表3 治疗痤疮效果
分组 病患(人) 痊愈(人) 显效(人) 好转(人) 无效(人) 有效率(%)
治疗组 121 61 45 10 5 87.60
对照组 100 42 21 34 3 63.00
结论:采用本发明治疗痤疮,无任何不良反应。治疗组和对照组总显效率分别为87.60%和63.00%,经统计学处理均有显著性差异(χ2=24.05,P<0.05),治疗组疗效优于对照组。说明本发明的透明质酸敷料的消炎保湿效果更好,能够更好的修复创面愈合。
以上所述,仅为本发明较佳的具体实施方案,本发明的保护范围不限于此,任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明披露的技术范围内,可显而易见地得到的技术方案的简单变化或等效替换均落入本发明的保护范围内。

Claims (9)

1.一种透明质酸敷料,其特征在于,包括以下质量百分比的组分:0.01%~0.3%中分子量透明质酸,0.01%~0.5%小分子量透明质酸,0.03%~1%尿囊素,0.1%~1%卡波姆,2%~5%山梨糖醇,0.2%~1%海藻糖,0.7%~2.5%金缕梅蒸馏液,0.1%~0.5% D-泛醇,0.05%~0.15% α-红没药醇,0.2%~1.0%燕麦葡聚糖,2%~10%甘油,0.06%~1%水溶性硅蜡,0.05%~0.9%碱性中和剂,0.004%~0.2% 2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮,0.05%~0.4%苯氧乙醇,0.005%~0.05%戊二醇,0.01%~0.06%辛二醇,0.025%~0.5%尼泊金甲酯,余量为水。
2.根据权利要求1所述的透明质酸敷料,其特征在于,包括以下质量百分比的组分:0.05%中分子量透明质酸、0.05%小分子量透明质酸、0.2%尿囊素、0.15%卡波姆、3%山梨糖醇、0.4%海藻糖、1.5%金缕梅蒸馏液、0.3% D-泛醇、0.06% α-红没药醇、0.6%燕麦葡聚糖、6%甘油、0.3%水溶性硅蜡、0.075%碱性中和剂、0.01% 2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮、0.06%苯氧乙醇、0.006%戊二醇、0.02%辛二醇、0.2%尼泊金甲酯,余量为水。
3.根据权利要求1所述的透明质酸敷料,其特征在于,中分子量透明质酸的分子量为1.0×106~1.8×106Da;小分子量透明质酸的分子量小于10000。
4.根据权利要求1或3所述的透明质酸敷料,其特征在于,中分子量透明质酸和小分子量透明质酸的质量比为1:1。
5.根据权利要求1所述的透明质酸敷料,其特征在于,所述卡波姆为卡波姆980。
6.根据权利要求1所述的透明质酸敷料,其特征在于,所述碱性中和剂为三乙醇胺或氢氧化钠水溶液。
7.基于权利要求1所述的透明质酸敷料的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
步骤一:将中分子量透明质酸、小分子量透明质酸和卡波姆加入适量水中,分散均匀并充分溶胀,作为第一组分;
步骤二:将尿囊素、水溶性硅蜡和尼泊金甲酯溶于适量水中,并加热至75℃,搅拌直至完全溶解,作为第二组分;
步骤三:将山梨糖醇、甘油、海藻糖、金缕梅蒸馏液、D-泛醇、α-红没药醇、燕麦葡聚糖、2-甲基-4-异噻唑啉-3-酮、苯氧乙醇、戊二醇和辛二醇溶于适量水中,并分散均匀,作为第三组分;
步骤四:在搅拌状态下将第二组分和第三组分加入第一组分中,同时加入剩余水,搅拌20~40分钟后加入碱性中和剂,即可。
8.根据权利要求7所述的透明质酸敷料的制备方法,其特征在于,金缕梅蒸馏液的制备方法如下:将金缕梅加入水中,金缕梅与水的重量比为1:5,加热至40~50℃,浸泡3~5h,弃去相当于金缕梅重量八分之一的初蒸馏液,收集相当于金缕梅重量1.5~1.8倍的后续蒸馏液,即得。
9.根据权利要求7或8所述的透明质酸敷料的制备方法,其特征在于,步骤四加入碱性中和剂后的溶液pH值为5~7。
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