CN105147771A

CN105147771A - 一种透明质酸鼻腔冲洗液及其制备方法和应用

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Publication number: CN105147771A
Application number: CN201510506962.9A
Authority: CN
Inventors: 徐林; 金玉
Original assignee: Nanjing Tianzong Yikang Biological Science & Technology Co Ltd
Current assignee: Nanjing Tianzong Yikang Biological Science & Technology Co Ltd
Priority date: 2015-08-18
Filing date: 2015-08-18
Publication date: 2015-12-16

Abstract

本发明涉及一种透明质酸鼻腔冲洗液及其制备方法和应用，透明质酸鼻腔冲洗液包括以下质量百分比的组分：0.01%～0.3%中分子量透明质酸，0.01%～0.3%小分子量透明质酸，0.9%～5.0%氯化钠，0.005%～0.1%薄荷提取物，0.01%～0.07%氯化钾，0.02%～0.08%氯化钙，0.01%～0.1%氯化镁，余量为蒸馏水。本发明的透明质酸鼻腔冲洗液具有保湿、修复、消炎、冲洗功效，适用于日常鼻腔护理，急、慢性鼻炎、鼻窦炎的辅助治疗和鼻腔化疗、术后护理。

Description

一种透明质酸鼻腔冲洗液及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种透明质酸鼻腔冲洗液及其制备方法和应用。

背景技术

日常生活中上呼吸道感染、免疫反应、鼻腔息肉以及空气污染等都会对鼻粘膜造成刺激造成水肿或纤毛功能障碍，当鼻腔内粘膜纤毛不能有效清除分泌物时会导致急性鼻窦炎。临床中对鼻窦炎常应用抗生素、抗组胺药物及局部使用糖皮质激素等措施，以期达到消炎、减轻充血的目的。但以上措施有时不能快速缓解鼻窦炎患者的症状，双侧鼻腔的局部冲洗(nasalirrigation)作为一种有效的支持疗法，已经被广泛应用于鼻腔及鼻窦的治疗中，并被越来越多临床医师所重视，欧洲过敏与临床免疫学会(EAACI)及欧洲鼻科学会关于鼻窦炎及鼻息肉的指导纲要中，将鼻腔冲洗列为鼻窦炎、鼻息肉的治疗中一项重要治疗手段。。

鼻腔冲洗(Nasalirrigation)这种治疗鼻腔、鼻窦疾病的方法已经有一个世纪的历史了，是一种简单、经济、有效的治疗鼻腔疾病的方法，这种治疗方法具有巨大的潜力。由于鼻腔冲洗具有良好的疗效和耐受性，受到了医生和患者的欢迎，特别是近年来，随着鼻窦内窥镜的普及，鼻窦内窥镜手术成为耳鼻喉科一种常规的手术，而鼻窦内镜手术后，如何促进术腔粘膜早日恢复，防止术腔粘连和窦口封闭是临床亟待解决的问题，鼻腔冲洗是减轻上述术后并发症的一个重要措施。

鼻腔冲洗能够明显的缓解患者鼻腔、鼻窦的症状，同时由于减少药物治疗的用量，因此能够降低细菌的耐药性。有学者研究鼻腔冲洗作用的发挥可能与以下机制有较大关系：①使鼻腔粘膜功能加强，粘膜纤毛功能提高，炎性因子和水肿减轻；②对鼻腔和鼻窦有效的物理、机械清除作用。该方法简单、有效，能降低抗生素等的使用频率，减少患者治疗费用和所受药物副作用影响，生活质量得到明显改善。鼻腔冲洗除具备以上优点外还有可靠地安全及耐受性。

鼻腔冲洗剂目前又以盐水冲洗居多，主要通过生理盐水的消炎杀菌作用，清除鼻腔内部，甚至是鼻窦内聚集的大量过敏源和细菌、病毒和脓涕它通常借用一定压力(或吸、或用重力、或用机械压力)将生理盐水送入鼻孔，流经鼻前庭(露在头部外面的部分)、鼻窦、鼻道绕经鼻咽部，从鼻孔排出或从一侧鼻孔排出，或从口部排出。通过以上路径，借助于生理盐水自身的杀菌作用及水流的冲击力，将鼻腔内已聚集的致病及污洉排出，从而使鼻腔恢复正常的生理环境，恢复鼻腔的自我排毒功能，达到保护鼻腔的目的。

目前现有市场鼻腔冲洗剂多以盐水为主，盐水冲洗鼻腔只可以起到清除致病菌和污垢作用，对于鼻腔炎症造成的受损鼻腔粘膜并不具有保湿和修复功效，进而影响鼻炎或鼻腔手术患者的康复，本发明通过将具有保湿、修复功效的原料透明质酸加入鼻腔冲洗剂中，可以加快鼻腔患者的康复，具有非常重要的意义。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，提供了一种对鼻腔具有冲洗、保湿、修复功效的透明质酸鼻腔冲洗液。

本发明的又一个目的为提供透明质酸鼻腔冲洗液的制备方法。

本发明的最后一个目的为提供透明质酸鼻腔冲洗液作为日常鼻腔护理，急、慢性鼻炎、鼻窦炎的辅助治疗和鼻腔化疗、术后护理的药物的应用。

本发明采用以下技术方案：

一种透明质酸鼻腔冲洗液，包括以下质量百分比的组分：0.01％～0.3％中分子量透明质酸，0.01％～0.3％小分子量透明质酸，0.9％～5.0％氯化钠，0.005％～0.1％薄荷提取物，0.01％～0.5％吐温80，0.01％～0.07％氯化钾，0.02％～0.08％氯化钙，0.01％～0.1％氯化镁，余量为蒸馏水；所述中分子量透明质酸的分子量为1.0×10⁶～1.8×10⁶Da；小分子量透明质酸的分子量为2000～10000Da。

本发明的小分子量透明质酸可以渗透至鼻腔粘膜深层促进血管生成，增加血液循环，改善中间代谢，实现受损粘膜的愈合，而且能够促进粘膜吸收营养；中分子量透明质酸具有优良的黏弹性、保湿性及吸水性，可以保持受损粘膜的湿润并加速伤口的愈合。本发明的透明质酸冲洗液将中分子量透明质酸和小分子量透明质酸共用，二者产生协同作用，小分子量透明质酸促进血液循环修复伤口，中分子量透明质酸使受损粘膜处于长期湿润状态，防止粘膜干燥，进一步促进血液循环，血管生成后代谢加快则促进粘膜的愈合能力，使粘膜能够调节自身保持湿润性。

所述的透明质酸通常以盐的形式存在，如透明质酸钠。

薄荷提取物具有清凉止痒、消炎、疏热解毒等功效。

作为优选，透明质酸鼻腔冲洗液包括以下质量百分比的组分：0.08％中分子量透明质酸，0.04％小分子量透明质酸，0.9％氯化钠，0.009％薄荷提取物，0.2％吐温80，0.05％氯化钾，0.05％氯化钙，0.03％氯化镁，余量为蒸馏水。

作为优选，中分子量透明质酸的分子量优选1.5×10⁶Da；小分子量透明质酸的分子量优选4000。

作为优选，中分子量透明质酸和小分子量透明质酸的质量比为2:1。

作为优选，所述氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁皆为海水提取获得。

本发明还提供了一种透明质酸鼻腔冲洗液的制备方法，可以避免各成分之间的影响，使制备得到的透明质酸鼻腔冲洗剂性能达到最优。

上述透明质酸鼻腔冲洗液的制备方法，包括以下步骤：

步骤一：将吐温80加入所需的蒸馏水中，在常温下以400-600r/min的转速搅拌均匀，作为第一组分；

步骤二：在常温下将薄荷提取物加入第一组分内，以400-600r/min的转速搅拌均匀，作为第二组分；

步骤三：在常温下将透明质酸轻撒在第二组分表面，静置10-15分钟后，在速度5500-6500r/min下用均质机均质3-5分钟，然后在400-600r/min速度下搅拌直至透明质酸分散均匀；

步骤四：恒定搅拌速度500r/min，常温下加入氯化钠，氯化钾，氯化钙，氯化镁，搅拌20-40分钟后，出料。

作为优选，透明质酸鼻腔冲洗液的制备方法，包括以下步骤：

步骤一：将吐温80加入所需的蒸馏水中，在常温下以500r/min的转速搅拌均匀，作为第一组分；

步骤二：在常温下将薄荷提取物加入第一组分内，搅速500r/min下搅拌均匀，作为第二组分；

步骤三：在常温下将透明质酸轻撒在第二组分表面，静置10分钟后，在速度6000r/min下用均质机均质3分钟，然后在500r/min速度下搅拌直至透明质酸分散均匀；

步骤四：恒定搅拌速度500r/min，常温下加入氯化钠，氯化钾，氯化钙，氯化镁，搅拌30分钟后，出料。

在步骤一中先加入乳化剂，再加入其它组分，有利于提高乳化效果。在步骤三中，静置10分钟的作用为：使透明质酸缓慢渗入第二组分中，完成初步分散。

薄荷提取物的制备方法如下：将已经粉碎的薄荷加入挥发油提取器中，加水，薄荷与水的重量比为1:5-1:7，按《中国药典》2000版附录XD挥发油测定法提取挥发油；提取5-7h，收集薄荷油，用无水硫酸钠脱水，滤纸过滤。

作为优选，最终产品的pH值为5～8.5。

将本发明的透明质酸鼻腔冲洗液直接喷洒于鼻腔粘膜表面，可以起到很好的冲洗、保湿、修复的效果。

本发明具有以下有益效果：

本发明的透明质酸鼻腔冲洗液应用于日常鼻腔护理，急、慢性鼻炎、鼻窦炎的辅助治疗和鼻腔化疗、术后护理，其中透明质酸能够加速受损粘膜的愈合。具体地，本发明的小分子量透明质酸可以渗透至鼻腔粘膜深层促进血管生成，增加血液循环，改善中间代谢，实现受损粘膜的愈合，而且能够促进粘膜吸收营养；中分子量透明质酸具有优良的黏弹性、保湿性及吸水性，可以保持受损粘膜的湿润并加速伤口的愈合。

薄荷提取物为薄荷叶通过蒸馏方法获取的薄荷醇，具有清凉止痒、消炎、疏热解毒等功效。

本发明中添加了各种微量元素：氯化钾、氯化钙、氯化镁，这些微量元素的存在具有消炎作用。

综上，本发明的透明质酸鼻腔冲洗液适用于日常鼻腔护理，急、慢性鼻炎、鼻窦炎的辅助治疗和鼻腔化疗、术后护理。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步详细介绍。

实施例1

一种透明质酸鼻腔冲洗液，包括以下质量百分比的组分：0.06％中分子量透明质酸，0.03％小分子量透明质酸，2.0％氯化钠，0.01％薄荷提取物，0.06％吐温80，0.01％氯化钾，0.02％氯化钙，0.02％氯化镁，余量为蒸馏水。

中分子量透明质酸的分子量为1.0×10⁶Da；小分子量透明质酸的分子量为5000。

上述透明质酸鼻腔冲洗液的制备方法，包括以下步骤：

步骤一：将吐温80加入所需的蒸馏水中，常温搅速500r/min下搅拌均匀，作为第一组分；

步骤二：将薄荷提取物常温下加入组分一内，搅速500r/min下搅拌均匀，作为第二组分；

步骤三：将透明质酸常温下轻撒在第二组分表面，静置10分钟后，在速度6000r/min下用均质机均质3分钟，然后在500r/min速度下搅拌直至透明质酸分散均匀；

实施例2

一种透明质酸鼻腔冲洗液，包括以下质量百分比的组分：0.06％中分子量透明质酸，0.03％小分子量透明质酸，0.9％氯化钠，0.008％薄荷提取物，0.4％吐温80，0.05％氯化钾，0.04％氯化钙，0.03％氯化镁，余量为蒸馏水。

中分子量透明质酸的分子量为1.4×10⁶Da；小分子量透明质酸的分子量为3000。

上述透明质酸鼻腔冲洗液的制备方法，包括以下步骤：

步骤一：将吐温80加入所需的蒸馏水中，常温搅速550r/min下搅拌均匀，作为第一组分；

步骤二：将薄荷提取物常温下加入组分一内，搅速550r/min下搅拌均匀，作为第二组分；

步骤三：将透明质酸常温下轻撒在第二组分表面，静置10分钟后，在速度6200r/min下用均质机均质4分钟，然后在550r/min速度下搅拌直至透明质酸分散均匀；

步骤四：恒定搅拌速度500r/min，常温下加入氯化钠，氯化钾，氯化钙，氯化镁，搅拌35分钟后，出料。

实施例3

一种透明质酸鼻腔冲洗液，包括以下质量百分比的组分：0.08％中分子量透明质酸，0.04％小分子量透明质酸，0.9％氯化钠，0.009％薄荷提取物，0.2％吐温80，0.05％氯化钾，0.05％氯化钙，0.03％氯化镁，余量为蒸馏水。

中分子量透明质酸的分子量为1.5×10⁶Da；小分子量透明质酸的分子量为4800。

上述透明质酸鼻腔冲洗液的制备方法，包括以下步骤：

步骤一：将吐温80加入所需的蒸馏水中，常温搅速480r/min下搅拌均匀，作为第一组分；

步骤二：将薄荷提取物常温下加入组分一内，搅速480r/min下搅拌均匀，作为第二组分；

步骤三：将透明质酸常温下轻撒在第二组分表面，静置10分钟后，在速度5600r/min下用均质机均质5分钟，然后在450r/min速度下搅拌直至透明质酸分散均匀；

步骤四：恒定搅拌速度500r/min，常温下加入氯化钠，氯化钾，氯化钙，氯化镁，搅拌25分钟后，出料。

实施例4

一种透明质酸鼻腔冲洗液，包括以下质量百分比的组分：0.1％中分子量透明质酸，0.05％小分子量透明质酸，3.3％氯化钠，0.008％薄荷提取物，0.3％吐温80，0.06％氯化钾，0.08％氯化钙，0.1％氯化镁，余量为蒸馏水。

上述透明质酸鼻腔冲洗液的制备方法，包括以下步骤：

步骤一：将吐温80加入所需的蒸馏水中，常温搅速560r/min下搅拌均匀，作为第一组分；

步骤二：将薄荷提取物常温下加入组分一内，搅速490r/min下搅拌均匀，作为第二组分；

步骤三：将透明质酸常温下轻撒在第二组分表面，静置15分钟后，在速度6100r/min下用均质机均质3分钟，然后在500r/min速度下搅拌直至透明质酸分散均匀；

实施例5

一种透明质酸鼻腔冲洗液，包括以下质量百分比的组分：0.08％中分子量透明质酸，0.02％小分子量透明质酸，5.0％氯化钠，0.005％薄荷提取物，0.5％吐温80，0.01％氯化钾，0.02％氯化钙，0.01％氯化镁，余量为蒸馏水。

上述透明质酸鼻腔冲洗液的制备方法，包括以下步骤：

本发明透明质酸鼻腔冲洗液对鼻窦手术患者术后康复治疗：

术后处理：术后48h抽取鼻腔填空纱条，术后1周内分别在术后的第3,5,7天用吸引器去除术腔血痂及纤维蛋白分泌物，术后1个月内每周行鼻内镜检查，清理术腔1次，先仔细观察术腔黏膜囊泡水肿。鼻口开放情况，清理术腔血痂囊泡肉芽，分泌物及粘连。同时尽量不引起新的出血，清理后将细弯吸引器伸入扩大的各窦口冲洗术腔。A组用生理盐水冲洗；B组用透明质酸鼻腔冲洗液，术后1个月每2周检查，清理1次，术后3个月在内镜下检查术腔情况并将愈合情况记录。

术后冲洗：术后第3天开始患者开始用鼻腔冲洗器进行鼻腔术后冲洗，A组用生理盐水，B组使用透明质酸鼻腔冲洗液，术后1周内2次/d，1周后1次/d，连用2周。

结果判断：按1997年ESS疗效评定标准分级，判定术后3个月鼻内镜检查时的情况。①治愈：症状消失，鼻内镜检查窦口开放良好，窦腔粘膜上皮化，无脓性分泌物。②好转：症状明显改善，鼻内镜检查见窦腔黏膜部分区域水肿，肥厚或肉芽组织形成，有少量脓性分泌物。③无效：症状无改善，鼻内镜检查见术腔粘连，窦口狭窄或闭锁，息肉形成有脓分泌物。

表1透明质酸鼻腔冲洗液冲洗组与对照组疗效比较例(％)

组别	N	治愈	好转	无效	治愈率	总有效率
							透明质酸鼻腔冲洗液	90	56	28	6	62.2	93.3
对照组	90	36	40	14	40	84.4

采用Ridit分析得U＝2.186，P＝0.0288。

两组疗效比较差异有显著性意义，透明质酸鼻腔冲洗液对鼻窦手术患者术后康复治疗具有非常优异的效果。

需要说明的是，以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书及附图内容所做的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。

Claims

1.一种透明质酸鼻腔冲洗液，其特征在于，包括以下质量百分比的组分：0.01%～0.3%中分子量透明质酸，0.01%～0.3%小分子量透明质酸，0.9%～5.0%氯化钠，0.005%～0.1%薄荷提取物，0.01%～0.5%吐温80，0.01%～0.07%氯化钾，0.02%～0.08%氯化钙，0.01%～0.1%氯化镁，余量为蒸馏水；所述中分子量透明质酸的分子量为1.0×10⁶～1.8×10⁶Da；小分子量透明质酸的分子量为2000～10000Da。

2.根据权利要求1所述的透明质酸鼻腔冲洗液，其特征在于，包括以下质量百分比的组分：0.08%中分子量透明质酸，0.04%小分子量透明质酸，0.9%氯化钠，0.009%薄荷提取物，0.2%吐温80，0.05%氯化钾，0.05%氯化钙，0.03%氯化镁，余量为蒸馏水。

3.根据权利要求1所述的透明质酸鼻腔冲洗液，其特征在于，中分子量透明质酸和小分子量透明质酸的质量比为2:1。

4.根据权利要求1所述的透明质酸鼻腔冲洗液，其特征在于，氯化钠、氯化钾、氯化钙、氯化镁均为天然海水提纯获得。

5.权利要求1所述的透明质酸鼻腔冲洗液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

6.根据权利要求5所述的透明质酸鼻腔冲洗液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤三：在常温下将透明质酸轻撒在第二组分表面，静置10分钟后让透明质酸溶胀后，在速度6000r/min下用均质机均质3分钟，然后在500r/min速度下搅拌直至透明质酸分散均匀；

7.根据权利要求5所述的透明质酸鼻腔冲洗液的制备方法，其特征在于，薄荷提取物的制备方法如下：将已经粉碎的薄荷加入挥发油提取器中，加水，薄荷与水的重量比为1:5-1:7，按《中国药典》2000版附录XD挥发油测定法提取挥发油；提取5-7h，收集薄荷油，用无水硫酸钠脱水，滤纸过滤。

8.根据权利要求6所述的透明质酸鼻腔冲洗液的制备方法，其特征在于，最终透明质酸鼻腔冲洗液pH值为5～8.5。

9.权利要求1-4任意一项所述的透明质酸鼻腔冲洗液作为日常鼻腔护理，急、慢性鼻炎、鼻窦炎的辅助治疗和鼻腔化疗、术后护理的药物的应用。