CN105168238A

CN105168238A - 一种透明质酸温敏凝胶及其制备方法和应用

Info

Publication number: CN105168238A
Application number: CN201510497789.0A
Authority: CN
Inventors: 徐林; 金玉; 党永明; 虞文魁; 沈娟红
Original assignee: Nanjing Tianzong Yikang Biological Science & Technology Co Ltd
Current assignee: Nanjing Tianzong Yikang Biological Science & Technology Co Ltd
Priority date: 2015-08-13
Filing date: 2015-08-13
Publication date: 2015-12-23

Abstract

本发明公开了一种透明质酸温敏凝胶及其制备方法和应用，透明质酸温敏凝胶包括以下质量百分比的组分：0.01%～0.3%中分子量透明质酸，0.01%～0.5%小分子量透明质酸，0.05%～2%氯己定，8%～25%泊洛沙姆407，0.1%～1%羟丙甲纤维素，0.05%～0.5%羟乙基纤维素，0.1%～1%聚乙二醇，0.1%-1.0%甘油，0.01%～0.2%戊二醇，0.01%～0.1%辛二醇，余量为水。本发明的透明质酸温敏凝胶具有保湿修复、消毒杀菌功效，同时能在皮肤或受损皮肤表面形成一层保护膜，适用于住院病人体表去定植及皮肤外伤、术后创面等屏障受损皮肤的消毒护理及无菌保持。

Description

一种透明质酸温敏凝胶及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种透明质酸温敏凝胶及其制备方法和应用。

背景技术

透明质酸(HA)即透明质酸钠，是由交替键合的β-D-N-乙酰氨基葡萄糖和β-D-葡萄糖醛酸的重复二糖单元组成的线性多糖。透明质酸的分子能携带500倍以上的水分，可以保持细胞外基质当中的水分，促进细胞迁移和分化，具有非常优异的生物相容性，为当今所公认的最佳保湿成分，广泛的应用在保养品和化妆品中。

人体皮肤及粘膜的创伤愈合是一个涉及多种细胞及其分泌产物对细胞外基质进行重建和再生的过程。保持创面的湿度对伤口愈合有非常明显的促进作用，不仅得到动物实验证实，而且在临床护理实践中也得到了肯定。HA在创伤愈合的过程中具有双重角色,生理上作为组成组织修复必需模板的一部分；生物上触发和调节愈合过程。

各种微生物(细菌)经常从不同环境落到人体，并能在一定部位定居和不断生长、繁殖后代，这种现象通常称为“细菌定植”。定植的微生物必须依靠人体不断供给营养物质才能生长和繁殖，才能进而对人体产生影响(如导致感染)。

医院内住院病人的感染通常由定植菌引起，特别是重症监护病房(ICU)内的病人，更容易受到定植菌的感染，所以去植菌显得尤为必要。目前，在重症监护病房(ICU)采取有针对性的目标去定植策略[筛选、分离耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)携带者并对其进行去定植]和普遍性的细菌去定植策略都是预防医疗相关性感染的候选策略，普遍去定植可有效减少MRSA感染和其它病原菌引起的血流感染，普遍去定植比目标去定植、单纯筛查隔离能更为有效预防感染，而且普遍去定植作为常规操作的一部分，对资源配备要求不高。

目前去定植方法包括:连续多日莫匹罗星涂抹鼻孔和洗必泰(即氯己定)洗浴。洗必泰可以减少大多数病原菌在皮肤表面的定植，研究显示，ICU患者每天使用洗必泰洗浴可以减少MRSA的感染、降低细菌附于身体表面的密度及血流感染的机率。

洗必泰去定植目前常用洗浴或擦洗的方式完成，但是这种去定植方式存在不足有：1.不利于医护人员操作；2.操作起来用时较久；3.病人体感不佳；4.去定植时间偏短，不能长久保持去定植效果；根据本发明的实施，使用了透明质酸温敏凝胶作为普遍去定植措施，本发明的组合物解决了现有洗必泰去定植中存在的问题。本发明的组合物可以直接喷雾于住院病人体表，然后在皮肤表面形成一层极薄的阻隔膜，其中的透明质酸为皮肤提供舒适的体表肤感，洗必泰快速杀死体表微生物，温敏成分形成的薄膜起到屏障作用，防止有害菌类的再次定植。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，提供了一种能够快速杀菌、促进伤口愈合的透明质酸温敏凝胶。

本发明的又一个目的为提供透明质酸温敏凝胶的制备方法。

本发明的最后一个目的为提供透明质酸温敏凝胶在皮肤去定植及促进伤口愈合中的应用。

本发明采用以下技术方案：

一种透明质酸温敏凝胶，包括以下质量百分比的组分：0.01％～0.3％中分子量透明质酸，0.01％～0.5％小分子量透明质酸，0.05％～2％氯己定，8％～25％泊洛沙姆407，0.1％～1％羟丙甲纤维素，0.05％～0.5％羟乙基纤维素，0.1％～1％聚乙二醇，0.1％-1.0％甘油，0.01％～0.2％戊二醇，0.01％～0.1％辛二醇，余量为水；所述中分子量透明质酸的分子量为1.0×10⁶～1.8×10⁶Da；小分子量透明质酸的分子量小于10000。

作为优选，透明质酸温敏凝胶包括以下质量百分比的组分：0.03％中分子量透明质酸，0.06％小分子量透明质酸，0.3％洗必泰，15％泊洛沙姆407，0.3％羟丙甲纤维素，0.2％羟乙基纤维素，0.5％聚乙二醇，0.5％甘油，0.01％戊二醇，0.02％辛二醇，余量为水。

作为优选，中分子量透明质酸的分子量优选1.5×10⁶Da；小分子量透明质酸的分子量优选5000。

作为优选，中分子量透明质酸和小分子量透明质酸的质量比为1:2。

作为优选，氯己定为醋酸氯己定或葡萄糖酸氯己定或两者的混合物。

作为优选，所述泊洛沙姆407为聚氧乙烯(PEO)与聚氧丙烯(PPO)组成的ABA型嵌段共聚物，PEO与PPO物质的量比约为7：3，其中PEO具有亲水性，PPO具有疏水性，属于非离子型表面活性剂。具体型号为巴斯夫生产的牌号为P407。

作为优选，所述羟丙甲纤维素粘度为30mPa.s～100mPa.s(2.0％水溶液浓度)，羟乙基纤维素粘度为1500mPa.s～2500mPa.s(1％水溶液浓度)。其中水溶液是指溶解了羟丙甲纤维素或羟乙基纤维素的水溶液。

作为优选，所述聚乙二醇分子量在200-1000之间。

作为优选，所述水为纯化水或注射用水。

本发明还提供了一种透明质酸温敏凝胶的制备方法，可以避免各成分之间的影响，使制备得到的温敏凝胶性能达到最优。

上述透明质酸温敏凝胶的制备方法，包括以下步骤：

步骤一：将泊洛沙姆407、羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素加入所需的纯水中，静置24h，充分溶胀，作为第一组分；

步骤二：将氯己定加入第一组分中，在600r/min搅拌速度下搅拌均匀，作为第二组分；

步骤三：将透明质酸轻撒在第二组分表面，静置10分钟后，在速度6000r/min下用均质机均质3分钟，然后在速度600r/min下低速搅拌直至透明质酸分散均匀；

步骤四：恒定搅拌速度600r/min下加入聚乙二醇、甘油、戊二醇、辛二醇，搅拌20～40分钟后，出料；

以上各步骤均在常温下操作。

作为优选，最终产品的pH值为5～7。

将本发明的透明质酸温敏凝胶直接喷洒于皮肤表面或喷洒于纱布后覆盖于皮肤表面，都可以得到很好的杀菌、修复的效果。

本发明具有以下有益效果：

本发明的透明质酸温敏凝胶应用于皮肤表面可以起到修复、杀菌功效，其中透明质酸能够加速受损皮肤的愈合，氯己定能够快速杀灭皮肤表面定植菌，同时温敏凝胶会在皮肤表面形成一层保护膜，起到屏障作用，防止有害菌的再次定植。

泊洛沙姆407是常用的温敏原料，羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素是常用的凝胶剂、悬浮剂，本发明将三者复配应用起到协同作用，羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素能够降低泊洛沙姆407用量，同时能够降低温敏凝胶的胶凝温度，使产品在人体皮肤表面形成最佳的胶凝效果。

聚乙二醇是环氧乙烷的缩合物，具有助溶作用，在本发明中具有增加洗必泰的溶解度作用。

甘油具有动态保湿的效果，可以根据皮肤中的水分多少来调节释水量，具有非常好的皮肤舒适感。

戊二醇和辛二醇为天然防腐剂，两者不但具有润肤特性，还具有抑制微生物的活性，从而增强防腐体系的功效。

综上，本发明的透明质酸温敏凝胶对皮肤创面具有消毒杀菌，同时具有加速伤口的愈合作用，适用于住院病人体表去定植、及皮肤外伤、术后创面等屏障受损皮肤的消毒护理及无菌保持。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步详细介绍。

实施例1

一种透明质酸温敏凝胶，包括以下质量百分比的组分：0.03％中分子量透明质酸，0.06％小分子量透明质酸，0.05％氯己定，8％泊洛沙姆407，0.1％羟丙甲纤维素，0.05％羟乙基纤维素，0.1％聚乙二醇，0.1％甘油，0.01％戊二醇，0.01％辛二醇，余量为水。

中分子量透明质酸的分子量为1.0×10⁶Da；小分子量透明质酸的分子量为5000。

所述氯己定为醋酸氯己定。

所述聚乙二醇为分子量400。

所述水为纯化水。

上述透明质酸温敏凝胶的制备方法，包括以下步骤：

步骤四：恒定搅拌速度600r/min下加入聚乙二醇、甘油、戊二醇、辛二醇，搅拌20～40分钟后，出料。

实施例2

一种透明质酸温敏凝胶，包括以下质量百分比的组分：0.04％中分子量透明质酸，0.08％小分子量透明质酸，2％氯己定，25％泊洛沙姆407，1％羟丙甲纤维素，0.5％羟乙基纤维素，1.0％聚乙二醇，1.0％甘油，0.2％戊二醇，0.1％辛二醇，余量为水。

中分子量透明质酸的分子量为1.8×10⁶Da；小分子量透明质酸的分子量为10000。

所述氯己定为葡萄酸氯己定。

所述聚乙二醇为分子量600。

所述水为注射用水。

上述透明质酸温敏凝胶的制备方法，包括以下步骤：

实施例3

一种透明质酸温敏凝胶，包括以下质量百分比的组分：0.03％中分子量透明质酸，0.06％小分子量透明质酸，0.3％氯己定，15％泊洛沙姆407，0.3％羟丙甲纤维素，0.2％羟乙基纤维素，0.5％聚乙二醇，0.5％甘油，0.01％戊二醇，0.02％辛二醇，余量为水。

中分子量透明质酸的分子量为1.5×10⁶Da；小分子量透明质酸的分子量为5800。

所述氯己定为葡萄酸氯己定。

所述聚乙二醇为分子量600。

所述水为纯化水。

上述透明质酸温敏凝胶的制备方法，包括以下步骤：

实施例4

一种透明质酸温敏凝胶，包括以下质量百分比的组分：0.03％中分子量透明质酸，0.06％小分子量透明质酸，0.1％氯己定，10％泊洛沙姆407，0.5％羟丙甲纤维素，0.2％羟乙基纤维素，1％聚乙二醇，1％甘油，0.02％戊二醇，0.03％辛二醇，余量为水。

所述氯己定为醋酸氯己定。

所述聚乙二醇为分子量800。

所述水为纯化水。

上述透明质酸温敏凝胶的制备方法，包括以下步骤：

实施例5

一种透明质酸温敏凝胶，包括以下质量百分比的组分：0.02％中分子量透明质酸，0.04％小分子量透明质酸，0.5％氯己定，20％泊洛沙姆407，0.1％羟丙甲纤维素，0.1％羟乙基纤维素，0.5％聚乙二醇，0.5％甘油，0.01％戊二醇，0.02％辛二醇，余量为水。

中分子量透明质酸的分子量为1.4×10⁶Da；小分子量透明质酸的分子量为5800。

所述氯己定为葡萄酸氯己定。

所述聚乙二醇为分子量600。

所述水为纯化水。

上述透明质酸温敏凝胶的制备方法，包括以下步骤：

试验1

皮肤消毒效果比较试验：

1.样品制备：具体见表1

表1样品制备中各组分含量

2.实验步骤：

(1).在受试者左或右前臂内侧标定面积为5cm×5cm的区域，将无菌棉签在透明质酸温敏凝胶中浸润后，涂抹于该区域皮肤内，重复上述操作。

(2).第1个区域作用2min后，将无菌棉签浸润中和剂后，涂抹于该区域，作用10分钟后，取一55mm无菌TSA平皿在该区域上取样，作为0时样品。

(3).同(2)法，后续分别在2小时、4小时、8小时、12小时、24小时取样；

(4).另取面积为5cm×5cm的区域，用55mm无菌TSA平皿在该区域上取样，作为阳性对照。

3.试验结果：

表2不同组分水溶液的抑菌效果

结论：由表2可知，(1)与透明质酸温敏凝胶相比，未加入温敏成份的透明质酸水溶液和氯己定水溶液的抑菌效果较差，分别在2h、8h即出现细菌重新定植。(2)透明质酸温敏凝胶中起主要抑菌作用的成分为氯己定，相同的氯己定浓度，加入温敏成分的配方比未加入温敏成分的配方抑菌效果要好很多，充分体现了温敏凝胶成膜阻菌的优异特性。

试验2

透明质酸温敏凝胶去定植效果比较：

选取年龄在18-65岁之间，性别不限，胃癌手术后进入病房住院治疗的患者30例，随机分为治疗组和对照组，治疗组病人每天使用本发明的透明质酸温敏凝胶进行全身去定植一次，对照组病人每天用普通洗必泰溶液擦洗进行全身去定植一次，开展为期7天的临床试验，评价住院期间病人体表病原菌定植情况。结果分析见表3。

表3透明质酸温敏凝胶与氯己定的去定植率对比

结论：由临床试验结果可以发现采用本发明的透明质酸温敏凝胶用来对住院病人进行去定植效果明显，病原菌的定植率明显比对照要低，病原菌的清除率明显要高于对照组。

需要说明的是，以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所做的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。

Claims

1.一种透明质酸温敏凝胶，其特征在于，包括以下质量百分比的组分：0.01%～0.3%中分子量透明质酸，0.01%～0.5%小分子量透明质酸，0.05%～2%氯己定，8%～25%泊洛沙姆407，0.1%～1%羟丙甲纤维素，0.05%～0.5%羟乙基纤维素，0.1%～1%聚乙二醇，0.1%-1.0%甘油，0.01%～0.2%戊二醇，0.01%～0.1%辛二醇，余量为水；所述中分子量透明质酸的分子量为1.0×10⁶～1.8×10⁶Da；小分子量透明质酸的分子量为2000～10000Da。

2.根据权利要求1所述的透明质酸温敏凝胶，其特征在于，包括以下质量百分比的组分：0.03%中分子量透明质酸，0.06%小分子量透明质酸，0.3%氯己定，15%泊洛沙姆407，0.3%羟丙甲纤维素，0.2%羟乙基纤维素，0.5%聚乙二醇，0.5%甘油，0.01%戊二醇，0.02%辛二醇，余量为水。

3.根据权利要求1所述的透明质酸温敏凝胶，其特征在于，中分子量透明质酸和小分子量透明质酸的质量比为1:2。

4.根据权利要求1所述的透明质酸温敏凝胶，其特征在于，氯己定为醋酸氯己定或葡萄糖酸氯己定或两者的混合物。

5.根据权利要求1-4任意一项所述的透明质酸温敏凝胶，其特征在于，所述泊洛沙姆407为聚氧乙烯(PEO)与聚氧丙烯(PPO)组成的ABA型嵌段共聚物，PEO与PPO物质的量比为7：3，其中PEO具有亲水性，PPO具有疏水性，属于非离子型表面活性剂。

6.根据权利要求1-4任意一项所述的透明质酸温敏凝胶，其特征在于，在2.0％水溶液条件下，所述羟丙甲纤维素粘度在30mPa.s～100mPa.s之间；在1.0％水溶液条件下，所述羟乙基纤维素粘度在1500mPa.s～2500mPa.s之间，所述百分比为质量分数。

7.根据权利要求1所述的透明质酸温敏凝胶，其特征在于，所述聚乙二醇分子量在200-1000之间。

8.权利要求1所述的透明质酸温敏凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤四：恒定搅拌速度600r/min，加入聚乙二醇、甘油、戊二醇、辛二醇，搅拌20～40分钟后，出料；

以上各步骤均在常温下操作。

9.根据权利要求8所述的透明质酸温敏凝胶的制备方法，其特征在于，最终透明质酸温敏凝胶pH值为5～7。

10.权利要求1-4任意一项所述的透明质酸温敏凝胶在皮肤去定植及促进伤口愈合中的应用。